第五章 討論與結論
第一節 討論
透過GWAS Catalog下載的資料使用Microsoft Excel的排序與篩選功能發現
在MAPPED_GENE欄位共有45筆研究探討BRCA2，其中9筆研究與乳癌有
關，p最小為p=3×10-15、OR最高為1.6，從上述資料很難看出BRCA2與乳癌
發生有高度關聯。目前台灣有BRCA2基因之檢測也有學者提供高風險族群降低 乳癌風險的建議。
為了避免Michailidou et al., 2013、Michailidou et al., 2015(1)納入的人數為同一 群人，比對gwas-catalog-v1.0.3-ancestries-r2022-03-08檔案發現兩者的
COUNTRY OF RECRUITMENT欄位為不同國家，因此無重複計算人數的問
題。
本研究統計使用的隨機效應模型和inverse variance heterogeneity (IVhet) model 比較後發現若異質性較低兩者的差異不明顯，本研究8項SNPs中rs10069690 的異質性較高(I2=87.825%)，隨機效應模型：OR為1.13 (95% CI 1.04-1.23)、
IVhet model：OR為1.08 (95% CI 0.97-1.20)，IVhet model的OR較小、95% CI 較寬。
本研究使用GWAS Catalog的資料共取得2,268筆與乳癌相關的研究，經過篩 選排除後取得42筆研究探討8項乳癌SNPs。
在過去(Wu et al., 2013)發表的研究中，研究表示rs11249433與乳癌有顯著關
聯，其結果與本研究相同，過去研究基因位點rs11249433 SNP位點1p11.2、其 OR 1.09 (95% CI 1.06-1.12, p<10-5)，本研究rs11249433 OR為1.10 (95% CI 1.07-
1.12, p=4.987×10-18)，本研究OR 1.10較高且本研究之結果95%信賴區間和過去
相比更狹窄、p更小，在統計上有更顯著的結果。
在過去(Shan et al., 2012)發表的研究中，雖然研究血統為突尼西亞，研究表示
rs13281615與乳癌有顯著關聯，其結果與本研究相同，過去研究基因位點
rs13281615 SNP位點8q24.21、其OR為1.21 (95% CI 1.00-1.46, p=0.03)，本研 究rs13281615 OR為1.10 (95% CI 1.08-1.11, p=4.854×10-46)，rs13281615在過去 研究之勝算比高達1.21，但本研究之結果95%信賴區間和過去相比更狹窄、p 更小，在統計上有更顯著的結果；然而(Shan et al., 2012)未發現rs3803662與乳 癌有顯著關聯，其結果與本研究不相同，過去研究基因位點rs3803662 SNP位 點16q12.1、其OR為1.10 (95% CI 0.91-1.33, p=0.3)，本研究rs3803662 OR為 1.23 (95% CI 1.21-1.26, p=4.887×10-105) 與乳癌有顯著關聯，且本研究勝算比高
達1.23、95%信賴區間和過去相比更狹窄、p也更小。
在過去(Nagrani et al., 2017)發表的研究中，雖然研究血統是印度，研究表示
rs2981579與乳癌有顯著關聯，其結果與本研究相同，過去研究基因位點
rs2981579 SNP位點10q26.13、其OR為1.19 (95% CI 1.008-1.42, p=0.040)，本 研究rs2981579 subtotal OR為1.26 (95% CI 1.24-1.29, p=1.232×10-164)，本研究勝
算比高達1.26、95%信賴區間和過去相比更狹窄、p也更小；然而(Nagrani et al.,
2017)未發現rs10069690、rs704010與乳癌有顯著關聯，其結果與本研究不相
同，過去研究基因位點rs10069690 SNP位點5p15.33、其OR為0.95 (95% CI 0.84-1.08, p=0.489)，本研究rs10069690 subtotal OR為1.09 (95% CI 1.02-1.16,
p=6.806×10-3)，本研究的勝算比為正關聯然而過去研究為負關聯、過去研究基
因位點rs704010 SNP位點10q22.3、其OR為1.06 (95% CI 0.93-1.21, p=0.327)、
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為1.08只比該研究高一點、然而95%信賴區間和過去相比更狹窄、p也更小。
在過去(Lin et al., 2012)發表的研究中，研究血統是台灣，研究表示研究基因
位點rs4973768與乳癌沒有顯著關聯，其結果與本研究不相同，過去研究基因
位點rs4973768 SNP位點3p24.1、其OR為1.15(95% CI 0.66-2.00, p=0.615)，本 研究rs4973768 OR為1.11 (95% CI 1.10-1.13, p=5.163×10-52)有統計顯著關聯，雖 然過去研究勝算比較高為1.15、然而95%信賴區間和過去相比更狹窄、p也更 小。
在過去(Long et al., 2013)發表的研究中，雖然研究血統是非裔美國，研究表示
rs941764與ER+乳癌有顯著關聯，其結果與本研究相似，過去研究基因位點
rs941764 SNP位點14q32.11、其OR為1.26 (95% CI 1.02-1.56, p=0.032)，本研 究rs941764 OR為1.07 (95% CI 1.06-1.09, p=2.947×10-22)，rs941764在過去研究 之勝算比高達1.26，但本研究之結果95%信賴區間和過去相比更狹窄、p更 小，在統計上有更顯著的結果。
本研究和過去統合基因變異SNPs分別與乳癌發生之個體層次關聯性研究的 研究相比，95%信賴區間和過去相比更狹窄、p更小，在統計上有更顯著的結 果，雖然過去的研究血統和本研究不一樣，但結果可提供精準醫療參考應著重 研究哪一個乳癌基因變異位點。為了方便比較過去研究和本研究的SNPs繪製 表格如下表十三。
表 十三 過去研究SNPs和本研究SNPs比較表
SNPs 過去研究 過去研究
血統
過去研究(設p<0.05為顯著) OR
本研究(設p<5×10-8為顯著) 統合分析之OR
rs11249433 Wu et al., 2013 歐洲 1.09 (95% CI 1.06-1.12, p<10
-5
) 1.10 (95% CI 1.07-1.12, p=4.987×10
-18
)
rs4973768 Lin et al., 2012 台灣 1.15 (95% CI 0.66-2.00, p=0.615) 1.11 (95% CI 1.10-1.13, p=5.163×10
-52
)
rs10069690 Nagrani et al., 2017 印度 0.95 (95% CI 0.84-1.08, p=0.489) subtotal 1.09 (95% CI 1.02-1.16, p=6.806×10
-3
)
rs13281615 Shan et al., 2012 突尼西亞 1.21 (95% CI 1.00-1.46, p=0.03) 1.10 (95% CI 1.08-1.11, p=4.854×10
-46
)
rs704010 Nagrani et al., 2017 印度 1.06 (95% CI 0.93-1.21, p=0.327) 1.08 (95% CI 1.07-1.10, p=1.191×10
-33
)
rs2981579 Nagrani et al., 2017 印度 1.19 (95% CI 1.008-1.42, p=0.040) subtotal 1.26 (95% CI 1.24-1.29, p=1.232×10
-164
)
rs941764 Long et al., 2013 非裔美國 1.26 (95% CI 1.02-1.56, p=0.032) 1.07 (95% CI 1.06-1.09, p=2.947×10
-22
)
rs3803662 Shan et al., 2012 突尼西亞 1.10 (95% CI 0.91-1.33, p=0.3) 1.23 (95% CI 1.21-1.26, p= 4.887×10
-105
)
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