KESIMPULAN DAN SARAN
A. Kesimpulan
1. Dinamika ratio kadar antara IL-6 dengan IL-10 kombinasi parecoxib 40 mg IV dengan analgesia epidural bupivakain 0,125% sama dengan analgesia epidural tunggal.
2. Kombinasi parecoxib 40 mg IV dengan analgesia epidural bupivakain 0,125% dapat menurunkan kebutuhan anestetik lokal pascabedah dan rescue analgesia epidural pada pasien yang menjalani pembedahan laparatomi ginekologi
B. Saran
1. Saran akademik
a. Perlu adanya penelitian lanjutan pada penggunaan kombinasi COX-2 inhibitor dan analgesia epidural dengan waktu pengamatan yang lebih sering dan panjang.
b. Perlu adanya penelitian lanjutan pada penggunaan kombinasi COX-2 inhibitor dan analgesia epidural dengan pengukuran kadar biomarker yang lain.
c. Perlu adanya penelitian lanjutan pada penggunaan kombinasi COX-2 inhibitor dan analgesia epidural dengan jenis pembedahan yang lebih spesifik.
2. Saran klinik
a. Menggunakan kombinasi parecoxib 40 mg IV dengan modalitas lain, termasuk analgesia epidural bupivakain 0,125% ini pada jenis pembedahan lain sebagai analgesia multimodal.
b. Menggunakan kombinasi parecoxib 40 mg IV dengan analgesia epidural bupivakain 0,125% ini sebagai analgesia preventif pada penanganan nyeri pascabedah.
DAFTAR PUSTAKA
Ahmad, M. R. 2012. Peran analgesia epidural preemtif terhadap intensitas nyeri, respon hemodinamik serta dinamika kadar sitokin proinflamasi dan antiinflamasi pada pasca bedah ekstremitas bawah. Disertasi Doktoral, Universitas Hasanuddin.
Aida, S., Baba, H., Yamakura, T., Taga, K., Fukuda, S., Shimoji, K. 1999. The effectiveness of preemtive analgesia varies according to the type of surgery: a randomized, double-blind study. Anesth Analg. 89: 711-16.
Apfelbaum, J. L., Chen, C., Mehta, S. S. & Gan, T. J. 2003. Postoperatif pain experience: result from a national survey suggest postoperatif continues to be undermanage. Anesth Analg, 97, 534-540.
Bajaj, P., Ballary, C. C., Dongre, N. A., Baliga, V. P. & Desai, A. 2004. Role of parecoxib in pre-emtive analgesia comparison of the efficacy and safety of pre- and postoperative parecoxib in patients undergoing general surgery. J Indian Med Assoc, 102, 272-278. Beilin, B., Bessler, H., Mayburd, E., Smirnov, G., Dekel, A., Yerdeni, I. &
Shavit, Y. 2003. Effect of preemtive analgesia on pain and cytokine production in postoperative period. Am Societ Anesth, 98, 151-155. Beloeil, H., Gentili, M. & Mazoit, J. X. 2009. Effect of peripheral block on
inflammation-induced prostaglandin E2 and cyclooxygenase expression in rats. Anesth Analg, 109, 943-950.
Buvanandran, A., Kroin, J., Berger, R., Hallab, N., Saha, C., Negrescu, C., Moric, M., Caicedo, M. & Tuman, K. 2006. Upregulated of prostaglandin E2 and interleukins in the central nervous system and peripheral tissue during and after surgery in humans. Anesthesiol, 104, 403-410.
Buvanendran, A. & Kroin, J. S. 2009. Analgesia multimodal for controlling acute postoperative pain. Curr Opin Anaesthesiol., 22, 588-593. Cheer, S. M. & Goa, K. L. 2001. Parecoxib (parecoxib sodium). Drugs, 61,
1142-1148.
Coward, J., Kulbe, H., Chakravarty, P., Leader, D., Vassileva, V., Leinster, A., et al. 2011. Interleukin 6 as a therapeutic target in human ovarian cancer. Clin Cancer Res. 17(18): 6083-96.
Esme, H., Kesli, R., Apliogullari, B., Duran, F. M. & Yoldas, B. 2011. Effect of flurbiprofen on CRP, TNF-α, IL-6, and postoperative pain of thoracotomy. Int J Med Sci, 8, 821-221.
Fitzerald, G. A. & Patrono, C. 2001. Coxib, selective inhibitors of ciclooxygenase-2. N Eng J Med, 345, 433-442.
Hudspith, M., Munglani, R. 2003. Sites of analgesia. In: Bountra C, Munglani R, Schmidt WK. Pain current understanding, emerging therapies, and novel approaches to drug discovery. New York: Marcel-Decker Inc. p. 205-34.
Jongh, R., Vissers, K. C., Meert, T. F., Booij, L., Deyne, C. & Heylen, R. J. 2003. Role of interleukin-6 in nociception and pain. Anesth Analg, 96, 1096-1103.
Jun-hua, Z. & Yu-guang, H. 2006. Immune system: a new look at pain.
Chin Med J, 119, 930-938.
Kato, M., Honda, I., Suzuki, H., Murakami, M.1997. Interleukin-10 production during and after upper abdominal surgery. J Clin Anesth, 10, 184-188.
Katz, J. & Clarke, H. 2008. Preventive analgesia and beyond: current status. evidence, and future directions. In: Rice, A. S., Justins, D., Newton, T., Howard, R. F. & Miaskowski, C. A. (eds.) Clinical pain
management. 2nd ed. London: Hodder Arnold.
Kawahito, Y. 2007. Clinical implication of cyclooxygenase-2 inhibitor.
Inflamm Reg, 27, 552-557.
Kawasaki, Y., Zhang, L., Cheng, J.-K. & Ji, R.-R. 2008. Cytokine mechanisms of central sensitization: distinct and overlapping role of interleukin-1, interleukin-6, and tumor necrosis factor- in regulating synaptic and neuronal activity in the superficial spinal cord. J.
Neurosci, 28, 5189-5194.
Kim, M. H., Hahm, T. O. 2001. Plasma levels of interleuki-6 and interleukin-10 are affected bt ketorolac as an adjunct to patient-controlled morphine after abdominal hysterectomy. The Clin J Pain. 17: 72-7.
Kleinman, W. & Mikhail, M. 2006. Regional anesthesia & pain management. In: Morgan, G. E., Mikhail, M. S. & Murray, M. J. (eds.) Clinical anesthesiology. 4th ed. New York: McGraw-Hill.
Mahdy, M., Galley, F., Wahed, A. 2002. Differential modulation of interleukin-6 and interleukin-10 by diclofenac in patients undergoing major surgery. Br J Anaesth, 88, 797-802.
Matsuoka, T. & Narumiya, S. 2008. Roles of protanoids in inflamation, allery, and imumunity. Inflamm Reg, 28, 423-433.
Miller, R. D. 2006. Bupivacaine. Miller's anaesthesia. 6th ed. New York: Elsevier Churchill Livingstone.
Morgan, E. M., Mikhail, M. S. & Murray, M. J. 2006a. Local anesthetic.
Clinical anesthesiology. 4th ed. New York: McGraw-Hill.
Morgan, E. M., Mikhail, M. S. & Murray, M. J. 2006b. Pain management.
Clinical anesthesiology. 4th ed. New York: McGraw-Hill.
Naito, Y. 1992. Response of ACTH, cortisol and cytokines during and after surgery. Anesthesiol. 77: 345-53.
Oliviera, C. M. B., Sakata, R. K., Issy, A. M., Gerola, L. R. & Salomao, R. 2011. Cytokines and pain. Rev Bras Anestesiol, 61, 255-26.
Padi, S. S., Jain, N. K., Singh, S. & Kulkarni, S. K. 2004. Pharmacological profile of parecoxib: a novel, potent injectable selective cyclooxygenase-2 inhibitor. Eur J Pharmacol, 491, 69-76.
Ravishankaran, P., Karunamthi, C. 2011. Clinical significance of perioperative serum IL-6 and CRP level in breast cancer patient. World J Surg Onc, 9, 18.
Reuben, S. & Buvanendran, A. 2009. The role of preventive analgesia multimodal and impact on patient outcome. In: Sinatra, R. S., Leon-Casasola, O. A. d., Ginsberg, B., Viscusi, E. R. & McQuay, H. (eds.)
Acute pain management. 1st ed. New York: Cambridge University
Press.
Samad, T. A., Sapirstein, A. A. & Woolf, C. J. 2002. Prostanoid and pain : unraveling mechanism and revealing therapetic targets. Trens Mol
Med, 8, 390-396.
Senard, M., Deflandre, E. P. & Ledoux D. 2010. Effect of celecoxib combined with thoracic epidural analgesia on pain after thoracotomy. Br J Anaesth, 105, 196-200.
Stoelting, R. K. & Hillier, S. C. 2006. Local anesthetic. Pharmacology and
physiology in anesthetic practice. 4th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins.
Tang, C. 2004. The effect of epidural clonidine on perioperative cytokine response, postoperative pain and bowel function in patinet undergoing colorectal surgery. Anesth Analg. 9: 502-7.
Taniguchi, T., Koido, Y., Aiboshi J. 1998. The ratio of interleukin-6 to interleukin-10 correlates with severity in patients with chest and abdominal trauma. J Clin Anesth, 10, 184-188.
Tekieh, E., Manaheji, H., Zaringhalam, J., Maghsoudi, N., Alani, A. & Zardoof, H. 2011. Increased serum interleukin-6 level time-dependently regulates hyperalgesia and spinal mu opioid reseptor expression during CFA-induced arthritis. ECLI Journal, 10, 23-33. Vadivelu, N., Whitney, C. J. & Sinatra, R. S. 2009. Pain pathway and acute
pain processing. In: Sinatra, R. S., Leon-casasola, O., Ginsberg, B. & Viscusi, E. R. (eds.) Acute pain management. New York: Cambridge University Press.
White, P. F., Sacan, O. & Tufanogullari. 2007. Effect of short term postoperative celecoxib administration on patient outcome after outpatient laparascopic surgery. Can J Anaesth, 54, 342-348.
Xu, L. L., Shen, J. J., Zhou, H. Y. 2010. Effects of parecoxib sodium preemtive analgesia on perioperative cytokine responses and stress responses in patients undergoing ophtalmology surgery. Chin J Med Gen. 90: 1893-96.
Yokoyama, M., Itano, M. & Katayama, H. 2005. The effects of continuous epidural anesthesia and analgesia on stress response and immune in patients undergoing radical esophagectpmy. Anesth Analg, 101, 1521-1527.
Lampiran 2 . Contoh pernyataan persetujuan pasien
PERNYATAAN PERSETUJUAN PASIEN
Yang bertandatangan dibawah ini :
Nama/Umur :
A l a m a t :
No. Rekam Medis :
Menyatakan dengan sesungguhnya bahwa saya telah mendapatkan penjelasan dan kesempatan bertanya hal-hal yang belum saya mengerti tentang penelitian ini. Penjelasan tersebut meliputi manfaat dan keuntungan serta efek samping dari pemberian kombinasi analgetik parecoxib 40 mg IV dan epidural bupivakain 0,125% yang akan saya dapatkan selama penelitian ini.
Efek samping yang mungkin ditimbulkan dari obat ini adalah mual. Bila terjadi hal demikian peneliti akan memberikan obat-obatan dan melakukan tindakan untuk menangani efek samping tersebut. Namun, secara teoritis, perlakuan pemberian obat ini memiliki efek samping yang minimal.
Setelah mendapat penjelasan tersebut, dengan ini saya menyatakan secara sukarela ikut serta dalam penelitian ini dan saya berhak mengundurkan diri bila ada alasan sehubungan dengan kesehatan saya. Demikian pula jika terjadi ketidaksesuaian, saya akan menelaah kembali untuk mencari jalan keluar yang terbaik tentang ketidaksesuaian tersebut.
Demikian pernyataan ini saya buat dengan sebenarnya, dengan penuh kesadaran dan tanpa paksaan.
Makassar, Agustus 2013 Saksi, Tanda Tangan Yang Menyatakan, 1. ………... ………..
2. ………. ……….. (……….) Penanggung Jawab Medik, PenanggungJawab Penelitian,
dr. Syafruddin Gaus, Ph. D, Sp. An, KMN dr. Zulfikar Tahir
Tlp. 081241949960 Telp.08124296455 Jl. Thomas Alfa Edison Jl.Sunu Komp Unhas
Lampiran 3. Contoh lembar pengamatan
Lembar Pengamatan
Data Pribadi Pasien
Nama pasien : BB : Kg
Umur : thn TB : cm
Jenis Kelamin : IMT : Kg/m2
Alamat : No.Sampel : No Rekam Medis : Data Klinis 1. Diagnosis MRS : 2. ASA PS : 3. Mulai Anestesi : 4. Mulai Pembedahan : 5. Selesai Pembedahan :
Jumlah rescue dalam 24 jam : kali
Total kebutuhan analgetik tambahan selama 24 jam : mg Kepuasan Pasien :
1. Puas 2. Tidak puas
Lanjutan lampiran 3 PENGAMATAN Waktu Prabedah 2 Jam pascabedah 24 jam pascabedah Kadar IL-6 ( pg/ml) Kadar IL-10 ( pg/ml) TD (mm Hg) N ( kali / menit) Suhu (°C) Pernapasan Modified Bromage skor NRSi NRSb
Efek samping yang muncul :
Rescue Bupivakain 0,25% 3 cc
Lampiran 4. Contoh surat
Kepada Yang Terhormat
Teman Sejawat Dokter Ahli Obstetri dan Ginekologi Di -
Tempat
Assalamu Alaikum Wr. Wb.
Sehubungan dengan akan dilakukan penelitian yang berjudul “Pengaruh Analgesia Multimodal Bupivakain 0,125% dan Parecoxib 40 mg terhadap ratio antara IL-6 dengan IL-10 dan intensitas nyeri pada Pembedahan Laparotomi Ginekologi”. Penelitian ini bertujuan untuk menilai respon sitokin IL-6, IL-10, ratio antara IL-6 dengan IL-10 dan intensitas nyeri pada kombinasi analgesia multimodal dengan epidural bupivakain 0,125% dan parecoxib 40 mg intravena. Tugas ini dijalankan sebagai salah satu syarat dalam menyelesaikan pendidikan di bagian Ilmu Anestesi, Perawatan Intensif dan Manajemen Nyeri Fakultas Kedokteran UNHAS.
Dengan ini kami meminta persetujuan untuk melakukan penelitian pada pasien yang dokter rawat.
Wassalamu Alaikum Wr. Wb. Makassar, Agustus 2013 Peneliti,