Sevoflurane termasuk senyawa baru yang ditemukan pada awal dekade 1970 oleh Walin et al di laboratorium travenol. Seperti halnya desflurane, sevoflurane mempunyai daya larut yang rendah akibat fluoronisasi pada molekul eter. Sevoflurane (2,2,2-trifluoro-1-(trifluoromethyl)ethyl fluoromethyl eter), disebut juga sebagai fluoromethyl hexafluoroisopropyl ether, berbau sedap, tidak mudah terbakar.46
Sevoflurane sebagai anestetika baru berbeda dengan isoflurane terutama dalam hal mobilitasnya. Sevoflurane mempunyai kelarutan yang lebih rendah dalam darah, yang meningkatkan kecepatan bersihannya dan kecepatan dalam mengatur kedalaman anesthesia. Karakteristik tersebut cocok dengan keperluan anestesi masa kini.46
2.4.1 Farmakokinetik
Seperti desflurane, sevoflurane adalah senyawa halogenasi dengan fluorine. Sevoflurane memiliki solubilitas sedikit lebih tinggi daripada desflurane (0.65 vs 0.42). Sevoflurane merupakan agen inhalasi yang wangi dengan peningkatan konsentrasi di alveolar yang cepat sehingga menjadi pilihan yang sempurna sebagai obat induksi pada pasien pediatrik dan dewasa. Bahkan, induksi inhalasi dengan 4-8% sevoflurane dengan campuran 50% oksigen dan nitrous okside dapat dicapai dalam waktu 1-3 menit. Oleh karena solubilitas dalam darah yang rendah yang mengakibatkan penurunan konsentrasi di alveolar segera setelah dihentikan sehingga fase pulih sadar lebih cepat jika dibandingkan dengan isoflurane. Namun fase pulih sadar yang cepat ini telah dihubungkan dengan insidensi delirium yang tinggi paska pembedahan yang dapat diatasi dengan fentanyl 1-2 ug/kgBB.47
Gambar 2.4.1 Rumus Bangun Sevoflurane 48
MAC Sevoflurane terlihat pada tabel di bawah ini. MAC sevoflurane untuk pasien yang berumur 6 bulan sampai 12 tahun adalah 2,5%. Sedangkan untuk pasien yang berumur dibawah 6 bulan MAC sevoflurane adalah 3,2-3,3%. 46,47,48
Tabel 3. Equivalen MAC dalam Oksigen dan O2/N2O 46,48
Tabel Equivalen MAC dalam oksigen dan O2/N2O
Umur Dalam Oksigen Dalam O2/N2O 0 - < 1 bulan 1 - < 6 bulan 6 - < 12 bulan 1 - < 3 tahun 3 - < 5 tahun 5 - > 12 tahun 3.3 3.0 2.8 2.6 2.5 2.4 - - - 1.98 - -
MAC was determined in 60% N2O for pediatric and 65% N2O for adult patients
2.4.2 Metabolisme
Sevoflurane dimetabolisme oleh sitokrom hepatic P450 2EL sebanyak 2-5% dengan metabolik produk utama fluoride inorganic dan hexafluoroisopropanolol (HFIP). HFIP tidak diikat oleh protein hepar dan tidak menunjukkan bukti adanya toksisitas pada hati. HFIP dengan cepat dikonjugasi oleh asam glukoronida dan kemudian diekskresi. Konjugasi ini demikian cepat, sehingga konsentrasi HFIP tidak dapat diukur (karena sangat rendah) pada manusia. Konjugasi HFIP dikeluarkan melalui urin dan dikeluarkan secara lengkap dalam 24 jam. Metabolit sevoflurane yang paling penting adalah fluorida inorganik. Pada MAC 0.8-1.1 per jam anestesi dengan sevoflurane pada anak menunjukkan peningkatan serum ion fluoride rata-rata 10-13 mMol/liter. Nilai paling tinggi mencapai 45 mMol/liter tanpa adanya efek nefrotoksik. 49
2.4.3 Efek terhadap sistem organ A. Kardiovaskuler
Sevoflurane mempunyai efek depresi kontraktilitas miokard yang ringan. Resistensi vaskuler sistemik dan tekanan darah arterial lebih sedikit menurun jika dibandingkan dengan isoflurane atau desflurane. Karena sevoflurane memiliki efek yang minimal pada nadi, maka jika terjadi peningkatan nadi, curah jantung tidak dapat terjaga dengan sebaik pada pemberian isoflurane ataupun desflurane. Sevoflurane mungkin dapat memperpanjang interval QT.47
B. Sistem Pernafasan
Sevoflurane mendepresi pernafasan dan mengakibatkan bronkodilatasi hampir sama halnya seperti isoflurane. 47
C. Otak
Pada penelitian secara klinis, perubahan-perubahan pada neurohemodinamik (CBF, CMRO2 dan CPP) sebanding antara sevoflurane dan isoflurane. Sevoflurane mempunyai efek minimal pada ICP dan reaksi terhadap CO2 tetap dipertahankan. Autoregulasi darah di otak tampak terjaga dengan sevoflurane, hal ini bertentangan dengan obat-obat anestesi yang lain. Sama seperti isoflurane dan desflurane, sevoflurane menyebabkan sedikit peninggian pada CBF dan ICP. Pada keadaan normokarbia walaupun beberapa penelitian menunjukkan suatu penurunan dalam tekanan darah, konsentrasi yang tinggi dari sevoflurane dapat menyebabkan kerusakan autoregulasi CBF.
D. Neuromuskuler
Sevoflurane menghasilkan relaksasi otot yang adekuat untuk intubasi pada anak setelah induksi inhalasi.47
E. Ginjal
Sevoflurane sedikit menurunkan aliran darah ke ginjal.47 F. Hepatik
Sevoflurane menurunkan aliran darah vena porta, namun ,meningkatkan aliran darah arteri hepatik sehingga tetap menjaga aliran darah ke hati dan suplai oksigen. 47
2.4.4 Efek Samping 2.4.4.1 Agitasi
Efek samping dari anestetika inhalasi yang sering terjadi adalah agitasi paska pembedahan. Penyebab pasti dari agitasi paska pembedahan belum diketahui secara pasti. Hal-hal yang diduga berhubungan dengan kejadian agitasi antara lain nyeri paska pembedahan yang tidak dapat ditanggulangi oleh anestetika inhalasi. Oleh karena itu, tatalaksana nyeri paska pembedahan yang adekuat menjadi sangat penting.46
Berdasarkan bukti-bukti terkini, agitasi paska pembedahan yang disebabkan oleh sevoflurane tidak semata-mata disebabkan oleh rasa nyeri, sehingga tidak semua agitasi paska pembedahan dapat dicegah dengan obat tertentu.46
Obat-obatan yang pernah dicoba untuk mengurangi agitasi paska pembedahan antara lain midazolam, klonidin dan opioid. Midazolam, walaupun telah diberikan pada dosis cukup tinggi di awal induksi, ternyata tidak menurunkan angka kejadian agitasi paska pembedahan.46
Walaupun obat-obatan di atas telah terbukti memiliki efektifitas dalam mencegah agitasi, tidak satu obat pun yang terbukti efektif untuk anestesi paska pembedahan.46
2.4.4.2 Perubahan gelombang elektrofisiologi otak
Selain menimbulkan agitasi paska pembedahan, anestetika inhalasi juga mempengaruhi gelombang elektrofisiologi. Sevoflurane menimbulkan gelombang-gelombang tajam dan gelombang-gelombang padat. Perubahan elektrofisiologi otak dapat muncul pada penggunaan sevoflurane sebesar 1.5-2% MAC. 46
2.4.4.3 Perubahan Gelombang Elektrokardiografi
Pada bayi dan anak, sevoflurane dapat memperpanjang interval QT, yang terjadi selama satu jam pertama anesthesia. Berdasarkan penelitian pada sejumlah besar subyek pediatrik, efek tersebut tidak berbahaya pada pasien pediatrik rutin.46
2.4.4.4 Interaksi dengan soda lime
Zat anestetik inhalasi bereaksi dengan soda lime. Pembentukan karbon monoksida dijumpai hampir pada semua zat anestetik inhalasi berhalogen. Sevoflurane hampir sepenuhnya dinonaktifkan oleh absorber, sehingga mengakibatkan ketidakmampuan untuk menginduksi pasien, iritasi jalan nafas dan peningkatan suhu drastis kanister.4