KETENTUAN UMUM
TABLET ERGOTAMIN TARTRAT DAN KOFEIN
S U
r C r 50
C adalah kadar Ergometrin Maleat BPFI, dalam mg per ml Larutan baku; rU dan rS berturut-turut adalah respons puncak utama Larutan uji dan Larutan baku.
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik.
TABLET ERGOTAMIN TARTRAT DAN KOFEIN
Ergotamine Tartrate and Caffeine Tablet
Perubahan
Tablet Ergotamin Tartrat dan Kofein mengandung ergotamin tartrat, (C33H35N5O5)2.C4H6O6 dan kofein, C8H10N4O2, masing-masing tidak kurang dari 90,0%
dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket. [Catatan Selama melakukan prosedur berikut ini lindungi zat uji, Baku pembanding, dan larutan yang mengandung bahan tersebut dengan melakukan prosedur langsung tanpa penundaan, di bawah cahaya redup atau menggunakan peralatan kaca aktinik rendah.]
Perubahan
Baku pembanding Ergotamin Tartrat BPFI;
Lakukan pengeringan dalam hampa udara pada suhu 60 selama 4 jam sebelum digunakan, simpan dalam wadah tertutup rapat, terlindung cahaya, dalam lemari pembeku, higroskopis. Kofein BPFI; tidak boleh dikeringkan, simpan dalam wadah tertutup rapat, terlindung cahaya. Ergotaminin BPFI. Teofilin BPFI.
Perubahan
Identifikasi Waktu retensi puncak ergotamin dan kofein pada kromatogram Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti yang diperoleh pada Penetapan kadar.
Perubahan Disolusi <1231>
Media disolusi: 900 ml larutan 10 g per liter asam tartrat. Gunakan larutan segar d- atau l- asam tartrat P. Jangan gunakan campuran rasemat.
Alat tipe 2: 75 rpm Waktu: 30 menit
Lakukan penetapan jumlah zat terlarut dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Dapar, Larutan A, Larutan B, Fase gerak, Pengencer, Larutan baku, Larutan kesesuaian sistem, Sistem kromatografi, dan Kesesuaian sistem lakukan seperti tertera pada Penetapan kadar.
Larutan uji Saring alikot melalui penyaring membran yang sesuai dan buang filtrat pertama.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume sama (lebih kurang 60 μl) Larutan baku dan Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur semua respons puncak.
Hitung persentase kofein, C8H10N4O2, yang tertera pada etiket yang terlarut dengan rumus:
L 100 V 1
r C r
S S
U
rU dan rS berturut-turut adalah respons puncak kofein pada panjang gelombang 254 nm dari Larutan uji dan Larutan baku; CS adalah kadar Kofein BPFI dalam
mg per ml Larutan baku; V adalah volume Media disolusi, 900 ml, dan L adalah kadar kofein yang tertera pada etiket dalam mg per tablet. Hitung persentase ergotamin tartrat, (C33H35N5O5)2.C4H6O6, yang tertera pada etiket yang terlarut dengan rumus:
L 100 baku; V adalah volume Media disolusi, 900 ml dan L adalah kadar ergotamin tartrat yang tertera pada etiket dalam mg per tablet.
Toleransi Dalam waktu 30 menit harus larut tidak kurang dari 70% (Q) ergotamin tartrat, (C33H35N5O5)2.C4H6O6, dan tidak kurang dari 75%
(Q) kofein, C8H10N4O2, dari jumlah yang tertera pada etiket.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Tambahan persyaratan
Ergotaminin dan cemaran senyawa sejenis ergotamin lainnya Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Dapar Buat larutan ammonium karbonat P 0,93 g per liter, saring melalui penyaring membran yang sesuai. Tambahkan 6,7 ml per liter dietilamina P.
Fase gerak Buat campuran asetonitril P-Dapar (50:60). Saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Pengencer Campuran asetonitril P-metanol P (50:50).
Larutan baku persediaan Timbang saksama sejumlah Ergotamin Tartrat BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur yang sesuai dan tambahkan asetonitril P sebanyak 10% volume labu. Tambahkan Pengencer sebanyak 66% volume akhir labu dan jika perlu sonikasi. Biarkan larutan stabil pada suhu ruang dan encerkan dengan Pengencer sampai tanda.
Larutan mengandung 0,4 mg per ml ergotamin tartrat.
Simpan dalam lemari pendingin, gunakan dalam 24 jam.
Larutan baku Pipet sejumlah Larutan baku persediaan, encerkan dengan Pengencer hingga kadar lebih kurang 0,004 mg per ml. Simpan dalam lemari pendingin, gunakan dalam 24 jam.
Larutan kesesuaian sistem Timbang saksama sejumlah Ergotaminin BPFI, larutkan dan encerkan dengan Larutan baku hingga kadar lebih kurang 0,04 mg per ml. Simpan dalam lemari pendingin, gunakan dalam 24 jam.
Larutan sensitivitas Pipet sejumlah Larutan baku, encerkan dengan Pengencer hingga kadar lebih
kurang 0,2 g per ml. Simpan dalam lemari pendingin, gunakan dalam 24 jam.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang
Sentrifugasi, saring beningan melalui penyaring membran yang sesuai dan buang tidak kurang dari 3 ml filtrat pertama. Larutan mengandung 0,4 mg per ml ergotamin tartrat. Simpan dalam lemari pendingin, gunakan dalam 1 jam.
Sistem kromatografi Kromatograf cair kinerja tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm dan kolom 4,6 mm x 25 cm berisi bahan pengisi L1 dengan ukuran partikel 5 m. Laju alir lebih kurang 1,3 ml per menit dan pertahankan suhu “autosampler” pada 5. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku, rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur: simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 10,0%. Lakukan kromatografi terhadap Larutan kesesuaian sistem, rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara ergotamin dan ergotaminin tidak kurang dari 1,5. Lakukan kromatografi terhadap Larutan sensitivitas, rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur: perbandingan “signal to noise” tidak kurang dari 10. [Catatan Waktu retensi relatif tertera pada Tabel 1.]
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume sama (lebih kurang 60 l) Larutan baku dan Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromatogram selama 3,9 kali waktu retensi ergotamin dan ukur semua respons puncak. Hitung persentase masing-masing cemaran dalam tablet dengan rumus:
C 100
ri adalah respons puncak masing-masing cemaran dari Larutan uji; rS adalah respons puncak ergotamin dari Larutan baku; CS adalah kadar Ergotamin Tartrat BPFI dalam mg per ml Larutan baku; CU adalah kadar ergotamin tartrat dalam mg per ml Larutan uji berdasarkan jumlah yang tertera pada etiket. Masing-masing cemaran dan total cemaran tidak lebih dari batas yang tertera pada Tabel 1.
Tabel 1
Nama Waktu retensi
relatif
Tambahan persyaratan
Teofilin dan cemaran senyawa sejenis kofein lainnya Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Dapar Buat larutan natrium asetat anhidrat P 1,6 g per liter, atur pH hingga 4,5 dengan penambahan asam asetat glasial P.
Fase gerak Buat campuran asetonitril P-Dapar (95:5). Saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Larutan baku persediaan Timbang saksama
Larutan mengandung 0,2 mg per ml kofein.
Larutan baku Pipet sejumlah Larutan baku persediaan, encerkan dengan Fase gerak hingga kadar lebih kurang 0,002 mg per ml.
Larutan kesesuaian sistem Timbang saksama sejumlah Teofilin BPFI, larutkan dan encerkan dengan Larutan baku hingga kadar lebih kurang kofein, masukkan ke dalam labu tentukur 250-ml dan tambahkan Fase gerak sebanyak 66% volume labu.
Sonikasi selama tidak kurang dari 45 menit dengan sesekali kocok dan biarkan larutan stabil pada suhu ruang. Encerkan dengan Fase gerak sampai tanda.
Larutan mengandung 1 mg per ml kofein.
Larutan uji Pipet sejumlah Larutan uji persediaan, encerkan dengan Fase gerak hingga kadar lebih kurang 0,2 mg per ml. Saring melalui penyaring membran yang sesuai dan buang filtrat pertama.
Sistem kromatografi Kromatograf cair kinerja tinggi dilengkapi dengan detektor 265 nm dan kolom 4,6 mm x 25 cm berisi bahan pengisi L3 dengan ukuran partikel 5 m. Laju alir lebih kurang 1 ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku selama 3 kali waktu retensi kofein, rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur: simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 3,0%. Lakukan kromatografi terhadap Larutan kesesuaian sistem, rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara kofein dan teofilin tidak kurang dari 1,5. Lakukan kromatografi terhadap Larutan sensitivitas, rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur: perbandingan “signal to noise” tidak kurang dari 10. [Catatan Waktu retensi relatif tertera pada Tabel 2.]
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume sama (lebih kurang 50 l) Larutan baku dan
Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur semua respons puncak.
Hitung persentase masing-masing cemaran dalam serbuk tablet dengan rumus:
1 100
ri adalah respons puncak masing-masing cemaran dari Larutan uji; rS adalah respons puncak kofein dari Larutan baku; CS adalah kadar Kofein BPFI dalam mg per ml Larutan baku; CU adalah kadar kofein dalam mg per ml Larutan uji berdasarkan jumlah yang tertera pada etiket dan F adalah faktor respons relatif seperti tertera pada Tabel 2. Masing-masing cemaran dan jumlah cemaran tidak lebih dari batas
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Dapar Campuran trietilamina P-asam sulfat P-air (4:0,5:2000). Atur pH hingga 3,0 dengan penambahan asam sulfat 1 N atau natrium hidroksida 1 N.
Larutan A Campuran asetonitril P-Dapar (15:85).
Larutan B Campuran asetonitril P-Dapar (42:58).
Fase gerak Gunakan variasi campuran Larutan A dan Larutan B seperti tertera pada Sistem kromatografi.
Pengencer Buat larutan asam tartrat P 10 g per liter. Gunakan larutan segar d- atau l- asam tartrat, jangan gunakan campuran rasemat.
Larutan baku persediaan ergotamin tartrat Timbang saksama sejumlah Ergotamin Tartrat BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur yang sesuai dan tambahkan Pengencer sebanyak 66% volume labu.
Sonikasi selama 5 menit dan biarkan larutan stabil pada suhu ruang. Encerkan dengan Pengencer sampai tanda. Larutan mengandung 0,2 mg per ml ergotamin tartrat.
Larutan baku persediaan Timbang saksama sejumlah Kofein BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur yang sesuai dan tambahkan Pengencer sebanyak 66% volume labu. Sonikasi selama 5 menit
dan biarkan larutan stabil pada suhu ruang.
Tambahkan Larutan baku persediaan ergotamin tartrat secukupnya dan encerkan dengan Pengencer sampai tanda. Larutan berturut-turut mengandung 0,01 mg per ml ergotamin tartrat dan 1 mg per ml kofein.
Larutan baku Pipet sejumlah Larutan baku persediaan, encerkan dengan Pengencer hingga kadar ergotamin tartrat dan kofein berturut-turut lebih kurang 0,001 mg per ml dan 0,1 mg per ml.
Larutan kesesuaian sistem Timbang saksama sejumlah Ergotaminin BPFI, larutkan dan encerkan dengan Larutan baku hingga kadar lebih kurang 0,001 mg per ml.
Larutan uji persediaan Masukkan tidak kurang dari 10 tablet ke dalam labu tentukur 1000-ml.
Tambahkan Pengencer sebanyak 66% volume labu.
Kocok secara mekanik selama tidak kurang dari 45 menit untuk membantu melarutkan. Jika perlu longgarkan dan kencangkan penutup beberapa kali selama di kocok untuk mengurangi tekanan.
Encerkan dengan Pengencer sampai tanda. Gunakan dalam 9 jam.
Larutan uji Pipet sejumlah Larutan uji persediaan, encerkan dengan Pengencer hingga kadar ergotamin tartrat dan kofein berturut-turut lebih kurang 0,001 mg per ml dan 0,1 mg per ml. Saring menggunakan penyaring membran yang sesuai dan gunakan filtrat dalam 9 jam.
Sistem kromatografi Kromatograf cair kinerja tinggi dilengkapi dengan detektor 254 nm (untuk kofein) serangkai dengan detektor fluorometer pada panjang gelombang eksitasi 250 nm dan panjang gelombang emisi 435 nm. Kolom 4,6 mm x 25 cm berisi bahan pengisi L7 dengan ukuran partikel 5 m.
Laju alir lebih kurang 1,5 ml per menit. Kromatograf diprogram sebagai berikut:
Lakukan kromatografi terhadap Larutan kesesuaian sistem, rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara ergotamin dan ergotaminin tidak kurang dari 1,5.
Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku, rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur: fakor ikutan untuk ergotamin tidak lebih dari 2,0; dan simpangan baku relatif masing-masing untuk kofein dan ergotamin pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%. [Catatan Waktu retensi relatif untuk kofein, ergotamin, ergotaminin berturut-turut 1,0; 2,6 dan 2,8.]
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume sama (lebih kurang 60 μl) Larutan baku dan Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hitung
persentase kofein, C8H10N4O2, dalam serbuk tablet
rU dan rS berturut-turut adalah respons puncak kofein pada panjang gelombang 254 nm dari Larutan uji dan Larutan baku; CS adalah kadar Kofein BPFI dalam mg per ml Larutan baku; CU adalah kadar kofein dalam mg per ml Larutan uji berdasarkan jumlah yang tertera pada etiket. Hitung persentase ergotamin tartrat, (C33H35N5O5)2.C4H6O6, dalam serbuk tablet
Wadah dan penyimpanan Dalam wadah tertutup baik, tidak tembus cahaya, simpan pada suhu ruang terkendali.
TABLET ERITROMISIN