KETENTUAN UMUM
TABLET KARBAMAZEPIN Carbamazepine Tablet
Tablet Karbamazepin mengandung karbamazepin, C15H12N2O, tidak kurang dari 92,0% dan tidak lebih dari 108,0%, dari jumlah yang tertera pada etiket.
Perubahan
Baku pembanding Karbamazepin BPFI; tidak boleh dikeringkan sebelum digunakan. Simpan dalam wadah tertutup rapat. Senyawa Sejenis A Karbamazepin BPFI; Senyawa Sejenis B Karbamazepin BPFI; 9-Metilakridina BPFI.
Perubahan dinginkan dalam tangas es sampai terbentuk hablur.
Saring hablur, cuci dengan 3 ml aseton P dinginkan dan keringkan dalam hampa udara pada suhu 70º selama 30 menit: Spektrum serapan inframerah hablur yang didispersikan dalam minyak mineral P menunjukkan maksimum hanya pada bilangan gelombang yang sama seperti pada Karbamazepin BPFI.
Tambahan persyaratan
B. Waktu retensi puncak utama kromatogram Larutan uji sesuai dengan Larutan baku seperti yang diperoleh pada Penetapan kadar.
Hilangkan persyaratan
Air <1031> Metode I Tidak lebih dari 5,0%; lakukan penetapan sebagai berikut: Serbukkan 20 tablet dan timbang saksama lebih kurang 1,5 g serbuk dalam cawan penguap yang telah ditara. Lakukan pengeringan pada suhu 120º selama 2 jam.
Perubahan Disolusi <1231>
UNTUK TABLET KUNYAH 100 mg
UJI 1 Jika memenuhi uji ini pada etiket dicantumkan memenuhi Disolusi Uji 1.
Media disolusi: 900 ml air yang mengandung natrium lauril sulfat P 1%.
Alat tipe 2: 75 rpm.
Waktu : 60 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah karbamazepin, C15H12N2O, yang terlarut dengan mengukur serapan alikot, jika perlu encerkan dengan Media disolusi dan serapan larutan baku Karbamazepin BPFI dalam media yang sama pada panjang gelombang serapan maksimum lebih kurang 288 nm. [Catatan Dapat digunakan sejumlah metanol P tidak lebih dari 1% dari jumlah volume akhir Larutan baku untuk melarutkan karbamazepin.]
Hitung persentase karbamazepin, C15H12N2O, yang terlarut dengan rumus :
1 100
per tablet seperti yang tertera pada etiket.Toleransi Dalam waktu 60 menit harus larut tidak kurang dari 75% (Q) karbamazepin, C15H12N2O, dari jumlah yang tertera pada etiket. Gunakan Tabel Penerimaan seperti tertera pada Uji Disolusi <1231>, dengan pengecualian sebagai berikut: pada S2 tidak satu unit pun yang kurang dari Q-5%; pada S3 tidak satu unit pun yang kurang dari Q-10% dan tidak lebih dari 2 dari 24 unit sediaan yang kurang dari Q-5%.
UNTUK TABLET 200 MG
UJI 2 Jika memenuhi uji ini, pada etiket dicantumkan memenuhi Disolusi Uji 2.
Media disolusi, Alat dan Prosedur lakukan seperti tertera pada Uji 1.
Waktu : 15 dan 60 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah karbamazepin, C15H12N2O, yang terlarut seperti
tertera pada Uji 1. Hitung kadar (Ci) karbamazepin, C15H12N2O, yang terlarut dari setiap labu pada masing-masing waktu sampling (i) dengan rumus:
S pada masing-masing waktu sampling (i) dengan rumus: sampling 2; VS adalah volume Larutan uji pada setiap waktu sampling. Toleransi Lihat Tabel 1.
Tabel 1
Sampling Waktu (menit) Jumlah zat terlarut
1 15 45% - 75%
2 60 Tidak kurang dari
75%.
Gunakan Tabel Penerimaan 2 seperti tertera pada Uji disolusi <1231> dengan pengecualian berikut: untuk waktu 15 menit, pada L2 tidak satu unit pun yang lebih dari 5% dari jumlah yang tertera pada etiket di luar tiap rentang penerimaan yang dinyatakan; pada L3, tidak satu unitpun lebih dari 10% dari jumlah pada L2 tidak satu unit pun yang kurang dari Q-5%;
pada L3 tidak satu unit pun yang kurang dari Q-10%
dan tidak lebih dari 2 dari 24 unit sediaan yang kurang dari Q-5%.
UJI 3 Jika memenuhi uji ini pada etiket dicantumkan memenuhi Disolusi Uji 3.
Media disolusi, Alat, dan Prosedur Lakukan seperti tertera pada Uji 1.
Waktu : 15 dan 60 menit.
Prosedur Lakukan penetapan jumlah karbamazepin, C15H12N2O, yang terlarut seperti tertera pada Uji 1. Hitung kadar (Ci) karbamazepin, C15H12N2O, yang terlarut dari setiap labu pada masing-masing waktu sampling (i) dengan rumus:
S pada masing-masing waktu sampling (i) dengan rumus: mg per ml pada waktu sampling 1; V adalah volume
Media disolusi (900 ml); L adalah jumlah dalam mg per tablet seperti yang tertera pada etiket; V2 adalah volume Media disolusi dalam ml pada waktu sampling 2; VS adalah volume Larutan uji pada setiap waktu sampling. Toleransi Lihat Tabel 2.
Tabel 2
Sampling Waktu (menit) Jumlah zat terlarut
1 15 60% - 85%
2 60 Tidak kurang dari 75%
Gunakan Tabel Penerimaan 2 seperti tertera pada Uji disolusi <1231> dengan pengecualian berikut: untuk waktu 15 menit, pada L2 tidak satu unitpun yang lebih dari 5% dari jumlah yang tertera pada etiket di luar tiap rentang penerimaan yang dinyatakan; pada L3 tidak satu unitpun lebih dari 10% dari jumlah pada L2 tidak satu unitpun yang kurang dari Q-5%;
pada L3 tidak satu unitpun yang kurang dari Q-10%
dan tidak lebih dari 2 dari 24 unit sediaan yang kurang dari Q-5%.
Keseragaman sediaan <911> Memenuhi syarat.
Tambahan persyaratan
Cemaran organik Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak, Pengencer, dan Larutan kesesuaian sistem, lakukan seperti tertera pada Penetapan kadar.
Larutan baku persediaan Timbang saksama sejumlah Karbamazepin BPFI, Senyawa Sejenis B Karbamazepin BPFI, dan 9-metilakridina BPFI.
masukkan ke dalam labu tentukur yang sesuai.
Larutkan dan encerkan dengan metanol P hingga kadar masing-masing lebih kurang 0,02 mg per ml.
Jika perlu lakukan sonikasi untuk membantu kelarutan.
Larutan baku Pipet sejumlah volume Larutan baku persediaan, encerkan dengan Pengencer hingga kadar masing-masing lebih kurang 0,001 mg per ml.
Larutan uji Timbang dan serbukkan tidak kurang dari 20 tablet. Timbang saksama sejumlah serbuk tablet, masukkan ke dalam labu tentukur yang sesuai, tambahkan Pengencer lebih kurang 50% dari volume akhir labu. Sonikasi selama 15 menit, biarkan dingin sampai suhu ruang. Encerkan dengan Pengencer hingga kadar lebih kurang 1 mg per ml, saring melalui menyaring yang sesuai, buang beberapa ml filtrat pertama.
Sistem kromatografi Lakukan seperti tertera pada Penetapan kadar kecuali waktu eluasi tidak kurang dari 3,5 kali waktu retensi karbamazepin. Lakukan kromatografi terhadap Larutan kesesuaian sistem, rekam komatogram dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur: resolusi, R, antara puncak senyawa sejenis A karbamazepin dan karbamazepin tidak kurang dari 1,7. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku, rekam komatogram dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur: simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang, masing-masing untuk karbamazepin, senyawa sejenis B karbamazepin dan 9-metilakridina tidak lebih dari 10,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume sama (lebih kurang 20 µl) Larutan baku dan Larutan uji ke dalam kromatograf, rekam kromatogram tidak kurang dari 3,5 kali waktu retensi karbamazepin dan ukur respons puncak. Hitung persentase senyawa sejenis B karbamazepin atau 9-metilakridina dalam tablet dengan rumus:
100
karbamazepin atau 9-metilakridina dari Larutan uji; rSadalah adalah respons puncak senyawa sejenis B karbamazepin atau 9-metilakridina dari Larutan baku; CS adalah kadar Senyawa sejenis B Karbamazepin BPFI atau 9-metilakridina dalam µg per ml Larutan baku; CU adalah kadar karbamazepin dalam mg per ml Larutan uji berdasarkan jumlah yang tertera pada etiket. Hitung persentase
masing-masing cemaran tidak spesifik dalam tablet dengan rumus:
ri adalah respons puncak masing-masing cemaran tidak spesifik dari Larutan uji; rS adalah respons puncak karbamazepin dari Larutan baku; CS adalah kadar Karbamazepin BPFI dalam µg per ml Larutan baku; CU adalah nominal kadar karbamazepin dalam mg per ml Larutan uji berdasarkan jumlah yang tertera pada etiket. Masing-masing cemaran dan jumlah cemaran tidak lebih dari batas yang tertera
9-metilakridina 0,54 0,19
Senyawa sejenis A
Penetapan kadar Lakukan penetapan dengan cara Kromatografi cair kinerja tinggi seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Fase gerak Buat campuran 1000 ml metanol
P-tetrahidrofuran P-air (12:3:85), tambahkan 0,22 ml asam format P, campur, kemudian
tambahkan 0,5 ml trietilamina P dan campur. Saring dan awaudarakan. Jika perlu lakukan penyesuaian menurut Kesesuaian sistem seperti tertera pada Kromatografi <931>.
Pengencer Campuran metanol P-air (50:50).
Larutan kesesuaian sistem persediaan Timbang saksama sejumlah Karbamazepin BPFI dan Senyawa Sejenis A Karbamazepin BPFI, masukkan ke dalam labu tentukur yang sesuai. Larutkan dan encerkan dengan metanol P hingga kadar berturut-turut lebih kurang 0,1 mg per ml dan 0,5 mg per ml. Jika perlu lakukan sonikasi untuk meningkatkan kelarutan.
Larutan kesesuaian sistem Pipet sejumlah volume Larutan kesesuaian sistem persediaan, masukkan ke dalam labu tentukur yang sesuai, encerkan dengan Pengencer sampai tanda hingga kadar berturut-turut lebih kurang 0,01 mg per ml dan 0,05 mg per ml.
Larutan baku persediaan Timbang saksama sejumlah Karbamazepin BPFI, Larutkan dan encerkan dengan metanol P hingga kadar lebih
kurang 2 mg per ml. Jika perlu lakukan sonikasi untuk meningkatkan kelarutan.
Larutan baku Pipet sejumlah volume Larutan baku persediaan, encerkan dengan Pengencer sampai tanda hingga kadar 0,2 mg per ml.
Larutan uji persediaan Timbang dan serbukkan tidak kurang dari 20 tablet. masukkan ke dalam labu tentukur yang sesuai, tambahkan metanol P 80% dari volume akhir labu, sonikasi selama lebih kurang 15 menit. Biarkan dingin sampai suhu ruang, encerkan dengan metanol P sampai tanda, campur dan saring, buang sejumlah ml filtrat pertama.
Nominal kadar karbamazepin lebih kurang 2 mg per ml.
Larutan uji Pipet sejumlah Larutan uji persediaan, masukkan ke dalam labu tentukur yang sesuai, encerkan dengan Pengencer hingga kadar lebih kurang 0,2 mg per ml seperti yang tertera pada etiket Sistem kromatografi Kromatograf cair kinerja tinggi dilengkapi dengan detektor 230 nm dan kolom 4,0 atau 4,6 mm x 25 cm, berisi bahan pengisi L10, dengan ukuran partikel 7 µm. Laju alir lebih kurang 1,5 ml per menit. Lakukan kromatografi terhadap Larutan kesesuaian sistem, rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur:
resolusi, R, antara puncak senyawa sejenis A karbamazepin dan karbamazepin tidak kurang dari 1,7. Lakukan kromatografi terhadap Larutan baku, rekam kromatogram dan ukur respons puncak seperti tertera pada Prosedur: simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari 2,0%.
Prosedur Suntikkan secara terpisah sejumlah volume sama (lebih kurang 20 l) Larutan baku d,an Larutan uji ke dalam kromatograf, lakukan kromatografi selama 1,6 kali waktu retensi karbamazepin, rekam kromatogram dan ukur respons puncak utama. Hitung persentase karbamazepin, C15H12N2O, dalam tablet dengan rumus:
100
U S S
U