Perbandingan Mutu Tablet Metronidazol Generik Dengan Merek Dagang Secara In Vitro

(1)

Winda : Perbandingan Mutu Tablet Metronidazol Generik Dengan Merek Dagang Secara In Vitro, 2010. PERBANDINGAN MUTU TABLET METRONIDAZOL GENERIK

DENGAN MEREK DAGANG SECARA IN VITRO

SKRIPSI

Oleh : WINDA 050804074

PROGRAM REGULER SARJANA FARMASI FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN

(2)

SKRIPSI

Diajukan untuk Melengkapi Salah Satu Syarat untuk Mencapai Gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi

Universitas Sumatera Utara

OLEH : WINDA 050804074

PROGRAM REGULER FAKULTAS FARMASI FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN

(3)

Winda : Perbandingan Mutu Tablet Metronidazol Generik Dengan Merek Dagang Secara In Vitro, 2010. Pengesahan Skripsi

PERBANDINGAN MUTU TABLET METRONIDAZOL GENERIK DENGAN MEREK DAGANG SECARA IN VITRO

Oleh:

WINDA 050804074

Dipertahankan di Hadapan Panitia Penguji Skripsi Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara

Pada Tanggal : Juli 2009

Disetujui Oleh:

Pembimbing I, Panitia Penguji,

Dra. Fat Aminah, M.Sc., Apt. Dra. Juanita Tanuwijaya, Apt. NIP 130 809 706 NIP 130 672 239

Pembimbing II, Dra. Fat Aminah, M.Sc., Apt.

NIP 130 809 706

Drs. Suryanto, M.Si., Apt. Dra. Sudarmi, M.Si., Apt. NIP 131 945 348 NIP 131 283 719

Drs. Agusmal Dalimunthe, M.S., Apt. NIP 131 286 002

Dekan,

(4)

Winda : Perbandingan Mutu Tablet Metronidazol Generik Dengan Merek Dagang Secara In Vitro, 2010. KATA PENGANTAR

Puji dan syukur penulis panjatkan kehadirat Tuhan YME yang telah

memberikan rahmat dan karunia-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan

skripsi ini yang berjudul “Perbandingan Mutu Tablet Metronidazol Generik

dengan Merek Dagang Secara In Vitro”. Skripsi ini diajukan sebagai salah satu

syarat dalam memperoleh gelar sarjana farmasi pada Fakultas Farmasi Universitas

Sumatera Utara.

Pemakaian tablet semakin populer dimana sediaannya banyak diproduksi

dan merupakan salah satu sediaan yang banyak mengalami perkembangan baik

formulasinya maupun cara pemakaiannya. Tujuan penelitian ini adalah untuk

membandingkan mutu dari tablet Metronidazol generik dan merek dagang secara

in vitro. Hendaknya hasil penelitian ini dapat digunakan sebagai informasi kepada

masyarakat tentang mutu tablet Metronidazol generik dan merek dagang.

Terima kasih yang tak terhingga dan penghargaan yang setinggi-tingginya

penulis sampaikan kepada Ayah dan Ibu tercinta, kakak-kakak serta adik atas

segala perhatian, doa, kasih sayang, dan dukungan moril serta materil yang telah

diberikan kepada penulis.

Terima kasih penulis sampaikan kepada Ibu Dra. Fat Aminah, M.Sc., Apt.

dan Bapak Drs. Suryanto, M.Si., Apt. atas waktu dan kesabarannya membimbing

penulis selama penelitian hingga penulisan skripsi ini.

Penulis juga menyampaikan terima kasih kepada Bapak Dekan Fakultas

Farmasi Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra, Apt., Bapak/Ibu staf pengajar Fakultas

Farmasi USU yang telah mendidik penulis selama perkuliahan serta penasehat

(5)

Winda : Perbandingan Mutu Tablet Metronidazol Generik Dengan Merek Dagang Secara In Vitro, 2010.

memberikan bimbingan kepada penulis selama ini. Selanjutnya ucapan terima

kasih penulis sampaikan kepada Bapak Drs. Agusmal Dalimunthe, M.S., Apt.,

selaku Kepala Laboratorium Teknologi Formulasi Sediaan Padat.

Penulis juga menyampaikan terima kasih kepada Ibu Dra. Juanita

Tanuwijaya, Apt., Ibu Dra. Fat Aminah, M.Sc., Apt., Ibu Dra. Sudarmi, M.Si.,

Apt., dan Bapak Drs. Agusmal Dalimunthe, M.S., Apt., selaku dosen penguji yang

telah memberikan bimbingan dan masukan kepada penulis.

Terakhir penulis mengucapkan terima kasih kepada rekan-rekan yang

membantu penulis secara langsung dalam penelitian ini Kak Butet, Kak Reni,

Kistia, Silvia, Maria, Finnie, Juliana, Johan, Victor, dan teman-teman penulis

Stambuk 2005, serta seluruh rekan yang tidak dapat disebutkan satu-persatu.

Tidak lupa juga kepada pegawai Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara

yang telah banyak membantu penulis selama ini.

Akhirnya penulis berharap semoga skripsi ini berguna bagi ilmu

pengetahuan pada umumnya dan bagi ilmu farmasi khususnya. Penulis juga

menyadari penulisan ini masih jauh dari sempurna oleh karena keterbatasan

kemampuan penulis. Atas kekurangan dan kelemahan ini penulis mohon maaf.

Medan, Juli 2009

Penulis,

(6)

ABSTRAK

Tablet merupakan salah satu sediaan Farmasi yang dapat dibuat dengan

bentuk yang bermacam-macam, sesuai dengan keinginan produsen. Dewasa ini

pemakaian tablet semakin populer dimana sediaannya banyak diproduksi dan

merupakan salah satu sediaan yang banyak mengalami perkembangan baik

formulasinya maupun cara pemakaiannya. Tujuan penelitian ini adalah untuk

membandingkan mutu dari tablet Metronidazol generik dan merek dagang secara

in vitro.

Teknik pengambilan sampel dilakukan dengan secara purposif dengan cara

mengambil sampel dari salah satu apotik yang ada di Jalan Gatot Subroto Medan.

Parameter-parameter pengujian mutu tablet yang dilakukan yaitu kekerasan,

friabilitas, waktu hancur, kadar zat aktif, keragaman bobot dan disolusi. Pengujian

kekerasan dan friabilitas merujuk pada persyaratan mutu farmasi industri. Pada uji

penetapan kadar zat aktif, keragaman bobot dan disolusi digunakan larutan HCl

0,1 N sebagai media dan serapannya diukur dengan menggunakan

spektrofotometer ultraviolet dengan panjang gelombang 277 nm dan pengujian

waktu hancur yang merujuk pada Farmakope Indonesia Edisi IV.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa tablet Metronidazol generik dan

merek dagang memenuhi persyaratan farmasi industri kecuali uji kekerasan pada

tablet Metronidazol generik PT. Kimia Farma, tablet salut selaput Velazol®, tablet

salut selaput Trichodazol® dan kaplet salut selaput Metrolet® dan uji friabilitas

pada kaplet Grafazol® dan sebaliknya pengujian parameter menurut Farmakope

Indonesia Edisi IV yaitu waktu hancur, kadar zat aktif, keragaman bobot dan

disolusi memenuhi persyaratan untuk semua tablet Metronidazol generik dan

merek dagang.

(7)

Winda : Perbandingan Mutu Tablet Metronidazol Generik Dengan Merek Dagang Secara In Vitro, 2010. QUALITY COMPARISON OF GENERIC AND BRANDED

METRONIDAZOLE TABLETS AS IN VITRO

ABSTRACT

Tablet is one of the forms in pharmacy that can be made into various

forms, depends on the drug company. These days the usage of tablet becomes

popular where many companies produce tablets and tablet is one of the forms that

has developed well in the formulation and the usage. The purpose to this research

is to compare the quality of generic Metronidazole and branded Metronidazole

tablets by using in vitro test.

The technique of getting the samples is done purposively by getting the

samples from one of the drugstores at Gatot Subroto Street in Medan. The

parameters to test the quality are hardness, friability analysis, disintegration time,

determining the Metronidazole value, uniformity preparations and dissolution test.

Hardness and friability tests are made in reference to the requirements of

industrial pharmacy. In the determining the Metronidazole value, uniformity

preparations and dissolution test were used HCl 0.1 N as the medium and the

absorption was measured by using ultraviolet spectrophotometer at wave length of

277 nm and the disintegration time test are made in reference to the Indonesian

Pharmacopoeia the fourth editions.

The result of the study showed that generic and branded Metronidazole

tablets have fulfilled the requirements of pharmacy industry except the hardness

test of generic Metronidazole tablets PT. Kimia Farma, Velazol® film-coated

tablets, Trichodazol® film-coated tablets and Metrolet® film-coated caplets and

friability analysis of Grafazol® caplets. But for the parameters from Indonesian

Pharmacopoeia the fourth editions which are disintegration time, determining the

Metronidazole value, uniformity preparations and dissolution test have fulfilled

the requirements for all generic and branded Metronidazole tablets.

(8)

Winda : Perbandingan Mutu Tablet Metronidazol Generik Dengan Merek Dagang Secara In Vitro, 2010. DAFTAR ISI

Halaman

JUDUL ... i

HALAMAN PENGESAHAN ... iii

KATA PENGANTAR ... iv

ABSTRAK ... vi

ABSTRACT ... vii

DAFTAR ISI ... viii

DAFTAR TABEL ... xii

DAFTAR GAMBAR ... xiii

DAFTAR LAMPIRAN ... xiv

BAB I PENDAHULUAN ... 1

1.1 Latar Belakang ... 1

1.2 Perumusan Masalah ... 3

1.3 Hipotesis ... 3

1.4 Tujuan Penelitian ... 3

1.5 Manfaat Penelitian ... 4

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ... 5

2.1 Metronidazol ... 5

2.1.1 Tinjauan Umum Tentang Metronidazol ... 5

2.1.2 Farmakologi ... 5

2.1.3 Efek Samping, Indikasi dan Sediaan ... 6

2.2 Uraian Tablet ... 7

(9)

2.2.2 Evaluasi Tablet ... 7

2.2.2.1 Kadar Zat Berkhasiat ... 7

2.2.2.2 Keseragaman Sediaan ... 7

2.2.2.3 Waktu Hancur ... 8

2.2.2.4 Kekerasan ... 9

2.2.2.5 Friabilitas (Kerapuhan) ... 9

2.2.2.6 Disolusi ... 10

2.3 Pembagian Tablet ... 11

2.4 Obat Generik dan Obat Merek Dagang ... 12

2.5 Spektrofotometri Ultraviolet ... 13

2.6 Hukum Lambert-Beer ... 14

BAB III METODOLOGI PENELITIAN ... 16

3.1 Lokasi dan Waktu Penelitian ... 16

3.2 Alat-alat ... 16

3.3 Bahan-bahan ... 16

3.4 Metode Penelitian ... 17

3.4.1 Teknik Pengambilan Sampel ... 17

3.4.2 Pembuatan Pereaksi ... 17

3.4.2.1 Asam Klorida 0,1 N ... 17

3.4.2.2 Cairan Lambung Buatan ... 17

3.5 Penentuan Kurva Serapan dan Linieritas Kurva Kalibrasi Metronidazol dalam Larutan HCl 0,1 N ... 17

3.5.1 Pembuatan Larutan Induk Baku I ... 17

3.5.2 Pembuatan Larutan Induk Baku II ... 18

(10)

3.5.4 Penentuan Linieritas Kurva Kalibrasi Metronidazol

dalam Larutan HCl 0,1 N ... 18

3.6 Evaluasi Tablet ... 18

3.6.1 Penetapan Kadar Metronidazol dalam Tablet ... 18

3.6.2 Uji Keseragaman Sediaan ... 19

3.6.3 Uji Kekerasan Tablet ... 20

3.6.4 Uji Friabilitas ... 20

3.6.5 Uji Waktu Hancur ... 21

3.6.5.1 Tablet Tidak Bersalut ... 21

3.6.5.2 Tablet Bersalut Bukan Enterik ... 21

3.6.6 Uji Disolusi Tablet ... 22

3.7 Analisis Data Secara Statistik ... 23

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ... 25

4.1 Hasil Penentuan Kurva Serapan dan Linieritas Kurva Kalibrasi Metronidazol BPFI dalam Larutan HCl 0,1 N ... 25

4.2 Hasil Evaluasi Tablet Metronidazol Generik dan Merek Dagang ... 27

4.2.1 Hasil Penetapan Kadar ... 27

4.2.2 Hasil Uji Keragaman Bobot ... 29

4.2.3 Hasil Uji Kekerasan Tablet ... 30

4.2.4 Hasil Uji Friabilitas ... 31

4.2.5 Hasil Uji Waktu Hancur ... 33

4.2.6 Hasil Uji Evaluasi Kekerasan, Friabilitas, Waktu Hancur dan Waktu Disolusi (Q+5%) ... 34

(11)

BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ... 40

5.1 Kesimpulan ... 40

5.2 Saran ... 40

DAFTAR PUSTAKA ... 41

(12)

Winda : Perbandingan Mutu Tablet Metronidazol Generik Dengan Merek Dagang Secara In Vitro, 2010. DAFTAR TABEL

Halaman

Tabel 1. Kriteria Penerimaan Zat Aktif yang Larut

dengan Disolusi ... 23

Tabel 2. Data Hasil Kadar Tablet Metronidazol Generik

dan Merek Dagang ... 28

Tabel 3. Hasil Uji Keragaman Bobot Tablet Metronidazol

Generik dan Merek Dagang ... 29

Tabel 4. Data Kekerasan Tablet Metronidazol Generik dan

Merek Dagang ... 31

Tabel 5. Data Friabilitas Tablet Metronidazol Generik dan

Merek Dagang ... 32

Tabel 6. Data Waktu Hancur Tablet Metronidazol Generik dan

Merek Dagang ... 33

Tabel 7. Data Uji Kekerasan, Friabilitas, Waktu Hancur dan Waktu

Disolusi (Q+5%) ... 34

Tabel 8. Data Uji Disolusi Tablet Metronidazol Generik dan

(13)

Winda : Perbandingan Mutu Tablet Metronidazol Generik Dengan Merek Dagang Secara In Vitro, 2010. DAFTAR GAMBAR

Halaman

Gambar 1. Kurva Serapan Metronidazol BPFI dengan Konsentrasi

12 mcg/ml dalam Larutan HCl 0,1 N ... 25

Gambar 2. Hasil Penentuan Serapan Metronidazol BPFI dengan

Konsentrasi 12 mcg/ml dalam Larutan HCl 0,1 N ... 26

Gambar 3. Kurva Kalibrasi Metronidazol BPFI dalam Larutan HCl 0,1 N

pada Panjang Gelombang 277 nm ... 27

Gambar 4. Grafik Persen Kumulatif Rata-Rata Dari Hasil Uji

Disolusi Tablet Metronidazol Generik dan Merek

Dagang dalam Medium HCl 0,1 N ... 38

Gambar 5. Hasil Penentuan Serapan Kurva Kalibrasi Metronidazol

BPFI pada Panjang Gelombang Maksimum 277 nm

(14)

Winda : Perbandingan Mutu Tablet Metronidazol Generik Dengan Merek Dagang Secara In Vitro, 2010. DAFTAR LAMPIRAN

Halaman

Lampiran 1. Sediaan Tablet yang Diperiksa ... 43

Lampiran 2. Hasil Penentuan Kurva Kalibrasi Metronidazol BPFI pada

Panjang Gelombang Serapan Maksimum 277 nm

dengan Larutan HCl 0,1 N Sebagai Blanko ... 44

Lampiran 3. Data Kurva Kalibrasi Metronidazol BPFI Secara

Spektrofotometri Ultraviolet dalam Larutan

HCl 0,1 N pada Panjang Gelombang 277 nm ... 45

Lampiran 4. Contoh Perhitungan Penetapan Kadar Tablet Metronidazol

Lampiran 5. Hasil Penetapan Kadar Tablet Metronidazol Generik

Lampiran 6. Perhitungan Statistik Penetapan Kadar Metronidazol

pada Tablet Generik (PT. Kimia Farma) ... 51

pada Tablet Generik (PT. Phyto Kemo Agung) ... 53

pada Tablet Omenizol® (PT. Mutifa) ... 55

pada Tablet Fladex® Forte (PT. Dexa Medica) ... 57

pada Tablet Salut Selaput Velazol® (PT. Novell) ... 59

pada Tablet Salut Selaput Trichodazol®

(PT. Sanbe Farma) ... 61

pada Kaplet Grafazol® (PT. Graha Farma) ... 63

pada Kaplet Salut Selaput Metrolet® (PT. Graha Farma) ... 65

Lampiran 14. Hasil Uji Waktu Hancur Tablet Metronidazol Generik

(15)

Winda : Perbandingan Mutu Tablet Metronidazol Generik Dengan Merek Dagang Secara In Vitro, 2010. Lampiran 15. Contoh Perhitungan Persentase (%) Metronidazol yang

Terlarut dalam Medium Disolusi pada Interval Waktu

Tertentu ... 69

Lampiran 16. Rata-Rata Hasil Uji Disolusi Tablet Metronidazol Generik

Lampiran 17. Contoh Perhitungan Keragaman Bobot Tablet

Metronidazol Generik dan Merek Dagang ... 73

Lampiran 18. Hasil Uji Keragaman Bobot Tablet Metronidazol

Lampiran 19. Hasil Uji Kekerasan Tablet Metronidazol Generik

Lampiran 20. Hasil Uji Friabilitas Tablet Metronidazol Generik

Lampiran 21. Sertifikat Baku Pembanding Metronidazol ... 82

(16)

Winda : Perbandingan Mutu Tablet Metronidazol Generik Dengan Merek Dagang Secara In Vitro, 2010. BAB I

PENDAHULUAN

1.1Latar Belakang

Obat sering dipandang sebagai produk yang mahal dan harganya terus

naik. Sesungguhnya produk obat tidak bisa dilepaskan dari aspek komersial yang

menginginkan laba. Produsen obat mengajukan alasan bahwa mahalnya harga

obat terkait dengan masalah tingginya biaya penelitian/penemuan dan promosi.

Ditambah lagi oleh keyakinan sebagian masyarakat bahwa obat yang baik adalah

obat yang mahal, membuat para dokter kadang terdorong meresepkan obat mahal

karena khawatir dianggap meresepkan obat-obat kurang bermutu. Keadaan ini

semakin mendorong produsen obat menaikkan harga produknya (Widodo, 2004).

Melihat masalah mahalnya harga obat, pemerintah membuat kebijakan

mengenai Obat Esensial Nasional, yaitu memberikan pemilihan obat yang

bermutu, aman dan relatif murah. Obat-obat terpilih tersebut kemudian disusun

dalam Daftar Obat Esensial Nasional (DOEN). Setiap unit kesehatan pemerintah

diperintahkan untuk menggunakan Obat Esensial Nasional, dengan

mengedepankan penggunaan obat generik (Widodo, 2004).

Obat dengan harga tinggi tidak selalu menunjukkan kualitas yang lebih

baik. Kenyataannya obat-obat dengan isi sama, antar merek obat bisa berbeda

harga hingga 3 kali lipat bahkan lebih. Produsen obat berlomba membuat iklan

yang memikat dan biaya iklan yang tinggi ini akan dibebankan kepada harga

produk obat tersebut. Salah satu cara mendapatkan obat yang bermutu relatif lebih

(17)

bermutu. Perbandingan harga antara obat generik dan obat paten/bermerek bisa

1:5 atau lebih (Widodo, 2004).

Berdasarkan Permenkes No. 085/MenKes/Per/I/1989, obat generik adalah

obat dengan nama resmi yang ditetapkan dalam Farmakope Indonesia untuk zat

berkhasiat yang dikandungnya (Ditjen POM., 1989).

Obat dengan merek dagang atau spesialité adalah obat milik suatu

perusahaan dengan nama khas yang dilindungi hukum, yaitu merek terdaftar atau

proprietary name. Banyaknya obat merek dagang dengan beraneka-ragam nama

yang setiap tahun dikeluarkan oleh farmasi industri dan kekacauan yang

diakibatkan telah mendorong WHO untuk menyusun Daftar Obat dengan

nama-nama resmi. Official atau generic name (nama-nama generik) ini dapat digunakan di

semua negara tanpa melanggar hak paten obat bersangkutan (Tan, 2002).

Metronidazol merupakan senyawa kemoterapi dengan spektrum luas,

selektif terhadap mikroorganisme anaerob, termasuk bakteri dan protozoa.

Metronidazol adalah obat pilihan terhadap amubiasis usus dan sistemik,

trikomoniasis dan giardiasis. Penyerapan obat dalam saluran cerna cepat dan

sempurna, kadar serum tinggi dicapai dalam 1-2 jam setelah pemberian secara

oral, dengan waktu paro plasma ± 8 jam (Siswandono, 1995).

Dalam menanggapi perbedaan harga dari obat-obat yang mempunyai zat

berkhasiat yang sama, perlu dilakukan suatu pembuktian ilmiah terhadap mutu

dari obat-obat dengan kandungan zat berkhasiat yang banyak digunakan di

masyarakat. Berdasarkan hal itu dan untuk meluruskan pemahaman masyarakat

tentang obat generik dan merek dagang, maka penulis tertarik untuk melakukan

(18)

melakukan pembuktian dari segi kekerasan dan friabilitas yang merujuk pada

persyaratan mutu farmasi industri serta waktu hancur, kadar zat aktif, keragaman

bobot, dan disolusi yang merujuk pada Farmakope Indonesia Edisi IV.

1.2Perumusan Masalah

1. Apakah tablet Metronidazol generik dengan merek dagang mempunyai mutu

yang sama secara in vitro dengan paramater waktu hancur, kadar zat aktif,

keragaman bobot dan disolusi sesuai dengan persyaratan yang tercantum

dalam Farmakope Indonesia Edisi IV?

2. Apakah tablet Metronidazol generik dengan merek dagang mempunyai mutu

yang sama secara in vitro dengan paramater kekerasan dan friabilitas sesuai

dengan persyaratan mutu farmasi industri?

1.3Hipotesis

1. Tablet Metronidazol generik dengan merek dagang mempunyai mutu yang

sama secara in vitro dengan paramater waktu hancur, kadar zat aktif,

dalam Farmakope Indonesia Edisi IV.

2. Tablet Metronidazol generik dengan merek dagang mempunyai mutu yang

sama secara in vitro dengan paramater kekerasan dan friabilitas sesuai dengan

persyaratan mutu farmasi industri.

1.4Tujuan Penelitian

1. Untuk membandingkan mutu tablet Metronidazol generik dengan merek

dagang secara in vitro dengan parameter waktu hancur, kadar zat aktif,

(19)

2. Untuk membandingkan mutu tablet Metronidazol generik dengan merek

dagang secara in vitro dengan parameter kekerasan dan friabilitas sesuai

dengan persyaratan mutu farmasi industri.

1.5Manfaat Penelitian

Hasil penelitian ini dapat digunakan sebagai informasi kepada masyarakat

bahwa masyarakat tidak perlu ragu untuk menggunakan obat generik sebagai

(20)

Winda : Perbandingan Mutu Tablet Metronidazol Generik Dengan Merek Dagang Secara In Vitro, 2010. BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Metronidazol

2.1.1 Tinjauan Umum Tentang Metronidazol

Rumus Bangun :

N

N CH₂ -CH₂ -OH

CH3 NO2

Nama Kimia : 2-Metil-5-nitroimidazol-1-etanol

Rumus Molekul : C6H9N3O3

Berat Molekul : 171,16

Metronidazol mengandung tidak kurang dari 99,0% dan tidak lebih dari 101,0%

C6H9N3O3, dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.

Pemerian : hablur atau serbuk hablur, putih hingga kuning pucat;

tidak berbau; stabil di udara, tetapi lebih gelap bila terpapar

oleh cahaya

Kelarutan : sukar larut dalam eter; agak sukar larut dalam air, dalam

metanol dan dalam kloroform

(Ditjen POM., 1995)

Pengukuran UV : Asam – 277 nm ( A1₁ = 377 a )

Basa – 319 nm ( A1₁ = 520 b ) (Moffat, 1986)

2.1.2 Farmakologi

Metronidazol ialah 2-Metil-5-nitroimidazol-1-etanol yang berbentuk

(21)

trikomoniasid, metronidazol juga berefek amubisid dan efektif terhadap Giardia

lamblia (Sjarif, 1995).

Absorpsi metronidazol berlangsung dengan baik sesudah pemberian oral.

Satu jam setelah pemberian dosis tunggal 500 mg per oral diperoleh kadar plasma

kira-kira 10 g/ml. Umumnya untuk kebanyakan protozoa dan bakteri sensitif,

rata-rata diperlukan kadar tidak lebih dari 8 g/ml. Waktu paruhnya berkisar

antara 8-10 jam (Sjarif, 1995).

Metronidazol terutama digunakan untuk amubiasis, trikomoniasis dan

infeksi bakteri anaerob. Metronidazol efektif untuk amubiasis intestinal maupun

ekstraintestinal. Namun efeknya lebih jelas pada jaringan, sebab sebagian besar

metronidazol mengalami penyerapan di usus halus (Sjarif, 1995).

2.1.3 Efek Samping, Indikasi dan Sediaan

Efek sampingnya ringan dan berupa gangguan saluran cerna, mulut kering

dan rasa logam, pusing atau sakit kepala, rash kulit, dan sewaktu-waktu

leukopenia. Air kemih dapat menjadi coklat kemerah-merahan disebabkan oleh

zat warna yang terbentuk (Tan, 2002).

Obat yang digunakan untuk membunuh/membasmi amuba yaitu Entamuba

histolytica, suatu protozoa (organisme bersel tunggal). Amuba menimbulkan

penyakit dysentri, ialah infeksi usus yang mengakibatkan radang usus dengan

ciri-ciri mulas dan buang air berlendir dan berdarah (Anief, 1996).

Metronidazol tersedia dalam bentuk tablet 250 mg dan 500 mg dan tablet

(22)

Winda : Perbandingan Mutu Tablet Metronidazol Generik Dengan Merek Dagang Secara In Vitro, 2010. 2.2 Uraian Tablet

2.2.1 Pengertian Tablet

Tablet adalah sediaan padat kompak, dibuat secara kempa cetak, dalam

bentuk tabung pipih atau sirkuler, kedua permukaannya rata atau cembung,

mengandung satu jenis obat atau lebih dengan atau tanpa zat tambahan. Zat

tambahan yang digunakan dapat berfungsi sebagai zat pengisi, zat pengembang,

zat pengikat, zat pelicin, zat pembasah atau zat lain yang cocok (Ditjen POM.,

1979).

Tablet merupakan bahan obat dalam bentuk sediaan padat yang biasanya

dibuat dengan penambahan bahan tambahan farmasetika yang sesuai.

Tablet-tablet dapat berbeda-beda dalam ukuran, bentuk, berat, kekerasan, ketebalan, daya

hancurnya, dan dalam aspek lainnya tergantung pada cara pemakaian tabet dan

metode pembuatannya. Kebanyakan tablet digunakan pada pemberian obat-obat

secara oral dan kebanyakan dari tablet ini dibuat dengan penambahan zat warna

atau zat pemberi rasa (Ansel, 1989).

2.2.2 Evaluasi Tablet

2.2.2.1 Kadar Zat Berkhasiat

Tablet Metronidazol mengandung Metronidazol, C6H9N3O3, tidak kurang

dari 90,0% dan tidak lebih dari 110,0% dari jumlah yang tertera pada etiket

(Ditjen POM., 1995).

2.2.2.2 Keseragaman Sediaan

Keseragaman sediaan dapat ditetapkan dengan dua metode yaitu:

− Keragaman bobot dilakukan terhadap tablet yang mengandung zat aktif 50

(23)

− Keseragaman kandungan dilakukan terhadap tablet yang mengandung zat

aktif kurang dari 50 mg atau kurang dari 50% dari bobot satuan sediaan

Faktor-faktor yang dapat menimbulkan masalah keseragaman isi tablet

yaitu tidak seragamnya distribusi bahan obat pada pencampuran bubuk atau

granulasi, pemisahan dari campuran bubuk atau selama berbagai proses

pembuatan, dan penyimpangan berat tablet (Lachman, dkk., 1994).

2.2.2.3 Waktu Hancur

Waktu hancur adalah waktu yang diperlukan tablet untuk hancur di bawah

kondisi yang ditetapkan dan lewatnya seluruh partikel melalui saringan berukuran

mesh-10. Uji ini tidak memberi jaminan bahwa partikel-partikel itu akan melepas

bahan obat dalam larutan dengan kecepatan yang seharusnya (Lachman, dkk.,

1994).

Faktor-faktor yang mempengaruhi waktu hancur dari tablet adalah sifat

kimia dan fisis dari granulat, kekerasan dan porositasnya. Tablet biasanya

diformulasi dengan bahan pengembang atau bahan penghancur yang

menyebabkan tablet hancur di dalam air atau cairan lambung. Hancurnya tablet

tidak berarti sempurna larutnya bahan obat dalam tablet. Kebanyakan bahan

pelicin bersifat hidrofob, bahan pelicin yang berlebihan akan memperlambat

waktu hancur. Tablet dengan rongga-rongga yang besar akan mudah dimasuki air

sehingga hancur lebih cepat dari pada tablet yang keras dengan rongga-rongga

(24)

Winda : Perbandingan Mutu Tablet Metronidazol Generik Dengan Merek Dagang Secara In Vitro, 2010. 2.2.2.4 Kekerasan

Kekerasan diartikan sebagai kekuatan untuk menghancurkan tablet.

Kekerasan tablet ditentukan oleh besarnya tenaga yang diperlukan untuk

memecah tablet. Tablet harus mempunyai kekuatan atau kekerasan tertentu agar

dapat bertahan terhadap berbagai guncangan mekanik pada saat pembuatan,

pengepakan dan pengangkutan. Selain itu tablet juga harus dapat bertahan

terhadap perlakuan berlebihan oleh konsumen (Lachman, dkk., 1994).

Ketahanan dari tablet terhadap goncangan pada waktu pengangkutan,

pengemasan dan peredaran bergantung pada kekerasan tablet. Kekerasan

dinyatakan dalam satuan kg dari tenaga yang dibutuhkan untuk memecahkan

tablet. Kekerasan yang umum untuk tablet adalah 4 – 8 kg. Untuk tablet hisap dan

tablet sustained release kekerasannya 10 – 20 kg. Tablet kunyah mempunyai

kekerasan yang lebih kecil dari 3 kg. Walaupun kekerasan yang lebih tinggi

menghasilkan tablet yang bagus, tidak rapuh tetapi ini mengakibatkan

berkurangnya porositas dari tablet sehingga sukar dimasuki cairan yang

menyebabkan lamanya waktu hancur. Alat-alat yang dipergunakan untuk menguji

kekerasan tablet antara lain: Stokes Monsanto, Strong Cobb dan Pfizer (Soekemi,

dkk., 1987).

2.2.2.5 Friabilitas (Kerapuhan)

Kerapuhan ditandai sebagai massa seluruh partikel yang berjatuhan dari

tablet melalui beban pengujian mekanis. Kerapuhan diberikan dalam persen yang

ditarik dari massa tablet sebelum pengujian (Voight, 1994).

Kerapuhan dapat dipengaruhi oleh kandungan air dari granul dan produk

(25)

yang dapat diterima dapat berfungsi sebagai pengikat. Granul yang sangat kering

dan hanya mengandung sedikit sekali persentase kelembapan, sering

menghasilkan lebih banyak tablet renyah daripada granul yang kadar

kelembapannya 2 sampai 4%. Karena itulah sangat sukar membuat tablet yang

mengandung sejumlah zat yang dapat dihidrolisis tetap stabil secara kimia

(Lachman, dkk., 1994).

2.2.2.6 Disolusi

Disolusi adalah proses melarutnya obat (Ansel, 1989). Dua sasaran dalam

mengembangkan uji disolusi in vitro yaitu untuk menunjukkan pelepasan obat

dari tablet kalau dapat mendekati 100% dan laju pelepasan obat seragam pada

setiap batch dan harus sama dengan laju pelepasan dari batch yang telah

dibuktikan mempunyai bioavailabilitas dan efektif secara klinis (Lachman, dkk.,

1994).

Faktor-faktor yang mempengaruhi laju disolusi yaitu:

1. faktor yang berkaitan dengan sifat fisikokimia obat

Sifat-sifat fisikokimia dari obat yang mempengaruhi laju disolusi meliputi

kelarutan, bentuk kristal, bentuk hidrat solvasi dan kompleksasi serta

ukuran partikel.

2. faktor yang berkaitan dengan formulasi sediaan

Formulasi sediaan berkaitan dengan bentuk sediaan, bahan pembantu dan

cara pengolahan. Pengaruh bentuk sediaan pada laju disolusi tergantung

pada kecepatan pelepasan bahan aktif yang terkandung didalamnya.

Penggunaan bahan pembantu sebagai bahan pengisi, pengikat, penghancur

(26)

mempercepat laju disolusi tergantung pada bahan pembantu yang dipakai.

Cara pengolahan dari bahan baku, bahan pembantu dan prosedur yang

dilaksanakan dalam formulasi sediaan padat peroral juga akan

berpengaruh pada laju disolusi.

3. faktor yang berkaitan dengan alat uji disolusi dan parameter uji

Faktor ini sangat dipengaruhi oleh lingkungan selama percobaan yang

meliputi kecepatan pengadukan, suhu medium, pH medium dan metoda uji

yang dipakai (Syukri, 2002).

2.3 Pembagian Tablet

Berdasarkan pembuatannya tablet dibagi menjadi:

1. Tablet cetak (Compressed tablet)

Tablet ini dibuat dengan cara mengempa dan tidak mengandung penyalut

yang khusus. Tablet cetak dibuat dari bahan-bahan berupa serbuk atau

kristal dengan atau tanpa penambahan bahan pengisi, pengikat,

pengembang, pelicin dan bahan-bahan tambahan lainnya.

2. Tablet bersalut (Coated tablet)

a. Tablet bersalut gula (Sugar Coated tablet) yaitu tablet yang disalut

dengan lapisan yang terdiri dari gula dengan bahan-bahan yang sesuai

dengan atau tanpa pemberian warna.

b. Tablet bersalut selaput (Film coated tablet) yaitu tablet yang disalut

dengan lapisan tipis yang dibuat dari bahan sintetis atau

(27)

c. Tablet bersalut enterik (Enteric Coated tablet) yaitu tablet yang disalut

dengan bahan-bahan yang tahan terhadap cairan lambung tetapi hancur

dalam cairan usus.

3. Mutiple Compressed tablet yaitu tablet yang dicetak lebih dari sekali

dengan menggunakan mesin pencetak tablet khusus.

a. Layered tablet yaitu tablet yang dibuat dengan mencetak granul-granul

yang telah dicetak terlebih dahulu. Pencetakan dapat dilakukan

beberapa kali untuk mendapatkan tablet dengan 2 atau 3 lapisan.

b. Press Coated tablet (Dry Coated tablet) dibuat dengan mengisikan

tablet-tablet yang telah dicetak pada mesin pencetak tablet yang

khusus, kemudian dicetakkan granul-granul tambahan di sekeliling

tablet (Soekemi, dkk., 1987).

2.4 Obat Generik dan Obat Merek Dagang

Mahalnya harga obat di pasaran telah menyebabkan Pemerintah melalui

Menteri Kesehatan, mengeluarkan Peraturan Menteri Kesehatan No.

085/MenKes/Per/I/1989 tentang kewajiban menuliskan resep dan menggunakan

obat generik di fasilitas pelayanan kesehatan pemerintah (Ditjen POM., 1989).

Adapun pertimbangan yang digunakan untuk merumuskan peraturan

tersebut adalah sebagai berikut:

- Harga obat generik lebih rendah daripada harga obat paten yang mempunyai

terapetik yang sama

- Penulisan resep/penggunaan obat generik di fasilitas pelayanan kesehatan

akan mempermudah perluasan cakupan pelayanan kesehatan kepada

(28)

Surat Keputusan Menteri Kesehatan Republik Indonesia No.

193/Kab/B.VIII/71 memberikan definisi berikut untuk obat: ”Obat ialah suatu

bahan atau bahan-bahan yang dimaksudkan untuk digunakan dalam menetapkan

diagnosis, mencegah, mengurangi, menghilangkan, menyembuhkan penyakit atau

gejala penyakit, luka atau kelainan badaniah dan rohaniah pada manusia atau

hewan dan untuk memperelok atau memperindah badan atau bagian badan

manusia (Joenoes, 1995).