Perbedaan Hasil Laboratorium, Radiologi, dan Tumor Marker pada Pasien Hepatoma Viral hepatitis B dan C di RSUP Haji Adam Malik Medan tahun 2014

(1)

Lampiran 1

DAFTAR RIWAYAT HIDUP

Nama : Mira Tania Andriana

NIM : 120100413

Tempat, Tanggal Lahir : Medan, 15 Juni 1994

Agama : Islam

Alamat : Jl. Karya Wisata Komplek Johor Indah Permai I

Blok VI no.31 Medan

Jenis Kelamin : Perempuan

Alamat Email : miraasyifa@gmail.com

Riwayat Pendidikan :

1. TK Alfitriah 1999 – 2000

2. SDIT Alfitriah 2000 – 2006

3. SMP HARAPAN 3 2006 – 2009

4. SMA HARAPAN 3 2009 – 2012

5. Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara 2012 – sekarang

Riwayat Organisasi :

1. Anggota Departeman Wirausaha PEMA FK USU 2012 – 2013

2. Sekretaris Divisi Pendidikan dan Pelatihan SCOPH PEMA FK USU 2013-2014

(2)

(3)

(4)

(5)

LAMPIRAN 4

KELOMPOK HBV

No

Rekam Medis

Jenis

kelamin Usia AST ALT ALP GTP ALBUMIN PT HB

Trombosit (103/mm)

T.Marker

1 61.82.90 pria 32 157 68 331 404 2,1 1,9 7,1 81 >1210.00

2 59.46.18 pria 39 425 52 1329 420 2,8 1,18 12,6 99 >1210.00

3 59.48.20 pria 30 81 26 92 99 1,8 1 6,3 102 >1210.00

4 60.10.42 pria 53 364 58 125 546 2,8 1,92 9,6 161 >1210.00

5 60.74.44 pria 45 86 36 130 322 32,2 0,95 16 325 1210.00

6 62.47.20 wanita 30 241 46 315 463 3,1 1,17 7,9 288 >1210.00

7 59.26.43 wanita 31 209 47 478 247 1,8 1,28 10 355 16,8

8 58.80.88 pria 33 42 134 238 70 2,4 1,13 15,6 339 15

9 58.84.39 wanita 48 1075 106 334 527 2,9 1,37 7,4 537 20

10 59.37.61 wanita 41 61 38 91 55 1,5 1,2 8,1 23 25,68

11 59.55.58 pria 30 421 38 182 130 2,8 1,41 4,5 425 >1210.00

12 60.01.25 pria 39 289 60 174 250 3 1,17 13,4 227 1210

13 61.11.18 wanita 46 47 24 127 150 2,1 1,2 9,7 232 1210

14 61.15.46 pria 59 184 54 194 161 2,2 1,21 9 70 >1210

15 61.22.47 pria 50 312 66 529 584 2,5 1,1 10,1 321 >1210

16 61.76.77 pria 36 312 66 529 584 2,5 1,1 9 244 >1210.00

17 60.25.57 pria 38 284 105 166 190 3,4 1,18 16,2 204 >1210.00

(6)

LAMPIRAN 4

KELOMPOK HCV

No

Rekam

Medis Jk Usia AST ALT ALP GTP ALBUMIN PT HB

Trombosit

(103/mm) T.Marker

1 61.53.11 pria 37 81 50 166 297 2,8 1,21 19,2 313 1210.00

2 61.78.38 pria 42 71 53 66 21 2,2 1,17 8,6 107 1210.00

3 61.62.18 wanita 52 53 37 70 20 2 0,8 9,1 83 1210.00

4 58.78.03 pria 76 140 60 170 270 2,9 1,5 9,4 270 1210

5 54.46.33 pria 75 130 39 95 132 3,2 1,32 13,2 260 >1210.00

6 56.53.17 pria 70 160 81 110 149 2,3 1,2 2,59 153 12,76

7 57.61.69 pria 42 80 31 129 82 2,6 1,34 13,7 155 34

(7)

LAMPIRAN 4

RADIOLOGI KELOMPOK HBV

NO Rekam Medis USG CT-SCAN

1 61.82.90

multinoduler di lobus kanan

2 59.46.18 nodul(+)di lobus kanan

3 59.48.20 multinoduler di lobus kanan dan kiri

4 60.10.42

noduler di lobus kanan

5 60.74.44 multinoduler di lobus kanan dan kiri 6 62.47.20 multinoduler di lobus kanan dan kiri 7 59.26.43 multinoduler di lobus kanan dan kiri 8 58.80.88

noduler di lobus kanan

9 58.84.39 multinoduler di lobus kanan 10 59.37.61 noduler di lobus kanan

11 59.55.58 Reguler

12 60.01.25 multinoduler di lobus kanan dan kiri 13 61.11.18 noduler di lobus kanan

14 61.15.46 multinoduler di lobus kanan dan kiri 15 61.22.47 multinoduler di lobus kanan

(8)

LAMPIRAN 4

RADIOLOGI KELOMPOK HCV

No USG CT-SCAN

1 61.53.11 noduler di lobus kanan

2 61.78.38 multinoduler di lobus kanan 3 61.62.18 multinoduler di lobus kanan

4 58.78.03 noduler di lobus kanan

5 54.46.33 noduler di lobus kanan 6 56.53.17 noduler di lobus kanan

(9)

Lampiran 5

Output Data

Kelompok Pasien hepatoma berdasarkan etiologi

Frequency Percent Valid Percent Cumulative Percent

Valid

HBV 18 69,2 69,2 69,2

HCV 8 30,8 30,8 100,0

Total 26 100,0 100,0

Kelompok Pasien hepatoma * Jenis Kelamin responden Crosstabulation

Jenis Kelamin responden Total Pria Wanita

Kelompok Pasien hepatoma * Kelompok Usia Responden Crosstabulation

Kelompok Usia Responden Total

(10)

(11)

(12)

(13)

Lampiran 5

Tests of Normality kelompok HBV

Kolmogorov-Smirnova Shapiro-Wilk *. This is a lower bound of the true significance.

(14)

Lampiran 5

95% Confidence Interval for Mean Lower Bound 39,57 Upper Bound 68,18

(15)

Lampiran 5

Output Data

Kurtosis -1,857 1,481

kadar gtp responden

Mean 156,38 40,328

Interquartile Range 241

Skewness ,089 ,752

Kurtosis -1,854 1,481

kadar albumin responden

Mean 2,625 ,1497

kadar trombosit responden Mean 194,75 29,249

(16)

Lampiran 5

Skewness ,054 ,752

Kurtosis -1,484 1,481

Tests of Normality kelompok HCV

Kolmogorov-Smirnova Shapiro-Wilk *. This is a lower bound of the true significance.

a. Lilliefors Significance Correction

Kelompok Pasien hepatoma * Bentuktumor_USG Crosstabulation

Radiologi_USG Total Reguler Nodul Multinodular

(17)

Lampiran 5

Output Data

Kelompok Pasien hepatoma * Lokasi_USG Crosstabulation

Lokasi_USG Total

Tidak Ada

Lobus Kanan Lobus Kanan dan Kiri

Kelompok Pasien hepatoma * Bentuktumor_CT Crosstabulation

Radiologi_CT Total

Nodul Multinodular

Kelompok Pasien hepatoma

HBV Count 2 1 3

% within Kelompok Pasien hepatoma 66,7% 33,3% 100,0%

HCV Count 2 0 2

Total Count 4 1 5

Kelompok Pasien hepatoma * Lokasi_CT Crosstabulation

Lokasi_CT Total Lobus Kanan

Kelompok Pasien hepatoma

HBV Count 3 3

% within Kelompok Pasien hepatoma 100,0% 100,0%

HCV Count 2 2

% within Kelompok Pasien hepatoma 100,0% 100,0%

Total Count 5 5

(18)

Lampiran 5

Skewness -1,085 ,536

Kurtosis -,941 1,038

Tests of Normality Tumor Marker HBV

(19)

Lampiran 5

Skewness -,644 ,752

Kurtosis -2,239 1,481

Tests of Normality Tumor Marker HCV

Kolmogorov-Smirnova Shapiro-Wilk Statistic Df Sig. Statistic df Sig. kadar tumor marker responden ,391 8 ,001 ,646 8 ,001 a. Lilliefors Significance Correction

Independent Samples Test nilai laboratorium

Levene's Test for Equality of

Variances

t-test for Equality of Means

F Sig. T df Sig.

(20)

Lampiran 5

Uji Bivariat Kadar Laboratorium yang distribusi nya tidak normal

kadar ast a. Grouping Variable: Kelompok Pasien hepatoma

b. Not corrected for ties.

Chi-Square Tests kelompok usg (bentuk tumor)

Value df Asymp. Sig.

a. 4 cells (66,7%) have expected count less than 5. The minimum expected count is ,29.

(21)

Lampiran 5

Output Data

Chi-Square Tests kelompok usg (bentuk tumor)

a. 4 cells (100,0%) have expected count less than 5. The minimum expected count is ,40. b. Computed only for a 2x2 table

Uji Bivariat Tumor Marker

Asymp. Sig. (2-tailed) ,659 Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] ,724b a. Grouping Variable: Kelompok Pasien hepatoma

(22)

(23)

(24)

45

DAFTAR PUSTAKA

Befeler, Alex S. & Bisceglie, Adrian M., 2002. Hepatocellular Carcinoma: Diagnosis and Treatment. American Gastroenterology 122 (6): 1609-1619.

Budihusodo, Unggul. 2009. Karsinoma Hati. In Sudoyo, A.W., ed. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Jilid I Edisi V. Jakarta Pusat: Interna Publishing,

685-691.

Cicalese, L. 2014. Hepatocellular Carcinoma. Available from:

http://emedicine.medscape.com/article/197319-overview#aw2aab6b2b4 [ Accesed April 25, 2015].

El-Serag, H.B. 2012. Epidemiology of Viral Hepatitis and Hepatocellular Carcinoma. The American Gastroenterological Association 142(6): 1264-1273.

Encyclopædia Britannica. 2014. Liver Anatomy. Available from :

http://www.britannica.com/EBchecked/topic/344579/liver [ Accessed on May 05, 2015].

Fung, J., Lai, C.L., Yuen, M.F., 2009. Hepatitis B and C virus-related carcinogenesis.Clinical Microbiology andIinfection 15 (11): 964-970.

Gersten, T., 2013. Liver cancer - Hepatocellular carcinoma. Available from: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000280.htm.

Gomaa, A.I., Khan, S.A., Toledano, M.B., Waked, I., Taylor-Robinson,S.D. 2008. Hepatocellular carcinoma: Epidemiology, risk factors and pathogenesis. World J Gastroenterol 14 (27): 4300-4308

Hadi, Sujono. 2000. Hepatologi. Bandung : Mandar Maju, 419-420.

(25)

46

from : http://eprints.undip.ac.id/22680/1/Hendri_Hidayat.pdf [Accessed May 04, 2015].

Hiotis., et al., 2012. Hepatitis B vs. Hepatitis C infection on viral hepatitis-associated hepatocellular carcinoma. BMC Gastroenterology 12 (64), 3. Ijas, Mohammad., 2005. Ultrasonografi Hati. In: Rasad, Sjahriar., eds. Radiologi

Diagnostik Edisi Kedua.Jakarta : Badan Penerbit FKUI, 479-467.

Kew, M.C., 2014. Hepatocellular carcinoma: epidemiology and risk factors. Journal of hepatocellular Carcinoma. Available from :

http://www.dovepress.com/hepatocellular-carcinoma-epidemiology-and-risk-factors-peer-reviewed-fulltext-article-JHC# [Accessed May 04, 2015].

Kumar, V., Abbas, A.K, Fausto, N. Mitchell, R.N., 2007. Hepatocellular Carcinomas (HCC). Robbins Basic Pathology. 8th ed. Elsevier, 665. Kuntz, E. & Kuntz, H.D., 2008. Hepatology textbook and atlas 3rd edition.

Germany: Springer Medizin Verlag Heidelberg.

Limdi, J.K. & Hyde, G.M., 2003. Evaluation of abnormal liver function tests. Post graduate medical journal 79 (932): 307-12.

Munaf A., et al., 2014. Comparison of Viral Hepatitis-Associated

Hepatocellulalar Carcinoma Due to HBV and HCV – Cohort from Liver

Clinics In Pakistan. Available from: http://www.researchgate.net/pdf.

Murugavel, K.G. et al., 2008. Alpha-fetoprotein as a tumour marker in

hepatocellular carcinoma: investigations in south indian subjects with

hepatotropic virus and aflatoxin etiologies. International Society for

Infectious Diseases. Available from : http://dx.doi.org/10.1016/j.ijid.2008.04.010

Ngunyen, V.TT. & Dore, G.J., 2009. Hepatitis B-related hepatocellular

(26)

47

Omata, O., et al., 2010. Asian Pacific Association for the Study of the Liver consensu s recommendations on hepatocellularcarcinoma. Hepatology International 4 (2): 439-474.

Outwater, E.K. 2010. Imaging of the Liver for Hepatocellular Cancer. Cancer Control 17 (2): 72-82.

Paradis, V. 2013. Histopathology of Hepatocellular Carcinoma. Available from: http://www.springer.com/cda/content/document/cda_downloaddocument/9 783642160363-c2.pdf.

Rubin, E. & Reisner, H.M., 2009. Malignant Tumours of The Liver. Essentials of Rubin's Pathology. 5th ed. Lippicont, 336.

Sacher, R., & McPherson, R., 2004. Uji Fungsi Hati. Tinjauan Klinis Hasil

Pemeriksaan Laboratorium. 11th ed. EGC, 384-360.

Sanityoso, Andri. Hepatitis Virus Akut. In Sudoyo, A.W., ed. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Jilid I Edisi V. Jakarta Pusat: Interna Publishing, 648-649.

Sherwood, L. 2011. Fisiologi manusia: dari sel ke sistem. Jakarta: EGC, 669-670.

Siriwardena, A.K., Mason, J.M. Mullamitha, S. Hancock, H.C. Jegatheeswaran, S. 2014. Management of colorectal cancer presenting with synchronous liver metastases. Nat. Rev. Clin. Oncol. Available from

:http://www.nature.com/nrclinonc/journal/v11/n8/fig_tab/nrclinonc.2014. 90_F1.html [Accessed on May 28, 2015].

Tanabe, T., et al., 2007. Clinical Characteristics and Difference at First Detection among Hepatocellular Carcinoma Patients with Hepatitis B-, C- Virus, and Diagnosed as Non-B Non-C type. Bulletin of the Osaka Medical College 53 (1): 21-32.

Tortota, G.J., & Derrickson, B. 2012. The digestive system.

Principles of Anatomy and Physiology 13th edition. United States of

(27)

48

WHO. 2015. Cancer. Available from:

(28)

24

BAB 3

KERANGKA KONSEP DAN DEFINISI OPERASIONAL 3.1. Kerangka Konsep

Berdasarkan tujuan penelitian di atas, maka kerangka konsep dalam penelitian ini adalah:

Gambar 3.1. Kerangka Konsep Penelitian

HEPATOMA

HEPATITIS B

HEPATITIS C

PEMERIKSAAN

LABORATORIUM

PEMERIKSAAN

RADIOLOGI

PEMERIKSAAN

TUMOR MARKER

PEMERIKSAAN

LABORATORIUM

PEMERIKSAAN

RADIOLOGI

PEMERIKSAAN

(29)

25

3.2. Definisi Operasional

Tabel 3.1. Definisi Operasional Penelitian

Variabel Definisi Alat Ukur Hasil Ukur Skala Ukur

(30)

26

Perbedaan hasil tumor marker pada pasien

hepatoma viral hepatitis B dan C

Perbandingan hasil tumor marker meliputi perbedaan nilai pada pasien hepatoma viral hepatitis B dan C.

Rekam medis Hasil tumor marker yang tercatat di rekam medis

(31)

27

BAB 4

METODE PENELITIAN

4.1. Jenis Penelitian

Jenis penelitian yang digunakan adalah penelitian analitik dengan desain penelitian cross sectional (potong lintang) yang bertujuan untuk memperoleh data perbedaan hasil pemeriksaan laboratorium, radiologi, dan tumor marker pada pasien hepatoma viral hepatitis B dan C di RSUP Haji Adam Malik Medan.

4.2. Waktu dan Tempat Penelitian

Penelitian ini dilakukan pada bulan Agustus – Oktober 2015 bertempat di Instalasi Rekam Medik RSUP Haji Adam Malik Medan.

4.3. Populasi dan Sampel Penelitian 4.3.1. Populasi Penelitian

Populasi pada penelitian ini adalah seluruh pasien hepatoma yang dirawat inap di Ruang Rawat Inap dan Rawat Jalan Penyakit Dalam RSUP Haji Adam Malik Medan selama periode Januari 2014 – Desember 2014.

4.3.2. Sampel Penelitian

(32)

28

Adapun kriteria inklusi dan eksklusi dalam penelitian ini adalah :

Kriteria Inklusi :

1. Pasien hepatoma yang dirawat inap maupun jalan di RSUP Haji Adam Malik pada tahun 2014.

2. Memiliki kelengkapan rekam medis berupa hasil laboratorium seperti : pemeriksaan hepatitis, AST, ALT, ALP, Gamma GT, prothrombin time, albumin, trombosit, dan Hb di dalam rekam medik.

3. Terdapat data berupa hasil pemeriksaan radiologi berupa USG atau CT-SCAN di dalam rekam medik.

4. Terdapat data berupa hasil pemeriksaan tumor marker di dalam rekam medik

Kriteria Eksklusi :

1. Pasien hepatoma yang tidak memiliki riwayat hepatitis B dan C.

2. Pasien hepatoma yang berasal dari tahun sebelum tahun 2014 yang masih mengikuti pengobatan di RSUP Haji Adam Malik.

(33)

29

4.4. Metode Pengumpulan Data

Jenis data yang digunakan dalam penelitian ini adalah data sekunder, yaitu data yang didapat dari rekam medik pasien hepatoma yang dirawat inap di Ruang Rawat Inap Penyakit Dalam RSUP Haji Adam Malik Medan selama periode Januari 2014 – Desember 2014.

4.5. Pengolahan dan Analisis Data 4.5.1. Pengolahan

Pengolahan data dilakukan melalui beberapa tahapan, tahap pertama adalah editing yaitu mengecek nama dan kelengkapan identitas maupun data responden , tahap kedua adalah coding yaitu memberi kode atau angka tertentu untuk mempermudah sewaktu mengadakan tabulasi dan analisis, tahap ketiga adalah entry yaitu memasukkan data ke dalam program komputer dengan menggunakan program SPSS (Statistic Package Social Science), tahap keempat adalah cleaning yaitu memeriksa

kembali data yang telah di entry untuk mengetahui apakah terdapat kesalahan pada data yang dimasukkan.

4.5.2. Analisa Data

(34)

30

BAB 5

HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN

5.1. Hasil Penelitian

5.1.1. Deskripsi Lokasi Penelitian

Penelitian ini dilakukan di Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik-Medan dan pengambilan sampel bertempat di Instalasi Rekam Medik Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik-Medan. Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik merupakan rumah sakit kelas A sesuai dengan SK Menkes No.335/Menkes/SK/VII/1990 dan sesuai dengan SK Menkes No. 502/Menkes/SK/IX/1991, Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik merupakan Pusat Rujukan wilayah Pembangunan A yang meliputi Provinsi Sumatera Utara, Nanggroe Aceh Darussalam, Sumatera Barat, dan Riau. Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik terletak di Jalan Bunga Lau No. 17 Km. 12 Kecamatan Medan Tuntungan, Kotamadya Medan, Provinsi Sumatera Utara.

5.1.2. Deskripsi Data Penelitian

Data penelitian yang digunakan adalah data sekunder, yaitu data yang berasal dari rekam medis penderita hepatoma yang berisi hasil pemeriksaan laboratorium, radiologi, dan tumor marker di Instalasi Rekam Medis Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik, Medan. Data yang diambil berada pada kurun waktu 1 tahun, yaitu dari Januari 2014 sampai Desember 2014.

(35)

31

sampel yang memenuhi kriteria dari penelitian ini menjadi 26 rekam medis, banyaknya rekam medis lain tidak dapat digunakan dikarenakan kurang lengkapnya hasil rekam medis yang tersedia.

5.1.3. Karakteristik Data Penelitian

Pada penelitian ini, karakteristik data penelitian yang ada dapat dibedakan berdasarkan karakteristik virus penyebab hepatoma, jenis kelamin, usia, pemeriksaan laboratorium, radiologi, dan tumor marker. Untuk lebih jelasnya dapat dilihat dalam tabel dibawah ini.

Tabel 5.1. Distribusi Frekuensi Penderita Hepatoma berdasarkan virus penyebab.

Etiologi Frekuensi Persentase (%)

Virus Penyebab n = 26 100

Hepatitis B 18 69,2

Hepatitis C 8 30,8

(36)

32

Tabel 5.2. Distribusi Frekuensi Penderita Hepatoma berdasarkan karakteristik pasien

Karakteristik Pasien Hepatoma

HBV HCV

(37)

33

Tabel 5 .3. Gambaran Laboratorik Pasien Hepatoma

Nilai Laboratorik Hepatoma

HBV HCV

Mean SD Mean SD

AST 257,44 242,01 103 37,645

ALT 58,39 29,961 51,38 37,645

ALP 303,11 295,065 122 43,59

Gamma GT 292,33 191,53 156,38 114,064

Albumin 4,2 7,01 2,625 0,42

PT 1,2 0,34 1,2 0,2

HB 10,46 3,62 11,42 5,09

Trombosit 233,94 135,62 194,75 82,73

Pada tabel 5.3. didapatkan data bahwa pada kelompok hepatoma dengan HBV didapatkan nilai mean AST sebesar 257,44 , ALT memiliki nilai mean sebesar 58,39, ALP memiliki nilai mean sebesar 303,11, nilai Gamma GT memiliki mean sebesar 292,33, nilai Albumin memiliki nilai mean sebesar 4,2, nilai PT memiliki mean sebesar 1,2, nilai HB memiliki nilai mean sebesar 10,46, dan nilai trombosit memiliki mean sebesar 233,94.

(38)

34

Tabel 5.4. Gambaran Radiologi pasien hepatoma

Pemeriksan Radiologi yang dilakukan meliputi pemeriksaan USG atau CT-SCAN, dengan keterangan sebagai berikut.

Pemeriksaan Radiologi Hepatoma

HBV HCV

USG

Frekuensi Persentase (%)

Bentuk Tumor n = 15 100 n = 6 100

Regular 1 6,7 0 0

Nodular 5 33,3 2 33,3

Multinodular 9 60 4 66,7

Lokasi n = 15 100 n = 6 100

Tidak ada 1 6,7 0 0

Lobus Kanan 8 53,3 4 66,7

Lobus Kanan dan Kiri

6 40 2 33,3

CT-Scan Frekuensi Persentase Frekuensi Persentase

Bentuk Tumor n = 3 100 n = 2 100

Nodular 2 66,7 2 100

Multinodular 1 33,3 0 0

Lokasi n = 3 100 n = 2 100

(39)

35

Pada tabel 5.4. didapatkan bahwa untuk pemeriksaan USG berdasarkan bentuk tumor kelompok hepatoma dengan HBV cenderung memiliki bentuk tumor multinodular terbanyak yaitu sebanyak 9 kasus (60%), dan pada kelompok hepatoma dengan HCV ditemukan bentuk tumor terbanyak yaitu tipe multinodular juga yaitu sebanyak 4 kasus (66,7%). Sedangkan menurut lokasi tumor yang diperoleh melalui pemeriksaan USG didapatkan pada kelompok hepatoma dengan HBV cenderung berada di lobus kanan yaitu sebanyak 8 kasus (53,3%), dan pada kelompok hepatoma dengan HCV juga lebih banyak berlokasi di lobus kanan yaitu sebanyak 4 kasus (66,7%).

Untuk pemeriksaan CT-scan didapatkan bahwa bentuk tumor terbanyak untuk kelompok hepatoma dengan HBV dan HCV didapatkan bentuk nodular lebih banyak, yaitu pada HBV sebanyak 2 kasus (66,7%) dan HCV sebanyak 2 kasus (100%). Sedangkan untuk lokasi tumor pada HBV berada di lobus kanan sebanyak 3 kasus (100%) dan pada HCV juga berada di lobus kanan yaitu sebanyak 2 kasus (100%).

Tabel 5.5. Gambaran Tumor Marker Pasien Hepatoma

Tumor Marker Hepatoma

HBV HCV

Mean SD Mean SD

AFP 880,07 547,43 764,67 614,61

(40)

36

5.1.4. Hasil Analisis Bivariat

Penelitian ini bertujuan untuk melihat ada atau tidaknya perbedaan antara hasil laboratorium, radiologi, dan tumor marker pada pasien

hepatoma viral hepatitis b dan c. Data hasil penelitian dapat dilihat pada tabel dibawah ini.

Tabel 5.6. Perbedaan hasil laborarium pasien hepatoma yang disebabkan HBV dan HCV memiliki perbedaan bermakna (p < 0,05) antara lain adalah : usia yang memiliki nilai p=0,03, ALP yang memiliki nilai p=0,024, dan Gamma-GT yang memiliki nilai p=0,031. Artinya terdapat perbedaan bermakna pada usia pasien, kadar ALP, dan kadar Gamma-GT pasien hepatoma yang disebabkan HBV dan HCV. Adapun variabel lainnya seperti AST, ALT, albumin, PT, HB, dan trombosit tidak memiliki perbedaan bermakna pada kedua kelompok.

Tabel 5.7. Perbedaan hasil radiologi pasien hepatoma yang disebabkan HBV dan HCV

Variabel p-value

Tipe Tumor dengan USG 1,0

(41)

37

Dari tabel 5.9. didapatkan bahwa setelah dilakukan uji dengan menggunakan Fisher’s Exact Test , didapatkan nilai p-value adalah 1,0 ( p < 0,05) yang berarti tidak didapatkan perbedaan bermakna pada tipe tumor kedua kelompok dengan menggunakan USG dan nilai p-value adalah 1,0 ( p < 0,05) yang berarti tidak didapatkan perbedaan bermakna pada tipe tumor kedua kelompok dengan menggunakan CT-scan.

Tabel 5.8. Perbedaan hasil tumor marker pasien hepatoma yang disebabkan HBV dan HCV

Hasil HBV (n=18) HCV (n=8) p-value

AFP 880,07 ± 547,43 764,67 ± 614,61 0,659

Dari tabel 5.10. didapatkan bahwa setelah dilakukan uji man-whitney didapatkan nilai p-value adalah 0,659 ( p < 0,05) yang berarti tidak ada perbedaan bermakna antara nilai tumor marker pasien hepatoma yang disebabkan HBV dan HCV.

5.2. Pembahasan

5.2.1. Analisis Penyebab Virus Pada Hepatoma

(42)

38

5.2.2. Analisis Distribusi Jenis Kelamin

Berdasarkan hasil penelitian terhadap dua kelompok hepatoma, didapatkan bahwa pada kelompok hepatoma dengan HBV didapatkan proporsi pasien yang berjenis kelamin pria lebih banyak dibandingkan wanita, dimana pasien pria sebanyak 13 orang (72,2%) dan pasien wanita sebanyak 5 orang (27,8%). Pada kelompok hepatoma dengan HCV juga didapatkan proporsi pasien berjenis kelamin pria lebih banyak dibandingkan wanita, yaitu sebanyak 7 orang (87,5%) dan wanita sebanyak 1 orang (12,5%). Hal ini sesuai dengan penelitian yang dilakukan oleh Hiotis et al pada 127 pasien hepatoma, didapatkan kelompok pasien hepatoma dengan HBV yang berjenis kelamin laki-laki sebanyak 85 orang (95%), pasien berjenis kelamin wanita 4 orang (5%). Pada kelompok pasien hepatoma dengan HCV juga didapatkan bahwa proporsi terbanyak menurut jenis kelamin adalah jenis kelamin pria sebanyak 30 orang (79%) dan wanita sebanyak 8 orang (21%) (Hiotis et al, 2012). Hal ini menunjukkan bahwa baik pada kedua kelompok baik HBV dan HCV pasien dengan jenis kelamin laki-laki merupakan pasien terbanyak.

5.2.3. Analisis Distribusi Usia

(43)

39

5.2.4. Analisis Bivariat Perbedaan nilai laboratorium

Pada penelitian yang dilakukan terhadap 26 pasien hepatoma, dimana 18 pasien adalah pasien dengan HBV dan 8 pasien adalah pasien dengan HCV didapatkan nilai p-value adalah 0,003 ( p < 0,05) terdapat perbedaan bermakna pada usia kedua kelompok. Hasil penelitian ini sesuai dengan penelitian yang dilakukan oleh Hidayat yang mendapatkan perbedaan usia pada kedua kelompok nilai dengan nilai p-value adalah 0,009 ( p < 0,05) . Onset hepatoma dengan HBV cenderung lebih muda 10 p tahun dibandingkan HCV. Transmisi penyakit, hepatitis kronis, serta ada

tidaknya sirosis turut berperan dalam mempengaruhi onset terjadinya hepatoma ( Hidayat, 2007).

Pemeriksaan AST dan ALT pada penelitian ini, tidak menunjukkan perbedaan bermakna pada kedua kelompok dengan p-value masing-masing (p = 0,08) dan (p= 0,824). Hal ini sesuai dengan penelitian yang dilakukan Hidayat yang mendapatkan perbedaan tidak bermakna pada AST (p = 0,744) dan ALT (p = 0,777). Meskipun tidak ada perbedaan bermakna pada kedua kelompok, dapat dilihat bahwa rerata nilai AST pada kelompok HBV dan HCV cenderung lebih tinggi dibandingkan nilai ALT pada kedua kelompok. Hal ini mendukung pernyataan Sacher yang menyatakan bahwa pada neoplasma primer ataupun sekunder kadar AST meningkat secara bermakna dibandingkan kadar ALT yang meningkat sedang ataupun tidak meningkat sama sekali (Sacher, 2004).

Pemeriksaan ALP dan gamma GT pada penelitian ini didapatkan p-value adalah 0,0024 ( p < 0,05) untuk ALP dan p-value adalah 0,031 ( p

(44)

40

empedu akibat penekanan masa tumor atau karena invasi sel tumor (Akbar, 2009). Hal ini juga sesuai dengan penelitian yang dilakukan oleh tanabe, yang mendapatkan hasil perbedaan bermakna pada ALP ( p = 0,0196) dan gamma GT (p = 0,0001) (Tanabe et al, 2007).

Pemeriksaan kadar albumin dan PT pada penelitian ini didapatkan perbedaan tidak bermakna pada albumin (p = 0,867) dan PT ( p= 0,636). Hal ini tidak sesuai dengan penelitian yang dilakukan Tanabe yang mendapatkan hasil perbedaan bermakna pada albumin (p = 0,0004) dan PT (p = 0,068) (Tanabe et al, 2007). Pada penelitian ini didapatkan bahwa rerata nilai albumin di kelompok HCV cenderung lebih rendah dibandingkan nilai albumin pada kelompok HBV. Hal ini sesuai dengan pernyataan Sacher yang menyebutkan bahwa kadar albumin serum secara teratur menurun apabila penyakit hepatoselular berlangsung parah selama 3 minggu, penurunan albumin juga mengisyaratkan gangguan fungsi masif dan memiliki nilai prognostik yang buruk (Sacher, 2004). Nilai albumin terutama cenderung menurun pada keadaan sirosis, dimana penyebab HCV paling sering adalah sirosis.

Pemeriksaan Hb pada penelitian ini mendapatkan perbedaan tidak bermakna pada kedua kelompok, yaitu dengan nilai p = 0,28. Pada penelitian ini didapati nilai rerata Hb pada kedua kelompok cenderung menurun dari nilai normal Hb. Hal ini mendukung pernyataan Cicalese yang menyatakan bahwa pada hepatoma sering dijumpai perdarahan yang bisa berasal dari varises maupun perdarahan lainnya, yang memungkinkan terjadinya anemia (Cicalese, 2014).

(45)

41

hasil penelitian ini tidak berbeda secara bermakna, antara lain jumlah kasus sedikit dan pada pasien hepatoma jarang dilakukan pemeriksaan HbSAg dan Anti HCV untuk melihat etiologi penyebab ataupun sebagai superinfeksi.

5.2.5. Analisis Bivariat Perbedaan Hasil Radiologi

Pada penelitian ini, pemeriksaan radiologis yang dilakukan untuk pasien hepatoma dibedakan menjadi pemeriksaan usg dan ct scan, dimana dari 26 pasien hepatoma, untuk kelompok pasien hepatoma dengan HBV yang diperiksa dengan USG sebanyak 15 pasien dan untuk kelompok pasien hepatoma dengan HCV sebanyak 6 pasien. Pemeriksaan dengan menggunakan ct-scan pada kelompok pasien hepatoma dengan HBV sebanyak 3 pasien, dan pada HCV sebanyak 2 pasien. Setelah dilakukan uji Fisher’s Exact Test untuk melihat apakah ada perbedaan bentuk tumor pada kedua pasien dengan menggunakan kedua jenis pemeriksaan baik usg maupun ct scan, ternyata tidak didapatkan perbedaan bentuk tumor pada usg (p = 1,0) dan ct-scan (p = 1,0). Hal ini tidak sesuai dengan penelitian yang dilakukan oleh Munaf yang mendapatkan ada nya perbedaan radiologis bermakna (p = 0,016) pada kedua kelompok (Munaf et al, 2014).

5.2.6. Analisis Bivariat Perbedaan Tumor Marker

(46)

42

(47)

43

BAB 6

KESIMPULAN DAN SARAN 6.1. Kesimpulan

Berdasarkan hasil penelitian yang diperoleh, maka kesimpulan yang dapat diambil dalam penelitian ini adalah sebagai berikut:

1. Karakteristik penderita hepatoma di RSUP Haji Adam Malik adalah lebih banyak disebabkan HBV (69,2%) dibandingkan HCV (30,8%), pasien berjenis kelamin laki-laki lebih banyak pada kedua kelompok yaitu pada kelompok HBV (72,2%) dan pada kelompok HCV(87,5%), dengan umur rata-rata pada kelompok HBV 50 tahun, dan pada kelompok HCV 40-70 tahun.

2. Ada perbedaan bermakna pada pemeriksaan laboratorium antara lain pada pemeriksaan ALP (p = 0,0024) dan gamma-GT (p = 0,031) dengan nilai rerata kelompok hepatoma dengan HBV lebih tinggi dibandingkan kelompok hepatoma dengan HCV.

3. Tidak ada perbedaan pada hasil pemeriksaan radiologis untuk bentuk tumor (p = 1) pada kedua kelompok.

(48)

44

6.2. Saran

1. Rekam medis sebagai sumber data penelitian sebaiknya lebih lengkap dalam melampirkan unsur-unsur demografi, pelaporan pemeriksaan, hasil pemeriksaan dan follow up yang dilakukan, serta lebih spesifik dalam pengklasifikasian serta mencatat informasi-informasi penting lainnya sehingga memudahkan dalam pengolahan data.

2. Rekam medis sebagai sumber data penelitian sebaiknya mulai ditanskripkan ke dalam bentuk elektronik, mengingat banyak rekam medis dan data-data di dalam rekam medis yang tercecer.

3. Untuk hasil yang lebih baik perlu dilakukan penelitian lebih lanjut dengan jumlah sampel lebih banyak.

4. Penelitian ini dapat dilanjutkan dengan mencari prognosis kedua kelompok.

(49)

4

BAB 2

TINJAUAN PUSTAKA

2.1. Anatomi Hati

Hati adalah organ intestinal terbesar dengan berat antara 1,2-1,8 kg atau kurang lebih 25% dari berat badan orang dewasa yang menempati sebagian besar kuadran kanan atas abdomen dan merupakan pusat metabolisme tubuh dengan fungsi yang sangat kompleks. Batas antara hati berada sejajar antara ruang interkostal V kanan dan batas bawah menyerong ke atas dari iga IX kanan ke iga VIII kiri. Permukaan posterior hati berbentuk cekung dan terdapat celah transversal sepanjang 5 cm dari sistem porta hepatis. Omentum minor terdapat mulai dari sistem porta yang mengandung arteri hepatika, vena porta, dan duktus koledokus. Sistem porta terletak di depan vena kafa dan dibalik kandung empedu.

Permukaan anterior hepar yang cembung dibagi menjadi 2 lobus oleh adanya perlekatan ligamentum fasiform yaitu lobus kiri dan lobus kanan yang berukuran kira-kira dua kali lebih besar dari lobus kiri. Pada daerah antara ligamentum falsiform dengan kandung empedu di lobus kanan ditemukan lobus kuadratus dan sebuah daerah yang disebut lobus kaudatus yang tertutup oleh vena kavainferior dan ligamentum venosum pada permukaan posterior.

Hati terbagi atas 8 segmen dengan fungsi yang berbeda. Pada dasarnya , garis Cantlie tempat mulainya vena kafa sampai kandung empedu telah membagi hati menjadi dua lobus fungsional. Pembagian 8 segmen hati didasarkan pada aliran cabang pembuluh darah dan saluran empedu yang dimiliki oleh masing-masing segmen (Husodo, 2009).

Hati menerima darah dari 2 sumber:

1. Darah arteri, yang menyediakan O2 bagi hati dan mengandung metabolit

darah untuk diproses oleh hati, disalurkan oleh arteri hepatika.

(50)

5

anyaman kapiler (sinusoid hati) untuk memungkinan terjadinya pertukaran antara darah dan hepatosit sebelum darah mengalir ke dalam vena hepatika dan kemudian bersatu ke vena kafa inferior. (Sherwood, 2011)

Gambar 2.1. Anatomi Hati (Britannica, 2014)

(51)

6

Gambar 2.3. Aliran darah hati (U-toko, 2010).

2.2. Fungsi Hati

a. Metabolisme

Metabolisme karbohidrat, lemak, dan protein. Bergantung kepada kebutuhan tubuh. Ketiganya dapat saling dibentuk.

b. Penyimpanan Zat

Seperti mineral (Cu, Fe) serta vitamin larut lemak (Vit. A, D, E, dan K), glikogen dan berbagai zat racun yang tidak dapat dikeluarkan dari tubuh seperti, peptisida DDT.

c. Detoksifikasi

Hati melakukkan inaktivasi hormon dan menguraikan zat sisa tubuh seperti toksin dan obat.

d. Fagositosis

Fagositosis mikroorganisme dan sel darah merah yang sudah tua maupun rusak.

e. Pengaktifan vitamin D

(52)

7

f. Fungsi vaskular

Membentuk protein plasma, termasuk protein yang dibutuhkan dalam proses pembekuan darah, serta mengangkut hormon steroid , tiroid, dan kolesterol dalam darah (Sherwood, 2011).

2.3. Hepatoma 2.3.1. Definisi

Hepatoma atau yang dikenal sebagai kanker hati disebut juga karsinoma hepatoseluler, merupakan pertumbuhan sel hati yang tidak normal dimana terjadi pembelahan sel/mitosis yang meningkat dan berubah menjadi ganas.

Karsinoma hepatoseluler merupakan penyakit keganasan primer pada hati, bukan merupakan metastasis dari organ lain seperti yang sering terjadi pada kanker, seperti kanker payudara dan kanker kolon yang menyebar ke hati. Penyakit ini sering diakibatkan oleh proses kronis di hati seperti penyakit hepatitis B dan hepatitis C.(Todd,2013).

Menurut Erwin Kuntz (2008) karsinoma hepatoseluler merupakan keganasan yang berasal langsung dari sel hepar, dimana secara klinis dapat berubah menjadi sangat ganas dalam waktu yang singkat dan pengobatan untuk menyembuhkannya sangat terbatas.

2.3.2. Epidemiologi

(53)

8

ini setiap tahunnya. Selanjutnya, kasus paling banyak juga ditemui di sub-Sahara Afrika (Kew, 2014).

Di Indonesia, penelitian di RS dr. Hasan Sadikin mengenai penyakit hati dari tahun 1972 – 1974, didapati hepatoma menempati urutan ketiga (16,5%) setelah sirosis dan hepatitis. (Hadi, 2000)

Hepatitis B dan hepatitis C yang berkembang menjadi sirosis ditemukan 80% dari kasus hepatoma. Sekitar 5% dari populasi dunia (350-400 miliar orang) terinfeksi dengan HBV kronis, dimana 75% nya berasal dari Asia, dengan prevalensi terendah ditemukan di negara barat. Sebanyak 50% kasus pada anak-anak dengan hepatoma yang dominan dijumpai di Asia dan Sub-Sahara Afrika. Sedangkan di Jepang lebih sering dijumpai hepatoma yang disebabkan oleh infeksi HCV kronis. Hasil serologi HbsAg yang diteliti pada kasus hepatoma secara global, terdapat 3% di Swedia, 10% di Amerika Serikat,10-15% di Jepang, 19% di Italia, dan 70% di Korea Utara (El-serag, 2012).

Penelitian yang dilakukan di Pakistan menunjukkan bahwa proporsi terbesar dari hepatoma disebabkan oleh infeksi virus. Berdasarkan penelitian sistematik review yang dilakukan terhadap 220 pasien penderita virus hepatitis , dijumpai prevalensi pada pasien dengan HBsAg positif 2,6% dan pada pasien dengan anti HCV positif 5,3% dari seluruh populasi. Secara keseluruhan penelitian ini menyimpulkan bahwa prevalensi hepatoma disebabkan oleh virus baik hepatitis B maupun C sebesar 87,4% , yang 67,9% disebabkan sirosis oleh karena HCV , dan 21,8% akibat HBV (Munaf et al., 2014).

(54)

9

Pada daerah dengan tingkat infeksi HBV yang rendah, HCV merupakan faktor resiko lain yang turut berperan dalam terjadinya hepatoma. Metaanalisis yang dilakukan terhadap 32 penelitian kasus-kasus menyimpulkan bahwa orang dengan infeksi HCV beresiko 17 kali lipat lebih mudah mengidap hepatoma dibandingkan dengan mereka yang bukan pengidap. Pada negara dengan infeksi HBV yang tinggi ternyata dijumpai prevalensi anti-HCV jauh lebih tinggi pada penderita hepatoma dengan HBsAg negatif daripada HBsAg positif. Hal ini menegaskan bahwa HCV berperan dalam terjadinya hepatoma pada pasien yang bukan pengidap HBV (Budihusodo, 2009).

Peningkatan insidensi hepatoma disebabkan oleh meningkatnya infeksi kronik hepatitis C yang berkembang menjadi obesitas, penyakit perlemakan hati nonalkoholik, perlemakan hati alkoholik, dan sindrom metabolik lainnya. Di Amerika Serikat, kejadian hepatoma telah meningkat sebanyak tiga kali selama 2 dekade terakhir (dari 1,4 per 100.000 pada 1975-1977 menjadi 4,8 per 100.000 oada 2005-2008) (Kew, 2014).

2.3.3. Etiologi

1. Virus Hepatitis B (HBV)

(55)

10

teraktivasi secara tidak langsung akibat proses nekroinflamasi sel hati ataupun ekspresi dari gen berlebihan yang dipicu oleh HBV. Terjadinya hepatoma oleh karena HBV bisa langsung terjadi akibat terpajan agen onkogenik seperti aflatoksin dan tidak didahului oleh proses sirosis hati (Budihusodo, 2009).

2. Virus Hepatitis C (HCV)

Pada negara dengan infeksi HBV yang tinggi ternyata dijumpai prevalensi anti-HCV jauh lebih tinggi pada penderita hepatoma dengan HBsAg negatif daripada HBsAg positif. Hal ini menegaskan bahwa HCV berperan dalam terjadinya hepatoma pada pasien yang bukan pengidap HBV. Pada pasien dengan anti-HCV positif, interval saat transfusi dan terjadi hepatoma mencapai 29 tahun. Patogenesis dikaitkan dengan proses nekroinflamasi kronik dan sirosis hepar yang menyebabkan HCV menjadi hepatoma (Budihusodo, 2009).

3. Sirosis Hati

80% kasus penyebab terjadinya hepatoma disebabkan oleh sirosis hati. Hepatoma merupakan penyebab kematian tersering pada SH. Pada penelitian yang dilakukan ditemukan 60-80% dari SH makronodular dan 3-10% dari SH mikronodular ditemukan hepatoma. Hal yang sering mengakibatkan terjadinya hepatoma pada SH adalah berjenis kelamin laki-laki, peningkatan AFP serum, beratnya penyakit serta tingginya aktifitas proliferasi sel hati (Budihusodo, 2009).

4. Aflatoksin

(56)

11

pada kodon 249 dari gen supresor tumor p53. Penelitian yang dilakukan di beberapa negara dengan menggunakan biomarker ini menunjukkan adanya hubungan antara aflatoksin dalam makanan dengan morbiditas dan mortalitas hepatoma. Risiko relatif yang ditimbulkan dengan aflatoksin saja adalah 3,4, infeksi HBV kronik resiko relatif 7, dan meningkat menjadi 59 bila disertai dengan kebiasaan mengkonsumsi makanan mengandung aflatoksin (Budihusodo, 2009).

5. Obesitas

Menurut penelitian yang dilakukan di Amerika, terjadi peningkatan angka mortalitas sebesar lima kali pada kelompok inividu yang menderita obesitas (Indeks Masa Tubuh: IMT 35-40Kg/m2) dibandingkan dengan kelompok individu dengan IMT normal. Hal ini dihubungkan dengan obesitas merupakan faktor resiko non-alcoholic fatty liver disease (NAFDL), khususnya non-alcoholic steatohepatits (NASH) yang

selanjutnya menjadi sirosis dan berkembang menjadi hepatoma (Budihusodo, 2009).

2.3.4. Patogenesis

(57)

12

Gambar 2.4. Patobiologi Hepatoma ( Cicalese, 2014).

Beberapa analisis mengatakan bahwa genetik juga berperan dalam terjadinya hepatoma. Beberapa gen seperti p53, PIKCA, dan β-catenin merupakan gen yang paling sering mengalami mutasi pada pasien dengan hepatoma. Penelitian lebih lanjut dibutuhkan untuk mengetahui proses mana yang terganggu dan mengakibatkan pembelahan sel yang tidak terkontrol pada hepatoma. Dua jalur yang terlibat pada differensiasi sel hepar menjadi ganas yaitu Wnt-β-catenin dan Hedgehog. Peningkatan sinyal regulasi dari WNT akan menyebabkan preneoplasma adenoma dengan rasio yang lebih besar utnuk berubah menjadi ganas (Cicalese, 2014).

Studi mengenai mutasi inaktif pada remodeling kromatin gen ARID2 pada 4 subtipe utama hepatoma telah terbukti. Sebanyak 18,2%

pasien dengan hepatoma yang disebabkan HCV di Amerika Serikat terdapat mutasi ARID2 yang membuktikan bahwa ARID2 merupakan suatu suatu supresor gen tumor yang telah mengalami mutasi pada hepatoma (Cicalese, 2014).

(58)

13

dari stem sel hepar yang mengalami injuri akibat proses inflamasi kronis akibat virus, yang nantinya akan membentuk sel displasia kecil akan terus berkembang bersama dengan stem sel (Cicalese, 2014).

1. Patogenesis Hepatitis B Menjadi Hepatoma

HBV dapat menyebabkan kanker hati baik melalui jalur langsung maupun tidak langsung. Hal ini terjadi saat HBV yang secara kronis terus menerus mengakibatkan nekroinflamasi pada sel hapatosit, yang mengakibatkan tunover sel hepar terus menerus terjadi. Efek lebih lanjut yang timbul berupa akumulasi dari mutasi pada genom yang terdapat di hepar, yang akan mengekspansi klonal dan menjadi keganasan. HBV merupakan kelompok virus DNA, yang dalam perjalanannya menjadi hepatoma dapat langsung mempengaruhi DNA penderita (Fung, 2009)

Saat DNA dari HBV sudah berintegrasi dengan DNA penderita, maka akan mengakibatkan terjadinya duplikasi, delesi, amplifikasi dan translokasi yang mengakibatkan ketidakstabilan pada kromosom, pada fase inilah transformasi menjadi suatu keganasan dimulai. HBV dapat bergabung bersama gen yang bertanggung jawab untuk proliferasi dan differensiasi del hepar, seperti gen telomerase yaitu MAPK1 dan pengatur proliferasi sel yaitu gen cycline A, dan gen yang mengatur kelangsungan hidup sel yaitu gen pada tumor nekrosi faktor 1 (Fung, 2009).

(59)

14

perbaikan DNA dan mengendalikan elemen proliferasi sel . Selain itu, HBX juga dapat berikatan dengan p53 , yang menginhibisi p53 dan memicu terjadinya apoptosis (Fung, 2009).

2. Patogenesis Hepatitis C Menjadi Hepatoma

HCV adalah virus RNA untai positif yang mengandung sekitar 9500 nukleotida .Tidak seperti HBV , HCV tidak memiliki aktivitas transkripsi , oleh karena itu HCV tidak berintegrasi ke dalam DNA inang . HCV bereplikasi didalam sel melalui sitoplasma. hipotesis utama untuk HCV karsinogenesis adalah bahwa hal itu terjadi melalui jalur tidak langsung melalui efek peradangan kronis dan cedera pada sel hepar. Hal ini dapat mekanisme utama hepatokarsinogenesis terjadinya hepatoma disebabkan HCV . Hal ini didukung dengan fakta bahwa setiap terjadinya sirosis hampir dapat dipastikan pertanda untuk terjadinya hepatoma (Fung, 2009).

(60)

15

juga telah terbukti mempengaruhi modulasi produk gen seluler dan beberapa jalur regulasi seluler yang terlibat dalam proliferasi sel, kontrol siklus sel dan pembentukan tumor. Inti HCV dapat mengikat protein p53 dan PRB protein supresor tumor, memodulasi ekspresi p21 / Waf, yang terlibat dalam kontrol siklus sel, dan berinteraksi dengan sinyal sitoplasma molekul transduksi untuk mengatur transkripsi (Fung, 2009).

Terkait dengan penjelasan diatas hubungan antara HCV dan hepatoma cenderung terjadi akibat hasil dari kombinasi efek tidak langsung antara HCV pada hepatocarcinogenesis dan efek tidak langsung dari terjadinya sirosis ( Fung, 2009).

2.3.5. Patologi

Hepatoma secara makroskopik permukaannya luarnya lembut, hemoragik dan berbentuk masa di dalam hati. Dalam beberapa kasus tumor soliter besar dapat menempati sebagian besar ruang di hati, tetapi tumor bentuk kecil juga dapat dijumpai. Tumor memiliki kecenderungan untuk tumbuh di vena porta dan meluas ke vena kava, bahkan bisa meluas ke atrium kanan melalui vena hepatika. Hepatoma memiliki beberapa bentuk antara lain :

1. Unifokal : bentuk tumor besar

2. Multifokal : bentuk nodul dan berbagai ukuran

3. Diffus : pola menyebar bisa mengenai seluruh bagian di hati (Kumar, 2007).

(61)

16

hepatosit sudah menjadi ganas dan tersusun di sekitar lumen dan menyerupai kelenjar (Rubin,2007)

2.3.6. Stadium Klinis

Tingkat penyakit kanker hati terdiri dari :

I - differensiasi sel tumor yang terbentuk dalam trabekula kecil.

II - sel membesar dengan nuklei yang abnormal disertai glandular.

III - nuklei lebih besar dan hiperkromatik daripada grade II dan sitoplasma granular dan asidopilik.

IV - sel tumor berdiferensiasi dengan nuklei hiperkromatik dan bentuk

Trabekular menghilang (Paradis, 2013).

2.3.7. Diagnosa

1. Anamnesa

Pasien dengan hepatoma sering datang dengan keluhan nyeri di perut kanan atas atau tengah, benjolan di perut kanan atas atau epigastrium, perut membuncit, badan lemah, hematememesis dan melena. Pada pemeriksaan pasien bisa tampak dengan ikterus (Hussodo ,2000).

2. Pemeriksaan Fisik

Pada pemeriksaan fisik dijumpai hepatomegali, asites, ikterus, splenomegali, serta arterial murmur (Hussodo, 2000).

3. Pemeriksaan Penunjang

3a. Pemeriksaan Laboratorium

(62)

17

aspartat transaminase (AST), alkalin phospatase (ALP), gammaglutamyl-transpeptidase (GGT), dan Prothrombin time (PT). Tes ini dapat memonitor kerusakan hati. Peningkatan enzim-enzim ini dapat disebabkan oleh penggunaan NSAID, alkohol, virus hepatitis, dan tumor di dalam hati (Tortora,2012).

Pemeriksaan lain yang juga dapat dilakukan meliputi pemeriksaan hemoglobin dan trombosit. Pada pasien hepatoma dapat terjadi penurunan jumlah dari hemoglobin dan trombosit.

1. Pemeriksaan Antibodi Terhadap Hepatitis

1.1. Hepatitis B

Diagnosis serologis yaitu ditemukannya IgM antibodi terhadap antigene core hepatitis (IgM anti HBc dan HBsAg). HBsAg mendahului IgM anti HBc, serta merupakan penanda pertama yang diperiksa secara rutin ( Sanityoso,2009).

1.2. Hepatitis C

Diagnosis serologis melalui deteksi anti HCV. Anti HCV akan tetap terdeteksi untuk periode yang panjang, baik pada pasien yang mengalami kesembuhan spontan ataupun berlanjut menjadi kronis ( Sanityoso,2009).

2. Pemeriksaan Fungsi Hati

2.1. Aminotransferase

(63)

18

mitokondria di hepar, otot jantung, dan otot rangka. Nilai normal dari AST berkisar 0-35 IU/l. Sedangkan ALT merupakan enzim yang terdapat pada sitoplasma hati dan paling banyak terdapat di hati, nilai normal ALT berkisar 0-45 IU/l. (Limdi,2003).

Pada hepatoma serum AST dan ALT pasien meningkat lebih tinggi pada pasien hepatoma dengan HCV dibandingkan pasien hepatoma dengan HBV. Hal ini disebabkan karena ALT merupakan penanda yang sensitif untuk menilai derajat nekroinflamasi dari sel hepar (tanabe et al., 2007).

2.2. ALP dan Gamma glutamyl Transaminase

ALP berasal dari dua sumber yaitu hati dan tulang. Peningkatannya bisa saja secara fisiologis maupun patologis. Nilai normal ALP berkisar 30-120 IU/l. Γ -GTP merupakan enzim yang ditemukan di sel hepar dan epitel bilier. Peningkatan enzim ini bisa dikarenakan penyakit prankreas, diabetes, gagal ginjal, dan alkohol. Nilai normal Γ-GTP berkisar 0-30 IU/l. (Limdi,2003).

(64)

19

2.3. Albumin dan Prothrombin Time

Sintesis albumin merupakan salah satu fungsi dari hati. Sekitar 10g albumin disintesis setiap harinya. Nilai normal albumin berkisar 40-60 g/l. (Limdi,2003).

Prothrombin time merupakan faktor pembekuan darah ( kecuali faktor VIII) dan merupakan fungsi dari hati untuk mensintesisnya. Nilai normal 10.9-12.5 detik.

Pada pasien hepatoma yang disebabkan hepatitis B dan C nilai dari prothrombin time sama-sama memanjang. Dan nilai albumin pada pasien hepatoma dengan HCV cenderung menurun dibandingkan pasien hepatoma dengan HBV(tanabe et al., 2007).

2.4. Hemoglobin dan Trombosit

Pada hepatoma sering dijumpai perdarahan yang bisa berasal dari varises maupun perdarahan sumber lainnya, yang dapat memungkinkan terjadinya anemia. Keadaan seperti hipertensi porta dan splenomegali dapat menyebabkan terjadinya trombositopenia, dimana jumlah trombosit dibawah 100.000/mL (Cicalese, 2014).

3b. Pemeriksaan Radiologi

(65)

20

peningkatan atau penurunan dari daerah sekitar hepar, hal ini bergantung pada waktu pengisian kontras setelah disuntikkan. CT dapat mengevaluasi parenkim hepar secara keseluruhan, vena hepar, vena porta, dan arteri hepar, teknologi seperti ini sering disebut dengan pemeriksaan multiphasik. Multiphasik scan lebih dominan pada peningkatan arteri hepar, ketika pengisian kontras dilakukan pada arteri hepar sebelum ada peningkatan tambahan pada vena porta di hati, kemudian selama fase predominan porta dari pembesaran kontras (saat sejumlah besar kontras yang diinjeksikan telah mencapai hati melalui vena porta).

Karena karakteristik variasi peningkatan terjadi pada hepatoma, Scan pada hati dan banyak fase akan meningkatkan sensitifitas dari hepatoma yang masih kecil. Hepatoma berukuran kecil akan menunjukkan hipervaskularisasi selama masa pengisian arteri . Pada masa penundaan, dimana kontras akan keluar dari tumor , maka akan terlihat peningkatan tumor yang lebih banyak daripada yang terlihat mengeliligi hati. Nodul-nodul kecil akan tampak seperti lesi yang kecil dan tipis yang mengelilingi hati. CT dapat mendemonstrasikan lokasi, suplai arteri dan drainase vena pada hepatoma. Invasi pada hepar dan vena porta , serta metastasis yang terjadi di pembuluh limfe dan daerah sekitarnya.

Gambar 2.5. Deteksi Hepatoma dengan CT scan (Outwater,2009)

Keterangan gambar :

Gambar 1 : Ct sebelum kontras dimasukkan ,terlihat masa tumor dan pseudokapsul tipis.

(66)

21

Gambar 3 : waktu penundaan, dimana kontras akan dikeluarkan, tampak masa tumor yang mengecil di hepar (Outwater,2009).

Pemeriksaan radiologi yang dapat dilakukan juga dengan USG, secara umum gambaran yang akan didapatkan antara lain pembesaran hepar, permukaan yang bergelombang dan lesi-lesi fokal intrahepatik dengan struktur eko yang berbeda dengan parenkim hati normal. Yang paling sulit adalah menentukan hepatoma stadium awal dimana gambaran struktur eko yang masih isoekoik dengan parenkim hati normal (Ijas, 2013).

Berdasarkan penelitian yang dilakukan oleh Hendri Hidayat pada tahun 2007, dijumpai tipe tumor pada hepatoma dengan HBV bentuk multinoduler 20 kasus (54,1%) dan massive 8 kasus (21,6%). Sedangkan HCV bentuk multinoduler 5 kasus (71,4%).

3c. Tumor Marker

Alfa-fetoprotein(AFP) merupakan protein serum normal yang disintesis oleh sel hati fetal. Sel yolk-sac dan sedikit oleh saluran cerna fetal. Kadar normal AFP dalam serum adalah 0-20 ng/mL. Kadar AFP dapat meningkat pada 60%-70% pada pasien hepatoma, dan kadar lebih dari 400 ng/mL merupakan diagnostik untuk menegakkan hepatoma. Penanda tumor lain yang dapat ditemukan adalah des-gamma carboxy prothrombin (DCP) atau PIVKA-2, yang kadarnya dapat meningkat pada 91% pasien hepatoma, tetapi juga dapat meningkat pada keadaan defisiensi vitamin K, hepatitis kronik aktif atau metastasis karsinoma. Penanda hepatoma lain adalah AFP-L3 (suatu subfraksi AFP) (Husodo, 2009).

(67)

22

2.3.8. Terapi

1.Reseksi Hepatik

Pada pasien non-sirosis reseksi hepatik merupakan pilihan terapi karena fungsi hatinya masih baik. Sedangkan pada kelompok sirosis hal ini masih menjadi pertimbangan, disebabkan dapat menimbulkan gagal hati sehingga menurunkan angka harapan hidup. Kontraindikasi tindakan ini adalah adanya metastasis ekstrahepatik, hepatoma difus atau multifokal, dan sirosis stadium lanjut.

2.Transplantasi Hati

Transplantasi hati dapat menyingkirkan tumor dan mengganti parenkim yang mengalami kerusakan. Dilaporkan angka harapan hidup selama 3 tahun mencapai 80%, bahkan dengan dibantu terapi obat antiviral seperti lamivudin, ribavirin, dan interferon dapat mencapai angka harapan hidup 5 tahun sebesar 92%. Pasca transplantasi, kematian sering terjadi akibat rekurensi tumor baik diluar transplan maupun didalam transplan. Tumor yang berdiameter kurang dari 3 cm lebih jarang menimbulkan rekurensi daripada tumor yang berdiameter 5 cm.

3.Ablasi Tumor Perkutan

Pengrusakan sel neoplastik dapat dibantu dengan bahan kimia (alkohol dan asam asetat) atau dengan memodifikasi suhunya. Injeksi etanol perkutan (PEI) dapat digunakan pada tumor yang kecil ( diameter <5 cm). Dasar kerjanya adalah menimbulkan dehidrasi, nekrosi, oklusi vaskular, dan fiborisis.

Radiofrequency ablation (RFA) menunjukkan angka keberhasilan yang lebih tinggi dari PEI untuk tumor yang lebih besar dari 3 cm. RFA leboh mahal dan efek sampingnya lebih banyak dari PEI.

(68)

23

(69)

1

BAB 1 PENDAHULUAN 1.1. Latar Belakang

Hepatoma (hepatocellular carcinoma=HCC) merupakan keganasan primer pada sel hepar paling sering terjadi, dan setiap tahunnya tercatat 1 juta jiwa meninggal akibat penyakit ini. Di beberapa negara penyakit ini secara khusus merupakan penyakit keganasan paling sering dan penyebab kematian yang paling banyak. Namun, di beberapa negara berkembang penyakit ini merupakan suatu hasil akhir dari proses kronis yang telah menyerang hati, seperti pada penyakit hepatitis, sirosis, dan penyakit kronis pada hati lainnya (Alex et al., 2002). Data menurut WHO tahun 2012, hepatoma merupakan penyebab kematian akibat kanker terbanyak kedua di dunia setelah kanker paru, tercatat sebanyak 745.000 orang meninggal akibat penyakit ini.

Menurut Asian Pacific Association for The Study of The Liver Consensus 2010, tingginya prevalensi kasus hepatoma di Asia disebabkan infeksi kronis virus hepatitis B dan hepatitis C. Insidensi penyakit hepatoma memiliki variasi luas berdasarkan lokasi geografis. Wilayah dengan insidensi tinggi meliputi Afrika, Subsahara, Asia Timur, dan Asia Tenggara (Cina, Hongkong, Taiwan, Korea, dan Jepang).

Di seluruh dunia, 350 juta orang secara kronis terinfeksi virus hepatitis B (HBV) yang memiliki resiko yang lebih besar untuk menjadi hepatoma dibandingkan dengan orang yang tidak terinfeksi. Risiko relatif hepatoma antara orang-orang terinfeksi HBV pada penelitian kasus-kontrol berkisar 5-49 kali lebih beresiko dan 7-98 kali lebih beresiko dalam studi kohort. Lebih dari 50% kasus hepatoma di seluruh dunia disebabkan oleh HBV, dan 70-80% kasus hepatoma terjadi di daerah sangat endemik HBV (Ngunyen et al., 2009).

(70)

2

HCV meningkatkan resiko 17 kali terkena hepatoma dibandingkan orang yang tidak terinfeksi HCV(Elserag, 2012)

Di Indonesia, penelitian yang dilakukan di RS Dr. Kariadi Semarang dari tahun 1998-2000, didapatkan bahwa dari 178 penderita yang terdiagnosis hepatoma, penderita hepatoma yang terinfeksi HBV sebanyak 37 penderita dan yang terinfeksi HCV sebanyak 9 penderita. Sedangkan 132 pasien lainnya tidak diketahui penyebabnya karena kurang lengkapnya rekam medis. Prevalensi penderita hepatoma pada waktu tersebut pada HBV 20,8% dan pada HCV 5,1% (Hidayat, 2007).

Penelitian yang dilakukan oleh Tanabe pada tahun 2007 menunjukkan bahwa terdapat perbedaan karakteristik antara hepatoma yang disebabkan HBV dan HCV. Perbedaan tersebut berupa hasil pemeriksaan laboratorium, radiologi, tumor marker, dan beberapa karakteristik klinis lainnya.

Penelitian yang dilakukan oleh Hendry Hidayat tahun 2007, juga menemukan ada perbedaan bermakna pada beberapa pemeriksaan yang dilakukan pada penderita hepatoma viral hepatitis B dan C seperti pemeriksaan berdasarkan keluhan, nilai laboratorium, dan karakterisitik lainnya.

Berdasarkan uraian diatas yang menjelaskan insidensi hepatoma yang meningkat dikarenakan virus hepatitis B dan C, yang merupakan salah satu faktor resiko terjadinya HCC, penulis tertarik untuk melakukan penelitian apakah ada perbedaan pada hasil laboratorium, radiologi, dan tumor marker pada penderita hepatoma viral hepatitis B dan C, terutama pada pasien di Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan.

1.2. Rumusan Masalah

(71)

3

1.3. Hipotesa

Berdasarkan latar belakang di atas maka hipotesa dari penelitian ini sebagai berikut, “Ada perbedaan hasil laboratorium, radiologi, dan tumor marker pada pasien hepatoma viral hepatitis B dan C di RSUP Haji Adam Malik Medan tahun 2014:.

1.4. Tujuan Penelitian 1.4.1. Tujuan Umum

Mengetahui perbedaan hasil laboratorium, radiologi, dan tumor marker pada pasien hepatoma viral hepatitis B dan C di RSUP Haji Adam Malik Medan tahun 2014.

1.4.2 Tujuan Khusus

1. Mengetahui perbedaan hasil laboratorium pasien hepatoma viral hepatitis B dan C meliputi pemeriksaan antibodi hepatitis dan fungsi hati.

2. Mengetahui perbedaan hasil radiologi pasien hepatoma viral hepatitis B dan seperti CT-Scan dan USG.

3. Mengetahui perbedaan tumor marker pasien hepatoma viral hepatitis B dan C seperti Alfa-fetoprotein (AFP).

1.5. Manfaat Penelitian

Hasil penelitian ini diharapkan dapat memberikan manfaat terhadap : 1. Tenaga kesehatan , penelitian ini diharapkan dapat digunakan sebagai

bahan referensi yang dapat menambah pengetahuan khususnya pada pasien dengan hepatoma viral hepatitis B dan C.

2. Peneliti lain, diharapkan dapat dijadikan informasi tambahan untuk dapat membuat penelitian selanjutnya yang berhubungan dengan hepatoma viral hepatitis B dan C.

(72)

ii

ABSTRAK

Pendahuluan: Hepatoma merupakan keganasan primer pada sel hepar yang

paling sering terjadi yang merupakan penyebab kematian terbanyak kedua di dunia. Tingginya kejadian hepatoma ternyata tidak terlepas dari infeksi kronis virus hepatitis B (HBV) dan hepatitis C (HCV) sebagai salah satu faktor penyebab terbanyak hepatoma. Berbagai faktor resiko lain seperti sirosis hati, aflatoxin, dan obesitas turut menjadi penyebab hepatoma. Perlunya diagnosis yang tepat serta follow up yang ketat bagi pasien-pasien HBV dan HCV untuk mencegah terjadinya hepatoma di masa yang akan datang.

Metode: Penelitian ini merupakan suatu studi analitik dengan desain cross sectional study, bertujuan untuk mengetahui perbedaan hasil laboratorium, radiologi, dan tumor marker pada kelompok hepatoma dengan HBV dan HCV. Data diperoleh dari rekam medik penderita hepatoma yang dirawat di Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan pada tahun 2014.

Hasil: Didapat adanya perbedaan bermakna pada nilai laborarium berupa nilai

ALP dengan nilai p=0,0024 (p<0,05) dan nilai Gamma GT dengan nilai p=0,031 (p<0,05). Sementara nilai laboratorium lainnya seperti AST, ALT, Albumin, PT, HB, dan trombosit memiliki nilai p>5 sehingga tidak memiliki perbedaan bermakna. Tidak ada perbedaan bermakna pada pemeriksaan radiologi dengan nilai p=1. Tidak ada perbedaan bermakna pada pemeriksaan tumor marker dengan nilai p=0,659.

Kesimpulan: Dari hasil penelitian ini didapatkan perbedaan bermakna pada kadar

laboratorium berupa nilai ALP dan Gamma GT.

(73)

iii

ABSTRAK

Introduction: Hepatoma is a primary malignancy of liver cells that occurs often

and the second highest cause of death in the world. The high incidence of hepatoma is a result of chronic infection with hepatitis B virus (HBV) and hepatitis C virus (HCV) and one of the leading factor causing hepatoma. Other risk factors such as cirrhosis of the liver, aflatoxin, and obesity contributes to the cause of hepatoma. The need for proper diagnosis and strict follow-up for patients with HBV and HCV is important to prevent the occurrence of hepatoma in the future.

Methods: This study is an analytical study with cross sectional study design, with

the aim of finding differences in the results of laboratory, radiology, and tumor markers in hepatoma group with HBV and HCV. Data was obtained from medical records of patients with hepatoma who were treated in the General Hospital Haji Adam Malik Medan in year 2014.

Results: A significant difference in the value of value laborarium ALP with p =

0.0024 (p <0.05) and the value of Gamma GT with a value of p = 0.031 (p <0.05) is obtained. While other laboratory values such as AST, ALT, albumin, PT, HB, and platelets have a value of p> 5, so it does not have a significant difference. No significant differences obtained in radiological examination with a value of p = 1. No significant differences in tumor marker examination with a value of p = 0.659.

Conclusion: The results of this study found significant differences in the levels of

the laboratory in the form of ALP values and Gamma GT.

(74)