PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK BIJI ANGGUR MERAH (Vitis vinifera L.) TERHADAP PENURUNAN KADAR METHEMOGLOBIN TIKUS PUTIH (Rattus norvegicus strain wistar) YANG DIINDUKSI ALKOHOL

(1)

KARYA TULIS ILMIAH

PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK BIJI ANGGUR MERAH _(Vitis

vinifera L.) TERHADAP PENURUNAN KADAR METHEMOGLOBIN TIKUS PUTIH_{(Rattus norvegicus strain wistar)} YANG DIINDUKSI

ALKOHOL

Oleh:

Ayu Desi Prabawati 201110330311087

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

FAKULTAS KEDOKTERAN

(2)

HASIL PENELITIAN

PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK BIJI ANGGUR MERAH _(Vitis

vinifera L.) TERHADAP PENURUNAN KADAR METHEMOGLOBIN TIKUS PUTIH_{(Rattus norvegicus strain wistar)} YANG DIINDUKSI

ALKOHOL

KARYA TULIS ILMIAH Diajukan kepada

Universitas Muhammadiyah Malang Untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan

Dalam Menyelesaikan Program Sarjana Fakultas Kedokteran

Oleh:

Ayu Desi Prabawati 201110330311087

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG FAKULTAS KEDOKTERRAN

(3)

(4)

(5)

ii

KATA PENGANTAR

Assalamu’alaikum Wr. Wb.

Puji syukur kehadirat Allah SWT Yang Maha Pengasih lagi Maha Penyayang, Yang Maha Pemberi semua nikmat, kebaikan, dan kekuatan selama proses pelaksanaan, Yang Maha Menyimpan rahasia hikmah di balik semua peristiwa, Yang Maha Memudahkan, dan atas karunia-Nya, penulisan tugas akhir ini dapat selesai dengan baik. Shalawat serta salam selalu tercurahkan kepada Rasulullah Muhammad shalallahu alaihi wasallam, keluarganya dan para sahabatnya yang telah berjasa membawa syiar dakwah Islam ke seluruh dunia. Penelitian tugas akhir ini berjudul “Pengaruh Pemberian Ekstrak Biji Anggur Merah (Vitis vinifera L.) Terhadap Penurunan Kadar Methemoglobin Tikus Putih (Rattus novergicus strain wistar) yang Diinduksi Alkohol”. Tugas akhir ini diajukan untuk memenuhi persyaratan Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.

Pada kesempatan ini, penulis ingin menyampaikan terimakasih kepada : 1. dr. Irma Suswati, M.Kes, selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas

Muhammadiyah Malang atas ilmu dan bimbingannya selama di Fakultas Kedokteran UMM.

(6)

iii

3. dr. Rahayu, SpS, selaku Pembantu dekan II Fakultas Kedokteran UMM yang senantiasa bersabar dalam membimbing dan mengajarkan ilmunya kepada kami.

4. dr. Iwan Sys Indrawanto, SpKJ selaku Pembantu Dekan III, yang penuh semangat dalam menyampaikan ilmu dan motivasi yang membangun semangat kami selama menjalani pendidikan di Fakultas Kedokteran.

5. dr. Sulistyo Mulyo Agustini, Sp. PK,selaku pembimbing 1, atas kesabaran, kebaikan hati, serta kesediaan dalam meluangkan waktu dalam membimbing hingga dapat menyelesaikan penelitian ini dengan baik.

6. dr. Yuliono Trika Nurhasan, Sp. M, selaku pembimbing 2, atas kesabaran, kebaikan hati, serta kesediaan dalam meluangkan waktu dalam membimbing penulis hingga dapat menyelesaikan penelitian ini dengan baik.

7. dr. Indra Setiawan, Sp. THT, selaku penguji tugas akhir ini, atas segala masukan dan arahan yang sangat bermanfaat dalam pengerjaan tugas akhir ini dan kesediaan waktu, sehingga tugas ini dapat diselesaikan dengan baik. 8. Mama dan Bapak, terima kasih banyak atas doa yang dipanjatkan dan

(7)

iv

9. Seluruh staf TU dan laboran, Mas Miftah dan Pak Joko serta staf kandang yang bersedia membantu setiap tahapan proses penelitian hingga penyelesaian tugas akhir ini.

10. Sumber inspirasi yang selalu dan selamanya dihatiku, Gaara-kun, terima kasih telah memotivasi hidupku menjadi lebih baik.

11. Kawan seperjuangan “Grup Biji Anggur Merah” Dea Saraswati alias Om dan Linda Dwi Swastika alias Mama, terima kasih banyak atas bantuan serta canda tawanya selama menjadi babysitter hingga sampai akhir menemani selalu.

12. Sahabat-sahabat terbaik yang menjadi keluarga selama di Malang, Erfian Prissantika alias Nenek, Tari, Lili, Muqsit, Fatur, Putri, Rofwiun, Widy, Carolina, Tira, Feelin, Yudi, Suci, Laksita, Jeanny, Putrinda, Mariyah, terimakasih atas kebersamaan yang sederhana, bantuan, kesabaran, motivasi, dukungan, dan semua yang telah diberikan.

13. Sejawat FK UMM angkatan 2011, Adorables, dan Grup A Students atas dukungan, bantuan, dan kerjasamanya. Semoga kelak dapat menjadi dokter profesional yang barokah, sukses dunia akhirat, dan senantiasa dalam ketaatan kepada Allah SWT.

14. Semua pihak yang terlibat secara langsung maupun tidak langsung, terimakasih atas bantuan dan dukungannya.

(8)

v

karya tulis ini dapat menambah wawasan keilmuan dan bermanfaat bagi semua pihak.

Malang, 19 Agustus 2015

(9)

vi DAFTAR ISI

JUDUL ... i

KATA PENGANTAR ... .... ii

ABSTRAK ... vi

DAFTAR ISI ... iv

DAFTAR GAMBAR ... x

DAFTAR TABEL ... xi

DAFTAR SINGKATAN ... xii

DAFTAR LAMPIRAN ... xiii

BAB 1 PENDAHULUAN ... 1

1.1Latar Belakang ... 1

1.2Rumusan Masalah ... 4

1.3Tujuan Penelitian ... 4

1.3.1Tujuan umum ... 4

1.3.2Tujuan khusus ... 4

1.4Manfaat Penelitian ... 5

1.4.1Manfaat akademik ... 5

1.4.2Manfaat klinis ... 5

1.4.3Manfaat bagi masyarakat ... 5

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA _{... 7}

2.1 Alkohol ... 7

2.1.1 Definisi Alkohol ... 7

2.1.2Farmakodinamik dan Farmakokinetik Alkohol ... 10

(10)

vii

2.2.1Definisi Eritrosit ... 13

2.2.2Bentuk dan Ukuran Eritrosit ... 14

2.2.3Kosentrasi Sel Darah Merah Dalam Darah ... 15

2.2.4Jumlah Hemoglobin Dalam Sel Darah Merah ... 15

2.2.5Produksi Sel-Sel Darah Merah ... 17

2.2.6Pembentukan Sel Darah Merah ... 17

2.2.7Tahap-Tahap Diferensiasi Sel Darah Merah ... 19

2.2.8Pembentukan dan Struktur Hemoglobin ... 20

2.2.9Kombinasi Hemoglobin Dengan Oksigen ... 22

2.2.10 Metabolisme Besi ... 23

2.2.11 Masa Hidup dan Penghancuran Sel Darah Merah ... 23

2.2.12 Penguraian Hemoglobin ... 24

2.2.13 Methemoglobin dan Methemoglobin M ... 25

2.2.14 Penguraian Methemoglobin ... 27

2.3Anggur Merah ... 29

2.3.1Definisi Anggur Merah ... 29

2.3.2Taksonomi ... 29

2.3.3Jenis-Jenis Anggur di Indonesia ... 30

2.3.4Manfaat Buah Anggur ... 31

2.3.4.1Biji Buah Anggur Merah Sebagai Antioksidan ... 32

2.4Hubungan Alkohol dengan Kadar Methemoglobin ... 33

(11)

viii

BAB 3 KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS PENELITIAN ... 40

3.1Kerangka Konsep ... 40

3.2Hipotesis ... 42

BAB 4 METODE PENELITIAN _{... 43}

4.1Rancangan Penelitian ... 43

4.2Tempat dan Waktu Penelitian ... 43

4.3Populasi dan Sampel ... 43

4.3.1Populasi ... 43

4.3.2Sampel ... 43

4.3.3Besar Sampel ... 44

4.3.4Teknik Pengambilan Sampel ... 46

4.3.5Karakteristik Sampel Penelitian ... 46

4.4Variabel Penelitian dan Definisi Operasional ... 46

4.4.1Variabel Bebas ... 46

4.4.2Variabel Tergantung ... 47

4.4.3Definisi Operasional Penelitian ... 47

4.5Alat dan Bahan Penelitian ... 48

4.6Alur Penelitian ... 50

4.7Prosedur Penelitian ... 51

4.7.1Pembagian Kelompok Tikus ... 51

4.7.2Adaptasi ... 51

4.7.3Penentuan Dosis Ekstrak Biji Anggur Merah ... 52

4.7.4Penentuan Dosis dan Pengenceran Alkohol ... 53

(12)

ix

4.7.6Proses Anestesi dan Pembedahan Hewan Coba ... 54

4.7.7Penghitungan Kadar Methemoglobin ... 55

4.7.8Penguburan Tikus Percobaan ... 56

4.7.9Analisis Data ... 56

BAB 5 HASIL PENELITIAN DAN ANALISA DATA ... 58

5.1Hasil Penelitian ... 58

5.1.1Nilai Kadar Methemoglobin yang Diinduksi Alkohol ... 59

5.2Analisa Data ... 61

5.2.1Uji Oneway ANOVA dan Tukey 5% ... 61

5.2.2Uji Korelasi ... 63

5.2.3Uji Regresi ... 63

BAB 6 PEMBAHASAN _{... 66}

BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN ... 71

7.1 Kesimpulan ... 71

7.2 Saran ... 71

DAFTAR PUSTAKA ... 73

LAMPIRAN_{... 78}

(13)

x

DAFTAR GAMBAR

2.1Struktur Etanol ... 8

2.2Skema Pembentukan Alkohol yang Dilakukan oleh Ragi Dengan Mengubah Glukosa Menjadi Senyawa Ethanol ... 9

2.3Metabolisme Alkohol yang Terjadi Pada Hepar yang Utamanya Dipengaruhi Oleh Enzim Asetaldehid ... 13

2.4Gambaran Eritrosit ... 14

2.5Tahapan Diferensiasi Eritrosit yang Dimulai Dari Tahap Proeritrosit Hingga Menjadi Eritrosit Matur ... 19

2.6Pembentukan Hemoglobin Melalui Siklus Krebs ... 21

2.7Molekul Hemoglobin ... 22

2.8Bentuk Struktur Dari Bermacam-macam Formasi Hemoglobin ... 25

2.9Kosentrasi Kadar Methemoglobin dan Asosiasi Simptom ... 26

2.10Mekanisme Pembentukan Methemoglobin Akibat Pajanan Stres Oksidatif dan Penguraian Methemoglobin oleh Enzim pada Eritrosit ... 27

2.11Proses Penguraian Methemoglobin Menjadi Hemoglobin Kembali ... 28

2.12Buah Anggur Merah ... 30

2.13 Perubahan Struktur Hemoglobin Menjadi Methemoglobin ... 34

2.14 Struktur Formula Dari Proantosianin ... 38

2.15 Konsentrasi Proanthosianidin dalam Makanan ... 39

4.1 Diagram Alur Penelitian ... 50

5.1 Grafik Rerata Pengukuran Kadar Methemoglobin ... 60

(14)

xi

DAFTAR TABEL

2.1Jenis-Jenis Minuman Beralkohol yang Diproduksi Pabrik Sesuai Kadar Alkohol yang Terkandung Didalamnya ... 10 2.2Komposisi Kimia dari Eritrosit ... 15 2.3Kandungan Gizi Buah Anggur Dalam 100 gram Buah Segar ... 31 2.4Efek Dari Kadar Anthosianin yang Berbeda Pada Pembentukan Met-Hb

Pada Keadaan Stress Oksidatif ... 36 2.5Efek dari 1 mg mL-1 Anthosianin Dalam 50% Formasi Met-Hb Dalam

(15)

xii

DAFTAR SINGKATAN ADH : Alcohol Dehidrogenase

CFU-E : Colony Forming Unit-Erytrocyte

Fe2+ : Besi Ferro

Fe3+ : Besi Ferri

Hb : Hemoglobin

HbM : Methemoglobin

Met-Hb : Methemoglobin

NCD : Non Communicable Disease

OPC : Oligomeric Proanthocyanidins

NOS : Reactive Nitrogen Species

ROS : Reactive Oxygen Species

R : Hemoglobin keadaan R (relaxed, rileks), berafinitas tinggi

T : Hemoglobin keadaan T (taut, tegang), berafnitas rendah

U.S. : United State

(16)

xiii

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1: Hasil Analisis Data ... 78

Lampiran 2: Dokumentasi Penelitian ... 82

Lampiran 3: Surat Keterangan Laboratorium Biomedik ... .... 83

Lampiran 4: Surat Keterangan Kelaikan Etik ... ... 84

(17)

73

DAFTAR PUSTAKA

Al-Asmari AK, Al-Elaiwi AM, Athar MT, Tariq M, Eid A, Al-Asmary, Saeed M. 2014. Hepatoprotective Plants Used in Saudi Traditional Medicine. Hindawi Publishing Corporation. Pp. 2 [online]. Viewed 15 Maret 2015. <http:// downloads.hindawi.com/journals/ecam/2014/890842.pdf>

Akkani, E.O., Mabayoje, T.O., Zakariyahu, and Oparinde, D.P., 2010, Haematological Characterization Among Heavy Alcohol Consumers in Ogsobo Metropolis, Research Journal of Medical Science, Vol. 4, Issue 2, pp: 48-52.

Alcohol Advisory Council of New Zealand, 2012, Alcohol-the Body and Health Effects, ALAC: Wellington, New Zealand.

Alemu, Yared, Atomsa, Alemayehu, Sahlemariam, Zewdneh, 2006, Hematology, Ethiopia Public Health Training Initiative, The Carter Center, The Ethiopia Ministry of Health and The Ethiopia Ministry of Education, Jimma University. <http://ephti.org/ HematologyEPHTI/LN_Hematology_MLT_ final-1.pdf>

Amal, A. Sulaiman, A. Hussain, Saad, 2011, The Concentration-Antioxidan Effect Relationship of Anthocyanins on the Time Course of Nitrite-induced Oxidation of Hemoglobin: In vitro Study, Science Reuters: United Kingdom. <http://www.science.reuters.uk/pharmacologia2/amal.a.sulai man.2011/379-383.pdf>

Antonia C, Karathanos, Vaios T, Mylona, Anastasia et al, 2006, Currants (Vitis vinivera L.) Content of Simple Phenolics and Antioxidant Activity, Laboratory of Chemistry-Biochemistry-Physical Chemistry of Foods, Departement of Science of Dietics-Nutrition, Harokopio University, Athens, Greece. http://www.elsavier.com/locate/foodchem/Antonia/cur rant.pdf

Atef, M., M. Attia, Fatma, A. A., Ibrahim, et al, 2014, Protective Effects of Ginger (Zingiber officinale Roscoe) Against Cadmium Chloride-Induced Oxidative Stress In the Blood of Rats, Laboratory of Biochemistry, Division of Genetic Engineering and Biotechnology, National Research Center, Dokki, Cairo, Egypt. http://www.academicjournals.org/JMPR/ arcticle1414669301_Attia_et.al.pdf

Atyabi, N, Yasini, S.P, Jalali, S.M. Shaygan, H, 2012, Antioxidant Effect of Different Vitamins On Methemoglobin Production: an In Vitro Study, Departement of Clinical Pathology, Faculty of Veternary Medicine University of Tehran. <http://www.vfuuir.com/locate/2012/Atyabi/antio xidanteffectofdifferentvitaminsonmethemoglobin/vrf-3-097.pdf>

(18)

74

Issues, Virginia, USA. <http://ehnet1.niehs.nih.gov/docs/2013/107p583-586avery/full.html.pdf>

Aziz J., R, Mihele, Denisa, Dogaru, Elena, 2010, Study Regarding The Influence of Vitis Vinivera Fruit (Muscat of Hamburg Species) On Some Biochemical Parameters, Farmacia, Vol. 58, Ed. 3, University of Medicine and Pharmacy “Carol Davila”, Faculty of Pharmacy. <http://www.mpdjournals.com/58-3/FARMACIA/issue32 010art10-1.pdf> Barbusiński, Krzysztof, 2009, Fenton Reaction-Controversy Concerning The Chemistry, Ecological Chemistry and Engineering, Vol. 16, No. 3, Institute of Water and Wastewater Engineering, Silesian University of Technology, Konarskiego, Gliwice, Poland. <http://www.ecojournals. org/locate/ecochem/reakcjafentona-kontrowersjedotyczącechemizmu/ Barbusinski_16.pdf>

Bouziri, Asma, Khaldi, Ammar, Menif, Khaled, Jaballah, Nejla Ben, 2010, Unusual Cause of Severe Toxic Methemoglobinemia In A Infant, Springer Verlag: London, Vol. 3. <http://www.springerverlagjournals.com/int/J. Emerg/Med/DOI.10.1007/ sl2245-009-0149-0/BouziriAsma/article.pdf> BNN, 2010, Bahaya Alkohol, In Modul NAPZA, Jakarta, Januari, hal. 5-10. Brick, Jhon, 2003, Medical Consequences of Alcohol and Drug Abuse, The

Haworth Press: New York.

Departemen Farmakologi dan Terapeutik Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, 2008, Farmakologi dan Terapi, Balai Penerbit FKUI, Jakarta. Edmund R., M, Cherpitel, Chertl J, 2011, Alcohol Its History, Pharmacology, and

Treatment, Hazelden Foundation: Minnesota, United States of America.

Fitrin, Neny, 2013, Kasus Miras Jawa Timur, Kota Malang Peringkat 6 Besar [online]. <http://malang-post.co.id/berita/read/19025-kasus_miras-jatim-malang>

Gemma L., Mattew P.W, Christopher P., Andrew G., 2007, A Case of Persistent

Anemia and Alcohol Abuse, Departement of Integrated Medicine,

University Hospital of Wales, Nature Publishing Group: United Kingdom. <http://www.nature.com/ clinicalpractice/10.1038/ ncpgasthep0922.pdf> Gu L, Kelm MA, Hammerstone JF, Beecher G, Holden J, Haytowitz D, Gebhardt

(19)

75

Guyton, Arthur C., Hall, John E, 2012, Buku Ajar Fisiologi Kedokteran Edisi 11, Alih Bahasa dr Irawati dkk., Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC, hal: 439-447.

Gonta, Maria, 2012, The Role of The Natural Antioxidants In The Oxihaemoglobin Oxidation and The Diminution of Nitrite Concentration, Departement of Ecological and Industrial Chemistry, State University of Moldova, Republic of Moldova, Chemistry Journal of Moldova. <http://chemistryjournals.org/locate/general_industrial_and_ecological/20 12/MVGONTA/57-75-53.pdf>

Hasnawati, Sugito, Hary dkk, 2009, Profil Kesehatan Indonesia 2008, Departemen Kesehatan Republik Indonesia.

Hassan, Nahed S., Rafaat, Bassem M., Aziz, Samir W., 2010, Modulatory Role of Grape Seed Extract on Erythrocyte Hemolysis and Oxidative Stress Induced by Microwave Irradiation in Rats, Biochemistry Departement and National Research Center, Dokki, Cairo, Egypt, International Journal of Integrative Biology. <http://www.sciencepub.net/newyork/ny1316/11_26 23_ny0306_66_73.pdf>

Jayaprakasha, G.K, Singh, R.P, Sakariah, K.K., 2000, Antioxidant Activity of Grape Seed (Vitis vinifera) Extracts on Peroxidation Models in Vitro, Human Resource Development, Central Food Technological Research Institute, Mysore, India. Elsavier. <http://www.elsavier.com/locate/food chem/73(2001)285-290/Jayapraka sha/Vitis_01.pdf>

Joewana, Satya, 2005, Gangguan Mental dan Perilaku Akibat Penggunaan Zat Psikoaktif (Penyalahgunaan NAPZA/Narkoba), edisi 2, EGC, Jakarta, hal: 155.

Katzung B.G., 2002, Farmakologi Dasar dan Klinik, Edisi 8, Alih Bahasa: Dripa Sjabana, dkk., Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC, hal: 157-160. Kemendag, 2014, Peraturan Menteri Perdagangan Republik Indonesia Nomor

20/M-DAG/PER/4/2014 Tentang Pengendalian dan Pengawasan

Terhadap Pengadaan, Peredaran, dan Penjualan Minuman Beralkohol.

Kim, S.Y., Yeong, S.M., Park, W.P., Nam, K.C., Ahn, D.U. and Lee, C., 2006, Effect of Heating Conditions of Grape Seeds on The Antioxidant Activity of Grape Seed Extract, Food Chemistry 97: 472-479.

(20)

76

Lapiński R, Siergiejuk M, Worowska A, Gacko M., 2014, Oxidants and Antioxidants of Erythrocytes, Prog Health Sci 2014, Vol. 4, No. 1, Departement of Vascular Surgery and Transplantology, Medical University of Bialystok, Poland. <http://proghealthsci.com/2014/oxi dantsantioxidantserythrocytes/211-219Lapinsk i.pdf>

Murray, K. Robert, Granner, Daryl K., Rodwell, Victor W., 2009, Biokimia Harper Edisi 27, Alih Bahasa: dr. Brahm U. Pendit. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC, hal: 50.

NDC, 2010, Global Status Report on Noncommunicable Diseases 2010, By WHO, <http://www.who.int /nmh/publications/ncd_report_full_en.pdf> Novotny, Alma Moon, 2014, Primary Organs of the Immune System and Blood

Components, Departement of Medical and Biochemical Research,

University of Rice, Australia.

Obinna B, Nkwugbukansi, 2014, Methemoglobinemia: Pathology, Endogenous Reductions and Clinical Management, Departement of Biochemistry, Imo State University, Owerri, Imo State, Nigeria. <http://www.projournals.org/ IJBBR/NkwugbukansiObbinaB.ImoUniv/0820140101.pdf>

Olga, V. Tyulina., D. Prokopieva, Valentina et al, 2006, Erythrocyte and Plasma Protein Modification in Alkoholism: A Possible Role of Acetaldehyde, Elsavier BBA Journal. <http://www.elsavier.com/locate/bba/Olga_V. Tyulina/2006/1-s2.0-S0925443906000470-main.pdf>

Oyedeji, K.O., Bolarinwa, A.F., Fashina, A. M., 2013, Effect of Alcohol Consumption on Haematological and Reproductive Parameters in Female

Albino Rats, IOSR Journal of Dental and Medical Science (IOSR-JDMS)

Volume 3, Issue 5. <http://www.iosrjournals.org/JDMS/oyedeji2013/effect ofalcoholconsumptiononhaematologicalandreproductiveparametersinfemal ealbinorats/2279-0853/R0357679 .pdf>

Prihatma K., 2000, Anggur dalam: Sistem Informasi Manajemen Pembangunan di Pedesaan, BAPPENAS.

Rabai, Miklos, 2012, In vitro Hemorheological Studies Focusing on Erytrocyte Deformability and Aggregation, Departement of Medicine University of Pecs. Hungary. <http://www.bjournal.com.br/administrator/Rabai_Mikl os_PhD_dolgoz at5173.pdf>

Ragab GMA, El-Denshary ES, Hassan AM, Azeim SHA, Hassan NS, Mannaa FA, Wahhab MAA., 2013, Grape (Vitis vinifera ) Seed Extract Inhibits Oxidative Stress in Rats Treated with Carbon Tetrachloride, Global Journal of Pharmacology, Tehran.

(21)

77

Setiadi, 2007, Bertanam Anggur, Cetakan XVIII, Swadaya : Jakarta. Hal. 20-30. Supranto J., 2007, Teknik Sampling Survey & Eksperimen, Rineka Cipta: Jakarta,

pp: 217.

Shamriz, Oded MD., Cohen-Glickman, Inbal PhamD., Reif, Shimon MD., Shteyer, Eyal MD., 2014, Methemoglobinemia Induced by Lidocaine-Prilocaine Cream, IMAJ, Vol. 16. <http://www.imaj.com?journals/vol.16/ APril2014/38667.pdf>

Sylvestris A, Ma’roef M, Azizi RN, Vamela A. 2012. Pengaruh Pemberian Ekstrak Jintan Hitam (Nigella sativa) terhadap Proses Inflamasi Konjungtiva dan Kornea (Interlukin 1/IL-1 dan Matrix Matalloproteinase 9/MMP-9 dan Proses Epitelisasi Kornea (Epidermal Growth Factor Receptor/EGFR) pada tikus putih (Rattus novergicus strain wistar) yang diovariektomi (Hipoestrogen). Laporan Hasil Penelitian Program Hibah Kompetisi Peningkatan Kualitas Pendidikan Dokter (PKH-PKDD) Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah malang: tidak dipublikasikan.

Vivian, Molina Cuevas, Ravelo C., Yazmin, Perez G., Yohani, Oyarzabal Y., Ambar, Jimenez D., Sonia, Mas F., Rosa, and Carbajal Q., Daisy, 2011, Effect of Grape Seed Extract, Vitamin C, and Vitamin E on Ethanol- and Aspirin- Induced, Pharmalogical Sciences Volume 2011. <http://www. hindawi.com/journals /aps/2011/740687.pdf>

Wiryanta J, Gueux E, Balasinska B. et al, 2008, In vivo: Antioxidant Activity of Procyanidin-Rich Extracts from Grape Seed and Pine (Pinus maritima) Bark in Rats, Int J Vitam Nutr Res.; 76 (1): pp 22-7.

WHO, 2014, Global Alcohol Survey Indonesia, World Health Organization, Indonesia. <http://www.who.int/ alcohol/survaillence/gats/en/index.html> Zakhari, Samir, 2006, Overview: How is Alcohol Metabolized By The Body,

(22)

1 BAB 1 PENDAHULUAN

1.1. Latar Belakang

Dewasa ini penggunaan alkohol untuk konsumsi semakin meningkat. Hal ini disebabkan oleh peningkatan pendapatan dan semakin terjangkaunya harga minuman beralkohol (miras) sehingga mendorong menjamurnya gaya hidup yang tidak sehat. Efek samping yang dapat ditimbulkan dari konsumsi alkohol ini adalah terbentuknya ROS (Reactive Oxigen Species) di dalam tubuh. Spesies oksigen reaktif (ROS) dan spesies nitrogen reaktif (NOS) dapat menginaktivasi enzimatik (methemoglobin reduktase, Cu, Zn-superoksida dimutase, katalase, glutation peroksidase) dan non-enzimatik (glutation, alfa-tokoperol, betakaroten, askorbat) antioksidan. Baik ROS maupun NOS akan meningkat jumlahnya jika terpapar agen xenobiotik, eritrosit yang mengandung hemoglobin patologik, dalam eritrosit yang mengandung kecacatan siklus glikolitik atau pentose, eritrosit yang ada pada trombus arteri atau vena, dan pada darah yang terekstravasasi pada jaringan atau rongga tubuh (Lapiński et al, 2014).

(23)

2

disi tertentu keaadan methemoglobinemia ini dapat menyebabkan anemia, mayor

cardio-pulmonary compromise, neurologic sequela, bahkan kematian mayor

cardio-pulmonary compromise, neurologic sequela, bahkan kematian (Bouzin et al, 2010).

Methemoglobinemia dalam kadar kecil (< 3%) tidak akan memberikan gejala dan tanda-tanda pada tubuh (asimtomatis) sehingga menyebabkan para pengkonsumsi alkohol akan terus mengkonsumsi alkohol. Baik methemoglobinemia secara akut maupun kronis akan membahayakan bagi tubuh karena sebagian besar oksigen yang diperlukan oleh organ-organ didalam tubuh tidak terpenuhi sepenuhnya. Pada kota-kota besar di Amerika, angka kejadian kasus methemoglobinemia terus meningkat dari tahun 1945 yang berjumlah 139 kasus, hingga tahun 2011 menjadi berjumlah 537 kasus. Hal ini ditimbulkan akibat semakin banyaknya pencemaran air, meningkatnya aktivitas di daerah industrialisasi, polusi tanah dan udara, buruknya gaya hidup juga meningkatnya penyakit metabolis (Austin, 2013).

Eritrosit merupakan suatu sel bermembran yang membungkus larutan hemoglobin (protein ini membentuk sekitar 95% protein intrasel eritrosit), dan tidak memiliki organel sel, misalnya mitokondria, lisosom, atau aparatus Golgi. (Murray et al, 2009). Alkohol yang tidak termetabolisme mempunyai efek langsung pada

(24)

3

membentuk methemoglobin yang tidak mampu mengangkut oksigen (Murray et al, 2009).

Methemoglobin merupakan hemoglobin disfungsional. Besi ferri (Fe3+) pada hemoglobin tidak bisa mengikat oksigen secara reversibel. Saat terjadi stress oksidatif, oksidasi sebagian dari sub unit individual dari hemoglobin dapat terjadi. (Obinna, 2014).

Data yang dikemukakan oleh Non Communicable Disease (NCD) oleh WHO pada tahun 2010 mengungkapkan bahwa meningkat pesatnya beban dari NCD pada negara berkembang tidak hanya dipercepat oleh peningkatan populasi usia tua, namun juga karena arus pengaruh negatif dari globalisasi, urbanisasi dan perubahan gaya hidup. Alkohol adalah salah satu dari faktor NCD yang merupakan dampak dari globalisasi sebagai faktor resiko perubahan gaya hidup.

(25)

4

besar bagi profesional health-care karena luasnya pengaruh terhadap penyakit fisik dan psikologis yang dapat terjadi (Gemma et al, 2007).

Biji buah anggur merah (Vitis vinifera L.) sudah dikenal secara luas sebagai antioksidan dikarenakan kaya akan komponen monomer fenolik seperti catechin, epicathecin, epicathechin-3-0-gallate dan dimeric procyanidin yang diketahui dapat berfungsi sebagai antioksidan (Kim et al, 2006). Ekstrak biji anggur merah (Vitis vinifera L.) dapat menurunkan distribusi ROS dan kelompok protein karbonil, disamping meningkatkan aktivitas dari sistem antioksidan endogen (Vivian et al, 2011). Antioksidan yang terkandung didalam biji buah anggur inilah yang diharapkan akan menekan radikal bebas dari alkohol sehingga dapat melindungi eritrosit dari kerusakan.

Berdasarkan hal itulah peneliti tertarik untuk meneliti pengaruh ektrak biji anggur merah (Vitis vinifera L.) terhadap penurunan kadar methemoglobin pada tikus wistar yang diinduksi dengan alkohol.

1.2. Rumusan Masalah

1 Apakah pemberian ekstrak biji anggur merah (Vitis vinifera L.) dapat mempengaruhi kadar methemoglobin di dalam eritrosit tikus putih jantan (Rattus novergicus) strain wistar yang diinduksi alkohol?

1.3. Tujuan Penelitian 1.3.1. Tujuan umum

(26)

5

1.3.2. Tujuan khusus

1. Untuk mengetahui dosis optimal ekstrak biji anggur merah (Vitis vinifera L.) yang mampu menurunkan kadar methemoglobin tikus putih jantan

(Rattus novergicus) secara bermakna.

2. Mengetahui korelasi antara dosis ekstrak biji anggur merah (Vitis vinifera L.) terhadap kadar methemoglobin tikus putih jantan (Rattus novergiscus) strain wistar.

1.4. Manfaat Penelitian 1.4.1. Manfaat klinis

1. Mengetahui adakah pengaruh pemberian alkohol terhadap kadar methemoglobin tikus putih jantan (Rattus novergicus).

2. Mengetahui adakah pengaruh pemberian ekstrak biji anggur merah (Vitis vinifera L.) terhadap perbaikan kadar methemoglobin tikus putih jantan

(Rattus novergicus) yang diinduksi alkohol.

1.4.2. Manfaat akademis

1. Digunakan sebagai referensi penelitian selanjutnya.

2. Memberikan informasi dan wawasan pengetahuan tentang kandungan ekstrak biji anggur merah (Vitis vinifera L.) sebagai antioksidan yang berpengaruh terhadap kadar methemoglobin.

(27)

6

1.4.3. Manfaat bagi masyarakat

1. Memberi informasi dan wawasan pengetahuan kepada masyarakat tentang konsumsi alkohol yang mempunyai akibat dan dampak buruk pada tubuh, khususnya dapat mengubah hemoglobin yang terdapat pada sel darah merah.