BEDA EFEK PARASETAMOL (ASETAMINOFEN) DENGAN ASAM ASETIL SALISILAT PADA SUHU TUBUH DAN PENGARUHNYA
TERHADAP OUTCOME PENDERITA STROKE ISKEMIK AKUT
T E S I S
CHAIRIL AMIN BATUBARA
097112003
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK-SPESIALIS ILMU PENYAKIT SARAF
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
BEDA EFEK PARASETAMOL (ASETAMINOFEN) DENGAN ASAM ASETIL SALISILAT PADA SUHU TUBUH DAN PENGARUHNYA
TERHADAP OUTCOME PENDERITA STROKE ISKEMIK AKUT
T E S I S
Untuk Memperoleh Gelar Magister Kedokteran Klinik Spesialis Saraf
Pada Program Studi Magister Kedokteran Klinik Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara
Oleh
CHAIRIL AMIN BATUBARA
097112003
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK-SPESIALIS ILMU PENYAKIT SARAF
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
Judul Tesis : Beda Efek Parasetamol (Asetaminofen) Dengan Asam Asetil Salisilat Pada Suhu Tubuh Dan Pengaruhnya Terhadap Outcome Penderita Stroke Iskemik Akut
Nama Mahasiswa : CHAIRIL AMIN BATUBARA
Nomor Induk Mahasiswa : 097112003
Program Magister : Magister Kedokteran Klinik
Konsentrasi : Ilmu Penyakit Saraf
Menyetujui
Komisi Pembimbing
Prof. DR. Dr. Hasan Sjahrir, Sp.S (K) Ketua
Ketua Program Studi Ketua TKP PPDS I
Tanggal Lulus: 20 September 2001
Telah diuji pada
Tanggal: 20 September 2011
PANITIA PENGUJI TESIS
Ketua : Prof. DR. Dr. Hasan Sjahrir, Sp.S (K)
Anggota : 1. Prof. Dr. Darulkutni Nasution, Sp.S (K) 2. Dr. Darlan Djali Chan, Sp.S
3. Dr. Yuneldi Anwar, Sp.S (K) 4. Dr. Rusli Dhanu, Sp.S (K)
5. Dr. Kiking Ritarwan, MKT, Sp.S (K) 6. Dr. Aldy S. Rambe, Sp.S (K)
7. Dr. Puji Pinta O. Sinurat, Sp.S 8. Dr. Khairul P. Surbakti, Sp.S 9. Dr. Cut Aria Arina, Sp.S 10. Dr. Kiki M. Iqbal, Sp.S 11. Dr. Alfansuri Kadri, Sp.S
12. Dr. Dina Listyaningrum, Sp.S, MSi.Med 13. Dr. Aida Fithrie, Sp.S
BEDA EFEK PARASETAMOL (ASETAMINOFEN) DENGAN ASAM ASETIL SALISILAT PADA SUHU TUBUH DAN PENGARUHNYA
TERHADAP OUTCOME PENDERITA STROKE ISKEMIK AKUT
TESIS
Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tesis ini tidak terdapat karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu perguruan tinggi dan sepanjang pengetahuan saya juga tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah dituliskan atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang secara tertulis diacu dalam naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka.
Medan, 20 September 2011
UCAPAN TERIMA KASIH
Puji dan syukur penulis panjatkan kepada Allah SWT yang telah memberikan segala berkah dan rahmat-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan penulisan tesis ini.
Penulisan tesis ini adalah untuk memenuhi persyaratan dan merupakan tugas akhir Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinik–Spesialis Ilmu Penyakit Saraf di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara / Rumah Sakit Umum Pusat Haji Adam Malik Medan.
Pada kesempatan ini perkenankanlah penulis menyatakan penghargaan dan ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada:
1. Rektor Universitas Sumatera Utara, Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, dan Ketua TKP PPDS-I Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk mengikuti Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinik- Spesialis Ilmu Penyakit Saraf di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
dan arahan selama penulis mengikuti Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinik–Spesialis Ilmu Penyakit Saraf di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
3. Dr. Yuneldi Anwar, Sp.S (K), Ketua Program Studi PPDS-I Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara yang banyak memberikan masukan-masukan berharga kepada penulis selama mengikuti Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinik-Spesialis Ilmu Penyakit Saraf di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara dan penyelesaian tesis ini.
4. Dr. Aldy S. Rambe, Sp.S (K) dan Prof. Dr. Darulkutni Nasution, Sp.S (K), selaku pembimbing penulis yang dengan sabar dan sepenuh hati dalam membimbing, mengoreksi dan mengarahkan penulis mulai dari perencanaan, pembuatan dan penyelesaian tesis ini.
6. Direktur Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam Malik Medan yang telah memberikan kesempatan, fasilitas dan suasana kerja yang baik sehingga penulis dapat mengikuti Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinik. 7. Drs. Abdul Jalil Amri Arma, M.Kes, selaku pembimbing statistik yang telah
banyak meluangkan waktu untuk membimbing dan berdiskusi dengan penulis dalam pembuatan tesis ini.
8. Rekan-rekan sejawat peserta PPDS-I Departemen Neurologi FK-USU/ RSUP. H. Adam Malik Medan, yang banyak memberikan masukan berharga kepada penulis melalui berbagai diskusi dalam beberapa pertemuan formal maupun informal, serta yang selalu memberikan dorongan semangat kepada penulis dalam menyelesaikan Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinik–Spesialis Ilmu Penyakit Saraf. 9. Para perawat dan pegawai di berbagai tempat dimana penulis pernah
bertugas selama menjalani Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinik ini, serta berbagai pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu, yang telah banyak membantu penulis dalam menjalani Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinik–Spesialis Ilmu Penyakit Saraf. 10. Semua pasien stroke iskemik akut yang telah bersedia ikut serta untuk
11. Kedua orang tua yang sangat penulis hormati dan sayangi (Alm.) Dr. Achmad Sjukri Batubara, Sp.S (K) dan Dra. Anggreni Lubis yang telah bersusah payah dengan cinta kasih dan pengorbanannya dalam membesarkan, mendidik, membimbing, dan memotivasi serta selalu mendoakan penulis sejak lahir hingga saat ini.
Semoga Allah SWT akan membalas semua jasa-jasa dan perbuatan baik mereka yang telah membantu penulis dengan tanpa pamrih dalam mewujudkan cita-cita penulis.
Akhirnya penulis mengharapkan semoga penelitian dan tulisan ini dapat bermanfaat bagi kita semua.
Amin.
Penulis
ABSTRAK
Latar Belakang: Suhu tubuh merupakan prediktor outcome pada penderita stroke iskemik akut. Pemberian antipiretik dapat menurunkan suhu tubuh dan dengan demikian dapat memperbaiki outcome penderita stroke iskemik akut.
Tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui perbedaan efek parasetamol dan asam asetil salisilat (AAS) terhadap suhu tubuh dan pengaruhnya terhadap outcome penderita stroke iskemik akut.
Metodologi: Penelitian ini menggunakan metode eksperimental dengan randomized control-group pretest-post test design. Terdiri dari 2 kelompok, yang pertama diberikan parasetamol 1000 mg dan yang kedua diberikan AAS 500 mg, dengan 15 pasien tiap kelompoknya. Pengukuran suhu tubuh dilakukan 3 kali, pertama sebelum pemberian obat, kemudian 1 dan 3 jam setelahnya. Outcome diukur dengan NIHSS ( ≤ 5 = ringan ; 6-13 = sedang ; > 13 = berat ) dan mRS ( 1-2 = berat; 3-6 = buruk ).
Hasil: Dari 30 sampel yang diperoleh, 15 (50%) mendapat parasetamol dan sisanya 15 (50%) AAS. Parasetamol dan AAS menurunkan suhu tubuh secara bermakna dalam 3 jam pertama (parasetamol p=0,003 dan AAS p=0,013). Tidak terdapat pengaruh bermakna pada perubahan skor outcome NIHSS dan mRS hari ke-14 steeled pemberian parasetamol dan AAS.
Kesimpulan: Hasil studi ini menunjukkan bahwa parasetamol dan AAS memberikan efek yang sama dalam penurunan suhu tubuh penderita stroke iskemik akut namun tidak berpengaruh pada outcome.
ABSTRACT
Background: Body temperature is a predictor of outcome in acute ischemic stroke. Treatment with antipyretic may reduce body temperature, therefore improve outcome of acute ischemic stroke.
Objective: This study was performed to determine the difference effect of paracetamol and acetylsalicylic acid (ASA) on body temperature and its impact to the outcome of ischemic stroke patients.
Methods: Randomized, control-group, pretest-postest design was used in this study. The subjects was divided into 2 groups, the first was given paracetamol 1000 mg and the other ASA 500 mg with 15 patients each groups. The measurement of body temperature was done three times, the first before giving the drug, then 1 and 3 hours after that. Outcome was measured by NIHSS ( ≤ 5 = mild ; 6-13 = moderate ; > 13 severe ) and mRS (1-2 = good ; 3-6 = poor).
Results: From the 30 samples obtained, 15 (50%) got paracetamol and the other 15 (50%) ASA. Paracetamol and ASA significantly reduced body temperature in the first 3 hours (p = 0.003 ; p = 0.013). There was no significant effect in the improvement on outcome score NIHSS and mRS at 14 days after giving paracetamol and ASA.
Conclusions: This study suggested that paracetamol and ASA gave equal effect in reducing body temperature of acute ischemic stroke patients but has no effect to the outcome.
DAFTARISI
Halaman
Lembar Pengesahan Tesis……… i
Ucapan Terima Kasih………..……….. iv
Abstrak……….. viii
Daftar Isi ……….…..……... x
Daftar Singkatan………..…….. xiv
Daftar Gambar………...…...…….. xv
Daftar Tabel……….…...………. xvi
Daftar Grafik………..……….. xvii
BAB I. PENDAHULUAN……… 1
1. Latar Belakang ……….…………... 1
2. Perumusan Masalah………... 4
3. Tujuan Penelitian………... 4
5. Manfaat Penelitian ……….. 6
BAB II. TINJAUAN PUSTAKA………..………... 7
1. Stroke Iskemik………..……….. 7
1.1. Definisi………..……….. 7
1.2. Epidemiologi……….……….. 7
1.3. Faktor Risiko……….………. 9
1.4. Klasifikasi………..………..… 10
1.5. Patofisiologi……….………...… 12
2. Suhu Tubuh Normal………....…………..………… 13
2.1. Suhu Inti dan Suhu Kulit………... 13
2.2. Suhu Inti Yang Normal……….…..…………... 13
2.3. Pengaturan Suhu Tubuh Oleh Hipotalamus…………. 14
3. Demam Pada Stroke Iskemik…...………... 17
4. Parasetamol (Asetaminofen) dan Asam Asetil Salisilat…... 21
5. Kerangka Teori…..……….………... 28
BAB III. METODE PENELITIAN………... 30
1. Tempat dan Waktu……….…….. 30
2. Subjek Penelitian ………..………... 30
2.1. Populasi Sasaran ………... 30
2.2. Populasi Terjangkau……….. 30
2.3. Besar Sampel………...………... 30
2.4. Kriteria Inklusi………... 31
2.5. Kriteria Eksklusi………... 31
3. Batasan Operasional………..………... 32
4. Instrumen Penelitian………..……….. 34
5. Rancangan……….... 35
6. Pelaksanaan Penelitian………... 35
6.1. Pengambilan Sampel………. 35
6.2. Kerangka Operasional ………... 36
7. Variabel yang Diamati ………... 37
8. Analisa Statistik………..…... 37
BAB IV. HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN……….. 38
1.1. Karakteristik Subjek Penelitian………... 36
1.2. Pengaruh terhadap Rerata Suhu Tubuh………... 40
1.3. Beda Efek Parasetamol (Asetaminofen) dan Asam Asetil Salisilat……….. 43
1.4. Pengaruh terhadap Outcome……… 44
1.5. Perbedaan Outcome antar Kedua Kelompok Perlakuan………....………... 45
2. PEMBAHASAN……… 46
2.1. Karakteristik Subjek Penelitian………. 46
2.2. Pengaruh terhadap Rerata Suhu Tubuh………. 47
2.3. Beda Efek Parasetamol (Asetaminofen) dan AAS…… 47
2.4. Pengaruh terhadap Outcome dan Perbedaan Outcome antar Kedua Kelompok Perlakuan………….. 50
BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN……….………... 52
1. Kesimpulan……….. 52
2. Saran ………... 53
LAMPIRAN
1. Lampiran 1: Lembar Penjelasan Kepada Penderita/ Keluarga 2. Lampiran 2: Surat persetujuan Ikut Dalam Penelitian
3. Lampiran 3: Persetujuan Komisi Etik Tentang Pelaksanaan Penelitian Bidang Kesehatan
4. Lampiran 4: Lembar Pengumpulan Data
5. Lampiran 5: National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) 6. Lampiran 6: Modified Rankin Scale (mRS)
DAFTAR SINGKATAN
cAMP : cyclic Adenosin Mono Phosphat
COX : Cyclooxygenase
COX-1 : Cyclooxygenase-1
COX-2 : Cyclooxygenase-2
COX-3 : Cyclooxygenase-3
IFN : Interferon
IL-1 : Interleukin-1
IL-2 : Interleukin-2
n : Jumlah sampel
NIHSS : National Institutes of Health Stroke Scale
mRS : Modified Rankin Scale
PGE2 : Prostaglandine E2
PERDOSSI : Persatuan Dokter Spesialis Saraf Indonesia
SD : Standar Deviasi
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 1. Perkiraan Rentang Suhu Inti Tubuh Pada Orang Normal. 14
Gambar 2. Bagian-bagian dari Hipotalamus 17
Gambar 3. Efek Perubahan Set-Point dari Pengaturan Suhu
di Hipotalamus
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 1. Gambaran karakteristik demografik subjek penelitian 39
Tabel 2. Pengaruh parasetamol (asetaminofen) dan asam asetil salisilat terhadap rerata suhu tubuh saat 0, 1 dan 3 jam pada kedua kelompok perlakuan
42
Tabel 3. Beda efek parasetamol (asetaminofen) dan asam asetil salisilat terhadap rerata suhu tubuh saat 0, 1 dan 3 jam
43
Tabel 4. Pengaruh terhadap outcome pada kedua kelompok perlakuan 44
Tabel 5. Perbedaan outcomeNIHSS atau mRS antar kedua
DAFTAR GRAFIK
Grafik 1. Nilai rerata suhu tubuh: a). Kelompok parasetamol 1000 mg,
ABSTRAK
Latar Belakang: Suhu tubuh merupakan prediktor outcome pada penderita stroke iskemik akut. Pemberian antipiretik dapat menurunkan suhu tubuh dan dengan demikian dapat memperbaiki outcome penderita stroke iskemik akut.
Tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui perbedaan efek parasetamol dan asam asetil salisilat (AAS) terhadap suhu tubuh dan pengaruhnya terhadap outcome penderita stroke iskemik akut.
Metodologi: Penelitian ini menggunakan metode eksperimental dengan randomized control-group pretest-post test design. Terdiri dari 2 kelompok, yang pertama diberikan parasetamol 1000 mg dan yang kedua diberikan AAS 500 mg, dengan 15 pasien tiap kelompoknya. Pengukuran suhu tubuh dilakukan 3 kali, pertama sebelum pemberian obat, kemudian 1 dan 3 jam setelahnya. Outcome diukur dengan NIHSS ( ≤ 5 = ringan ; 6-13 = sedang ; > 13 = berat ) dan mRS ( 1-2 = berat; 3-6 = buruk ).
Hasil: Dari 30 sampel yang diperoleh, 15 (50%) mendapat parasetamol dan sisanya 15 (50%) AAS. Parasetamol dan AAS menurunkan suhu tubuh secara bermakna dalam 3 jam pertama (parasetamol p=0,003 dan AAS p=0,013). Tidak terdapat pengaruh bermakna pada perubahan skor outcome NIHSS dan mRS hari ke-14 steeled pemberian parasetamol dan AAS.
Kesimpulan: Hasil studi ini menunjukkan bahwa parasetamol dan AAS memberikan efek yang sama dalam penurunan suhu tubuh penderita stroke iskemik akut namun tidak berpengaruh pada outcome.
ABSTRACT
Background: Body temperature is a predictor of outcome in acute ischemic stroke. Treatment with antipyretic may reduce body temperature, therefore improve outcome of acute ischemic stroke.
Objective: This study was performed to determine the difference effect of paracetamol and acetylsalicylic acid (ASA) on body temperature and its impact to the outcome of ischemic stroke patients.
Methods: Randomized, control-group, pretest-postest design was used in this study. The subjects was divided into 2 groups, the first was given paracetamol 1000 mg and the other ASA 500 mg with 15 patients each groups. The measurement of body temperature was done three times, the first before giving the drug, then 1 and 3 hours after that. Outcome was measured by NIHSS ( ≤ 5 = mild ; 6-13 = moderate ; > 13 severe ) and mRS (1-2 = good ; 3-6 = poor).
Results: From the 30 samples obtained, 15 (50%) got paracetamol and the other 15 (50%) ASA. Paracetamol and ASA significantly reduced body temperature in the first 3 hours (p = 0.003 ; p = 0.013). There was no significant effect in the improvement on outcome score NIHSS and mRS at 14 days after giving paracetamol and ASA.
Conclusions: This study suggested that paracetamol and ASA gave equal effect in reducing body temperature of acute ischemic stroke patients but has no effect to the outcome.
BAB I
PENDAHULUAN
1. Latar Belakang
Stroke merupakan salah satu sumber penyebab gangguan otak pada usia masa puncak produktif dan menempati urutan kedua penyebab kematian sesudah penyakit jantung pada sebagian besar negara di dunia, sedangkan di negara Barat yang telah maju, stroke menempati urutan ketiga sebagai penyebab kematian sesudah penyakit jantung dan kanker.
Stroke adalah penyebab kedua kecacatan berat di seluruh dunia pada usia di atas 60 tahun dan biaya perawatan stroke adalah sangat besar, pada tahun 2004 diperkirakan 53,6 miliar dolar Amerika. (Nasution, 2007)
Di Indonesia, menurut survey Kesehatan Rumah Tangga (SKRT) tahun 1995, stroke merupakan salah satu penyebab kematian dan kecacatan yang utama yang harus ditangani segera, tepat dan cermat. (Kelompok Studi Serebrovaskuler dan Neurogeriatri PERDOSSI, 1999)
suhu dapat memberikan efek yang jelek pada outcome penderita stroke iskemik. (Dippel, dkk, 2001).
Peningkatan suhu dihubungkan dengan volume infark yang luas, tingginya case fatality dan outcome fungsional yang jelek. (Dippel, 2003).
Penelitian pada binatang yang mengalami iskemik otak fokal, hipertermia yang sedang, pada intraiskemik akan memperluas volume infark, dimana hipotermia yang ringan akan mengurangi ukuran infark. (Dippel, dkk, 2001 ; Meden, dkk, 1994 ; Karibe, dkk, 1994)
Suatu meta-analisis menemukan bahwa peningkatan suhu tubuh setelah onset stroke iskemik, secara nyata meningkatkan mortalitas dan morbiditas. (Sulter, dkk, 2004).
Mekanisme hipertermia dapat menyebabkan kerusakan otak meliputi peningkatan metabolisme di daerah penumbra, peningkatan pelepasan asam amino excitatory dan radikal bebas, asidosis dan perubahan permeabilitas dari sawar darah otak. (Dippel, dkk, 2001 ; Sulter, dkk, 2004.)
Pada binatang percobaan, induksi hipotermia memberikan efek protektif sampai 1 jam setelah iskemik fokal yang permanen (Hajat, dkk, 2000). Penelitian dari Reith, dkk menunjukkan bahwa mortalitas yang lebih rendah dan outcome yang lebih baik pada pasien dengan hipotermia ringan ( < 36 0C) pada saat masuk (Schwab, dkk, 1998). Pada penderita cedera kepala, induksi hipotermia telah menunjukkan secara signifikan memperbaiki outcome sampai 6 bulan pada pasien dengan skala koma Glasgow saat masuk 5 – 7. (Hajat, dkk, 2000).
Koennecke dan Leistner melakukan penelitian terhadap 44 pasien yang normotermia dengan stroke iskemik akut, dengan pemberian 4 gram asetaminofen dan plasebo. Didapatkan hasil bahwa demam terjadi pada 36,4% pasien di grup plasebo dibandingkan dengan 5% pada grup asetaminofen. Dan mereka menyarankan pemberian antipiretik profilaksis asetaminofen mungkin efektif dalam mencegah terjadinya demam. (Koennecke dan Leistner, 2001 ; Sulter, dkk, 2004).
Penelitian Sulter, dkk selama 9 bulan terhadap 132 pasien stroke iskemik akut menunjukkan bahwa setelah 1 jam pemberian asetaminofen 1000 mg didapatkan hasil yang signifikan terhadap penurunan suhu tubuh dan normotermia dibandingkan dengan asam asetil salisilat 500 mg. Namun setelah 3 jam pemberian, keduanya memberikan efek yang hampir sama, dimana normotermia hanya diperoleh pada 37-38% pasien. (Sulter, dkk, 2004).
2. Perumusan Masalah
3. Tujuan Penelitian
Penelitian ini bertujuan :
3.1 Tujuan Umum
Untuk mengetahui beda efek parasetamol (asetaminofen) dengan asam asetil salisilat pada suhu tubuh dan pengaruhnya terhadap outcome penderita stroke iskemik akut
3.2 Tujuan Khusus
3.2.1 Untuk mengetahui beda efek parasetamol (asetaminofen) dengan asam asetil salisilat pada suhu tubuh dan pengaruhnya terhadap outcome penderita stroke iskemik akut yang dirawat di bagian Neurologi RSUP H. Adam Malik Medan.
3.2.2 Untuk mengetahui efek parasetamol (asetaminofen) dan asam asetil salisilat pada suhu tubuh penderita stroke iskemik akut (pada 0 jam, 1 jam dan 3 jam setelah pemberian) yang dirawat di bagian Neurologi RSUP H. Adam Malik Medan.
3.2.4 Untuk melihat outcome fungsional sesudah diberikan parasetamol (asetaminofen) dan asam asetil salisilat pada hari ke-14 untuk masing - masing kelompok pada pasien stroke iskemik akut yang dirawat di bagian Neurolologi RSUP H. Adam Malik Medan
3.2.5 Untuk melihat gambaran karakteristik demografik dan suhu tubuh penderita stroke iskemik akut yang dirawat di bagian Neurolologi RSUP H. Adam Malik Medan.
4. Hipotesis
4.1. Ada beda efek parasetamol (asetaminofen) dengan asam asetil salisilat pada suhu tubuh penderita stroke iskemik akut.
4.2. Ada beda pengaruh parasetamol (asetaminofen) dengan asam asetil salisilat pada outcome penderita stroke iskemik akut.
5. Manfaat Penelitian
BAB II
TINJAUAN PUSTAKA
1. STROKE ISKEMIK
1.1 Definisi
Stroke adalah tanda-tanda klinis yang berkembang cepat akibat gangguan fungsi otak fokal (atau global), dengan gejala-gejala yang berlangsung selama 24 jam atau lebih atau menyebabkan kematian, tanpa ada penyebab lain yang jelas selain vaskuler (PERDOSSI, 1999 ; Gofir, 2009). Definisi ini mencakup stroke akibat infark otak (stroke iskemik), perdarahan intraserebral (PIS) non traumatik, perdarahan intraventrikuler dan beberapa kasus perdarahan subarakhnoid (PSA) (Gofir, 2009).
Stroke iskemik adalah tanda klinis disfungsi atau kerusakan jaringan otak yang disebabkan kurangnya aliran darah ke otak sehingga mengganggu kebutuhan darah dan oksigen di jaringan otak (Sjahrir, 2003)
1.2 Epidemiologi
Di Indonesia, data nasional epidemiologi stroke belum ada. Tetapi dari data sporadik di rumah sakit terlihat adanya tren kenaikan angka morbiditas stroke, yang seiring dengan semakin panjangnya life expentancy dan gaya hidup yang berubah (Modul Neurovaskular PERDOSSI, 2009)
Dari hasil Survei Kesehatan Rumah Tangga di Indonesia dilaporkan bahwa proporsi stroke di rumah sakit antara tahun 1984 sampai dengan tahun 1986 meningkat, yaitu 0,72 per 100 penderita pada tahun 1984 dan naik menjadi 0,89 per 100 penderita pada tahun 1985 dan 0,96 per 100 penderita pada tahun 1986. Sedangkan di Jogyakarta pada penelitian Lamsudin dkk (1998) dilaporkan bahwa proporsi morbiditas stroke di rumah sakit di Jogyakarta tahun 1991 menunjukkan kecendrungan meningkat hampir 2 kali lipat (1,79 per 100 penderita) dibandingkan dengan laporan penelitian sebelumnya pada tahun 1989 (0,96 per 100 penderita) (Sjahrir, 2003).
1.3 Faktor Risiko
Penelitian prospektif stroke telah mengidentifikasi berbagai faktor-faktor yang dipertimbangkan sebagai risiko yang kuat terhadap timbulnya stroke. Faktor risiko timbulnya stroke : (Sjahrir, 2003 ; Nasution, 2007 ; Howard, dkk, 2009).
1. Faktor risiko yang tidak dapat dimodifikasi : a. Umur
b. Jenis kelamin
c. Ras dan suku bangsa d. Faktor turunan
e. Berat badan lahir rendah
2. Faktor risiko yang dapat dimodifikasi a. Prilaku:
1. Merokok
2. Diet tidak sehat: lemak, garam berlebihan, asam urat, kolesterol, kurang buah
3. Alkoholik
4. Obat-obatan: narkoba (kokain), anti koagulansia, antim platelet, amfetamin, pil kontrasepsi
b. Fisiologis
1. Penyakit hipertensi 2. Penyakit jantung 3. Diabetes mellitus
4. Infeksi/lues, arthritis, traumatik, AIDS, lupus 5. Gangguan ginjal
6. Kegemukan (obesitas)
7. Polisitemia, viskositas darah meninggi & penyakit perdarahan 8. Kelainan anatomi pembuluh darah
9. Stenosis karotis asimtomatik 1.4 Klasifikasi
Dasar klasifikasi yang berbeda – beda diperlukan, sebab setiap jenis stroke mempunyai cara pengobatan, pencegahan dan prognosa yang berbeda, walaupun patogenesisnya sama (Misbach,1999)
I. Berdasarkan patologi anatomi dan penyebabnya : 1. Stroke iskemik
a. Transient Ischemic Attack (TIA) b. Thrombosis serebri
c. Embolia serebri 2. Stroke Hemoragik
II. Berdasarkan stadium / pertimbangan waktu 1. Transient Ischemic Attack (TIA) 2. Stroke in evolution
3. Completed stroke
III. Berdasarkan jenis tipe pembuluh darah 1. Sistem karotis
2. Sistem vertebrobasiler
IV. Berdasarkan tipe infark (Sjahrir, 2003) : 1. Total Anterior Circulation Infarction 2. Partial Anterior Circulation Infarction 3. Posterior Circulation Infarction 4. Lacunar Infarction
V. Klasifikasi Stroke Iskemik berdasarkan kriteria kelompok peneliti TOAST (Adams, dkk, 1993 ; Sjahrir, 2003)
1. Aterosklerosis arteri besar (Embolus/ Trombosis) 2. Kardioembolisme (Risiko Tinggi/ Risiko Sedang) 3. Oklusi pembuluh darah kecil (Lakunar)
4. Stroke akibat dari penyebab lain yang menetukan
5. Stroke akibat dari penyebab lain yang tak dapat ditentukan: a. Dua atau lebih penyebab teridentifikasi
1.5 Patofisiologi
Pada level makroskopik, stroke iskemik paling sering disebabkan oleh emboli dari ekstrakranial atau trombosis di intrakranial, tetapi dapat juga disebabkan oleh berkurangnya aliran darah otak. Pada level seluler, setiap proses yang mengganggu aliran darah ke otak dapat mencetuskan suatu kaskade iskemik, yang akan mengakibatkan kematian sel-sel otak dan infark otak (Becker, dkk, 2010).
Iskemik otak mengakibatkan perubahan dari sel neuron otak secara bertahap, yaitu (Sjahrir, 2003):
Tahap 1 :
a. Penurunan aliran darah b. Pengurangan O2
c. Kegagalan energi
d. Terminal depolarisasi dan kegagalan homeostasis ion Tahap 2 :
a. Eksitoksisitas dan kegagalan homeostasis ion b. Spreading depression
Tahap 3 : Inflamasi
Tahap 4 : Apoptosis
2. SUHU TUBUH NORMAL
2.1. Suhu inti dan suhu kulit.
2.2. Suhu inti yang normal.
Tidak ada satu ketetapan tentang suhu inti yang normal, karena pengukuran pada banyak orang sehat menunjukkan rentang suhu normal. Rata-rata suhu inti normal secara umum antara 36,6 0C sampai 37 0C jika diukur secara oral dan lebih tinggi 10C jika diukur secara rektal. Suhu tubuh meningkat selama latihan dan berubah-ubah pada suhu lingkungan yang ekstrim. Saat produksi panas berlebih-lebihan dalam tubuh karena latihan yang berat, suhu dapat meningkat secara temporer mencapai 380C sampai 40 0C. Saat tubuh terpapar dengan dingin yang ekstrim, suhu dapat turun sampai di bawah 35,5 0C. (Guyton, dkk, 2006)
Gambar 1. Perkiraan Rentang Suhu Inti Tubuh Pada Orang Normal. Dikutip dari: Guyton AC and Hall JE. Body Temperature, Temperature Regulation, and Fever. In: Schmitt W and
2.3. Pengaturan Suhu Tubuh Oleh Hipotalamus.
Suhu tubuh dikontrol oleh hipotalamus. Sel-sel saraf baik yang berada di preoptik hipotalamus anterior dan hipotalamus posterior menerima 2 macam sinyal: yang pertama dari nervus perifer yang merefleksikan reseptor panas/ dingin dan yang lain dari darah yang mengaliri daerah hipotalamus tersebut. Kedua tipe sinyal ini diintgrasikan oleh pusat termoregulator dari hipotalamus untuk menjaga suhu tubuh tetap normal. Pada tubuh yang sehat, suhu tubuh tetap stabil karena pusat termoregulator dari hipotalamus menyeimbangkan produksi panas (yang diperoleh dari aktifitas metabolik dalam otot dan liver) dengan pelepasan panas (dari kulit dan paru-paru). (Dinarello, dkk, 2005)
tambahan, tubuh juga akan menghambat produksi panas yang berlebihan (Guyton, dkk, 2006). Penurunan suhu tubuh menyebabkan vasokonstriksi pembuluh darah (untuk menyimpan panas) dan menggigil (untuk menghasilkan panas). (Waxman, 2010).
Meskipun pengaturan hipotalamus terhadap suhu tubuh sangat berpengaruh, namun reseptor lain juga berperan dalam pengaturan suhu tubuh (yaitu reseptor yang ada di kulit dan jaringan dalam tubuh). Reseptor di kulit untuk dingin 10 kali lebih banyak daripada reseptor panas, sehingga lebih peka terhadap suhu dingin daripada panas. Saat kulit di seluruh tubuh dirangsang dingin, maka akan terjadi respon untuk meningkatkan suhu tubuh berupa menggigil, mengurangi produksi keringat dan vasokontriksi pembuluh darah kulit. Reseptor di jaringan dalam tubuh terutama terdapat di medulla spinalis, organ-organ visera abdomen dan vena-vena besar dalam abdomen bagian atas dan toraks. Reseptor ini juga lebih peka terhadap dingin daripada panas. Kepekaan yang lebih terhadap dingin tersebut mungkin untuk mencegah agar tubuh tidak hipotermia (Guyton, dkk, 2006).
hipotalamus posterior. Di sinilah sinyal-sinyal itu semua diintegrasikan untuk mengontrol produksi dan penyimpanan panas dari tubuh (Guyton, dkk, 2006).
Gambar 2. Bagian-bagian dari Hipotalamus. Dikutip dari: Rohkamm R. Color Atlas of Neurology. Germany: Thieme Varlag, 2004. hal: 143
3. DEMAM PADA STROKE ISKEMIK
Demam pada pasien stroke akut merupakan hal yang biasa terjadi dan kebanyakan disebabkan oleh infeksi. Penelitian Georgilis, dkk tahun 1999 mendapatkan dari 330 pasien stroke akut 37,6% ditemukan demam, 22,7% disebabkan oleh infeksi dan 14,8% tanpa adanya infeksi . Pada beberapa kasus, fokus infeksinya tidak dapat ditemukan, demam tersebut tidak respon dengan terapi antibiotik empiris dan diperkirakan disebabkan lesi pada susunan saraf pusat. Pada pasien dengan demam tanpa fokus infeksi, karakteristik satu-satunya yang membedakan dengan adanya infeksi adalah onset demam yang segera. (Georgilis, dkk, 1999).
Gambar 3. Efek Perubahan Set-Point dari Pengaturan Suhu di Hipotalamus. Dikutip dari: Guyton AC and Hall JE. Body Temperature, Temperature Regulation, and Fever. In: Schmitt W and Gruliow R (Ed.). Medical physiology guyton and hall 11th edition. Mississippi: Elsevier
Saunders, 2006. p: 889 – 901.
Ada 4 reseptor dari PGE2, dan reseptor yang ke 3 lah yang berperan pada terjadinya demam. Meskipun PGE2 penting pada proses terjadinya demam, tapi PGE2 bukanlah neurotransmitter. Adapun demikian, pelepasan PGE2 dari endotelium hipotalamus akan merangsang reseptor PGE2 di sel glial dan hal ini akan menyebabkan pelepasan yang cepat dari cyclic adenosine 5 - monophosphate (cyclic AMP), yang merupakan neurotransmitter. Cyclic AMP ini akan menyebabkan peningkatan termoregulator set-point di hipotalamus.
Gambar 4. Kronologis Kejadian Yang Diperlukan Untuk Menginduksi Demam. Dikutip dari: Dinarello CA, Gelfand JA. Fever and Hyperthermia. In: Kasper DL, Fauci AS, Longo DL, Braunwald E, Hauser SL and Jameson JL (Ed.). Harrison’s principles of internal medicine. New York: McGraw-Hill, 2005. p: 106.
4. PARASETAMOL(ASETAMINOFEN) DAN ASAM ASETIL SALISILAT
4.1. PARASETAMOL (ASETAMINOFEN)
Asetaminofen merupakan obat analgesik, antipiretik dan non antiinflamasi. Fenasetin merupakan prodrug yang dapat dimetabolisme menjadi asetaminofen.
4.1.1. Mekanisme kerja
lingkungan yang kadar peroksidnya rendah, sementara pada lokasi inflamasi (yang biasanya di perifer) mengandung banyak peroksid yang dihasilkan leukosit. Bukti-bukti lain menunjukkan obat ini dapat menghambat enzim ketiga, COX-3, di susunan saraf pusat. (Katzung, dkk, 2005; Wilmana, dkk, 2007)
4.1.2. Efek
Merupakan analgesik dan antipiretik, tanpa efek antiinflamasi dan antipletelet.
4.1.3. Farmakokinetik dan Penggunaan klinis
parasetamol (3%) dan sebagian besar dalam bentuk terkonjugasi. (Katzung, dkk, 2005 ; Wilmana PF, 2007)
4.1.4. Dosis
Parasetamol tersedia sebagai obat tunggal berbentuk tablet 500 mg atau sirup yang mengandung 120 mg/ 5 ml. Dosis parasetamol untuk dewasa 300 – 1000 mg per kali beri, dengan dosis maksimum 4 gram per hari; untuk anak 6-12 tahun 150 – 300 mg/ kali dengan maksimum 1,2 gram/ hari. Untuk anak 1-6 tahun: 60 – 120 mg/ kali dan bayi di bawah 1 tahun: 60 mg/ kali; pada keduanya diberikan maksimum 6 kali sehari (Wilmana PF, 2007).
4.1.5. Kontraindikasi
4.1.6. Toksisitas
Dalam dosis terapeutik, toksisitasnya pada kebanyakan individu tidak ada. Namun pada pemakaian melebihi dosis atau pasien dengan gangguan fungsi hepar yang berat, obat ini merupakan hepatotoksin yang berbahaya (Katzung, dkk, 2005).
4.2. ASAM ASETIL SALISILAT
Asam asetil salisilat merupakan prototipe dari salisilat. Selain sebagai prototipe, obat ini merupakan standar dalam menilai efek obat sejenis (Katzung, dkk, 2005 ; Wilmana PF, 2007)
4.2.1. Mekanisme kerja
4.2.2. Efek
Derivat asam arakhidonat merupakan mediator yang penting dari inflamasi, penghambat COX akan mengurangi manifestasi dari inflamasi, meskipun tidak mempunyai efek terhadap kerusakan jaringan yang mendasarinya atau reaksi imunologis. Sintesis prostaglandin di susunan saraf pusat yang distimulasi oleh pirogen, dihambat oleh obat ini sehingga menurunkan demam (efek antipiretik). Mekanisme analgesik obat ini belum sepenuhnya dipahami. Aktifasi sensor nyeri di perifer mungkin berkurang sebagai akibat penurunan produksi prostaglandin di jaringan yang cedera. Obat ini juga mengganggu fungsi keseimbangan prostaglandin, terutama mengurangi prostaglandin-mediated cytoprotection di saluran gastrointestinal (Katzung, dkk, 2005).
4.2.3. Farmakokinetik dan Penggunaan Klinis
terapeutik: Rentang rendah (< 300 mg/hari), efektif dalam mengurangi agregasi platelet. Dosis intermediet (300-2400 mg/ hari) mempunyai efek antipiretik dan analgesik. Dan dosis tinggi (2400-4000 mg/ hari) mempunyai efek antiinflamasi. (Katzung, dkk, 2005 ; Jacewicz, dkk, 2008)
4.2.4. Dosis
Asam asetil salisilat tersedia dalam bentuk tablet 100 mg dan 500 mg. Dosis yang digunakan:
- Sebagai anti platelet: < 300 mg/ hari
- Sebagai antipiretik dan analgesik: 300 – 2400 mg/ hari untuk dewasa dan 15 – 20 mg/ kg berat badan per kali beri tiap 4-6 jam dengan dosis maksimal 3,6 gram per hari untuk anak.
4.2.5. Kontraindikasi
Asam asetil salisilat tidak boleh diberikan pada penderita dengan riwayat alergi terhadap obat ini, gangguan pernafasan, gangguan keseimbangan asam basa, gangguan hati dan ginjal. Pada penderita hipoprotrombinemia, defisiensi vitamin K dan hemofilia, sebab dapat meinimbulkan perdarahan. Juga pada penderita gastritis, ulkus gaster dan perdarahan saluran cerna. (Wilmana PF, 2007)
4.2.6. Toksisitas
5. KERANGKA TEORI
STROKE ISKEMIK AKUT
Dippel, dkk, 2001: Selama hari pertama fase akut stroke, demam dapat terjadi pada sepertiga sampai setengah jumlah pasien.
Dippel, dkk, 2003: Peningkatan suhu dihubungkan dengan volume infark yang luas, tingginya case fatality dan outcome fungsional yang jelek. Dippel, dkk, 2001: asetaminofen 6000
mg memberikan manfaat yang potensial dalam menurunkan suhu tubuh setelah stroke iskemik akut baik pada pasien normotermia dan subfebris.
1 jam pemberian: asetaminofen 1000 mg ĺ hasil yang signifikan Ļ suhu tubuh dan normotermia dibandingkan dengan ASA 500 mg.
3 jam pemberian: asetaminofen l000 mg & ASA memberikan efek yang hampir sama, dimana normotermia hanya diperoleh pada 37-38% pasien.
Koennecke & Leistner, 2001 ; Sulter, dkk, 2002: menyarankan pemberian antipiretik profilaksis asetaminofen yang mungkin efektif dalam mencegah terjadinya demam.
Reith, dkk, 1996: Tiap peĹ 10C suhu tubuh maka risiko relatif outcome
yang jelek meningkat 2,2 kali. Reith, dkk, 1996: mortalitas yang
lebih rendah dan outcome yang lebih baik pada pasien dengan hipotermia ringan ( < 36
Saini, dkk, 2009: Tindakan yang agresif untuk mencegah dan mengobati hipertermia dapat meningkatkan outcome klinis.
0
6. KERANGKA KONSEP
STROKE ISKEMIK
AKUT
PARASETAMOL
(ASETAMINOFEN) SUHU
TUBUH
ASAM ASETIL SALISILAT
BAB III
METODE PENELITIAN
1. Tempat dan Waktu
Penelitian dilakukan di Departemen Neurologi FK USU Medan dari tanggal 19 Januari 2011 s.d. 31 Mei 2011.
2. Subjek Penelitian
Subjek penelitian diambil dari populasi pasien rumah sakit. Penentuan subjek penelitian dilakukan menurut metode sampling konsekutif.
1.1 Populasi Sasaran
Semua penderita stroke iskemik akut yang ditegakkan dengan pemeriksaan klinis dan CT-Scan kepala.
1.2 Populasi Terjangkau
1.3 Besar Sampel
Besar sampel dihitung menurut rumus (Madiyono, 2008)
2 n1 = n2 = 2 (Zα + Z) S X1 - X2
Zα = deviat baku alfa (untuk α =0.05 Zα = 1.96)
Z = deviat baku betha (untuk = 0,10 Z = 1,282)
S = simpangan baku populasi = 0,218
X1 - X2 = perbedaan suhu tubuh yang diinginkan = 0,18
n = 15,42 →15 orang ( tiap kelompok )
1.4 Kriteria Inklusi
1. Semua pasien stroke iskemik fase akut yang dirawat di ruang rawat inap Neurologi RSUP H.Adam Malik Medan yang ditegakkan dengan anamnese, pemeriksaan fisik, pemeriksaan neurologi dan CT-scan kepala
1.5 Kriteria Eksklusi
1. Pasien yang menggunakan steroid atau obat anti inflamasi non steroid atau antibiotik sebelum masuk RS.
2. Pasien dengan penyakit/ gangguan hati dan ginjal, gastritis/ ulkus peptikum dan perdarahan gastro-intestinal.
3. Pasien dengan riwayat alergi terhadap parasetamol atau asam asetil salisilat.
4. Pasien hipotermia (suhu tubuh < 36,5 0C). 5. Pasien dengan keadaan umum yang jelek.
3. Batasan Operasional
3.1 Stroke (WHO,1986) adalah tanda-tanda klinis yang berkembang cepat akibat gangguan fungsi otak fokal atau global, dengan gejala-gejala yang berlangsung selama 24 jam atau lebih atau menyebabkan kematian, tanpa adanya penyebab lain yang jelas selain vaskuler (Sjahrir, 2003 ; Nasution, 2007).
3.2 Stroke iskemik adalah tanda klinis disfungsi atau kerusakan jaringan otak yang disebabkan kurangnya aliran darah ke otak sehingga mengganggu kebutuhan darah dan oksigen di jaringan otak (Sjahrir, 2003).
3.4 Hipotermia adalah suhu tubuh < 36,5 0C. Normotermia adalah suhu tubuh antara 36,5 0C dan 37,5 0C. Demam/ hipertermia adalah peningkatan suhu tubuh > 37,5 0C. (Roy dan Ray, 2004 ; Thompson, dkk, 2004). Hiperpireksia adalah peningkatan suhu tubuh > 41,5 0C. (Dinarello, dkk, 2005).
3.5 National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) merupakan pengkuran kuantitatif defisit neurologis berkaitan dengan stroke yang dapat memprediksi outcome stroke jangka panjang, terdiri dari 12 pertanyaan—tingkat kesadaran, respon terhadap pertanyaan, respon terhadap perintah, gaze palsy, pemeriksaan lapangan pandang, facial palsy, motorik, ataksia, sensori, bahasa, disartria dan inatensi. Nilai skor 5 menunjukkan stroke ringan, 6-13 stroke sedang dan > 13 menunjukkan stroke berat. (William, dkk, 2000 ; Meyer, dkk, 2002 ; Schlegel, dkk, 2003).
3.7 Parasetamol (Asetaminofen) merupakan derivat para amino fenol dan metabolit dari fenasetin yang mempunyai efek analgesik dan antipiretik serta kurang sebagai antiinflamasi dan antiplatelet, dengan struktur: (Katzung, dkk, 2005 ; Wilmana PF, 2007)
3.8 Asam Asetil Salisilat merupakan prototipe dari salisilat yang mempunyai efek antiplatelet, antipiretik, analgesik dan antiinflamasi, dengan struktur: (Katzung, dkk, 2005 ; Wilmana PF, 2007)
3.10. Gangguan ginjal ditandai dengan peningkatan kadar serum kreatinin > 1,5 kali nilai normalnya (Bellomo, dkk, 2004).
4. Instrumen Penelitian
4.1 Computed Tomography Scan (CT Scan)
CT Scan yang digunakan adalah X-Ray CT System, merk Hitachi seri W 450. Pembacaan hasil CT scan dilakukan oleh seorang ahli radiologi.
4.2 Pemeriksaan Suhu Tubuh
Pengukuran suhu tubuh dilakukan dengan menggunakan termometer air raksa merek One Med Depkes RI, yang dilakukan di axilla selama ± 5 menit.
4.3 Pengukuran Outcome
Studi ini akan menggunakan NIHSS dan mRS sebagai skala pengukuran outcome.
5. Rancangan
mg dan asam asetil salisilat 500 mg. Pengelompokan ini dilakukan secara acak dan tersamar ganda.
Sedian parasetamol berupa tablet 500 mg dan asam asetil salisilat berupa tablet 500 mg. Parasetamol sebanyak 2 tablet (1000 mg) digerus dan dimasukkan ke dalam kapsul, demikian juga asam asetil salisilat 1 tablet (500 mg) digerus dan dimasukkan ke dalam kapsul. Bentuk, ukuran dan warna kapsul dibuat sama sehingga tersamarkan antara kapsul berisi parasetamol 1000 mg dan asam asetil salisilat 500 mg.
6. Pelaksanaan Penelitian
a. Pengambilan Sampel
b. Kerangka Operasional
Penderita Stroke
Anamnese, Pemeriksaan Neurologi, Laboratorium, Head
CT Scan
Stroke Iskemik
Kriteria Inklusi Kriteria Eksklusi
Suhu Tubuh (0 jam)
NIHSS1 dan mRS1
Paracetamol 1000 mg
Outcome fungsional hari ke 14
(NIHSS2 dan mRS2)
Asam Asetil Salisilat 500 mg
Suhu Tubuh
7. Variabel yang Diamati
Variabel Bebas : paracetamol dan asam asetil salisilat
Variabel Terikat : suhu tubuh, NIHSS dan mRS
8. Analisa Statistik
Data hasil penelitian akan dianalisa secara statistik dengan bantuan program komputer Windows SPSS (Statistical Product and Science Service) 15. Analisa dan penyajian data dilakukan sebagai berikut :
8.1 Untuk melihat gambaran karakteristik demografik pada penderita stroke iskemik akut yang menjadi sampel penelitian disajikan dalam bentuk tabulasi dan dideskripsikan.
8.2 Untuk melihat pengaruh parasetamol (asetaminofen) dan asam asetil salisilat pada suhu tubuh penderita stroke iskemik akut pada awal (0 jam), 1 jam, dan 3 jam digunakan uji Anova.
8.3 Untuk melihat perbedaan suhu tubuh akibat pemberian parasetamol (asetaminofen) dengan asam asetil salisilat pada awal (0 jam), 1 jam, dan 3 jam digunakan uji T independent dan Mann- Whitney.
8.5 Untuk melihat pengaruh pemberian parasetamol (asetaminofen) dan asam asetil salisilatpada outcomemRS digunakan uji Wilcoxon. 8.6 Untuk melihat perbedaan outcome NIHSS atau mRS antar kelompok
BAB IV
HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN
1. HASIL PENELITIAN
1.1. Karakteristik Subjek Penelitian
Dari keseluruhan pasien stroke iskemik akut yang dirawat di ruang rawat inap Neurologi FK USU/ RSUP. H. Adam Malik Medan pada periode Januari hingga Mei 2011, terdapat 30 pasien stroke iskemik akut yang telah memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi sehingga diikutkan dalam penelitian.
Dari 30 orang penderita stroke iskemik yang ikut dalam penelitian, 15 orang dari keseluruhan sampel adalah pria (50%) dan sisanya adalah wanita. Dari keseluruhan peserta memiliki rerata usia 63,56 ± 2,16 dengan rentang usia 44 tahun hingga 83 tahun, dengan kelompok usia yang terbanyak adalah 56-69 tahun yaitu sebanyak 22 orang (73,4%). Sedangkan jumlah paling sedikit adalah pada kelompok usia 42-55 dan 70-84 tahun yaitu sebanyak masing-masing 4 orang (13,3%).
Kemudian dari 30 orang subjek penelitian, suku yang terbanyak adalah suku Batak yaitu 18 orang (60%). Sedangkan yang paling sedikit adalah suku Aceh yang terdiri dari 3 orang (10%).
Keseluruhan gambaran karakteristik dari subjek penelitian ini disajikan pada tabel 1.
Tabel 1. Gambaran karakteristik demografik subjek penelitian
1.2. Pengaruh Parasetamol (Asetaminofen) dan Asam Asetil Salisilat Terhadap Rerata Suhu Tubuh Saat 0, 1 dan 3 Jam pada Kedua
Kelompok Perlakuan.
Dari 30 orang penderita stroke iskemik yang ikut dalam penelitian, sebelum diberikan perlakuan, didapati 11 orang (73%) demam dan 4 orang (26,7%) normotermia pada kelompok parasetamol (asetaminofen) serta 6 orang (40%) demam dan 9 orang (60%) normotermia pada kelompok asam asetil salisilat.
a)
b)
Pada tabel 2, dapat dilihat pengaruh parasetamol (asetaminofen) dan asam asetil salisilat terhadap rerata suhu tubuh pada kedua kelompok perlakuan. Berdasarkan uji statistik Anova, terdapat perbedaan suhu tubuh antara awal pengukuran dengan 1 jam dan antara 1 jam dengan 3 jam setelah pemberian antipiretik tetapi tidak bermakna. Perbedaan bermakna dijumpai antara awal pengukuran dan setelah 3 jam pemberian antipiretik (parasetamol (asetaminofen) p=0,003 dan asam asetil salisilat p=0,013).
Parasetamol 1000 mg Asam Asetil Salisilat 500 mg Rerata Suhu
Tubuh Beda Rerata pa) Beda Rerata pb)
T0 terhadap T1 0,37 0,148 0,40 0,083
T1 terhadap T3 0,44 0,089 0,18 0,428
T0 terhadap T3 0,81 0,003* 0,58 0,013*
Ket: a) uji Anova ; *p < 0,05 (signifikan)
T0,1 dan 3: rerata suhu tubuh pada 0, 1 dan 3 jam (37,847 0C; 37,473 0C ; 37,033 0C)
b)
uji Anova; *p < 0,05 (signifikan)
T0,1 dan 3: rerata suhu tubuh pada 0, 1 dan 3 jam (37,313 0C; 36,913 0C ; 36,7330C) Tabel 2. Pengaruh parasetamol (asetaminofen) dan asam asetil salisilat
1.3. Beda Efek Parasetamol (Asetaminofen) dengan Asam Asetil Salisilat Terhadap Rerata Suhu Tubuh Saat 0, 1 dan 3 Jam pada Kedua
Kelompok Perlakuan
Berdasarkan uji t-independent dan Mann-Whitney, tidak terdapat perbedaan efek parasetamol (asetaminofen) dan asam asetil salisilat terhadap suhu tubuh pada kedua kelompok perlakuan, baik pada awal pengukuran maupun setelah 1 dan 3 jam pemberian antipiretik tersebut. Hal ini dapat dilihat pada tabel 3.
Rerata Suhu Tubuh
Parasetamol
1000 mg
Asam Asetil Salisilat
500 mg p
T0 (n;x±SD) 15 ; 37,84±0,76 15 ; 37,31±0,59 0,410 a)
T1 (n;x±SD) 15 ; 37,47±0,72 15 ; 36,91±0,68 0,098 b)
T3 (n;x±SD) 15 ; 37,03±0,57 15 ; 36,73±0,56 0,187 b)
Keterangan:a) uji t-independent ; b) uji Mann-Whitney ;
n = jumlah sampel ; x = rerata suhu tubuh ; SD = standar deviasi
Tabel 3. Beda efek parasetamol (asetaminofen) dengan asam asetil
1.4. Pengaruh Parasetamol (Asetaminofen) dan Asam Asetil Salisilat Terhadap Outcome pada Kedua Kelompok Perlakuan
Uji statistik Wilcoxon dipakai untuk melihat pengaruh pemberian parasetamol (asetaminofen) dan asam asetil salisilat pada outcome NIHSS dan mRS, dimana tidak dijumpai pengaruh/ perubahan bermakna pada outcome NIHSS dan mRS pada hari ke-14 pada masing-masing kelompok perlakuan. Dimana nilai p = 0,317 dan p = 0,317 untuk NIHSS dan mRS pada kelompok parasetamol (asetaminofen) serta p=0,083 dan p=0,317 untuk NIHSS dan mRS pada kelompok asam asetil salisilat. Hal ini dapat dilihat pada tabel 4.
1.5. Perbedaan Outcome NIHSS atau mRS antar Kedua Kelompok Perlakuan.
Perbedaan outcome NIHSS atau mRS antar kelompok yang diberi parasetamol (asetaminofen) dan asam asetil salisilat dinilai dengan uji statistik Chi Square dan didapati tidak ada perbedaan outcome yang bermakna pada kedua kelompok perlakuan tersebut. Dapat dilihat tabel 5.
Outcome Parasetamol
1000 mg
Asam Asetil
Salisilat500 Mg p
a)
2. PEMBAHASAN
Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental dengan tujuan untuk mengetahui beda efek parasetamol (asetaminofen) dengan asam asetil salisilat pada suhu tubuh penderita stroke iskemik akut dan pengaruhnya terhadap outcome penderita stroke iskemik akut.
Pada penelitian ini pasien stroke iskemik akut didiagnosa dengan anamnese, pemeriksaan fisik dan neurologis kemudian dilakukan pemeriksaan Head CT-scan yang diikuti dengan pemeriksaan suhu tubuh dan penilaian outcome fungsional. Bagi pasien yang memenuhi kriteria inklusi, akan dimasukkan ke dalam dua kelompok secara acak dan tersamar ganda, untuk kemudian diberikan intervensi berupa pemberian parasetamol (asetaminofen) 1000 mg dan asam asetil salisilat 500 mg. Kemudian dilakukan pengukuran ulang suhu tubuh setelah 1 dan 3 jam kemudian. Dan pada hari ke-14 akan dilakukan penilaian ulang outcome fungsional.
2.1. Karakteristik Subjek Penelitian
perempuan 26 orang (34,7%). Serta studi Dippel dkk, 2001 pada 75 pasien stroke iskemik akut didapati pria sebanyak 42 orang (56%) dan perempuan 33 orang (44%).
Rerata usia subjek pada penelitian ini adalah 63,56 ± 2,16 tahun dengan rentang usia 44 hingga 83 tahun, dimana kelompok usia terbanyak adalah 56-69 tahun yaitu 22 orang (73,4%). Studi dari Sulter dkk, 2004 menemukan bahwa rerata usia penderita stroke iskemik akut adalah 69 ± 11,5 tahun. Sedangkan studi dari Dippel dkk, 2003 pada pasien stroke iskemik akut menemukan rerata usia 67 ± 13,7 tahun dan Dippel dkk, 2001 dengan rerata usia 70,3 ± 14,3 tahun.
2.2. Pengaruh Parasetamol (Asetaminofen) dan Asam Asetil Salisilat
Terhadap Rerata Suhu Tubuh
Pada penelitian ini didapati nilai rerata suhu tubuh pada awal masuk sebelum diberikan perlakuan (0 jam) 37,8±0,76 0C dan 37,3±0,59 0C pada masing-masing kelompok parasetamol (asetaminofen) dan asam asetil salisilat. Studi dari Sulter dkk, 2004 mendapati rerata suhu tubuh pada masing-masing kelompok perlakuan parasetamol (asetaminofen) dan asam asetil salisilat yaitu 37,9±0,29 dan 37,9±0,39 0C.
bermakna dijumpai antara awal pengukuran dan setelah 3 jam pemberian antipiretik (parasetamol (asetaminofen) p=0,003 dan asam asetil salisilat p=0,013). Studi Sulter dkk, 2004 terhadap 132 penderita stroke iskemik akut mendapati penurunan suhu tubuh pada kelompok parasetamol (asetaminofen) dan asam asetil salisilat secara bermakna terjadi pada 1 jam setelah pemberian obat (masing-masing p=0,019). Studi Walker dkk, 1986 terhadap 59 anak-anak yang demam mendapati pada kedua kelompok yang diberi parasetamol (asetaminofen) dan asam asetil salisilat terjadi penurunan suhu yang signifikan, namun penelitian ini tidak dilakukan pada penderita stroke iskemik akut. (Walker dkk, 1986). Studi dari Dippel dkk, 2003 terhadap 75 pasien penderita stroke iskemik akut yang membandingkan parasetamol (asetaminofen), ibuprofen dan plasebo mendapati pemberian parasetamol (asetaminofen) menghasilkan penurunan suhu tubuh 0,3 0C lebih rendah dari plasebo dalam 24 jam pertama, sementara ibuprofen tidak mempunyai efek yang signifikan pada suhu tubuh dibandingkan plasebo. Demikian juga studi Dippel dkk, 2001 mendapati bahwa parasetamol (asetaminofen) 1000 mg dapat menurunkan suhu tubuh 0,4 0C dibandingkan plasebo.
2.3. Beda Efek Parasetamol (Asetaminofen) Dengan Asam Asetil SalisilatTerhadap Rerata Suhu Tubuh
2.4. Pengaruh Parasetamol (Asetaminofen) Dan Asam Asetil Salisilat terhadap Outcome dan Perbedaan Outcome NIHSS atau mRS pada
Kedua Kelompok Perlakuan
Pada penelitian ini, uji statistik Wilcoxon dipakai untuk melihat pengaruh pemberian parasetamol (asetaminofen) dan asam asetil salisilat pada outcome NIHSS dan mRS, dimana tidak dijumpai pengaruh/ perubahan bermakna pada outcome NIHSS dan mRS pada hari ke-14 pada masing-masing kelompok perlakuan. Sementara perbedaan outcome NIHSS atau mRS antar kelompok yang diberi parasetamol (asetaminofen) dan asam asetil salisilat dinilai dengan uji statistik Chi Square dan didapati tidak ada perbedaan outcome yang bermakna pada kedua kelompok perlakuan tersebut.
secara signifikan antara dosis 1000 mg, 500 mg dan plasebo. Studi Dippel dkk, 2003 yang membandingkan efek plasebo, ibuprofen dan parasetamol (asetaminofen) juga tidak mendapati bukti bahwa penurunan suhu tubuh yang meningkat secara farmakologis pada penderita stroke iskemik dapat memperbaiki outcome.
BAB V
KESIMPULAN DAN SARAN
1. KESIMPULAN
Berdasarkan analisa data yang diperoleh pada peneltian ini disimpulkan bahwa :
1. Terdapat perbedaan bermakna antara awal pengukuran (0 jam) dengan 3 jam setelah pemberian obat antipiretik pada masing-masing kelompok perlakuan, dimana kelompok parasetamol (asetaminofen) 0,810C (p=0,003) dan asam asetil salisilat 0,580C (p=0,013).
2. Tidak terdapat perbedaan efek parasetamol (asetaminofen) dan asam asetil salisilat terhadap suhu tubuh pada kedua kelompok perlakuan, baik pada awal pengukuran maupun setelah 1 dan 3 jam pemberian antipiretik tersebut.
3. Tidak terdapat pengaruh/ perubahan bermakna pada outcome NIHSS dan mRS pada hari ke-14 pada masing-masing kelompok perlakuan. 4. Tidak terdapat perbedaan bermakna dari outcome NIHSS dan mRS
pada hari ke-14 pada kedua kelompok perlakuan tersebut.
2. SARAN
1. Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut dengan menggunakan sampel yang lebih banyak untuk lebih mendukung dan menguatkan kesimpulan penelitian ini.
DAFTAR PUSTAKA
Adams HPJ, Bendixen BH, Kappelle LJ, Biller J, Love BB, Gordon DL, Marsh EE. 1993. Classification of subtype of acute ischemic stroke: definitions for use in a multicenter clinical trial. TOAST. Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment. Stroke.;24:35–41.
Adams HPJ, Zoppo GD, Alberts MJ, Bhatt DL, Brass L, Furlan A, et al. 2007 Guidelines for the Early Management of Adults With Ischemic Stroke. Stroke. 2007;38:1655-1711.
Baehr M, Frotscher M. 2005. Duus’ Topical Diagnosis in Neurology. Germany: Thieme.
Becker, JU. Wira, CR. Arnold, JL. 2010. Stroke, Ischemic. Available from: http://emedicine.medscape.com/article/793904. Cited at:11/17/2010 Bellomo R, Ronco C, Kellum JA, Mehta RL, Palevsky P. 2004. Acute renal
failure - definition, outcome measures, animal models, fluid therapy and information technology needs: the Second International Consensus Conference of the Acute Dialysis Quality Initiative (ADQI) Group. Crit Care 8 (4): R204–12. doi:10.1186/cc2872. PMID 15312219.
Commichau C, Scarmeas N, Mayer SA. Risk factors for fever in the neurologic intensive care unit. NEUROLOGY 2003;60:837–841.
Dinarello CA, Gelfand JA. 2005. Fever and Hyperthermia. In: Kasper DL, Fauci AS, Longo DL, Braunwald E, Hauser SL and Jameson JL (Ed.). Harrison’s principles of internal medicine. McGraw-Hill. New York. p: 104-108.
Dippel DWJ, Van Breda EJ, Van Gemert HM, Van der Worp HB, Meijer RJ and Kappelle LJ. 2001. Effect of paracetamol (acetaminophen) on body temperature in acute ischemic stroke: a double-blind, randomized phase II clinical trial. Stroke, 32:1607-161.
Georgilis K, Plomaritoglou, Dafni U, Bassiakos Y, Vemmos K. 1999. Aetiology of fever in patients with acute stroke. J Intern Med;246:203-209.
García Rodríguez LA, Hernández-Díaz S. 2000. The risk of upper gastrointestinal complications associated with nonsteroidal anti-inflammatory drugs, glucocorticoids, acetaminophen, and combinations of these agents. Arthritis Research and Therapy 3 (2): 98–101. doi:10.1186/ar146. PMID 11178116.
Gofir A. 2009. Definisi Stroke, Anatomi Vaskularisasi Otak dan Patofisiologi Stroke. Dalam: Indera, Noer A, Utomo AB. Manajemen stroke, evidence based medicine. Jakarta.
Guyton AC and Hall JE. 2006. Body Temperature, Temperature Regulation, and Fever. In: Schmitt W and Gruliow R (Ed.). Medical physiology guyton and hall 11th edition. Elsevier Saunders. Mississippi. p: 889 – 901.
Hajat C, Hajat S, Shaerma P. 2000. Effect of Post Strpoke Pyrexia on Strpoke Outcome: A Meta-analysis of Studies in Patients. Stroke;31:410-414. Howard G, Howard FG. 2009. Stroke Epidemiology. In : Goldstein LB (eds). A
primer on stroke prevention and treatment, an overview based on AHA/ ASA guidelines. p: 3-10. Wiley-Blackwell. USA.
Jacewicz M, Nowak TS, Giraldo EA, Pulsinelli WA. 2008. Ischemic Stroke. In: Johnston MV, Gross RA (Ed.). Principles of drug therapy in neurology, second edition. Oxford University Press. New York.
Kasner SE, Wein T, Piriyawat P, Villar-Cordova CE, Chalela JA, Krieger DW, Morgenstern LB, Kimmel SE, Grotta JC. 2002. Acetaminophen for altering body temperature in acute stroke: a randomized clinical trial. Stroke. 2002;33:130 –134.
Katzung BG, Trevor AJ, Masters SB. 2005. Katzung & Trevor’s Pharmacology, Examination & Board Review, Seventh Edition. Mc Graw Hill. Boston.
Kelompok Studi Serebrovaskuler dan Neurogeriatri PERDOSSI. 1999. Konsensus Nasional Pengelolaan Stroke di Indonesia. Jakarta.
Koennecke HC and Leistner S. 2001. Prophylactic antipyretic treatment with acetaminophen in acute ischemic stroke: A pilot study. Neurology, 57:2301-2303.
Madiyono B, Moeslichan S, Sastroasmoro S, Budiman I, Purwanto SH. 2008. Perkiraan Besar Sampel. Dalam: Sastroasmoro S, Ismael S (Ed.) Sagung Seto. Jakarta.
Meden P, Overgaard K, Pedersen H, Boysen G.1994. The influence of body temperature on infarct volume and thrombolytic therapy in a rat embolic stroke model. Brain Res;647:131–138.
Meyer, B.C., Hemmen, T.M., Jackson, C.M. and Lyden, P.D. 2002. Modified National Institute of Health Stroke Scale for Use in Stroke Clinical Trials : Prospective Reliability and Validity. Stroke.33:1261-1266. Millan, M., Sobrino, T., Castellanos, M., Nombela, F., Arenillas, J.F,. Riva, E.,
Cristobo, I., Garcia, M., Vivancos, J., Serena, J., Moro, M.A., Castillo and Davalos, A. 2007. Increased Body Iron Stores are Associated with Poor Outcome After Thrombolytic Treatment in Acute Stroke. Stroke. 38: 90-95
Misbach, J.1999. Stroke : Aspek Diagnostik, Patofisiologi,Manajemen. Balai Penerbit FK-UI. Jakarta
Modul Neurovaskular. 2008. Program Pendidikan Spesialis Neurologi. KNI PERDOSSI.
Nasution D. 2007. Strategi Pencegahan Stroke Primer. Pidato Pengukuhan Jabatan Guru Besar Tetap Neurologi FK USU. Universitas Sumatera Utara, Medan.
Navarro VJ, Senior JR. 2006. Drug-Related Hepatotoxicity. N Engl J Med 2006;354:731-9.
Reith J, Jorgensen HS, Pedersen PM, Nakayama H, Raaschou HO, Jeppesen LL, Olsen TS. 1996. Body temperature in acute stroke: relation to stroke severity, infarct size, mortality, and outcome. Lancet;347:422–425.
Rohkamm R. 2004. Color Atlas of Neurology. Thieme Varlag. Germany.p:143.
Roy MK, Ray A. 2004. Effect of Body Temperature on Mortality of Acute Stroke. JAPI.Vol 52:959-61.
Saini M, Saqqur M, Kamruzzaman A, Lees KR, Shuaib A. 2009. Effect of Hyperthermia on Prognosis After Acute Ischemic Stroke. Stroke;40:3051-3059.
Schlegel, D., Kolb, S.J., Luciano, J.M., Tovar, J.M., Cucchiara, B.L., Liebeskind, D.S. and Kasner, S.E. 2003. Utility of the NIH Stroke Scale as A Predictor of Hospital Disposition. Stroke.34:134-137.
Schwab S, Schwarz S, Spranger M, Keller E, Bertram M, Hacke W. 1998. Moderate hypothermia in the treatment of patients with severe middle cerebral artery infarction. Stroke;29:2461–2466.
Sulter G, Elting JW, Maurits N, Luyckx GJ, Keyser JD. 2004. Acetylsalicylic Acid and Acetaminophen to Combat Elevated Body Temperature in Acute Ischemic Stroke. Cerebrovascular Disease; 17:118-122.
Thompson HJ, Tkacs NC, Saatman KE, Raghupathi R, McIntosh TK. 2003. Hyperthermia following traumatic brain injury: a critical evaluation. Neurobiology of Disease.12:163-73.
Walker PC, Helms RA, Wall HP, Jabbour JT. Comparative efficacy study of chewable aspirin and acetaminophen in the antipyresis of children. J Clin Pharmacol. 1986. Feb;26(2):106-10.
Waxman SG. 2010. Clinical Neuroanatomy, 26th Edition. Mc Graw Hill. New York.
Williams, L.S., Yilmaz, E.Y. and Lopez-Yunez, A.M. 2000. Retrospective Assessment of Initial Stroke Severity With the NIH Stroke Scale. Stroke. 31:858-62.
Lampiran-1
LEMBAR PENJELASAN KEPADA PENDERITA/KELUARGA
Bapak/Ibu Yth,
Saat ini saya sedang melakukan penelitian yang berjudul:
“Beda Efek Parasetamol (Asetaminofen) Dengan Asam Asetil Salisilat Pada Suhu Tubuh Dan Pengaruhnya Terhadap Outcome Penderita Stroke Iskemik Akut”
Stroke merupakan salah satu sumber penyebab gangguan otak pada usia masa puncak produktif dan menempati urutan kedua penyebab kematian sesudah penyakit jantung pada sebagian besar negara di dunia, sedangkan di negara Barat yang telah maju, stroke menempati urutan ketiga sebagai penyebab kematian sesudah penyakit jantung dan kanker. Stroke adalah penyebab kedua kecacatan berat di seluruh dunia pada usia di atas 60 tahun dan biaya perawatan stroke adalah sangat besar, pada tahun 2004 diperkirakan 53,6 miliar dolar Amerika.
Bapak/Ibu Yth, Bapak/Ibu/Keluarga Bapak/Ibu akan dijadikan sukarelawan dalam penelitian ini. Untuk lebih jelasnya, prosedur penelitian yang akan dilakukan adalah sebagai berikut :
1. Bapak/Ibu/Keluarga Bapak/Ibu akan menjalani pemeriksaan dan foto CT Sken Kepala untuk menentukan jenis stroke yang diderita, dan mengetahui keparahan stroke.
2. Kemudian Bapak/Ibu/Keluarga Bapak/Ibu akan diukur suhu tubuhnya dengan alat ukur suhu (termometer) yang dilekatkan di ketiak selama lebih kurang 5 menit. Lalu setelah itu diberikan obat Parasetamol atau Asam Asetil Salisilat.
3. Seteleh 1 jam dan 3 jam diberi obat tsb, Bapak/Ibu/Keluarga Bapak/Ibu akan diperiksa kembali suhu tubuhnya seperti sebelum diberi minum obat.
4. Dan sebelum pulang/ pada hari ke 14 dari Bapak/Ibu/Keluarga Bapak/Ibu menderita sakit stroke, akan menjalani pemeriksaan kembali untuk mengetahui keadaan klinis dan tingkat kecacatan (disabilitas ) yang diderita.
Pada lazimnya, penelitian ini tidak akan menimbulkan hal-hal yang berbahaya Bapak/Ibu sekalian. Namun, bila terjadi hal-hal yang tidak diinginkan selama penelitian berlangsung, Bapak/Ibu dapat menghubungi dr. Chairil Amin Batubara (HP: 08126048535) untuk mendapat pertolongan.
Untuk penelitian ini, Bapak/Ibu tidak dikenakan biaya apapun, karena biaya sepenuhnya ditanggung oleh peneliti. Peneliti menjamin kerahasiaan data Bapak/Ibu dalam penelitian ini.
Setelah memahami berbagai hal yang menyangkut penelitian ini, diharapkan Bapak/Ibu bersedia mengisi lembar persetujuan turut serta terhadap Bapak/Ibu/Keluarga Bapak/Ibu dalam penelitian yang telah disiapkan.
Medan, 2011
Peneliti,
Lampiran-2
PERSETUJUAN SETELAH PENJELASAN (PSP)
Saya yang bertanda tangan di bawah ini :
Nama :
Jenis Kelamin :
Umur :
Pekerjaan :
Alamat :
dengan ini menyatakan dengan sesungguhnya telah memberikan PERSETUJUAN
untuk dilakukan pemeriksaan dan pemberian obat Parasetamol/ Asam Asetil Salisilat terhadap ayah/ ibu / ___________________ saya :
Nama :
Jenis Kelamin :
Umur :
Pekerjaan :
yang tujuan, sifat, perlunya pemeriksaan dan pemberian obat tersebut di atas, serta risiko yang dapat ditimbulkannya telah cukup dijelaskan oleh dokter dan telah saya mengerti sepenuhnya.
Demikian pernyataan persetujuan ini saya buat dengan penuh kesadaran dan tanpa paksaan.
... , ... 2011
Yang memberikan penjelasan Yang membuat pernyataan persetujuan
dr. Chairil Amin Batubara ...
Saksi-saksi : Tanda tangan
Lampiran-4
LEMBAR PENGUMPULAN DATA I. DATA PRIBADI PENDERITA
Nama : ………..
Status Perkawinan : Kawin / Tidak kawin
Nomor MR : ………..
Pernafasan : ………X/menit
Temperatur : ………ºC
2. Riwayat Hipertensi : □ ada □ tidak ada 3. Riwayat Diabetes Mellitus : □ ada □ tidak ada 4. Kebiasaan Merokok : □ ada □ tidak ada
5. Waktu antara saat serangan stroke sampai di RS :…..…jam……hari 6. Skor NIHSS : ………
B. Setelah Pemberian Parasetamol (Asetaminofen) atau Asam Asetil
III. HASIL PEMERIKSAAN PENUNJANG
A. Hasil Pemeriksaan Head CT Scan
……… ……… ……… ……… B. Hasil Pemeriksaan Laboratorium
Hemoglobin : ………. Cholesterol total : ……….
Trigliserida : ………. D. Hasil Pemeriksaan Outcome Hari ke 14
Skor NIHSS : ………
