BAB I PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Benign Prostatic Hyperplasia (BPH) adalah kondisi dimana terjadi pembesaran sel epitel dan stromal kelenjar prostat karena pengaruh hormon. BPH merupakan penyakit kanker yang menyerang kelenjar prostat, dimana sel-sel kelenjar prostat tumbuh secara abnormal tak terkendali sehingga mendesak dan merusak jaringan sekitarnya. BPH jarang mengakibatkan kematian, tetapi memberikan pengaruh yang sangat besar terhadap kualitas hidup laki-laki berusia lanjut (Diananda R,2009).
Kanker prostat merupakan penyakit keganasan tersering pada laki-laki di beberapa negara Barat. The Boston Area Normative Aging Study memperkirakan kejadian BPH adalah sebanyak 78% pada pasien berusia 80 tahun, sedangkan Baltimore Longitudinal Study of Aging memperkirakan 60% pria berusia 60 tahun atau lebih akan rentan terkena. BPH di Asia belum banyak dijumpai, dalam sepuluh tahun terakhir terjadi kenaikan kasus yang signifikan. Penelitian di berbagai sentra medis di Indonesia mendapatkan angka kejadian kanker prostat yang melonjak tinggi sekali. Di Indonesia BPH merupakan kelainan urologi kedua setelah batu saluran kemih yang dijumpai, dan 50% pada pria di atas 50 tahun. Angka harapan hidup di Indonesia, rata-rata mencapai 65 tahun sehingga diperkirakan 2,5 juta laki-laki di Indonesia menderita BPH (Ruland&Pakasi, 2009; Rosette J, 2006).
Penyebab BPH masih belum diketahui secara pasti, namun mekanisme patofisiologinya diduga kuat terkait dengan aktivitas hormon intraprostatic dihydrotestosterone (DHT) dan enzim 5a-reductase tipe II. DHT adalah suatu metabolit aktif dari hormon testosteron. DHT merupakan androgen yang lebih poten dibandingkan dengan testosteron dan DHT berpengaruh besar terhadap pertumbuhan prostat dan perkembangan BPH. Pengubahan testosteron menjadi DHT diperantarai oleh enzim 5a-reductase tipe II (Purnomo B, 2011).
2
penyakit (watchfull waiting), dilakukan pada pasien dengan penyakit tingkat ringan dan sedang, yang mengalami gejala ringan tanpa komplikasi. Tiap 3 hingga 6 bulan sekali dilakukan peninjauan terhadap kondisi pasien (Sjamsuhidayat R, 2005).
Terapi farmakologi dilakukan kepada pasien BPH tingkat sedang, atau dapat juga dilakukan sebagai terapi sementara pada pasien BPH tingkat berat. Golongan obat yang digunakan dalam terapi farmakologi BPH terazosin, tamsulosin, serta golongan 5a-reductase inhibitor, misalnya finasteride dan dutasteride (Barry&Collins, 2004).
Tindakan operasi dilakukan pada pasien BPH tingkat sedang dan tingkat berat. Jenis operasi paling umum pada penderita BPH adalah prosedur Transurethral Resection of the Prostate (TURP). Pada prosedur TURP dilakukan reseksi (pemotongan) jaringan yang menyumbat, menggunakan elektroda berbentuk kabel. TURP merupakan tindakan bedah terefektif dalam penanganan BPH. Antara 80 hingga 90 persen pasien yang menjalani TURP mengalami peningkatan laju urin dan meredanya gangguan urinasi. Mortilitas prosedur TURP adalah 1% atau kurang dan prosedur ini umumnya membutuhkan waktu rawat yang singkat (Roehborn&Mcconnell, 2007).
Penderita resistensi urin akut perlu dilakukan drainase kandung kemih. Pada kondisi ini lebih dipilih memasang selang sistostomi suprapublik, baik memakai apparatus trocar perkutan maupun operasi terbuka. Pemasangan kateter menetap transuretral dapat melewati prostat dan menyebabkan obstruksi drainase prostat yang dapat menimbulkan rasa nyeri. Tindakan umum seperti pemberian analgesik bisa dilakukan untuk mengurangi rasa nyeri (Soepraptie T, 2008).
Nyeri prostat pada umumnya disebabkan karena inflamasi yang mengakibatkan edema kelenjar prostat dan distensi kapsul prostat. Lokasi nyeri akibat inflamasi ini sulit untuk ditentukan tetapi pada umumnya dapat dirasakan pada abdomen bawah, inguinal, perineal, lumbosakral atau nyeri rectum. Seringkali nyeri prostat diikuti dengan keluhan miksi berupa disuria bahkan retensi urine (Purnomo B, 2011).
3
modulation dan perception. Nyeri paska operasi TURP disebabkan karena trauma
(reseksi jaringan prostat), iritasi foley kateter dan traksi kateter paska TURP pada luka operasi. Kontrol nyeri yang efektif merupakan kebutuhan dasar penting pada paska operasi. Pemberian obat oral analgesik langsung diberikan pada sebelum dan sesudah operasi. Laporan tentang nyeri paska TURP dan tatalaksananya masih sangat sedikit diperoleh dari publikasi. Nyeri sebelum operasi (akut) berhubungan dengan iritasi mukosa buli – buli, distensi kandung kemih, kolik ginjal, infeksi urinaria. Nyeri sesudah operasi berhubungan dengan spasmus kandung kemih dan insisi sekunder pada TUR-P (Soepraptie T, 2006).
Analgesik adalah senyawa yang dapat menekan fungsi sistem syaraf pusat secara selektif, digunakan untuk mengurangi rasa sakit tanpa mempengaruhi kesadaran. Pengobatan pasien dengan analgesik mempunyai dua tujuan utama : pertama menghilangkan rasa nyeri dan kedua memperlambat atau membatasi proses perusakan jaringan. Pengurangan analgesik dengan obat – obat antiinflamasi nonsteroid (AINS ; nonsteroid anti – inflammatory drugs = NSAIDs). Aktivitas antiinflamasi dari AINS terutama diperantai melalui hambatan bionsitetis prostaglandin. Obat analgesik yang biasa digunakan yaitu Natrium diklofenak, Tramadol, Metamizol sodium, Fentanyl, Asam Mefenamat, Golongan Ketorolak (Herfindal ET, 2000; Siswandono&Soekardjo, 2000).
Terapi yang akan diberikan pada pasien tergantung pada tingkat keluhan pasien, komplikasi yang terjadi, sarana yang tersedia dan pilihan pasien. Di berbagai daerah di Indonesia kemampuan melakukan diagnosis dan modalitas terapi pasien BPH tidak sama karena perbedaan fasilitas dan sumber daya manusia di tiap-tiap daerah, maka sehubungan dengan kasus ini dokter di daerah tempat terpencilpun diharapkan dapat menangani pasien BPH dengan sebaik-baiknya. Penyusunan guidelines diberbagai negara maju ternyata masih belum berguna bagi para dokter maupun sepesialis urologi dalam menangani kasus BPH dengan benar (Muhammad I, et al, 2013).
4
kesimpulannya menunjukkan bukti bahwa NSAID dapat meringankan gejala dan memperbaiki alir urinasi yang berkaitan dengan BPH, tetapi penggunaan NSAID lebih lanjut atau penggunaan dalam jangka panjang dalam hal efektifitas keamanan dan kemampuan untuk mengatasi komplikasi BPH belum diketahui (Kahokehr, et al, 2013).
Berdasarkan hal-hal tersebut di atas, maka dilakukan suatu studi penggunaan obat untuk mengetahui profil analgesik yang terjadi sebelum dan sesudah pembedahan. Studi penggunaan obat tersebut dilakukan di Rumah Sakit Umum Daerah Jombang.
1.2 Rumusan Masalah
Bagaimana pola penggunaan analgesik pada pasien BPH di Rumah Sakit Umum Daerah Jombang.
1.3 Tujuan Penelitian
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk :
1. Mengetahui pola penggunaan analgesik pada pasien dengan kasus BPH di RSUD Jombang , yang meliputi dosis yang diberikan, rute pemberian, dan lama pemberian serta waktu pemberian.
2. Mengkaji hubungan terapi analgesik dengan dosis yang diberikan, rute pemberian, lama pemberian, dan waktu pemberian yang dikaitkan dengan data klinik dan data laboratorium yang diperoleh di RSUD Jombang.
1.4 Manfaat Penelitian
Manfaat yang diharapkan mampu menghasilkan penelitian ini adalah :
1.Sebagai bahan pertimbangan bagi pihak-pihak yang terkait dalam menentukan kebijaksanaan tentang penggunaan analgesik yang sesuai pada kasus BPH.
SKRIPSI
YUNIARSIH KURNIASARI
STUDI PENGGUNAAN ANALGESIK PADA
PASIEN
BENIGN PROSTATIC HYPERPLASIA
(Penilitian di Instalasi Rawat Inap RSUD Kabupaten Jombang)
PROGRAM STUDI FARMASI
FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
KATA PENGANTAR
Bismillahhirohmanirrohim
Assalamu’alaikum warahmatullaahi wabarakatuh
Puji syukur tercurahkan kepada Allah SWT, Tuhan semesta alam karena berkat rahmat dan ridhonya, penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul STUDI
PENGGUNAAN ANALGESIK PADA PASIEN BENIGN PROSTATIC
HYPERPLASIA (Penelitian Dilakukan di Instalasi Rawat Inap Rumah Sakit Umum Daerah Kabupaten Jombang).
Skripsi ini diajukan untuk memenuhi syarat mencapai gelar Sarjana Farmasi pada Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang. Dalam penyusunan skripsi ini, penulis tidak terlepas dari peranan pembimbing dan bantuan dari semua pihak. Oleh karena itu dengan segala kerendahan hati, penulis ingin mengucapkan banyak terima kasih kepada:
1.ALLAH SWT, Tuhan semesta alam yang senantiasa memberikan rahmat, nikmat serta hidayah kepada seluruh umatNya, dan Rasulullah SAW yang sudah menuntun kita menuju jalan kebenaran.
2.Kedua orang tua yang tercinta, Bapak Daliman dan Ibu Anik Hidayati yang selama ini telah membesarkan dan mendidik penulis dari kecil hingga dewasa dengan penuh kasih sayang, selalu berdoa untuk kesuksesan penulis serta dukungan dan semangat yang tidak pernah berhenti diberikan kepada penulis sehingga penulis dapat menyelesaikan studinya dengan baik.
4.Bapak dr. Bambang Hayunanto SpKK., selaku Direktur, Kepala Bidang Rekam Medik dan Evaluasi Pelaporan, serta pegawai RMK RSUD Jombang yang telah membantu dalam memperlancar jalannya penelitian.
5.Ibu Naylis Syifa’,S.Farm.,M.Sc.,Apt., Selaku Ketua Program Studi S1 Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang.
6.Bapak Drs. Didik Hasmono,M.S.,Apt., selaku Dosen Pembimbing I dan bunda Hidajah Rachmawati,S.Si.,Apt,Sp.FRS., selaku Dosen Pembimbing II yang dengan tulus dan ikhlas serta penuh kesabaran membimbing, mengarahkan dan memberikan kemudahan sehingga skripsi ini dapat terselesaikan dengan baik.
7.Ibu Lilik Yusetyani,Apt.Sp.FRS dan Ibu Nailis Syifa’,S.Farm.,M.Sc.,Apt atas kritik dan saran yang diberikan kepada penulis untuk menjadikan skripsi ini lebih baik.
8.Untuk semua Dosen Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang terutama Bapak Akhmad Sobrun Jamil.S.Si.Mp., selaku Dosen Wali yang sudah memberikan waktunya untuk mengajarkan ilmu-ilmu yang sangat bermanfaat dan Ibu Sendi Lia Yunita, S.Farm.,Apt., yang telah membantu jalannya ujian skripsi.
9.Adik-adik saya, Siti Fatkhul Jannah, Indah Nur Hayati, Erna Maya Safa , serta semua keluarga besar penulis yang memberi warna dan keceriaan serta memberikan support yang luar biasa selama penulis menempuh pendidikan. 10.M. Ricky Kurniawan si Kribo seseorang yang istimewa, yang luar biasa
sabar dan tidak pernah bosan memberikan support kepada penulis, senantiasa mendukung, membantu dan menyemangati penulis dalam penyusunan skripsi ini.
11.Sahabat sekaligus teman seperjuangan Mamak Dita, Cita Nova, Mbak Minah minul, Aya tong-tong, Ardianti, Desy Wardah, Rendi Anggiriawan, yang selama ini membantu dan menyemangati penulis serta rasa kekeluargaan yang terjalin selama ini.
disebutkan satu per satu, atas motivasi dan semangat yang diberikan kepada penulis.
13.Anak kos Indah AMS dan Putri Jupe atas tumpangan print gratisnya selama ini.
14.Serta semua pihak yang tidak bisa disebutkan satu per satu yang telah membantu sehingga terselesaikannya skripsi ini. Semua keberhasilan ini tidak luput dari bantuan dan doa yang telah kalian semua berikan.
Penulis menyadari bahwa masih banyak kekurangan dalam penyusunan skripsi ini sehingga penulis mengharapkan masukan dari semua pihak. Semoga skripsi ini dapat berguna bagi perkembangan ilmu pengetahuan dan bermanfaat bagi semua pihak.
Malang, 30 April 2015
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL... i
HALAMAN PENGESAHAN... ii
HALAMAN PENGUJIAN... iii
KATA PENGANTAR... iv
RINGKASAN... vii
ABSTRAK... ix
DAFTAR ISI... xi
DAFTAR TABEL... xv
DAFTAR GAMBAR... xvi
DAFTAR LAMPIRAN... xvii
DAFTAR SINGKATAN... xviii
BAB I PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang Permasalahan... 1
1.2 Rumusan Masalah... 4
1.3 Tujuan Penelitian... 4
1.4 Manfaat Penelitian... 4
BAB II TINJAUAN PUSTAKA 2.1 Benign Prostatic Hyperlasia (BPH) 2.1.1 Definisi BPH... 5
2.1.2 Epidemiologi BPH... 5
2.1.3 Fisiologi Normal Kelenjar Prostat... 6
2.1.4 Patofisiologi... 7
2.1.5 Manifestasi Klinik BPH... 8
2.1.6 Pemeriksaan dan Diagnosa BPH... 9
2.1.7 Penanganan BPH... 10
2.1.8 Penanganan BPH dengan Bedah... 10
2.2 Tinjauan Tentang Nyeri... 14
2.2.2 Nyeri Kronik atau Persisten... 15
2.2.3 Klasifikasi Nyeri... 16
2.2.3.1 Nyeri Nosisepsif... 16
2.2.3.2 Nyeri Inflamasi... 16
2.3 Tinjauan Tentang Analgesik... 18
2.3.1 Opioid... 18
2.3.1.1 Klasifikasi dan sifat kimia... 18
2.3.1.2 Peptida Opioid Endogen... 19
2.3.1.3 Mekanisme aksi opioid... 19
2.3.1.4 Data dosis untuk golongan Opiod... 20
2.3.1.5 Efek samping opioid... 21
2.3.2 Non-Opioid... 21
2.3.2.1 Klasifikasi NSAID... 21
2.3.2.2 Mekanisme kerja NSAID... 21
2.3.2.3 Efek samping NSAID... 23
2.3.2.4 Interaksi Obat... 23
2.4 Golongan Opioid... 24
2.4.1 Morfin... 24
2.4.2 Kodein... 24
2.4.3 Fentanil... 24
2.4.4 Metadone... 24
2.4.5 Meperidin... 25
2.5 Golongan NSAID... 25
2.5.1 Tramadol... 25
2.5.2 Ketorolak... 26
2.5.3 Diklofenak... 26
2.5.4 Ketoprofen... 27
2.5.5 Ibuprofen... 27
2.5.6 Indometasin... . 27
2.6 Golongan NSAID selektif COX-2... 28
2.7 Golongan Analgesik Adjuvant... 29
2.7.1 Antidepresan... 29
2.7.2 Antikonvulsan... 29
2.7.3 Agonis ɑ-2... 30
2.7.4 Agonis ɑ-1... 30
BAB III KERANGKA KONSEPTUAL 3.1 Kerangka Konseptual ... 31
3.2 Kerangka Operasional... 33
BAB IV METODE PENELITIAN 4.1 Rancangan Penelitian... 34
4.2 Tempat dan Waktu Penelitian... 34
4.3 Populasi dan Sampel Penelitian... 34
4.4 Kriteria Inklusi dan Eksklusi... 34
4.5 Cara Pengambilan Sampel... 35
4.6 Definisi Operasional... 35
4.7 Teknik Pengumpulan Data... 36
4.8 Cara Pengolahan dan Analisis Data... 36
BAB V HASIL PENELITIAN 5.1 Data Demografi pasien... 38
5.1.1 Jenis Kelamin... 38
5.1.2 Usia... 38
5.1.3 Status Pasien... 38
5.1.4 Klasifikasi BPH... 38
5.2 Nilai PSA (Prostate-Specific Antigen)... 39
5.3 Diagnosis Penyerta Pasien BPH... 39
5.4 Penggunaan Analgesik pada Pasien BPH... 39
5.5 Terapi Analgesik Tunggal... 40
5.6 Terapi Tunggal dengan Switch Analgesik... 40
5.8 Terapi Kombinasi Tiga Analgesik... 41
5.9 Distribusi dan Pola Terapi pada Pasien BPH... 41
5.10Lama Masuk Rumah Sakit (MRS)... 42
5.11Kondisi Keluar Rumah Sakit (KRS) Pasien... 42
5.12Profil Pasien dengan Kondisi Meninggal Saat KRS... 42
BAB VI PEMBAHASAN... 44
BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN... 53
DAFTAR TABEL
Tabel Halaman
2.1 Karakteristik Pembeda Nyeri Akut dari Nyeri Kronik... 15
2.2 Klasifikasi Nyeri... 17
2.3 Data dosis golongan opioid... 20
2.4 Klasifikasi kimia dari NSAID... 21
2.5 Interaksi NSAID dengan obat lain... 23
V.1 Jenis Kelamin Pasien BPH... 38
V.2 Usia Pasien BPH... 38
V.3 Status Pasien BPH... 38
V.4 Klasifikasi BPH... 39
V.5 Diagnosis Penyerta BPH... 39
V.6 Pola Penggunaan Terapi Analgesik... 39
V.7 Pola Penggunaan Terapi Analgesik Tunggal tanpa Switch... 39
V.8 Pola Penggunaan Terapi Analgesik Tunggal dengan Switch... 40
V.9 Pola Penggunaan Terapi Kombinasi Dua Analgesik... 40
V.10 Pola Penggunaan Terapi Kombinasi Tiga Analgesik... 41
V.11 Pola Terapi pada BPH... 41
V.12 Lama Masuk Rumah Sakit Pasien BPH... 42
V.13 Kondisi Keluar Rumah Sakit... 42
DAFTAR GAMBAR
Gambar Halaman
2.1 Anatomi Sistem Urin... 5
2.2 Perbedaan Aliran Urin... 6
2.3 Skema Benign Prostatic Hyperplasia (BPH)... 7
2.4 Skema Mekanisme Nyeri pada BPH... 14
2.5 Skala Analog Visual... 16
2.6 Skema Mekanisme Kerja NSAID... 22
3.1 Skema Kerangka Konseptual... 31
3.2 Skema Kerangka Operasional... 33
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran Halaman
1. Daftar Riwayat Hidup... 58
2. Pernyataan Bebas Plagiasi... 59
3. Daftar Nilai Normal Data Klinik dan Data Laboratorium... 60
DAFTAR PUSTAKA
Anderson, P.O., Knoben, J.E., Troutman, W.G., 2002, Handbook of Clinical Drug Data, 10th edition, New York: McGraw-Hill Companies, Inc, pp. 23-25 Andreas J.D., 2005. Postoperative Pain Management-Good Clinical Practice.
Sweden: European Society of Regional Anasthesia and Pain Therapy, pp. 1-29
Anonim, 2003. Acute Pain. Oxford: Merck, Sharp and Dohme Ltd, pp. 3-5
Barry, M.J., 2004. Benign Prostatic Hyperplasia and Prostatitis. In : Goldman, Lee., et al (Eds). Cecil Textbook Of Medicine, 22nd Edition, Philadelphia: Saunders, 129 : 775-778.
Braunwald, E., and Anthony, F.S., 1999. Principles of Internal Medicine, volume I, 15th edition, Italia: McGraw-Hill, pp. 58
British National Formularium (BNF). 2005. BMJ Publishing Group: London, pp. 501-507, 223-231
Brunner&Suddart, 2002. Keperawatan Medikal Bedah. Volume 2. Jakarta : Penerbit Buku Kedokteran EGC
Burnham, T.H. (Ed), 2001. Drug Fact and Comparisons. 55th Ed., USA: Awolter Kluwer. Co. Pp. 842-854.
Corwin, Elizabeth J, 2000. Buku Saku Patofisiologi. Edisi 3. Jakarta : Penerbit Buku Kedokteran EGC.
Deglin H.J., Vallerand H.A., 2005. Pedoman Obat untuk Perawat. Edisi ke-4, Jakarta : Penerbit Buku Kedokteran EGC.
Devlin, J.W., Kanji, Salmaan., Janning, S.W., and Rybak, M.J., 2008. Antimicrobial Prophylaxis in Surgery. In : Dipiro, J.T., et al (Eds.). Pharmacotherapy, A Pathophysiologic Approach, Fifth Edition, New York: McGraw-Hill Medical Publishing Division, pp. 2111-2120.
Gringauz, A., 1997. Introduction to Medical Chemistry How Drugs Act and Why. New York : Willey. VCH.
(Ed). Davis-Cristopher TextBook of Surgery, The Biological Basis of Modern Surgical Practice. Philadelphia : W.B Saunders Company pp.1765-1768.
Gunawan, S.G., 2009, Farmakologi dan Terapi, Edisi ke-5, Jakarta : Bagian Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia.
Guyton, Arthur C, 2007. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran, Edisi ke-11, Jakarta : Penerbit Buku Kedokteran EGC
Goodman L, S., and Gilman Alfred., 2006. The Pharmacological Basis of Theraupetics, Eleven edition, New York: McGraw-Hill Companies, Inc, pp. 687-690
Hardman, G.J., 2008. Goodman&Gilman’s, Dasar Farmakologi Terapi. Edisi ke-10, Jakarta : Penerbit Buku Kedokteran EGC
Hidayat, A. Aziz. 2008. Ketrampilan Dasar Praktik Klinik Kebidanan. Edisi ke-2. Salemba Medika : Jakarta.
Kahokehr, Arman. Vather, Ryash. Nixon, Anthony. Andrew, Hill. 2013. Non-steroidal. BJU International.111:304-311
Katzung, B.G., 2002. Basic and Clinical Pharmacology, Ed.8th, New York: McGraw-Hill Companies Inc, pp. 6-20
Katzung, B.G., 2006. Basic and Clinical Pharmacology, Ed.10th, New York: McGraw-Hill Companies Inc
Kostamovaara A., 1998. Ketorolac, diclofenac and ketoprofen are equally efficacious for pain relief after total hip replacement surgery. British Journal of
Anaesthesia., Vol. 8, pp. 369-372
Kumala, P., dan kawan-kawan, 1998. Kamus Saku Kedokteran Dorland, Edisi 25. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC.
Lee, Mary., 2002. Management of Benign Prostatic Hyperplasia. In : Dipiro, J.T., et al (Eds). Pharmacotherapy, A Pathophysiologic Approach, Fifth Edition, New York: McGraw-Hill Medical Publishing Division, pp. 1553-1541.
477-483
Pakasi, R.D.N, 2009. Total Prostate Spesifik Antigen, Prostate Spesifik Antigen Density and Histologi Analysis on Benign Erlargement of Prostate. Fakultas Kedokteran Universitas Hasanudin Makasar, pp. 1-12.
Pearle, M.S., McConnell, J.D., Peters, P.C and Frank, I.N., 1999. Benign Prostatic Hyperplasia. In : Schwartz, S.I., et al (Eds.). Principles of Surgery, Seventh Edition, Volume 2, New York: McGraw-Hill, 38 : 1784-1788
P. Freddy Wilmana & Sulistia Gan., 2007. Analgesik-Antipiretik Analgesik Anti-Inflamasi Nonsteroid. Farmakologi dan Terapi, Edisi-5, Jakarta : Bagian Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, hal 230-246.
Pozos-Guillen Ade J, Martinez R, et al : Efikasi Analgesik Tramadol, 2005; 48: 61-4.
Purnomo Basuki, 2011. Dasar-dasar, Sagung Seto, Jakarta.
Rama, D., 2009. Kanker Prostat. Panduan Lengkap Mengenal Kanker. Mirza Medika Pustaka : Jogjakarta, hal 103-118.
Robbins L Stanley, 2007. Buku Ajar Patologi Robbins. Edisi 7. EGC: Jakarta Roehborn, C.G, McConnell, J.D., 2007. Benign Prostatic Hyperplasia. In :
Schwartz, S.I, et al (Eds). Principles Of Surgery, Seventh Edition, volume 2, New York : McGraw-Hill, 38: 1784-1788.
Rosette J.D.L., Alvizatos, G., Made Sbacher S., et al, 2006. Guidliness on Benign Prostatic Hyperplasia. Europe Association of Urology, pp5-50.
Semla, P.T., Beizer.L.J., Higbee, D.M., Geriatric Dosage Handbook 8th edition. American Pharmaceutical Assosiation: Kanada, pp 597-603.
Sharpe, P., and Thompsom, J., 2001. Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs. Bulletin 6, The Royal College of Anaesthetist, pp. 265-268.
Slamet, S.H., 2004. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam, jilid II, edisi ketiga. Jakarta: Balai Penerbit FKUI, pp. 749-753.
Sjamsuhidayat R, 2005. Buku Ajar Ilmu Bedah. Edisi 2. Jakarta : Bagian Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia.
Terhadap Kejadian BPH di Rumah Sakit. Jurnal Ilmiah Kesehatan Keperawatan, vol. 6, No. 2, pp.1.
Smeltzer, C.S., Bare, G.B., 2002. Buku Ajar Keperawatan Medikal-Bedah
Brunner dan Suddarth Vol. I,2. Edisi 8, Buku Kedokteran EGC: Jakarta, pp. 212-235.
Stockley, H.I., 2001. Drug Interaction 5th ed, Cambridge University Press: London. Pp. 55-65.
Stephan A. Schug and Philip Dodd ; Perioperative analgesia, Australia Prescr 2004;27:152–4
Sukra W., 1996. Analgesia Balans. In: Puruhito, Reksoprawiro., Warta IKABI Majalah Ilmu Bedah Surabaya. Surabaya: IKABI, pp. 85-88
Sulistia G., 2005. Farmakologi, Edisi ke-4, Jakarta : Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran-Universitas Indonesia.
Susan L. Schroeder : Epidural Analgesia , University of Wisconsin, 2000
Siswandono & Soekarjo, B., 2002. Kimia Medisinal 1, Surabaya : Airlangga University Press.
Tjay T.H., & Rahardja K., 2007. Obat-obat Penting, Edisi ke-6, Jakarta : Penerbit PT Elex Media Komputindo Kelompok Kompas-Gramedia.
Tulaar, M.B.A., 1999. Peranan Rehabilitasi Medik dalam Penatalaksanaan Nyeri. Majalah Kesehatan Masyarakat Indonesia: Jakarta. Pp 567-568
Widjaja, L., 2006. Mekanisme terjadinya nyeri & tata laksana pengobatannya, In Portoatmojo, L.R., Islam, M.S and Haryono, Y. (Eds), Nyeri Kepala, Nyeri dan Vertigo, Airlangga University Press: Surabaya. Pp. 125-127
