File - Hubungan HBOT Dengan ROS

REFERAT

REFERAT

ILMU KESEHATAN PENYELAMAN & HIPERBARIK

ILMU KESEHATAN PENYELAMAN & HIPERBARIK

HUBUNGAN ANTARA TERAPI OKSIGEN HIPERBARIK DENGAN HUBUNGAN ANTARA TERAPI OKSIGEN HIPERBARIK DENGAN

REACTIVE OXYGEN SPECIES (ROS) REACTIVE OXYGEN SPECIES (ROS)

Pembimbing :

Pembimbing :

dr. Ti! H"rn"ni#$ M.Ke%

dr. Ti! H"rn"ni#$ M.Ke%

Di%!%!n 'e( :

Di%!%!n 'e( :

P!r)i" Y!%i"ni *+,-.,/.+.,--01

P!r)i" Y!%i"ni *+,-.,/.+.,--01

R!%d" S2")ie *+,-.,/.+.,-3,1

R!%d" S2")ie *+,-.,/.+.,-3,1

FAKULTAS KEDOKTERAN UNI4ERSITAS HANG TUAH FAKULTAS KEDOKTERAN UNI4ERSITAS HANG TUAH

DAFTA

DAFTAR

R ISI

ISI

DAFTAR ISI DAFTAR ISI BAB

BAB - - PENDAHULUAPENDAHULUAN N - -BAB

BAB + + TIN6AUAN TIN6AUAN PUSTAPUSTAKA KA ++ +.-

+.- TeTer"7i r"7i O#%igen O#%igen Hi7erb"riHi7erb"ri# # ++ 2.1.1

2.1.1 Definisi Definisi 22

2.1.2

2.1.2 Dasar Dasar Fisiologis Fisiologis TTeerapi rapi Oksigen Oksigen Hiperbarik Hiperbarik 55 2.1.3 Efek Tekanan terhadap Kadar O

2.1.3 Efek Tekanan terhadap Kadar O22 66 2.1.4

2.1.4 anfaat anfaat TeTerapi rapi Oksigen Oksigen HiperbarHiperbarik ik !! 2.1.5

2.1.5 "ndikasi "ndikasi TTeraperapi i Oksigen Oksigen Hiperbarik Hiperbarik ## 2.1.6

2.1.6 KontrainKontraindikasi dikasi TTerapi erapi Oksigen Oksigen HiperbarHiperbarik ik 1$1$ 2.1.!

2.1.! Ko%plikaKo%plikasi si & & Efek Efek ToToksik ksik 1212 +.+

+.+ Reactive Oxygen Species (ROS)Reactive Oxygen Species (ROS) -3-3 2.2.1

2.2.1 Definisi Definisi 1313

2.2.2

2.2.2 a'a%(%a'a% a'a%(%a'a% )O* )O* 1313 2.2.3

2.2.3 *+%ber *+%ber )O* )O* 1515 2.2.4

2.2.4 )eg+lasi )eg+lasi prod+ksi prod+ksi )O* )O* 1!1! 2.2.5

2.2.5 Da%pak Da%pak )O* )O* 2424 +.3 H!b!ng"n "n"r" Ter"7i O#%igen Hi7erb"ri#

+.3 H!b!ng"n "n"r" Ter"7i O#%igen Hi7erb"ri# deng"n

deng"n ROS ROS ++

BAB

BAB 3 3 KERANGKA KERANGKA KONSEPTUAKONSEPTUAL L 3,3, BAB

BAB / / KESIMPULAKESIMPULAN N 3- 3-DAFTA

DAFTAR R PUSTAPUSTAKA KA 3+3+

LAMPIRAN 3

BAB

BAB

-PENDAHULUAN

PENDAHULUAN

Kes

Kesehaehatan tan hiphiperberbariarik, k, kh+kh+s+ss+sn-n-a a terterapapi i oksoksigeigen n hiphiperberbariarik, k, didi nega

negara(nera(negara gara %a+ %a+ telah berke%batelah berke%bang ng dengdengan an pesapesat. t. TTeerapi rapi ini ini telahtelah dipakai +nt+k %enangg+langi ber%a'a% pen-akit, baik akibat pen-akit dipakai +nt+k %enangg+langi ber%a'a% pen-akit, baik akibat pen-akit aki

akibat bat pepen-n-elaela%an %an %a+%a+p+n p+n penpen-a-akit kit b+kb+kan an pepen-n-elaela%an %an /0/0KE*KE*0,0, 2$13.

2$13.

T

Teeraprapi i oksoksigeigen n hiphiperberbariarik k /H/HOT OT %er%er+pa+pakan kan terterapi api bebernarnapaspas oksigen 1$$ di baah tekanan at%osfer. HOT akhir(akhir %er+pakan oksigen 1$$ di baah tekanan at%osfer. HOT akhir(akhir %er+pakan terap

terapi i -ang sedang berke%ba-ang sedang berke%bang, ng, seaseak k pertaperta%a %a kali dite%+kan sekitar kali dite%+kan sekitar  tah+n 16$$an. a%+n, terapi ini dapat %enghasilkan efek sa%ping -ang tah+n 16$$an. a%+n, terapi ini dapat %enghasilkan efek sa%ping -ang signifikan ter%as+k toksisitas oksigen ber+pa keang dan 'edera aringan signifikan ter%as+k toksisitas oksigen ber+pa keang dan 'edera aringan radia

radiasi parah akibat tekanasi parah akibat tekanan tinggi /0atha%, 2$14 7n tinggi /0atha%, 2$14 7 8og8ognana et al et al , 2$12, 2$12.. aka dari it+, terapi oksigen hiperbarik har+s dilaksanakan se'ara hati( aka dari it+, terapi oksigen hiperbarik har+s dilaksanakan se'ara hati( hati ses+ai dengan prosed+r -ang berlak+, sehingga %en'apai hasil -ang hati ses+ai dengan prosed+r -ang berlak+, sehingga %en'apai hasil -ang %aksi%al dengan resiko %ini%al

%aksi%al dengan resiko %ini%al /0KE*0, 2$13./0KE*0, 2$13.

Oksigen %er+pakan keb+t+han esensial +nt+k hid+p, dengan kata Oksigen %er+pakan keb+t+han esensial +nt+k hid+p, dengan kata lain, %an+sia tidak dapat hid+p tanpa oksigen. *elain it+, adan-a prod+k lain, %an+sia tidak dapat hid+p tanpa oksigen. *elain it+, adan-a prod+k rad

radikaikal l bebbebas as -a-ang ng %er%er+pa+pakan bagiakan bagian n dardarii ReacReactive tive OxygOxygen en SpecSpeciesies /)O

/)O* * tak tak dadapat pat dihdihindindarkarkan an dadari ri kekehidhid+pa+pan n aeraerob. ob. KarKarena ena adaadan-n-aa str+kt+r ato% terseb+t, oksigen se'ara ala%i %e%iliki biradikal dan +ga str+kt+r ato% terseb+t, oksigen se'ara ala%i %e%iliki biradikal dan +ga %a%p+ %e%i'+ prod+ksi )O* dala% +%lah ban-ak. dan-a paparan %a%p+ %e%i'+ prod+ksi )O* dala% +%lah ban-ak. dan-a paparan le9el oksigen diatas nor%al %er+pakan s+at+ hal -ang har+s bisa diatasi le9el oksigen diatas nor%al %er+pakan s+at+ hal -ang har+s bisa diatasi dengan keadaan nor%obarik. Di%+lai dengan adan-a laporan dari 0orrain dengan keadaan nor%obarik. Di%+lai dengan adan-a laporan dari 0orrain *%i

*%ith th tahtah+n +n 1#:1#::, :, di%di%ana ana banban-a-ak k artartikeikel l %en%en-a-ataktakan an bahbaha a adaadan-n-aa tok

toksissisitaitas s okoksigsigen en %e%%e%p+np+n-a-ai i h+bh+b+ng+ngan an dendengan gan )O*)O*. . DikDikarearenaknakanan

adan-adan-a a h+b+h+b+ngan terseb+t dan ngan terseb+t dan dikediketah+i fakta tah+i fakta bahbaha a stresstress s oksioksidatif datif  %er+pakan hasil dari adan-a peningkatan prod+ksi )O*, %aka

%er+pakan hasil dari adan-a peningkatan prod+ksi )O*, %aka HO telahHO telah dik

diketaetah+i h+i %er%er+pa+pakan kan 'o'ontontoh h -a-ang ng bagbag+s +s +nt+nt+k +k %en%engingind+kd+ksi si adaadan-n-aa stress oksidatif /*i%sek

BAB +

BAB +

TIN6AUAN PUSTAKA

TIN6AUAN PUSTAKA

+.- Ter"7i O#%igen Hi7erb"ri# +.- Ter"7i O#%igen Hi7erb"ri#

+.-.- De8ini%i +.-.- De8ini%i

T

Teerapi rapi oksigen hiperbarik oksigen hiperbarik ditetapkan olehditetapkan oleh Undersea and Hyperbaric Undersea and Hyperbaric  Medical society

Medical society /;H* sebagai seb+ah terapi di%ana pasien bernapas/;H* sebagai seb+ah terapi di%ana pasien bernapas %eng

%engg+nakg+nakan oksigen 1$$ di an oksigen 1$$ di dala% s+at+dala% s+at+ chachambmberer dengan tekanandengan tekanan lebih besar daripada tekanan la+t /1 at%osfer absol+t, T. <eningkatan lebih besar daripada tekanan la+t /1 at%osfer absol+t, T. <eningkatan tek

tekanaanan n ini ini berbersifsifat at sissiste%te%ik ik dadan n dapdapat at diadiapliplikaskasikaikan n di di daldala% a% s+as+at+t+ mono

monoplace chamberplace chamber /+nt+k 1 orang ata+/+nt+k 1 orang ata+ multiplace chamber.multiplace chamber. Di dala% Di dala% multi

multiplace place chamchamberber,, tekanan +dara -ang diberikan ber+pa +dara biasa,tekanan +dara -ang diberikan ber+pa +dara biasa, de

dengngan an okoksisigegen n didibeberikrikan an %e%elalal+l+i i %a%asksker er okoksisigegen,n, hhooood d tteenntt,, ata+ata+ endotracheal tube.

endotracheal tube. *edangkan +nt+k %onopla'e 'ha%ber, tekanan +dara *edangkan +nt+k %onopla'e 'ha%ber, tekanan +dara -ang diberikan berasal dari oksigen %+rni. /ell, 2$$4.

-ang diberikan berasal dari oksigen %+rni. /ell, 2$$4.

*ing

*ingkatn-katn-a, a, terapterapi i oksioksigen gen hiperhiperbarik barik adaladalah ah pe%bepe%berian rian oksioksigengen tekanan tinggi +nt+k pengobatan -ang dilaksanakan dala% r+ang +dara tekanan tinggi +nt+k pengobatan -ang dilaksanakan dala% r+ang +dara bertekanan tinggi /0KE*0, 2$13.

bertekanan tinggi /0KE*0, 2$13.

T

Teerapi rapi ini ini dialadialankan di nkan di daladala%% chamber chamber  -an-ang berisi sat+ g berisi sat+ oranorangg //monomonoplace place chamchamber ber , , ata+ beberapata+ beberapa a sekasekalig+s hingga 2(14 lig+s hingga 2(14 pasipasienen //MultipMultiplace lace chamchamber ber . . TTeekankanan an -a-ang ng diadiapliplikaskasikaikan n selsela%a a%a di di daldala%a% chamber

chamber adalah 2(3 at%osfer absol+t /T.Terapi berlangs+ng sela%aadalah 2(3 at%osfer absol+t /T.Terapi berlangs+ng sela%a 1,5 a% hingga 2 a% dan tergant+ng indikasi dapat dilaksanakan 1(3 kali 1,5 a% hingga 2 a% dan tergant+ng indikasi dapat dilaksanakan 1(3 kali s

seehhaarrii.. Chamber monoplaceChamber monoplace terko%presi dengan oksigen %+rni,terko%presi dengan oksigen %+rni, sedangkan

sedangkan chamberchamber %+ltipla'e diberikan +dara bertekanan dan pasien%+ltipla'e diberikan +dara bertekanan dan pasien bernafas %engg+nakan %asker oksigen ata+

bernafas %engg+nakan %asker oksigen ata+ endotracheal tubeendotracheal tube. *ela%a. *ela%a ter

terapiapi, , tektekanaanan n oksoksigeigen n di di artarteriaerial l dadapat pat %el%elebebihi ihi 2$2$$$%$$%%Hg %Hg dandan %en'apai 2$$ hingga 4$$%%Hg di

G"mb"r -.

G"mb"r -. =ha%ber +ltipla'e /=ha%ber +ltipla'e /.openi.nl%.nih.go9.openi.nl%.nih.go9

G"mb"r +.

G"mb"r 3.Chamber monoplace (sechrist

+.-.+ D"%"r Fi%i'gi% Ter"7i O#%igen Hi7erb"ri#

Efek dari terapi oksigen hiperbarik adalah berdasarkan h+k+%( h+k+% gas dan efek(efek fisiologis dan bioki%ia dari hiperoksia. H+k+%( h+k+% fisika tentang gas terseb+t antara lain>

1. H+k+% o-le, %en-atakan baha 9ol+%e gas berbanding terbalik dengan tekanan bila te%perat+r dipertahankan konstan. ?ol+%e gas %en+r+n dengan naikn-a tekanan dan 9ol+%e naik dengan t+r+nn-a tekanan. H+k+% ini %er+pakan dasar +nt+k ban-ak aspek dari terapi oksigen hiperbarik, seperti s+at+ feno%ena -ang dikenal sebagai @s!uee"e#  -ang teradi sela%a proses terapi karena peningkatan te%perat+r r+angan /'ha%ber. Ketika t+ba e+sta'hii ters+%bat %en-ebabkan tergangg+n-a proses kesei%bangan tekanan gas -ang %engakibatkan rasa n-eri -ang %enekan di middle ear  /telinga bagian tengah.

2. H+k+% Dalton, %en-atakan baha tekanan 'a%p+ran /total   pressure d+a gas ata+ lebih -ang berada dala% s+at+ r+angan

sa%a dengan +%lah tekanan gas / partial pressure %asing(%asing -ang ada dala% r+angan terseb+t.

3. H+k+% Henr-, %en-atakan baha ban-akn-a gas -ang lar+t dala% 'airan ata+ aringan berbanding l+r+s dengan tekanan gas dan koefisien kelar+tan gas terseb+t. H+k+% ini %er+pakan basis dari peningkatan tekanan oksigen di aringan dengan pengg+naan terapi oksigen hiperbarik /ell et al , 2$$4.

Teori Teri'elli -ang %endasari terapi ini, dig+nakan +nt+k %enent+kan tekanan +dara 1 at% adalah !6$ %%Hg. Dala% tekanan +dara terseb+t, +ns+r(+ns+r +dara -ang terkand+ng di dala%n-a nitrogen /₂_{ !:, dan oksigen /O}₂_{ 21. <ada terapi hiperbarik, oksigen -ang}

disediakan %engand+ng oksigen 1$$ dengan tekanan terapi 2 ata+ 3  T , %enghasilkan 6 %l oksigen terlar+t dala% 1$$ %l plas%a darah dan

+nt+k pen-akit ak+t sekitar 3(5 kali dan +nt+k kas+s kronik bisa %en'apai 5$(6$ kali. Dosis -ang dig+nakan pada peraatan tidak boleh lebih dari 3  T karena tekanan diatas 2,5 T %e%p+n-ai efek i%+nos+presif 

/Biboo, 2$15.

D+a efek penting -ang %endasar pada terapi oksigen hiperbarik adalah /Kindall, 1:::>

Efek %ekanik > %eningkatn-a tekanan lingk+ngan ata+ a%bient -ang %e%berikan %anfaat pen+r+nan 9ol+%e gele%b+ng gas ata+ +daraseperti pada terapi penderita deko%presi akibat ke'elakaan kera pen-ela%an dan gas e%boli -ang teradi pada beberapa tindakan %edis r+%ah sakit.

Efek biologi > efek peningkatan tekanan parsial oksigen dala% darah dan  aringan -ang %e%berikan %anfaat terape+tik > bakteriostatik pada infeksi k+%an anaerob, detoksikasi pada kera'+nan karbon%onoksida, sianida dan h-drogen s+lfida, reoksigenasi pada kas+s iske%ia ak+t, crush in$ury , compartment syndrome %a+p+n kas+s iske%ia kronis, l+ka -ang tidak se%b+h, nekrosis radiasi, s%in gra&t preparation dan l+ka bakar.

Han-a sebagian +%lah oksigen terlar+t dala% darah pada tekanan at%osfir nor%al. kan tetapi, pada kondisi hiperbarik seperti table di atas, terdapat ke%+ngkinan kelar+tan oksigen -ang lebih tinggi /Aain K.K, 2$$:.

+.-./. M"n8"" Ter"7i O#%igen Hi7erb"ri# *S"(ni$ +,,31

1. eningkatkan konsentrasi oksigen pada sel+r+h aringan t+b+h, bahkan pada aliran darah -ang berk+rang.

2. erangsang pert+%b+han pe%b+l+h darah bar+ +nt+k %eningkatkan aliran darah pada sirk+lasi -ang berk+rang.

3. a%p+ %e%b+n+h bakteri, ter+ta%a bakteri anaerob seperti Closteridium per&ingens /pen-ebab pen-akit gas gangren.

4. a%p+ %enghentikan akti9itas bakteri /bakteriostatik antara lain bakteri '. coli   dan seudomonas sp. -ang +%+%n-a dite%+kan pada l+ka(l+ka %engganas.

5. a%p+ %engha%bat prod+ksi ra'+n alfa toksin.

6. eningkatkan 9iabilitas sel ata+ ke%a%p+an sel +nt+k bertahan hid+p.

!. en+r+nkan akt+ par+h karboksihe%oglobin dari 5 a% %enadi 2$ %enit pada pen-akit kera'+nan gas =O.

#. Dapat %e%per'epat proses pen-e%b+han l+ka dengan pe%bent+kan fibroblast.

:. eningkatkan prod+ksi antioksidan t+b+h tertent+. 1$.ered+ksi +k+ran bubble nitrogen.

11. ered+ksi ede%a.

12.enahan proses pen+aan dengan 'ara pe%bent+kan kolagen -ang %enaga elastisitas k+lit.

13.adan %enadi lebih segar, badan tidak %+dah lelah, gairah hid+p %eningkat, tid+r lebih enak dan p+las.

+.-. Indi#"%i Ter"7i O#%igen Hi7erb"ri#

Kelainan ata+ pen-akit -ang %er+pakan indikasi terapi HO diklasifikasikan %en+r+t kategorisasi -ang dib+at oleh )he Committee o&  Hyperbaric Oxygenation o& the Undersea and Hyperbaric Medical Society  -ang telah %engala%i re9isi pada tah+n1:#6 dan 1:##.

Dala% re9isi ini, ;H* tidak lagi %e%as+kkan golongan pen-akit +nt+k penelitian, na%+n han-a %e%akai  *ccepted Categori"ation  saa.  dap+n pen-akit(pen-akit -ang ter%as+k kategori -ang diteri%a adalah

sebagai berik+t /0KE*0, 2$13 > 1. ktino%ikosis

2. E%boli +dara

3. ne%ia karena kehilangan ban-ak darah 4. "ns+fisiensi arteri perifer ak+t

5. "nfeksi bakteri

6. Kera'+nan onoksida

+. Crush in$uryand reimplanted appendeges #. Kera'+nan sianida

:. <en-akit deko%presi 1$.8as gangren

11. =angkokan /graft k+lit

12. "nfeksi aringan l+nak oleh k+%an aerob dan anaerob 13.Osteoradinekrosis

14.)adionekrosis aringan l+nak 15.*istitis akibat radiasi

16.Ekstraksi gigi pada rahang -ang diobati dengan radiasi 1!.Kanidiobol+s koronot+s

1#.+ko%ikosis 1:.Osteo%ielitis

2$.;+ng a%p+tasi -ang tidak se%b+h 21.;lk+s diabetik

22.;lk+s stasis refraktori 23.Tro%boangitis obliterans

24. 0+ka tidak se%b+h akibat hipoperf+si dan tra+%a la%a 25."nhalasi asap

26.0+ka bakar 

+.-.5 Knr"indi#"%i Ter"7i O#%igen Hi7erb"ri# /Aain K. K, 2$$:

T"be' 3. Kontraindikasi Terapi Oksigen Hiperbarik

1. Kontraindikasi absol+t>

Untreated tension penumothorax 

Kontraindikasi absol+t adalah pne+%othoraC -ang bel+% diraat, ke'+ali bila dilak+kan tindakan bedah +nt+k %engatasi pne+%othoraC terseb+t sebel+% pe%berian HOT.

2. Kontraindikasi relatif  

• "nfeksi *al+ran <ernafasan agian tas

en-+litkan penderita +nt+k %elaksanakan ek+alisasi. Dapat ditolong dengan pengg+naan dekongestan ata+ %elak+kan %iringoto%i bilateral.

• *in+sitis kronis

*a%a dengan "*<

• E%fise%a dengan retensi =O2

HOT dapat dikerakan bila penderita diint+basi ata+ %e%akai 9entilator.

• Kista +dara ata+ bleb -ang asi%to%atis pada par+ dan terlihat pada foto (ra- dada.

• )ia-at operasi telinga

Operasi pada telinga dengan pene%patan kaat ata+ topangan plastik di dala% telinga setelah stapedokto%i.

• )ia-at operasi dada

• <anas tinggi -ang tidak terkontrol

er+pakan predisposisi teradin-a kon9+lsi oksigen /sei"ure. pabila HOT diindikasikan +nt+k infeksi dengan de%a%, %aka s+h+ har+s dit+r+nkan sebel+% HOT dengan pe%berian obat antipiretik dengan disertai anti kon9+lsan.

• <en-akit keang

<asien dengan kelainan =* seperti stoke dapat %engala%i keang sebagai %anifestasi pen-akit terseb+t. *esi HOT dengan tekanan tidak %elebihi 2.5T %ena%pilkan keadian keang -ang arang. Aika kelainan disebabkan oleh sirl+kasi serebri -ang hipoksia, %aka HOT dapaat %eng+rangi ke%+ngkinan teradin-a keang. ila%ana perl+ penderita dapat diberikan anti(kon9+lsan sebel+%n-a.

• Keha%ilan

en+r+t penelitian, HOT pada aal keha%ilan %eningkatkan insiden teradin-a %alfor%asi 'ongenital. Tetapi bila terdapat indikasi absol+te HOT -ang diperl+kan +nt+k %en-ela%atkan ib+, %aka HOT tetap %er+pakan priortias. <aparan HOT pada kha%ilan tri%ester akhir tidak %e%iliki efek sa%ping. Keha%ilan +ga dianggap kontraindikasi karena tekanan parsial oksigen -ang tinggi berh+b+ngan dengan

pen+t+pan patent d+'t+s arterios+s sehingga pada ba-i pre%at+r  se'ara teori dapat teradi fibroplasia retrolental. a%+n penelitian -ang ke%+dian dikerakan %en+n+kan baha ko%plikasi ini tidak teradi.

• Keganasan

Terdapat berbagai perti%bangan HOT terhadap pert+%b+han t+%or karena HOT dipakai sebagai terapi ad+9ant dengan radioterapi.

+.-.0 Km7'i#"%i 9 E8e# T#%i# /Aain K. K, 2$$:

T"be' /. Ko%plikasi & Efek Toksik

Oksigen hiperbarik relatif a%an ala+p+n ada beberapa resiko -ang disebabkan oleh peningkatan tekanan dan hiperoksia. Efek -ang paling sering adalah %-opia -ang progresif dan reversible -ang disebabkan karena defor%asi fisik lensa. Toksisitas pada =* ber+pa keang %+ngkin teradi dan telah dib+ktikan oleh <a+l ert pada tah+n 1#!#. arotra+%a sin+s dan middle ear  dapat di'egah dengan ek+alisasi tekanan ata+ %engg+nakan tympanostomy tubes dan otitis %edia dapat di'egah dengan pse+doephedrine. arotra+%a telinga dala% arang teradi tetapi r+pt+r pada ti%pani dapat %en-ebabkan kehilangan pendengaran -ang per%anen, tinnit+s dan 9ertigo. arotra+%a par+ dan pen+%othoraC arang teradi, ter+ta%a disebabkan sebel+%n-a ada ria-at pen-akit par+. *elain it+ efek sa%ping psikologis seperti claustrophobia sering teradi /ell et al , 2$$4.

+.+ Reactive Oxygen Species (ROS) +.+.- De8ini%i

Reactive Oxygen Species (ROS adalah frase -ang dig+nakan +nt+k %enelaskan +%lah %olek+l -ang reaktif dan radikal bebas -ang berasal dari %olek+l oksigen. <rod+k ion radikal -ang berasal dari oksigen ini berbaha-a +nt+k se%+a spesies aerob. olek+l(%olek+l terseb+t, %er+pakan hasil prod+k sela%a transport elektron %itokondria dari respirasi aerob ata+ dari eni% oksidored+ktase dan oksidasi katalisis %etal, %e%p+n-ai potensi +nt+k %en-ebabkan ker+sakan. *ebel+%n-a berpikiran baha han-a sel fagosit -ang %a%p+ +nt+k prod+ksi )O* -ang %ana %er+pakan bagian dari %ekanis%e pertahanan sel host. <enelitian terbar+ %en+n+kkan baha )O* %e%iliki peran dala% %e%beri sin-al sel, ter%as+k apoptosis, ekspresi gen dan akti9asi kaskade sin-al sel. <erl+ di'atat baha )O* dapat berf+ngsi baik sebagai intra dan intersel+ler messenger  /Held, 2$15.

+.+.+ M""m;m""m ROS

Keban-akan )O* %er+pakan hasil sela%a transport elektron %itokondria. )O* +ga terbent+k sebagai inter%ediate penting dari reaksi oksidasi katalisis %etal. to% oksigen %e%iliki d+a elektron tidak berpasangan dala% orbit -ang terpisah di k+lit elektron terl+arn-a. *tr+kt+r elektron ini %e%b+at oksigen rentan terhadap pe%bent+kan radikal. dan-a red+ksi oksigen -ang ter+s(%ener+s %elal+i pena%bahan elektron akan %e%i'+ terbent+kn-a +%lah )O* ter%as+k s+peroksida, hidrogen peroksida, hidroksil radikal, hidroksil ion dan nitrit oksida /Held, 2$15.

G"mb"r . *tr+kt+r Elektron )O* /Held, 2$15

*+peroCide /O2 G, h-drogen peroCide /H2O2, h-droC-l radi'al /OH, h-po'hloro+s a'id /HO=l, lipid peroCides /)OOH, singlet oC-gen /1O2, dan oone /O3 %er+pakan )O* -ang +%+% dite%+i. *pesies d+a -ang perta%a %er+pakan )O* penting -ang terlibat dala% reg+lasi proses biologi. *ekalin-a terbent+k, s+peroCide /O2 G dengan 'epat bereaksi dengan %olek+l disekitarn-a ata+ dis%+tasi %enadi H2O2, se'ara spontan ata+ dengan bant+an s+peroksida dis%+atase /*OD. H2O2 lebih stabil, k+rang reaktif, dapat berdif+si dala% lingk+ngan %ikro dan bahkan %eleati %e%bran sel. H2O2 dapat +ga bereaksi dengan partikel asa% a%ino, biasan-a sistein dan %ethionin, ata+ dapat +ga di+bah %enadi h-droC-l radi'al /OH /dala% reaksi fenton, HO=l /oleh %-eloperoksidase, ata+ H2O /dengan bant+an katalase, peroksidase ata+ peroksiredoksin. aik h-droC-l radi'al /OH dan h-po'hloro+s a'id /HO=l, ked+an-a sangat reaktif dan biasan-a %en-ebabkan ker+sakan irre9ersibel /eliko9 et al , 2$15.

T"be' . a'a%(%a'a% radikal /attila et al , 2$15

+.+.3 S!mber ROS

)O* diprod+ksi se'ara endogen dan eksogen. *+%ber endogen )O* ter%as+k %itokondria, %etabolis%e sitokro% <(45$, peroksiso% dan akti9asi sel infla%asi. <ada +%+%n-a, )O* dapat dihasilkan sela%a iradiasi sinar ;? oleh  dan ga%%a(ra-s7 diprod+ksi sela%a reaksi metal cataly"ed 7 ada di at%osfer sebagai pol+tan7 diprod+ksi oleh ne+trofil, eosinofil dan %akrofag sela%a infla%asi dan oleh prod+k reaksi transpor  elektron mitochondrialcataly"ed  dan berbagai %ekanis%e lain /hatta'har-a, 2$15.

Terdapat beberapa siste% sel+ler -ang dapat %e%prod+ksi )O*. *+%ber +ta%a prod+ksi )O* dala% sel adalah rantai respirasi %itokondria -ang ha%pir #$(:$ dari kons+%si O2 %an+sia dan %enghasilkan paling ban-ak )O* di dala% t+b+h /hatta'har-a, 2$15.

*+%ber +ta%a lainn-a )O*, kh+s+sn-a di li9er, adalah kelo%pok eni% -ang diseb+t sitokro% <(45$. eberapa eni% sitokro% <(45$ ini penting +nt+k %e%etabolis%e s+bstansi -ang teradi se'ara ala%i di dala% t+b+h seperti asa% le%as, kolestrol, steroid, ata+ asa% e%ped+. olek+l sitokro% <(45$ dala% reaksi bioki%ian-a dikatalisis %engg+nakan O2 dan sela%a reaksi terseb+t %enghasilkan se+%lah ke'il

)O*. *alah sat+ %olek+l sitokro% -ang se'ara kh+s+s aktif dala% %e%prod+ksi )O* -ait+ =<2E1 /hatta'har-a, 2$15.

)O* +ga diprod+ksi oleh berbagai eni% oksidatif -ang ada di sel seperti Canthine oksidase. anthine oksidase dala% kondisi nor%al bekera sebagai dehidrogenase di%ana dia akan %enghilangkan h-drogen dari Canthine ata+ h-poCanthine dan %ene%pel pada D, ke%+dian %enadi DH. eskip+n begit+, dala% kondisi tertent+ seperti gangg+an aliran darah ke aringan, Canthine deh-drogenase di+bah %enadi bent+k ROSproducing oxidase /hatta'har-a, 2$15.

*+%ber lain )O* di t+b+h -ait+ ada d+a tipe sel i%+n -ang diseb+t %akrofag dan ne+trofil -ang %elind+ngi t+b+h %elaan in9asi %ikroorganis%e. <rod+ksi )O* ini %eng+nt+ngkan dan se'ara ala%i %e%p+n-ai f+ngsi %er+sak patogen asing. akrofag dan ne+trofil %engand+ng kelo%pok eni% -ang diseb+t D<H oksidase -ang ketika aktif akan %enghasilkan radikal s+peroksida dan hidrogen peroksida. Hidrogen peroksida akan bereaksi dengan ion klor /=l(_{ -ang ada di} sel+nt+k %e%prod+ksi hipoklorit -ang %ana akan %er+sak patogen. D<H oksidase dan hasil prod+ksi )O* %er+pakan pertahanan t+b+h +nt+k %elaan segala %a'a% pen-akit. <ada pasien dengan kondisi -ang diseb+t chronic granulomatous disease, di%ana prod+ksi )O* oleh D<H oksidase se'ara drastis %en+r+n. <asien dengan kondisi seperti it+ sangat sensitif terhadap infeksi dan biasan-a %eninggal di +sia %+da /hatta'har-a, 2$15.

Eni% peroksida lainn-a -ang diekspresikan di ne+trofil -ait+ %-eloperoksidase /<O. <O %er+pakan 'o(faktor -ang %e%prod+ksi asa% hipoklor+s /HO=l dari hidrogen peroksida dan anion klor. <O +ga %engoksidasi tirosin %enadi radikal tirosin dari hidrogen peroksida. aik HO=l dan radikal tirosin %er+pakan sitotoksik dan dig+nakan oelh ne+trofil +nt+k %e%b+n+h organis%e patogen /hatta'har-a, 2$15.

an+sia se'ara konstan terpapar oleh radikal bebas ter%as+k )O* dala% bent+k radiasi, sinar ;?, asap rokok dan beberapa obat(obatan /hatta'har-a, 2$15.

+.+./ Reg!'"%i 7rd!#%i ROS

*alah sat+ s+%ber +ta%a )O* di dala% sel adalah %itokondria. itokondria %en+n+kkan adan-a ko%pleks rantai transport elektron /Ele'tron Transport =hain & ET=, di%ana transfer elektron dari DH dan s+ksinat, dikontrol oleh al+r redoks, %enadi %olek+l oksigen /O2. Ketika %eneri%a e%pat elektron, O2 dired+ksi %enadi H2O. eskip+n begit+, ET= terseb+t tidak se%p+rna, dan terkadang O2 %engala%i red+ksi sat+( ata+ d+a( elektron ke%+dian %e%bent+k O2 G ata+ H2O2. Ko%pleks " dan """ dari ET= %er+pakan s+%ber +ta%a dari %itokondria O2 G. erbagai %a'a% eni% %etabolik seperti E)O(1, sitokro% <(45$ dan b5, lipooksigenase, siklooksigenase, I(ketogl+tarate dan gliserol fosfat dehidrogenase, dan +ga h-droC-a'id(, +rate(, Canthine(, %onoa%ine(, dia%ine(, pol-a%ine(, dan a%ino a'id oCidases +ga %e%prod+ksi )O* sebagai inter%ediate penting ata+ sebagai hasil dari reaksin-a. Eni%( eni% terseb+t dapat dite%+kan dala% %itokondria, retik+l+% endoplas%ik, peroksiso%, dan sitosol. da +ga kelo%pok besar )O* -ang %e%prod+ksi eni% diseb+t D<H oksidase. )O* dapat %er+sak protein, lipid dan asa% n+kleid, adan-a e9ol+si %en'iptakan adan-a siste% kh+s+s antioksidan. Terdapat eni% antioksidan, seperti *ODs, katalase, gl+tathion, peroksidase /8<s, peroksiredoksin /<)s, thioredoksin /T)s, gl+taredoksin /8)s, s+lfiredoksin /*)s, thioredoksin red+ktase, gl+tathion red+ktase dan %ethionin red+ktase dan  +ga %olek+l ke'il antioksidan noneni%atik, seperti gl+tathion, askorbat, p-r+9at, I(ketogl+tarate dan oksaloasetat. Ketika prod+ksi )O* di dala% sel /ata+ di lingk+ngan %ikro se'ara signifikan %eningkat rasion-a dari netralisasi oleh siste% antioksidan, sel terseb+t akan %engala%i stress oksidatif. *tress oksidatif -ang ter+s(%ener+s dapat %e%i'+ ketidaksei%bangan f+ngsi sel+ler, ke%atian sel, pen+aan, ata+ per+bahan %enadi keganasan /eliko9 et al , 2$15.

ter+ta%a disi%p+lkan se'ara tidak langs+ng dari peng+k+ran in vitro %+ngkin tidak %en'er%inkan prod+ksi )O* -ang sebenarn-a pada hean hid+p /*alin, 2$15.

G"mb"r 5. O9er9ie <rod+ksi )O* itokondria (M.P.Murphy, 2009)

<rod+ksi )O* oleh %itokondria dapat %en-ebabkan ker+sakan oksidatif terhadap protein, %e%bran dan D dari %itokondria it+ sendiri, gangg+an ke%a%p+an sintesa T< dan f+ngsi %etabolik lainn-a. Ker+sakan oksidatif %itokondria +ga dapat %eningkatkan ke'ender+ngan %itokondria +nt+k %elepaskan protein dari inter%enbrane spa'e seperti

'-to'hro%e ' ke '-tosol oleh Mitochondrial Outer Membrane ermeabili"ation /O< dan ke%+dian %engaktifkan f+ngsi apoptosis sel /.<.+rph-, 2$$:.

G"mb"r 0. H+b+ngan fisiologis ho%eostatis )O* (Hole et al _{, 2011)}

)ed+ksi +ni9alen dari oksigen akan %enghasilkan bent+k dari s+peroksida /O2 G, -ang %ana dapat teradi sebagai hasil karena adan-a akti9itas D<H oksidase /O, dan +ga sebagai hasil dari prod+k fosforilasi oksidatif, ko%pleks " dala% ET=. *+peroksida %+ngkin bekera sebagai red+ktan ata+ oksidan dan %er+pakan %olek+l k+n'i dala% beberapa reaksi fisiologis. Keban-akan s+peroksida dala% 9i9o akan di+bah %enadi hidorgen peroksida H2O2 %elal+i kera s+peroksida

ektrasel+ler /*OD3. 0e9el H2O2 se'ara k+at direg+lasi oleh beberapa %ekanis%e, ter%as+k kera dari katalase, siste% gl+tathion peroksidase /8< dan peroksiredoksin /<). H2O2 selan+tn-a diproses oleh kera dari %-eoloperoksidase /<O sela%a respon i%+n ke%+dian %e%bent+k asa% hipoklor+s /HO=l, -ang %ana akan bereaksi dengan s+peroksida +nt+k %e%bent+k hidroksil radikal. Hidroksil radikal %+ngkin terbent+k dari H2O2 %elal+i reaksi Fenton, -ang teradi di kation %etal bebas seperti Fe2J ata+ =+J. <rod+ksi s+peroksida dan nitrit oksida /O %%er+pakan kolokalis, Reactive -itrogen Species (R-S %+ngkin terbent+k, dengan spesies proksi%al %enadi peroksinitrit. a'a% )* ke%+dian terbent+k %elal+i reaksi ki%ia selan+tn-a dengan )O* ata+ )* lain. H+b+ngan dari prod+ksi )O* dan )* dapat digangg+ dengan ko%ponen seperti diphen-leneiodoni+% /D<", -ang %engha%bat fla9oprotein ter%as+k oksidasi O, ion 'helator -ang dapat ber++ng %enadi sikl+s ki%ia Fenton, dan analog 0(arginin seperti 0(%ono%eth-l arginin /0(, -ang %engha%bat sintesis oksida nitrit /Hole et al , 2$11.

)O* dapat diprod+ksi oleh se+%lah eni% sitoplas%ik ter%as+k Canthine oCidase, lipoC-genase, '-'loCgenase dan sintesis nitrit oCide. Keban-akan dari )O* s+peroCide dihasilkan %elal+i D<H oksidase. "katan elektron(ko%pleks transfer %er+pakan te%pat +ta%a pe%bent+kan )O* dala% fagositosis. 2 <rotein %e%bran D<H -ait+ p22 phoC _dan gp:1phoC _{/O2 -ang %er+pakan ko%ponen katalitik eni%, %+n'+l pada} %e%bran sel fagosit /r-an et al, 2$12.

D<H oksidase %e%prod+ksi s+peroksida. )eaksi aal teradi ketika elektron ditransfer dari D<H ke fla9in adenin din+'leotide /FD -ang terletak pada = ter%in+s gp:1phoC_{. Elektron ini %entransfer ke haeme} moiety  -ang terkand+ng dala% p22 phoC _{-ang ke%+dian berinteraksi} dengan %olek+l oksigen -ang %enghasilkan s+peroksida. )eaksi ini dapat disi%p+lkan /r-an et al, 2$12 >

• *el Fagosit

<rod+ksi )O* oleh sel fagosit diseb+t Lthe respiratory burst M karena peningkatan kons+%si oksigen oleh sel terseb+t. <roses ini dikatalisis oleh kera D<H oksidase, %+lti ko%ponen %e%bran berikatan dengan ko%pleks eni% dan it+ penting +nt+k aksi fagosit bakteri. *e%entara beberapa eni% diketah+i %a%p+ +nt+k %e%prod+ksi )O*, D<H oksidase -ang paling signifikan. kti9itas D<H oksidase dikontrol oleh siste% reg+lasi ko%pleks -ang %elibatkan 8(protein)a'. <ada saat sel resting, %e%bran terbena% heterodi%er d+a polipeptida /p22(phoC dan gp:1(phoC -ang %engand+ng d+a kelo%pok he%e seperti kelo%pok FD, -ang %a%p+ %entransfer elektron dari sitosol. D<H %eleati %e%bran %en++ ke %olek+l oksigen tanpa akti9itas D<H oksidse. Hal ini diper'a-a baha ko%pensasi teradi ketika gp:1(phoC polipeptida +ga bekera sebagai ion 'hannel H_{. *ela%a sti%+lasi, se+%lah polipeptida} /p4!(phoC, p6!(phoC dan p4$phoC translokasi ke per%+kaan inner dari %e%bran plas%a +nt+k %e%bent+k se'ara pen+h ko%pleks eni% aktif  -ang %e%proses akti9itas D<H oksidase. <roses -ang %irip diper'a-a berperan dala% sel non fagosit /Held, 2$15.

G"mb"r <. kti9asi D<H oksidase /Held, 2$15

• Transd+ksi *in-al

)O* %e%p+n-ai peran dala% beberapa proses sel+ler. 0e9el -ang tinggi dari )O* akan %e%i'+ ker+sakan sel+ler, stress oksidatif dan ker+sakan D, dapat %en-ebabkan sel bertahan ata+ teradi %ekanis%e apoptosis tergant+ng pada keparahan dan d+rasi paparan. itrit Oksida /O %en+n+kkan t+gasn-a sebagai messenger  dari sat+ sel ke sel lain, bertangg+ng aab ika teradi efek seperti pen+r+nan tekanan darah. *e'ara intrasel+lar, )O*, dala% h+b+ngann-a dengan eni% antioksidan, diper'a-a berperan dala% %enaik t+r+nkan eni% %elal+i signaling redoks dala% siste% '< second messenger . =ontohn-a ter%as+k anion s+peroksida, hidrogen peroksida. Dala% le9el stead- state O2

diperkirakan akan sangat rendah, %eskip+n begit+ akti9itasn-a terbatas. Hidrogen peroksida /H2O2 nor%aln-a tidak reaktif dengan thiol dala% absenn-a agen katalisis /'ontohn-a eni%, %+lti9alen %etal, dsb., H2O2 akan berekasi dengan anion thiolate /*( +nt+k %e%bent+k asa% s+lfenik -ang akan terionisasi %e%bent+k s+lfenat /*O(. "nter%ediate disini dapat dike%balikan oleh aksi dari gl+tathion /Held, 2$15.

itogenik signaling  di%+lai saat per%+kaan sel teradi akti9asi reseptor t-rosin kinase liganddependent , -ang %engaktifkan kaskade penting < kinase +nt+k proliferasi. Kaskade terseb+t akan %e%i'+ generasi H2O2 dari beberapa eni% katalisis, ter%as+k D<H oksidase. Hal terseb+t telah diperkirakan baha prod+ksi H2O2 pada le9el nano%olar dib+t+hkan +nt+k proliferasi dala% respon +nt+k faktor  pert+%b+han. Hidrogen peroksida berinteraksi dengan al+r *O*()as( E)K dan <"3K&kt %elal+i beberapa %ekanis%e. Telah diketah+i baha peningkatan ke'il H2O2 sebagai hasil dari O1 %en+n+kkan peningkatan %as+kn-a ke%bali ke dala% sikl+s sel, di%ana le9el -ang tinggi dari H2O2 akan %e%i'+ sel arrest  dan akan apoptosis setelah la%a %engala%i arrest  /Held, 2$15.

<eroksidoksin bert+gas sebagai reg+lator penting H2O2 dan %itogenik signaling . <eroksidase thiol(dependent   diakti9asi dan direkr+t oleh reseptor sebagai bagian dari sti%+lasi %itogenik dan bert+gas %e%batasi efek dari sti%+lasi )O*(associated  dari kaskade %itogenik /Held, 2$15.

G"mb"r =. "nteraksi )O* dan kaskade %itogenik /Held, 2$15

+.+. D"m7"# ROS

*ebaikn-a tidak terlal+ berpikir baha radikal oksigen %er+pakan hal -ang b+r+k. )adikal oksigen ini bereaksi se'ara ala%i terhadap kehid+pan seperti adan-a sel fagositik %enghasilkan radikal akan %e%b+n+h patogen -ang %engin9asi. da p+la penelitian -ang %en-atakan baha radikal oksigen terlibat dala% intersel+ler dan intrasel+ler signalling . =ontohn-a, adan-a s+peroksida ata+ hidrogen peroksida terhadap sel %e%i'+ peningkatan ke'epatan replikasi D dan proliferasi sel, radikal terseb+t berf+ngsi sebagai %itogenik /). oen, 2$$3.

Disa%ping akti9itas -ang %eng+nt+ngkan terseb+t, )O* +ga dapat %enadi toksik terhadap sel. *e'ara definisi, radikal ters+s+n dari elektron -ang tidak berpasangan, -ang akan %e%b+atn-a sangat reaktif  dan %a%p+ %er+sak se%+a %akro%olek+l ter%as+k lipid, protein dan asa% n+kleat /). oen, 2$$3.

)adikal bebas dan )O* diprod+ksi di dala% organis%e hid+p dan %e%p+n-ai ke+nt+ngan biologik. Dari beberapa penelitian terhadap

radikal bebas dan )O* %engatakan baha %ereka berperan dala% transd+ksi sin-al, sensing o& oxygen tension dan reg+lasi f+ngsi -ang dikontrol oleh konsentrasi oksigen. *elain it+ +ga terlibat dala% siste% i%+n t+b+h. *intesis radikal bebas di dala% t+b+h akan lebih tinggi sela%a %elak+kan latihan fisik -ang intensif /.dietar-fiberfood.'o%.

Ketika radikal bebas dan )O* %en+%p+k di dala% t+b+h akan %en-ebabkan ker+sakan sel, D, lipid, gl+kosa, dan protein. Ker+sakan ini akan %e%i'+ detoriorasi %akanan, disf+ngsi %e%bran sel, %odifikasi protein, inakti9asi eni%, %e%+t+s strand D, ker+sakan otak dan di%ensia. *elain it+ +ga %e%pengar+hi ker+sakan oksidatif -ang %er+pakan prek+rsor pen+aan dan pen-akit seperti kanker, pen-akit  ant+ng, diabetes %ellit+s, atheros'lerosis, hipertensi, sleep apnea, ker+sakan otak dan pen-akit terkait di%ensia seperti pen-akit lhai%er  dan <arkinson /.dietar-fiberfood.'o%.

+.3. H!b!ng"n "n"r" Ter"7i O#%igen Hi7erb"ri# deng"n ROS

Oksigen %er+pakan keb+t+han esensial +nt+k hid+p, dengan kata lain, %an+sia tidak dapat hid+p tanpa oksigen. *elain it+, adan-a prod+k radikal bebas -ang %er+pakan bagian dari Reactive Oxygen Species /)O* tak dapat dihindarkan dari kehid+pan aerob. Karena adan-a str+kt+r ato% terseb+t, oksigen se'ara ala%i %e%iliki biradikal dan +ga %a%p+ %e%i'+ prod+ksi )O* dala% +%lah ban-ak. dan-a paparan le9el oksigen di atas nor%al %er+pakan s+at+ hal -ang har+s bisa diatasi dengan keadaan nor%obarik. Di%+lai dengan adan-a laporan dari 0orrain *%ith tah+n 1#::, di%ana ban-ak artikel %en-atakan baha adan-a toksisitas oksigen %e%p+n-ai h+b+ngan dengan )O*. Dikarenakan adan-a h+b+ngan terseb+t dan diketah+i fakta baha stress oksidatif  %er+pakan hasil dari adan-a peningkatan prod+ksi )O*, %aka HO telah diketah+i %er+pakan 'ontoh -ang bag+s +nt+k %engind+ksi adan-a stress oksidatif, antara pertengahan tah+n #$ dan :$an ti% peneliti dari ;ni9ersitas TeCas %elak+kan penelitan terhadap pen'egahan par+ dan

endogen, -ang +ta%an-a gl+tathion /8*H dan s+peroksida dis%+tase /*OD. eskip+n begit+, penelitian terseb+t perl+ diperhatikan karena %engg+nakan tekanan -ang tinggi ata+ d+rasi -ang la%a, seperti tekanann-a lebih dari 4 at%osfer dan lebih la%a dari 2 a%, -ang %ana tida dapat diterapkan dala% pengg+nakan HO se'ara r+tin +nt+k alasan terape+tik. erdasarkan Undersea and Hyperbaric Medical Societies , tekanan dan d+rasi %aksi%al pe%berian HO -ait+ 2 at% dan 2 a%, range terseb+t terb+kti a%an dan efek sa%ping potensialn-a arang dilaporkan /*i%sek et al , 2$15.

;nt+k %enelaskan h+b+ngan antara treat%ent HO dala% batas terape+tik -ang a%an -ait+ %aksi%al 3 at%osfer & 2 a%, %er+pakan penelitian oleh Departe%ent of <h-siolog- dala% penelitiann-a terhadap tik+s. Dala% penelitian terseb+t, par+(par+, -ang %er+pakan bagian dari h-peroCia h-perbarik, darah&eritrosit, -ang %e%bang+n e%batan h+b+ngan antara par+(par+ dan aringan lain +nt+k %engiri%kan se+%lah besar oksigen, dan otak, karena te%pat -ang paling peka terhadap kondisi h-peroCia dibandingkan dengan organ lain, dipilih sebagai target ideal +nt+k e9al+asi efek HO. <ada tahap aal, terdapat h+b+ngan -ang elas antara tanda stress oksidatif HO dan indikasi siste% antioksidan endogen, -ang %ana bergant+ng dari paparan oksigen %+rni. Tahap selan+tn-a, peningkatan efek HO pada bio%arker oksidan&antioksidan telah diteliti. Ke%+dian h+b+ngan linear dengan la%a d+rasi +ga diteliti, -ang akhirn-a dapat %en-i%p+lkan efek oksidatif h-perbarik h-peroCia adalah bergant+ng pada tekanan dan d+rasi /*i%sek et al , 2$15.

*etelah %engetah+i h+b+ngan aksi paparan&d+rasi HO terhadap siste% oksidan&antioksidan organis%e, selan+tn-a kita perl+ berkonsentrasi tentang seberapa la%a peningkatan le9el prod+k oksidasi ata+ antioksidan bertahan setelah paparan t+nggal pe%berian HO dengan batasan 3 at%osfer sela%a 2 a%. *ebagai hasiln-a, per+bahan ke%bali ke batas nor%al dala% akt+ :$ %enit di par+ dan eritrosit, dan  +ga di aringan korteks otak. enarikn-a, ke%balin-a prod+k oksidasi

teradi ha%pir sat+ setengah a% lebih aal dari akti9itas eni% antioksidan, hal ini %e%b+ktikan baha pe%berian HO a%an pada range terape+tik. Hal %enarik lainn-a dala% penelitian ini -ait+ baha pen+r+nan prod+k oksidatif aringan korteks otak lebih aal dibanding di par+ dan eritrosit. Hal ini %e%b+ktikan baha %eskip+n sebagai target -ang paling peka terhadap h-peroCia, aringan otak %e%p+n-ai %ekanis%e pertahanan endogen -ang baik +nt+k %elaan stress h-perbarik h-peroCia /*i%sek et al , 2$15.

Dala% kondisi klinik, HO se'ara +%+% diberikan setidakn-a 5 kali dan terkadang sa%pai 4$ kali ata+ pada kas+s kh+s+s bisa sa%pai 1$$ kali. <ada penelitian lain, efek k+%+latif potensial oksidatif dari HO di +i pada tik+s -ang terpapar seban-ak 5, 1$, 15, 2$, 3$ dan 4$ kali dala% :$ %enit pada tekanan 2,# at%osfer. Hasil +ta%a dala% penelitian terseb+t %en+n+kkan ak+%+lasi prod+k oksidatif dengan paparan -ang la%a dala% par+ dan eritrosit tapi tidak dala% aringan otak. Kabar baikn-a, %eskip+n akti9asi eni% antioksidan bekera ses+ai peningkatan %arker  stress oksidatif, tidak terlihat -ang %ana -ang lebih %end+k+ng kea%anan HO dala% batas terape+tikn-a /*i%sek et al , 2$15.

Dala% penelitian Dennog et al /1::6, terapi HO s+kses dig+nakan +nt+k treatment beberapa kondisi. eskip+n begit+, paparan konsentrasi -ang tinggi dari oksigen diketah+i akan %e%i'+ ker+sakan sel, ke%+ngkinan karena peningkatan prod+ksi radikal oksigen. )O* %en-ebabkan ker+sakan D, ke%+dian peneliti %elak+kan in9estigasi efek ker+sakan D dari terapi HO dengan 9ersi alkaline dari single cell  gel test. odifikasi D oksidatif dideter%inasi oleh per+bahan D teroksidatif %enadi strand brea%s  %engg+nakan bacterial  &ormamidopyramidine(D gl-'os-lase /F<8, eni% D, -ang se'ara kh+s+s pada bagian #(oCo(g+anin dan for%a%idop-ra%idine. Terapi HO dala% keadaan dibaah terape+tik se'ara n-ata dapat %e%i'+ ker+sakan D pada le+kosit dari se%+a s+bek -ang diteliti. <eningkatan ker+sakan

selan+tn-a, tidak ada efek -ang dite%+kan. <engg+naan protein F<8 -ang dideteksi se'ara signifikan %en-ebabkan ker+sakan setalah terapi HO. Ker+sakan D dideteksi setelah terapi perta%a dan tidak ada terapi berik+tn-a dengan kondisi -ang sa%a, -ang %engindikasikan peningkatan pertahanan antioksidan.

<ada penelitian lain oleh =on'oni T et al /2$$3 %eneliti tentang efek HO pada pert+%b+han dan prod+ksi )O* dari sel fibroblas 3T3&A2 dengan h+b+ngann-a terhadap paparan tekanan dan d+rasi. Hasiln-a %engatakan baha, pada 1 ata, paparan HO ini %eningkatkan proliferasi fibroblas dan efisiensi pert+%b+han klonal. <ada 2,5 ata, paparan 15 %enit HO tidak efektif, di%ana paparan 3$( dan 6$( %enit %eningkatkan ke'epatan proliferasi dan efisiensi pert+%b+han klonal. *ebalikn-a, paparan 12$ %enit se'ara signifikan %en+r+nkan para%eter  terseb+t. <aparan HO dengan 2,5 ata dala% akt+ 12$ %enit terhadap sel %eningkatkan ke'epatan apoptotik dari fibroblas, -ang %ana paparan d+rasi akt+ -ang lebih pendek tidak efektif. *e%+a paparan la%a d+rasi HO pada 2,5 ata %eningkatkan prod+ksi )O* dari fibroblas.

8+rdol F et al /2$$# %elak+kan penelitian dengan ide -ang berdasarkan baha )O* berbaha-a terhadap aringan biologi. T++an penelitian terseb+t adalah %eneliti bagai%ana per+bahan para%eter  stress oksidatif dala% pasien diabetes -ang dilak+kan terapi HO karena +lk+s kaki. 2$ pasien, -ang %endapatkan terapi HO +nt+k diabetes +lk+s kaki, %as+k dala% penelitian. *a%pel darah dia%bil sebel+% HOT dan 3$ %enit setelah kel+ar dari chamber  , pada hari perta%a dan hari ke 15 sesi HOT. ereka dig+nakan +nt+k deter%inasi %alondialdeh-de /D, #(isoprostone dan advanced oxidation protein products /O<<. 0e9el #( isoprostane dan O<< tidak %engala%i per+bahan se'ara ignifikan pada sesi perta%a HOT, na%+n ked+an-a %eningkat pada hari ke 15 /pN$,$5. D han-a %eningkat pada saat sesi perta%a HOT dan tidak %engala%i per+bahan pada hari ke 15. 0e9el plas%a O<< se'ara signifikan %en+r+n setelah sesi ke 15 HOT. <en+r+nan le9el O<<

%en+n+kkan adan-a peningkatan oksigenasi aringan karena HOT -ang %+ngkin akan %engaktifkan faktor endogen -ang %en'egah efek berbaha-a dari pen-akit it+ sendiri.

Terapi oksigen hiperbarik %eningkatkan pe%bent+kan radikal bebas oksigen, -ang %engoksidasi protein dan lipid %e%bran, -ang ke%+dian akan %en-ebabkan ker+sakan D dan %engha%bat f+ngsi %etabolis%e bakteri. HO sangat efektif terhadap bakteri anaerob dan %e%fasilitasi oxygen dependent pero%sidase system le+kosit dala% %e%b+n+h bakteri. Terapi oksigen hiperbarik +ga %eningkatkan oxygen dependent transport dari beberapa enis antibiotik sehingga dapat %ene%b+s di dinding sel bakteri /ell et al , 2$$4.

*pesies oksigen reaktif /)O* dapat %e%ediasi toksisitas O2, -ang teradi pada toksisitas oksigen akibat HOT %elip+ti 'edera par+, efek siste% saraf p+sat di%anifestasikan oleh keang grand mal , dan efek pada %ata seperti %iopia re9ersibel. )O* dan spesies nitrogen reaktif /)*  +ga berf+ngsi sebagai %olek+l sin-al di kaskade transd+ksi, ata+ al+r, +nt+k berbagai faktor pert+%b+han, sitokin, dan hor%on. *eperti, spesies reaktif terseb+t dapat %enghasilkan baik positif ata+ efek negatif tergant+ng konsentrasi dan lokalisasi intrasel+ler. /8ogna et al , 2$12 7 Tho%, 2$12 7 Tho%, 2$$:

Toksisitas oksigen dapat di'egah pada ha%pir se%+a aringan dengan 'ara %e%berikan 5 %enit +dara setiap 3$ %enit oksigen. Hal ini %e%berikan kese%patan bagi antioksidan %enetralisir )O* -ang terbent+k sela%a periode hiperoksigenasi /*ahni et al ., 2$$3.

BAB 3

BAB /

KESIMPULAN

Terapi oksigen hiperbarik adalah pe%berian oksigen tekanan tinggi +nt+k pengobatan -ang dilaksanakan dala% r+ang +dara bertekanan tinggi. Terapi ini dialankan di dala% chamber  bertekanan 2(3 T sela%a 1,5(2 a%.

*e'ara +%+% ko%plikasi -ang sering pada HOT -ait+ teradin-a barotra+%a dan toksisitas oksigen. erdasarkan penelitian -ang telah ada %engatakan baha -ang berpengar+h terhadap ko%plikasi & efek sa%ping it+ tergant+ng dari paparan tekanan dan d+rasi, -ang %ana %aksi%al 3 ata sela%a 2 a%.

 dan-a toksisitas oksigen pada terapi oksigen hiperbarik %eningkatkan pe%bent+kan radikal bebas oksigen ata+ Reactive Oxygen Species (ROS , -ang %engoksidasi protein dan lipid %e%bran, -ang ke%+dian akan %en-ebabkan ker+sakan D dan %engha%bat f+ngsi %etabolis%e bakteri.

Ketika prod+ksi )O* di dala% sel se'ara signifikan %eningkat rasion-a dari netralisasi oleh siste% antioksidan, sel terseb+t akan %engala%i stress oksidatif. *tress oksidatif -ang ter+s(%ener+s dapat %e%i'+ ketidaksei%bangan f+ngsi sel+ler, ke%atian sel, pen+aan, ata+ per+bahan %enadi keganasan.

Toksisitas oksigen dapat di'egah pada ha%pir se%+a aringan dengan 'ara %e%berikan 5 %enit +dara setiap 3$ %enit oksigen. Hal ini %e%berikan kese%patan bagi antioksidan %enetralisir )O* -ang terbent+k sela%a periode hiperoksigenasi.

DAFTAR PUSTAKA

eliko9, lekse- ?, et al . 2$15. )cell and reactive oxygen species. 8er%an- > Ao+rnal of io%edi'al *'ien'e. Diakses # *epte%ber  2$16

ell, =.., 8ill. 2$$4. Hyperbaric Oxygen/ its uses, mechanisms o& action and outcomes. OCford Ao+rnals, no 3:!, pp.3#5(3:5

hatta'har-a, *+sinan. 2$15. Reactive Oxygen Species and Cellular  0e&ense System. "ndia > Depart%ent of iote'hnolog- Aa-pee "nstit+te of "nfor%ation Te'hnolog-.

r-an, i'holas, et al . 2$12. Reactive Oxygen Species (ROS* 1amily o&  1ate 0eciding Molecules ivotal in Constructive 2n&lammation and  3ound Healing . ;K > The "nstit+te of geing and =hroni' Diseases ;ni9ersit- of 0i9erpool.

=on'oni, T, et al . 2$$3. '&&ects o& hyperbaric oxygen on proli&erative and  apoptotic activities and reactive oxygen species generation in mouse &ibroblast 4)4567 cell line. "tal- > Departe%ent of  <har%a'e+ti'al *'ien'es ;ni9ersit- of <ad+a. Diakses # *epte%ber 2$16

Dennog, et al . 1::6. 0etection o& 0-* damage a&ter hyperbaric oxygen (H8O therapy . 8er%an- > bteil+ng ediinis'he 8enetik ;ni9ersitat ;l%. Diakses # *epte%ber 2$16

1ree Radical and Reactive Oxygen Species/ bene&it, &ree radical side e&&ect (disease and aging. 2$12. N.dietar-fiberfood.'o%P . Diakses 1$ *epte%ber 2$16

8ogna, et al . 2$12. Reoxygenation causes hypoxic tumor regression through restoration o& p94 :ildtype con&ormation and post translational modi&ications. "ndia > Aaaharlal ehr+ ;ni9ersit-N(7:99))).n"!re.m9ddi%9>!rn"'9?39n398!''9ddi%+,-+-".( m'P

8+rdol F, et al. 2$$#. 'arly and late e&&ects o& hyperbaric oxygen treatment  on oxidative stress parameters in diabetic patients. T+rke- > Departe%ent of io'he%istr- "stanb+l ;ni9ersit-. Diakses # *epte%ber 2$16

Held, <a+l. 2$15.  *n 2ntroduction to Reactive Oxygen Species. ;* > iotek "nstr+%ents "n'. Diakses # *epte%ber 2$16

Hole, <a+l *, et al . 2$11. 0o reactive oxygen species play a role in myeloid leu%imias ; ;K > Departe%ent of edi'al 8eneti's =ardiff  ;ni9ersit-. Diakses # *epte%ber 2$16

Aain K.K. 2$$:. )extboo% o& Hyperbaric Medicine, 5th _{)e9isied and} ;pdated ?ersion, =hapter #> "ndi'ations, =ontraindi'ations, and =o%pli'ations of HO Therap-, Hogrefe> 8er%an-, pp !5(#$

Kindall, E< Q Bhelan HT. 1:::. )he hysiologic '&&ect O& )he Hyperbaric Oxygen. Florida> est <+blishing

=o%pan-0KE*0. 2$13. +k+ ar "l%+ Kesehatan <en-ela%an dan Hiperbarik

attila, Heta et al . 2$15. Reactive Oxygen Species / Reactions and  0etection &rom hotosynthetic )issues. Finland > Depart%ent of  io'he%istr-&ole'+lar <lant iolog- ;ni9ersit- of T+rk+.

+rph-, i'hael <. 2$$:. Ho: mitochondria produce reactive oxygen species. ;K > )= D+nn +trition ;nit. Diakses # *epte%ber 2$16

*ahni T, et al . 2$$3. Hyperbaric Oxygen )herapy / Current )rends and   *pplications. "ndia > A sso' <h-si'ians.

*alin, Karine, et al . 2$15. 2ndividuals :ith Higher Metabolic Rates Have <o:er <evels o& Reactive Oxygen Species 2n =ivo . ;K > ;ni9ersit-of 8lasgo.

*i%sek, et al . 2$15. )he Relation o& Hyperbaric Oxygen :ith Oxidative Stress > Reactive Mmolecules in *ction. T+rke- > Departe%ent of  ;ndersea Q H-perbari' edi'ine, 8+lhane ilitar- edi'al  'ade%-. Diakses # *epte%ber 2$16

Tho%, *tephen ) .D, <h.D. 2$11. Hyperbaric oxygenits mechanism

and e&&icacy N

http>&&.n'bi.nl%.nih.go9&p%'&arti'les&<=3$5#32!&P

Biboo, dit-o. 2$15. O%sigen Hiperbari%/ )erapi ercepatan enyembuhan <u%a. 0a%p+ng > agian Fisiologi, Fak+ltas Kedokteran ;ni9ersitas 0a%p+ng. http>&&+ke.kedokteran.+nila.a'.id&indeC.php&+ke&arti'le&9ieFile&645 &64:

LAMPIRAN

eliko9, lekse- ?, et al . 2$15. )cell and reactive oxygen species. 8er%an- > Ao+rnal of io%edi'al *'ien'e. Diakses # *epte%ber  2$16

ell, =.., 8ill. 2$$4. Hyperbaric Oxygen/ its uses, mechanisms o& action and outcomes. OCford Ao+rnals, no 3:!, pp.3#5(3:5

hatta'har-a, *+sinan. 2$15. Reactive Oxygen Species and Cellular  0e&ense System. "ndia > Depart%ent of iote'hnolog- Aa-pee "nstit+te of "nfor%ation Te'hnolog-.

r-an, i'holas, et al . 2$12. Reactive Oxygen Species (ROS* 1amily o&  1ate 0eciding Molecules ivotal in Constructive 2n&lammation and  3ound Healing . ;K > The "nstit+te of geing and =hroni' Diseases ;ni9ersit- of 0i9erpool.

=on'oni, T, et al . 2$$3. '&&ects o& hyperbaric oxygen on proli&erative and  apoptotic activities and reactive oxygen species generation in mouse &ibroblast 4)4567 cell line. "tal- > Departe%ent of  <har%a'e+ti'al *'ien'es ;ni9ersit- of <ad+a. Diakses # *epte%ber 2$16

Dennog, et al . 1::6. 0etection o& 0-* damage a&ter hyperbaric oxygen (H8O therapy . 8er%an- > bteil+ng ediinis'he 8enetik ;ni9ersitat ;l%. Diakses # *epte%ber 2$16

1ree Radical and Reactive Oxygen Species/ bene&it, &ree radical side e&&ect (disease and aging. 2$12. N.dietar-fiberfood.'o%P . Diakses 1$ *epte%ber 2$16

8ogna, et al . 2$12. Reoxygenation causes hypoxic tumor regression through restoration o& p94 :ildtype con&ormation and post translational modi&ications. "ndia > Aaaharlal ehr+ ;ni9ersit-N(7:99))).n"!re.m9ddi%9>!rn"'9?39n398!''9ddi%+,-+-".( m'P

8+rdol F, et al. 2$$#. 'arly and late e&&ects o& hyperbaric oxygen treatment  on oxidative stress parameters in diabetic patients. T+rke- > Departe%ent of io'he%istr- "stanb+l ;ni9ersit-. Diakses # *epte%ber 2$16

Held, <a+l. 2$15.  *n 2ntroduction to Reactive Oxygen Species. ;* > iotek "nstr+%ents "n'. Diakses # *epte%ber 2$16

Hole, <a+l *, et al . 2$11. 0o reactive oxygen species play a role in myeloid leu%imias ; ;K > Departe%ent of edi'al 8eneti's =ardiff  ;ni9ersit-. Diakses # *epte%ber 2$16

Aain K.K. 2$$:. )extboo% o& Hyperbaric Medicine, 5th _{)e9isied and} ;pdated ?ersion, =hapter #> "ndi'ations, =ontraindi'ations, and =o%pli'ations of HO Therap-, Hogrefe> 8er%an-, pp !5(#$

Kindall, E< Q Bhelan HT. 1:::. )he hysiologic '&&ect O& )he Hyperbaric Oxygen. Florida> est <+blishing

attila, Heta et al . 2$15. Reactive Oxygen Species / Reactions and  0etection &rom hotosynthetic )issues. Finland > Depart%ent of  io'he%istr-&ole'+lar <lant iolog- ;ni9ersit- of T+rk+.

+rph-, i'hael <. 2$$:. Ho: mitochondria produce reactive oxygen species. ;K > )= D+nn +trition ;nit. Diakses # *epte%ber 2$16

). oen. 2$$3. 1ree Radicals and Reactive Oxygen N.9i9o.'olostate.ed+ P . Diakses 1$ *epte%ber 2$16

*ahni T, et al . 2$$3. Hyperbaric Oxygen )herapy / Current )rends and   *pplications. "ndia > A sso' <h-si'ians.

*alin, Karine, et al . 2$15. 2ndividuals :ith Higher Metabolic Rates Have <o:er <evels o& Reactive Oxygen Species 2n =ivo . ;K > ;ni9ersit-of 8lasgo.

*i%sek, et al . 2$15. )he Relation o& Hyperbaric Oxygen :ith Oxidative Stress > Reactive Mmolecules in *ction. T+rke- > Departe%ent of  ;ndersea Q H-perbari' edi'ine, 8+lhane ilitar- edi'al  'ade%-. Diakses # *epte%ber 2$16

Tho%, *tephen ) .D, <h.D. 2$11. Hyperbaric oxygenits mechanism

and e&&icacy N