1
A.Latar Belakang Masalah
Diabetes Melitus (DM) atau yang lebih dikenal masyarakat dengan
penyakit kencing manis adalah salah satu penyakit degeneratif yang mendapat
perhatian khusus dunia medis. World Health Organization (WHO) mengestimasikan bahwa lebih dari 346 juta orang di seluruh dunia menderita DM.
Jumlah ini kemungkinan akan meningkat lebih dari dua kali lipat pada tahun 2030
tanpa intervensi apapun (Shrivastava, 2013).
Diabetes melitus menduduki peringkat ke-6 sebagai penyebab kematian.
Sekitar 1,3 juta orang meninggal akibat diabetes dan 4% meninggal sebelum usia
70 tahun. Diabetes melitus pada tahun 2030 diperkirakan akan menempati urutan
ke-7 penyebab kematian dunia dan di Indonesia diperkirakan pada tahun 2030 akan
memiliki penyandang DM (diabetisi) sebanyak 21,3 juta jiwa (Depkes, 2013).
Berdasarkan data Badan Pusat Statistik Indonesia tahun 2003, diperkirakan
penduduk Indonesia yang berusia diatas 20 tahun sebanyak 133 juta jiwa. Data
prevalensi menunjukkan penderita DM sebesar 14,7% pada daerah urban dan 7,2%
pada daerah rural, maka diperkirakan pada tahun 2003 terdapat sejumlah 8,2 juta
penyandang diabetes di daerah urban dan 5,5 juta di daerah rural. Selanjutnya,
berdasarkan pola pertambahan penduduk, diperkirakan pada tahun 2030 nanti akan
ada 194 juta penduduk yang berusia di atas 20 tahun dan dengan asumsi prevalensi
DM pada urban (14,7%) dan rural (7,2%) maka diperkirakan terdapat 12 juta
Diabetes melitus (DM) adalah gangguan metabolisme yang dihasilkan dari
kerusakan pada sekresi insulin dan/atau aksi insulin, yang menghasilkan
hiperglikemia dengan gangguan karbohidrat, lemak dan protein metabolisme
(Heydari et al., 2009). Menurut American Diabetes Association (ADA), DM termasuk penyakit kronik yang membutuhkan pengobatan secara berkelanjutan.
Sampai saat ini DM termasuk suatu penyakit yang masih belum dapat
disembuhkan, tetapi sudah dapat dikendalikan agar tidak terjadi komplikasi dengan
dilakukan perawatan kontinyu selama hidupnya (Tjokroprawiro, 2003).
Angka kejadian diabetes melitus tipe 2 lebih tinggi dibandingkan DM tipe
lainnya, yaitu 90% dari seluruh kasus diabetes melitus. Menurut estimasi WHO,
prevalensi DMT2 (Diabetes Melitus Tipe 2) di Indonesia cenderung meningkat
154% dari 2000 prevalensi pada tahun 2030 (Widyahening & Soewondo, 2012).
Banyaknya jumlah kasus DM tipe 2 dipengaruhi oleh gaya hidup, kurangnya
aktivitas fisik, dan makanan yang dikonsumsi (Kurniawan, 2010).
Pengatasan DM dapat dilakukan melalui intervensi non farmakologis dan
intervensi farmakologis. Intervensi non farmakologis diantaranya perubahan pola
diet dan pelatihan jasmani secara teratur. Intervensi farmakologis diberikan jika
intervensi non farmakologis dirasa tidak cukup mampu mengatur kadar glukosa
darah pasien. Terdapat banyak pilihan intervensi farmakologis untuk pasien
diabetes diantaranya Obat Hipoglikemik Oral (OHO) yang meliputi pemicu sekresi
insulin (golongan sulfonilurea dan glinid), penambahan sensitivitas terhadap
insulin (golongan tiazolidindion), penghambatan glukoneogenesis (metformin),
(Perkeni, 2011). Adanya berbagai macam dan jenis obat tersebut memungkinkan
dokter mempunyai banyak alternatif dalam memilih obat yang dikehendaki dalam
menangani pasien. Banyaknya jenis obat yang tersedia ternyata juga memberikan
masalah tersendiri dalam praktik, terutama dalam memilih dan menggunakan obat
secara benar dan aman, sehingga para pemberi pelayanan (provider) atau para dokter (prescriber) harus mengetahui secara rinci obat apa yang sering digunakan dan dapat memberikan manfaat klinik yang optimal bagi pasien.
Gejala diabetes melitus yang tidak begitu khas menyebabkan banyak
penderita yang tidak menyadari bahwa dirinya mengidap diabetes melitus. Kerap
terjadi, penderita baru mengetahui bahwa dirinya mengidap diabetes melitus setelah
mengalami berbagai komplikasi. Pengidap diabetes melitus cenderung menderita
komplikasi akut maupun kronik. Kedua bentuk komplikasi tersebut tampaknya
bertalian erat dengan defisiensi insulin atau hiperglikemia (Asdie, 2000).
Komplikasi tersebut menyebabkan semakin kompleksnya regimen terapi yang
diperoleh pasien. Regimen terapi yang kompleks akan sebanding dengan resiko
terjadinya DRP. Penelitian yang dilakukan oleh Puspitasari (2008) di RS Sardjito
Yogyakarta mengenai Drug Related Problems (DRPs) dan pengaruhnya terhadap kontrol kadar gula darah pada pasien DM tipe 2 rawat jalan yang diterapi dengan
insulin, menunjukkan bahwa DRPs yang terjadi sebesar 89% dari total kasus dalam
penelitian yang meliputi 4% dari total kasus pasien yang mengalami obat salah,
56% kasus dari total kasus pasien yang mengalami dosis terlalu rendah, 67% kasus
dari total kasus pasien yang mengalami advers drug reaction, 35% kasus dari total kasus ketidakpatuhan dan tidak ditemukan kejadian terapi tanpa indikasi dan dosis
terlalu tinggi.Ketidaktepatan pemilihan terapi akan mempengaruhi outcome terapi pasien. Penggunaan obat yang tidak tepat memberikan dampak negatif berupa
kemungkinan terjadinya efek samping yang tidak diharapkan, timbulnya resistensi
obat, interaksi obat, pemborosan anggaran, dan secara tidak langsung akan
menurunkan mutu pelayanan pengobatan dan pelayanan kesehatan (Dinkes Bali,
2011).
Melihat angka kejadian DM yang tinggi serta bahayanya komplikasi yang
ditimbulkan, perlu dilakukan penanganan DM secara rasional baik dengan terapi
farmakologis maupun terapi non farmakologis. Untuk mencapai pengobatan yang
rasional perlu dilakukan identifikasi pola penggunaan obat antidiabetika di suatu
lokasi. Dari hasil identifikasi tersebut kemudian dibandingkan dengan standar yang
berlaku kemudian dilihat kesesuaiannya. Data tersebut kemudian dapat digunakan
sebagai bahan evaluasi dalam penanganan penyakit DM.
Rumah Sakit Umum Negara merupakan Rumah Sakit milik pemerintah
Kabupaten Jembrana Provinsi Bali yang menyelenggarakan kegiatan pelayanan
kesehatan berupa rawat jalan, rawat inap dan rawat darurat yang mencakup
pelayanan medis dan penunjangnya. Berdasarkan data Profil Rumah Sakit Umum
Negara Tahun 2013, diabetes melitus tipe 2 menduduki peringkat no 2 dari 10 besar
penyakit instalasi rawat inap pada tahun 2013. Berdasarkan data tersebut dapat
disimpuklan bahwa prevalensi diabetes melitus tipe 2 di daerah tersebut cukup
tinggi, sehingga diperlukan pengkajian mengenai pola penggunaan obat yang
digunakan dan outcome terapinya sehingga akan diperoleh gambaran keadaan pasien DM tipe 2 di kota Negara. Selain itu hasil dari penelitian dapat digunakan
atau diterapkan untuk meningkatkan pelayanan kesehatan di Rumah Sakit Umum
Negara, Bali.
B.Rumusan Masalah
1. Bagaimana karakteristik pasien diabetes melitus tipe 2 di instalasi rawat inap
Rumah Sakit Umum Negara pada periode Januari-Desember 2014 ?
2. Bagaimana pola penggunaan antidiabetika pada pasien diabetes melitus tipe 2
di instalasi rawat inap Rumah Sakit Umum Negara pada periode Januari-Desember
2014 ?
3. Apakah terdapat hubungan antara ketepatan pengobatan dan outcome terapi penggunaan obat antidiabetika pada pasien diabetes melitus tipe 2 di instalasi rawat
inap Rumah Sakit Umum Negara pada periode Januari-Desember 2014 ?
C.Tujuan Penelitian
1. Mengetahui karakteristik pasien diabetes melitus tipe 2 di instalasi rawat inap
Rumah Sakit Umum Negara pada periode Januari-Desember 2014.
2. Mengetahui pola penggunaan antidiabetika pada pasien diabetes melitus tipe 2
di instalasi rawat inap Rumah Sakit Umum Negara pada periode Januari-Desember
2014.
3. Mengetahui hubungan antara ketepatan pengobatan dan outcome terapi penggunaan obat antidiabetika pada pasien diabetes melitus tipe 2 di instalasi rawat
D.Manfaat Penelitian
Penelitian ini diharapkan dapat bermanfaat dan dapat memberikan
pengetahuan baik secara teoritis maupun praktis, meliputi :
1. Sebagai penyedia informasi atau data tambahan mengenai pola penggunaan
obat diabetes melitus tipe 2 sehingga dapat digunakan sebagai dasar pembanding
dalam pengambilan keputusan terapi DM selanjutnya.
2. Sebagai bahan evaluasi terhadap pemberian obat antidiabetika pada pasien
diabetes melitus tipe 2 di instalasi rawat inap Rumah Sakit Umum Negara sehingga
dapat digunakan sebagai bahan acuan bagi rumah sakit untuk menyusun standar
terapi dan peningkatan mutu pelayanan medis khususnya pada penyakit diabetes
melitus tipe 2 di instalasi rawat inap Rumah Sakit Umum Negara.
3. Sebagai bahan pembanding dan pelengkap bagi penelitian selanjutnya.
4. Menambah ilmu pengetahuan dan pengalaman bagi peneliti.
E.Tinjauan Pustaka 1. Definisi diabetes melitus
Menurut American Diabetes Association (ADA) tahun 2010, diabetes melitus merupakan suatu kelompok penyakit metabolik dengan karakteristik
hiperglikemia yang terjadi karena kelainan sekresi insulin, kerja insulin, atau
kedua-duanya (Perkeni, 2011). WHO mendefinisikan DM sebagai kelainan
metabolik yang memiliki karakter hiperglikemia kronik sebagai akibat dari
penurunan sekresi insulin, penurunan aksi insulin, atau keduanya. Gangguan
metabolisme karbohidrat, lemak, dan protein yang terjadi pada penderita DM
2. Epidemiologi diabetes melitus
Prevalensi terjadinya diabetes melitus di dunia tergolong tinggi. Tahun
1995 terdapat sekitar 135.000.000 orang menderita diabetes dan peningkatan 300
juta kasus diperkirakan terjadi pada tahun 2025. Akhir tahun 2012 diperkirakan
sejumlah 347 juta menderita diabetes, dan diprediksikan pada tahun 2030 akan
terdapat 552 juta kasus diabetes yaitu 9,9% dari orang dewasa di dunia (Vlad &
Remus, 2012). Prevalensi diabetes untuk semua kelompok umur di seluruh dunia
diperkirakan menjadi 2,8% pada tahun 2000 dan 4,4% pada 2030. Jumlah penderita
diabetes diperkirakan meningkat dari 171 juta pada tahun 2000 menjadi 366 juta
tahun 2030. Sebagian besar penderita diabetes di negara berkembang berada pada
pada rentang usia 45-64 tahun sebaliknya pada negara maju berada pada usia >64
tahun (Wild et al., 2004).
WHO memprediksikan adanya peningkatan jumlah penyandang diabetes
yang cukup besar pada tahun-tahun mendatang. Kenaikan jumlah penyandang DM
di Indonesia dari 8,4 juta pada tahun 2000 menjadi sekitar 21,3 juta pada tahun
2030. Senada dengan WHO, International Diabetes Federation (IDF) pada tahun 2009, memprediksi kenaikan jumlah penyandang DM dari 7,0 juta pada tahun 2009
menjadi 12,0 juta pada tahun 2030. Meskipun terdapat perbedaan angka prevalensi,
laporan keduanya menunjukkan adanya peningkatan jumlah penyandang DM
sebanyak 2-3 kali lipat pada tahun 2030 (Perkeni, 2011).
3. Tanda dan gejala diabetes melitus
Gejala diabetes melitus tidak begitu khas sehingga banyak penderita yang
Diabetes Association (ADA), gejala yang sering muncul pada penderita diabetes melitus adalah poliuria (sering buang air kecil), polidipsia (sering haus), polifagia
(cepat merasa lapar), penurunan berat badan yang tidak diketahui penyebabnya,
penglihatan kabur, badan terasa lemah, dan iritabilitas. International Diabetes Federation (IDF) juga menyebutkan gejala yang sama pada penderita DM (kecuali iritabilitas), ditambah penyembuhan luka yang lambat/lama dan terjadinya infeksi
berulang. Walaupun gejala-gejala tersebut dapat terlihat pada penderita DM tipe 1,
namun munculnya satu atau beberapa gejala belum tentu dapat digunakan untuk
diagnosis awal DM tipe 2. Pasien DM tipe 2 pada umumnya tidak menyadari bahwa
pasien tersebut terkena DM sampai komplikasi DM muncul (Clark et al., 2007). Perkeni (2011) mengklasifikasikan gejala DM menjadi dua yakni keluhan klasik
dan keluhan lain. Keluhan klasik DM berupa poliuria, polidipsia, polifagia, dan
penurunan berat badan yang tidak dapat dijelaskan sebabnya. Keluhan lain dapat
berupa: lemah badan, kesemutan, gatal, mata kabur, dan disfungsi ereksi pada pria,
serta pruritis vulvae pada wanita.
4. Klasifikasi diabetes melitus
American Diabetes Association (ADA) mengklasifikasikan DM berdasarkan etiologinya menjadi empat tipe:
a. Diabetes melitus tipe 1
Terjadinya DM tipe 1 diakibatkan karena kerusakan sel beta pankreas yang
menyebabkan kekurangan insulin absolut. Kerusakan sel beta pankreas dapat
1) Sistem imun (immune-mediated diabetes)
Diabetes melitus yang dipengaruhi oleh sistem imun dikenal dengan istilah
Insulin Dependent Diabetes Melitus (IDDM). DM ini terjadi pada 5-10 % dari kasus DM. Immune-mediated diabetes biasanya terjadi pada masa kanak-kanak dan remaja, tetapi tidak menutup kemungkinan terjadi pada berbagai tingkat usia.
Penderita juga rentan terhadap gangguan autoimun lain seperti Grave’s disease, tiroiditis Hashimoto, dan Addison’s disease (ADA, 2010).
2) Idiopatik
Etiologi diabetes tipe ini tidak diketahui. Beberapa pasien berada dalam
kondisi kekurangan insulin yang permanen dan rentan terhadap ketoasidosis, tetapi
tidak terbukti disebabkan oleh autoimun (ADA, 2010).
b. Diabetes melitus tipe 2
DM tipe 2 atau yang dikenal dengan Non Insulin Dependent Diabetes Melitus (NIDDM) terjadi pada 90-95% kasus diabetes dan ditandai dengan resistensi insulin ataupun defisiensi insulin. Sebagian besar pasien DM tipe 2
mengalami obesitas yang akan memicu resistensi insulin. DM tipe ini sering kali
tidak terdiagnosis selama bertahun-tahun karena hiperglikemia berkembang secara
bertahap dan dalam tahap awal gejala yang ditimbulkan tidak cukup berat dirasakan
oleh pasien sehingga pasien kurang peka terhadap kemungkinan terjadinya diabetes
c. Diabetes melitus tipe spesifik
Beberapa kasus diabetes terkait dengan penurunan fungsi sel beta. Tipe
diabetes ini dikarakterisasi dengan onset hiperglikemia pada usia dini (kurang dari
25 tahun). Beberapa penyebab DM tipe spesifik diantaranya:
1) Penyakit pankreas eksokrin
Gangguan pada pankreas dapat menjadi penyebab terjadinya diabetes,
misalnya pankreatitis, trauma, infeksi, pankreatektomi, dan kanker pankreas (ADA,
2010).
2) Paparan kimia atau obat
Obat atau senyawa kimia dapat menyebabkan diabetes pada individu yang
mengalami resistensi insulin. Contoh obat dan senyawa kimia yang menginduksi
DM antara lain glukokortikoid, agonis β-adrenergik, thiazid, asam nikotinik (ADA, 2010).
3) Infeksi
DM tipe ini terjadi karena paparan virus. Virus tersebut antara lain
cytomegalovirus dan adenovirus. Virus tersebut dapat menyebabkan kerusakan sel beta pankreas (ADA, 2010).
4) Endokrinopati
Beberapa hormon seperti growth hormone, kortisol, glukagon, dan epinefrin merupakan antagonis aksi insulin. Kelebihan hormon-hormon tersebut
seperti pada akromegali dan Cushing’s syndrome dapat memicu terjadinya diabetes. Hal ini terjadi pada individu yang mengalami kekurangan sekresi insulin dan
d. Diabetes melitus gestasional
Diabetes melitus gestasional didefinisikan sebagai intoleransi glukosa
dimana onset atau deteksi awal terjadinya DM pada masa kehamilan. Sebanyak 7%
dari seluruh kehamilan terjadi komplikasi DM gestasional (ADA, 2010).
5. Etiologi dan patofisiologi diabetes melitus
a. Diabetes melitus tipe 1
Pada pulau langerhans kelenjar pankreas terdapat beberapa tipe sel, yaitu
sel α yang memproduksi glukagon, sel β yang memproduksi insulin, dan sel γ yang memproduksi hormon somatostatin. Serangan autoimun secara langsung pada
kelenjar pankreas terutama pulau langerhans mengakibatkan defisiensi sekresi
insulin yang menyebabkan gangguan metabolisme yang menyertai DM tipe 1.
Fungsi dari sel α juga menjadi tidak normal (sekresi glukagon berlebihan).
Normalnya jika terjadi hiperglikemia maka sekresi glukagon akan menurun, namun
pada DM tipe 1 tidak terjadi demikian sehingga manifestasi klinik penderita DM
tipe 1 ini adalah ketoasidosis diabetik jika tidak segera diberikan insulin (Rodboard
et al., 2007).
b. Diabetes melitus tipe 2
Etiologi DM tipe 2 merupakan multifaktor yang belum pernah sepenuhnya
terungkap jelas. Faktor genetik dan lingkungan yang cukup besar mempengaruhi
munculnya DM tipe 2 ini, diantaranya obesitas, diet tinggi lemak dan sedikit serat,
c. Diabetes melitus tipe spesifik
Penyebab DM tipe spesifik antara lain faktor genetik (ketidakmampuan
genetik untuk mengonversi proinsulin menjadi insulin akibat kelainan fungsi sel β-pankreas atau kelainan insulin), penyakit eksokrin pada β-pankreas, dan paparan
kimia seperti pada pengobatan HIV/AIDS atau transplantasi organ. DM tipe
spesifik dikarakterisasi dengan gangguan sekresi insulin dengan minimal atau tanpa
resistensi insulin (Trplitt et al., 2009). d. Diabetes gestasional
Diabetes gestasional adalah diabetes yang terdiagnosis selama masa
kehamilan. DM tipe ini bersifat sementara dan dapat kembali normal setelah
melahirkan. Gestational Diabetes Mellitus (GDM) biasanya terdeteksi pada atau setelah trimester kedua. Terjadinya GDM dapat berakibat buruk pada janin yang
dikandung antara lain malformasi kongenital, peningkatan berat badan bayi saat
lahir, dan meningkatkan resiko mortalitas perinatal (Depkes, 2005).
6. Faktor resiko diabetes melitus
Seseorang yang memiliki faktor resiko DM harus waspada terhadap
kemungkinan menderita diabetes melitus. Semakin cepat kondisi diabetes melitus
diketahui dan diatasi, semakin mudah untuk mengontrol kadar glukosa darah dan
mencegah komplikasi yang dapat terjadi. Faktor resiko untuk DM adalah (Depkes,
2005):
a. Riwayat meliputi diabetes dalam keluarga, diabetes gestasional, melahirkan
bayi dengan berat badan (BB) > 4 kg, PCOS (Polycystic Ovary Syndrome), IFG atau IGT
b. Obesitas, jika berat badan > 120% BB ideal
c. Usia, usia yang rentan terkena DM adalah 20-59 tahun sebesar 8,7%,
sedangkan usia >65 tahun sebesar 18%
d. Ras
e. Hipertensi, jika nilai tekanan darah >140/90 mmHg
f. Hiperlipidemia, jika kadar HDL <35 mg/dL atau kadar lipid >250 mg/dL
Faktor lain, kurang olah raga dan pola makan rendah serat.
7. Diagnosis diabetes melitus
Diagnosis DM ditegakkan atas dasar pemeriksaan kadar glukosa darah.
Diagnosis tidak dapat ditegakkan atas dasar adanya glukosauria. Guna penentuan
diagnosis DM, pemeriksaan glukosa darah yang dianjurkan adalah pemeriksaan
glukosa secara enzimatik dengan bahan darah plasma vena. Diagnosis DM dapat
ditegakkan dalam 3 cara (Parkeni, 2011) :
a. Jika keluhan klasik ditemukan, maka pemeriksaan glukosa plasma sewaktu
>200 mg/dL sudah cukup untuk menegakkan diagnosis DM.
b. Pemeriksaan glukosa plasma puasa ≥126 mg/dL dengan adanya keluhan klasik.
c. Tes toleransi glukosa oral (TTGO). Meskipun TTGO dengan beban 75 g
glukosa lebih sensitif dibanding dengan pemeriksaan glukosa plasma puasa, namun
pemeriksaan ini memiliki keterbatasan tersendiri. TTGO sulit untuk dilakukan
berulang-ulang dan dalam praktek sangat jarang dilakukan karena membutuhkan
8. Penyulit diabetes melitus
Penyulit memiliki definisi yang sama dengan komplikasi yaitu penyakit
yang timbul sebagai tambahan penyakit lain yang sudah ada. Komplikasi pada DM
dapat berupa akut maupun kronis. Komplikasi ini akan berpengaruh pada pemilihan
terapi antidiabetika. Secara umum, komplikasi DM dibagi menjadi komplikasi
makrovaskuler (penyakit jantung koroner, penyakit arteri perifer, dan stroke) dan
mikrovaskuler (diabetes nefropati, neuropati, dan retinopati). Kontrol gula darah
dan modifikasi gaya hidup dapat mengurangi resiko terjadinya komplikasi tersebut
(Marshall et al., 2006).
9. Penatalaksanaan diabetes melitus
Tujuan umum penatalaksanaan penyakit diabetes melitus adalah
meningkatkan kualitas hidup penyandang DM. Tujuan tersebut dijabarkan menjadi
3 bagian yakni tujuan jangka pendek, tujuan jangka panjang dan tujuan akhir.
Tujuan jangka pendek diantaranya menghilangkan keluhan dan tanda DM,
mempertahankan rasa nyaman, serta tercapainya target pengendalian glukosa
darah. Sedangkan tujuan jangka panjang adalah tercegah dan terhambatnya
progresivitas penyulit mikroangiopati, makroangiopati dan neuropati dengan tujuan
akhir berupa turunnya morbiditas dan mortalitas (Perkeni, 2006).
Tabel I. Target terapi DM
Parameter Target kadar
Kadar glukosa darah puasa 90-130 mg/dL
Kadar glukosa darah 2 jam setelah makan < 180 mg/dL Kadar HbA1c <7% Kadar HDL Pria > 45 mg/dL Wanita > 55 mg/dL Kadar trigliserida < 200 mg/dL Tekanan darah < 130/80 mmHg
Pendekatan utama dalam tata laksana terapi DM adalah tanpa obat dan
farmakologi (dengan obat). Diutamakan tanpa obat terlebih dahulu dengan
modifikasi gaya hidup dan olah raga, jika target belum tercapai baru ditambahkan
obat (Depkes, 2005). Pilar penatalaksanaan DM adalah edukasi, terapi gizi medis,
latihan jasmani, dan intervensi farmakologis. Terapi tanpa obat (pengaturan makan
dan olah raga) dilakukan selama 2-4 minggu. Jika target kadar glukosa darah belum
tercapai, dilakukan intervensi farmakologis dengan obat antidiabetika oral dan/atau
insulin (Perkeni, 2006).
Diagnosis
Intervensi pola hidup+metformin
A1≥7% Ya*
Tidak
Tambah insulin basal – paling efektif
A1≥7%
Tidak Ya* Tidak A1≥7% Ya*
Tambah sulfonilurea – kurang efektif Intensifkan insulin Intensifkan insulin Tambah glitazon Tambah sulfonilurea
Tidak A1≥7% Ya*
Tambah glitazon – tanpa hipolikemia
Tidak A1≥7% Ya* Tidak A1≥7% Ya*
Tambah insulin basal atau intensifkan insulin
Insulin intensif + metformin +/- glitazon
Gambar 1. Algoritma pengelolan DM tipe 2 (Perkeni, 2011)
a. Edukasi
Terjadinya DM tipe 2 disebabkan gaya hidup dan perilaku kurang sehat
yang dilakukan secara berulang-ulang. Edukasi perlu dilakukan dalam upaya
mengubah perilaku dan gaya hidup menjadi lebih sehat untuk meningkatkan
motivasi penderita. Edukasi bertujuan untuk promosi hidup sehat sebagai bentuk
usaha pencegahan DM dan menjadi bagian yang tidak dapat dipisahkan dalam
penanganan DM secara holistik. Materi edukasi terdiri dari materi edukasi tingkat
awal dan materi edukasi tingkat lanjutan. Materi edukasi tingkat awal berisi tentang
(Perkeni, 2006):
1) Perjalanan penyakit DM
2) Makna dan perlunya pengendalian dan pemantauan DM
3) Penyulit DM dan resikonya
4) Intervensi farmakologis, non farmakologis, dan target perawatan
5) Interaksi antara makanan, aktivitas fisik, obat hipoglikemik oral, insulin, dan
obat lain
6) Cara pemantauan kadar glukosa darah dan pemahaman hasil glukosa darah dan
urin mandiri
7) Mengatasi sementara keadaan gawat darurat (rasa sakit atau hipoglikemia)
8) Latihan jasmani rutin
9) Perawatan kaki
Materi edukasi tingkat lanjut meliputi (Perkeni, 2006):
1) Mengenal dan mencegah penyulit akut dan menahun DM
3) Hasil penelitian dan pengetahuan masa kini dan teknologi mutakhir
Pemberdayaan penyandang diabetes memerlukan partisipasi aktif pasien,
keluarga dan masyarakat. Tim kesehatan mendampingi pasien dalam menuju
perubahan perilaku. Untuk mencapai keberhasilan perubahan perilaku, dibutuhkan
edukasi yang komprehensif dan upaya peningkatan motivasi (Liebman, 2008).
b. Terapi gizi medis (pengaturan diet)
Pengaturan diet merupakan salah satu pilar pengelolaan diabetes,
walaupun sampai saat ini tidak ada satupun pengaturan diet yang sesuai untuk
semua pasien diabetes. Prinsip pengaturan makan yang seimbang pada penyandang
diabetes hampir sama dengan anjuran makan untuk masyarakat umum yaitu
makanan yang seimbang dan sesuai dengan kebutuhan kalori dan zat gizi
masing-masing individu. Perlu ditekankan pada penyandang diabetes mengenai pentingnya
keteraturan makan dalam hal jadwal makan, jenis, dan jumlah makanan, terutama
pada mereka yang menggunakan obat penurun glukosa darah atau insulin (Perkeni,
2011).
Komposisi makanan yang dianjurkan untuk penyandang diabetes terdiri
dari (Perkeni, 2011) :
1) Karbohidrat yang dianjurkan sebesar 45-65% total asupan energi.
2) Asupan lemak dianjurkan sekitar 20-25% kebutuhan kalori. Tidak
diperkenankan melebihi 30% total asupan energi.
3) Protein yang dibutuhkan sebesar 10-20% total asupan energi. Pada pasien
dengan nefropati perlu penurunan asupan protein menjadi 0,8 g/kgBB perhari atau
4) Anjuran asupan natrium untuk penyandang diabetes sama dengan anjuran
untuk masyarakat umum yaitu tidak lebih dari 3000 mg atau sama dengan 6-7 gram
(1 sendok teh) garam dapur.
5) Anjuran konsumsi serat adalah ± 25 g/hari.
6) Olah raga
Pasien diabetes melitus dianjurkan melakukan latihan jasmani teratur 3-4
kali dalam seminggu selama 30 menit. Latihan jasmani mempunyai efek positif
untuk menurunkan berat badan dan meningkatkan sensitivitas terhadap insulin.
Pelaksanaan latihan jasmani seperti jalan, sepeda santai, joging, berenang tentunya
disesuaikan dengan umur dan status kesegaran jasmani pasien (Nathan et al., 2009). 7) Intervensi farmakologi
Intervensi farmakologis diberikan apabila sasaran glukosa darah belum
tercapai dengan pengaturan diet dan latihan jasmani. Terapi farmakologis diberikan
bersama dengan pengaturan diet dan latihan jasmani.
1) Obat Hipoglikemik Oral (OHO)
Obat Hipoglikemik Oral (OHO) dapat diberikan tunggal maupun
kombinasi disesuaikan dengan tingkat keparahan diabetes, penyakit penyerta, dan
komplikasi yang ada (Depkes, 2005).
Berdasarkan mekanisme kerjanya, OHO dibagi menjadi:
a) Pemicu sekresi insulin
(1) Sulfonilurea
Mekanisme kerja obat golongan sulfonilurea adalah merangsang sekresi
berproduksi (Sukandar et al., 2008). Obat golongan ini mempunyai efek utama meningkatkan sekresi insulin oleh sel beta pankreas dan merupakan pilihan utama
untuk pasien dengan berat badan normal atau kurang, namun masih boleh diberikan
pada pasien dengan berat badan berlebih (Perkeni, 2011).
Golongan sulfonilurea dibagi menjadi 2, yaitu generasi 1 dan generasi 2.
Generasi 1 meliputi klorpropamid, tolbutamid, dan tolazamid. Generasi 2 meliputi
glimepirid, gliburid, dan glipizid. Sulfonilurea generasi 1 memiliki potensi yang
lebih rendah dibandingkan dengan sulfonilurea generasi 2 (Triplitt et. al., 2009). (2) Glinid
Sama halnya dengan sulfonilurea, mekanisme aksi glinid juga merangsang
sekresi insulin, meskipun glinid mengikat reseptor di sisi yang berbeda dengan
sulfonilurea. Glinid memiliki waktu paruh lebih pendek dibandingkan sulfonilurea
dan harus diberikan lebih sering. Golongan ini terdiri dari repaglinid (derivat asam
benzoat) dan nateglinid (derivat fenilalanin). Replaginid hampir sama efektifnya
dengan metformin dan sulfonilurea dalam mengurangi level A1C. Nateglinid agak
kurang efektif dalam menurunkan A1C daripada repaglinid bila digunakan sebagai
monoterapi atau terapi kombinasi. Resiko berat badan mirip dengan sulfonilurea,
tapi hipoglikemia sering terjadi dengan nateglinid dibandingkan dengan beberapa
sulfonilurea (Nathan et. al., 2009).
b) Penambahan sensitivitas terhadap insulin (golongan tiazolidindion)
Tiozolidindion (pioglitazon) berikatan pada Peroxisome Proliferator Activated Receptor Gamma (PPAR-g), suatu reseptor inti di sel otot dan sel lemak. Golongan ini mempunyai efek menurunkan resistensi insulin dengan meningkatkan
jumlah protein pengangkut glukosa, sehingga meningkatkan ambilan glukosa di
perifer. Tiazolidindion dikontraindikasikan pada pasien dengan gagal jantung kelas
I-IV karena dapat memperberat edema/resistensi cairan dan juga pada gangguan
faal hati. Pasien yang menggunakan tiazolidindion perlu dilakukan pemantauan faal
hati secara berkala (Perkeni, 2011).
c) Penghambatan glukoneogenesis (metformin)
Metformin mempunyai efek utama mengurangi produksi glukosa hati
(glukoneogenesis), disamping juga memperbaiki ambilan glukosa perifer.
Terutama dipakai pada penyandang diabetes gemuk. Metformin
dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal (serum kreatinin >
1,5 mg/dL) dan hati, serta pasien-pasien dengan kecenderungan hipoksemia
(misalnya penyakit serebro-vaskular, sepsis, renjatan, gagal jantung). Metformin
dapat memberikan efek samping mual. Metformin dapat diberikan pada saat atau
sesudah makan untuk mengurangi keluhan tersebut. Selain itu harus diperhatikan
bahwa pemberian metformin secara titrasi pada awal penggunaan akan
memudahkan dokter untuk memantau efek samping obat tersebut (Perkeni, 2011).
d) Penghambatan absorpsi glukosa (penghambat alfa glukosidase)
Obat ini bekerja dengan mengurangi absorpsi glukosa di usus halus,
sehingga mempunyai efek menurunkan kadar glukosa darah sesudah makan.
Acarbose tidak menimbulkan efek samping hipoglikemia. Efek samping yang
e) Penghambat DPP-4
Obat golongan baru ini mempunyai cara kerja menghambat suatu enzim
yang mendegredasi hormon inkretin endogen, hormon GLP-1 dan GLP yang
berasal dari usus sehingga dapat meningkatkan sekresi insulin, mengurangi sekresi
glukagon dan memperlambat pengosongan lambung (Perkeni, 2011).
Glukagon Like Peptide 1 (GLP-1) merupakan suatu hormon peptida yang dihasilkan oleh sel L di mukosa usus. Peptida ini disekresi oleh sel mukosa usus
bila ada makanan yang masuk ke dalam saluran pencernaan. GLP-1 merupakan
perangsang kuat pelepasan insulin dan sekaligus sebagai penghambat sekresi
glukagon. Namun demikian, GLP-1 secara cepat akan diubah oleh enzim dipeptidyl peptidase-4 (DPP-IV) menjadi metabolit GLP-1-(9,36)-amide yang tidak aktif (Perkeni, 2011).
Pada DM tipe 2, sekresi GLP-1 menurun, sehingga sangat rasional jika
diberikan obat yang dapat menghambat kinerja enzim DPP-IV, atau langsung
diberikan hormon asli/analognya (analog inkretin = GLP-1 agonis). Obat golongan
ini mempunyai profil keamanan yang cukup tinggi tanpa efek samping yang berat,
walaupun pernah dilaporkan adanya urtikaria atau angioedema. Contoh obat
Tabel II. Farmakokinetika insulin
Insulin or Insulin Analog Nama dan Tempat Pabrik Profil Kerja (jam)
Awal Puncak
Kerja sangat cepat
(ultra-rapid-acting)
Insulin lispro (Humalog) Insulin aspart (Novorapid) Insulin glulisin (Apidra)
Eli Lilly Novo Nordisk
Aventis Pharmaceuticals. Inc
0,2-0,5 0,2-0,5 0,2-0,5 0,5-2 0,5-2 0,5-2 Kerja pendek (short-acting)
Reguler (Human) Humulin R/ Actrapid
Kerja menengah
(intermediate-acting)
NPH (Human) Humulin N/ Insulatard
Eli Lilly/ Novo Nordisk
Eli Lilly/ Novo Nordisk
0,5-1 1,5-4 2-3 4-10 Kerja panjang (long-acting)
Insulin glargine (Lantus) Insulin detemir (Levemir)
Aventis Pharmaceuticals. Inc Novo Nordisk 1-3 1-3 Tanpa puncak Tanpa puncak Campuran (mixtures, manusia) 70/30 Humulin/Mixtard (70% NPH, 30% regular) 50/50 Humulin (50% NPH, 50% regular)* Campuran
(mixtures, insulin analog)
75/25 Humalog (75% NPL, 25% lispro) 50/50 Humalog (50% NPL, 50% lispro) 70/30 Novomix 30 (70% protamine aspart, 30% aspart) 50/50 Novomix (50% protamine aspart, 50% aspart)*
Eli Lilly/ Novo Nordisk Eli Lilly/ Novo Nordisk
Eli Lilly Eli Lilly Novo Nordisk 0,5-1 0,5-1 0,2-0,5 0,2-0,5 0,2-0,5 3-12 2-12 1-4 1-4 1-4 (Sumber : Perkeni 2011)
NPH netral protamine Hagedon ; NPL netral protamine lispro, Insulin manusia (human insulin). Dimodifikasi sesuai dengan nama dan sediaan yang ada di Indonesia.
2) Insulin
Insulin merupakan hormon anabolik dan katabolik yang memiliki peran
dalam metabolisme protein, karbohidrat, serta lemak. Produksi insulin endogen
berasal dari pemecahan peptida proinsulin yang besar di sel beta menjadi bentuk
peptida insulin yang aktif dan C-peptida yang dapat digunakan sebagai marker
produksi insulin endogen (Triplitt et. al., 2009). Mekanisme aksi insulin dalam menurunkan kadar glukosa darah dengan memicu pengambilan glukosa perifer dan
menghambat produksi glukosa hepatik (Sukandar et. al., 2008). Insulin yang disekresi terdiri dari insulin basal dan insulin prandial. Defisiensi insulin basal akan
menyebabkan hiperglikemia pada kondisi puasa, sedangkan defisiensi insulin
prandial akan meyebabkan hiperglikemia setelah makan (Perkeni, 2006).
Terapi insulin merupakan terapi utama yang harus diberikan kepada
penderita DM tipe 1. Pasien DM tipe 1 dengan sel beta langerhans yang rusak, tidak
dapat memproduksi insulin sehingga diperlukan pasokan insulin eksogen (Depkes,
2005). Berdasarkan lama kerja, insulin dibagi menjadi insulin kerja cepat (rapid acting insulin), insulin kerja pendek (short acting insulin), insulin kerja menengah (intermediate acting insulin), insulin kerja panjang (long acting insulin), dan insulin campuran tetap (premixed insulin). Pemberian insulin bisa secara tunggal maupun kombinasi disesuaikan dengan kebutuhan pasien dan respon individu terhadap
insulin. Insulin kerja cepat dan insulin kerja pendek digunakan untuk mengoreksi
defisiensi insulin prandial, sedangkan insulin kerja menengah dan insulin kerja
3) Terapi Kombinasi
Pemberian OHO maupun insulin selalu dimulai dengan dosis rendah,
untuk kemudian ditingkatkan secara bertahap sesuai dengan respon kadar glukosa
darah. Bersamaan dengan pengaturan diet dan kegiatan jasmani, bila diperlukan
dapat dilakukan pemberian OHO tunggal atau kombinasi OHO sejak dini. Terapi
dengan OHO kombinasi harus dipilih dua macam obat dari kelompok yang
mempunyai mekanisme kerja berbeda. Kombinasi tiga OHO dari kelompok yang
berbeda atau kombinasi OHO dengan insulin dapat dilakukan apabila sasaran
glukosa darah belum tercapai (Perkeni, 2011). Kombinasi OHO dan insulin basal
(insulin kerja sedang/panjang) yang diberikan pada malam hari menjelang tidur
memberikan efek kendali glukosa darah yang baik dengan dosis insulin yang cukup
kecil. Dosis awal insulin kerja menengah/panjang adalah 10 unit yang diberikan
sekitar jam 22.00, kemudian dilakukan evaluasi dosis tersebut dengan menilai kadar
glukosa darah puasa keesokan harinya. Bila dengan cara seperti diatas kadar
glukosa darah sepanjang hari masih tidak terkontrol maka OHO dihentikan dan
diberikan insulin saja (Perkeni, 2011).
10. Rasionalitas pengobatan
Penggunaan obat yang rasional adalah penggunaan obat yang menunjukan
bahwa pasien menerima terapi yang sesuai dengan kebutuhan klinis, dalam dosis
yang memenuhi kebutuhan masing-masing, selama periode waktu yang memadai,
dan penggunaan biaya terendah bagi pasien dan lingkungan sekitarnya (Quick et al., 1997). Beberapa komponen yang terkait dengan pengobatan rasional diantaranya diagnosis, pemilihan dan penentuan dosis obat, penyediaan dan
pelayanan obat, petunjuk pemakaian obat, bentuk sediaan yang tepat, cara
pengemasan, pemberian label, serta kepatuhan penggunaan obat oleh penderita
(Segeran Sugendiren, 2009).
Kriteria obat rasional menurut INRUD (International Network Rational Use of Drug) tahun 1999 adalah sebagai berikut:
a. Tepat indikasi (indication appropriate), keputusan dalam memberikan suatu obat harus didasarkan bahwa terapi yang diberikan efektif dan aman.
b. Tepat obat (drug appropriate), seleksi obat didasarkan pada efikasi, keamanan, kecocokan, dan pertimbangan biaya.
c. Tepat dosis, durasi, dan cara pemberian (administration, dosage, and duration appropriate).
d. Tepat pasien (patient appropriate), tidak ada kontraindikasi dan kemungkinan efek samping yang minimal, serta obat tersebut cocok untuk pasien.
e. Tepat informasi pada pasien (information appropriate), ketepatan pemberian informasi tentang obat yang harus diminum atau digunakan pasien, cara pemakaian
obat, efek samping, dan sebagainya.
f. Tepat evaluasi atau monitoring (evaluation appropriate), monitoring tentang efek yang tidak diharapkan dari pengobatan.
Penggunaan obat dikatakan tidak tepat jika resiko yang mungkin terjadi
tidak seimbang dengan manfaat yang diperoleh dari pemberian suatu obat. Dengan
a. Indikasi penggunaan tidak jelas atau keliru.
b. Pemilihan obat tidak tepat, artinya yang dipilih bukan obat terbukti paling
bermanfaat, paling aman, paling sesuai, dan paling ekonomis.
c. Cara penggunaan obat tidak tepat, mencakup besarnya dosis, cara pemberian,
frekuensi pemberian dan lama pemberian.
d. Kondisi dan riwayat pasien tidak dinilai secraa cermat, penyesuaian dosis atau
keadaan yang akan meningkatkan kemungkinan tidak dapat menggunakan suatu
obat, mengharuskan resiko efek samping obat.
e. Pemberian obat tidak disertai penjelasan yang sesuai kepada pasien atau
keluarganya.
f. Pengaruh pemberian obat baik yang diinginkan ataupun yang tidak diinginkan,
tidak diperkirakan sebelumnya dan tidak dilakukan pemantauan secara langsung
atau tidak langsung.
Akibat yang dapat timbul dari penggunaan obat yang tidak rasional antara
lain berkurangnya kualitas pengobatan yang akhirnya dapat menyebabkan kenaikan
mortalitas dan morbiditas pasien, mengurangi availabilitas obat vital yang akhirnya
menyebabkan kenaikan biaya pengobatan, meningkatkan resiko terjadinya efek
yang tidak diinginkan seperti reaksi efek samping obat dan resistensi obat, serta
psikososial pada pasien yang menyebabkan sugesti untuk selalu menggunakan obat
F. Landasan Teori
DM merupakan penyakit kronis yang dapat dialami oleh setiap lapisan
masyarakat dari segi usia maupun sosioekonomi. Angka kejadian DM tipe 2
mencapai 90% lebih tinggi daripada DM tipe lainnya. Menurut ADA (2013) pasien
DM tipe 2 banyak terjadi saat usia dewasa, namun beberapa tahun terakhir
ditemukan peningkatan kejadian DM tipe 2 pada anak dan remaja. Penelitian yang
dilakukan oleh Dabelea et al., (2014) menyebutkan pada tahun 2001, 588 dari 1,7 juta remaja didiagnosis dengan DM tipe 2 (prevalensi 0,34 per 1000) dan
mengalami peningkatan pada tahun 2009 dimana 819 dari 1,8 juta remaja
didiagnosis DM tipe 2 (prevalensi 0,46 per 1000). DM tipe 2 pada remaja terjadi
pada fase kedua hidup dengan usia rata-rata 13 tahun yang bertepatan dengan
resistensi insulin pada puncak pubertas yang dapat menyebabkan timbulnya
diabetes pada remaja (Rosenbloom, 2009). Menurut Scott (2007), prevalensi DM
tipe 2 meningkat seiring dengan peningkatan usia, walaupun pada usia muda atau
bahkan anak-anak yang obesitas sudah mengalami diabetes, namun insidensi DM
tipe 2 paling banyak terjadi tetap pada usia 40 tahun keatas.
Penatalaksanaan DM tipe 2 dapat dilakukan dengan terapi OHO, insulin
ataupun kombinasi keduanya. Untuk meningkatkan outcome terapi pasien penatalaksanaan terapi yang dilakukan haruslah tepat sehingga diperlukan
ketelitian dalam pemilihan intervensi. Penelitian pola penggunaan obat pada pasien
DM tipe 2 di Rumah Sakir Dr. Sardjito yang dilakukan oleh Tisom pada tahun 2009
berupa insulin (79%), OHO (3%), kombinasi insulin dan OHO (4%) dan non obat
(14%).
Diabetes melitus tipe 2 merupakan penyakit kronis yang membutuhkan
terapi secara berkelanjutan. Glukosa darah yang tidak terkontrol pada pasien DM
dapat menimbulkan komplikasi yang menyebabkan semakin kompleksnya terapi
yang diperoleh pasien. Banyaknya pilihan terapi dan kompleksnya terapi kerap
menjadi penyebab ketidakrasionalan dalam pengobatan DM. Penelitian yang
dilakukan oleh Hongdiyanto et al., (2014) mengenai rasionalitas pengobatan DM tipe 2 di RSUP PROF. Dr. R. D. Kandou Manado pada tahun 2013 menunjukkan
terapi tepat pasien sebesar 100%, terapi tepat indikasi 86,96%, terapi tepat obat
100% dan terapi tepat dosis 97,32%. Ketepatan dalam pemilihan terapi diharapkan
mampu meningkatkan outcome terapi pasien. Penelitian yang dilakukan oleh Isnaini pada tahun 2012 yang melihat hubungan antara kepatuhan dan rasionalitas
penggunaan terapi kombinasi oral insulin (TKOI) terhadap kontrol gula darah pada
pasien diabetes melitus rawat jalan di RSUD “X” menunjukkan bahwa terdapat
pengaruh yang signifikan antara kepatuhan pasien dan rasionalitan penggunaan
TKOI secara bersama-sama terhadap kontrol gula darah dengan nilai Fhitung (82,09)
G.Kerangka Konsep
H.Hipotesis
Terdapat hubungan antara ketepatan pengobatan dengan outcome terapi penggunaan obat antidiabetika pada pasien Diabetes Melitus Tipe 2 di instalasi
rawat inap Rumah Sakit Umum Negara, Bali pada periode Januari-Desember 2014. Pasien DM Tipe 2 Pola pengobatan Ketepatan pengobatan 1. Tepat indikasi 2. Tepat pasien 3. Tepat obat 4. Tepat dosis Outcome terapi : Kadar glukosa darah Karakteristik pasien 1. Jenis kelamin 2. Usia
3. Length of Stay 4. Penyakit penyerta
