Universitas Kristen Maranatha
ABSTRAK
γγγγ
-TOCOPHEROL SEBAGAI AGEN PENCEGAH KANKER
Nurudin, 2007, Pembimbing I : Freddy Tumewu A. dr. MS.
Pembimbing II : Suryadi Kurniwan. dr., M.Kes.
Kanker merupakan salah satu penyebab mortalitas yang tinggi didunia.
Radiasi atau kemoterapi, walaupun kadangkala efektif menyebabkan/meginduksi
fase remisi, seringkali menimbulkan efek samping yang merugikan/mengganggu,
oleh karena itu penting kiranya untuk mengembangkan agen anti kanker yang
efektif, dengan kemampuan cukup tinggi dalam mengenali sel kanker tetapi
dengan toksisitas yang rendah terhadap sel normal. Vitamin E telah masuk ke
dalam kategori ini.
Tujuan penulisan Karya Tulis Ilmiah ini adalah untuk mengetahui bagaimana
mekanisme kerja γ-tocopherol sebagai agen pencegah kanker.
Pada penelitian akhir-akhir ini diketahui bahwa
γ-tokopherol adalah agen
antikanker yang lebih poten apabila dibandingkan dengan
α- atau
γ-tocopherol
dalam menghambat proliferasi sel DU-145 (kanker prostat), LNCaP (kanker
prostat), dan CaCo-2 (kanker kolon).
γ-tocopherol dapat menghambat siklus sel
melalui penurunan jumlah Cyclin D1 dan Cyclin E. Selain itu
γ-tocopherol juga
dapat menghambat aktifitas cyclooxygenase didalam makrofag dan sel-sel epithel
yang dapat menghambat proliferasi pada kanker kolon. Penelitian lain
menyebutkan Vitamin E mempunyai struktur yang mirip dengan Obat-obatan
golongan thiazolidine yang merupakan ligan
peroxisome proliferators activator
receptor γ (PPARγ) yang kuat, yang dapat memberikan efek antikarsinogenik.
Dapat disimpulkan bahwa
γ-tokopherol dapat berperan dalam menghambat
proliferasi dan atau bahkan menginduksi apoptosis dari sel-sel kanker.
Universitas Kristen Maranatha
ABSTRACT
γγγγ
-TOCOPHEROL as ANTICARCINOGENIC AGENT
Nurudin, 2007. 1
sttutor
: Freddy Tumewu A., dr., MS.
2
ndtutor : Suryadi Kurniawan, dr., Mkes.
Cancer is one of the leading causes of mortality. Frequently radiation
or chemotherapy leads to deleterious side effects although it causes
remission effectively. Therefore important to develop an effective anti
cancer agents with high prosperity in identifying malignant cells yet low
toxicity against the normal cells. Some vitamin E form may fall into this
category.
The aim of this literature study is to learn further about the mechanism
of γ-tocopherol as anti cancer agent.
The recent study demonstrates that
γ-tocopherol was more potential than α-
or β- tocopherol in inhibiting proliferation of DU-145, LNCaP, and CACo-2 cells.
γ-tocopherol inhibited cell cycle progression by reduction of cyclin D1 and cyclin
E level. It also inhibited COX-2 activities in colon cancer cells, as well as in
macrophages and epithelial cells. This could explain anti proliferative effect of
γ-tocopherol on colon cancer cells. The other study showed that vitamin E had
structural similarity with thiazolidine class of drugs which are powerful
Peroxisome Proliferator activator receptor
γ (PPARγ) ligan. That provided the
effect of anti-carcinogenic effect.
The concluded that
γ-tocopherol is capable to take part in inhibiting
proliferation and inducing apoptosis from cancer cell lines.
Keywords: Tocopherol, Cancer
Universitas Kristen Maranatha
DAFTAR ISI
Halaman
LEMBAR PERSETUJUAN
...ii
SURAT PERNYATAAN
...iii
ABSTRAK
... iv
ABSTRACT
... v
KATA PENGANTAR
... vi
DAFTAR ISI
...vii
DAFTAR TABEL
...ix
DAFTAR GAMBAR
... x
BAB I PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang ... 1
1.2 Identifikasi Masalah ... 2
1.3 Maksud dan Tujuan ... 2
1.4 Manfaat Karya Tulis Ilmiah... 2
1.5 Metode Penelitian... 2
1.6 Lokasi dan Waktu...2
BAB II TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Vitamin E………...3
2.1.1 Sifat Kimia vitamin E...3
2.1.2 Struktur kimia vitamin E ... 4
2.1.2.1 Tocopherol
... 4
.
2.1.2.2 Tocotrienol ………...5
2.1.3 Fungsi vitamin E...5
2.1.4 Absorpsi, Transportasi vitamin E………..6
2.1.5 Satuan vitamin E………7
2.1.6 Angka Kecukupan Gizi yang Dianjurkan untuk vitamin E...7
Universitas Kristen Maranatha
2.1.8 Defisiensi vitamin E……….10
2.1.9 Akibat kelebihan vitamin E………..10
2.2 Radikal Bebas……….11
2.3 Antioksidan ... 12
2.4 Antioksidan dan hidroperoksida lipid………14
2.5 Sifat kimia
tocopherol yang berhubungan dengan aktivitas
antioksidan..………...14
2.6 Siklus sel...15
2.7 Fase-fase dalam siklus sel...16
2.8 Neoplasma...18
2.8.1 Sifat Neoplasma Jinak dan Ganas...20
2.8.1.1 Diferensiasi dan Anaplasi...20
2.8.1.2 Kecepatan Tumbuh...21
2.8.1.3 Invasi Lokal...21
2.9 Apoptosis...21
2.10 Mekanisme
tocopherol
dalam
menghambat
proliferasi
sel...25
BAB III PEMBAHASAN
………..28
BAB IV KESIMPULAN DAN SARAN
4.1 Kesimpulan ... 30
4.2 Saran ... 30
DAFTAR PUSTAKA
... 31
Universitas Kristen Maranatha
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 2.1 Angka kecukupan gizi yang dianjurkan untuk vitamin E... 8
Tabel 2.2
Nilai vitamin E total di dalam minyak tumbuh-tumbuhan ... 9
Tabel 2.3
Nilai alfa- dan gama- tocopherol dalambahan makanan ... 9
Tabel 2.4
Perbedaan morfologi sel jinak dan sel kanker... 24
Universitas Kristen Maranatha
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 2.1 Struktur kimia tocopherol
... 4
Gambar 2.2 Struktur kimia Tocotrienol
... 5
Gambar 2.3 Radikal bebas merusak DNA ... 12
Gambar 2.4 Antioksidan memberikan elektron kepada radikal bebas ... 13
Gambar 2.5 Efek antioksidan terhadap pembentukan dan dekomposisi
peroksida lipid ... 14
Gambar 2.5 Siklus replikasi sel ... 16
Universitas Kristen Maranatha
iv
ABSTRAK
γγγγ
-TOCOPHEROL SEBAGAI AGEN PENCEGAH KANKER
Nurudin, 2007, Pembimbing I : Freddy Tumewu A. dr. MS.
Pembimbing II : Suryadi Kurniwan. dr., M.Kes.
Kanker merupakan salah satu penyebab mortalitas yang tinggi didunia.
Radiasi atau kemoterapi, walaupun kadangkala efektif menyebabkan/meginduksi
fase remisi, seringkali menimbulkan efek samping yang merugikan/mengganggu,
oleh karena itu penting kiranya untuk mengembangkan agen anti kanker yang
efektif, dengan kemampuan cukup tinggi dalam mengenali sel kanker tetapi
dengan toksisitas yang rendah terhadap sel normal. Vitamin E telah masuk ke
dalam kategori ini.
Tujuan penulisan Karya Tulis Ilmiah ini adalah untuk mengetahui bagaimana
mekanisme kerja γ-tocopherol sebagai agen pencegah kanker.
Pada penelitian akhir-akhir ini diketahui bahwa
γ-tokopherol adalah agen
antikanker yang lebih poten apabila dibandingkan dengan
α- atau
γ-tocopherol
dalam menghambat proliferasi sel DU-145 (kanker prostat), LNCaP (kanker
prostat), dan CaCo-2 (kanker kolon).
γ-tocopherol dapat menghambat siklus sel
melalui penurunan jumlah Cyclin D1 dan Cyclin E. Selain itu
γ-tocopherol juga
dapat menghambat aktifitas cyclooxygenase didalam makrofag dan sel-sel epithel
yang dapat menghambat proliferasi pada kanker kolon. Penelitian lain
menyebutkan Vitamin E mempunyai struktur yang mirip dengan Obat-obatan
golongan thiazolidine yang merupakan ligan
peroxisome proliferators activator
receptor γ (PPARγ) yang kuat, yang dapat memberikan efek antikarsinogenik.
Dapat disimpulkan bahwa
γ-tokopherol dapat berperan dalam menghambat
proliferasi dan atau bahkan menginduksi apoptosis dari sel-sel kanker.
Universitas Kristen Maranatha
v
ABSTRACT
γγγγ
-TOCOPHEROL as ANTICARCINOGENIC AGENT
Nurudin, 2007. 1
sttutor
: Freddy Tumewu A., dr., MS.
2
ndtutor : Suryadi Kurniawan, dr., Mkes.
Cancer is one of the leading causes of mortality. Frequently radiation
or chemotherapy leads to deleterious side effects although it causes
remission effectively. Therefore important to develop an effective anti
cancer agents with high prosperity in identifying malignant cells yet low
toxicity against the normal cells. Some vitamin E form may fall into this
category.
The aim of this literature study is to learn further about the mechanism
of γ-tocopherol as anti cancer agent.
The recent study demonstrates that
γ-tocopherol was more potential than α-
or β- tocopherol in inhibiting proliferation of DU-145, LNCaP, and CACo-2 cells.
γ-tocopherol inhibited cell cycle progression by reduction of cyclin D1 and cyclin
E level. It also inhibited COX-2 activities in colon cancer cells, as well as in
macrophages and epithelial cells. This could explain anti proliferative effect of
γ-tocopherol on colon cancer cells. The other study showed that vitamin E had
structural similarity with thiazolidine class of drugs which are powerful
Peroxisome Proliferator activator receptor
γ (PPARγ) ligan. That provided the
effect of anti-carcinogenic effect.
The concluded that
γ-tocopherol is capable to take part in inhibiting
proliferation and inducing apoptosis from cancer cell lines.
Keywords: Tocopherol, Cancer
Universitas Kristen Maranatha
vi
DAFTAR ISI
Halaman
LEMBAR PERSETUJUAN
...ii
SURAT PERNYATAAN
...iii
ABSTRAK
... iv
ABSTRACT
... v
KATA PENGANTAR
... vi
DAFTAR ISI
...vii
DAFTAR TABEL
...ix
DAFTAR GAMBAR
... x
BAB I PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang ... 1
1.2 Identifikasi Masalah ... 2
1.3 Maksud dan Tujuan ... 2
1.4 Manfaat Karya Tulis Ilmiah... 2
1.5 Metode Penelitian... 2
1.6 Lokasi dan Waktu...2
BAB II TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Vitamin E………...3
2.1.1 Sifat Kimia vitamin E...3
2.1.2 Struktur kimia vitamin E ... 4
2.1.2.1 Tocopherol
... 4
.
2.1.2.2 Tocotrienol ………...5
2.1.3 Fungsi vitamin E...5
2.1.4 Absorpsi, Transportasi vitamin E………..6
2.1.5 Satuan vitamin E………7
2.1.6 Angka Kecukupan Gizi yang Dianjurkan untuk vitamin E...7
2.1.7 Sumber vitamin E………..8
Universitas Kristen Maranatha
vii
2.1.9 Akibat kelebihan vitamin E………..10
2.2 Radikal Bebas……….11
2.3 Antioksidan ... 12
2.4 Antioksidan dan hidroperoksida lipid………14
2.5 Sifat kimia
tocopherol yang berhubungan dengan aktivitas
antioksidan..………...14
2.6 Siklus sel...15
2.7 Fase-fase dalam siklus sel...16
2.8 Neoplasma...18
2.8.1 Sifat Neoplasma Jinak dan Ganas...20
2.8.1.1 Diferensiasi dan Anaplasi...20
2.8.1.2 Kecepatan Tumbuh...21
2.8.1.3 Invasi Lokal...21
2.9 Apoptosis...21
2.10 Mekanisme
tocopherol
dalam
menghambat
proliferasi
sel...25
BAB III PEMBAHASAN
………..28
BAB IV KESIMPULAN DAN SARAN
4.1 Kesimpulan ... 30
4.2 Saran ... 30
DAFTAR PUSTAKA
... 31
Universitas Kristen Maranatha
viii
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 2.1 Angka kecukupan gizi yang dianjurkan untuk vitamin E... 8
Tabel 2.2
Nilai vitamin E total di dalam minyak tumbuh-tumbuhan ... 9
Tabel 2.3
Nilai alfa- dan gama- tocopherol dalambahan makanan ... 9
Tabel 2.4
Perbedaan morfologi sel jinak dan sel kanker... 24
Universitas Kristen Maranatha
ix
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 2.1 Struktur kimia tocopherol
... 4
Gambar 2.2 Struktur kimia Tocotrienol
... 5
Gambar 2.3 Radikal bebas merusak DNA ... 12
Gambar 2.4 Antioksidan memberikan elektron kepada radikal bebas ... 13
Gambar 2.5 Efek antioksidan terhadap pembentukan dan dekomposisi
peroksida lipid ... 14
Gambar 2.6 Siklus replikasi sel ... 16
Gambar 2.7 Pembentukan radikal bebas dan efeknya terhadap sel dengan dan
tanpa antioksidan ... 26
Universitas Kristen Maranatha
BAB I
PENDAHULUAN
1.1.
Latar Belakang
Kanker merupakan salah satu penyebab mortalitas yang tinggi didunia.
Radiasi dan kemoterapi, walaupun kadangkala efektif menyebabkan/meginduksi
fase remisi, seringkali menimbulkan efek samping yang merugikan/mengganggu,
oleh karena itu penting kiranya untuk mengembangkan agen anti kanker yang
efektif, dengan kemampuan cukup tinggi dalam mengenali sel kanker tetapi
dengan toksisitas yang rendah terhadap sel normal. Vitamin E telah masuk ke
dalam kategori ini (Jiang et al, 2004).
Vitamin E adalah istilah umum yang menggambarkan suatu kelompok yang
terdiri dari rantai yang larut dalam lemak yang dapat berfungsi sebagai
antioksidan. Vitamin E yang terdapat di alam terdiri dari delapan struktur yang
berhubungan, yaitu empat struktur tocopherol dan empat struktur tocotrienol yaitu
α
-
, β
-
, δ
-
,
dan
γ
-isoform. Isoform yang paling tinggi ditemukan di serum adalah
α-tocopherol. Walaupun dalam diet orang Amerika
α−
tocopherol jumlahnya 2-4
kali lebih tinggi daripada
γ
-tocopherol, namun pada penelitian dan studi
epidemiologi terbaru menyatakan bahwa mungkin
γ
-tocopherol memiliki efek
yang lebih baik daripada α-tocopherol sebagai agen pencegah kanker (Jiang et al,
2004).
γ-tocopherol memperlihatkan perbedaan kemampuan dalam mendetoksifikasi
nitrogen dioksida, menghambat pertumbuhan sel kanker yang telah di uji,
mencegah perubahan neoplastik pada sel fibroblast janin, dan menghambat
aktivitas
cyclooxygenase-2 (COX-2) di dalam makrofag dan sel epitel. Studi
terbaru menunjukan bahwa
γ
-tocopherol memainkan peranan unik dalam
Universitas Kristen Maranatha 2
γ
-tocopherol di dalam plasma dengan penurunan resiko untuk terkena kanker
prostat dan kanker kolon (Campbell et al, 2003).
1.2.
Identifikasi Masalah
Bagaimana mekanisme kerja γ-tocopherol sebagai agen pencegah kanker.
1.3.
Maksud dan Tujuan
Maksud dari penulisan Karya Tulis Ilmiah ini adalah untuk memberi
informasi mengenai manfaat vitamin E sebagai salah satu agen pencegah kaker.
Tujuan dari penulisan Karya Tulis Ilmiah ini adalah untuk mengetahui peran
γ-tocopherol sebagai agen pencegah kanker.
1.4.
Manfaat Karya Tulis Ilmiah
Untuk menambah pengetahuan kita mengenai peranan vitamin E khususnya
γ
-tocopherol sebagai agen pencegah kanker
1.5. Metode Penelitian
Karya Tulis Ilmiah ini merupakan sebuah Studi Pustaka.
1.6.
Lokasi dan Waktu
Universitas Kristen Maranatha
BAB IV
KESIMPULAN DAN SARAN
4.1 Kesimpulan
Pada penelitian-penelitian terbaru didapatkan fakta bahwa
γ
-tocopherol dapat
berperan dalam menghambat proliferasi dan atau bahkan menginduksi apoptosis
dari sel-sel kanker.
4.2 Saran
Tocopherol dapat menjadi alternatif lain dalam pengobatan kanker, selain itu
penggunaan
Tocopherol mempunyai tokisitas yang rendah dan dapat membantu
pencegahan peyakit.
Universitas Kristen Maranatha
DAFTAR PUSTAKA
Adelina Simamora. 2003; Efek Tokoferol pada Peroksida Lipid.
Meditec
,11:44-55
Campbell S. E., Stone W., Lee S., Whaley S., Yang H., Qui M., et al. 2006.
comparative effect or RRR-alpha-and RRR-gamma-tocopherol on proliferatin
and apoptosis in human colon cancer cell lines.BMC Cancer, 6:13
Campbell Sharon E., Stone W.L., Whaley S.G., Qui M., Krishnan K. 2003.
Gamma tocopherol upregulates peroxisome proliferators activated receptor
(PPAR) gamma expression in SW480 human colon cancer cell lines.
BMC
Cancer
3:25
Cotran R. S., Kumar., Collins T. 1999. Molecular Basis of Cancer in
Robins
Pathology
. 6
thed. New York Sydney Tokyo: W. B. Saunders Co. P. 1093-1118
Edwin Djuanda. 2004; Anti Aging dan Rahasia Awet Muda. Jakarta:Fakultas
Kedokteran Universitas Indonesia. Hal 8 -12
Eko Riyanto & Yusuf Barakbah. 2004; Faktor Intrinsik dan Ekstrinsik Penuaan
Kulit.
Berkala Ilmu Penyakit Kulit dan Kelamin
, (33): hal 269, 270,272
Elvina Karyadi. 2007. Antioksidan Resep Sehat & Umur Panjang Available
from:http://www.depkes.go.id/index.php?option=articles&task=viewarticle&a
rtid=337
Gysin R., Azzi A., Visarius T. 2002. Gamma –tocopherol inhibits human cancer
cell cycle progression and cell proliferation by down regulating of cyclin.
FASEB J
, 16:1952-1954
Garrow, J. S. dan James W.P.T.
Human Nutrition and Dietetics
. Edinburgh:
Churchil Livingstone, 9
thed. 1993
Jiang Q., Wong J., Fyrst H., Saba J.D., Ames B.N.
2004. Gamma-tocopherol or
combination of vitamin E form induce cell death in human prostate cencer cells
by interrupting sphingolipid synthesis.
Proceedings of the National Academy
of Sciences
,101:17825-17830
Jiang Q., Elson-Schwab I., Coutemanche C., Ames B.N.: 2000.
Gamma-tocopherol and its ajor metabolite, in contrast to alpha –Gamma-tocopherol, inhibits
cyclooxigenase activity in macrofages and epithelial cells.
Proceedings of the
National Academy of Sciences
, 97:11494-11499
Universitas Kristen Maranatha
Macdonald F., Ford C. H. J. 1997. Molecular Biology of Cancer.
Oxford BIOS
Scientific Publisher Ltd.
Robbins & Kumar.1995;
Buku Ajar Patologi I
. Edisi 4. Jakarta: EGC. Hal 203,
207
Robbins & Cotran. 2005;
Pathologic Basic of Dissease
. 7
thed, Pennsylvania:
Elsevier Saunders. Pp 270-280, 288-293
Sunita Almatsier. 2003;
Prinsip Dasar Ilmu Gizi
. Jakarta. PT. Gramedia Pustaka
Utama. Hal 173-179
http://content.answers.com/main/content/wp/en/thumb/5/5f/270px-Image-Tocotrienol.jpg 1 Januari 2007
www.rozanski.gower.pl/tocopherol_files/tokopherol.bmp. 1 Januari 2007
http://site.firmagen.com/images/antioxidant.jpg. 1 Januari 2007
31
Universitas Kristen MaranathaDAFTAR PUSTAKA
Adelina Simamora. 2003; Efek Tokoferol pada Peroksida Lipid.
Meditec
,11:44-55
Campbell S. E., Stone W., Lee S., Whaley S., Yang H., Qui M., et al. 2006.
comparative effect or RRR-alpha-and RRR-gamma-tocopherol on proliferatin
and apoptosis in human colon cancer cell lines.BMC Cancer, 6:13
Campbell Sharon E., Stone W.L., Whaley S.G., Qui M., Krishnan K. 2003.
Gamma tocopherol upregulates peroxisome proliferators activated receptor
(PPAR) gamma expression in SW480 human colon cancer cell lines.
BMC
Cancer
3:25
Cotran R. S., Kumar., Collins T. 1999. Molecular Basis of Cancer in
Robins
Pathology
. 6
thed. New York Sydney Tokyo: W. B. Saunders Co. P. 1093-1118
Edwin Djuanda. 2004; Anti Aging dan Rahasia Awet Muda. Jakarta:Fakultas
Kedokteran Universitas Indonesia. Hal 8 -12
Eko Riyanto & Yusuf Barakbah. 2004; Faktor Intrinsik dan Ekstrinsik Penuaan
Kulit.
Berkala Ilmu Penyakit Kulit dan Kelamin
, (33): hal 269, 270,272
Elvina Karyadi. 2007. Antioksidan Resep Sehat & Umur Panjang Available
from:http://www.depkes.go.id/index.php?option=articles&task=viewarticle&a
rtid=337
Gysin R., Azzi A., Visarius T. 2002. Gamma –tocopherol inhibits human cancer
cell cycle progression and cell proliferation by down regulating of cyclin.
FASEB J
, 16:1952-1954
Garrow, J. S. dan James W.P.T.
Human Nutrition and Dietetics
. Edinburgh:
Churchil Livingstone, 9
thed. 1993
Jiang Q., Wong J., Fyrst H., Saba J.D., Ames B.N.
2004. Gamma-tocopherol or
combination of vitamin E form induce cell death in human prostate cencer cells
by interrupting sphingolipid synthesis.
Proceedings of the National Academy
of Sciences
,101:17825-17830
Jiang Q., Elson-Schwab I., Coutemanche C., Ames B.N.: 2000.
Gamma-tocopherol and its ajor metabolite, in contrast to alpha –Gamma-tocopherol, inhibits
cyclooxigenase activity in macrofages and epithelial cells.
Proceedings of the
National Academy of Sciences
, 97:11494-11499
32
Universitas Kristen MaranathaMacdonald F., Ford C. H. J. 1997. Molecular Biology of Cancer.
Oxford BIOS
Scientific Publisher Ltd.
Robbins & Kumar.1995;
Buku Ajar Patologi I
. Edisi 4. Jakarta: EGC. Hal 203,
207
Robbins & Cotran. 2005;
Pathologic Basic of Dissease
. 7
thed, Pennsylvania:
Elsevier Saunders. Pp 270-280, 288-293
Sunita Almatsier. 2003;
Prinsip Dasar Ilmu Gizi
. Jakarta. PT. Gramedia Pustaka
Utama. Hal 173-179
Anonim.
http://content.answers.com/main/content/wp/en/thumb/5/5f/270px-Image-Tocotrienol.jpg 1 Januari 2007
Anonim. www.rozanski.gower.pl/tocopherol_files/tokopherol.bmp.1 Januari 2007
Anonim. http://site.firmagen.com/images/antioxidant.jpg. 1 Januari 2007
