commit to user
i
PERBEDAAN EKSPRESI INTERLEUKIN-10 (IL-10)
PADA KARSINOMA NASOFARING WHO TIPE 3
STADIUM III DAN STADIUM IV
TESIS
Disusun untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister
Program Studi Magister Kedokteran Keluarga
Minat Utama: Ilmu Biomedik
Oleh:
Dian Eka Mulyati
NIM S500809118
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA
commit to user
commit to user
commit to user
commit to user
v
DAFTAR RIWAYAT HIDUP
A. IDENTITAS
Nama : dr. Dian Eka Mulyati
NIM : S 500809118
Tempat/Tanggal lahir : Sumbawa Besar, 10 Desember 1979
Agama : Islam
Jenis Kelamin : Perempuan
B. RIWAYAT PENDIDIKAN
1. TK Islam – Sumbawa Besar : Tahun 1984 - 1986
2. SDN 2 – Sumbawa Besar : Tahun 1986 – 1992
3. SMPN 1- Sumbawa Besar : Tahun 1992 – 1995
4. SMAN 1 – Sumbawa Besar : Tahun 1995 – 1998
5. FK.UMY – Yogyakarta : Tahun 1998 – 2005
6. PPDS I IK THT-KL FK UNS Surakarta : Tahun 2009 – sekarang
7. Magister Kedokteran Keluarga Minat : Tahun 2009 - sekarang
Biomedik Pascasarjana UNS
C. RIWAYAT PEKERJAAN
1. Dokter PTT Rumah Sakit Umum Daerah Sumbawa Kab. Sumbawa
Besar, Nusa Tenggara Barat
2. Dokter PNS Rumah Sakit Umum Daerah Sumbawa Kab. Sumbawa
commit to user
vi
D. RIWAYAT KELUARGA
1. Nama Orang Tua : H.Multazam,S.Pd
Hj.Nuryati
2. Nama Suami : Lukman Bayuwarsah, S.H
commit to user
vii
KATA PENGANTAR
Dengan memanjatkan Alhamdulillah puji syukur kepada Allah SWT yang
telah melimpahkan berkat dan rahmat-Nya sehingga penulis dapat menjalani
pendidikan sampai selesainya tesis ini, sebagai salah satu persyaratan dalam
memperoleh gelar Magister Kesehatan dalam Program Studi Kedokteran Keluarga
Minat Utama Ilmu Biomedik Program Pasca Sarjana Fakultas Kedokteran
Universitas Sebelas Maret Surakarta.
Terima kasih penulis sampaikan kepada Prof. Dr. Ravik Karsidi, Drs., MS,
selaku rektor UNS, Prof. Dr. Ir. Ahmad Yunus M.S, selaku Direktur Program
Studi Pascasarjana UNS dan Dr. Hari Wujoso, dr., SpF., M.M, selaku Ketua
Program Studi Kedokteran Keluarga yang telah memberikan kesempatan penulis
untuk mengikuti pendidikan mencapai derajat Magister Kedokteran Keluarga di
Program Pasca sarjana UNS Surakarta.
Pada kesempatan ini penulis mengucapkan terima kasih yang tidak
terhingga kepada Direktur RSUD Dr. Moewardi, drg. Basuki Soetardjo, MMR
dan Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Maret Surakarta Prof. Dr. Zaenal
Arifin Adnan, dr., SpPD KR-FINASIM, atas kesempatan yang diberikan kepada
penulis untuk menjalankan tugas sebagai residen THT-KL FK UNS di RSUD Dr
Moewardi.
Ucapan terima kasih penulis sampaikan kepada dr.Made Setiamika
Sp.THT-KL (K) selaku pembimbing dan Kepala Bagian SMF THT-KL RSUD
commit to user
viii
Kepada Prof.Dr. Ambar Mudigdo,dr. Sp.PA (K) selaku pembimbing yang
telah banyak memberikan nasihat, dukungan dan bimbingan pada penyusunan
tesis ini.
Ucapan terima kasih kepada Dra.Dyah Ratna Budiani, M.Si yang telah
memberikan arahan dan masukan pada penulis terutama minat biomolekuler.
Kepada Dr.dr.Ari Probandari,MPH.,PhD yang telah memberikan banyak
masukan dibidang statistik.
Kepada dr. Sarwastuti Hendradewi, SpTHT-KL, Msi.Med, selaku Ketua
Program Studi PPDS I Ilmu Kesehatan THT-KL Fakultas Kedokteran Universitas
Sebelas Maret, yang juga selaku pembimbing akademik, penulis mengucapkan
terima kasih banyak atas semua nasihat dan dukungan pada penulis selama ini.
Ucapan terima kasih juga penulis sampaikan kepada dr. Vicky Eko
Nurcahyo, SpTHT-KL, M.Sc, selaku Sekretaris Program Studi PPDS I Ilmu
Kesehatan THT-KL Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret yang telah
banyak memberi nasihat dan bimbingan.
Kepada dr. Hadi Sudrajad, SpTHT-KL, Msi. Med, selaku Sekertaris
Bagian/ SMF THT-KL RSUD Dr. Moewardi Surakarta yang telah banyak
memberi nasihat dan bimbingan selama menjalani program studi ini.
Kepada seluruh staf pengajar Ilmu Kesehatan THT-KL FK UNS: Prof.
EM. Dr. Muhardjo, dr., DHA, SpTHT-KL(K), dr. Djoko SS. SpTHT-KL(K),
MBA, MARS, Msi, dr. Sutomo Sudono, SpTHT-KL(K), Almarhum dr. Chairul
Hamzah, SpTHT-KL(K), dr. Sudargo, SpTHT-KL, dr. Bambang Suratman,
commit to user
ix
dr. Putu Wijaya Kandhi, SpTHT-KL, dr. Novi Primadewi, SpTHT-KL, MKes, dr.
Dewi Pratiwi, SpTHT-KL, MKes. Penulis mengucapkan terima kasih yang
sebesar-besarnya atas segala bimbingan dan arahan selama proses pendidikan dan
penyelesaian penelitian ini.
Terima kasih kepada teman sejawat residen THT-KL dan seluruh
paramedis RSUD Dr. Moewardi dan Laboratorium Patologi Anatomi RSUD Dr.
Moewardi/FK UNS Surakarta dan semua pihak yang telah membantu baik secara
langsung maupun tidak langsung.
Kepada kedua orang tua H.Multasam S.Pd dan Hj.Nuryati yang selalu
mendoakan dan memberikan dukungan, semangat cinta dan kasih sayang, gelar
ini akan penulis persembahkan. Tak lupa kepada mertua Ir.H.Hasyim, M.P dan
Alm.Hj.Sri Wardhani,B.Sc.,SKM yang memberikan dukungan serta semangat
serta adik-adik yang selalu memberikan dukungan, bantuan dan doa kepada
penulis.
Khususnya untuk suami tercinta Lukman Bayuwarsah S.H dan anakda
tercinta Syifa Yusticia Chaerunisa terima kasih yang tidak terhingga atas segala
keiikhlasan,pengorbanan, kesabaran, pengertian, dorongan semangat, cinta, kasih
sayang dan doa yang tulus selama menempuh pendidikan sehingga penelitian ini
dapat penulis selesaikan.
Dengan segala kerendahan hati disadari bahwa tanpa bimbingan semua
staf pendidik dan bantuan semua pihak yang terlibat, maka karya ilmiah ini tidak
commit to user
x
Pada kesempatan ini pula penulis menyampaikan maaf yang
setulus-tulusnya kepada semua dosen, teman sejawat, paramedis dan karyawan di
lingkungan Bagian Ilmu Kesehatan Telinga Hidung Tenggorok Bedah Kepala
Leher Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret, atas semua kesalahan dan
kekhilafan selama menempuh pendidikan dokter spesialis, dan magister
kedokteran keluarga.
Semoga Allah SWT selalu memberikan keberkahan rizki dan kelancaran
untuk menempuh tugas mulia sebagai dokter untuk kita semua, Aamiin.
Surakarta, Oktober 2014
commit to user
xi
DAFTAR ISI
Halaman Judul ……… i
Lembar Persetujuan ……… ii
Lembar Pengesahan ………... iii
Surat Pernyataan ……… iv
Riwayat Hidup ……….. v
Kata Pengantar ……….. vii
Daftar isi ………. xi
Daftar Gambar ……… xiii
Daftar Tabel ……… xiv
Daftar Lampiran ………. xv
Daftar Singkatan ……… xvi
Abstrak ………... xvii
Abstract………... xviii
Bab I Pendahuluan ………. 1
A. Latar Belakang Penelitian………. 1
B. Masalah Penelitian……… 2
C. Tujuan Penelitian………... 3
D. Manfaat Penelitian……… 4
Bab II Tinjauan Pustaka……….. 5
A. Anatomi Nasofaring……….. 5
B. Karsinoma Nasofaring………... 7
commit to user
xii
D. Interleukin-10 (IL-10) ………. 15
E. Infeksi Epstein Barr Virus Pada Nasofaring……… 17
F. Respon Imun Terhadap Tumor ……….... 19
G. Kerangka Teori………. 27
H. Kerangka Konsep………. 28
I. Hipotesis Penelitian……….. 28
Bab III Metode Penelitian ……… 29
A. Tempat dan Waktu……… 29
B. Jenis Penelitian……….. 29
C. Populasi dan Sampel………. 29
D. Variabel Penelitian dan Definisi Operasional………... 31
E. Alat Penelitian ……….. 33
F. Cara Kerja ………. 38
G. Alur Penelitian ……….. 39
H. Tehnik Analisis Data………... 40
Bab IV Hasil Penelitian……… 41
A. Diskripsi Karateristik Sampel ……… 41
B. Diskripsi dan Uji Beda Ekspresi Interleukin-10 ………… 44
Bab V Pembahasan ……….. 46
A. Data Dasar Karateristik Sampel ………. 47
B. Analisis Hasil Uji Beda Ekspresi Interleukin-10…………. 48
Bab VI Kesimpulan dan Saran ………. 51
commit to user
xiii
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1 Anatomi Nasofaring ……….. 7
Gambar 2.2 Induksi Respon Sel T Terhadap Tumor ……… 20
Gambar 2.3 Mekanisme Tumor Menghindari dari Sistem Imun …. 23
Gambar 4.1 Diagram Distribusi Umur ………. 42
Gambar 4.2 Diagram Distribusi Jenis Kelamin………. 43
commit to user
xiv
DAFTAR TABEL
Tabel 3.1 Nilai P (Presentasi Jumlah Sel) ... 37
Tabel 3.2 Penilaian Intensitas Warna……….. 37
Tabel 4.1 Deskripsi Karateristik Sampel ……… 41
commit to user
xv
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Ethical Clearence... 52
Lampiran 2. Formulir Persetujuan... 53
Lampiran 3. Status Penelitian... 54
Lampiran 4. Analisis Data... 57
commit to user
xvi
DAFTAR SINGKATAN
AJCC : American Joint Commite on Cancer
BCRF1 : Bam HI C Fragmen rightward Reading Frame
CD : Cluster of Diffrentiation
CTL : Citotoxic Lymposit
CSIF : Cytokine Syntesis Inhibitory Factor
EA : Early Antigen
EBV : Epstein Barr Virus
EBNA : Epstein Barr Nuclear Antigen
Ig : Imunoglobulin
IL-10 : Interleukin-10
KNF : Karsinoma Nasofaring
LMP : Latent Membran Protein
MHC : Major Histocompatibility Complex
NER : Nuclear Excission Repair
TGF β : Tumor Growth Factor β
vIL-10 : viral Interleukin-10
commit to user
xvii
ABSTRAK
Dian Eka Mulyati. S.500809118. 2014. PERBEDAAN EKSPRESI
INTERLEUKIN-10 (IL-10) PADA KARSINOMA NASOFARING WHO TIPE 3 STADIUM III DAN STADIUM IV. Pembimbing I : dr.Made Setiamika, Sp.THT-KL (K). Pembimbing II : Prof.Dr. Ambar Mudigdo,dr.Sp.PA(K). Tesis : Program Studi Magister Kedokteran Keluarga Minat Biomedik Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta.
Latar Belakang : Karsinoma nasofaring (KNF) merupakan bentuk tumor yang
berkaitan dengan infeksi virus Epstein-Barr (EBV). Interleukin-10 merupakan suatu modulator sel limfoid penting dan sekuennya bersifat homolog terhadap
open reading frame dari genom EBV.
Tujuan : Untuk menganalisis perbedaan antara ekspresi Interleukin-10 (IL-10)
pada karsinoma nasofaring WHO tipe 3 stadium III dan stadium IV
Metode : Penelitian ini merupakan penelitian observasional analitik dengan desain
cross sectional di Departemen THT-KL FK UNS/ RSUD Dr. Moewardi Surakarta.
Sampel diambil secara consecutive sampling mulai Maret 2014 sampai Agustus 2014. Peneliti menganalisis perbedaan ekspresi IL-10 menggunakan imunohiskomia pada KNF WHO tipe 3 stadium III dan stadium IV. Uji beda secara statistik dilakukan dengan mann-whitney test
Hasil : Dari 24 subjek penelitian didapatkan 12 penderita stadium III dan 12
penderita dengan stadium IV. Dari kedua kelompok ini didapatkan perbedaan tidak bermakna pada variabel umur dan jenis kelamin. Dari kedua kelompok ini dianalisis perbedaan ekspresi IL-10 pada kedua stadium didapatkan hasil yang bermakna ini bisa diartikan bahwa ada perbedaaan ekspresi IL-10 pada stadium III dan stadium IV. .
Kesimpulan : Terdapat perbedaan ekspresi IL-10 pada stadium III dan stadium IV
dimana ekspresi stadium IV lebih tinggi dibanding stadium III
commit to user
xviii
ABSTRACT
Dian Eka Mulyati. S.500809118. 2014. Differences in the Expression of Interleukin-10 in Nasopharyngeal Carcinoma Type 3 WHO Stage III And Stage IV. Advisor I: dr.Made Setiamika, ENT Consultant. Advisor II: Prof.Dr. Ambar Mudigdo,dr.Anatomic Pathologic Consultant. Thesis: Family Medicine Master Program, Sebelas Maret University Surakarta
Background: Nasopharyngeal carcinoma (NPC) is a representative tumor related
to Epstein-Barr Virus (EBV) infection. Interleukin-10 (IL-10) has been implicated as an important modulator of lymphoid cells, and its sequence is homologous to an open reading frame in the EBV genome.
Aim : To Analyze the differances between the Expression of Interleukin-10 in
Nasopharyngeal Carcinoma Type 3 WHO Stage III And Stage IV.
Metode : This study is observational analytic cross-sectional design in ENT
Departement the Medical Faculty UNS/Dr. Moewardi Hospital Surakarta. Sampel taken consecutive sampling method and collected from March to August 2014. The authors analyze differances the Expression of Interleukin-10 with immunohistochemical on Nasopharyngeal Carcinoma Type 3 WHO Stage III And Stage IV. Statistic data were analyzed with mann-whitney test.
Results: From 24 subjects obtained 12 patients Stage III And 12 patients Stage
IV. From both groups were analyzed found no significant difference in age and gender variable. From both groups were analyzed difference IL-10 expression on both stage the result is significant can be interpreted that there are diffrerence in IL-10 expression in Stage III and Stage IV.
Conclusion: There are a significant difference expression IL-10 in Stage III and
Stage IV in which the expression of Stage IV higher than Stage III.
