RIFAMPISIN

I.

I. NamNama za zat daat dan jun jumlah mlah tabltablet yaet yang ang akan kan dibudibuatat Rifampisin

Rifampisin

II.

II. Monografi zat aktifMonografi zat aktif

BM : 822,95 BM : 822,95

Pemerian : serbuk hablur, berwarna coklat merah  martin!el Pemerian : serbuk hablur, berwarna coklat merah  martin!el

"elarutan : san#at sukar larut !alam air, mu!ah larut !alam kloroform, larut !alam etil asetat !an "elarutan : san#at sukar larut !alam air, mu!ah larut !alam kloroform, larut !alam etil asetat !an methanol.

methanol.

 p$ : antara %,5 !an &,5  p$ : antara %,5 !an &,5

T

T' eliminasi : ()% *am+ waktu tersebut akan meman*an# p' eliminasi : ()% *am+ waktu tersebut akan meman*an# p a!a #a#al hepar+ #a#al a!a #a#al hepar+ #a#al #in*al terminal :#in*al terminal : ,8) *am

,8) *am

-urasi :  2% *am -urasi :  2% *am

/bsorbsi : 0ral : !iabsorpsi !en#an baik+ makanan !apat men#akibatkan penun!aan absorpsi /bsorbsi : 0ral : !iabsorpsi !en#an baik+ makanan !apat men#akibatkan penun!aan absorpsi

!ela1 atau se!ikit menurunkan ka!ar puncak  !ela1 atau se!ikit menurunkan ka!ar puncak 

-istribusi : san#at lipofilik , !apat menembus sawar !arah otak boo!)brain barrier !en#an baik  -istribusi : san#at lipofilik , !apat menembus sawar !arah otak boo!)brain barrier !en#an baik 

-ifusi relatif !ari !arah ke !alam cairan serebrospinal : a!ekuat !en#an atau tanpa inflamasi

34 : inflamasi menin#es : 256

Metabolisme : $epatik+ melalui resirkulasi enterohepatik 

Ikatan protein : 876

III. Formula dan metode pembuatan a. ormula !ari literature  stan!ar 

R I. Rifampicin ...%57 # 3orn starch ( ...58 # II."olli!on 97   ...9 #

Isopropanol or ethanol 9&6...57 ml III."olli!on 3; ...5 #

4tearic aci! < ...7 # Ma#nesium stearate 2 ...2 #

/erosil 277 % ...2 #  #eneric !ru#,

 b. =sulan formula R rifampisin %77 m# /mprotab 76 P>P (6 ?tanol /@icel M# stearat 6 Aalk %6 /milum kerin# 56

c. Meto!a pembuatan ranulasi basah

IV. Monografi zat tambahan . Po@i!on P>P

)?then1l)2)p1rroli!inone homopol1mer. 3&$9 C0n BM D 2577 E ( *uta.

Pemerian : serbuk san#at halus, berwarna putih sampai krem, ti!ak atau hampir ti!ak berbau, hi#roskopik.

"e#unaan : pensuspensi, pen#ikat tablet, !isinte#rant, .

/plikasi !alam Aeknolo#i atau ormulasi armaseutikal : biasa !i#unakan pa!a se!iaan  pa!at. ;arutan po@i!on !apat !i#unakan seba#ai coatin# a#ent. Pemakaian :

 Pembawa obat : 7 E 25 6  Pen!ispersi : sampai 56

 4uspen!in# a#ent : sampai 56

 Pen#ikat, pen#isi, atau pen1alut tablet : 7,5 E 56  p$ : (,7 E <,7 untuk larutan 56 b@

-ensitas : ,<),8 #cm(

$i#roskopisitas : san#at hi#roskopis, se*umlah lembab 1an# n1ata terabsobsi pa!a kelembaban relatif 1an# ren!ah.

Aitik leleh : 57F3.

In!eks refraksi : n- D ,5% E ,59

"elarutan : larut !alam asam, kloroform, etanol 956, keton, metanol, !an air. Praktis ti!ak larut !alam eter, hi!rokarbon !an min1ak mineral.

4tabilitas : Po@i!one stabil !alam siklus pemanasan 1an# pen!ek sekitar 7 )(7F3.

Pen1impanan : !isimpan !alam wa!ah tertutup, se*uk, !an kerin#.

Inkompatibilitas : !en#an sen1awa amonium kuarterner, #aram anor#anik, resin sintetik !an alam.

Sumber : Handbook of Pharmaceutical Excipient, 5nd  _{ed, 2006, hal.611.}

2. /m1lum

3&$705n, !en#an n D (77)777

Pemerian : ti!ak berbau !an berasa, serbuk berwarna putih berupa #ranul)#ranul kecil berbentuk sferik atau o@al !en#an ukuran !an bentuk 1an# berbe!a untuk  setiap @arietas tanaman.

"e#unaan : #li!an+ pen#isi tablet !an kapsul+ pen#hancur tablet !an kapsul+ pen#ikat tablet.

"elarutan : Praktis ti!ak larut !alam etanol !in#in 956 !an air !in#in. /milum men#emban# !alam air !en#an konsentrasi 5)7 6 pa!a (<F3.

/plikasi !alam Aeknolo#i atau ormulasi armaseutikal: seba#ai bahan tambahan untuk  se!iaan oral pa!at !en#an ke#unaann1a seba#ai pen#ikat, pen#isi, !an pen#hancur. Pa!a formulasi tablet, pasta amilum se#ar !en#an konsentrasi 57)256 bb !i#unakan  pa!a #ranulasi tablet seba#ai pen#ikat. 4eba#ai pen#hancur, !i#unakan amilum

!en#an konsentrasi ()56 bb.  p$ : 5,5 E &,5

-ensitas : ,%<8 #cm(7

4uhu #elatinasi : <(G 3 untuk pati *a#un#. /liran : 7,8),< #!et

"elembaban : 6 untuk pati *a#un#.

-istribusi ukuran partikel : 2)(2 Hm untuk pati *a#un#. 4uhu pen#emban#an: &5F untuk pati *a#un#.

4tabilitas : Pati kerin# !an tanpa pemanasan stabil *ika !ilin!un#i !ari kelembaban 1an# tin##i. ika !i#unakan seba#ai pen#hancur pa!a tablet !ibawah kon!isi normal pati  biasan1a inert. ;arutan pati panas atau pasta secara fisik ti!ak stabil !an mu!ah !itumbuhi mikroor#anisme sehin##a men#hasilkan turunan pati !an mo!ifikasin1a 1an# berbentuk unik,

Sumber: Handbook of Pharmaceutical Excipient, 5nd  _{ed, 2006, hal.25}

(. Aalc

Pemerian : 4erbuk san#at halus, putih sampai putih abu)abu, ti!ak berbau.

;an#sun# melekat pa!a kulit, lembut !isentuh.

"e#unaan : /nticakin# a#ent, #li!an, pen#isi tablet !an kapsul, lubrikan tablet !an kapsul.

/plikasi !alam Aeknolo#i atau ormulasi armaseutikal : -i#unakan pa! a se!iaan

 Pemakaian :

 li!an !an lubrikan tablet : )76

 Pen#isi tablet !an kapsul : 5)(76

"elarutan : Praktis ti!ak larut !alam larutan asam !an alkali, larutan or#anik, !an   air.

 p$ : < E 7 untuk larutan !ispersi 276 b@ "ekerasan : ,7 ) ,5

$i#roskopisitas : Aalc ti!ak men#absorpsi se*umlah air pa!a suhu 25F3 !an kelembaban relatif naik hin##a 976.

-istribusi ukuran partikel : Ber@ariasi In!eks refraksi : n- D ,5% E ,59 ra@itasi spesifik : 2,< ) 2,8

4tabilitas : 4tabil, !apat !isterilisasi !en#an pemanasan pa!a &7F3 selama ti!ak  lebih !ari  *am.

Inkompatibilitas : -en#an sen1awa amonium kuarterner 

Sumber : Handbook of Pharmaceutical Excipient, 5nd  ed, 2006, hal.6.

%. 0cta!ecanoic aci! M# salt Ma#nesium stearat

3(&$<7M#0% BM D 59,2<

Pemerian : $ablur san#at halus, putih, berbau khas !an berasa "e#unaan : ;ubrikan untuk tablet !an kapsul

/plikasi !alam Aeknolo#i atau ormulasi armaseutikal : -i#unakan untuk  kosmetik, makanan, !an formulasi obat. Biasan1a !i#unakan seba#ai lubrikan pa!a pembuatan kapsul !an tablet !en#an *umlah antara

7,25 E 5,7 6. "elarutan :

  praktis ti!ak larut !alam etanol, etanol 956, eter, !an air.  4e!ikit larut !alam benJen han#at !an etanol 956 han#at.

-ensitas : ,7( E ,78 #cm(_.

4ifat aliran : 4ulit men#alir, bubuk kohesif.

Polimorfisme : Arihi!rat, bentuk asikular !an !ihi!rat, bentuk lamellar Aitik leleh : 88,5F 3.

4tabilitas : 4tabil.

Inkompatibilitas : -en#an asam kuat,alkali, !an #aram besi. Pen1impanan : -isimpan pa!a wa!ah se*uk, kerin#, tertutup.

Sumber : Handbook of Pharmaceutical Excipient, 5nd  _{ed, 2006, hal.!"0}

5. /@icell 72

Pemerian : ba#ian selulosa 1an# ter!epolimerasi berbentuk putih, bersih, serbuk  kristal ti!ak berasa, ti!ak berwarna.

"elarutan : sukar larut !i 56 w@ larutan so!ium hi!roksi!a, praktis ti!ak larut !alam air, larutan asam, !an ban1ak pelarut or#anik.

Aitik leleh : 2&7)2<7 K 3.  p$ : 5)<,5

"e#unaan : absorbent, suspen!in# a#ent, !iluent kapsul !an tablet, !isinte#ran tablet. /plikasi pa!a formulasi farmasetikateknolo#i :

4eba#ai bin!er!iluent tablet oral !an kapsul, pa!a #ranulasi basah !an kempa lan#sun#, serta lubrikan !an !isinte#ran.

4tabilitas : hi#roskipis

Pen1impanan : wa!ah !in#in, kerin# !an tertutup rapat.

Inkompatibilitas : a@icell inkompatibilitas !en#an a#en pen#oksi!asi kuat

Sumber : Handbook of Pharmaceutical Excipient, 5nd  ed, 2006, hal.1"".

V. Alasan pemilihan metode dan zat tambahan

a. /lasan pemilihan meto!a

 b. /lasan pemilihan Jat tambahan

. /milum : !i#unakan seba#ai pen#hancur atau !isinte#ran. Pemilihan Jat ini seba#ai !isinte#ran karena memiliki aliran 1an# ba#us, p$n1a sesuai !en#an Jat aktif, tahan pemanasan.

2. P>P : !i#unakan seba#ai pen#ikat. Pemilihan Jat ini seba#ai pen#ikat karena sesuai !en#an p$ !ari Jat aktif 1aitu bera!a pa!a p$ basa serta titik lelehn1a tin##i sehin##a bisa !i#unakan !alam meto!a #ranulasi basah !an saat  pemanasan  pen#erin#an Jatn1a ti!ak rusak.

(. /@icell : !i#unakan seba#ai pen#isi.

%. ?tanol : !i#unakan seba#ai cairan pen#ikat. Pemilihan etanol seba#ai

cairan pen#ikat karena P>P 1an# !i#unakan seba#ai pen#ikat *ika !i tambah air  akan men#alami pen#uapan 1an# lebih lama sehin##a !i#unakan etanol seba#ai cairan pen#ikat.

5. M# stearat : !i#unakan seba#ai lubrikan. Pemilihan Jat ini seba#ai lubricant

!isesuaikan !en#an sifat Jat aktif, !i mana Jat aktif 1an# !i#unakan bersifat basa sehin##a ti!ak ter*a!i reaksi terha!ap Jat aktif.

&. Aalk : !i#unakan seba#ai #li!an. Pemilihan Jat ini seba#ai #li!an karena Jat ini stabil !alam pemanasan, bersifat basa

<. /milum kerin# : !i#unakan seba#ai pen#hancur luar haruslah am1lum kerin# karena !en#an a!an1a air akan menurunkan kemampuann1a seba#ai pen#hancur.

VI. Perhitungan dan penimbangan VII. Prosedur pembuatan

. Rifampisin !an Jat)Jat tambahan lainn1a !i a1ak kemu!ian !i timban#.

2. ase !alam  rifampisin , amilum, !an a@icel  1an# telah !itimban# !i campur hin##a homo#en.

(. P>P L Jat warna !ilarutkan !alam etanol, masukan !alam pen1emprot. 4emprotkan se!ikit !emi se!ikit ke!alam campuran bahan no B hin##a !iperoleh campuran  massa 1an# baik  !apat !ikepal namun !apat !ihancurkan kembali .

%. 3ampuran massa 1an# telah !iperoleh kemu!ian !ibentuk men*a!i #ranul !en#an men##unakan a1akan no %

5. ranul 1an# telah terbentuk !ikerin#kan !alam lemari pen#erin# o@en pa!a suhu 57) &77₃

&. "a!ar air !itentukan !en#an men##unakan moisture anal1Jer 

<. ika ka!ar air telah memenuhi pers1aratan  2, #ranul !ia1ak kembali !en#an men##unakan a1akan no &

8. -ilakukan e@aluasi  !a1a alir, B n1ata !an B mampat, su!ut istirahat

9. asa luar  M# stearat, Aalk, amilum kerin# !icampurkan ke !alam #ranul 1an# !iperoleh

7. -ilakukan pencetakan tablet

. -ilakukan e@aluasi terha!ap tablet 1an# !iperoleh.

VIII. Ealuasi

/. ranul

. Penetapan Bobot enis 4e*ati

Penetapan !itentukan !alam piknometer 7 m; !en#an menambahkan cairan  pen!ispersi 1an# ti!ak melarutkan #ranul atau serbuk.

2. Penetapan Bobot enis C1ata, Bobot enis Mampat, "a!ar Pemampatan

4eban1ak 77 # B #ranul atau serbuk !imasukkan ke !alam #elas ukur 257 m;, catat @olumen1a >7. 4elan*utn1a !ilakukan pen#etukan !en#an alat. >olume pa!a

ketukan ke 7, 57, !an 577 !iukur, lalu !ilakukan perhitun#an seba#ai berikut :

B n1ata D 7 #   $ #m; B mampat D mampat  #   $ #ml "a!ar Pemampatan D 7 7 7 7 ,77 × − #  #  #  _mampat  (. "ecepatan aliran

. timban# beker #lass koson# o 2.set skala pa!a posisi 7

(. masukkan #ranul ke coron# %. alat !ihi!upkan

5. catat waktu alir t

&. timban# beker #lass berisi #ranul t

<. hitun# aliran #ranul :

t  %o %t − B. Aablet . Penampilan

Aablet !iamati secara @isual, apakah ter*a!i keti!akhomo#enan Jat warna atau ti!ak, bentuk tablet, permukaan cacat atau ti!ak !an bebas !ari no!a atau bintik)  bintik. Bau tablet ti!ak boleh berubah.

2."esera#aman =kuran

-iambil secara acak 27 tablet, lalu !iukur !iameter tebaln1a men##unakan  *an#ka soron#.

 Cilai 1an# baik : !iameter tablet ti!ak !ari ( kali !an ti!ak kuran# !ari  seperti#a tebal tablet.

(."era#aman Bobot

-iambil 27 tablet secara acak lalu timban# masin#)masin# tablet. $itun# bobot rata)rata !an pen1impan#an terha!ap bobot rata)rata

 Cilai 1an# baik :

Bobot rata)rata Pen1impan#an bobot

rata)rata 6 25 m# atau kuran# 5 6 2& m# E 57 m# 7 6 5 m# E (77 m# <,5 6 N(77 m# 5 6 %. "ekerasan Aablet

-ilakukan men##unakan har!ness tester terha!ap 27 tablet 1an# !iambil secara acak. "ekerasan !iukur ber!asarkan luas permukaan tablet !en#an

men##unakan beban 1an# !in1atakan !alam k#. 4atuan kekerasan a!alah k#cm2_. -ihitun# kekerasan rata)rata !an stan!ar !e@iasin1a.

 Cilai 1an# baik :

) Bobot tablet sampai (77 m# % E < k#cm2_ ) Bobot tablet %77 E <77 m# 5 E 2 k#cm2_ 5.riabilitas

-ilakukan !en#an men##unakan alat friabilator terha!ap 27 tablet 1an# !iambil secara acak. Parameter 1an# !iu*i a!alah kerapuhan tablet terha!ap

. selama % menit

2. tablet !ibersihkan !an !itimban# t

(. tablet !imasukkan !alam alat

%. alat !in1alakan selama % menit

5. tablet !ibersihkan !an !itimban# t

 Aablet 1an# baik memiliki friabilitas kuran# !ari  6. 6 ,77 × − = %o %t  %o  f  

 Cilai 1an# baik :   6

&.riksibilitas

-ilakukan !en#an men##unakan alat friabilator terha!ap 27 tablet 1an# !iambil secara acak. Parameter 1an# !iu*i a!alah kerapuhan tablet terha!ap #esekan antar tablet selama waktu tertentu.

 !iambil 27 tablet secara acak  

2 tablet !ibersihkan !ari !ebu kemu!ian !itimban# o

( tablet !imasukkan !alam alat

% alat !in1alakan selama % menit

5 tablet !ibersihkan !an !itimban# t

6 ,77 × − = %o %t  %o  f  

Cilai 1an# baik :   6

<. =*i aktu $ancur Aablet Ai!ak Bersalut I I>

Masukkan  tablet pa!a masin#)masin# tabun# !ari keran*an#, masukkan  cakram pa!a tiap tabun# !an *alankan alat, #unakan air bersuhu (<K L 2K seba#ai me!ia kecuali !in1atakan men##unakan cairan lain !alam masin#)masin# mono#rafi. Pa!a akhir batas waktu seperti 1an# tertera pa!a mono#rafi, an#kat keran*an# !an amati semua tablet : semua tablet harus hancur sempurna. Bila  tablet atau 2 tablet

ti!ak hancur sempurna, ulan#i pen#u*ian !en#an 2 tablet lainn1a : ti!ak kuran# & !ari 8 tablet 1an# !iu*i harus hancur sempurna.

aktu hancur 1an# baik a!alah kuran# !ari 5 menit.

I!. Aspek farmakologi

a. In!ikasi :

AB Pulmonari AB ?kstrapulmonari Oan# !isebabkan oleh M1cobacterium tuberculosis 1an# sensitif terha!ap Rifampicin

 b. -osis

obat ini biasan1a !iberikan sehari sekali sebaikn1a  *am sebelum makan atau 2 *am setelah makan. -osis untuk oran# !ewasa !en#an berat ba!an kuran# !ari 57 k# ialah %77 m#hari !an untuk berat ba!an lebih !ari 57 k# ialah &7 m#hari. =ntuk anak)anak  !osisn1a 7)27 m#k#Bhari !en#an !osisi maksimum &77 m#hari

c. 4e!iaan !an posolo#i

Rifampisin !i In!onesia ter!apat !alam kapsul 57 m# !an (77 m#. 4elain itu ter!apat  pula tablet %57 m# !an &77 m# serta suspensi 1an# men#an!un# 77 m#5 m;

rifampisin. !. armakolo#i :

Rifampicin merupakan antibiotik 1# telah !iu*i secara in @i@o memiliki efek

 bakterisi!al terha!ap strain)strain M1cobacterium tuberculosis. 4ecara klinik telah !ibuktikan bahwa rifampicin terbukti efektif !alam penan#anan tuberkulosis.

Rifampisin beker*a !en#an men#hambat -C/ bakteri tanpa mempen#aruhi enJim) enJim lain !alam tubuh IsoniaJi! merupakan a#en khusus !alam menan#ani

tuberkulose, e. "hasiat

/nti) Auberkulosis f. "ontra In!ikasi "

$1persensitif terha!ap rifampisin, #an##uan fun#si hati, #an##uan s1araf perifer !an  *aun!ice.

#. ?fek sampin#

Rifampisin *aran# menimbulkan efek 1an# ti!ak !iin#inkan. Oan# palin# serin# ialah ruam kulit, !emam, mual !an muntah. Pa!a pemberian berselan# !en#an !osis lebih  besar serin# ter*a!i lu ;ike 41n!rom, Cefritis Intertitial, Cekrosis Aubular /kut, !an

Arombositopenia. h. Interaksi 0bat :

Pen##unaan bersama antasi!, opiat !an obat antikoliner#ik !apat men#uran#i  bioa@ailabilitas rifampisin =ntuk men#hin!ari hal tersebut rifampisin !apat !iberikan  beberapa *am sebelumn1a

i. Perhatian

$ati)hati pen##unaan pa!a pasien !en#an #an##uan fun#si hati, epileps1, wanita hamil !an men1usui.$in!ari pen##unaan bersama alcohol