Farmakologi Obat Sistem Respirasi

(1)

Farmakologi Obat

Sistem Respirasi

Dea Arie Kurniawan

Bagian Farmakologi dan Terapi

Fakultas KedokteranUniversitas Lambung Mangkurat

(2)

• Definisi :Common cold adalah infeksi virus yang

mengenai saluran pernapasan atas (hidung, dan tenggorokan)

• Tidak berbahaya dan bersifat self limited

• Risiko tertinggi dijumpai pada anak usia prasekolah • Etiologi:

• Rhinovirus (40 %) • Coronavirus (10%)

• Virus parainfluenza, sinsitial respirasi,

influenza & adenovirus

Pendahuluan

3/6/2012 Kuliah Farmakologi Keperawatan

3

• Hidung gatal dan berair • Nasal congestion

• Bersin

• Nyeri tenggorokan, • Batuk

• Sakit kepala ringan • Subfebril

• Badan pegal

Gejala

Gejala dan

dan

dan Tanda

Tanda

(3)

• Tidak ada terapi spesifik, terapi bersifat simptomatik • Antibiotik : tidak diberikan kecuali terdapat infeksi

sekunder

• Antivirus : tidak terbukti ampuh mengurangi gejala flu • Antihistamin • Dekongestan • NSAIDs • Vitamin C • Zinc 3/6/2012 Kuliah Farmakologi Keperawatan

5

Penatalaksanaan

• Antagonis reseptor H1 otot polos, sel endotel, otak

• Mekanisme Kerja

• Otot polos relaksasi

• Endotel vasokonstriksi, mencegah ↑ permeabilitas • Otak dosis terapetik : depresi

overdosis : eksitasi

• Mencegah triple respon (red spot, flare, wheal) merah

dan gatal

6

Antihistamin

(4)

• Generasi Pertama

• Etanolamin : difenhidramin, dimenhidrinat • Alkalinamin : chlorpheniramine maleate (CTM) • Fenotiazin : prometazin

• Piperidin : siproheptadin

• Generasi Kedua

• Piperazin : cetirizine

• Piperidin : loratadin, desloratadin

7

Antihistamin

• Golongan simpatomimetik agonis reseptor α • Mekanisme kerja : aktivasi reseptor α otot polos

pembuluh darah mengakibatkan vasokonstriksi, ↑resistensi perifer, ↑ Tekanan darah

• Phenylephrine α1 selektif reseptor agonis

• Efedrine Agonis reseptor α dan β

• ↑ denyut jantung • ↑ cardiac output • ↑ Tekanan darah

• Aktivasi reseptor β mengakibatkan bronkodilatasi

• Stimulasi CNS ₈

Dekongestan

(5)

• Simpatomimetik lain yang digunakan secara lokal

• Naphazoline • Oxymetazoline • Xylometazoline • Phenylpropanolamine

• Memiliki efek seperti efedrin tetapi stimulasi CNS lebih rendah • Meningkatkan risiko stroke

• Pseudoefedrine

• Efek samping : Penggunaan jangka panjang (>3jam/kali,

> 3 minggu) mengakibatkan rebound congestion

• Interaksi obat : Antihipertensi, MAO inhibitor

9

Dekongestan

• NSAIDs: parasetamol, ibuprofen

• Vitamin C : obat yang populer pada Common Cold

• Tidak terbukti mencegah flu,

• Bukti empiris menunjukan gejala flu menjadi lebih ringan,

durasi sakit memendek

• Zinc menurunkan resiko Common Cold

10

Others

(6)

• Asthma • Bronkitis • Sinusitis • Pneumonia • Otitis media 3/6/2012 Kuliah Farmakologi Keperawatan

11

Komplikasi

(7)

• Definisi : Asthma adalah penyakit inflamasi kronis akibat

hiperesponsivitas saluran nafas yang mengakibatkan wheezing, sesak nafas, batuk yang terjadi berulang.

• Patofisiologi

1. Inflamasi saluran nafas (akut, subakut, kronis)

• Edema saluran nafas • Sekresi mukus

2. Obstruksi udara intermiten

• Bronkokonstriksi akut - mucous plug • Edema saluran nafas - airway remodelling

3. Hiperesponsivitas bronkial

• Diperberat oleh stimulus endogen atau eksogen

13

Pendahuluan

14

Patofisiologi

(8)

15

Patofisiologi

Patofisiologi Asthma

Asthma

• Sesak nafas

• Retraksi interkostal • Wheezing

• Batuk

• Tanda bahaya : sianosis, penurunan kesadaran, nadi cepat.

16

Gejala

(9)

• Hindari faktor pencetus • Pengobatan :

• Reliever :

• Short acting β agonis • Kortikosteroid oral • Antikolinergik

• Controler :

• Kortikosteroid inhalasi • Long acting β agonis • Leukotrien inhibitor • Anti Ig E

• Aminofilin/teofilin • Natrium Kromolin

17

Penatalaksanaan

• Agonis reseptor adrenergik β

• Reseptor β : Bronkus (β2), jantung (β1), uterus (β2), ginjal

(β₁, β₂)

• non-selektif: Isoproterenol • Selektif β2:

• Short acting : Metaproterenol, terbutaline, salbutamol

(albuterol), fenoterol

• Long acting : formoterol, salmeterol

• Inhaler lebih disukai dibanding oral karena kerjanya lokal

(efek topikal 2-10%) dan efek samping minimal

• Efek Samping : tremor, takiaritmia, gangguan metabolik

18

Bronkodilator

(10)

• Mekanisme kerja : tidak secara langsung merelaksasi otot

polos, Efek antiinflamasi meliputi: • Modulasi produksi sitokin dan chemokine • Inhibisi eicosanoid

• Inhibisi akumulasi basofil, eosinofil dan leukosit lain di

parenkim paru

• Menurunkan permeabilitasi kapiler

• Secara umum dibedakan menjadi dua jenis:

• Glukokortikoid inhalasi • Glukokortikoid Sistemik

• Glukokortikoid Sistemik digunakan untuk asthma eksaserbasi

akut dan berat atau asthma kronis berat.

19

Glucocorticoid

• Glukokortikoid inhalasi target langsung pada jaringan

yang mengalami inflamasi

• Minimal efek samping tanpa menurunkan efek klinis

• Digunakan sebagai terapi profilaksis • Contoh : • Beclometasone dipropionate • Triamcinolone acetonide • Budesonide (Pulmicort ®) • Fluticasone propionate • Flunisonide 20

Glucocorticoid

(11)

• Digunakan pada asma eksaserbasi akut dan asma kronis berat • Contoh : • Prednisone • Metilprednisolone • Dexametasone 3/6/2012 Kuliah Farmakologi Keperawatan

21

Glucocorticoid

Glucocorticoid Sistemik

Sistemik

• Leukotriene merupakan bronkokonstriktor yang poten • Mekanisme kerja :

• LRA : antagonis kompetitif pada reseptor leukotriene • Contoh : zileuton

• LI : mengahambat pembentukan leukotrien melalui

penghambatan enzim 5-lipoksigenase yang berfungsi mengkatalis asam arakidonat menjadi leukotrien

• Contoh : zafirlukast, montelukast

• Merupakan alternatif inhalasi glukokortikoid dosis rendah

untuk mengontrol asma kronik ringan

22

Leucotriene

Leucotriene receptor

receptor

receptor antagonis

antagonis

antagonis &

&

leucotriene

(12)

• Omalizumab merupakan obat yang agen biologis yang

dipercaya dalam mengatasi asma

• Merupakan antibodi monoklonal rekombinan

• Mekanisme kerja : IgE yg terikat omalizumab tidak

dapat berikatan dg reseptor IgE pada mast cell dan basofil sehingga tidak terjadi reaksi alergi.

23

Anti

Anti Ig

Ig

Ig----E

E

(13)

• Bukan bronkodilator • Mekanisme Kerja :

• menghambat pelepasan mediator inflamasi oleh sel mast • Menekan aktivasi neutrofil, eosinofil dan monosit • Menghambat reflek batuk

• Menghambat leukocyte trafficking di saluran nafas

• Penggunaan: mencegah serangan asma pada asma ringan

dan sedang

• Tidak untuk serangan akut • Efek memerlukan waktu lama

25

Natrium

Natrium Kromolin

Kromolin

• Merupakan golongan metilxantin • Penggunaan sbg antiasma menurun

• Mekanisme Kerja : menghambat fosfodiesterase (PDEs)

dalam menghidolisis cAMP dan cGMP menjadi AMP dan GMP bronkodilatasi

• Antiinflamasi

• Antagonis reseptor adenosine

• Rentang dosis sangat sempit

• ES: mual muntah, nyeri kepala, cemas, agitasi, insomnia,

kejang

• Hati-hati pada pasien Gangguan jantung 26

Teofilin

(14)

• Ipratroprium bromida merupakan antagonis reseptor

muskarinik yang menghambat kontraksi otot polos melalui reseptor M₃

• Efek bronkodilator lebih lambat dibanding agonis

adrenergic

• Penggunaan dg kombinasi memiliki efek yg lebih baik

dan panjang di bandingkan penggunaan tunggal masing2 obat.

• Ipratropium + β2agonis asma berat eksaserbasi akut

27

Antikolinergik

Penyakit Paru Obstruktif

(15)

• Definsi : sekelompok gangguan respirasi kronis &

progresif lambat yang ditandai limitasi aliran udara, yang tidak sepenuhnya reversibel.

• Dikenal 2 bentuk utama PPOK :

• Bronkitis kronis

• Batuk produktif selama setidaknya 3 bulan selama 2 tahun

berturut-turut pada pasien dimana penyebab batuk produktif lain sudah disingkirkan

• Emfisema

• Suatu penyakit yang ditandai dengan pembesaran permanen

alveolus hingga bronkiolus terminalis, yang diikuti destruksi dinding tanpa didahuli fibrosis sebelumnya.

29

Pendahuluan

(16)

• Merokok merupakan penyebab utama PPOK • Gejala dan tanda :

• Batuk

• Produksi sputum • Dyspneu

• Wheezing

• Diagnosis : Gejala dan tanda + Spirometri

31

Pendahuluan

Prinsip Terapi

• mencegah evolusi lanjut penyakit • mempertahankan jalan napas

• mempertahankan & meningkatkan kapasitas fungsi paru • penanganan komplikasi, dan

• menghindarkan eksaserbasi

32

Penatalaksanaan

(17)

• Bronkodilator yang digunakan pada PPOK adalah β

agonis, antikolinergik dan metilxantin

• Pemilihan golongan bronkodilator melihat respon

individu terhadap perbaikan gejala dan efek samping serta ketersediaan obat

• Merupakan terapi sentral pada PPOK • Inhalasi lebih disukai dibanding sistemik

33

Bronkodilator

• Penggunaan SABA memperbaiki FEV1dan gejala (B)

• Penggunaan LABA (salmeterol, formoterol) lebih efektif

dalam memperbaiki gejala dan kejadian eksaserbasi (A)

• Antikolinergik + β agonis memiliki efek lebih baik

dibandingkan penggunaan tunggal

• LABA + ipratropium ↓ eksaserbasi

• Tiotropium ↑ health status + ↓ eksaserbasi

dibandingkan ipratropium

34

Bronkodilator

(18)

• Efek kortikosteroid terhadap inflamasi paru pasien PPOK

masih kontroverisial

• Peran kortikosteroid dalam dalam manajemen PPOK

masih terbatas untuk indikasi spesifik

• Inhalasi kortikosteroid + β agonis lebih efektif pada

pasien PPOK sedang hingga sangat berat

• Inhalasi kortikosteroid /β agonis+tiotropium

meningkatkan kualitas hidup dan menurunkan eksaserbasi

• Oral kortikosteroid memiliki ES yang tinggi

35

Kortikosteroid

• Teofilin kurang efektif dibandingkan inhalasi LABA • LABA + teofilin memperbaiki FEV1dibandingkan LABA

tunggal

• Teofilin dosis rendah mengurangi eksaserbasi tetapi tidak

memperbaiki fungsi paru.

• Rentang terapetik yang sempit memperlukan pengawasan

yang ketat

36

Methylxanthine

(19)

37

• Varenicline (Champix ®) agonis reseptor α4β2

nikotinat

• Stimulasi aktivitas dopamin di mesolimbik tetapi memiliki

efek yg lebih pendek dibanding nikotin

• Antibiotik bila gejala memburuk (sputum purulen, ↑

dyspneu)

38

Penatalaksanaan

(20)