EKSPRESI RESEPTOR PROGESTERON B
PADA ENDOMETRIOSIS
T E S I S
OLEH :
ARVITAMURIANY TRIYANTHI LUBIS
DEPARTEMEN OBSTETRI DAN GINEKOLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN
PENELITIAN INI DI BAWAH BIMBINGAN TIM-5
Pembimbing :
Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG.K
Dr. dr. Binarwan Halim, M.Ked(OG), SpOG.K
Penyanggah :
dr. Ichwanul Adenin, M.Ked(OG), SpOG.K
dr. Hotma Partogi Pasaribu, M.Ked(OG), SpOG
dr. Riza Rivany, SpOG.K
Diajukan untuk Melengkapi Tugas dan Memenuhi Salah Satu
Syarat untuk Mencapai Keahlian dalam Bidang Obstetri dan
i
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur saya panjatkan kepada Allah SWT, karena berkat Rahmat dan Hidayah-Nya yang telah diberikan sehingga penulisan tesis ini dapat diselesaikan.
Tesis ini disusun untuk melengkapi tugas dan memenuhi salah satu syarat untuk memperoleh keahlian dalam bidang Obstetri dan Ginekologi. Sebagai manusia biasa saya menyadari bahwa tesis ini banyak kekurangannya dan masih jauh dari sempurna, namun demikian besar harapan saya kiranya tulisan sederhana ini dapat bermanfaat dalam menambah perbendaharaan bacaan khususnya tentang :
”EKSPRESI RESEPTOR PROGESTERON B PADA ENDOMETRIOSIS”
Dengan selesainya laporan penelitian ini, perkenankanlah saya menyampaikan rasa terima kasih dan penghargaan yang setinggi-tingginya kepada yang terhormat :
1. Rektor Universitas Sumatera Utara, Prof. Dr. dr. Syahril Pasaribu, DTM&H, M.Sc(CTM), SpA.K dan Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, Prof. dr. Gontar A. Siregar, SpPD, KGEH, yang telah memberikan kesempatan kepada saya untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis di Fakultas Kedokteran USU Medan
ii
2. Prof. dr. Chairuddin P. Lubis, DTM&H, SpA.K selaku Ketua Program Studi Magister Kedokteran Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
3. Ketua Departemen Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan, Prof. dr. Delfi Lutan, M.Sc, SpOG.K; Sekretaris Departemen Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan, Dr. dr. M. Fidel Ganis Siregar, M.Ked(OG), SpOG.K; Ketua Program Studi Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan, Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG.K; Sekretaris Program Studi Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan, dr. M. Rhiza Z. Tala, M.Ked(OG), SpOG.K, guru-guru besar saya Prof. dr. M. Jusuf Hanafiah, SpOG.K; Prof. dr. Djafar Siddik, SpOG.K; Prof. dr. Hamonangan Hutapea, SpOG.K; Prof. Dr. dr. M. Thamrin Tanjung, SpOG.K; Prof. dr. R. Haryono Roeshadi, SpOG.K; Prof. dr. T. M. Hanafiah, SpOG.K; Prof. dr. Budi R. Hadibroto, SpOG.K; Prof. dr. M. Fauzie Sahil, SpOG.K, dan Prof. dr. Daulat H. Sibuea, SpOG.K yang secara bersama-sama telah berkenan menerima saya untuk mengikuti pendidikan dokter spesialis di Departemen Obstetri dan Ginekologi
4. Ketua Divisi Onkologi Ginekologi FK-USU Medan, Prof. dr. M. Fauzie Sahil, SpOG.K; Ketua Divisi Fertilitas Endokrinologi Reproduksi FK-USU Medan, dr. Ichwanul Adenin, M.Ked(OG), SpOG.K; Ketua Divisi Fetomaternal FK-USU Medan, dr. Makmur Sitepu, M.Ked(OG), SpOG.K, yang secara langsung telah banyak
iii
membimbing dan mendidik saya sejak awal hingga akhir pendidikan.
5. Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG.Kyang telah memberikan pengarahan kepada saya dalam melakukan penelitian ini sekaligus sebagai pembimbing saya, bersama dengan Dr. dr. Binarwan Halim, M.Ked(OG), SpOG.Kyang telah meluangkan waktu yang sangat berharga untuk mendukung, membimbing, memeriksa dan melengkapi penulisan tesis ini hingga selesai.
6. dr. Ichwanul Adenin, M.Ked(OG), SpOG.K dan dr. Hotma Partogi Pasaribu, M.Ked(OG), SpOG, dr. Riza Rivany, SpOG.K selaku penyanggah dan narasumber yang dengan penuh kesabaran telah meluangkan waktu yang sangat berharga untuk mendukung, membimbing, memeriksa dan melengkapi penulisan tesis ini hingga selesai.
7. dr. Makmur Sitepu, M.Ked(OG), SpOG.K selaku Bapak Angkat saya selama menjalani masa pendidikan, yang telah banyak mengayomi, mendukung, membimbing dan memberikan nasehat yang bermanfaat kepada saya selama dalam pendidikan.
8. Seluruh Staf Pengajar Departemen Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan, yang secara langsung telah banyak membimbing dan mendidik saya sejak awal hingga akhir pendidikan. Semoga Allah SWT membalas budi baik guru-guru saya.
9. Direktur RSUP. H. Adam Malik Medan yang telah memberikan kesempatan dan sarana kepada saya untuk bekerja sama selama
iv
mengikuti pendidikan dan selama saya bertugas di Departemen Obstetri dan Ginekologi.
10. Direktur RSUD Dr. Pirngadi Medan yang telah memberikan kesempatan dan sarana kepada saya untuk bekerja sama selama mengikuti pendidikan dan selama saya bertugas di Departemen Obstetri dan Ginekologi.
11. DR. Ir. Erna Mutiara, M.Kes sebagai pembimbing statistik yang telah memberikan waktu dan tenaga dalam membantu penyelesaian tesis ini dan kepada dr. Tonny Simarmata, M.Ked(OG) yang telah meluangkan waktu dan pikiran untuk belajar bersama saya dalam penyelesaian uji statistik tesis ini
12. Ketua Departemen Patologi Anatomi FK-USU Medan, dr. T. Ibnu Alferraly, M.Ked(PA), SpPA, D.Bioet dan dr. Jessy Chrestella, SpPA dan seluruh staff yang ada di Departemen Patologi Anatomi FK USU karena telah membantu saya dalam menyelesaikan tesis ini
13. Kepada teman-teman seangkatan saya dr. Bandini Wijaya, M.Ked(OG), SpOG, dr. Indra Setiawan, dr. Aliya Hanifa, dr. M. Gamal Darus, dr. Meifi Elfira, M.Ked(OG), dr. Johan Ricardo, M.Ked(OG), dr. Hamima N. Adhisty, M.Ked(OG), dr. Dina Kusuma Wiratma, dr. Dewi Andriyati, M. Ked(OG), dr. Yasmien Hasby, M.Ked(OG), dr. Juhriyani M. Lubis dan dr. Jesurun B. D. Hutabarat, M.Ked(OG) terimakasih atas kebersamaan kita selama ini
v
Alwin Khoman yang secara langsung banyak membantu saya menyelesaikan penulisan tesis ini, terimakasih atas bantuannya. 15. Senior-senior saya, teman-teman seangkatan dan seluruh PPDS
Obstetri dan Ginekologi terima kasih banyak atas segala kebersamaan, bantuan dan dukungan yang telah diberikan selama ini.
16. Kepada teman sejawat sesama residen, dokter muda, bidan, paramedis, karyawan/karyawati, dan pasien-pasien yang tidak dapat saya sebut satu persatu terima kasih karena telah ikut membantu dan bekerjasama dengan saya dalam menjalani pendidikan Departemen Obstetri dan Ginekologi FK-USU/RSUP H. Adam Malik
Tiada kata yang dapat saya ucapkan selain rasa syukur kepada Allah SWT dan sembah sujud serta terima kasih yang tidak terhingga saya sampaikan kepada kedua orang tua saya yang sangat saya cintai, ayahanda Prof. dr. Munar Lubis, SpA.K dan ibunda dr. Rini Ekayati Mediyastuti yang telah membesarkan, membimbing, mendoakan, mendukung, serta mendidik saya dengan penuh kesabaran dan kasih sayang dari sejak kecil hingga kini. Kepada saudara-saudara saya dr. Andriamuri P. Lubis, M.Ked(An), SpAn, dr. Aridamuriany D. Lubis, M.Ked(Ped), SpA, Abdurrahman Huzaifi Lubis, Ahmad Taufiq Alfansyuri Lubis, dr. Syarifah Yusriani, M.Ked(Oph), SpM, terima kasih atas dukungan kepada saya selama menjalani pendidikan. Kepada Zubaidah
vi
Lubis yang yang telah mendoakan, membantu, mendukung, serta mendidik saya dengan penuh kesabaran dan kasih sayang dari sejak kecil hingga kini.
Akhirnya kepada seluruh keluarga yang tidak dapat saya sebutkan namanya satu persatu, baik secara langsung maupun tidak langsung, yang telah banyak memberikan bantuan, dukungan dan doa, saya ucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya. Semoga Allah SWT senantiasa memberikan rahmat-Nya kepada kita semua.
Medan, Juli 2015
vii
DAFTAR ISI
KATA PENGANTAR ... i
DAFTAR ISI ... vii
DAFTAR GAMBAR ... x
DAFTAR TABEL ... xi
DAFTAR SINGKATAN ... xii
ABSTRAK ... xiv BAB 1 PENDAHULUAN ... 1 1.1 Latar Belakang ... 1 1.2 Rumusan Masalah ... 4 1.3 Hipotesis Penelitian ... 4 1.4 Tujuan Penelitian ... 4 1.4.1 Tujuan Umum ... 4 1.4.2 Tujuan Khusus ... 4 1.5 Manfaat Penelitian ... 5
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ... 6
2.1 Definisi.. ... 6
2.2 Epidemiologi ... 7
2.3 Etiopatogenesis ... 7
2.4 Diagnosis ... 18
viii
2.6 Penatalaksanaan ... 21
2.7 Reseptor Progesteron (PR)... 23
2.8 Peran Reseptor Progesteron pada Endometriosis ... 28
2.9 Kerangka Teori ... 38
2.10 Kerangka Konsep ... 39
BAB 3 METODE PENELITIAN ... 40
3.1 Rancangan Penelitian ... 40
3.2 Waktu dan Tempat Penelitian……….40
3.2.1 Waktu Penelitian ... 40
3.2.2 Tempat Penelitian ... 40
3.3 Populasi dan Sampel Penelitian ... 40
3.3.1 Besar Sampel Penelitian ... 41
3.4 Kriteria Penelitian………. 43
3.5 Variabel Penelitian ... 44
3.5.1 Variabel Bebas ... 44
3.5.2 Variabel Tergantung ... 44
3.6 Definisi Operasional ... 45
3.7 Instrumen Penelitian ... 46
3.8 Cara Kerja dan Teknik Pengumpulan Data ... 47
3.9 Rancangan Analisis ... 48
ix
BAB 4 HASIL DAN PEMBAHASAN ... 50
4.1 Hasil Penelitian ... 50
4.1.1 Karakteristik Sampel Penelitian ... 50
4.1.2 Distribusi Kasus Endometriosis Berdasarkan Stadium ... 51
4.1.3 Hubungan Ekspresi Reseptor Progesteron B ... 52
4.1.4 Perbedaan Ekspresi Progesteron B Berdasarkan Total Skor Allred ... 53
4.2 Pembahasan ... 53
BAB 5 KESIMPULAN DAN SARAN ... 58
5.1 Kesimpulan ... 58
5.2 Saran ... 58
DAFTAR PUSTAKA ... 59 LAMPIRAN
x
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Imunobiologi Endometriosis ... 10
Gambar 2. Klasifikasi Endometriosis Berdasarkan The American Society for Reproductive Medicine yang Direvisi ... 20
Gambar 3. Algoritma Diagnostik dan penatalaksanaan pada wanita dengan endometriosis... 22
Gambar 4. Mekanisme Kerja Reseptor Progesteron ... 33
Gambar 5. Ekspresi PR Pada Jaringan Endometriosis ... 37
xi
DAFTAR TABEL
Tabel 4.1.1 Distribusi Frekuensi Karakteristik Sampel Penelitian
Berdasarkan Usia Dan Paritas ... 50 Tabel 4.1.2 Distribusi Frekuensi Sampel Penelitian Berdasarkan Stadium
Endometriosis ... 51 Tabel 4.1.3 Hubungan Ekspresi Reseptor Progesteron B Berdasarkan
Skor Allred Dengan Kejadian Endometriosis ... 52 Tabel 4.1.4 Perbedaan Ekspresi Progesteron B Berdasarkan Total Skor
xii
DAFTAR SINGKATAN
17βHSD1/2 : 17Beta Hydroxysteroid Dehydrogenase AF-1/2/3 : Activation Function
ASRM : American Society for Reproductive Medicine CA 125 : Cancer Antigen 125
CCR : Kemokin CC Ligan
COC : Combination Oral Contraceptive COX-2 : Cyclooxygenase-2
CRABP2 : Cellular RA Binding Protein-2
CXCL : CXC Ligand
CYP26A1/B1/C1 : Cytochrome P450 DCIS : Ductal Carcinoma In Situ
DBD : DNA Binding Domain
E1 : Estron
E2 : Estradiol
ER-α : Reseptor Estrogen Alpha ER-β : Reseptor Estrogen Beta
ERE : Elemen Respon disebut Estrogen
FS : Faktor Steroid
GnRH : Gonadotrophin Releasing Hormone
HLA : Human Leucocyte Antigen
IL-6 : Interleukin-6
xiii
IUI : Intra Uterine Insemination KIRs : Killer inhibitor reseptor
LBD : Ligand Binding Domain
M1/2 : Makrofag
MCP-1 : Monocyte Chemoattractant Protein MHC : Major Histocompatibility Complex MMPs : Matrix Metalloprotein
NCAM : Neural Cell Adhesion Molecule NK : Natural Killer Cell
NSAIDs : Non Steroid Anti Inflammatory Drugs
P4 : Progesterone
PGE2 : Prostaglandin E2
PKA : Protein Kinase A
PR : Reseptor Progesteron
PR-A : Progesterone Reseptor A PR-B : Progresterone Reseptor B
RA : Retinoic Acid
RANTES :Regulated on Activation Normal T-Cell Expressed and Secreted SPRM : Selective Progesterone Receptor Modulator
Th1 : T-helper 1
TNF : Tumor Necrosis Factor TGF : Transforming Growth Factor
