KORELASI RDW (RED-CELL DISTRIBUTION WIDTH)
DENGAN NT-PROBNP (N-TERMINAL PRO-BRAIN
NATRIURETIC PEPTIDE) PADA GAGAL JANTUNG
KRONIK YANG TIDAK TERKOMPENSASI
TESIS
Oleh
MUHAMMAD BALADA AMIN
NIM: 117101008
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK
SPESIALIS ILMU PENYAKIT DALAM
DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT DALAM
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
KORELASI RDW (RED-CELL DISTRIBUTION WIDTH)
DENGAN NT-PROBNP (N-TERMINAL PRO-BRAIN
NATRIURETIC PEPTIDE) PADA GAGAL JANTUNG
KRONIK YANG TIDAK TERKOMPENSASI
TESIS
Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh Gelar Magister Ilmu Penyakit Dalam dan Spesialis Penyakit Dalam dalam Program Studi Ilmu
Penyakit Dalam pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Oleh
MUHAMMAD BALADA AMIN
117101008
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK
SPESIALIS ILMU PENYAKIT DALAM
DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT DALAM
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
HALAMAN PERNYATAAN ORISINALITAS
Tesis ini adalah karya penulis sendiri,
dan semua sumber baik yang dikutip maupun dirujuk
telah penulis nyatakan dengan benar
Nama : MUHAMMAD BALADA AMIN NIM : 117101008
HALAMAN PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA ILMIAH UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS
Sebagai sivitas kademik Universitas Sumatera Utara, saya yang bertandatangan di bawah ini:
Nama : Muhammad Balada Amin NIM : 117101008
Program Studi : Magister Kedokteran Klinik Konsentrasi : Ilmu Penyakit Dalam JenisKarya : Tesis
Demi pengembangan ilmu pengetahuan, menyetujui untuk memberikan kepada Universitas Sumatera Utara Hak Bebas Royalti Non-eksklusif (Non-exclusive Royalty Free Right ) atas tesis saya yang berjudul:
KORELASI RDW (RED-CELL DISTRIBUTION WIDTH)
DENGAN
NT-PROBNP
(N-TERMINAL
PRO-BRAIN
NATRIURETIC PEPTIDE) PADA GAGAL JANTUNG
KRONIK YANG TIDAK TERKOMPENSASI
Beserta perangkat yang ada (jika diperlukan). Dengan Hak Bebas Royalti Non-eksklusif ini, Universitas Sumatera Utara berhak menyimpan, mengalih media/formatkan, mengelola dalam bentuk database,
Merawat dan mempublikasikan tesis saya tanpa meminta izin dari saya selama tetap mencantumkan nama saya sebagai penulis dan sebagai pemilik hak cipta.
Demikian pernyataan ini saya buat dengan sebenarnya.
Dibuat di : Medan PadaTanggal : 14 Juli 2016 Yang menyatakan
Judul Tesis :
KORELASI
RDW
(RED-CELL
DISTRIBUTION WIDTH) DENGAN
NT-PROBNP (N-TERMINAL
PRO-BRAIN NATRIURETIC PEPTIDE)
PADA GAGAL JANTUNG KRONIK
YANG TIDAK TERKOMPENSASI
Nama Mahasiswa : MUHAMMAD BALADA AMIN Nomor Induk Mahasiswa : 117101008
Program Magister : Magister Kedokteran Klinik Konsentrasi : Penyakit Dalam
Menyetujui, Komisi Pembimbing
dr. Dairion Gatot, SpPD, KHOM PembimbingTesis I
Program Magister Kedokteran Klinik Dekan
Sekretaris Program studi FakultasKedokteran USU
dr.Murniati Manik, MSc,Sp.KK,Sp.GK Dr. dr. Aldy Safruddin Rambe, Sp.S(K)
NIP. 19530719198003 2 001 NIP. 19660524 199203 1 002
Telah diuji
Pada Tanggal: 14 Juli 2016
PANITIA PENGUJI TESIS
Ketua : Prof. dr. Gontar A. Siregar, Sp.PD-KGEH Anggota : Prof. dr. Haris Hasan, Sp.PD, Sp.JP (K)
i KORELASI RDW (RED-CELL DISTRIBUTION WIDTH) DENGAN NT-PROBNP (N-TERMINAL PRO-BRAIN NATRIURETIC PEPTIDE) PADA
GAGAL JANTUNG KRONIK YANG TIDAK TERKOMPENSASI Muhammad Balada Amin, Dairion Gatot, Zainal Safri, Savita handayani Divisi Hematologi Onkologi Medik – Divisi Kardiologi dan Vaskular
Departemen Ilmu Penyakit Dalam
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Medan
ABSTRAK
Latar Belakang: Gagal jantung merupakan sindroma klinis yang kompleks sehingga memerlukan diagnosis dan tatalaksana secara dini untuk mengurangi morbiditas dan mortalitas pasien. N-Terminal Pro Brain Natriuretic Peptide (NT-proBNP) telah terbukti dapat digunakan sebagai petanda diagnostik dan prognostik pada gagal jantung, namun harga yang relatif mahal dan ketersediaannya yang terbatas membuat manfaat pemeriksaan ini belum banyak dirasakan. Beberapa penelitian menunjukkan nilai Red-Cell Distribution Width
(RDW) yang tinggi dapat dijadikan sebagai prediktor prognostik pada gagal jantung
Tujuan: Untuk mengetahui korelasi antara RDW dengan NT-proBNP pada gagal jantung kronik yang tidak terkompensasi.
Metode: Penelitian potong lintang dari bulan Mei hingga Agustus 2015 terhadap 43 pasien gagal jantung yang tidak terkompensasi dan dilakukan anamnesis, pemeriksaan ekokardiografi, NT-proBNP dan RDW. Uji korelasi Spearman
menilai korelasi antara RDW dan NT-proBNP dengan p value <0.05 dianggap bermakna secara statistik.
Hasil: Mayoritas responden penelitian adalah laki-laki (74%) dengan rata-rata usia adalah 59 tahun dan penyakit penyerta yang terbanyak adalah CAD (coronary artery disease). Dijumpai peningkatan nilai RDW (65%) dan NT-proBNP (79%) pada pasien dengan gagal jantung kronik yang tidak terkompensasi, dengan nilai rata-rata berturut-turut adalah 16,16% dan 12255,14 pg/mL. Hasil uji korelasi Spearman menunjukkan bahwa RDW berkorelasi positif dengan NT-proBNP (r=0,391; p=0,010).
Kesimpulan: Dijumpai peningkatan nilai RDW dan NT-proBNP pada penderita gagal jantung kronik yang tidak terkompensasi, dan nilai RDW berkorelasi positif dengan nilai NT-proBNP, sehingga RDW dapat dijadikan sebagai pemeriksaan laboratorium alternatif untuk menentukan prognosa pada pasien gagal jantung kronik yang tidak terkompensasi
ii THE CORRELATION BETWEEN RDW (RED-CELL DISTRIBUTION
WIDTH) WITH NT-PROBNP (N-TERMINAL PRO-BRAIN
NATRIURETIC PEPTIDE) IN UNCOMPENSATED CHRONIC HEART FAILURE
Muhammad Balada Amin, Dairion Gatot, Zainal Safri, Savita handayani Division of Medical Oncology Hematology – Division Cardiology and Vascular
Department of Internal Medicine
Faculty of Medicine University of Sumatera Utara Medan
ABSTRACT
Background: Heart failure is a complex clinical syndrome that requires early diagnosis and management to reduce the morbidity and mortality of patients. N-Terminal Pro Brain Natriuretic Peptides (NT-proBNP) has been proven to be used as a diagnostic and prognostic marker in heart failure, however, expensive cost and limited avaibility makes the benefits of this assessment has not been much felt. Several studies have shown that the higher level of Red-Cell Distribution Width (RDW) can be used as a prognostic marker in heart failure.
Objective: To determine the correlation between RDW with NT-proBNP in uncompensated chronic heart failure.
Methods: A cross sectional study from May to August 2015, had been done in 43 uncompensated chronic heart failure patients underwent anamneses, echocardiography examination, analyzed for NT-proBNP and RDW serum. Spearman correlation test assess the correlation between RDW with NT-proBNP with p value of <0,05 was considered statistically significant.
Results: The major respondents in this study were male (74%) with an average age is 59 years old and the most comorbid is CAD (coronary artery disease). This study shows the higher level of RDW (65%) and NT-proBNP (97%) in patients with uncompensated chronic heart failure, with the average level are respectively 16.16% and 12255.14 pg/mL. Spearman correlation test results showed positive correlation between RDW with NT-proBNP (r = 0.391; p = 0.010).
Conclusion: This study shows the higher level of RDW and NT-proBNP in patients with uncompensated chronic heart failure, which the both of value is positively correlated, so that the RDW can be used as an alternative laboratory test to make a prognosis in that case.
iii KATA PENGANTAR
Alhamdulillahirabbil’alamin, puji syukur yang tidak terhingga senantiasa penulis panjatkan ke hadirat Allah SWT yang telah memberikan rahmat dan karunia-Nya, sehingga penulis dapat menyelesaikan tesis ini. Penulis sangat menyadari bahwa tanpa bantuan semua pihak, tesis ini tidak mungkin dapat penulis selesaikan. Oleh karena itu, perkenankanlah penulis mengucapkan terima kasih serta penghargaan yang setinggi-tingginya kepada semua pihak yang telah membantu dalam penyelesaian tesis ini, baik secara langsung maupun tidak langsung. Rasa hormat, penghargaan dan ucapan terima kasih sebesar-besarnya penulis sampaikan kepada:
Pada kesempatan ini perkenankanlah penulis menyatakan rasa hormat, penghargaan dan ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada :
1. Rektor Universitas Sumatera Utara, Dekan FK USU, Ketua TKP-PPDS FK USU, dan Ketua Program Studi Magister Kedokteran FK USU yang telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Dalam dan Magister Kedokteran Penyakit Dalam di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
2. Direktur RSUP H. Adam Malik yang telah memberikan begitu banyak kemudahan dan izin dalam menggunakan fasilitas dan sarana Rumah Sakit kepada penulis dalam menjalani penelitian dan pendidikan.
iv 5. Khusus mengenai tesis ini, kepada dr. Dairion Gatot, Sp.PD-KHOM, dr. Zainal Safri Sp.PD, Sp.JP dan dr. Savita Handayani Sp.PD selaku pembimbing tesis, yang telah memberikan bimbingan dan kemudahan bagi penulis selama mengadakan penelitian juga telah banyak meluangkan waktu dan dengan kesabaran membimbing penulis sampai selesainya tesis ini. 6. Kepada dr. Naomi Dwipayana, M. Ked (Clinpath), Sp.PK, dan dr. Dedy
Anshari, dr. T. Realsyah, Sp.PD. Sp.JP, dr. Jarmila Elmaco, yang telah banyak membantu peneliti dalam pengumpulan sampel penelitian.
7. Dr. Taufik Ashar, MKM yang sudah membantu penulis dalam membuat analisa statistik dalam penelitian ini.
Sp.PD-v Sp.PD, dr.Melati Silvani Nasution, M.Ked (PD), Sp.PD, dr. Restuti Hidayani Saragih, M.Ked (PD), Sp.PD, dr. M. Aron Pase, M.Ked (PD), Sp.PD, dr. Sari Harahap, M.Ked (PD), Sp. PD, dr. Naomi Dalimunte, M.Ked (PD), Sp.PD, dr. Bayu Rusfandi, M.Ked (PD), Sp.PD, dr. Feldy Gazali, M.Ked (PD), Sp.PD, dr. Dian Anindita Lubis M.Ked (PD), Sp.PD, dr. Brama Ihsan Sazli, M.Ked (PD), Sp. PD, dr. Meivina Pane, M.Ked (PD), Sp.PD, dr. Ananda Wibawanta Ginting, M.Ked (PD), Sp.PD, serta para guru lainnya yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu, yang dengan kesabaran dan perhatian senantiasa membimbing penulis selama mengikuti pendidikan. 9. Seluruh rekan-rekan anggota dan pengurus Ikatan Keluarga Asisten Ahli
Penyakit Dalam (IKAAPDA) di USU, terutama teman-teman seangkatan penulis: dr. Fahmi Hidayat, dr. Marah Halim Nasution, dr. Olga Y. Hutapea, dr. Herlina Sitorus, dr. Faisal Sinurat, dr. Andy Luman, dr. Rizqi A. Siregar, dr. Heri Gunawan, dr. Ayu Sitoningrum, dr. Nursyamsiah, dr. Iqbal Sungkar, dan dr. Diana Purba atas dukungannya dengan persahabatan, kerja sama serta berbagi dalam suka dan duka dalam menjalani kehidupan sebagai residen.
10. Seluruh Perawat/Paramedis diberbagai tempat dimana penulis pernah bertugas selama pendidikan.
vi Rasa hormat dan terima kasih tidak terhingga saya persembahkan kepada kedua orangtua yang sangat saya sayangi dan cintai, Ayahanda H. Ibrahim Adham dan Ibunda Hj. Hidayani, atas segala jerih payah, pengorbanan dan dengan kasih sayang yang tulus telah melahirkan, membesarkan, mendidik, mendoakan tiada henti, memberikan dukungan moril dan materil, serta mendorong penulis dalam berjuang menjalani hidup dan mencapai cita-cita. Tidak akan pernah bisa penulis membalas jasa-jasa ayahanda dan ibunda, semoga Allah SWT selalu memberikan kesehatan, kebahagian, rahmat dan karunia-Nya kepada ayahanda dan ibunda.
Kapada istriku yang kusayangi, Yuni Mahyuda Daulay, dan kedua putriku, Naufa Hasna Adinda dan Annisa Aisha Qaireen, terima kasih karena selalu setia berada disampingku dalam suka maupun duka.
Kepada Adikku Mudrika beserta suami, yang telah membantu, mendoakan, memberi semangat, kritik, serta dorongan, ucapan terima kasih saya ucapkan untuk segalanya.
Kepada semua pihak, baik perorangan maupun instansi yang tidak mungkin penulis sebutkan satu persatu yang telah membantu dan berperan dalam menyelesaikan penelitian dan pendidikan saya ini, penulis ucapkan banyak terima kasih.
Akhirnya, izinkanlah penulis memohon maaf yang sebesar-besarnya atas kesalahan dan kekurangan yang pernah penulis lakukan selama menjalani pendidikan. Semoga tesis ini dapat menjadi sumbangan yang berharga bagi perkembangan keilmuan dalam dunia kedokteran. Semoga segala bantuan, dukungan, bimbingan dan petunjuk yang telah diberikan kiranya mendapat balasan berlipat-ganda dari Allah SWT yang Maha Pengasih lagi Maha Penyayang. Amin ya Rabbal Alamin.
Medan, Juli 2016
vii
Daftar Singkatan dan Lambang... xi
Daftar Lampiran... xii
BAB I PENDAHULUAN ... 1
1.1 Latar Belakang…... 1
1.2 Perumusan Masalah... 4
1.3 Hipotesis Penelitian... 4
1.4 Tujuan Penelitian... 4
1.5 Manfaat Penelitian... 1.6 Kerangka Konseptual... 4 5 BAB II TINJAUAN PUSTAKA ... 6
2.1 Red Cell Distribution Width ………... 6
2.2 N-terminal proBrain Natriuretic Peptide.…...…………. 2.2.1 Sekresi…... 2.4 Hubungan RDW dengan Gagal Jantung………..….... 2.5 Hubungan NT-proBNP dengan Gagal Jantung………….... 2.6 Hubungan RDW dengan NT-proBNP pada Gagal Jantung. 8 BAB III METODOLOGI PENELITIAN ... 20
3.1 Desain Penelitian... 3.2 Waktu dan Tempat Penelitian……….. 3.3 Populasi dan Sampel……… 3.3.1 Populasi………... 3.4 Cara Kerja dan Alur Penelitian……...…………...
viii BAB IV HASIL PENELITIAN……….………
4.1 Karakteristik Dasar Subjek Penelitian ……… 4.2 Korelasi RDW dengan NT-proBNP………
24 24 26
BAB V PEMBAHASAN 27
BAB VI KESIMPULAN DAN SARAN……… 6.1 Kesimpulan………... 6.2 Saran………
29 29 29
ix DAFTAR TABEL
Nomor Judul Halaman
x DAFTAR GAMBAR
Nomor Judul Halaman
1.1 2.1
Kerangka konseptual penelitian…….……….………... Histogram ditribusi ukuran sel normal………...
xi DAFTAR SINGKATAN DAN LAMBANG
SINGKATAN Nama Pemakaian
pertama kali pada halaman
ACC/AHA American College of Cardiology/ American Heart Association
12
ADHERE Acute Decompensated Heart Failure National Registry
17
ANP Atrial Natriuretic Peptide 8
BNP Brain Natriuretic Peptide 8
cGMP CAD
Cyclic Guanosine Monophosphate Coronary Artery Disease
10 24 COPERNICUS Carvedilol Prospective Randomized
Cumulative Survival
17
ECLIA Electrochemiluminescence Immunoassay 22
ESC European Society of Cardiology 2
JAK Jannus Kinase 9
LVEF Left Ventricular Ejection Fraction 16
MCH Mean Corpuscular Hemoglobin 3
MCHC Mean Corpuscular Hemoglobin Concentration 3
MCV Mean Corpuscular Volume 3
NEPs Neutral Endopeptidases 10 NPR-A Natriuretic Peptide Receptors-A 10 NPR-B Natriuretic Peptide Receptors-B 10 NPR-C Natriuretic Peptide Receptors-C 10 NT-proBNP N-Terminal Pro Brain Natriuretic Peptide 1 NYHA New York Heart Association 2 RAAS Renin-Angiotensin-Aldosteron System 11
RBC Red Blood Cell 6
RDW Red-Cell Distribution Width 2
RDW-CV Red Cell Distribution Width - Coefficient Variation
6
RDW-SD Red Cell Distribution Width - Standard Deviation
6
RSUP-HAM Rumah Sakit Umum Pusat - Haji Adam Malik 4 STAT Signal Transducer and Activators of
Transcription
xii DAFTAR LAMPIRAN
Nomor Judul Halaman
1 2 3 4 5 6
Persetujuan Komisi Etik Penelitian. ... Lembaran Penjelasan Kepada Calon Subjek Penelitian.. Surat Persetujuan Setelah Penjelasan... Kertas Kerja Profil Peserta Penelitian... Master Tabel Hasil Penelitian………... Daftar Riwayat Hidup………...
