PENGARUH TERAPI SULIH HORMON ESTROGEN, PREPARAT KALSIUM DAN KOMBINASINYA PADA TULANG MANDIBULA (Studi eksperimental laboratorik pada tikus Wistar setelah ovariektomi)

PENGARUH TERAPI SULIH HORMON ESTROGEN,

PREPARAT KALSIUM DAN KOMBINASINYA PADA

TULANG MANDIBULA

(Studi eksperimental

laboratorik pada tikus Wistar setelah

oYariektomi)

Niniarty ZD, H.A Gunawan,

Dewi Fatma,

Sri Adky, Fcrry Gultom,

S.Utami

Bagian

Biologi Mulut

Fakultas

Kedokteran

Gipi Universitas

Indonesia

Niniarty ZD, H.A Gunawan, Dewi Fatma, Sri Anky, Ferry Gultom, S.Utani;: Pengaruh Terapi Sulih l'{ormon Estrogen. Preparar Kalsium Dan Kombinasinya Pada Tulang Mandibula (Srudi eksperimenial laborarorik pada tikus wislar setelah ovari€ktomi) Jurnal Kedokteran Gigi Universiras Indon€sia 2003i

10 (Edisi Khusus),321-328

Abstract

The purpose ofthis study was to evaluate the effecls ofovariectomy, thc influences ofestrogen replacem€nt therapy and / or suplemen CalitDi on mandible's calsium contents of animal's models. Fony-five female rats w€re used in this r€searched. Five rats were sacfificed for unoperated basal controls and the others were bilaterally ovari€ctomized. The ovariectomized animals were devided intc 8 groups and two of rhese groups were only ovadctomized. lhe others were ireated by estrog€n replacement iherapy. CavitDr and combination of borh pef oral fo. 2 and 4 weeks and then were sacrificed. Mandible's calsium contents were analized by lon Selective Elecrrode methode after demineralized with l0 % phosphoric acid for 24 hours. Result : therc wcre significant increased of mandible's calcium contenr at 2 weeks post-ovariectomy. but the results decreased at 4 weeks post ovariectomy. Estrogen .eplacemenr the.apy and lreated wirh CavitDr for 2 and 4 weeks or €ombination of both for 2 weeks increased lh€ mandible's calsium contents of ovariectom ized rats, but thempy combination with estrogen and CavitD, fof 4 weeks had a proteciive ellect ro mandible's calsium conlenls of ovariectomized rats Key words: Ovariectomyt estrogen replacement thefapy: suplemen calsium & vit. Dr; mandible's cahium content: osteoporosis; Ion Selective Electrode methode

.lKGUl )aB. l0 (Edisi Kh6us):321-328 Ditetbitkdn di.Jdkarta

Pendahuluan

Tulang nrerupakan

.iaringan yang

sangat dinamis, artinya selalu terjadi

kerusakan

tulang (resorpsi)

yang diikuti

dengan pembentukan

tulang baru, yang

disebut sebagai

proses

/"emodelir8.

Proses

ini dipeflukan untuk menjaga

tulang tetap

sehal dan berbagai faktor yang berperan

Jurnal Kedokleran Gigi Universitas lndonesia

ISSN 0854-i64X

adalah

faktor hormonal

antara

lain estrogen

mineral

antara lain kalsium,

vitamrn u,

\talus

kesehalan.

legialan

fisik. ga)a hidup

oan IaKlor geneltK

Dalam lelridupan \^anila lanpa di,adiri akan tcrjadi dua fa'e Lrlrrla|lga I n a s s a r | l l a n g _{) a i l u f a s e a u a l la r r g b e r j a l a n} cepar dan dimular saal menopau* campai 6-10 lahun Lemudian. dilanjullan dengan

\inMi ZD. U ..l Gunuvon De\,i l'dtna. Sri.lnk\ l . r r t n , h a S I t r n i

Lr,< bcrilutn)a \ang herjdla|l larnbdl sarnpaiakhir hayat.l

llilangnra mar.a lularc Ic|scbul bcrlditdn Jengar h<rhentir'1a produk\i eslfuper ulell o\dnurn .aar Iner)opau\e .ehingga kadar e.rroger dalarn da'ah akan cepat sekall berkurang mencapai level terendah kernudidn rclauf lon'tan .elama hidu5. Akibatnya terjadi gangguan absorpsr kalsiurn di usus sehingga kalsium darab hekdrdng dzr rrluk r)er)genrbalilan kadar l.rlsrurn di darah tersebut rnald kll.inrl r u l d n e a l d r d r l c p a . a r l a k < a d a a n r n r dibiarkan akan teriadi osteoporosis."

l\rfu,'cn aJaldh .alah satu hornron seks yang bekerja pada tulang melalui daya afirrrra. lane rin:gi lcrhdd,rp re'eplor-reseptor di osteoblasl dan osteoklast d€ngan eiel urarnan) a unruk mempenahdnLd keseilrbangan antara resorpsi dan pelnbenlukan Iulang. Kekurangan estrogen dalrrn darah -Idalr terbullr .ebagai pcn\ebab utdrrrd o\leoporosr\ _{laJa $anila} d a r h i l 3 r g r \ a rr a \ \ i l J l a r ) g p a d a ld k i . l d k i rirr\rd. hIa gr\a ma(sa rurang seoaga pfo\e\ m(nud )Jrrg fi\rologi\ kira-krra l" penahun. sedangkan pada $anild terjddi percepalan hilangnya massa tulan8 setelah menopause.

' r.le^poro,r. har^ ak merrpenai l u l a . r ! r r , l r { p a n l d n ! . c p c n i t u l d n g belakang, tulang panggul, tulang pergelane.dn targan d'b. r)amur) dari perelrriarr )ang dilakukan oleh Darrrel ( l 9 8 J t d d I K r i b b . ( l q q 0 l d i l a p o r k a n b a h u a .rJa lrubungarr rang cral anlara osleoporo'i\ d e n g a n h , l a n g n ) . r m a s s a r u l a n g a l r e u l a r ' Silns dkk. (1996) lelah membuktikan b a l r s a . r . r r r c k t o n r i b i l d r e r a l _{f a d a I i k , r '} nercobddr akar rrrcrrgrrrdrrk.i u\t\ opototk bone lo\s pada trabekula tulang rahaDg karena o\ iektomi akan menstimuldsi kerja osteoklast.l

V e r k i p r r | l t e l a h b d | l ) a L p e n e l i r i a n ]ang difokuskan le.hadap bor? lorr fulang rulang pdrja||g dan hubungannla denga|| osrcoporo.i5 cena terjadrrDa resorp.i tulaIE rahrng. tetapr belurr ada )ang dapat rnerljauab srrara jeh) tukror-faklor _)ar$ nrflrlebabkarl resorpsi tuld|lg fahang. Bila re.orpsr luldnB |ahang dila;tkarr dengan penrakai gigi lrruar lepa\aI pada kelornpol u a | l i t a r n e r r o p a u s e . I n a l a \ e n n B I i m b u l

322

keluhan gigi liruann)' a ccpal longgar dan tidal .tabrl l.,eadaarr iIi mengganharlan r e r j a d r n l a r e ' o r p ' i l u l d n g r a h a n g a l i b a t tekaDan dari basis gigi tiruannya pada rulang dengan _{densila. mas-a tulang )ang} menurun iehinspa lefladr redul,\i re\idual ridge yang berkelanJutan."

Den.ira. massa lulang sangal drperrgaruhi oleh ladar lal.rum dar fo.lat yaDg dideposit pada matriks organik tulang |rlenbentuk garam kristal yang disebut hidroksi aparit: Ca!,j(POa)6(OH)r.' Lepasnya lal'rrrm dan lulang akibdl pro\e- re\orpii oleh osteoklast yang berketerusan beralibar lulang menBalami o\teoporosir. Berbagai cara telah dilakukan unlul r))encegah ddn mengobari ostcopurLr\i.. misalnya terapi sulih hormon dan penggunaan s plemen yang mengandung kal.ium. l:.tradiol. merupaLdn .rlah \al bcntuk prcpdrdl estrog(n ddn aa\rlD. (suplemen kalsiuDr dan vilarnin Dr), yang banyak digunakan secara tunggal maupun dalarn belltuk kornbinasi untuk mencegah maupun mengobati osteoporosis,

Pemberian estrogen dengan dosis 0.b25rng per harr relah terbukti ddpat Incr)gegah hilangnla Inassa lulang panJang pada lase a\4al tnenop.ruse.'" Seddngkan asupan kalsium dari suplemen sebesar 400 mg dan diberikan 2 kali sehari dapat menjaga stabilitas massa tulang dengan nenahan bone kxs.'

Permasalahannya adalah apakah dengan berkurangnya kadar estrogen dalam damh dapat segera menurunkan densitas mdssd tuldng mandibula dan apakah terapi sulih honnon eslrogen, pemberian suplenen kalsiurn atau konlbinasinya pada la5e aqal Inenopau.e dapal Inernpengaruhi densitas tulang mandibulanya.

Bahan dan Cara Kerja

Subjek

penelitian

sebagar

.ubjek

pe|lelrtian

adalah

45

ekor liku. !\ israr

berina

usia ' 4 bulan

da

sudah nrelahir[.an

| [alr. dengarr

berat

badan berkisar I54 sampai 250 grarn,

dibagi atas

I kelompok

Hasil

Kel..1 K e l . l l K e l . l l l Kel.lV Kel.V Kel.Vl Kel.VII KeI.VIII Kel.lX

l 5 l 5

l 5

l 5

t5

l 5

t5

l 5 l 5

23.4

21

2t.6

23.1 26 24.8 25.4 24.1

23.8

S D

0.34 0 . t7

o.23

o 4 2

o.94

0.89

0.76

0.69

0.24

Pengaruh Terupi Sulih Ho.non Est,oscn, Preparut Kalsium Dan Konbinasinra PadaTulang lt4andibula (Studi ektpeti,"(d!!l lohorutorik pada tiLus wistat setelah olariekoni)

Kelompol

L lidak dilalukan

o\ariektonl

(ovx) sebagai

kelompok

kontrol.

KelompoL

ll

dilakukan

ovx bilareral.

selelah 2 min8gu tikus dimatikan dan

diambil

tulang

mandibulallya

Kelompol lll : dilakukan

ovx bilateral

setelah 4 minggu tikus dimatikan ddn

dialnbil

tulang

mandibulanya

K e l o m p o k

I V : t i k u s o v x y a n g d i b e r l

suplemen

CaritD, per oral selali rehari

.elama

2 Ininggu

lalu lilus dimariLan

da

diambil

tulang

mandibulanya

Kelompok V : tikus ovr )ang diberi

\uplemen

CatitD, per oral selali sehari

selama

4 nringgu

lalu tilus dimatikan

dan

diambil

tulang

mandibulanya

Kelompok VI : rikus ovr )ang diberi

hormon

€

strogen per oral sekali sehari

.elama

2 minggu

lalu tilus dimatrLan

dar,

diambil

lulaDg

mandibulanya

K

€

lompok Vll j tikus ovx yang diberi

hormon estrogen per oral sekali sehari

selama

4 minggu lalu tikus dimatikan dan

diambi\ tu\ang mandibu\anya

Kelompok

Vlll : rikus ovx yang diberi

estrogen

dan CavitDr per oral selama 2

Ininggu

lalu tikus dirnarikan

dan diambil

tulang

mandibulanya

K e l o m p o l

l X : r i k u s o \ r l a n g d i b e r i

estroSen

dan CavilD, per oral selama

4

minggu

lalu tikus dimatikan

dan diambil

tulang

rnandibulanya

Penetapan

dosis estrogen

dan CavirD.

berdasarkan

dosis untuk manusia dengan

berat badan rata-rata 50 kg. yang

di5elaralan dengan beral badan tilu.

(dalan gram) dan dikalikan

20.

PersirpNn

s|mpel

Tulang mandibula

dari masing'

masirg kelompok direndam

dalam larutan

HrOr l0% selama 3 hari untuk

menghilangkan jaringan lunak yang

melekat

pada

tulang.

lemudian

dileringlan

dengan alat pengering

(dryer) selama 30

menil. Tulang mandrbula sisi lanan

dipi.ahlar)

dari sisi kiri. 5emtla

gigi dilepas

dari soketnya,

tulang ditimbang beratnya

dengan timbangan digital, lalu direndan

dalam

50mlasam

lbslal l0o'o

selama

24jam

(sampai

tulang

terlihat transparan).

Kolagen

lulang

dikeluarkan

dan larutan

asam

fosfat

tersebut merupakan sampel yang akan

diulur korserrtrari

kalsium

lang ada di

dalamnya dengan caJa lon Selective

Electrcde

(ISE)

Pengukuran

kadsr kalsium

l. Elektroda yang sudah terpasang

pada alat dikalibrasi

dengan

larutan

CaC\2 konsentrasr

\00ppm

2. Pengukuran kadar

kalsium

dilakukan pada setiap sampel

secara

triplo, sehingga

masing-masi|lg

kelompok

diperoleh

n = 15

Elektroda harus dicuci dengan

akuad

€

m

dan dik

€

ringkan

dengan

lissue

setiap

saal

selesai

pengukuran

J. Hasil yang tenera pada alat

menyatalan

kadar kalsium

dalam

PPM

\ t n t u r t \ / l ) H 1 ( ; u n o r u " D e t l L d l h t d . S n | 1 n k i F t n t t i r l t o n S I t d r t l

lrbel : Kadar kalsium setiap kclompok perlakuan daLalr\ r k r ! l d a f 4 n n 3 g u

O ! r l C a v D i O \ \ + l , s t r o g e r r l d l , O \ x n l-\ n 1.1 s D 0 . tl n - : 1 6 s D = 0 r l D 1 5

n = 23.1

sD = 0.,12

n 1 6 sD 0 9.1 n = 1 5 n 1.1.8 sD 0.89 n 1 5 n 1 5 . l s D - 0 7 6 | r 1 5 n l l l st) 0.69 n - 1 5 n : : . 8 s D 0 t 4

n - iumlah sampeI n kadar rata-ratn kalsrum dalanr llerdasafkaD ujistatistik dengan SPSS (lihar tabel pada lampifan) diperoleh hasil sbb:

L Kadaf kalsium kel. ovx 2 mingStl I'efbedd her In.rkri dcneurr kel kontrol( p<(1.05)

:. Krdar kalsiLrnr kcl o\x + Ca\itD\2

ninggu bcrbcda bermakna dengan

kel kontrol (p<0.05)

L Kadar kalsiunr kel. olx - eslrugen

: miuggu berbeda bermakna

dengan kel. kontrcl (p<0.05)

,1 Kadar kalsiurn kel. ovx + eslrogcrr dan CavitD, selama 2 ninggu

befbeda bemlakna dengan

kel konrrol (p<0.{)5)

5. Kadar kalsium kel.ovx 2 minggLr liddl hcrhe'id d. rg:r- kel. u!x Ca"itDs I minggu (p>0 05)

6. Kadar kalsiun kel. ovx 2 ninggu b . r b . , l a b c r n t a k r a d c n g a n k e o t r + estrogen I lninggu (p<0.05) -,-. Kadar kalsiurr kel ovx 2 nirggu

tid.rk berl.cda .Jer ga \e , ' r estrogen dan Ca\irD. 2 Dringgu

(p>0.0s)

8 Kadar

kalsium

kel.ovx

+ Ca!itD.

2

minggu berbeda berntakna dengar kel o\r r esftogcn 2 rninggu (p<0.05)

L Kadar kalsiunr kel.o\\ + CavilDi 2 r r r r r ' ; g - t r d a \ [ b e d a d e r r g a r ' l . l . o\,x - estfogen dan ca!itDr 2 ninggu (p>0 05)

10. Kadar kalsium kel.ovx + estrogen : lninggu befbeda benrakna dengan kel. o\'\ - cstrogen dan CalilD,2 ninggu (p<0 05)

tulang: SD Slandafd De!iasi

l l . K a d a r k a l s i u m k e l o \ \ . 1 l n i n g g u

berbcda bennakna dengan

kcl kontrol(p<0 05)

12 Kadar kalsiurn kel. ovx + CavitD,.l ninggu befbeda bernrakna dcngalr kel. konrrol (p<0 05)

li Kadar kalsiLrm kcl ovx + estrogeD

4 minggu berbeda bermakna

denlian lcl. kortrol (p<0.05)

1,1. K.rdar kalsitlm kcl. ovx + estrogen drn CalitDr ,l minggu tidak

befbeda dcngan kel kontrol

(p>0 05)

15. Kadar kalsillrn kel. ovx ,1 minggu bcrbcda bennakna dengan kel. ovx - carrtD,.1 rringgu (p<0.05) 16. Kadar kalsiurn k€l.ovx ,l lnilrggu

bcrbcda bermakna dengan kcl.ovx t cstrogen .1 rringgu (p<0.05) 17. Kadar kalsiunr kel. ovx .1 minggu

bcrbeda bernrakna dengan kel.ovx + eslrogcn dao CalitDr 4 minggu (p.:0.0j)

I 8. Kadar kalsiun kel.o\ x + CavitDr 4 mirrggu berbedn bemakna dngan

kel.o\x - cstrogen 4 mrnggu

(p<0.05)

19. Kadar kalsiuln kel. o\\ + CavitDi 4 minggu befbeda bermakna dengan kel o\\ - cstrogen dan (la\,itDr ,l ninggu (p<0 05)

20 Kadar kalsium kel.ov\ * eslrogen 4 ninggu berbeda bennakna den-san kel. ovx + estroeen dan CavilDr 4 rninggu (p<0.05)

n = 2 i , 1 s D = 0 1 . 1

Pengatuh Terupi Sulih Hotnon Esttugen I'rcpalut Kdlsiun Dan Konbinatinya Pada Tulang Mandibula (Studi eklperinental labotatarik pada tikus Wistar setelah ovariekoni)

Pembrhasrtr

Subjek penelitian yang digunakan

adalah tikus Wistar betina yang

dio\ariekromi sehinggs diperoleh kondisi

yang seolah-olah sama dengan keadaan

menopause,

artinya ho,mon estrogen

tidak

lagi diproduksi. Hormon ini berperan

menekan

kerja osteoklast

serts membantu

proses

penlerapan

lalsium di tulang.

Bila

tubuh lekurangan estrogen mala ladar

lalsium d6lam damh berkurang

xhingga

untuk mengembalikan keseimbengan

kalsium

di darah

maka kalsium

tuleng akan

dilepas karena tulang m

€

rupakan

igmpat

cadangan

mineral

yang paling dinamis.''

L.manya

perlakuan

disini

ditetapkan

selama

2 minggu

dengrn asumsi

bahws 2 minggu s

€

tslah ovariektomi,

seca.a histologis osraoklast

sudah Empak

pada permukaan tuhng.,

sedangkan

menu.ut

Tong Cro dkk (2001) mengrtalln

bahwa hilangnya mineral pada tulang

mandibula

kelinci rerjadi 4 minggu setelah

ovariektomi - leruiamA pada bagian

trabekulanla.' Pen))ataan ini sesua,

dengan hasil pada kelompok lll yaitr

menurunnya

krdaa kalsium rulanb

mandibula kelompok ovx 4 minggu bila

dibandingl.n kelompok kontrol. Tetapi ini

bertenlangan dengsn hasil penelitian

lsmail

dkk (1988),

Kalu dkk (1993) seda

Barlet dkk (1994), yang mengatalan

bahwa

resorpsi

lulang meningkat

pada fase

awal yaitu 7 hari setelah ovariektomi.r!

Perbedaan hasil mungkin dis

€

babkan

karena pada penelitian ini

lidotr

menggunakan kelompok shan operated

sebagai kelompok konlrol. Telsu)a Har6

dkk (2000) mengatakan

bahwa

ovariekromi

akan menginduksi bone loss tulang

mandibula sebagai akibat meningk6tn)&

bone turnover. 't Sedangkan

Tanaka dkl

(2002) jugs telah membuktikan bahw8

ovariektomi

akan mengakibsikan

densita\

massa tulang menurun sehingga terjadi

os I eoporot ic c honges.

I o

Kadar kalsium pada kelompok

ll (ovx 2

nringgu)

lebih tinggi dari kelompok

ko[trol

. Hasil ini bertentangsn

dengsn hrsil

pcnelitian

lsmail dkk (1988), Kalu dkk

(1993) dan Barlet dkk

(1994).

Mcningkatnya kadar kalsium pada

kelompok ini dibanding

kelompok kontrol

kemungkinan

disebabkan

oleh faktor stress

aLibar

lindalan

orariektomi

sehingga

stress

ini alan memicu

penyimpanan

kalsiunr

di

tulang.

Pemberian

prepamt estrogeo,

suplemen

kalsium atau kombinasinya

pada penelitian

iri bertujua||

untul mencegah

lerjadin]a

bone loss pada tulang mandibula setelah

o\ariektomi.

Konsumsi

Ca!ilDr !elama

2

minggu pada rikus yan8 diovariektomi

ldak

dapat mempenahankan hadar

kalsiumnya,

malah meningkatkan

dengan

p

< 0.05 (lihat lampiran).

Demikianjuga

pada

pernbeai6n

estrogen maupun kombinasi

eslrogen dan CavitDr selama 2 minggu

alan rneningkatkan

kadar kalsium

lulang

mandibula

deog.n p < 0.05 (tabel 3).

Perlakuan

pada subjek penelitian

yang

diovariektomi

dengan pemb

€

rian

preparat

estrogen

maupun

CavltD. selama

4 minggu

akan memberi efek p

€

ningkatan kadar

kalsium tulang mandibulanya dengan

p<005. Tetapi pemberian

eslrogen

)an8

dikombinasikan

dengan

CaritDr selama

4

minggu dapat mempenahankan

ladar

kalsium tllang mandibula, artinya kadar

kalsium tulang mandibula

tikus ovx yang

diberi estrogen dan CavitD3 selama 4

minggu sama dengan kadar kalsium

kelompok

kontrol (P0.05)

Berbagai strategi telah dianjurkan

untuL mencegah

hilangnla massa

lulang

antara lain dengan terapi sulih hormon,

mengkonsumsi

kalsium dan olahraga

yang

baik. Viatamin

D juga berperan

pada proses

penyerapan

kalsium di usus dan menjaga

kesehalan

tulang.

Hubun8an

antara

absorpsi

kalsrum dengan vilamin D dribaratkan

sepeni

lunci pintu dengan

anal Luncrnya

arlin)a vitamin D berfungsi sebagai

anak

kunci yang menjaga

pintu tidak terkuncr

untul' membiarkan

kalsium

melewati

usus

halus

dan masuk

ke aliran

darah.

Vitamin

D

juga bekerja di ginjal untuk membantu

menyerap kembali kalsium yang karena

alasan

tertentu

dikeluarkan

dari tubuh."

[,strogen

adalah

salah satu hormon

yang

sangsl berperan pada proses remodeling

rulang. kekurangan eslrogen dapal

merlebabkan hilangnya massa tulang

(bo e loss). oleh karena itu terapi sulih

I n n , ^ Z D H . l G | h d w d n . D s t F d t n d S t i l r k l l . t ^ t i L l k , . \ { . t d k t l

i r ' r r h r I n f l U f ,. J r I , r l r ' . , r n ( r l lr ' , r r " r r r L nlencegah dan pengobatan osteoporosls pdd.i $dIrla pu.lrncr'^o:rrr\e Akan lelaoi fengSunadrr <\lfu!en lrrga rlrpdl m ( I I n h u l \ a n c l c l ' r I l l p i n g \ c n e r . o e f d a r d h r n \ . r ! | L r . " r e - r L o k d r r k c r p a \ r r d d f . d J r r ( I d o r < r r u r , ' O l ( h l r \ ' . r i r , r h " 1 r . b e 1 1 , a l . . n r l r d d l , r r r r r r ' < r r r r r t r r . k a r ' p e t r r l ' . t i a t r nrepardr <\ru!(rl ..' .rh 'nrrrp"i berdp I l.urr.rk.rh lrorrrorr ini diLt< ik.rtt rrJ.ih belrrr. jclas. walaupun sudah ada yang Ir(rgdrikan hall$" ncmb<ridll e.lr^q(r, \earnd j ,arntdi tL, rJh.. -udah LlaDal

' ' ( , . r 1 r ' k . r r r i n . i d e . , ^ r ( o p o r o . i \ d d r l mencegah tiaktln.'

K€

simpulan

. l l r p . I n l | r , ! S U s c r e l . r h I r n J r l J r l o\.Urcktorn. .,krrr rrrcntbe i e iL. F , ' , , r . r J r r k a d d k a l . tt m t L t l : r t ' s mandibula tikus 2 . P c r n b e r r a r ' ( \ i t D l . e l d r n r 2 ' n , r r t s g . J a n J m r r r ' . : g r r o d d i I ' k L s ' \ \ d \ ' ' r l r n . r i r ' g k a t k a r l a d . ' l ' o l ' u n t t t l r r , c m r n d i b u l a r \ a ' . P d I b c f l d I t\ ! f . r ' , r (. r r o i e r ' ( l r r , : , -n r i r r r : u o J r r i r , ! , - u p d d l r i k u ' ' r ' . r k a , . . n < . i r , g r d k a , . a d . t l . t l . . . t r ' tulang mandibulanla

'1. Pcnlbcrian estrogen dan CavitD3 e l a r r r a - r r l r ; ; L r p r r J a t i l t r ' o . r . ' \ ' ' t ' nreningkrlk n kadaf kalsrun tLrlarrg r r r a r ' . r , 1 - r r _{r r a . ' ( d d i i\ d n p . r b c r d r r} selanra .1 Dinggu daPar InerrpendhJn|\dn kadal ( l.iunr Irrldllg mandibulanva

Drftar pustaka

I M a f i€b E N l l t ] t d n . l k t t . k l ) d D . . d l d : B e r r d n , r ( u n n " e . d n r l p l f r o r A d d i . o n u e s l e \ l o n j r n a I l n c . 2 0 0 1 i l 8 , l - 1 8 6 : H e . h m J r . H V . K h o . l d r R o b i r . S P . O F a l l o n W I , 1 . M e l t o n L J l l l . R i g g s B L k o < u l f d o - c n " u s f . " t e r r . . 1 \ ( , L l r " , r B o r e o ( ' . l r I l . , r r P o s t n r e n o p a u i a l N o m e n . . / , r / , J 1 . y ' 4 , , . ' t n d \ t t h e r t l R e s 1 0 0 2 ll ( l ) : l 7 l l l l ( , ( , { r l i . r h S l O r l c o p o r ( x i ! a n , l O r a l U o n c l o s s P r e l e n t i ( , n . 1 r t t n . d n D c n t d l l r r d . r d r d i \ i , ! t . : 0 0 1 1 . 1 r ' : l ( 8 ) . R i g g s B L . K h o s l a S . l \ l c l r o n L J I I I . A U n i t a r ) \ l o d e l f o r I n \ o l u l i o n a l o s l e o p o r o s \ E s r o g r n d e f i c i e n c ) ca u s e s b o t h t y p e I a n d l i p e I I O s t e o p o r o s l s ' n

postnlenopausn !!onrcn and conlributes lo

bone loss Lf aginq r|,er Jdrhal ol Bone t / i , R c \ . 1 9 9 8 l l r ' 6 1 7 7 1 K r e t e l C B O s t e o p o f o s i s a n d P e r i o d o n t a l D i s e a s e : l s T h e r e a R e i a r i o n s h i p ? P e n a d a n k r l . . t h \ t r u c t s . 1 9 9 6 . _{1 . 1 {2) .17} -J c l l c o a r N I K . l. e $ i \ C t . R e d d ) M S \ \ a n g C . l R . d t o r d N i I ' o e t m c n o p a u s a l u o n e L o s s ir r d i t s t e l a l i o n s h i p l o o r a l b o n e lo s s . Pttr\lt,t!olt){\ lrr, 1000 ll 9'l 102 S r n r s \ A . l \ 4 o r r i s \ A . M o o r R J . D u f b f i d g e TC lncfeased bone resofplron precedes i n c r c a s . d b o n e f o r m a t i o n L n l h e o ! i r e c t o m i z . d f t i ( u k 4 l i t s k I n t .

t 9 9 6 . 5 9

t z r - 1 2 7

W o \ L c m N V G e n e r a l a n d o r a l a s p e c t s o l o s t e o p o r o l r ! : a f e v i e $ . ( / r J O r , / 1 , r e r / t 0 0 t 5 7 1 8 : G u \ r o . A C H u h l a n p h J \ r ) l o g & Me,huitDt\ aJ Drrs.ri. Ed -\. WB S : j u n d e r s l q g l 5 9 0 j 9 i L . o p c z f J N e \ r A p f ( ) a c h e s r o t h c

rreannenr ofosteaporosrs (-1n ert aPnah

i n C h e D t t u l B i o l r t ' , . 2 0 A 0 4 : i 8 3 ; 9 i R u n r l l- , \ . S a k h r e e K . l ' c r e r o n R . A d a m s -H u e l I l . P a k C Y . - l h c c l l e c r C a l s i u n r C i f i a { e o n b o n c d e n s i t y n t h e c a r l ) a n d m i d - p o s t m e n o p a u s a l p e r i o d a r a n d o r 1 1 ' z e d p l a c e b o c o n t r c ) l l€d s t u d \ . 1 n r . t i . d h . t , t n , n t l lh e r 1 9 9 9 6 1 0 , 1 i l l Fergu\of DB Cdlt)utn thd ph,\!.ht)ns nLruholtvn tn Or,1 a@r./i'r.e. churchiU L i \ i n - g s t o n e . 1 9 9 9 : 3 8 C a o L S h r r o t a I. Y a m a T a k i M . O h n o K . \ ' 1 i c h i K . B o n e m i n e m l d e n s i t ) r n n r a n d i b l e s o f o ! a r i e c r o m l z e d r a b b i t r C 1 i , 0rc1 littl Rtt 2001 ll 60.1 60lJ I n n a k a S . S h L r r L z L r N l . d k l ' , \ c u t e e f l i c l s o l o \ i r i c c l o n ) o . $ o u r d h e a l r n g o i a L \ e o l a r l - . . ' n e a f t c f m a \ r l l a r y m ) l . t r e\nactron rn aged Raa lre .,lrdltrrr.d/ Recotd 2001.262 202 213

H a r a T . S a t o T . O k a M , M o r i S . S h i r a i H . Effecls of olafiectomy and / or dietarf c a l c i u m d e f i c i e n c y o n b o n e d y n a m i c i n l h e R a t h a f d p i l a t e . m a n d i b l e a n d p r o \ i m a i t t 6 t a . 1 f t h ^ e s . f O f t t i U l b t l . l 0 0 l 1 6 l 5 .

t 0

: l l l l l 5 '1.11 15l

16. lanaka M Etifi S, Tolooka 1]. dkk Ellicrs ol o!arreclom) or llabecular

esl Normalilas Kol -Smirnov Statistic df

sis.

ldk ovx Ovx 2 minggu Ovx 4 minggu ovxcavilDl 2 mgg OvxcavitDi 4 mgg Ovxeslrcg 2 mgg Ovxestrog 4 mgg Ovxcavestrg 2 mgg Ovxcavestrlr 4 mse .322 . t 5 l .292 . t 5 l .362 .300 . 1 8 9 .202 .222

t 5

t 5

I 5 l 5

.000

.200

.001

.200

.000

.001

. I 5 5

. t00

.o46

Pengaruh Terupi Su h Hornon Esttuaen, Prcparot Katsiun Dan Konbinasinya pa.la Tutans Mdndthula tstu& cl$penncnldt lohontorit pada ttltts wtsrar setetah ovoneAtoni

n .

Lamprran l. fesr N

2. Tei H

slructures of Ral alveolar bone. .1 Perio.lon. Res.2002.31 : t6t - 165 Dewoto HR. Aspek Farmakologi Obat-obat untuk Osteoporosis tndonesian

.h,xm t tl Phurnuu,locJ und Therupeuties. 1991. l0( l-4): I | ,32 18. Kooistra T, Eneis JJ. Hormone

R€placement Therapy. Cutent Opjnion in Chemical Riolog,. 1999.3 1495 ,499 d f l

dt2

sis.

Perlakuan 2 mg Perlakuan 4me 6.249_{8 . t 7 8} 70₇₀ .000_.000 J. ANOVA Sum of Squares d f F

sic.

Perlk. Between Crp. 2 mgg Within crp. Total

t2.'727

22.508

35.23s

4

't0

14

1 . 1 8 2

9.896

.000

Perlk. Between

Gry.

4 mgg Within

crp.

Total

r82.879

23.541

206.420

4

70

74

45.720

t35.941

.000

Niniutt| ZD H A Cun{a''an De\+i Fatna l/' iAnkt Fer^ Gthom S Utuni

4 .

Muxiplc Compansons { !o.'lfertoli-l .-Dependenl va' (l)rLK IirrL^

: : : ^ : -I Perlk 2 Ingg branK

owca ! ( N X e S Mean difference

sis.

-.606? -.6061 ,1.i000 . 2 0 7 1 20'7l .20'7 | .2n11 046 .0'16 .000 . 0 1 8 O'r* blank Ovxca Ovxes O!xkomb O!x Ovxes Ovxko b Ovx ovrca Ovxkomb Ovxkomb blank Ovx Ovxes blank ovx Ovxes Perlk.4 mgg .6067 .0000 -.6931 -6.6667E-02 .20'11 .2011 .2011 .207 | .0,16 L000 . 0 1 3 1.000 .606' 7 .0000 ,.6933 -6.666' 7 E-02 2071 20'7l 2 0 7 1 .20? I .046 1.000 . 0 1 3 L000 I 1000 .69i1 .69t3 .6267

2011 I

ooo

.2oi

|

]

.ot;

.20'7

|

I

ol3

.20'7t I

orl

.6' 133 6.661E-02 6.667E'02 -.6267 .201| 207| .2071 20'11 . 0 l u 1.000 L000 .035 | 7861 -2.616' 1 - t . 9 9 i 3 -.4461

. 2 1

r 8

. 2 8

. ? 1 1 8 . 2 1 1 8 000 000 000

.38s

-1.7861 -4.4331 -i.7800 -2.233j . 2 1 l 8 . 2 1 t 8 . 2 1 l 8 . 2 1 l 8 .000 .000 000 .000 ovxca Ovxes Ovxkonrb ovxca blank Ovx Ovxes ovxkomb Ovx Orxca Ovxkomb Ovxkomb blank Ovx Ovxca 2.646' 7 4.41i3 .65i3 2.2000 2 l l8 2 l 1 8 . 2 1 l 8 . 2 1 t 8

.000

000

.o29

.000

l s 9 3 l 1.7800 -.6533 t.s46? .446' 7 2.2000 -l 5,167 . 2 1 l 8 . 2 1 l 8 . 2 1 1 8 . 2 1 l 8 . 2 8 . 2 1 l 1 3 . 2 1 1 8 . 2 1 t 8 .000 .000 .029 .000 .385 000 .000 .000 Temu tlmiah KPPTKG Xlll