Salinan Terjemahan Jurnal Efusi Pleura Maligna

(1)

REVIEW

Kemajuan dalam pengelolaan ganas

efusi pleura

Labib G. Debiane dan David E. Ost

PENDAHULUAN

efusi pleura ganas (MPE) yang biasa ditemui di antara pasien kanker. Mereka secara signiﬁkan mengganggu

kualitas hidup dan merupakan sumber utama kesusahan bagi pasien dan keluarga mereka. Meskipun kejadian

tahunan yang tepat dari MPE di Amerika Serikat tidak diketahui, diperkirakan lebih besar dari 150 000 kasus per

tahun [1].Selain menjadi beban besar pada masyarakat, MEPS berhubungan dengan pengeluaran kesehatan

meningkat. Berdasarkan Nationwide Rawat Inap basis data Contoh untuk tahun 2012, biaya rumah sakit untuk

penerimaan MPE terkait diperkirakan melebihi 5 miliar dolar AS per tahun [2,3].Fokus kajian ini adalah untuk

menjelaskan uji klinis terbaru dan studi penelitian yang dilakukan di 1- 2 tahun terakhir menjelajahi berbagai aspek

pengelolaan MEPS.

MENYEBABKAN

efusi pleura disebut 'ganas' ketika cairan

(2)

sel-sel ganaspada pemeriksaan cytopathologic atau ketika biopsi jaringan pleura mengungkapkan adanya sel ganas

[4]. Sejumlah besar kanker dapat mengakibatkan penyakit metastasis ke pleura. Yang paling umum adalah kanker

paru-paru yang diikuti oleh kanker payudara. Bersama-sama account dua kanker ini selama lebih dari 50% dari

semua MEPS [5]. Penyebab lain MPE termasuk limfoma, kanker genitourinari, kanker pencernaan, dan kanker

primer tidak diketahui [5- 7]. Mesothelioma rongga dada ganas adalah penyebab lain dari MPE tetapi adalah

penyakit langka dengan disesuaikan kejadian usia 0,9117 kasus per 100 000 penduduk di Serikat

Amerikapada tahun 2013 [8].

Departemen Paru Kedokteran, MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas, USA

Korespondensi ke David E. Ost, MD, MPH, Departemen Paru Kedokteran, MD Anderson Cancer Center, 1515 Holcombe Blvd, Unit 1462,

Houston, TX 77030, USA.

Telp: +1 713 792 3962; e-mail: DOst@mdanderson.org

Curr Opin Pulm Med 2017, 23: 000-000 DOI: 10,1097 / MCP.0000000000000392

(3)

Neoplasma dari paru-paru dengan pencitraan

Pada 1980-an, Sahn [4,9] memperkenalkan istilah 'efusi paramalignant' untuk pasien yang tidak memiliki

keterlibatan langsung dari pleura mereka dengan tumor dan bila tidak ada penyebab lain yang didirikan untuk

efusi pleura. Efusi pleura Paramalignant dapat hasil dari efek tumor lokal (seperti obstruksi limfatik, super vena

cava syndrome, dan terjebak paru-paru), efek sistemik tumor (seperti emboli paru dan hipoalbuminemia), dan

komplikasi dari kemoterapi dan terapi radiasi [10]. Sebagai efusi paramalignant berperilaku secara klinis dengan

cara yang mirip dengan MPE, mereka sering dikelola dengan cara yang sama. Dalam ulasan ini, indikasi untuk

pengobatan dan pilihan manajemen yang kita bahas berlaku untuk efusi ganas dan paramalignant.

PROGNOSIS

Pasien dengan MPE memiliki prognosis buruk dengan hidup rata-rata secara keseluruhan dilaporkan mulai

2,8-6,8 bulan [11-13].Namun, meskipun hidup rata-rata rendah, ada variabilitas yang signiﬁkan antara pasien,

tergantung pada jenis keganasan berbaring di bawah- dan status kinerja mereka saat MPE diagnosis [12,13].

Sebagai strategi pengelolaan yang optimal dari MPE dipengaruhi oleh kelangsungan hidup secara keseluruhan,

mengidentiﬁkasi indikator prognostik dan mengembangkan model prediktif dapat membantu dokter dalam

personalisasi strategi pengobatan.

Menggunakan tiga database besar internasional prospektif dikumpulkan dari pasien dengan MPE, Clive

et

al. [12] dikembangkan dan divalidasi sistem klinis prognostik scoring (0- 7) menggunakan cairan pleura Laktat

dehidrogenase, Timur Koperasi Oncology Group (ECOG) skor kinerja, rasio neutroﬁl-to-limfosit, dan jenis tumor

(LENT skor). Hidup rata-rata pada kelompok risiko rendah (LENT skor 0- 1) adalah 319 hari, pada moderat

berisiko

(4)

kelompok(LENT skor 2- 4) adalah 130 hari, dan pada kelompok berisiko tinggi (LENT skor 5- 7) adalah 44 hari.

Dibandingkan dengan ECOG saja, skor LENT mengakibatkan prediksi hidup yang lebih baik pada 1, 3, dan 6 bulan dari

diagnosis [12]. Skor LENT masih perlu menjalani calon validasi [14].

Dua studi terbaru lainnya pada tahun 2016 memandang faktor prognostik untuk MPE. Penelitian pertama

dievaluasi kohort pasien dengan karsinoma paru sel kecil non dan MPE. Mereka ditemukan di analisis multivariat

bahwa serum tinggi tingkat C-reactive protein

(>

_{5.0 mg / dl), tingkat serum albumin rendah}

(<3,4

_{g / dl), tingkat protein}

pleura rendah (4,7 g / dl), dan kehadiran metastasis jauh dikaitkan dengan kelangsungan hidup yang lebih pendek

[15].Studi kedua tampak ketat di MPE pada pasien dengan status kinerja yang baik (ECOG skor 0-2) dan menunjukkan

bahwa pleura albumin cairan rendah

(<2,5

_{mg / dl), rasio limfosit neutroﬁl}

_-to-tinggi

(>

_{5), dan adanya keganasan}

gastrointestinal secara signiﬁkan terkait dengan peningkatan

mortalitas [16].

PENGELOLAAN GANASpleura efusi

Indikasiuntuk pengobatan

Indikasi utama untuk mengobati MPE adalah untuk meringankan dyspnea [1]. Seiring dengan nyeri dada, dyspnea

adalah gejala yang paling umum yang terkait dengan MPE dan secara signiﬁkan mempengaruhi kualitas

hidup

[17].Sebagai tujuan pengobatan adalah paliatif dari dyspnea, pemilihan strategi manajemen perlu mempertimbangkan

hasil berpusat pada pasien, seperti meningkatkan kualitas hidup terkait kesehatan, tetap bebas dari dyspnea,

meminimalkan prosedur invasif, dan menghindari rumah sakit tetap rawat inap saat mungkin [18].Diagnosis MPE

biasanya didirikan oleh thoracentesis. Jika MEPS kemudian kambuh, tiga pilihan utama manajemen untuk mencapai

paliatif dari dyspnea adalah thoracentesis ulangi, kateter pleura berdiamnya (IPC), dan pleurodesis.

Thoracentesis

Salah satu faktor kunci untuk dipertimbangkan ketika memilih strategi manajemen untuk MPE adalah untuk menilai

apakah cairan pleura berulang pada kecepatan lambat atau cepat setelah thoracentesis awal. Untuk pasien dengan

reaccumulation lambat cairan, harapan hidup singkat (biasanya kurang dari 1 bulan) dan status kinerja yang buruk,

adalah wajar untuk melakukan thoracentesis ulangi pada dasar yang dibutuhkan [1,5]. Ulangi thoracentesis dalam

konteks ini bisa dilakukan dalam pengaturan rawat jalan pada risiko yang cukup rendah. Pada beberapa kasus pasien

dengan harapan hidup yang sangat terbatas, ini mungkin menjadi pilihan terbaik.

(5)

Kemajuan dalam pengelolaan ganas efusi pleura

Debiane dan Ost

Untuk pasien dengan kekambuhan cepat MPE gejala yang memiliki harapan hidup lebih lama, strategi ulangi

thoracentesis menjadi kurang diminati karena dapat menyebabkan peradangan

pleura dan pembentukan ﬁbrin

mengakibatkan loculation dari rongga pleura [19].Opsi lainnya yang sesuai termasuk menempatkan IPC atau

melakukan pleurodesis (kimia atau mekanik). Intervensi kurang umum termasuk pleurectomy, biasanya digunakan

pada pasien dengan MPE karena mesothelioma.

Berdiamnya kateter pleura

IPC adalah silikon tabung drainase dengan katup satu arah yang dimasukkan dalam rongga pleura, terowongan di

bawah kulit, dan dijamin subkutan oleh cuﬀ Teﬂon

[20].Mereka memungkinkan drainase rawat jalan intermiten

oleh pasien, atau pengasuh pasien, dan dengan demikian menghilangkan kebutuhan untuk kembali kunjungan

klinik untuk mengulang thoracentesis. Rongga pleura dapat dikeringkan setiap hari atau setiap hari lainnya.

IPC diindikasikan untuk menghilangkan gejala dalam situasi di mana pleurodesis diharapkan memiliki tingkat

kegagalan yang tinggi dari ketidakmampuan paru untuk sepenuhnya kembali memperluas [21];Kondisi tersebut

termasuk obstruksi endobronkial tidak dapat diobati dan menyebabkan salah jebakan paru-paru ireversibel.

Komplikasi jarang terjadi dengan infeksi situs yang paling sering ditemui menjadi luka (4%), menyumbat dari IPC

(3%), terjebak paru dengan hydropneumothorax (2%), IPC dislodgement (1%), dan empiema (1%)

(6)

Penggunaan IPC telah mendapatkan popularitas dalam dekade terakhir karena kurang invasif dan merupakan

pendekatan yang rawat jalan berbasis untuk pengelolaan berulang MPE [22,23]. Ini mengurangi dyspnea secara

signiﬁkan, dengan perbaikan terbesar dalam utilitas dikaitkan dengan dyspnea lebih parah pada awal dan

penggunaan kemoterapi berikutnya dan / atau radioterapi setelah penempatan IPC [11].

Tujuan utama dari manajemen MPE adalah untuk mencegah kekambuhan gejala. Sebuah tubuh besar literatur

IPC menggunakan istilah 'pleurodesis spontan' menyiratkan tidak adanya kekambuhan ipsilateral gejala. Tingkat

yang dilaporkan pleurodesis spontan dari IPC adalah variabel dan ditemukan dalam review sistematis baru-baru ini

literatur berada di sekitar 45% [24] dengan rata-rata waktu atas leurodesis mulai dari 26 hari sampai 90 hari [24- 26].

Cairan pleura kekambuhan membutuhkan ulangi tions intervensi biasanya terjadi di 7.9- 9% [11,23,25].Di lembaga

kami, kami menggunakan algoritma yang tercantum dalam Gambar. 1, dan kekambuhan cairan memerlukan

prosedur ulangi terlihat di 9% dari pasien yang IPC yang electively dihapus (karena drainase cairan menurun) [11].

Frekuensi optimal IPC drainase untuk

mencapai pleurodesis spontan tetap belum ditentukan. Baru-baru ini, sebuah uji coba terkontrol acak multicenter

(ASAP Trial) dilakukan oleh Wahidi

et al.

[27&&] dan dibandingkan strategi drainase harian ( 'agresif') ke setiap lain

hari pendekatan drainase cairan pleura ( 'standar'). Titik end utama dari penelitian ini adalah proporsi kejadian auto

pleurodesis pada 12 minggu penyisipan post-IPC.

GAMBAR 1.

Standar berdiamnya kateter pleura Algoritma Drainase (University of Texas MD Anderson Cancer Center). CXR, rontgen

dada; IPC, kateter pleura. Direproduksi dengan izin dari [11].

(7)

Neoplasma dari paru-paru dengan pencitraan

deﬁnisi Para penulis auto pleurodesis rendah drainase cairan (50 ml) pada tiga prosedur drainase berturut

-turut

dengan resolusi bersamaan gejala yang berhubungan dengan efusi. Meskipun jumlah efusi pleura pada

radiograﬁ dada dievaluasi, itu tidak memainkan peran utama dalam menentukan hasil primer. Pasien dalam

kelompok drainase agresif dicapai auto pleurodesis pada tingkat yang lebih tinggi dibandingkan dengan

drainase lengan standar [0,47 vs 0,24; perbedaan proporsi 0,23 dengan 95% conﬁdence interval (CI) (0,08; 0,38)

dan

P

0,003] [27&&]. Perlu dicatat bahwa ada perbedaan dalam persentase pasien yang tidak dapat

menyelesaikan studi di lengan agresif dan standar (12 vs 29%, masing-masing) dan persentase pasien yang

meninggal sebelum akhir penelitian (25 vs 34%, masing-masing) [27&&]. Proporsi kejadian perbandingan pada

12 minggu memiliki keterbatasan teknis yang melekat karena tidak dapat menangani risiko bersaing dan

mangkir-up dengan mudah. Terlepas dari bagaimana awal atau akhir kematian terjadi, penulis memilih untuk

menghitung kematian sebagai kegagalan untuk mencapai auto pleurodesis pada 12 minggu. Seperti kematian

bisa menjadi jenis sensor informatif, model risiko bersaing akan lebih cocok. Jadi meskipun studi ini merupakan

studi penting dan informatif untuk penggunaan IPC dalam pengobatan MPE, itu tidak deﬁnitif

karena ini

keterbatasan metodologi. Studi lebih menangani frekuensi optimal drainase cairan diperlukan sebelum

rekomendasi deﬁnitif luas dapat dibuat.

Pleurodesis

pleurodesis melenyapkan ruang pleura dengan mempromosikan pubis antara visceral dan parietal pleura,

mencegah reaccumulation dari udara atau cairan dalam rongga pleura [28]. Sebuah aposisi lengkap antara

lapisan pleura yang diinginkan karena meningkatkan kemungkinan dari pleurodesis sukses

(8)

[28].Sementara pleurodesis mekanik dicapai

oleh iritasi ﬁsik pleura (seperti abrasi pleura dengan pad kasar muncul [29]

atau iritasi pleura berulang oleh IPC), pleurodesis kimia melibatkan angsur intrapleural dari agen sclerosing. Hal ini

dapat dicapai thoracoscopically atau melalui tabung dada.

Pada saat ini, tidak ada pedoman yang jelas menggambarkan kapan harus melanjutkan dengan IPC vs pleurodesis

sebagai manajemen lini pertama. Dua uji coba terkontrol secara acak dibandingkan IPC dengan pleurodesis kimia

menggunakan tabung dada dengan bubur bedak: yang CALGB dan time2 uji coba. The CALGB percobaan

menyimpulkan bahwa IPC dikaitkan dengan bantuan yang lebih besar dari dyspnea. Namun penulis mengakui bahwa

studi mereka dibatasi dan ditutup lebih awal karena memperlambat akrual dan kesulitan dalam pengacakan yang

mengakibatkan peningkatan kesalahan tipe I dan kekuatan statistik dikurangi untuk mendeteksi peristiwa jarang terjadi

[30]. Pusat multi time2 percobaan tidak menemukan perbedaan yang signiﬁkan antara IPC dan bedak bubur

pleurodesis melalui tabung dada dalam mengurangi dyspnea pada 42 hari pada pasien dengan MPE, meskipun

peningkatan dyspnea lebih besar pada kelompok IPC pada 6 bulan [31]. Secara umum, pleurodesis dapat ditawarkan

kepada pasien dengan MPE dengan kelangsungan hidup yang diharapkan lebih dari 3 bulan dan dengan aposisi pleura

yang baik, terutama jika pasien lebih memilih prosedur deﬁnitif tunggal

[32].

Agen sclerosing

Beberapa agen telah digunakan termasuk bedak, doxycycline, tetrasiklin, dan iodopovidone, antara lain. Seperti yang

ditunjukkan oleh beberapa meta-analisis dan review sistematis literatur [33,34,35&], bedak tampaknya menjadi agen

sclerosing paling efektif (Gambar. 2). Dalam 2 tahun terakhir, penelitian investigatif baru dibandingkan agen sclerosing

yang berbeda.

Bedak bubuk pleurodesis dibandingkan dengan povidone iodine pleurodesis oleh Ibrahim

et al.

[36] di uji coba

secara acak prospektif. Sukses

GAMBAR 2.

poudrage Talk selama pleuroscopy sisi kanan. Pleuroscopy dengan bedak poudrage dilakukan di hemithorax yang tepat

untuk mencapai pleurodesis pada pasien dengan adenokarsinoma metastatik dari paru-paru (lobus kanan atas) dan berulang gejala

kanan efusi pleura ganas: (a) sebelum bedak poudrage dan (b) selama bedak poudrage.

(9)

Kemajuan dalam pengelolaan ganas efusi pleura

Debiane dan Ost

pleurodesis dicapai dalam 80,9% pada kelompok bedak dibandingkan dengan 72,2% pada kelompok povidone

iodine(P

0,519) di mana keberhasilan dideﬁnisikan sebagai rontgen dada normal atau reaccumulation radiologi

cairan tanpa kekambuhan dyspn

ea. Dalam uji coba secara acak calon lain yang dilakukan, eﬁkasi dan keamanan

dari pleurodesis darah autologous (ABP) dibandingkan dengan pleurodesis dengan tetrasiklin dinilai pada pasien

dengan MPE gejala [37].Pleurodesis sukses pada 1 bulan di ABP dan tetrasiklin kelompok dicapai dalam 83,4 dan

87,5%, masing-masing(P

0,36), di mana keberhasilan dideﬁnisikan sebagai baik respon lengkap (tidak ada efusi

pleura terdeteksi) atau parsial (cairan pleural minimal tanpa perlu drainase ulangi). Dalam kedua studi, sampel

ukuran yang kecil dan perhitungan daya tidak di berikan.

Sekelompok peneliti dari Jepang melakukan

kecenderungan perbandingan skor-cocok dari khasiat OK-432 dan bubur talc pleurodesis pada pasien dengan

adenokarsinoma paru-paru dan MPE [38].Tingkat keberhasilan 30-hari adalah 80,7% untuk OK-432 dan 76,9%

untuk bedak bubur (Odds Ratio 1,26, 95% CI 0,33-4,77,

P

0,73). Baik tingkat keberhasilan 90-hari maupun

keseluruhan insiden efek samping berbeda secara signiﬁkan. Keterbatasan penelitian ini adalah

bahwa dosis

OK-432 bervariasi antara pasien. Mengetahui bahwa OK-OK-432 ditunjukkan dalam studi sebelumnya untuk menghasilkan

efek tergantung dosis selama prosedur pleurodesis [39],tingkat keberhasilannya mungkin telah diremehkan.

Nyeri manajemen

Salah satu tantangan utama dokter hadapi saat melakukan pleurodesis kimia kontrol nyeri. Secara tradisional, opiat

telah disukai oleh sebagian besar dokter atas penggunaan obat anti inﬂamasi (NSAID) untuk manajemen nyeri

berikut bedak pleurodesis. Ini berasal dari ke

khawatiran bahwa NSAID dapat menekan reaksi inﬂamasi akut dan

menurunkan eﬁkasi pleurodesis [40&&]. Dalam 2 2 faktorial acak desain terkontrol (trial time1), Rahman

et al.

menilai pengaruh NSAID dibandingkan dengan opiat untuk hasil dari kontrol nyeri pleurodesis (trial keunggulan)

dan tingkat kegagalan pleurodesis (trial non inferioritas). Meskipun semua pasien diizinkan untuk memiliki

acetaminophen, NSAID lengan menerima ibuprofen lisan 800 mg tiga kali sehari, dan lengan opiat menerima lisan

morﬁn 10

-

20 mg empat kali sehari. Morﬁn intravena terobosan diizinkan pada kedua kelompok setelah dosis

maksimum baik obat telah dicapai. Skor nyeri diukur dengan menggunakan 100-mm skala analog visual (VAS) di

mana 0 mm menunjukkan tidak ada rasa sakit. Kegagalan pleurodesis dideﬁnisikan sebagai kebutuhan untuk

intervensi pleura untuk

(10)

meringankan dyspnea selama 3 bulan pasca pengacakan.

Studi ini gagal menunjukkan perbedaan antara NSAID dan opiat untuk mengontrol rasa sakit secara

keseluruhan pada pasien dengan MPE yang menjalani pleurodesis dan penempatan tabung dada (VAS dari 23,8 15,8

mm dan 22,1 16,9 mm untuk opiat dan NSAID, masing-masing, disesuaikan berarti VAS perbedaan 1,5 mm, 95% CI

5,0-2,0 mm,

P

0,40). Namun, pasien OAINS menerima lebih obat nyeri penyelamatan

(P

0,003).

Untuk hasil kegagalan pleurodesis, para peneliti memilih margin non inferioritas dari 15%. Jadi jika batas bawah

dari CI 1 sisi untuk perbedaan antara opiat dan NSAID lebih positif dari 15%, maka NSAIDs akan dianggap

noninferior opiat untuk hasil kegagalan pleurodesis. NSAID yang ditemukan noninferior untuk opiat sehubungan

dengan tingkat kegagalan pleurodesis pada 3 bulan menggunakan kriteria ini (tingkat kegagalan pleurodesis adalah

20 dan 23% untuk opiat dan NSAID, masing-masing, perbedaan 3%, 1-sisi 95% CI 10% untuk,

P

0,004

untuk

noninferiority)

ukuran tabung Dada

Untuk menjawab pertanyaan tentang ukuran tabung dada yang optimal untuk pleurodesis, para peneliti percobaan

time1 juga mempelajari dalam desain 2 2 faktorial yang sama efek (tabung 12 Fr) dada kecil dibandingkan dengan

yang lebih besar (24 Fr) tabung dada pada nyeri (trial keunggulan) dan keberhasilan bedak pleurodesis (trial non

inferioritas) [40&&]. Semua pasien yang menjalani thoracoscopy dipandu bedak poudrage pleurodesis memiliki 24

Fr tabung dada ditempatkan per pedoman praktek lokal sedangkan kelompok talc bubur diacak untuk 24 Fr

(n

56)vs

12 Fr

(n

tabung54) dada. Jadi hasil untuk ukuran tabung dada hanya relevan untuk bubur bedak.

Dibandingkan dengan tabung dada besar, tabung dada kecil mengakibatkan skor nyeri yang lebih rendah

(berarti skor VAS

22.1 16,6 mm vs 26,8 16,9 mm, masing-masing,

P

0,04). Namun, mengingat bahwa ambang batas klinis yang

signiﬁkan untuk skor nyeri

VAS ditetapkan pada 13 mm, besarnya perbedaan tidak akan dianggap klinis besar

[40&&].

Menggunakan margin non inferioritas yang sama 15%, pleurodesis tingkat kegagalan lebih rendah dengan

tabung dada besar daripada tabung dada kecil (30 vs 24%), tapi ini gagal memenuhi kriteria noninferiority

(perbedaan resiko 6%, 1-sisi 95% CI 20% untuk,

P

0,14 untuk noninferiority). Jadi apakah tabung kecil yang

noninferior ke tabung yang lebih besar tetap tidak diketahui [40&&].

KESIMPULAN

MEPSsecara signiﬁkan berdampak kualitas hidup dan merupakan suatu beban ekonomi. Munculnya IPC memiliki

(11)

Neoplasma dari paru-paru dengan pencitraan

potensi untuk mengubah manajemen MEPS untuk yang sama sekali pendekatan pengobatan rawat jalan,

konsisten dengan hasil pasien berpusat. Studi prospektif lebih, namun, diperlukan untuk memandu dokter

untuk apa yang merupakan frekuensi optimal IPC drainase. Ketika pleurodesis dilakukan, bukti yang ada

menunjukkan bahwa bedak memiliki khasiat terbaik di antara berbagai agen sclerosing. OAINS dapat digunakan

untuk mengontrol rasa sakit dan tidak berdampak negatif terhadap kesempatan pleurodesis sukses.

Ucapan Terima Kasih

Tidak.

Dukungan keuangan dan sponsor

Tidak ada.

Konflik kepentingan

ada konflik kepentingan.

REFERENSI DANREADING DIREKOMENDASIKAN

Paperskepentingan tertentu, yang diterbitkan dalam periode tahunan review, telahdisorot sebagai:

&minat khusus &&bunga yang

1. Manajemenefusi pleura ganas. Am J Respir Crit Perawatan Med 2000; 162: periode 1987 2001.

2. Taghizadeh N, Fortin M, Tremblay A. US Rawat inap untuk ganas pleura Efusi: Data Dari 2012 Nasional Rawat Inap Contoh. Dada 2017; 151: 845 -854. 3. HCUP NIS database Dokumentasi. Biaya kesehatan dan Proyek Pemanfaatan (HCUP). Desember 2016. Badan Kesehatan Penelitian dan Kualitas,

Rockville, MD https://www.hcup-us.ahrq.gov/db/nation/nis/nisdbdocumen tation.jsp. [Diakses 14 Februari 2017]. 4. Sahn SA. Efusi pleura ganas. Semin Respir Med 1987; 9: 43- 53.

5. Roberts ME, Neville E, Berrisford RG,et al._{Pengelolaan efusi pleura ganas: British Thoracic Society Penyakit pleura Pedoman 2010. Thorax 2010; 65 (Suppl}

2): ii32 -ii40.

6. Johnston WW; The ganas efusi pleura. Sebuah tinjauan diagnosa cytopathologic dari 584 spesimen dari 472 pasien berturut-turut. Kanker 1985; 56: 905-909. 7. Deteksi Hsu C. sitologi keganasan di efusi pleura: review dari 5.255 sampel dari 3.811 pasien. Diagn Cytopathol 1987; 3: 8-12.

8. Surveillance, Epidemiologi, dan Hasil Akhir (SIER) Program(www.seercancer.gov.) SIER Stat Database: Insiden - SIER 9 r egs Penelitian Data, Nov 2015 Sub (1973-2013) Katrina / Rita Penduduk Penyesuaian -Linked ke daerah Atribut - total US, 1969-2014 Counties, National Cancer In- stitute, DCCPS, Program Penelitian Surveillance, Surveillance Sistem Cabang, dirilis April 2016, berdasarkan pengajuan November 2015.

9. Sahn SA. Efusi pleura ganas. Clin Dada Med 1985; 6: 113-125.

10. Sahn SA. Penyakit pleura yang berhubungan dengan keganasan metastasis. Eur Respir J 1997; 10: 1907- 1913.

11. Ost DE, Jimenez CA, Lei X,et al._{Kualitas-disesuaikan kelangsungan hidup setelah pengobatan efusi pleura ganas dengan kateter pleura berdiam. Dada}

2014; 145: 1347- 1356.

12. Clive AO, Kahan SM, Hooper CE,et al._{Memprediksi bertahan hidup di efusi pleura ganas: pengembangan dan validasi skor prognostik yang LENT. Thorax}

2014; 69: 1098- 1104.

13. Burrows CM, Mathews WC, Colt HG. Memprediksi kelangsungan hidup pada pasien dengan berulang gejala efusi pleura ganas: penilaian terhadap nilai-nilai prognostik fisiologis, morfologis, dan kualitas hidup yang diukur dari sejauh mana penyakit. Dada 2000; 117: 73-78.

14. Psallidas saya, Kalomenidis saya, Porcel JM,et al._{Ganas efusi pleura: dari bangku ke tempat tidur. Eur Respir Rev 2016; 25: 189- 198.}

15. Kasapoglu AS, Arinc S, Gungor S,et al._{Faktor prognostik yang mempengaruhi kelangsungan hidup pada pasien karsinoma paru sel nonsmall dengan efusi}

pleura ganas. Clin Respir J 2016; 10: 791-799. 16.

(12)

Abrao FC, Peixoto RD, de Abreu IR,et al._{Faktor prognostik pada pasien dengan efusi pleura ganas: apakah mungkin untuk memprediksi k ematian pada pasien}

dengan status kinerja yang baik? J Surg Oncol 2016; 113: 570 -574.

17. Shafiq M, Frick KD, Lee H,et al._{Pengelolaan efusi pleura ganas: analisis bi aya-utilitas. J Bronchology Interv Pulmonol 2015; 22: 215- 225.}

18. Davies HE, Lee YC. Manajemen efusi pleura ganas: pertanyaan yang membutuhkan jawaban. Curr Opin Pulm Med 2013; 19: 374- 379.

19. Chung CL, Chen YC, Chang SC. Pengaruh thoracenteses diulang pada karakteristik cairan, sitokin, dan aktivitas fibrinolitik di efusi pleura ganas. Dada 2003; 123: 1188-1195.

20. Putnam JB Jr, Walsh GL, Swisher SG,et al._{Manajemen rawat jalan efusi pleura ganas oleh kateter pleura berdiamnya kronis. Ann Thorac Surg 2000; 69: 369- 375.}

21. Pien GW, Gant MJ, Washam CL, Sterman DH. Penggunaan kateter pleura implan untuk sindrom paru terjebak pada pasien dengan efusi pleura ganas. Dada 2001; 119: 1641-1646.

22. Warren WH, Kalimi R, Khodadadian LM, Kim AW. Manajemen efusi pleura ganas menggunakan Pleur (x) kateter. Ann Thorac Surg 2008; 85: 1049- 1055. 23. Tremblay A, Michaud G. pengalaman Single-pusat dengan 250 terowongan sisipan kateter pleura untuk efusi pleura ganas. Dada 2006; 129: 362 - 368.

24. Van Meter ME, McKee KY, Kohlwes RJ. Efikasi dan keamanan kateter pleura terowongan pada orang dewasa dengan efusi pleura ganas: review sistematis. J Gen Intern Med 2011; 26: 70-76.

25. Tremblay A, Mason C, Michaud G. Penggunaan kateter terowongan untuk efusi pleura ganas pada pasien cocok untuk pleurodesis. Eur Respir J 2007; 30: 759- 762. 26. Suzuki K, Servais EL, Rizk NP,et al._{Paliatif dan pleurodesis di efusi pleura ganas: peran untuk kateter pleura terowongan. J Thorac Oncol 2011; 6: 762-767.}

27. Wahidi MM, Reddy C, Yarmus L,et al.Uji coba secara acak cairan pleura

&&frekuensidrainasepada pasien dengan efusi-the pleura ganas secepatnya p ercobaan.

Am J Respir Crit Perawatan Med 2016. [Epub depan cetak]

Penelitian ini adalah sidang pertama terkontrol acak untuk mengevaluasi efek dari berdiamnya yang berbeda frekuensi pleura kateter drainase di pleurodesis spontan pada pasien dengan efusi pleura ganas (MPE).

28. Rodriguez-Panadero F, Montes-Worboys A. Mekanisme pleurodesis. Respirasi 2012; 83: 91- 98. 29. Vaz MC, Marchi E, Vargas FS. Pleurodesis: teknik dan indikasi. J Bras Pneumol 2006; 32: 347-356.

30. Demmy TL, Gu L, Burkhalter JE,et al._{Pengelolaan yang optimal dari efusi pleura ganas (hasil CALGB 30102). J Natl compr canc jar 2012; 10: 975-982.}

31. Davies HE, Mishra EK, Kahan SM,et al._{Pengaruh kateter pleura berdiamnya vs tabung dada dan bedak pleurodesis untuk menghilangkan dyspnea pada pasien}

dengan efusi pleura ganas: yang time2 acak terkontrol. JAMA 2012; 307: 2383-2389.

32. Komplikasi Chmielowski B. Thoracic. Dalam: Chmielowski B, Territo M, editor. Manual onkologi klinis, 8 ed. Philadelphia, PA: Wolters Kluwer; 2017. 33. Xia H, Wang XJ, Zhou Q,et al._{Efikasi dan keamanan bedak pleurodesis untuk efusi pleura ganas: meta-analisis. PLoS One 2014; 9: e 87060.}

34. Shaw P, Agarwal R. Pleurodesis untuk efusi pleura ganas. Cochrane database Syst Rev 2004; Cd002916. 35. Clive AO, Jones HE, Bhatnagar R,et al._{Intervensi untuk pengelolaan}

&efusi pleura ganas: jaringan meta-analisis. Cochrane database Syst Rev 2016; Cd010529.

Penelitian ini merupakan terbaru Cochrane review sistematis intervensi pleura intra dan pleurodeis tingkat kegagalan pada orang dewasa dengan MPE gejala. Review tampak ketat di uji coba terkontrol secara acak dan menemukan bedak poudrage menjadi metode pleurodesis lebih efektif daripada semua agen sclerosing dipelajari lainnya.

36. Ibrahim IM, Dokhan AL, El-Sessy AA, Eltaweel MF. Pleurodesis povidon-iodin dibandingkan talc pleurodesis dalam mencegah kekambuhan dari efusi pleura ganas. J Cardiothorac Surg 2015; 10:64.

37. Keeratichananont W, Limthon T, Keeratichananont S. Khasiat dan profil keamanan darah autologous terhadap tetrasiklin pleurodesis untuk efusi pleura ganas. Ther Adv Respir Dis 2015; 9: 42-48.

38. Nohara K, Takada K, Kojima E,et al._{Sebuah kecenderungan perbandingan skor-cocok dari khasiat OK-432 dan bubur bedak untuk pleurodesis untuk efusi pleura}

ganas yang disebabkan oleh adenokarsinoma paru-paru. Respir Investig 2016; 54: 341 346.

39. Kasahara K, Shibata K, Shintani H,et al._{Uji coba secara acak fase II dari OK-432 pada pasien dengan efusi pleura ganas karena kanker paru-paru sel nonsmall.}

Antikanker Res 2006; 26: 1495 -1499.

40. Rahman NM, Pepperell J, Rehal S,et al._{Pengaruh opioid vs NSAID dan}&&lebih besar vs kecil ukuran tabung dada pada kontrol n yeri dan khasiat pleurodesis antara

pasien dengan efusi pleura ganas: klinis secara acak ujicobatime1.JAMA 2015; 314: 2641-2653.

Pentingnya 2 2 fase faktorial 3 uji klinis secara acak ini adalah bahwa hal itu menunjukkan bahwa obat anti-inflamasi nonsteroid dapat digunakan untuk mengontrol rasa sakit dan tidak berdampak negatif terhadap kesempatan pleurodesis sukses.