laporan farmakologi
ANALGETIKA
I. TUJUAN
Mahasiswa dapat mempelajari dan mengetahui pengaruh pemberian dan efektivitas analgetika sedian obat (paracetamol, ibuprofen, asam mefenamat, dan antalgin) pada mencit. II. DASAR TEORI
Obat analgesik adalah obat yang dapat mengurangi atau menghilangkan rasa nyeri dan akhirnya akan memberikan rasa nyaman pada orang yang menderita. Nyeri adalah perasaansensoris dan emosional yang tidak nyaman,berkaitan dengan ancaman kerusakan jaringan. Rasa nyeri dalam kebanyakan halhanya merupakan suatu gejala yang berfungsi sebagai isyarat bahaya tentangadanya gangguan di jaringan seperti peradangan, rematik, encok atau kejang otot (Tjay, 2007).
Reseptor nyeri (nociceptor) merupakan ujung saraf bebas, yang tersebar di kulit, otot, tulang, dan sendi. Impuls nyeri disalurkan ke susunan saraf pusat melalui dua jaras, yaitu jaras nyeri cepat dengan neurotransmiternya glutamat dan jaras nyeri lambat dengan neurotransmiternya substansi P (Guyton & Hall, 1997;Ganong, 2003).
Semua senyawa nyeri (mediator nyeri) seperti histamine, bradikin, leukotriendan prostaglandin merangsang reseptor nyeri (nociceptor )di ujung-ujung saraf bebasdi kulit, mukosa serta jaringan lain dan demikian menimbulkan antara lain reaksiradang dan kejang-kejang. Nociceptor ini juga terdapat di seluruh jaringan dan organtubuh, terkecuali di SSP. Dari tempat ini rangsangan disalurkan ke otak melalui jaringan lebat dari tajuk-tajuk neuron dengan sangat banyak sinaps via sumsum- belakang, sumsum-lanjutan dan otak-tengah. Dari thalamus impuls kemudianditeruskan ke pusat nyeri di otak besar, dimana impuls dirasakan sebagai nyeri (Tjaydan Rahardja, 2007).
Rasa nyeri dalam kebanyakan hal hanya merupakan suatu gejala yang berfungsi melindungi tubuh. Nyeri harus dianggap sebagai isyarat bahaya tentang adanya ganguan di jaringan, seperti peradangan, infeksi jasad renik, atau kejang otot. Nyeri yang disebabkan oleh rangsangan mekanis, kimiawi atau fisis dapat menimbulkan kerusakan pada jaringan. Rangsangan tersebut memicu pelepasan zat-zat tertentu yang disebut mediator nyeri. Mediator nyeri antara lain dapat mengakibatkan reaksi radang dan kejang-kejang yang mengaktivasi reseptor nyeri di ujung saraf bebas di kulit, mukosa dan jaringan lain. Nocireseptor ini terdapat diseluruh jaringan dan organ tubuh, kecuali di SSP. Dari sini rangsangan di salurkan ke otak melalui jaringan lebat dari tajuk-tajuk neuron dengan amat benyak sinaps via sumsumtulang belakang, sumsum lanjutan, dan otak tengah. Dari thalamus impuls kemudian diteruskan ke pusat nyeri di otak besar, dimana impuls dirasakan sebagai nyeri (Tjay, 2007).
Berdasarkan aksinya, obat-abat analgetik dibagi menjadi 2 golongan yaitu : a. Analgesik Nonopioid/Perifer (Non-Opioid Analgesics)
Secara farmakologis praktis dibedakan atas kelompok salisilat (asetosal, diflunisal) dan non salisilat. Sebagian besar sediaan–sediaan golongan non salisilat ternmasuk derivat as. Arylalkanoat (Gilang, 2010).
b. Analgesik Opioid/Analgesik Narkotika
Analgesik opioid merupakan kelompok obat yang memiliki sifat-sifat seperti opium atau morfin. Golongan obat ini terutama digunakan untuk meredakan atau menghilangkan rasa nyeri. Tetap semua analgesik opioid menimbulkan adiksi/ketergantungan.
Ada 3 golongan obat ini yaitu(Medicastore,2006) : 1) Obat yang berasal dari opium-morfin
2) Senyawa semisintetik morfin
3) Senyawa sintetik yang berefek seperti morfin.
Mekanisme Kerja Obat Analgesik
a. Analgesik Nonopioid/Perifer (Non-Opioid Analgesics)
Obat-obatan dalam kelompok ini memiliki target aksi pada enzim, yaitu enzim siklooksigenase (COX). COX berperan dalam sintesis mediator nyeri, salah satunya adalah prostaglandin. Mekanisme umum dari analgetik jenis ini adalah mengeblok pembentukan prostaglandin dengan jalan menginhibisi enzim COX pada daerah yang terluka dengan demikian mengurangi pembentukan mediator nyeri . Mekanismenya tidak berbeda dengan NSAID dan COX-2 inhibitors. Efek samping yang paling umum dari golongan obat ini adalah gangguan lambung usus, kerusakan darah, kerusakan hati dan ginjal serta reaksi alergi di kulit. Efek samping biasanya disebabkan oleh penggunaan dalam jangka waktu lama dan dosis besar (Anchy, 2011).
b. Analgesik Opioid/Analgesik Narkotika
Mekanisme kerja utamanya ialah dalam menghambat enzim sikloogsigenase dalam pembentukan prostaglandin yang dikaitkan dengan kerja analgesiknya dan efek sampingnya. Kebanyakan analgesik OAINS diduga bekerja diperifer . Efek analgesiknya telah kelihatan dalam waktu satu jam setelah pemberian per-oral. Sementara efek antiinflamasi OAINS telah tampak dalam waktu satu-dua minggu pemberian, sedangkan efek maksimalnya timbul berpariasi dari 1-4 minggu. Setelah pemberiannya peroral, kadar puncaknya NSAID didalam darah dicapai dalam waktu 1-3 jam setelah pemberian, penyerapannya umumnya tidak dipengaruhi oleh adanya makanan. Volume distribusinya relatif kecil (< 0.2 L/kg) dan mempunyai ikatan dengan protein plasma yang tinggi biasanya (>95%). Waktu paruh eliminasinya untuk golongan derivat arylalkanot sekitar 2-5 jam, sementara waktu paruh indometasin sangat berpariasi diantara individu yang menggunakannya, sedangkan piroksikam mempunyai waktu paruh paling panjang (45 jam) (Gilang, 2010).
Mekanisme kerja antalgin :
Antalgin termasuk derivat metasulfonat dari amidopiryn yang mudah larut dalam air dan cepat diserap ke dalam tubuh. Bekerja secara sentral pada otak untuk menghilangkan nyeri, menurunkan demam dan menyembuhkan rheumatik. Antalgin merupakan inhibitor selektif dari prostaglandin F2α yaitu: suatu mediator inflamasi yang menyebabkan reaksi radang seperti panas, merah, nyeri, bengkak, dan gangguan fungsi yang biasa terlihat pada penderita demam rheumatik dan rheumatik arthritis. Antalgin mempengaruhi hipotalamus dalam menurunkan sensifitas reseptor rasa sakit dan thermostat yang mengatur suhu tubuh (Lukmanto, 1986).
MONOGRAFI
Pemerian :Serbuk hablur putih atau putih kekuningan Kelarutan : Larut dalam air dan HCl 0,02 N
Penyimpanan : Dalam wadah tertutup baik ( Anonim, 1995 ) Khasiat : Analgetik
Dosis : 500 mg ( Anonim, 1979 )
Mekanisme kerja ibuprofen :
Ibuprofen menimbulkan efek analgesik dengan menghambat secara langsung dan selektif enzim-enzim pada system saraf pusat yang mengkatalis biosintesis prostaglandin seperti siklooksigenase sehingga mencegah sensitasi reseptor rasa sakit oleh mediator-mediator rasa sakit seperti bradikinin, histamin, serotonin, prostasiklin, prostaglandin, ion hidrogen dan kalium yang dapat merangsang rasa sakit secara mekanis atau kimiawi (Siswandono dan Soekardjo, B., 2000).
MONOGRAFI
Pemerian : Serbuk hablur; putih hingga hampir putih; berbau khas lemah. Kelarutan : Praktis tidak larut dalam air, sangat mudah larut dalam etanol. Penyimpanan : Dalam wadah tertutup rapat (anonim, 1995).
Khasiat : Analgetik
Dosis : 400 mg tiap 4-6 jam (Charles,2009)
Mekanisme kerja asam mefenamat :
Asam mefenamat merupakan kelompok anti inflamasi non steroid, bekerja dengan menghambat sintesa prostaglandin dalam jaringan tubuh dengan menghambat enzim siklooksigenase, sehingga mempunyai efek analgesik, anti inflamasi dan antipiretik. Cara Kerja Asam mefenamat adalah seperti OAINS (Obat Anti-Inflamasi Non-Steroid atau NSAID) lain yaitu menghambat sintesa prostaglandin dengan menghambat kerja enzim cyclooxygenase (COX-1 & COX-2). Asam mefenamat mempunyai efek antiinflamasi, analgetik (antinyeri) dan antipiretik. Asam mefenamat mempunyai khasiat sebagai analgesik dan antiinflamasi. Asam mefenamat merupakan satu-satunya fenamat yang menunjukan kerja pusat dan juga kerja perifer. Dengan mekanisme menghambat kerja enziim sikloogsigenase ( Goodman, 2007 ).
MONOGRAFI
erian : Serbuk hablur; putih atau hampir putih; melebur pada suhu ± 2300 C disertai peruraian.
arutan : Larut dalam alkali hidroksida, agak sukar larut dalam kloroform, sukar larut dalam etanol dan metanol, praktis tidak larut dalam air.
nyimpanan :Dalam wadah tertutup rapat, tidak tembus cahaya (Anonim,1995). Khasiat : Analgetik (Anonim, 1979)
Dosis : 500 mg (Anonim, 2000) Mekanisme kerja Paracetamol :
Parasetamol menghambat siklooksigenase sehingga konversi asam arakhidonat menjadi prostaglandin terganggu. Setiap obat menghambat siklooksigenase secara berbeda (Wilmana, 1995). Parasetamol menghambat siklooksigenase pusat lebih kuat dari pada aspirin, inilah yang menyebabkan parasetamol menjadi obat antipiretik yang kuat melalui efek pada pusat pengaturan panas. Parasetamol hanya mempunyai efek ringan pada siklooksigenase perifer (Dipalma, 1986). Inilah yang menyebabkan parasetamol hanya menghilangkan atau mengurangi rasa nyeri ringan sampai sedang. Parasetamol tidak mempengaruhi nyeri yang ditimbulkan efek langsung prostaglandin, ini menunjukkan bahwa parasetamol menghambat sintesa prostaglandin dan bukan blokade langsung prostaglandin. (Wilmana, 1995).
MONOGRAFI
Pemerian : serbuk hablur, putih; tidak berbau; rasa sedikit pahit Kelarutan : larut dalam air mendidih , mudah larut dalam etanol.
Penyimpanan : Dalam wadah tertutup rapat tidak tembus cahaya (Anonim,1995). Khasiat : Analgetik, antipiretik
Dosis : 500 – 2000 mg per hari (Anonim, 1979).
III. ALAT DAN BAHAN 1. Alat
a. Labutakar 50 ml “pyrex” j. Stopwatch b. Beker glass 100 ml “pyrex” k. Ram kawat c. Beker glass 300 ml”pyrex” l. Jarum suntik d. Cawan porselin m. Spuit oral
e. Mortir dan stamper n. Hand glove dan masker f. Timbangan analitik digital o. Tempat minum mencit g. Sendok plastic p. Tempat makan mencit h. Kandang mencit q. Water Bath i. Sekat kaca
2. Bahan
a. Mencit putih f. Asam mefenamat b. CMC. Na g. Ibuprofen
c. Aquadest h. Antalgin d. Aquabidest i. Asam asetat 1% e. Paracetamol
IV. PROSEDUR KERJA a. Pembuatan Larutan Paracetamol
Ditimbang CMC.Na,
Dipanaskanaquadestsecukupnya diambil 20 X beratCMC.Na
Diambil 1 tablet paracetamol 500 mg
Dimasukkan dalam mortir dan gerus sampai halus
DicampurkanCMC.NadenganParacetamolyang telah dihaluskandalammortir.
Diaduk hingga homogen masukkan kedalam labu takar, ditambahkan aquadest hingga 50 ml
b. Pembuatan Larutan Ibuprofen Ditimbang CMC.Na,
Dipanaskan aquadest secukupnya diambil 20 X berat CMC.Na
Ditaburkan CMC.Na pada aquadest, aduk hingga mengembang dan homogen
Diambil ½ tablet Ibuprofen 400 mg
Dimasukkan dalam mortir dan gerus sampai halus
Dicampurkan CMC.Na dengan Ibuprofen yang telah dihaluskan dalam mortir.
Diaduk hingga homogen masukkan ke dalam labu takar, ditambahkan aquadest hingga 50 ml
c. Pembuatan Larutan Asam mefenamat Ditimbang CMC.Na,
Dipanaskan aquadest secukupnya diambil 20 X berat CMC.Na
Ditaburkan CMC.Na pada aquadest, aduk hingga mengembang dan homogen
Diambil 1 tablet Asam Mefenamat 500 mg
Dimasukkan dalam mortir dan gerus sampai halus
Dicampurkan CMC.Na dengan Asam mefenamat yang telah dihaluskan dalam mortir.
Diaduk hingga homogen masukkan ke dalam labu takar, ditambahkan aquadest hingga 50 ml
d. Pembuatan Larutan Antalgin Ditimbang CMC.Na,
Dipanaskan aquadest secukupnya diambil 20 X berat CMC.Na
Ditaburkan CMC.Na pada aquadest, aduk hingga mengembang dan homogen
Diambil 1 tablet Antalgin 500 mg
Dimasukkan dalam mortir dan gerus sampai halus
Dicampurkan CMC.Na dengan Antalgin yang telah dihaluskan dalam mortir.
Diaduk hingga homogen masukkan kedalam labu takar, ditambahkan aquadest hingga 50 ml
e. Pengujian Efektivitas Analgetika
Diberikan secara oral bahan obat (Paracetamol, asam mefenamat, ibuprofen, antalgin) dan kontrol negatif, ditunggu selama 30 menit.
Diberikan asam asetat 1% secara intra peritoneal pada mencit
Dilakukan pengamatan :
a. Catat jumlah geliat selama 30 menit dengan selang waktu 5 menit
b. Lakukan analisis secara statistik dengan ANOVA (uji rancangan acak lengkap)
V. HASIL DAN PENGOLAHAN DATA SERTA GRAFIK 1. Perhitungan Larutan Stok
a. Larutan Stok Antalgin = 500 mg /tablet = 10 mg/ml X 50 ml = 500 mg (1 tablet)
CMC Na = 0,5 mg x 50 ml = 0,25 gram 100
Aquadest untuk CMC Na = 0,25 x 20 = 5 ml Aquadest ad 50 ml
b. Larutan Stok Paracetamol = 500 mg /tablet = 10 mg/ml X 50 ml = 500 mg (1 tablet)
CMC Na = 0,5 mg x 50 ml = 0,25 gram 100
Aquadest untuk CMC Na = 0,25 x 20 = 5 ml Aquadest ad 50 ml
c. Larutan Stok Asam Mefenamat = 500 mg /tablet = 10 mg/ml X 50 ml = 500 mg (1 tablet)
CMC Na = 0,5 mg x 50 ml = 0,25 gram 100
Aquadest untuk CMC Na = 0,25 x 20 = 5 ml Aquadest ad 50 ml
d. Larutan Stok Ibuprofen = 400 mg /tablet = 4 mg/ml X 50 ml = 200 mg (1/2 tablet) CMC Na = 0,5 mg x 50 ml = 0,25 gram 100 Aquadest untuk CMC Na = 0,25 x 20 = 5 ml Aquadest ad 50 ml e. Kontrol negative CMC Na = 0,5 mg x 25 ml = 0,125 gram 100
Aquadest untuk CMC Na = 0,125 x 20 = 2,5 ml ; Aguadest ad 25 ml 2. Perhitungan Dosis Asam Asetat 1 %
Pengenceran Asam Mefenamat V1 X C1 = V2 X C2 50 x 1 % = V2 X 99,7% V2 = 0,5 ml
Dosis Asam Asetat : 262,5 mg / KgBB BJ = 1,040 – 1,042 gram/ml = 1,041
1ml asam asetat ~ 1,041 gram/ml a. Dosis mencit I (BB: 25,01) Dosis = BB mencit x 262,5 mg 1000 = 25,01 kg x 262,5 = 6,57 mg 1000 Volume Pemberian = a x 50 ml BJ = 6,57 mg x 50 ml 1.041mg = 0,32 ml b. Dosis mencit II (BB: 29,77) Dosis = BB mencit x 262,5 mg 1000 = 29,77 kg x 262,5 = 7,81 mg 1000 Volume Pemberian = a x 50 ml BJ = 7,81 mg x 50 ml 1041mg
= 0,38 ml c. Dosis mencit III (BB: 25,53)
Dosis = BB mencit x 262,5 mg 1000 = 25,53 kg x 262,5 = 6,70 mg 1000 Volume Pemberian = a x 50 ml BJ = 6,70 mg x 50 ml 1.041mg = 0,32 ml d. Dosis mencit IV (BB: 28,94) Dosis = BB mencit x 262,5 mg 1000 = 28,94 kg x 262,5 = 7,60 mg 1000 Volume Pemberian = a x 50 ml BJ = 7,60 mg x 50 ml 1.041gram = 0,37 ml e. Dosis mencit V (BB: 31,06) Dosis = BB mencit x 262,5 mg 1000 = 31,06 kg x 262,5 = 8,15 mg 1000 Volume Pemberian = a x 50 ml BJ = 8,15 mg x 50 ml 1.041mg = 0,39 ml
Tabel 1. Berat Badan Mencit dan Keterangan
Nomor Urut Mencit
Berat Badan Mencit Keterangan
I 25,01 g Antalgin
II 29,77 g Paracetamol
III 25,53 g Asam Mefenamat
IV 28,94 g Ibuprofen
V 31,06 g Kontrol Negatif
3. Perhitungan Dosis Mencit Berdasarkan Konsentrasi Dosis a. Dosis Antalgin = 500 – 1000 mg (Anonim, 1979).
Dosis 70 kg = 70 kg X 500 mg 50 kg
= 700 mg
Dosis untuk 20 gram mencit : 0,0026 x 700 mg : 1,82 mg 25,01 mg : 25,01 mg x 1,82 = 2,28 mg 20 Volume pemberian : D x BB = C x V 2,28 = 10 mg/ml X V V = 0,23 ml b. Dosis Paracetamol = 500 mg (Anonim, 1979).
Dosis 70 kg = 70 kg X 500 mg 50 kg
= 700 mg
Dosis untuk 20 gram mencit : 0,0026 x 700 mg : 1,82 mg 29,77 mg : 29,77 mg x 1,82 = 2,71 mg 20 Volume pemberian : D x BB = C x V 2,71 = 10 mg/ml X V V = 0,27 ml
c. Dosis Asam Mefenamat = 500 mg, 3 x sehari (Anonim, 2000). Dosis 70 kg = 70 kg X 500 mg
50 kg = 700 mg
Dosis untuk 20 gram mencit : 0,0026 x 700 mg : 1,82 mg
25,53 mg : 25,53 mg x 1,82 = 2,32 mg 20
Volume pemberian : D x BB = C x V 2,32 = 10 mg/ml X V V = 0,23 ml
d. Dosis Ibuprofen = 400 mg (Charles, 2009). Dosis 70 kg = 70 kg X 400 mg
50 kg = 560 mg
Dosis untuk 20 gram mencit : 0,0026 x 560 mg : 1,46 mg 28,94 mg : 28,94 mg x 1,46 = 2,11 mg 20 Volume pemberian : D x BB = C x V 2,11 = 4 mg/ml X V V = 0,53 ml e. Kontrol negatif : BB mencit = 31,06
= 1/2 X vol maksimal personal = 1/2 X 1 ml = 0,5 ml
3. Tabel Data Percobaan Writhing mencit
Interval
waktu Kelompok
Paracetamol Asam
Mefenamat Ibuprofen Antalgin K (-)
Geliat ∑ Geliat ∑ Geliat ∑ Geliat ∑ Geliat ∑
0-5’ 1 9 21 17 34 10 33 4 13 0 27 2 0 14 13 0 17 3 9 3 10 5 10 4 3 0 0 4 0 5-10’ 1 15 35 17 78 11 39 6 24 22 71 2 0 20 20 0 21 3 14 10 8 10 25 4 6 31 0 8 3 10-15’ 1 24 52 17 73 12 39 12 55 27 71 2 0 22 21 0 24 3 8 9 6 22 10 4 20 25 0 21 10 15-20’ 1 16 46 17 64 16 43 15 44 17 49
