HUBUNGAN USIA PENDERITA DENGAN GAMBARAN HISTOPATOLOGI KANKER OVARIUM DI KOTA MEDAN TAHUN 2010-2011
TESIS
DAHLIANI WARUWU NIM. 107108001
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK DEPARTEMEN PATOLOGI ANATOMI
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN
HUBUNGAN USIA PENDERITA DENGAN GAMBARAN HISTOPATOLOGI KANKER OVARIUM DI KOTA MEDAN TAHUN2010-2011
TESIS
Untuk Memperoleh Gelar Magister Patologi Anatomi Dalam Program Magister Kedokteran Klinik Pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
DAHLIANI WARUWU NIM. 107108001
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK DEPARTEMEN PATOLOGI ANATOMI
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN
Judul Penelitian : HUBUNGAN USIA PENDERITA DENGAN
GAMBARAN HISTOPATOLOGI KANKER OVARIUM DI KOTA MEDAN TAHUN 2010-2011
Nama : Dahliani Waruwu Nomor Induk Mahasiswa : 107108001
Program Studi : Magister Kedokteran Klinis Konsentrasi : Patologi Anatomi
TESIS INI TELAH DIPERIKSA DAN DISETUJUI OLEH : Pembimbing I
dr. T.Ibnu Alferraly, M. Ked(PA), Sp.PA, D.Bioet. NIP. 1962 0212 1989 11 1 001
Pembimbing II
dr.T. Kemala Intan, M.Pd NIP. 1962 0424 1990 03 2 002
Ketua Program Studi Ketua Departemen Patologi Anatomi FK USU Patologi Anatomi FK USU
dr.H.Delyuzar,M.Ked(PA),Sp.PA(K) dr.T.IbnuAlferraly,M.Ked(PA),Sp.PA, D.Bioet NIP. 1963 02191990 031 001 NIP. 1962 02121989 111 001
LEMBAR PANITIA UJIAN
Judul Penelitian : HUBUNGAN USIA PENDERITA DENGAN GAMBARAN HISTOPATOLOGI KANKER OVARIUM DI KOTA MEDAN TAHUN 2010-2011
Telah iuji pada
Hari/ tanggal : Rabu/ 13- Maret-2013
Pembimbing : 1. dr. T. Ibnu Alferraly, M. Ked(PA), Sp.PA, D.Bioet
2. dr. T. Kemala Intan, M.Pd
Penguji : 1. dr. H. Joko. S. Lukito, Sp.PA(K)
PERNYATAAN
HUBUNGAN USIA PENDERITA DENGAN GAMBARAN HISTOPATOLOGI KANKER OVARIUM DI KOTA MEDAN TAHUN 2010-2011
TESIS
Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tesis ini tidak terdapat karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di perguruan tinggi dan sepanjang pengetahuan saya juga tidak terdapat karya atau pendapat orang lain yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang secara tertulis diacu dalam naskah ini dan disebutkan dalam rujukan ini.
Yang menyatakan Peneliti
UCAPAN TERIMA KASIH
Puji syukur saya panjatkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa atas berkat dan rahmatNya, sehingga Penulis dapat menyelesaikan penelitian dengan judul “ HUBUNGAN USIA PENDERITA DENGAN GAMBARAN HISTOPATOLOGI KANKER OVARIUM DI KOTA MEDAN TAHUN 2010-2011”
Tesis ini adalah salah satu syarat yang harus dilaksanakan penulis dalam rangka memenuhi persyaratan untuk meraih gelar Magister Patologi Anatomi dalam program Magister Kedokteran Klinik pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Dengan selesainya tesis ini, ijinkanlah penulis mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada:
Rektor Universitas Sumatera Utara, Prof.Dr.dr. Syahril Pasaribu, DTM&H, M.Sc(CTM), Sp.A(K) dan seluruh jajarannya yang telah memberikan kesempatan pada penulis untuk mengikuti pendidikan di program Magister Kedokteran Klinik Fakultas Kedokteran USU.
Dekan Fakultas Kedokteran USU, Prof.Dr.Gontar A.Siregar, Sp.PD(KGEH), atas kesempatan dan fasilitas yang diberikan kepada Penulis untuk mengikuti dan menyelesaikan pendidikan program Magister Kedokteran Klinik di Fakultas Kedokteran USU.
Terima kasih kepada dr.H.Joko S.Lukito,Sp.PA(K) dan Dr.H. Delyuzar M. Ked(PA), Sp.PA(K) yang telah bersedia untuk menguji tesis penelitian saya dan tidak lupa saya mengucapkan terima kasih kepada seluruh staf pengajar di Departemen Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran USU yang telah membantu Penulis dalam menyelesaikan tesis ini.
Terima kasih yang sebesar-besarnya kepada: Prof.dr.H.M.Nadjib.D.Lubis,Sp.PA(K), Prof.dr.Gani.W.Tambunan,Sp.PA(K), dr.H.Soekimin,Sp.PA, dr.H.Joko.S.Lukito,Sp.PA(K), dr.Hj.Wan Naemah,Sp.PA, dr.Sumondang.M.Pardede,Sp.PA, dr.Jamaluddin Pane,Sp.PA, dr.Stephan Udjung,Sp.PA, dr.Supida,Sp.PA, dr.Ruriko(Lab.PANova) yang telah mengizinkan penulis untuk mengambil sampel data penelitian ini.
Terima kasih kepada dr.T.Ibnu Alferraly, M.Ked(PA),Sp.PA,D.Bioet selaku ketua Departemen Patologi Anatomi FK USU dan dr.H Delyuzar, M.Ked(PA),Sp.PA(K), selaku Ketua Program Studi Patologi Anatomi FK USU, atas segala bantuannya selama penulis menjalankan pendidikan Program Magister Kedokteran Klinik di Departemen Patologi Anatomi FK-USU.
Rasa hormat dan terima kasih penulis sampaikan kepada para guru yakni Prof.dr.GaniW.Tambunan,Sp.PA(K), Prof.dr.H.M.Nadjib.D.Lubis,Sp.PA(K), dr.H.Soekimin, Sp.PA, dr.H.Joko.S.Lukito,Sp.PA(K), dr.Betty,M.Ked(PA),Sp.PA, dr.Lidya Imelda Laksmi, M.Ked(PA),Sp.PA, dr.Jessy Chrestella,M.Ked(PA),Sp.PA, dr.T.Kemala Intan,M.Pd, dr.Sumondang.M.Pardede,Sp.PA, dr.JamaluddinPane,Sp.PA, dr.StephanUdjung,Sp.PA,
Kepada kedua buah hatiku tercinta Mabel Christoffel Amandus S dan Patricia Krista Rejeki S, tiada kata yang setara untuk mengutarakan terima kasih dan penghargaan yang setinggi-tingginya atas cinta, kasih sayang, pengertian serta doa yang diberikan kepada penulis. Dan kepada seluruh keluarga besarku saya ucapkan terima kasih atas dorongan moral dan materi, doa dan selalu mengingatkan penulis untuk dapat menjalani pendidikan sampai menyelesaikan tesis ini dengan baik.
Dan tak lupa saya ucapkan terimakasih buat semua teman-teman PPDS di Departemen Patologi Anatomi atas doa dan semangat dan persahabatan selama ini serta seluruh pegawai di Departemen Patologi Anatomi FK-USU.
Akhirnya Penulis menyadari bahwa isi hasil penelitian ini masih perlu mendapat koreksi dan masukan untuk kesempurnaan. Oleh karena itu Penulis berharap adanya kritik serta saran untuk penyempurnaan tulisan ini. Semoga penelitian ini bermanfaat bagi kita semua.Amin.
Medan, 14 Maret 2013
Penulis
Dahliani Waruwu
DAFTAR ISI
Halaman
Lembaran Pengesahan……..………..……… i
Lembaran panitia ujian….……….……… ii
Lembaran Pernyataan………. iii
2.1 Epidemiologi kanker ovarium……… 5
2.2 Embriologi………. 6
2.3 Anatomi ovarium……… 7
2.4 Etiologi dan faktor resikoi………. 9
2.5 Gejala klinis. ……… 10
2.6 Stadium dan grading…. ……… 11
2.7 Prognosa………. 11
2.8.1. Surface epithelial – stromal tumor………. 13
2.8.1.1. Malignant serous tumor………... 13
2.8.1.2. Malignant musinous tumor……….. 15
2.8.1.3. Endometrioid Tumor……….. 17
2.8.1.4. Malignant mullerian mixed tumor……….. 18
2.8.1.5. Clear cell carcinoma tumor……….………..… 19
2.8.1.6. Transitional cell tumor……….. 20
2.8.1.7. Squamous cell carcinoma……….. 22
2.8.2. Sex Cord-stroma tomur……….………. 23
2.8.2.1. Granulosa stromal cell tumor………..……….. 23
2.8.2.2. Fibrosarcoma………..……… 26
2.8.2.3. Sertoli-stroma cell tumor……….……….. 27
2.8.3. Germ cell tumor………..……….. 29
2.8.3.1. Dysgerminoma……….……….. 30
2.8.3.2. Yolk sac tumor………...……….……….. . 32
2.8.3.3. Immature teratoma……….……….. 33
2.8.3.4. Embryonal carcinoma………. 35
2.8.4. Metastatic tumor to the ovary……….……….. 35
Bab 3. Bahan dan Metode ……… ………. 43
3.1. Desain penelitian…..…………..………..……….. 43
3.2. Tempat dan waktu penelitian……… 43
3.3. Rancangan Penelitian………. 43
3.3. Populasi penelitian……….. 43
3.4. Jumlah Sampel……….……… 44
3.5 Kriteria Inklusi dan Eksklusi……… 44
3.5.1 Kriteria Inklusi……… 44
3.5.2. Kriteria Eksklusi……… 44
3.6. Kerangka Operasional……… 45
3.7. Variabel penelitian……… 46
3.8. Defenisi operasional……….. 46
3.9. Cara kerja……….. 46
Bab 4. Hasil Penelitian dan Pembahasan……….. 48
4.1. Hasil Penelitian……… 48
4.2. Pembahasan………. 56
Bab 5. Kesimpulan dan Saran………. 64
5.1. Kesimpulan ………. 64
5.2. Saran……… 64
Daftar pustaka……… 66
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 2.1. Jenis tumor ganas ovarium……… 40
Tabel 2.2. Klasifikasi kanker ovarium WHO. ………... 40
Tabel 2.3. Stadium karsinoma ovarium……….. 42
Tabel 2.4. Grading kanker ovarium………. 40
Tabel 2.5. Tampilan immunohistokimia…..………. 41
Tabel 2.6. Gambaran morfologi yolk sac tumor……….. 41
Tabel 2.7. Kriteria diagnosa tumor metastase ke ovarium………. .. 42
Tabel 2.8. Perbedaan adult granulosa cell tumor dengan juvenile granulosa cell tumor… 42 Tabel 4.1. Distribusi penderita kanker ovarium berdasarkan kelompok usia……… 48
Tabel 4.2. Distribusi penderita kanker ovarium berdasarkan gambaran jenis histopatologi..49
Tabel 4.3. Distribusi penderita kanker ovarium pada kelompok surface epithelial stroma tumor tahun 2010-2011……… 50
Tabel 4.4. Distribusi penderita kanker ovarium pada kelompok germ cell tumor tahun 2010-2011……… 51
Tabel 4.5. Distribusi penderita kanker ovarium pada kelompok sex cord tumor tahun 2010-2011……… 51
Tabel 4.6. Distribusi penderita kanker ovarium pada kelompok metastasis tumor tahun 2010-2011……… 52
Tabel 4.7. Distribusi penderita kanker ovarium berdasarkan jenis histopatologi dan kelompok usia tahun 2010-2011……… 52
Tabel 4.8. Distribusi penderita kanker ovarium pada kelompok surface epithelial tumor Berdasarkan kelompok usia tahun 2010-2011………. 53
Tabel 4.10. Distribusi penderita kanker ovarium pada kelompok sex – cord tumor
berdasarkan kelompok usia tahun 2010-2011………. 55 Tabel 4.11. Distribusi penderita kanker ovarium pada kelompok metastasis tumor
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 2.1 Anatomi ovarium 8
Gambar 2.2 Perkembangan follikel dan formasi corpus luteum ovarium 9 Gambar 2.3 Derivasi berbagai jenis neoplasma ovarium 13 Gambar 2.4. Makroskopis serous cystadenokarsinoma 14 Gambar 2.5. Histopatologi serous adenocarcinoma 15 Gambar 2.6. Makroskopis cystadenocarcinoma musinous ovarii 16 Gambar 2.7. Histopatologi adenocarcinoma musinous 17 Gambar 2.8 Histopatologi Adenocarcinoma endometroiid ovarii 18 Gambar 2.9 Well differentiated endometrioid ovarian carcinoma 18
Gambar 2.10 Tumor mullerian 19
Gambar 2.11 Makroskopik Clear Cell carcinoma 20 Gambar 2.12 Histopatologi Clear Cell carcinoma 20
Gambar 2.13 Makroskopik non brenner 21
Gambar 2.14 Histopatologi Transitional cell carcinoma 22 Gambar 2.15 Makroskopik Granulosa cell tumor 24 Gambar 2.16 Histopatologi Adult Granulosa cell tumor 24 Gambar 2.17 Histopatologi Adult Granulosa cell tumor 25 Gambar 2.18 Histopatologi Adult Granulosa cell tumor 25
Gambar 2.19. Juvenile Granulosa cell tumor 26
Gambar 2.20 Fibrosarcoma 27
Gambar 2.24 Makroskopik dysgerminoma 30
Gambar 2.25 Mikroskopik dysgerminoma 31
Gambar 2.26 Mikroskopik yolk sac tumor 33
Gambar 2.27 Mikroskopik immature teratoma 34
Gambar 2.28 Makroskopik dan mikroskopik mature teratoma 34 Gambar 2.29 Mikroskopik embryonal carcinoma 35 Gambar 2.30 Mikroskopik embryonal carcinoma polaflexiform 35
Gambar 2.31. Makroskopis krunkunberg tumor 36
DAFTAR SINGKATAN WHO : Word Health Organization
IHC : Immuno Histochemistry DNA : Deoxy Nucleat Acid CK : Cytokeratin
CEA : Carcino Embryonic Antigen RB : Retinoblastoma
ER : Estrogen receptor PR : Progesteron Reseptor
ABSTRAK
HUBUNGAN USIA PENDERITA DENGAN GAMBARAN HISTOPATOLOGI KANKER OVARIUM DI KOTA MEDAN
TAHUN 2010-2011 (Hasil Penelitian)
Dahliani Waruwu, T.Ibnu Alferraly, T.Kemala Intan Departeme Patologi Anatomi, Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara
Latar belakang: Tumor ovarium merupakan salah satu neoplasma yang dijumpai pada sistem genitalia wanita. Peningkatan insidensi kanker ovarium erat hubungannya dengan semakin meningkatnya usia, jumlah paritas dan penggunaan oral kontrasepsi pada negara berkembang.Menurut data statistik American Cancer Society insiden kanker ovarium sekitar 4% dari seluruh keganasan pada wanita dan menempati peringkat kelima penyebab kematian akibat kanker. Menurut data terbaru insidensi kanker ovarium dari Surveillance Epidemiology and End Result 10 tahun terakhir kanker ovarium berada pada urutan ke lima penyebab kematian pada kanker ginekologi wanita. Di Indonesia, kanker ovarium menduduki urutan ke enam dan penelitian di Rumah sakit Cipto Mangunkusumo Jakarta (1989-1995) didapatkan kanker ovarium jenis epitel 55,98% dan kanker ovarium non epitel 44,02%. Menurut Iqbal (2002-2006) dalam penelitian di Medan menemukan 105 kasus kanker ovarium yaitu 84 kasus (80%) jenis epitel dan 21 kasus(20%) kanker ovarium non epitel. Menurut Rezkini penelitian yang dilakukan di departemen Patologi Anatomi FKUI/RSUPN-CM pada tahun 1997-2006 didapatkan tumor ovarium sebanyak 2266 kasus, dimana jenis epitel sebanyak 1592 kasus(70,26%), di ikuti jenis Germ cell sebanyak 578 kasus(25,5%), sex cord sebanyak 96 kasus(4,24%) dan usia termuda 0-9 tahun dan tertua 80-89 tahun.
Tujuan: Untuk mengetahui jumlah penderita kanker ovarium, usia termuda, tertua, rata-rata usia penderita dari masing-masing jenis histopatologi kanker ovarium dan bagaimana hubungan usia penderita kanker ovarium dengan ke empat jenis histopatologi kanker ovarium.
Metode: Rancangan penelitian bersifat deskriptif analitik dengan pendekatan retrospektif dan
pengambilan sample dengan metode consecutive sampling. Seluruh sample penelitian
sebanyak 172 sample( yang memenuhi kriteria inklusi) periode Januari 2010-Desember 2011 di kota Medan, kemudian dilakukan slide review oleh peneliti dan dua ahli Patologi Anatomi dalam waktu yang berbeda, kemudian di kelompokan berdasarkan kelompok usia dan jenis histopatologi kanker ovarium.
Kesimpulan: Hasil penelitian usia rata-rata penderita kanker ovarium di kota medan tahun 2010-2011 adalah 41tahun, usia termuda 8tahun dan tertua 76tahun. Jenis paling banyak adalah jenis surface epithelial stroma tumor, terbanyak kedua adalah jenis germ cell stroma tumor, terbanyak ketiga jenis sex-cord stroma tumor dan metastasis tumor. Dengan uji statistik Anova diperoleh nilai p=0.0001, semakin tua usia seorang wanita maka semakin besar kemungkinan menderita kanker ovarium.