MEIKE LIEMOWA
STUD1
HUBUNGAN ANTARA KOMBINASI
ASAM KLAVULANAT
DAN
AMOKSISILIN DENGAN
AKTIVITAS ANTIBAKTERI (DHP)
TERHADAP
STAPHYLOCOCCUS
AUREUS
PENGHASIL
BETA-LAKTAMASE
I
I L i e
I
II YCP, K f
FAKULTAS FARMASI
UNWERSITAS
KATOLIK
WIDYA MANDALA
S U R A B A Y A
STUD1 NUBUNGAN ANTARA KOMBINASI ASAM KLAVULANAT
D A N A M O K S I S T L I N DENGAN AKTIVITAS ANTIBAKTERI ( D H P )
TERIIADAP STAPHYLOCOCCUS AUREUS PENGHAS I L
BETA-LAKTAMASE S K R I P S I S e b a g a i S a l a h S a t u S y a r a t U n t u k M e m p e r o l e h G e l a r S a r j a n a F a r m a s i P a d a F a k u l t a s F a r m a s i U n i v e r s i t a s K a t o l i k W i d y a M a n d a l a S u r a b a y a 1995 O l e h M e i k e L i e m o w a No. P o k o k : 2 4 4 3 0 8 9 0 0 2 D i s e t u j u i O l e h D r . B a m h a n g S o e k a r d j o , S U ; D r a . D i e n A r i a n i P e m b i m b i n g I P e m b i m b i n g I 1
K A T A PENGANTAR
Puji syukur kchadirat Tuhan Yang Maha esa atas segaln karunia dan rnhmatNya sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi ini.
Adapun skripsi ini clibuat guna mclengkapi syarat untuk rnemperoleh gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi I'niversitas Ratolik Widya Mandala Surabaya.
P a d a kesempatan ini, p e ~ k e n a k a n l a h penulis meng-
ucapkan rasa terima kasihnya yang tak terhingga kepada :
1 . D r . Bamhang Soekardjo, S.U. dan D r a . D i e n Ariani
selaku peml~inibing yang telah nleluangkan waktu
(1 i t engah kesibukannpa. member i kan bimbingan-
bin~bingan, saran-saran d a n pengarahan yang sangat
membantu dan berarti bagi terselesaikonnya skripsi
in i
.
2. Ibu Pimpinan Fakultas Farmasi Universitas Katolik
Widya Mandala beserta staf dan seluruh karyawan yang telah banyak niemberikan kemudahan dalarn penyediaan
fasilitas dan pelayanannya selama pengerjaan s k r i p s i
ini.
3. Kepala Laboratoriurn K.F. Kualitatif. K . F . Kuantitatif
dan F.T. Steril Fakultas Farrnasi Universitas Ratolik
R i d y a Mandala.
4 . K r p a l a L a b o r a t o r i u m M i k r o b i o l o g i R . S . U . D . d r . S u t o m o S u r a b a y a . 5 , S e g e n a p s t a f p e n g a j a r y a n g d e n g a n r e l a t e l a h r n e m b e r i k a n i l m u y a n g r n e r e k a r n i l i k i s e h i n g g a p e n u l i s d a p a t m e l e n g k a p i b a h a n s t u d i u n t u k r n e n y e l e s a i k a n s k r i p s i i n i . 6 . B a p a k P i r n p i n a n PT. Beecham P h a r m a c e u t i c a l s y a n g t e l a h r n e m b e r i k a n b a h a n a m o k s i s i l i n t r i h i d r a t d a n K a l i u r n k l a v u l a n a t u n t u k p e n e l i t i a n s k r i p s i i n i . 7 . O r a n g t u a s a y a y a n g t e l a h b e r s u s a h p a y a h s e h i n g g a p e n u l i s d a p a t r n e n y e l e s a i k a n s t u d i d i F a k u l t a s F a r m a s i U n i v e r s i t a s K a t o l i k Widya M a n d a l a . 8 . Semua p i h a k y a n g t e l a h rnernberikan d u k u n g a n b a i k s e c a r a l a n g s u n g maupun t i d a k l a n g s u n g dalarn p e m b u a t a n s k r i p s i i n i . A k h i r n y a p e n u l i s m e n y a d a r i bahwa s k r i p s i i n i m a s i h j a u h d a r i s e m p u r n a , o l e h k a r e n a i t u s a r a n d a n k r i t i k y a n g p o s i t i f s a n g a t p e n u l i s h a r a p k a n d a l a m r a n g k a p e n y e m p u r n a a n n y a . Semoga h a s i l p e n e l i t i a n i n i b ' e r m a n f a a t b a g i d u n i a f a r m a s i k h u s u s n y a . S u r a b a y a , Mei 1 9 9 5 P e n y u s u n
DAFTAR I S I H a l a m a n KATA PENGANTAR
. . .
.
i i
. . .
DAFTAR I S 1 DAFTAR LAMPIRAN. . .
DAFTAR TABEL. . .
i v v i i i ix DAFTAR GAMBAR. . .
x BAR. . .
I PENDAHULUAN 1 1 . 1 . L a t a r R e l a k a n g M a s a l a h. . .
1 1 . 2 . P e r r n a s a l a h a n. . .
1 . 3 . T u j u a n P e n e l i t i a n. . .
1 . 4 . H i p o t e s a. . .
I 1 TINJAUAN PUSTARA. . .
I I.
I.
S t a p h ~ l o c o c c u s a u r e u s. . .
6 1 1 . 1 . 2 . M o r f o l o g i. . .
1 1 . 1 . 3 . F i s i o l o g i clan S i f a t B i o k i m i a. . .
. . .
1 1 . 1 . 4 . S t r u k t u r A n t i g e n S 1 1 . 1 . 5 . M e t a b o l i t. . .
1 1 . 1 . 6 . P a t o g e n i t a s. . .
1 1 . 1 . 7 . R e s i s t e n s i. . .
I I . l . t i 3 P e n g o b a t a n. . .
1 411.1.10. Identifikasi
. . .
11.2. Resistensi Bakteri Terhadap Antibiotika 11.2.1. Macam-macam Resistensi. . .
11.2.2. Mekanisme Resistensi Bakteri. . .
11.3. Penisilin
. . .
11.3.1. Aktivitas dan Spektrum Antimikroba. . .
1 1 . 3 . 2 . Mekanisme Aksi
. . .
11.3.3. Resistensi Bakteri Terhadap Penisilin 11.3.4.1'. Amoksisilin. . .
11.3.4.2. Sifat Fisika-Kimia Amoksisilin Tri- hidrat. . .
1 1 . 4 . Enzim Beta-Laktamase
. . .
11.4.1. Sintesis Enzim Beta-Laktamase. . .
11.4.2. Lokasi Enzim Beta-Laktamase. . .
11.4.3. Interaksi Enzim Beta-Laktarnase dengan Molekul Beta-Laktam. . .
11.4.4. Deteksi Enzirn Beta-Laktamase. . .
11.5. Senyawa Pengikat Beta-laktamase
. . .
11.5.1. Asam Klavulanat
. . .
11.5.2. Struktur Asarn Klavulanat. . .
11.5.3. Mekanisme Kerja Asam Rlavulanat
. . .
1I.G. Kombinasi Antibiotika
. . .
11.6.1. Teori-teori yang Mendasari Pengguna- an Kombinasi Antibiotika. . .
11.6.2. Kerugian - kerugian pada penggunaan
Kombinasi Antibiotika
. . .
11.6.3, Mekanisme Kerja dari Kombinasi A n t i -biotika yang Menghasilkan Efek S i n e r - g i s
. . .
1 1 . 6 . 4 . Kombinasi Asam Klavulanat d a n Turunan Penisilin
. . .
1 1 . 6 . 5 . Studi Laboratorium Kombinasi Penisi-
. lin dan Pengikat Beta-Laktarnase
. . .
1 1 . 7 . Evaluasi Daya Antibakteri
. . .
1 1 . 7 . 1 . Metode Pengenceran Bertingkat
. . .
1 1 . 7 . 2 . Metode Difusi Agar
. . .
1 1 . 7 . 3 . Metode Vible Plate Count
. . .
I I I METODOLOGI PENE. LITIAN
. . .
1 1 1 . 1 . Bahan Penelitian dan Bahan Penunjang
Penelitian
. . .
1 1 1 . 1 . 1 . Bahan Penelitian
. . .
1 1 1 . 1 . 2 . Bahan Penunjang Penelitian
. . .
1 1 1 . 2 . Alat-alat
. . .
1 1 1 . 3 . Bakteri U j i. . .
1 1 1 . 4 . Metode Kerja. . .
1 1 1 . 4 . 1 . Rancangan Penelitian. . .
1 1 1 . 4 . 2 . Analisa Data. . .
1 1 1 . 4 . 3 . Tahapan Penelitian. . .
1 1 1 . 4 . 3 . 1 . Pembuatan Media Perbenihan
. . .
1 1 1 . 4 . 3 . 2 . Identifikasi Kualitatif Rakteri
S t a p h y l o c o c c u s aureus
. . .
1 1 1 . 4 . 3 . 3 . Uji Adanya Enzim Beta-laktzmase
Dengan Metode Indometri T e r h a d a p
Kuman Percobaan
. . .
1 1 1 . 4 . 3 . 4 . Pernbuatan Larutan 31C Farland I
. . . .
1 1 1 . 4 . 3 . 7 . Penyediaan Cakram Yang Mengandung
Kornbinasi Amoksisilin dan Asam
Klavulanat
. . .
111.4.3.8. Pengukuran Aktivitas Antihakteri(DHP) Dari Kombinasi Asam Klavu- lanat dan Amoksisilin Pada Staphy-
. . .
~ O C O C C U S a u r e u s
IV HASIL PERCOBAAN
. . .
i . . . IV.l. Perneriksaan S t a p h y l o c o c c u s a u r e u s. . .
IV.l.l. Perneriksaan Makroskopis Koloni S t a p h y - l o c o c c u s a u r e u s Pada Media Selektif MSA dan B P A
. . .
IV. 1 . 2 . Perneriksaan Mikroskopis S t a p h y l o -coccus a u r e u s Dengan Pengecat a n Gram.
I V . 1 . 3 . Uji Katalase, U j i Koagulase dan U j i
Fermentasi Manitol Dar i S t a p h y l o -
C O C C U S aureu.5
. . .
IV.2. Uji Beta-laktamase Pada S t a p h y l o c o c c u s aureus
. . .
IV.3. Pengukuran Daerah Hamhatan Pertumbuhan
S t a p h y l o c o c c u s a u r e u s Karena Kombinasi
. . .
Asam Klavulanat dan Amoksisilin
\I PEMBAHASAN
. . .
VI KESIMPULAN
. . .
VII SARAN-SARAN. . .
ABSTRAK. . .
DAFTAR PUSTAKA. . .
DAFTAR L A M P I R A N L a m p i r a n I . 1 1 . 1 1 1 . I V . V I . V I I . V I I I . I X . X . X I . T a h a p P e m e r i k s a a n S t a p h y I o c o c c u s a u r e u s P e n y e d i a a n C a k r a m M e n g a n d u n g K o m b i n a s i A n t i b i o t i k a
. . .
T a h a p a n U j i A k t i v i t a s a n t i b i o t i k a. . .
P e n e n t u a n R e g r e s i T e r b a i k S e c a r a " S t e p - w i s e R e g r e s i o n"
. . .
P r o f i l d a r i H u b u n g a n / P e r s a m a n y a n g T e r - b a i k. . .
P e n e n t u a n Kornbinasi O p t i m a l. . .
D a f t a r T a b e l F. . .
F o t o H a s i l P e r c o b a a n. . .
S e r t i f i k a t A n a l i s i s A m o k s i s i l i n T r i - h i d r a t. . , . . .
S e r t i f i k a t A n a l i s i s K a l i u m K l a v u l a n a t. . .
S u r a t K e t e r a n g a n. . .
v i i iDAFTAR TABEL
Tabe 1 Ha 1 aman
I. Perbedaan Staphylococcus a u r e u s Dengan S t a -
lococcus Lain
. . .
1711. Rancangan Penelitian
. . .
56111. Analisis Varian Metode Langkah Mundur
. . .
6 1IV. Hasil Pemeriksaan Makroskopis Koloni S t a - phylococcus aureus Pada Media Selektif MSA
dan BPA
. . .
V. Hasil Perneriksaan Mikroskopis S t a p h y l o -. . .
coccus a u r e u s Dengan Pengecatan GramVI. Hasil Uji Katalase, Uji Koagulase dan Uji Fermentasi Mani to1 Dari S t a p h y l o c o c c u s aureus
. . .
VII. HasiI G j i Beta-laktamase Pada S t a p h y l o c o - c c u s aureus
. . .
VIII. Hasil Pengukuran Daerah Harnbatan Perturnbuh- an S t a p h y f o c o c c u s a u r e u s Karena Kornbinasi Asam Klavulanat dan Amoksisilin
. . .
DAFTAR GAMBAR Gambar 1 . Model S t e r e o n l e t r i k D a r i D r e i d i n g A n t a r a P e n i s i l i n a d a n D - a l a n i l - D - a l a n i n
