Penentuan Bioavalabilitas Tablet Digoksin Dan B Metil Digoksin Repository - UNAIR REPOSITORY

idA

j / ^ T U r l G ~ P f r l M K U H O M T

PEBfJITCAB BJOAVAIWBXLXTAS

IAHLE2 3XGCK&8 JSW B MSTXL EIGQXSlff

IXEBDAT UUTUK KIMSKUEI TOOAS AKJIIR HUJCAPAX QELAB 3ABJANA fAJtHABI PADA FAKBLTAS FAEHASI

UNIVSHSITAS AIELAKOQA

i m

o l«h

rnZSR HASHOMO 057910252

M i L / k

s u r a b

T

y

T 0a'

PSA1U2A

Cad. peojatkan puji den eyukur ke&adirct Subao. Sang Ha-ha Em atao baik&fc dan rahaatcya yang tolah dlHepahkan kap*» da Im k I etlau kaai aaoyueua ekrlpal I d hlngga salasai* Ado*

pun tugaa okzlpcl ini k m l karjakan untuk aottsufcl parcyarat* on Mncaqpad golar oarjana farsasi pada Fakultmo Far«a#L Oni-vardtao Alrloag®**

Bag! kaai ofezlpal ini aarapafcaa poogalmoa talajar dft-ioa aarencanakan, aangordokan aerta aogtycuxm kaxya ilaCLah ea-hlngga fuotyak askali aseorlukoc beatuan darl pihak lain yang

lobih botpengalawMU

Pada kaaaatpafcan Ini perkaooDkJBlak luati. ao&yatafcan tari aa kaaflh dan pgnghargaan yang oabaaav besamya torutoaa k*p*» da poateahiBg kaai yaitu Ibu Bra* Hy. fiifci djaadah fl, darl ataf pmgajor J u m o m Faxaaoatlka Fakoltao Faraasl Onlvard* tao Airlaagca, Dapak dr* DudL Ettaatyo d a d ataf flub. Raglan Kardiologi R»S* dr« fiutoao, Bapek dr* Irwan Safcyobadi daxl

ataf Bagi&n Patologi Kllnlte Fakultao Kedoktarsn Umvardtan A irlangga atas aagala bantu&onya carta Matilngannya oabingga akzlpd ini dapat tareaXaoalkGn*

Juga pada keso^patan ini kaai aangucojfcaa bonyek tastna kaidh kapada ualuruh otaf Jiumoan Fanaaotlka Fotolfeata Fara&» si 0nivorsitaa Airlrogsa* eelurah staf flub* B&gian lardlologi

M I L I k

log! Fckoltaa Kedoktorm Unirorsitao Airloagga yetag

to-loh banyak aoabsotu keal eeleaa aengadokoa ponaliiion*

Mmmhi kopada rek«m r e k m sohaaiewa ycitu Sooer M* Pardo

do, 2turandenf £ko Suryantoco d m &• Joko Sctaodi koai noafkcii

terlaa kadh yang tak texfelagga karona rokan rekoo t si oil cudi

deogasi taluo iUhlao aeajodl euksrolcasG pada penolitien ini* Beopsa torlaa kuaih juga kaal coapaikcn kopada

Boehri-ngor Nannhelfi yang tolah aoabaatu aonyodiakfln tablet B Ho til

Utgokdn don ooporaogkat alat ocrta porookd Ico^cap untak o-nnlica, 3uga kepada Gsndos Riarmaceutlcal yeag telab aoabcntu aoayodiakoa Toblot ttLgokein*

AkftLxnya kopada ponitla ckrlpcA yoog tel oh borkonaa wa*

aejlkoa ckripel ini koai aonyaapdkcin bsoycdi toriea konlto* Ao» aoga ceaua bantuan darl borbagai plbok dletes aeodapat bolao*

on darl Allah e«v«t« dao audaiwaudahon ckxipd iol boraanfaat bag! pagte— bangan llau kefar»ael<m dlaaea atoodiafteng*

Surabqya, September 19£W»

Peayusun

DAFTAP 1_SI

2* DIQCKSIR CAR TUBOHJfiHlAa'* «•«« •***••*»*** 5

M 1 _{LI K.}

P E R P U S T A K A A N ^ - U N I V E R S I T A S A l R L A N G G A '

S U R ABa y a _

4* PMIETAFA H RADAR SEC ABA HJfiA 26

4*U Prlttdp ennlica eacaret 1LXSA**.*.•**»*« 26

4*2* Poaba&ton imrta bflfeat****************** 28

4*5* P«j<mtuan feada* Obat dtalrtJ ceaptil oasnoa 28

% AlfALlfiA DATA... ... .... 28

5*1* Kurva bdtu •*««»»•*«•«,»•«•*•»*•»»*»»*» 28

5*2* SarvA entars ha<5ar obisfc dolas scnn

CAFTAR TABEL

Sabel 3 Halaaam

2* Poasanatan abacrpsi laruton bsfcu t o Kon

trol eorua pada paajang gelcabccB W ob« 3k

II. Peagaeatm feeder dlgokein dalaa aeroB»««« (ng/nl) dax1 Sfcbyek X (£ X) saapsl flubyafe V <S V) pada interval pengcnbilan easpcl.

tertoata*### •••»«»»«»»**•**«<»*« »«»•+••»•• 57‘>

XXX* Hasil pcrhttungop parenetor foxiadtofcine tih Xuoo orsa beech kurva (ADCXog/Jtl» 3*0 daa lioastanta fceaopatgn Qboorpd

(ka)(0Gnit'’') dari tablet B a*til

dlgok-d a dlgok-dan dlgok-digokein Italian mtby<&**»*«»••«•» W+

IV# Hasil pongaaatsa hadar obat tsafednue da* «

1am oeraa CC^^^Xn^/nl) aorta waktu un­

tuk neneepsdl kadar aokidami j§»)

tablet dlgoStdn dan D netil digoksin keli

aia subyek ^

V* HojsU perfaitongaei koaataata kecepatco ell

t&nafil (k^Xjes^bfVakto paruh biologio

(t^Xd&s) aorta Constant a kecepatsn die**

trlbud (k^Xmonlt^) darl tablet B netil

dl&fteia dan dlgokdrt kelina ctibyck •«••• $€•

DAFTAfi 0AMBA9

Goabor t flolMun

1* Struktur flaaar gll&oslda Jaafcu&g •*•«»•••»*•* 7

£, Struktur Uiok s i g 7

3* Struktur Dthidrodi®afccln #«•'••*•*»«.»»»*••*• 0

Struktur B Motil BLgoftaln *«*•***•••**•»*»*«» 8

9* Kurva kadar obat dalaa aarua (e) toztmdop

vcfetu Ct) J U g o k d n dan B Motll D l g akdn darl

1 2* Kurva kadar obat tafcai corua (c) torhadap

vaktu (t) DLgokala dan B Motil Blgokeiii darl

fiubyck XV ... U

1 3« Kurva kadar obat dales aorus (c) torhodap

vektu (t) DLgokain dan B Ho til BLgo k & n darl

autyak V ... ... . W

li>» Kurva Lad or obat dalaa aerua (o) tarfaadap vaktu (t) DLgokoln d m B He til WLgokain dcrl

rata rata k a U m a oubyak •••**«••••»*»••»*«»•• 4 3

1 3, Kurva log kadar obat dalaa aerua tarhodap weki i

untuk aooghltuns k Q aacora ro el dual 3 7

PSBDMJWM

Pcnyckit Jantimg aorupa&cn pooyafclt y m g bm yo k dldesi** fca olcb a e m a tiniest a d o d m eagala laplaan naqycrakafc* P a n -dOTita penycki* Jentung acsarlultcn porhafcicn aocnrji Ishucao «©~ Bglngat bahqya oorajjgac yang tldck difcjotahui*

r&p d m Ba^panyal aula lnr^& yang copat*2

Poagobaton bag! gaodorlta puyoh Joatung ooxupokoa pcngobatcn eoumir fcldup den dgitalio candirl oaring dicebut oobogal

”11-/

t o catting ^rag*** Pada pcaakden filgokds difcotafaui behwa obat

lal ocajanyd bates estaa pekd atcu "aorgln o t oofety" yang

cc*plt iMbl&gga diporlufcan uaabu untuk aoeportchcckaa kadar

torapouttk c x sn yang teanotaiu Pad® dodo lasts 0,100 « 0,300

isg/hsrl ddapctkcn kadaif nornal daXan eorua caaudah digital!*

easl oattlfcar 0*8 « cg/asl*2 Scdangfcan kadar torapoutlfc dor­

ian r,«ni» adalah 0,5 * 2 ng/al,2*^ dibju*ah baton torcotut

M 1 LI K

P E R P U S T A K A A N

' U N I V E R S I T A S A J R L A N G G A '

S U R A B A Y A

£

ay&t£ken eebagal leader aabter&psatlk d m dates batso torsabut

dlnyataksn sebagsl kadar toksik***

Koroaa Dlgok d n dlpaixd untuk pesgobataa deogan aoea ker^a ro­ le tip agck Itma A£ka kadar terapoutlk dalaa oorui porlu dlpar* tohankang. Oangcn doelkleQ bloavallablll tea obat toroofcut asru-psfcaa fektor yaag pen tins untuk dap&t oeacapal kadar obat yang konstaa terutaea poda paaafcalcu dodo granda» PonoUtl tardafau-la aeoyatakcn bohwa btoavoitardafau-ladll too rUgokdn borvartardafau-lad cakup beear* dllcteukaa baborstpa ueaba untuk aoaporbdiil bl-oovdlobllitao toroabut oatara I d a doagan aaabaat beatuk to* runannya ydtu bontak oeter are til dan botil dgateeta#2*^

fiobubaogsB dsag&a aosalcb doavdlabilitas torsobut osfca pcno-Utlos lnl bortujuaa untuk acogotclail aajaah aana parbadam bl oavaHahllltaa Tablet D HotU Digokdn dlbant&og deugaa X&gok-d n paX&gok-da poaakalan oral X&gok-doX&gok-ds tunggal X&gok-deogag* aaapexgusakaa pa-uraaotor luaa area bawah tearva (ADC) otau Jualah obat torabaorp

d d m kocepatoa oboorpdoyo*

HcogLngat kadar Cdgokdn dalaa corum pada do d a tcrqpao»

tlk omgat kecll cokall (dalaa Jualoh ng/ail), a*ka untuk aonaa tuken k&dorxxya pozla aetoda ycsig botul-botul pak& d m opadflk*

Deborape aoaliBa dapat di$mcka& cntara lain dosgaa UPLC (High

Proemra Liquid Chroaatogrmfty), BZA (Radio Xaauno Aoooy) den SL1SA (fbsyao Linked laaunocorbent Aacay) yang kosoauoiya aoa<

3

Dari penolliica ini diboropkan dapat acsaboilkGn ganbsr*

TX&JlUAfl FtiSTAKA

u sauna. arasiai. j a s r n

V a A sakioa baoyoiat gllkodda oda oogoloagao yeog m m yn »

n y d sfok terapi teibadap Jan tang yalta yang dlfcanaX deogaa glikoalda Jaatung, OllkoBida jeatang ooadtrl boraaal dnri

9axtam**QGtM t m a m m antara loin feta ra«i.*a

liflJLHftts ^ ( p n kaBdQBStnoya fiofcara OlgokniQ <**»» I

gitokain, aitraahflBtaga MfiBtdaa «k» atmtfnanfeia k&Bba deagw

kaQ&mgamya Stxojkactin daa Qi u ba la, QflnVflUfirlft flijaUfi

dsa^QB fccndungaeaya Canv&latok&lay gharretin xtt£LL£BU6 ^

n&xtx kfladBHgaonya thovotln carta aflnlh baoyak ta&aaan dattt favUla 1«1b.X*9

Seeara farmAologlp diaotara gllfcoslda gllkoalda Jazw tang tareetnt yang paling potsn ofofcaya tariiadap Jantung

d m bcoyck dtp&kal dal as kteriik «dalofc gXikniddfl daxl go»

loogan Digitalis*

Glikoeida X&gltalle yang *ola-*alo dlpoitai uatuk paagotettm

a d d ah dmruaya,10 fcatapl karaaa digaea kuraag praktia uatuk

cyoret otandartowd JAologio, jtariUaan etatxUltaa, dodo tor

1 0

lalu beoar dan aeayebabfega raea w c l v— mska

lcb soDjadl baetuk ieolatnya*

5

adalch diGitohdn den di£okdn oobab fcoduaaya loblh nude* eSL— abcorpd dibcxidtOB fillfrodda clicltolio Idnnyeu*® Dari feedoa ClUtodda tnl ycsic norupc&cn Eorapukan pUShcst cdolcfc di{job*»

c±b cobdb dloaltdn loblh copat dlabso rpdt ucUs tu u&tufc nsaca-*

ped fcedar oafcdiaio dnlaa cono coJcLtor 0,75 4 2 Jos11 daa ca* la korjenyapun loblh copot dtlbs&iilng dlcitolidn* nLsakdn

Ju-Ga loblh copat dlollnlnnfTl dorl pada di^ltolidn, hnl i n i

da-pat dUlhat dart t$ t A o X o & k dcofcdn 35 - 51 jea oodanc dici

I p

fcokdn m 5,9 barl*

Ifen^jca dlkcoban^ccanya tarassn darl dloaltdn dales ben-tufa. oatomya rcfexx dlhorapfcea abcorpdnya dscn loblh Gcnpuwia GGhlncca fcadar torapcatlk dolon oono c£scn dapct dlportchcast hen lcblh less lagU

a * i * i * f W w n a . c t n i l i t u t . f s l f l l f l

Socara klrla clikodda Jen tuns pada urucayo

dan a±GD&dn peda khucmcnya tordlrl darl caatu a ~

Slikan atcu Gcaln yonc oon**tkat reta ccajwi eqpat colchul cula* Pcda dlcolxdn oclifconnya cdnlch <21* (jOkdccnln yens ocaclktit tlna bach colc^ul

M I L I K .

pan&traalnya kedaloa sel*^9^ Struktar dacar

a£likoa adalah inti t sd & o p en t m o p o T h l & r Qt en m

-t r m dangaa Euguo loictcs dklik tak joouh pada

atoa C-l?» Clacln laktcn uarupcfcao ponaata&ato*?. tlfltos kardlotc&lk aobab £&sitallc tsnpa d o * d n lakten valaupun »engan&mg storoid d m go* la fcidck akao aoajUGyai aktiHtco torfaadap Jaa

Stroktur aglifron dart. glikoaidii ini

Maparli-hatkan paraaaann dm ngm straktur aam (wpada,

atcrol, bojBoa kalaadn daa adrtso kortikoata» gogaa fclctrokeil pada atoa C-5„ C-l^ aorta

go-gus lafetoa tak Jenub pada a tea C-17.^

7

4), struktur Digitoksin yaitu glikcsida jantung

yang juga banyak dipakai ax s am ping Dig o k sin (Gambar 5).

Gambar 1 : Struktur dasar glikosiaa jantungt^

6

Gambar 3 • Struktur Dihidrodigoksin ^

5

G a m b a r k : S t r u k t u r B M e t i l D i g o k s i n . ^

9

2 m U 2 * qu?' ItVa MLglflUfe

Ecrl boboropa pcaolitl tcrddmlu untafc cn:^.1.aa truer E&tpk^in &-n turuncnaya dales ca xaxat LioiojUi u*ltiai$iU> &&Cm£u cieioiJu IIFLC

iua Pnoccure Liquid C2ux^3L-toj?^lj;'^ <tn

notoUu £Z« Z&u&o Imuso Aso^y«^^

t:<rtotk± SI& eualtli ca~tu cura caalica dsasca cs-dc&jcI fa.ftci rcdlo c^tif • v Priadp rcahd pcaca*-tucn Uudar I&coIcQlii ccsara 13 A ini bordcccrkcn padu xoiisaS. liosotlaicji^cn cntl&cm cntibodi o

tuU laulb Glkcnal dcacsx rc^rd Itrrasolo-*

& •

P r ji a pcnallti.cn ini malloa penotcpcn

&asJar filtioitcan dilr.?ro*;ca deasaa cotoda bora ya» itu LLI~A i.tai iiiqyso Ltnixed In=mocorbcxit A* t-say* Prindp rccird cotoda Ini araa denc^n do*

fcoda CIA yc^ta rocicd Jsocctinbsaccji entices ca»

tlteKSl &tau xsciici icrasolosi» Pancor^cca do to*

da ini bcrau pa£a ruxa»cai i'csc bcraihu 1> - £5° 0« dcs aihu tntexnc cdcna ccroaisclk^a iuiroa ea­ ters 2 - C°C* Totosl cotoda ini ccapunyat ba-cydi chilli IccloblJica e n t e r a l d n cpodfili un~

10

cadi set ydtu 0,1 ai» pengorjaennya rolatif

cu-taip copat ycitu eokltar 5 *' k Jam seblagga ca*»

ngat cacuai izntuh peuigoaGtcan Itcdar obofc ui 8X1* ni&*®

2.2* fttfar^oa.prt,

Knrtfik.fom,Bfltegrf.am,feaste

RLgltcllo dca txm yaan kar<3iotczilk

ldn-nyo mosspunyai ofefc podtlf inotropik dmgen p*r«"

gerefcen lea scoUntssL sio&.ardlGl* prlaer

dorl easy ova k&rJlo&anlk cdLalah aeas&rsbat oisti-ntca enzia Ra*K* ATPac© yana berlck^sl di

aar-k o les& Z t *'^**'* e aar-k l b a t o ja e n c r g l uatnk poapa Batrl-ua okca taros • Ps&sbasibctCia poap& Hctrlun waa& » h zu Xl k c a k c & d k m rolatif 3a* lr.trcsftluler dan iMtfsiltt&jSca K* Intraaolulcr* Sol ini. snmyeboUcaQ

pule Co** yeac cda pedn Dackoicrn Lizoa bergorak

uuiouk koc^is'ai intrtu.;cluler, Ca*"* ini ok on bar* katcn doagcn troponin diooaa troponin Ini o*be~ lttm&ya uoa£$&:&bat intcrt&si protein koq&traktil yaifei cktla da* oioeln,1*1^ Dong:® tssikataya troponin olob Ca*+ nalta iatGraicd dstin nios&a

u

yens oceuls kodolca col.^

M I L 1 K.

IndJLkctii pcciakcicn Id. £l telle y-aig teratcwa

cdulah uatuk pengobafcaa p-ycin jcatcng, fibril a d

c»-trlu** Outer atrlua dan p c r o x ysm sl tachycardia.*

Indlkoci uatuSfi pcyoh jcutang ini tidak pcduli saexoi berat ringrm peayddt atou oda tldcdmya gcnggiian ritaef c'jncguoi frokwend dui gcagguoa fcoatiakd

eo-lusa Cc&4^acn toreebut tldd£ Uieobcfcfccai oloh Elglt£»»

1

lio condi rl*

Jeau.3 ciUsodda Jcatuac Itontrdnrttkad do-agon intakrtkad Mgitalle d m Juga keadaoa hipcr&aL

13

toplk kocLct dan nekanloBa kerj*. blew,

kan rtlJriftit ELgltalli) dam kalEiua Bttapunyal efafc d -nexgi* sehia^gs jlka diborlkan baroana kosungklnan

tcrjaal Istc&slkaal akan lobib booar*^#^

2.2.3# m a n t r a ftftm ittt^an&Ya tknff^ kirttr.c&atjlfte

l/Mtt oawB

£ceua ofak tokeia dad I&glt«lle pacta xaxm

nya dsn RLgckfldn pada kbasaiwvya sabanamya ««rup«» kan kalanju&aa cLarl *f«k t*r«gd9 Ini borsrti babwa tidak adu prcp&rct Digitalis yang tldak toksla,^*^ Pad* Ufammya intokxlkasl <3a*l I&go4usLn tarjudi kar»

sux kadarsyn dalai poxtui y«as lebih tlnggl dsrl fee**

dar b&taa «mc pakal dal m b ©era* yang aecfit*

Gajala tokda darl BLgitjfclla ealipatl gaaggum aa» luran car&a, Jan tang, aasunan aaraf dan p$o£Libnt»

cm.1*9

Hoagln&at batas aasa k a d a r D l g o ji u s ln dole®

©eru* oan^afc ooapit *aka torapi dlbagt dua fceiiap*^ Ta&ap pertaaa adalah tahay d i g ! t a l i o aa£ l eaul yaltu

p s a i b a r l a n obat d m g s a t i o c d t . t a r t a n f c u Bhopal d l r a s a c r o u p u n t u k aoaberlkon t © r a $ l * Cl&Ltallaaal a v « l 1 «

1* 7

nl ada yang la»b*t, nadmg dan cepat.' DlgAtalioa-^ capat dllakufcan Jlisa dloaagap parlu trnttik aegera

dlborlkcn ooccra intro veno*^* Dlclt&llaad copot B Mo til EdLfjoiidn bica dibarlhcn cccajrn oral y d to do*

Q£sn poaboricai 0*600 B ilotll Xftgoidn (3 x 2 ta­

blet) por horl colo^a 2 ** 4 horl*^ Eisitslicad B Ho til X&co!idn a o c z r a lesbat nsnnaja dLbojrliicn 0,100 Cfl tif^i knll. cc&asl colcaa 2 - 1 0 harl*2^ Btcltali*-ccd £MXictt£ B tZotll Bl£Gbdn osuuRya tfibcrikcn 0#4O0 css B Gotil X&fjo&dn cchcri den dborlfcsa oolcso tl-Ca hcrl*1"^

Uafcuiz acncv^iii tcr^iln^j infc&idkad atm

ponlnbun«-cn EUcltdic bcrlcblhcn den taitaEi

ccziprrtohca-ii^n lic*Inra,ja d JLca trrac tctrp daXcn batca tartar to* r_i>cu tit*, ixii.* p^ifccricn uoda ul^njutaya porla di-tuumk.ii, tuHqp 5x1 Uicafcufc t^bcp Code penjec^aa a»

V ja aji«t^ncaco»“*~

rolctlf u£:^z pua;j£3G den Caput Uiborilicn coccra o rd

io dco&u> u&ar&d ya o c ejsacuraa#

1 3

Pada uaKiany? pandedta pay ah jaotung yang borst d©»

ngcm be rat bad an yang berledhfin Boeerlukan dodo

digltelicftd yang ladJb bao&r* A&ok u d a dlaiao w > pat tafton umusnya *e»bufcuhkan Digitalis raladf !*«■

bib bony tic darl pada orsmg da*aouf tatspl fed ini

i tldak boleh dipakai pogaagon torapl yaog autl«fe« Sopartl dUqporkoo poaoUtl tordahulu^ torhadap

cu-by ok ooixat daogoa dode dlgitaltsad yang borboda

ydtu 0,01 mg ; 0,015 mg } 0,02 ng par kg barat ba­

den tornyata aoabodkon kadar ■okdaua daloa coru*

eoboaar 1,0 a, 0*3 »s/«l % 1*1 1, 0*5 ng/al d m 1«4 4.

0P6 ng/al* Cadang pada bay! 6 kg dborlkoo dodo co boser 0*06 ag« Tornyata dad cubyok rnbyok teraabat yaog jftoogalaai Intokdkfcd banya ookitar 0 * 8 V Jodi Jolaa dldnl bctiwa lptokdkad Dlgitallo

e&-ngat tcrgantung pada pcndorlfca aandldf yeatg pan**

ting dldnl dlgltalload cukup untuk torapl karena

Fara&iiokinotik adaloh ooatvs dldplln 11 an y w g

16

karakterisasi atau perwatakan dari Absorpsi,

Distribu-si, Metabolisme dan Ekskresi (ADME) obat dengan

pende-katan matematik dan hubungan proses tersebut terhadap

intensitas dan kerja obat serta akibat toksis yang di-timbulkannya.'^,

ADME Digoksin secara kinetika mengikuti konsep

■ Sift

kompartemen tunggal terbuka. ’ Sedang menurut

Swar-b r i c k ^ :enurut konsep kompartemen dua terSwar-buka yang da pat digambarkan sebagai berikut :

Gambar 7 Konsep kompartemen dua terbuka .21 D= dosis yang diberikan

f=- %"'obat"'terabsorpsi :

CC= sentral kompartemen

PCs periperal kompartemen

k a= konstanta kecepatan absorpsi

ki2 ^21= konstanta kecepatan distribusi

k-^= konstanta kecepatan eliminasi V c= volume sentral kompartemen

0^= koncentrasi obat pada sentral kompar­

temen

Digoksin hampir sempurna diabsorpsi di saluran cerna dan cepat didistribusikan dalarn jnringan. Kadar Digoksin pada beberapa jaringan tubuh termasuk dalam

DLbaadia£utti daagaa Digokdn abaorpd iaLgttokdn leMJb Qetpursa fcotapl aula korjaaya Jatih loblh laabat darl fllgoksln, £ufa keeopatcn ollainact dgitoiiGln jauh lo-bin laabat dlbaadiag PiflQfcdn**0* ^

Xteii pcoAUtl terdaJiulu2#1® dllapaxkan bahva aula kar»

ja S He til EdLgokaln edaleh 5 - 3 0 Molt aodaog

X&cob-d n ookitar 60 aaalt* 8a&aa& vaktu untuk aoncapal lea­ der aakdaua dad fliggkdn adalah 90 acnlt d n B Mo til

3

DlgBksin odolab 60 aoait*

Sektu p&ruh dologle caagat aaaanttikan l e u korja obat ddaa tabuh. Hdsin psajaag t^ borartl acfcln

Itm a. obat fcareabat dlollclnacl akibatxiya ksaaogkl&Mi

dLntokdbaal darl obat toreofcut akan lablh besar* Saba-sad eoatoh pada peabedaa (tods ponjagaan daogaa DLgl-» tokdn coring tarjadi latokdkad karea* t^ Dlgltafcdn

Pada subyok yang aoogolad kogogalan ginjol wakfcu po» rub biologic akan loblh panjemg^ korena itu peogobat** ca daagan Plgokfitn pada peadedta dangan koapllkad ke g&galan ginjol baxuo dlper&atlkfin deogaa coraat poabo* d a a dodc penjagaaoaya* bal iai untuk aoacegsb tarjo*

1?

V R

16

dinstx kamilon! kadar obat yeog dsp«$ Bomyabdbfcm lntok

irfltnrf..

Udclai «a»palajarl at«u *an£aaatl adaaya lntok alkaat «aka porlu Juga dUsotahal hutuogan mtora keco-patco akokroai obat dal an urln fcorfeadop kadajnya dolca plaaaa a t m i yafig lotaih dlkcnal dcngea nclearanco".'*>3

Qoorcnco obat dap&t dlnyatafcon dcos&n Sbtal Body

Clo-a r m c o (TBC) ydtu jumlcb allilitar darah 3m g torbcr*

dfcfcon dorl obat balk aalaXul glojol doa gln^al pcroa-taao aaittu.21*22

P«nborlon oeeara oral** dengcn dodo 0*600 sag dldepat*

ken Hotel Body doorsasco darl B Ho til Z&gokaln cobecar

59 i ±. 7 ftl/Boolt ooda&gkan Jika dlaortakao rotabolltaya

19

t o e adalah ukurie darl kecopotcsi dan Jualoh obat ate»

tif o o o a r a tarapcatUe yang acncapsi dztaulaal

SopartA dljala£kan daloa pcodakuluao bahaa 2S^ gakdn lenpakan "llfo caving drag*1 yang BOBpunyd bn too Mina paksi yang oeapit &ex*na itu catlap pengabat ao dmigan Eigokaln parlu pengaBatao yang sakaaaa* Mao Jdpan Dtgokgln aerupakan obat yang tsrpillh uatuk pa* yah Jantang karooa aaBprayal banyak kelabihan dlbao-ding gllkosdda Jantung yang lain, torayata Uoavaila-bllitao Oigokein BOBpunycd harga yang borvarlaci ci>-kap boaar*2*2^

Pada ponbexlan doc&B tunggal 0,500 ag tablet Digoksln pada aabytfc ochat torllhat babwa obat aulel

ada dldalaa oorua 15 B*mfc octal«b po«fikalcn occ&ra

oral* daa Baneapel kadar aakf&aun dolaa ser um 1,6 n g /

■1 oocudah 90 Bonlt dan tarun lag! senJadi 0,5 Dg/nl

3

o aaudah 0 J o b, £ c dacgk a& p o B b e rla a d o d o t u n g g a l &

Ho t i l OLgckaitt 0 ,5 0 0 s g t o r l l h a t bsfcwa o b a t w ile d l ad a

d a l « b c o m a cwaudah 10 B c o lt p sBo k & laa s o c a r a o r a l

20

dab 60 aaalt aarta oasudah 8 J m kadarnya aatslb loMh tlsggi dibaijdiiigjfcaa daogan Dlgokaln.2 Hal l&l aonmw Jal&an adanya porbalksa bioavsdLlabllttao pada B Itotil r&gokdn dlbanding Digakcin,

Pada paabarlao eaeara oral dengaa dodo ganda acted a* k m tarjadi kaadaaa I

» Kodar obat dale® senui akm aaDcapol kaodaan t&nak (otaadsr etcfco) yaltu kadar pada auatu eaat diaana ou dab tereapal kejssuhan aocara kinatik.

*» Tarjadt afek akuaaladL yadta pmuapuk&B kadar obat

dal an sarua* hal ini terjadl bftla interval wakttt pea

berlsn do*i* l«tih paadak darl vaktu paruh t&ologLo* Paabarlen doals gsada dapat dH&kskan deagsn eora I * Oaogen. dosla aaataa (loading dooo) yang diikati

do-ngan do sis pamtajaag*

«*■ Xanpa tiooda anataa laogsang dongaa deals poauixjaag*

Pada I&0afe6l& dangaa paaafeadaa dosls & w& x dLporlukao

wakta 5 - 7 ha*i untuk aaneqpai koadaan tun ok ataa ka

rang loMh 3 * 4 kali t^f balk dongaa atau taepa dode auatao,

23L

ss&a poogobatoa dllanjutkan dongan poabarlaa dodo jpco

4agaaa* BaiMiraja do at a peajc&aea dan. interval vaktu

poaborica t«r$antu&5 pada ellsliiasl obat dan ini eo**

seat dttcntuksa olch fungal glnj&U Adanya gongguoa fungd ginjal scnyebatfcsu ^ustlch BLcokstiLn yeas «da da** laa tubuh rcnakln baear*^**2

BloavsllabilifcaG banyafc dlpozxgaroM oloh banyck

Xetetor, haX ini ioBpab pada poreobasa y e a s dilcfcaiiin

ponellti fcordahulu2^ di*»jna pereobaao dHokukaa torfeo-dap 6 owfcyote Dehat yosg bosilnyn adalah cobagei bexi*

fea t t

- Koncentraei k«adaaa tunak oamn Dtgo&nin (ng/al)

oral tablet oral ao1 oral sol 1 v ool 1 v col

(0,250) (0,125) (0,250) (0,125) (0,250)

mg og ag o£ ng

0#73tP*07 016QsP»06 0,95^*15 0f64iP#08 1f12sP#14

« Laos aroa dibaoah fcurtfa (AUC) corua J&$o!sein <ns/*l*Jc*)

oral tablat oral ool oral col 1 v ool L v col

(0,250) (0*125) (0,250) (0,125) (0,250)

eg a g ag ag ag

2 M l M 18,5±2»0 25,6*5,6 22,915*4 37,$i&0

22

paabexlaa yang ha&lny* ‘adalah aobogal bertlmt :

Pr*paxat X&scfecsLtt ABC efcskrcel urln

-oral tab* 0,250 Bg $8* 64%

-oral sol. 0,125 ■£ SIX 85*

-oral col* 0,250 Rg 68* 81%

Sari data data yang dikaaukekan poa«lltl <31a-fcao 4ala* aekuli t>a2»a feioavsllat&lltao darl Digoksin

asxxgat dlpengaiuhl olob f ok tor bontuk oodlaaa oorta

BAB II

Bffi/H DfH MnOCOLOGI

*« flatter,

1*1* Tablet t&cofeein (Bantoa P h a r a a c mtlcol)

1*2# T et o l el B Hothyl Eieokdii CBoehrlncor Hezmhdo)

1«3» Porgsfesi ELISA untah EAgokeln (Bochrlnccr Hcrmbciri)

3?a&c tordri darl t

1-2.a. Ertffcr untok iitimbosi

* phocphat buff or ijO tanol/1, pH 6«d

24

1*3* f* Xontrol eeru* (larufcan 6)

- ocrua Eigokdn doagcn kadar 2 z °#4 tt£/*l

a. Afii

2*1* Seta kotck Icngltap perotksl ELISA (Dochrlnsar

Hacaho-t«)

2*2* SpcktrofotoRotor double boon (uv * 150 OR ShLma& zn)

3* ttaSfttifllPte

3.1* ariryck^*26

Lio* <5) or*am ”Gehatn sakswdsraa pxla yce# tolah «©-oyctuSul ®coJaritl cukarolagron*

Pada culwjsalawon tersctat dilakak*a. paeierikowa felinio fad bat± yaitu AGO? (Corns Gluti*dc Oz*locotic Srsno-nlaaoo), CGPT (Sorust Olu&aalc Pyruvic $ra&ami*mo©>f untuk faal ginjal adolah ooiur kr©atialn dan M l J«v*

tung odfilob EXG (HLetetro EardLo Q m ) olofo teaa modLo

cub bagiaji KardiGlogl don Patolo«t ELinik B.S* dr Su-ao ftirabayo*

3-2* Eorsagsnr^n.PgggaM^n

Porcobasn dilakukan oocara ran cancan ctleng (croco

o-££dn 1 Pc*boricn U Mo til?

, ..jflUataan |

jb u ttfd c ! F c a b o rlc u I& calxcln 1 P in b o d c n 13 I t o t i l !

* _s _____!__________ i ____________ 1____________=________ I

lafcorral pcaborica E&coioln dza B ilotll Rct&c&n cd>*

lch K * hart#2

3-3* £ & & £ & &

Subydi y=»G bsu^arttaipccl pada pcnolitAcn ini dales cat* tftacoa oobclun poleitnaiaca porcobsca fctdck dipcrbolcfclicn oiim obat cpcpun, torutoaa obat yen#

oenGcariGGu canlicc peaotspsn Binder, obat y c o z ocggcag

aruM cbcorpsl {barbiturafc, fcrdlbutaoon^Mdmtoltt', carbo odoorbcs* catadd) ocrtc obat yjsns dapat

non^a-r o c k a l nilcsc deadest E&gc&cia (obat obat yen# ncDjoajul Inti otcrold)*®

Tablot diborlkan gc^oIIcuq BlcclttiLn 0*500 ng (a ta»

blot*, codec5 _{B llofell} HLcokaha 0,503 135 (5 tablot)

co-1

crura oral prd^ scot catu jeu cabolun cr.vcpcs ^>27

Solcajutnyu osapcl darch dicnbll dazi vo a a cut&ti

co-banyeft 5 xal peda oditu Oj i; lj 1$| 2j 4; 6| £4 das 30 3cn cocudch obat diboUfcau2"**2^

a-26

dal** 1* hurl atau 7* kail t* kawoa «**«« **t« to** aaUift dlpazklrckcn obat eudah tcrbordhkan d&rl tubufc* Mafeaom dibexlkan ceragaa pada vetetu eafctu areas lazfts* Pada oaat alima obat I «aupun obat II adcanan

dlporla-faikari mvma, den peda oaat percobasa autyok tldak

dlpo**-bolehtenn m im m teh don kopl#2^

Saapel darah diple«hk<m conmaya untuk

dHdei>-Jua n« o& cata £LZSA«

<u M f i A

4*1* P

rtngU

(gitttf

la ntsac

i

XUSl

Sapertl di jolaffcan djjuuka bahva dasar daxl «oa»

lioa ELISA add ah rtakBl kcsetlsbrogao mtf.g m

enti-bodUatou racks! lawariolcgl«^

ta&Llsa JELISA Goodlrl tortUrl doll boraacm uaccm prln

d p d m dale* jKmolitian Ini dlpafod. aalah oato

prla-olpnya ycjittt prL&dp

Seb&gai oDtigoo diainl edolah earn* saipol yang iwmgan dung Edgokdn (unknown antigen) dan ntgpknlTi POD koa-jteg&t (know antigen)* fiabagal oubctrat adaleh ABTS oo

dung anttbodi ada pada baglan dal oat daxl rtlrvrting ta*

lung reak^.

Pada faaa iztfmbast porta»® (iaauaaloglcal rose* tlca) dl*akmdkan untuk torjadl koapotid entara eoru»

da-' U N I V E R S I T A S A I R L A N G G A da-'

S U R A B A Y A

l m J u a la b tarbataa terbadap lajdosn antlbodl a p e s l

-ftk yaag m3a pada baglea dal as dl&dlng tabang* Smu*

dah tarcapsl keeotiabangan actlgan yen* tldak torlfcat dlbucag, karcaa itu dldaUa tabling kaaya ada sntlgac

aeabentok antigen antlbodl Icooplak*

Pada fooo kedua (Indicator reaction),

cubotrat dan krooogsa (ABTS) dltaababkan Mica akoa

tarbentuk waroa koaplsk 7004 earapaavaya odaXdti ©aben­

ding dengan aktlfltaa anslB darl antlbodl DLgoksla P~ OD koaplak yang terikat pada dl riding tabong* Intend* tas vaxna y«ng tlabol dlukor taifcadap sabatrat/laiut*

an buffar yang dlpabal aabagai black© •

Hal fcarsobut jalaa aaoglkuti p&naLp koepetlel dlaana kadar Z&gokdn dalav ooru Beolngk&t alum awna-hadlkan lobih BadUdt lkatan Diaokala fOD kocjugat

dengan eotlbodi karona it» aktllXt&Q aazla Jug*

ran--d a h « ( Gaabar

8

)_________________________

£0

4*2* Pmfanntm town hrikyi

Rurva brfca dtbuct darl U n a larufcen. bdai J01©oJ£

d a d a l c a c c r u r t d e n n c n f e & d a r 0 , 3 } 0 * 7 5 ; 1 * 7 5 } 5 | d m

cn koatrol coraa ctiLoomkiitin, JAIlq bcrsaaya £ & 0*4 n o /

n X p ^ 3 f c u r v a t e J ru t c r c o L u f e o e a e x u i h i c y c r a t ,

5*2* fc irv i n o tc r a 1 - d n r o b rit A :lm flo n n dn& gaiLJgdtta

JIarsa ;corapoicuain£ nadas □ capcOL if one dldapct

I s e m i i a i t i l i z a a i l ^ E c a f c c & l c n h u r v a b d s u d c a f e a d o r y a n c

S9

5*3# Eaiftifcinrjsi F, Jvnat.or F n m kohlttotllx

5i3«c* Hon^t^ata fccccputvii ubcorpd (lsu) dcas-n oeto-da rcslCuel»5*,‘^

5.3*b* Lugo croa dibcsck kJirpa (£UC) d c n g m ctotoda tra

3»

pcciuua,

5#3«c* Kedor obct rrftfaran .dales corua dapat OlUfcat daxl J^uicr obat ccapol p~tla iutcrviJ. rn&tu fcoxv tcatsu

5* 5*6* £nol&ca eta tic till darl pcrcsotor torcobut dio>

too dipcijid uji t untah pcncca^fcai oapcaznQ a *

t a i p^-lrod t tcut)*^

30

6*2* EaBHttBtea.tottto, bate tan K mt r X L j a s x m * Larotan 3Lo.

Satu baglca voluato lorn ton 2 ♦ 100 hogiai voluio l o

rutaa darl total 1.

L e r a t c a I n i c t c M l 2 ^ J o s p a d a J*°C dsn 8 J aa p a d a c u

h a 3 3 - 25°C *

* fcamtav .^a

Larutm doxi totol 3 ♦ 1/tiL botol k ydfctt aibstrot

A-BTS diecopar bamo& m daa dldnpon doles gelap*

UL p c k o l p a d a c ah n 30 - £ 5 °C d c o e t a b i l 5 b u lc n p a d a

xaifcu <j°C#

* Limit cn 5q * 6 dsn €

Hsdns naTinc ♦ 1 al redictilctrf tilfeLarfean t e r

tuttsp 15 oaait bcru <llcanjaur fawsescou Laratan ini stabll 3 talon peda oubii <t°C*

6.3. a p « a ^ r ; L i g ^ ^ j f l J y i g . a r mmftfiin fMLgm, £&£U3

pcajbuctan kcrma bdtai dtlda&cqci bersoaa ama do~

U£cn penatapai kedar oospol, Slsaiplng BKmgbe&at wsktu

$050 c c s s i a jp t kC-Str.hi.loa pe rcclcd ycn^ te rb a to c dm

cgar dcto yens diperolch leto&b valid Icarona balk lerotan baku Boupan arapol dlkenckaa pexCLGkucn d m turn

d i d yoag ocaa*

51

Ca sp a r hGCO£C& <4an tufcup rf&Xopaa*Pl&&&km cdraa

- Subu ruangan asituk aaalloc dlatao haruo 20

saapci 2 j? °Cj

- I d darl larutan 5& * «f 6} la, 3a tdo n

32

BAB 111

BASIL PE8C0BAAH

1* »nw a Halm

Korva baku dibuat dang*n mmgsaebar kurva an tar a ka­

dar larotao baku (ng/vl) v* i»erapax\ Data dart pengaaatan aerapan larutaa beku dan kontrol scroa dapat dlllhat pada

Tabal Z dan knrva bairn dfltpat dilihat pada gnbar

(oS«

Ear-*

baku ini itinHMiftl «yarat b&la ioar®P^s corua kontrol me~

mmjukkao kadar pada kurva baku toroobufc 2 ±, 0»4 ng/fcl»

2* £sa»ta«jBariiMif.g!S faradtfftotaaUk laacr irti ftmah frnm

£AOC)» konatita kaamiataa jabapraol (kQ) gartfi '-lallfi* flfrfl

a* Dari kadar X&goksln saapel (c> pada tlap-tlap *aktu (t) dlbuat kurva an tar a kadar oaoipel (ng/al) v e vaktti l & m i * Kadar BLcokdn caapel balk yoag baracsl dad X&gokola a**

tsipun 0 Metll Dlfokaln darl koliua oubyok dapat dillfaot pada T&bol IX. Kurva kadar vo vaktu darl l&gokola dan B Metll Dltokeln darl kallsa oubyck dapat dillfcat pada cat bar (9 cd 1/J.

33

h o l l o a c uby c li d n p a t d l l t i c t p c d a 2abo X XXX#

« . Ho t g o b o n o t e a t c h e c o p o t e n c b a p p o l ( b 0 > d i t e a t o i * ® ( t e a m

nctodn radcbal daxl barea loc ltcdar 70 udita cccara

Iroo-parfcc^en dua* Barca fcc darl filcoidn d m 0 cot&l dlcoitdn kdlaa cubycis dopct dilihct pcda Tobol ZZ2 d a esatoh por bltunsamya dcpst dUlbct peda Lcnplrca ZX d o cobas1

0.5 )* Carl ccra kcapcrtczcn dao Ini dcpct polo dltontuZxcn Isar^a Jso&otczitQ koecpatai dctrlfcud (Is^) yens hcdlnyn dcpct dllihct pada Tabd V den eontoh pcrliitunj^cnuya da-pet dUlbct prda Lcnx&rcn XZ d m p m bar ^ 5 )•

d* /Ztolioa ototlctllj oatab harca li^ den £DC cdolcb ujl t uxv> tulc pcan==atcn oapcrsaia (pdrcd t tca^) ycac depot dill**

Kotorengtan s ** Surva boku d ia ta a qriolnh k u rv a o n ta ra ^grc^aii

(y ) dongan kadas* {x)(ng/{ttl)«.

— Seaakln bo e a r E crap% Q£ka okon didapatkcai k a

dor

yeng comakin k e c i l (borbanding to r b a lik )*

Hal J o la c m engikutl p r i n d p k o a p o t l d d i -

raenta kodor aSLgokein d a l am sonua m oningkat o*

k m nenghocdLlkcn lo b lh rondoh I k a ta a Digokain

POD k o n ju g a t dongan a n tib o d i

karma

l t u ekfci#-

i t a o ensiia Juga rondah oklbat& ya I n t e n d t a s

worsxa

ycng tin b u l ju g a rendahC corapcn » a m a

konplck yea# te rb e a tu k cobanding denges e k t l f -

ita jo en&La)*

- S crapes k o n tro l so ru s 0,619 ± 0 ,0 4 3 j i k a dicta-

aukkon ko k u rv a baku m anberlkan k a d a r te p a t

2

n g /n l* J a d i k urva baku to ro o b u t moscraUii qya-

r a t k aro n a e y a r a t k u d cr k o n tr o l corua yang dl~*

_ __________ St

mT lTk |

^ p e r p u s t a k a a n .

U N I V E R S I T A S A I R L A N G G A * '

»•;___ s_u r a d a y a

G a m b a r 9 * K u r v a k a d a r o b a t d a l a m s e r u m t e r h a d a p w a k t u d a r i - S u b y e k I

, Tablet Digoksin \

39

Gambar 10 : Kurva kadar obat dalam serum terhadap waktu dari Subyek II

. Tablet Digoksin \

* M I L ] K ~| 40 _ ^ e r p u s t a k a a n I

U N I V E R S J T A S A J R L A N G G A * s U R A n A y a I ’■ --- - * • * I

Gambar 11 : Kurva kadar obat dalam. serum terhadap waktu dari Subyek III

\

• Tablet Digoksin. >

a

. i

» • i < . i

Gambar 12 : Kurva kadar obat dalam serum terhadap waktu dari Subyek IV . Tablet Digoksin

%s

Gambar 13 : Kurva kadar obat dalam serum terhadap waktu dari Subyek V

. Tablet Digoksin

I I

Gambar I k : Kurva kadar obat dalam serum.

terhadap waktu dari hasil ra-ta-rata kelima Subyek

. Tablet Digoksin

e a s i l p z m i m m i Q p w e h p a a i A E O K X S E m l d a s ar e a i e b a w a o

m m a a s c t i n g /M 3 va ) D m kgbstahta KiCEPATAH ab3ois>£2 Cka) O&mlt*1 )

Q&M

SABUff B HETHi DIGO&SIH Di« JDKJCKSIH KJELXMA

aJBSEK

TABEL I I I

t&ftydci u Hoiii iai^kHn'

i m e J A O C

_ . 1

I ! U ,<»2 0 , 1 0 I 3 3 , 6 3 0 , 0 9 1

2 1 1 U .48 0 * 1 2 I 3 U < t f 0 * 0 3 1

IZZ S *♦5 * 6 6 0 , 1 2 * 36*61 0 * 0 9 I

I V t 5 ^ 3 6 0 , 1 3 I 2 6 , 8 4 0 #0 0 I

V 1 0 2 , 9 5 0 , 1 0 1 72,S3 0 * 0 9 t

OLgokdn

45

T4BEL IV

UASIL PJEEIQ/iHATAK KAMS OBAT MA2LSIMUM DALAM SEGO (C^^^Xa^/ si) SEBEA WAH3B 0H3BK ME3CAPAI JUBAfi HAXSXHOH TEHSEBUT

(Job) TABLET B MEXXL flXGOKSXH DAH ETGOKSXH &ELSWA £UBY£K

!subyek l

t

B Horn mgokdJtt

I _CmckB. 1 ₁

:% t 2 2,6S I 1,0 ! 2,58 1 1,0

zx 2 4*25 i 1,0 1 5,62 1 1*0 XXX t 4*X5 ■• 1>0 ! 3,20 1 1*0

XV 5 4*25 ; 1,0 ! ?,62 I 1,0 V ! 4ȣ0 t 1*0 I _3*2? 1 1,0

Digoksin t

!

I I

S

t

BASIL Pda3Iia-Q *;i ffitBEMBKI njrHDAUI

f SKJCStJ P'J3J3 BIOLBCIS €t^){Jaa) SSHIT, K032MS5A EIXJIP*12£II

D l bl t i L W S L (k^XBGoit*1) D&£3 SUBLET B tliJllL DIGOKSID Dili IB* GOK &n K U J f l ^ SOBYIX,

«6

sl v bel v

i Sniyofe ! 13 Mo t i l r& cofcnin I Z&go&cia I

I _{1 a d} 1 t ,

V l k d 1 k o l i ** i• k d t

1 X I 0,03 1 25*7 i _{0,02 I 0,03} I _25,0 I _0,05 I

E ZZ I 0,02 ! 29,8 r _0,03 ( 0,02 r _31,2 1 0,02 1

1 I I I _{1 0,02 ! 53,7} t 0,02 t 0*02 s _3&*3 I _0,01 t

I z v I 0,02 I 56,0 i _{0,02 t 0,01} ! _49,0 1 0,01 !

I V 1 0,01 _{* 50.3} t _0,03 1 0,02 i _36,3 I _0,01 i

S e te r c ^ i ^ i s H o rs - b a r g a d c a k d p a d a ta b o l O L atas a d a la h

V I

falot B Ho til BLcoiscLn data daroh ditiapatfcan fa area parcnotor

ro T G c t a& ln e t jUe c o b a c o l b o r i lc u t

t

Eonctanta liocopatca nbcorpd (fcQ) Eablot Z&ga&Gla 0 ,0 9 £ 5,5»

V f * ccolt*^ ccdcas Tcblct B Ho til &L0 &c1b O0U + 0 ,0 1 ccaitT*

Luna area bcrcii bunra (£UC) Tablot Dlcoitda 41,39 i 18*Bk iVS/

nl* j a ecdrsic Stblct B Itotll JDLco!min 53*17 1.17,^6

ac/oi*-Jen d a fcodjy obct cArtlrm <$dc3 corua <Cr,^.n) Tablot

Dlocto-d a 3*05 ♦ 0,1*5 ns/cCL c±tic&s Tablet D I!stil ClGckGln 4?09 X 0,27 cc/cl.

iJoldn ab£s>rpct yau£ loblh balls untuk Tcblot 0 r.otil

Dl-Casein, torllhat pula babou Tablet B ftctil XAcoferln tordlctjrl* boot loblh eapat Aarl peda Tablet £&&&£&&» Eel in*, tarUfcat peda kaaotcnta liecopatcn dictrlfcaci (k^) Tcblot ULcDltJcdLn Gabo­ on* 0,02 l, 0,02 ncatt-*^ oodenc Tablet B ttot&l Idcolidn 0,03 &

5m 5* ₁₀*^ acnifc**^, _{Cd& tn} poroh biologic Tablet fij£/»krln tlddt

bo^ttu borboda dea£~3 Tcblot B Ilotll Bt^oludLn ycdtu Tablet 81

COiidn 5 ^ ,7 +, 6 ,6 Sen d a Tablet B Kofci XtLc^sdn 36,02 i 10, Z

i a j s

Hccdl y u m didap„'t darl pcsoUtlca izxl tldc& jaih bcrbo*

4a

blot £&£0[xdn 1* 8 ac/d, ccdaac TchXot 0 t!otil JUcx>£icln 4*0

nc/ol deacca pcafeoilca do&o ycac ncna yaita 0,500 C3* Odxtu

paxub t&oloGlo dilqporticn Bocncr^ 33*-* SI Jco# codcaa ccan*

xat Eafftjca2^ loco cron bcroh fcuri?a (ABC) dsacca dodo 0 ,2 5 0

cs cccura ortl 2i#3 ± 1*4 n&AiU J«3 untu& Skaici Elca&slti.

Porhitunccn dcacoa ructto tC£gI04« £»303 IOC pcda pcaoliti*

E ^ r n

fcslcis

lefcUi tojjct Jils^

dJxnclic

2 ccaurut codsl

Iscc^crtc^ea

<Sa£. P c z& s r lc a c o c c r a I n t r o vc a a n ca dh crlJU ica ccn b crca y a s

lo b lb t o l i t i y d tu d ih n rllh m polo to a p ir to c u czpct mt£& BL

CClida d-a 0 t!c tll I& c^icta cctltns cotriolifcaya ccrifccrlbra po

lo b^icrtcnca Dari dcta y=3G didcp-t pc& u pcaoliti

50

£Lnc Tcblot EJ,c o i i d n 4 bnl isl dtiL tunJuldLcm cdcayo pcrbottom bogadam herco ^•urcnoter fcmclcx&laotlhryra x

a* Konotcnta heeopatcs cbeorpd (fca> Tablofc B tlotil Hlco&-c±n 0 ,11 *. 0* 01 ccult~i loblh bcocr dlbcndlnc Cablet d

CQltrlc 0,09 £ 5,5* 10~3 cealt"1*

b. Luca area bcs-h iairva (£FCJ yenc ncxumjttkkcn Munich o*

bat torcbcorpd Tablet B I^fcll Dtccfceln 53*1? 4 !?*<£

ns/nl* jea lchlh booc x fljtosdlng Tcblot aif^rAn 41,29

£ 10* 24 n&/al« jea*

0* Jlcflar obat rrhrirm Cold cosua (Cn^yn>) Tablet B I!otU

ttctisdo 4,02 ♦ 0,27 nc/ol lchih bosar dlbcndlos Tcblot

l&GQ&Qla 3* OS Jt 0,45 nc/al*

2* tiiallca eocaua tajqpcjrtcaeo daa didq&at&ai fcmotc&ta koco» jpaica dlctribud (fed) Tablot B ttotll l&cckcln 0,03 £ 5*5*

51

P«rlu ailnkukrn ponoliticin lobih laajut btoa^rllaixilltac 3b~ fcl«t l&gok&in dan Tablet B fSotil Dttfoksln 3ika diborlkiju do­ ngas tioslo uanaa# Hal l&i panting tsoBgbagat agcfccfe pada taro

pi dongaa do ale gaada kadar tnnnfc obat (Inpat aaaecpai k

tojrapaatlk yan/; k t m c t m *

52

m m A & m

Sfelah dilciOAfcan patofcUtica moagallrfallltao tablet Hfc-gakdn San Tablot D Kotll Z&gofoola pada U n a orccos cuiarda-von "aoiiat"* Porcobaca dllrisufcan dcnfias roQCo&ssn dfcmg atcw "erooe over” das obat dlbortfccn deaesa <5odLo eaaa ycltu

w>-dng-»aeies 0,500 05 I&£dSbg1zi atcupun B Ho til ttLgokcin,

m ok ta psKberlm cntara teo&ui obat toroobct adalah M h&rl o-*

toi * ?£ kail obat, ini borprtl ootcleh Xk barl tcroobut

dlbaLrapkan obat audoh fcerolioinftcl darl tubuh*

Satu B&n&pJ cebolum peltfcsaaaan porcobosn cubyck ttfisk dipcr* bolafcitaa alna* obat apapua* texutcoa obet yang Bsaggcag&s *-n alien pe&otepsa k& dar daa isoa'poagarabl abaorpd* 6®2*»a per

' coboao «skanan disajlkaa pada vekttfr-tttfcta lads dsn&m

ac t m yjH is o a a a ,

&wopol dswb dlesbll d&ri v*na cublti oobuoyafe 3 al pad* wds

tu usktu 0 ; i f 1 j li ; 2 j /; ; 6 j 2** j 30 J m a c o a t eh

o-bat dladcaM* Soespel darah teroobut dlaabil aoruaayii dsn k a~

d*r I&6B&&II daloa eest m diaxalloa cacara fi»lSA«

Ikiall y*ag dldapat atcrmjulsiwia babva bloavollaMlltas Toblot B Kotll Exgohda lebih b«ik dari pada f&ttlftt Bl&Ausln*

&al lol torlihat pada basil peril! tmi£ an paraaotw?

53

n o t i i m y o y c i t u bo n a t a at c * f c o c o p at aa c b o or p d Cka >

A m

l u c o a *

r a a ba o a b k u r v a (£ 0 C ) y e n s ao n aajulsk c o J u a lc b o b a t t o r n b n o r p

f t

r--!£G=

AUC ciroksin = Lues ceci tiga I + luas trapesiun Ii s/d VII

* Cp::/h

= £ + i- ( 2 , 1 6 + 2 * 5 3 ) -z. + v ( 2 , 5 6 + 1 x 7 3 ) y + *H l ,.73+_{1 A 6) v + v (l ,A6+l ,20) 2 + •£- (i ,20+}

1 , 0 2 ) 2 + v ( 1 , 0 2 + 0 * 4 7 ) 15 + 0., L7 / 0 , 0 2 6

= 0 , 5 4 + 1 , 1 5 5 + 1 , 0 7 7 5 + 0 , 7 9 7 5 + 2 , 6 6 + 2 , 2 2 +

S3

Jail cda korolaci bortacfena entara kedar obat denc^m «rok tu»

b “- M s d L U r i l » s22i3& » -0,0362

*<2>2 )2 k60##

Porosaasm carlo a (y-y) « b U-S)

+"•4 *4 +* ^-H-i^lrt ^ 1'iafil '

97

Gambar 15 Kurva log kadar obat dalam serum

5a

CABA PEHHISUHQ.AH S2AIXSSZK L0AJ3 AREA EIBAOAH KOEVA (ABC) B HE TIL HG0K02H DAB DIQOSSIR DJ3JSAH UJI t WTOK PEKGAHATAH S£PA»

GADG ATASJ PAXRSD t TEST

KotoraifiSSB i <Ji m ailed fooda nntcra aspoacaig data

<_{2 a} nild pate .?otn

a a

koonlchon

bak u

n *s b a n y t & n y o d a t a

59

c2 a 85,6872

0 « 9»2567

t d vs * -2*07X6

s 9 $ t 5 b’/

1 tabol dlp t t e d "ono rcido tost”

t tabol pada P 0,0% 133 n - 1 o z gX3 <t hituns

Jodi ADC tablet 8 Ho til Xtlco&j&a loblh boocjr <& bending ACC taKAofi ECLgofcnl**,

m

c m p m aT u n a M s t a x is s i k k e c e f at ah abg q h psi <&_>_a

TABLET B M C T L M GO K Sia Z3AEI DIGCKSTi? D2JG£N U J I t U2I2UE PJ3*

BQ AMAM S& PA& mQ AT£D PAUSED t TEST LMSKTtm IV

Subyak d mtii i&gokoin j&gokciii

2 0,10 eonit "'1 0,09 aonlt*'

11 0,12 0,03

1X1 _{0,12 Qf09}

IV _0,13 0,09

V 0,10 0,09

<31 di*

0,01 u x r fk £ di a 0,14

0,04 1*6, io-3 <£ a 0,026

0 ,0 3 9* 1CT% {!<&)* « 0,0196

0,05 2,5. 10*5 U t U ^ n * 3,92* 10‘

0,01 1* I 0 ~ l> di2 « 5*2. IQ"*

Ketifm&aa. : d !l « a ile d b a d e cntcsra oa pa a so.5 d a ta

dl o nllal rata rota

0 c ^ocaLchai baicu

a

o z ° * < n a ~ r * < * n e /n = s . a . 1 0“ ? - ’i . q a . i n ~ 3

& - 1 k

O2 n 3f2„ K f *

6 « 0*01760

t « Vh a i,H2^ V5 a 5,5

o o^oivii

t tai>el dipskai ’’quo eide toot*

t tabol pads p 0,05, © f i - . l * hitang

Jadi k fc&blst D Ho til J&soteln lofeih Iwaor di ban ding kA

to-^ **

blot IJigoIxEila,,

6₃ its dlnlccl dgnifloaac®, ftodern cspocta of dlfiltalio

thd-rnpy fcy radio innainoloip-cal dotorainctian of Z*0Q&ta glyco­

al doo#

nodical Uoejdtnl Cardiovascular Dcparte&finfc Odvorsity of

TuWLnGon ®oct Gerocay* I k * 15* (1978)»

3* Dutlor#V*P, jLinilonbm*,J. * Genrn Jttgitcllc Hocsoroseato is

the Aoeoencofc of Qlgltallo nodeteace en d r^ondtivlty* fba

Oilcan JoumwI of Hocuciooj 50# *»CO •* 465* (197?)*

4* Qoitb* Gritoam® D«Q*S Haaor, J* s EdLocvdlability of ntgu4&-nln, I*aaoctj 15 > 325, (1972)

9 * H in d a r lin c , c • * G rjrrs rit jlU O , t W c ta r f n « C , : H ia r a a c o ttn ® *

t i c o o f P K a f c h y l D l g o x i m I n E o a l t h y VmcmQ I I O r a l S t u d i e s

and m o cx .T ii- h l l i t y , J rcu n iol o f P lv K a c c s u tic w i S d a a e s e , 66

f 3 1 4 - (1 9 7 7 )*

6. Cbiou9i£n L.» Kyia,L.£, « BLfformtiol Thermal) Solubility

and Aging; Studies err. Vcjrlouc Gaurcss of Digoxla. and api­

toxin. Blopharaacaatical Itfplicotlon, Journal of

64

7#

G

orrott|£*a#f

RindorllactP,Ba t PhorodBOblnotlco of B £3o*

t& y l I n K o o lth y H unoao IV t C o n p a r lc o a of Rr«M.n a c ­

tivity cad Spa&fle t m oc ya of B IlothyX UlsosUi end Dlco^in

l a F lo c a a , J o u r n a l o f F h c u c o a e c u t lc d G c ic tr c c o , G 6, 3 0 6

-010, (1977)*

0* IrmuAodlccnoctlco Dochrlnjop I'aanhcia, JXISA - priadpAo,

Xiicynaa-Tonti fiicosla* Ccfc»Do 199636 for 100 tout*

Doohrlnccr ricanhdo GzteD DLccnoctica, April, <1902)*

9* GooC^cc, Loulo,0*,. Gtlnont£>» i Sbo Ftaarc^cooloclcal BcaiC of 2hc?rpcutlco, 5 ^ Edition, £ho tracclULca Publichine Co* Inc, now Hoik, ??.9 * 755* U97S>).

13* t!3yoro»F«!MU>'t I .Savina of Hcdiccl Pharaucolocy, 6^ cx3i<“

tian, too ill too, Ccllforala, 136 - 146*

14* s DiLitcIlo Tonicity i^pldc^lolocy cad Cll«*

n l c o l Quo o f S o ru u C o d c c a fc r a tic ii r ^ k jm r c a e n to , A a o r lc t a

Journal of r.3dldao, 50* 470 - 47:/, <1973)*

63

O f I’c a ic la o * u u iU Lon , A^plcfc oxi ~ Ccu£u b y- C a \ )ftv/ilov ¥ o rk

* 250 «* ^9.

16« Boot aid I^lor'u, ^hydological Juj*jiu o £ IIuUlo^l Practice

$ Tcntla iiiitloja* uillicao wllHino Daltlisoro/Loadoot 3 '■*

36,

17* &toizxoirt2itSta 3ctattor3tA#t tlol* Colt, 24v 13I0a (1973)*

18* t?G£aorfJ«a«0 SUndrzacatol of GUnictl Pharocco^intitlco* Is*

Ixtttioo, Druo XotolllGcneo PubHcutlono Inc*, flcnllfcoa,

25* & sr£ C l(l«Phl>*f Applied Biophcrarj:cutica and Pharaacoldso*

tlC L , A pplotoa C sn tu ry -C ro fto IJorr Yoife, 28 ~ 77» (1941)*

24* Btlf£a:zi»D,»R*l1»D*, r.cn3.on>C,V.n.D*> Asornoff »D*L,t1*D.f g

66

end Sliorapoutics, 16, 310 * 516a

Z5m Hlndorling#F.n*, Garrett,E»B», footer, B*C« : PhajniacoStlno**

tics of 0 Methyl E&goxin in Healthy Humana Z9 _{Journal of}

PhaniaccmtlG«l Belonoee, 66_{, SkZ ** 245, (1977)*}

26a Harcue,F»X»M»2>« i t&goxln docvailsbility, fbroulatlon and rates of Infutlono, Clinical Fhamacology Thorapoutlco, £0 , 253 - 259* (1976).

Z?m Vagner, J»Q«, Fopat, K.D., Dao,S«K*v Saka&r9₂»a Movohhedtn«

t Evldonco of Baallnoarlfcy la Dlgoxtn gtumwcoklootlca, Journal of PharaacoklnetlOG ond Blopharaacautloo, 9« UWJ * 150, (1961).

28* Ridvel, A#V«D.£., Bartlotfc*A. : t o z y a o iawiimo oescy In di­ agnostic aediclzie, Cull. iorld Health Organ*, 55# 55 *» 56* (1976).

29* Morren,G«£« i f&zyao Xuunoasaay, Zljd Von Do Eolglscho Voroaiging Van Laboratoriu* Tochnologen fiovuo Do I. •associ­

ation Eolga Dea Tochnolofcues Bo Laboratolro, 5, 20k * 217

,(1970)*

30* Daniel, Wayno W«, Bloctatlotlco A Ftmdation for AaolydG