KORELASI ANTARA ALIRAN DARAH CORPUS LUTEUM DAN KONSENTRASI
SERUM PROGESTERON PADA WANITA INFERTIL
Muhammad Rusda, Binarwan Halim, Risman F.Kaban, Indra G Munthe, M. Fauzie Sahil, Boy RP Siregar,
Departemen Obstetri dan Ginekologi Fakultas kedokteran Universitas Sumatera Utara Medan, Indonesia, 2011
ABSTRAK
Tujuan : Penelitian ini ditujukan untuk menilai korelasi antara aliran darah corpus luteum dengan konsentrasi serum progesteron pada fase Luteal wanita infertil.
Rancangan Penelitian : Studi potong lintang
Bahan dan Cara : Penelitian ini mengambil 41 pasien yang memeriksakan diri di Halim Fertility Center mulai 1 November 2010 sampai 30 April 2001. Semua yang memenuhi kriteria inklusi usia reproduksi 15-45 tahun, memiliki siklus haid yang teratur 28 hari dalam 6 bulan terakhir,tidak menggunakan pengobatan hormonal dalam 3 bulan terakhir, tidak memiliki riwayat kista atau tumor ovarium, tidak memiliki riwayat operasi ginekologi sebelumnya, dan bersedia mengikuti penelitian. Semua peserta penelitian diminta untuk datang pada 7 hari setelah ovulasi untuk pemeriksaan progesterone Mid Luteal dan USG Transvaginal untuk menilai volume corpus luteum dan aliran darah corpus luteum dengan menggunakan USG Doppler yaitu PSV, EDV, PI, RI. Data dikumpulkan dan dianalisa dengan komputer . Analisa statistic menggunakan uji korelasi Pearson untuk menilai korelasi antara kadar progesteron dengan aliran darah corpus luteum.
Hasil : Korelasi sedang ditemukan antara konsentrasi serum progesteron dengan PSV dengan nilai p=0,00 (p<0,05) r= 0,567. Korelasi kuat ditemukan antara konsentrasi serum progesterone dengan EDV dengan p= 0,00 (p<0,05) r=0,604. Korelasi lemah negative ditemukan antara konsentrasi serum progesteron dengan PI dengan nilai p= 0,032 (p<0,05) r= -0,332. Kemudian korelasi negative sedang ditemukan antara konsentrasi serum progesteron dengan RI dengan nilai t=0,002 (p<0,05) r= - 0,463. Tidak ditemukan korelasi yang signifkan antara konsentrasi serum progesteron dengan volume corpus luteum dengan nilai t=0,992 (p>0,05) r=0,002.
Kesimpulan : Ditemukan korelasi bermakna antara aliran darah corpus luteum dengan konsentrasi serum progesteron. EDV muncul sebagai parameter yang terkuat diantara parameter aliran darah corpus luteum lainnya. Dan memiliki korelasi yang positif dengan konsentrasi serum progesteron.
CORRELATION BETWEEN CORPUS LUTEUM BLOOD FLOW AND
PROGESTERONE SERUM CONCENTRATION IN INFERTILE WOMEN
Muhammad Rusda, Binarwan Halim, Risman F.Kaban, Indra G Munthe, M. Fauzie Sahil, Boy RP Siregar
Department Obstetric and Gynecology Faculty of Medicine,University of Sumatera Utara Medan,Indonesia,2011
ABSTRACT
Objective : The purpose of this study is to assess correlation between corpus luteum blood flow and progesterone serum concentration on lutheal phase in infertile women.
Study Design : cross sectional study
Material and Method: This study recruited 41 patients whom visited Halim Fertility Center from November 1st 2010 until April 30th 2011. All fulfilled the inclusion criteria reproductive age 15 - 45 years old,normal menstrual cycle 28 days in last 6 motnhs ,no hormonal use for last 3 months,no ovarial cyst or tumor , no previous gynaecologic operation and willing to participate in the study. All of the participant would be asked to come at 7 day after ovulation for blood test of midluteal progesterone and transvaginal ultrasound for measuring corpus luteum volume and corpus luteum blood flow , by using Doppler study on PSV,EDV,RI,PI .Data was collected and computed .Statistic analysis was using Pearson correlation test for determining the correlation between progesterone level and corpus luteum blood flow .
Results : Moderate value of correlation was found between serum level of Progesterone (ng/ml) and Peak Systolic Velocity (PSV) of the corpus luteum (cm/s) with p = 0.000 (p <0.05) r = 0,567. Strong value of correlation was found between serum level of Progesterone (ng/ml) and End Diastolic Velocity (EDV) of the corpus luteum (cm/s) with p = 0.000 (p <0.05) r = 0,604. Weak negative correlation was found between serum level of progesterone ( ng / ml) and Pulsatility Index of the Corpus Luteum with p = 0.032 (p <0.05) r = -0.332. Moderate value of negative correlation was found between serum level of progesterone (ng/ml) and Resistance Index of the corpus luteum with p = 0.002 (p <0.05), r = - 0.463. There was found no significant relationship between serum level of progesterone (ng/ml) and the volume of Corpus Luteum (mm3) with p = 0.992 (p> 0.05), r = 0.002.
Conclusion : There is significant correlation between corpus luteum blood flow and Progesterone serum concentration .End Diastolic Velocity (EDV) of Corpus Luteum blood flow appears to be the strong parameter for corpus luteum blood which have positive correlation with Progesterone serum
LATAR BELAKANG
Infertilitas dalam arti klinis didefinisikan sebagai Ketidakmampuan seseorang atau pasangan untuk menghasilkan konsepsi setelah satu tahun melakukan hubungan seksual tanpa menggunakan perlindungan, atau ketidakmampuan seorang wanita untuk mempertahankan kehamilan hingga usia kehamilannya cukup bulan. Prakiraan yang ditemukan pada beberapa literatur menunjukkan bahwa insidensi kejadian infertilitas di Amerika Serikat berkisar antara 10-15% .Dari beberapa literatur, penyebab infertilitas dantara lain : Faktor Pria 30-40%, Gangguan Ovulasi ( Diminished Ovarian Reserve, Ovarium Polikistik, Hiperprolaktinemia, Disfungsi Tiroid ) 15%, Faktor mukus Serviks 5-10%, Perlengketan Tuba 20%, Defek Fase Luteal 10%, Unknown 10%, Lain-lain ( Penyakit Autoimun, Tumor/Endokrin, Endometriosis ) Banyak uji klinis yang dilakukan untuk mendiagnosa Defek Fase Luteal dan berbagai kombinasi telah digunakan untuk menginvestigasi keadaan ini. Angiogenesis pada Corpus Luteum terjadi pada siklus menstruasi dan sangat penting dalam mempertahankan kehamilan dini. Adanya perubahan Aliran Darah Corpus Luteum pada Fase Luteal dan hubungannya yang erat dengan aliran darah Luteal dan fungsi Luteal menjadi topik menarik untuk diperbincangkan
1
18
Penelitian ini difokuskan pada Korelasi antara Aliran Darah Corpus Luteum dengan Konsentrasi Serum Progesteron pada wanita Infertil. Berdasarkan literatur, Aliran Darah pada Corpus Luteum dan Konsentrasi Serum Progesteron terkait dengan fungsi reproduksi wanita. Sesuai tujuan ini, Penelitian dilaksanakan untuk meneliti adakah Korelasi antara Aliran Darah Corpus Luteum dengan Konsentrasi Serum Progesteron pada wanita infertil. Penelitian ini dilakukan karena di Indonesia masih jarang ada penelitian untuk mengetahui Fungsi Luteal dan Konsentrasi serum Progesteron pada infertilitas. Dan belum pernah ada penelitian yang dilakukan untuk mengetahui apakah korelasi antara Aliran darah Luteal dengan Konsentrasi serum Progesteron yang kurang adekuat dapat menyebabkan infertilitas. Di Departemen Obstetri dan Ginekologi Fakultas Kedokteran USU, Medan belum pernah dilakukan penelitian untuk meneliti korelasi tersebut. Berdasarkan pertimbangan itu, penelitian ini dilakukan untuk meneliti Korelasi antara Aliran darah Corpus Luteum dengan Konsentrasi serum Progesteron pada Fase Luteal wanita infertil dengan menggunakan pemeriksaan Ultrasonografi Doppler-berwarna Transvaginal untuk menilai Aliran darah Corpus Luteum dan Pemeriksaan . Yang menarik, aliran
darah Luteal berkorelasi secara signifikan dengan konsentrasi serum Progesteron selama fase Mid-Luteal, dan aliran darah Luteal lebih
darah untuk menilai Konsentrasi serum Progesteron yang dinilai pada puncak Fase Luteal .
METODOLOGI PENELITIAN
Penelitian ini merupakan suatu penelitian survei analitik dengan menggunakan rancangan potong lintang (cross sectional study). Penelitian ini dilaksanakan di Unit / Sub-Divisi Teknologi Reproduksi Bayi Tabung, Divisi Fertilisasi,Endokrinologi dan Reproduksi, Departemen Obstetri dan Ginekologi ,Fakultas Kedokteran USU “Halim Fertility Centre”, Medan. Penelitian ini berlangsung dimulai dari 1 November 2010 sampai dengan 30 April 2011. Populasi penelitian adalah semua wanita infertil yang merupakan wanita usia reproduksi ( 15 – 45 tahun ) yang diseleksi menurut kriteria penerimaan (inklusi dan eksklusi) yang memeriksakan diri di Unit / Sub-Divisi Teknologi Reproduksi Bayi Tabung, Divisi Fertilisasi,Endokrinologi dan Reproduksi, Departemen Obstetri dan Ginekologi, Fakultas Kedokteran USU “Halim Fertility Centre”, Medan. Sampel penelitian adalah sebahagian wanita yang infertil yang merupakan wanita usia
reproduksi ( 15 - 45 tahun ) yang memenuhi kriteria penerimaan ( inklusi dan eksklusi ) yang memeriksakan diri di Unit / Sub-Divisi Teknologi Reproduksi Bayi Tabung, Divisi Fertilisasi, Endokrinologi dan Reproduksi, Departemen Obstetri dan Ginekologi ,Fakultas Kedokteran USU “Halim Fertility Center”, Medan yang bersedia mengikuti penelitian. Cara pemilihan sampel pada penelitian ini dilakukan dengan Consecutive Sampling, dimana semua subjek yang datang dan memenuhi kriteria penerimaan (inklusi dan eksklusi) dan bersedia ikut serta berpartisipasi dalam penelitian, dimasukkan dalam penelitian sampai jumlah subjek yang diperlukan terpenuhi.
HASIL PENELITIAN
Dari periode penelitian 1 November
2010 sampai dengan 30 April 2011 yang
dilakukan di Unit/ Sub-Divisi Teknologi
Reproduksi Bayi Tabung, Divisi FER,
Departemen Obgyn FK-USU “Halim
Fertility Centre” diperoleh 42 wanita infertil
yang ingin punya anak, yang memenuhi
Tabel 1. Memperlihatkan hubungan antara Kadar serum Progesteron (ng/ml) dengan Peak Systolic Velocity (PSV) Aliran Darah Corpus Luteum.
Mean SD p r
Peak Systolic Velocity
(PSV) (cm/s)
12.75 7.30 0.000* 0.567*
Serum Progesteron (ng/ml)
13.06 4.77
* uji korelasi pearson
Rata-rata kadar serum Progesteron dari peserta penelitian ini sebesar 13.06 ± 4.77 ng/ml dengan rata-rata Peak Systolic Velocity (PSV) Corpus Luteum dari peserta penelitian sebesar 12.75 ± 7.30 cm/s. Dengan uji korelasi Pearson, secara statistik ditemukan hubungan yang bermakna
antara kadar serum Progesteron dengan Peak Systolic Velocity (PSV) Corpus Luteum dengan nilai p=0.000 (p<0.05) dan ditemukan hubungan korelasi positif dengan kekuatan sedang antara Kadar Serum Progesteron dengan Peak Systolic Velocity (PSV) pada Corpus Luteum dengan nilai r = 0.567.
Tabel 2 Memperlihatkan hubungan antara kadar serum Progesteron (ng/ml) dengan End Diastolic Velocity (EDV) Aliran Darah Corpus Luteum.
Mean SD p r
End Diastolic Velocity
(EDV)(cm/s)
4.54 3.95 0.000* 0.604*
Serum Progesteron (ng/ml)
13.06 4.77
* uji korelasi pearson
Rata-rata Kadar Serum Progesteron dari peserta penelitian ini sebesar 13.06 ± 4.77 ng/ml dengan rata-rata End Diastolic Velocity (EDV) pada Corpus Luteum dari peserta penelitian sebesar 4.54 ± 3.95 cm/s. Dengan uji korelasi Pearson, secara statistik ditemukan hubungan yang bermakna antara Kadar Serum Progesterone
Tabel 3. Memperlihatkan hubungan Korelasi antara Kadar Serum Progesteron (ng/ml) dengan Pulsatility Index Aliran Darah Corpus Luteum.
Mean SD p r
Pulsatility Index (PI) 1.12 0.51 0.032* - 0.332*
Serum Progesteron (ng/ml)
13.06 4.77
* uji korelasi pearson
Rata-rata Kadar Serum Progesteron dari peserta penelitian ini sebesar 13.06 ± 4.77 ng/ml dengan rata-rata Pulsatility Index Aliran Darah Corpus Luteum dari peserta penelitian sebesar 1.13 ± 0.51. Dengan uji korelasi Pearson, secara statistik ditemukan hubungan yang bermakna
antara Kadar Serum Progesteron (ng/ml) dengan Pulsatility Index Aliran Darah Corpus Luteum dengan nilai p = 0.032 ( p < 0.05 ) dan ditemukan hubungan korelasi negatif dengan Kekuatan Korelasi lemah antara Kadar Serum Progesteron (ng/ml) dengan Pulsatility Index Aliran Darah Corpus Luteum dengan nilai r = -0.332.
Tabel 4 Memperlihatkan hubungan antara Kadar Serum Progesteron (ng/ml) dengan Resistance Index Aliran Darah Corpus Luteum.
Mean SD P R
Resistance Index (RI) 0.71 0.36 0.005* - 0.423*
Serum Progesteron (ng/ml)
13.07 4.77
* uji korelasi Pearson
Rata-rata Kadar Serum Progesteron dari peserta penelitian ini sebesar 13.07 ± 4.77 ng/ml dengan rata-rata Resistance Index Aliran Darah Corpus Luteum dari peserta penelitian sebesar 0.71 ± 0.36. Dengan uji korelasi Pearson, secara
Tabel 5 Memperlihatkan hubungan antara Kadar Serum Progesteron (ng/ml) dengan Volume Corpus Luteum (mm3).
Mean SD P r
Volume corpus luteum (cm3)
7.13 4.48 0.992* 0.002*
Serum Progesterone (ng/ml)
13.14 4.65
* uji korelasi Pearson
Rata-rata Kadar Serum Progesteron dari peserta penelitian ini sebesar 13.14 ± 4.65 ng/ml dengan rata-rata Volume Corpus Luteum (mm3) dari peserta penelitian sebesar 7.13 ± 4.48 mm3. Dengan uji korelasi Pearson, secara statistik ditemukan hubungan yang tidak bermakna
antara Kadar Serum Progesteron dengan Volume Corpus Luteum (mm3)dengan nilai p = 0.992 ( p > 0.05 ) dan ditemukan hubungan korelasi positif dengan kekuatan Korelasi sangat lemah antara Kadar Serum Progesteron dengan Volume Corpus Luteum (mm3)dengan nilai r = 0.002.
Hasil pada Tabel 6 dianalisis dengan analisis komparatif variabel numerik tidak berpasangan dengan menggunakan uji t-independen.
VARIABEL PREDIKTOR
MEAN SD p-value*
Umur
<10 ng/ml >10 ng/ml
1,805 2,383
0,670
BMI
<10 ng/ml >10 ng/ml
21,22 21,01
1,150 1,114
0,573
Serum Progesteron <10 ng/ml >10 ng/ml
7,81 15,99
3,09 1,69
0,000
31,60
PSV
<10 ng/ml >10 ng/ml
7.59 15,62
2.68 7,50
0,000*
EDV
<10 ng/ml >10 ng/ml
2,09 5,89
1,97 4,15
0,002*
PI
<10 ng/ml >10 ng/ml
1,28 1,04
0,37 0,56
0.031*
RI
<10 ng/ml >10 ng/ml
0.74 0.62
0.21 0.28
0.067
Volume Corpus Luteum <10 ng/ml
>10 ng/ml 6.54 7.45
4.66 4.43
0.098
Diperoleh hasil bahwa kadar rata-rata dari • Kadar Serum Progesteron menunjukkan
p-value (p = 0.000; P < 0,05; CI 95%), • Peak Systolic Velocity/PSV (p = 0,000;
p < 0,05; CI 95%),
• EndDiastolic Velocity /EDV (p = 0,002;
p < 0,05; CI 95%),
• Pulsatility Index /PI (p = 0,031; p <
0,05; CI 95%)
sehingga, sebagai variabel-variabel prediktor tersebut pada Defek Fase Luteal
menunjukkan perbedaan bermakna di antara subyek penelitian yang mempunyai Kadar Serum Progesteron <10 ng/ml dan > 10 ng/ml. Sedangkan variabel prediktor :
• Umur, • BMI,
• Resistance Index / RI; dan • Volume Corpus Luteum
tidak menunjukkan perbedaan bermakna di antara subyek penelitian yang mempunyai
kadar serum progesteron <10 ng/ml dan > 10 ng/ml.
Hal ini menunjukkan bahwa • Kadar Serum Progesteron, • Peak Systolic Velocity (PSV), • End Diastolic Velocity (EDV), dan • Pulsatility Index (PI)
menunjukkan hasil yang berbeda di antara wanita yang mengalami Defek Fase Luteal dan yang tidak mengalami Defek Fase Luteal.
KESIMPULAN
Terdapat korelasi yang bermakna antara aliran darah korpus luteum dan konsentrasi serum progesteron. End Diastolik Velocity dari aliran darah corpus luteum merupakan parameter yang kuat dari aliran darah korpus luteum yang berkorelasi positif dengan serum progesteron.
DAFTAR PUSTAKA
1. Jacqueline P, Thomas N D, “Infertility due to Luteal Phase Defects : Option in
Diagnosis, and Treatment with
Bio-Identical Progesterone”
2. Baziad Ali, “ Endokrinologi Ginekologi Edisi Ketiga Bab 8 defek Fase Luteal “
Media Auscaulapius. Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, Jakarta, 2008: 101-4
3. “Phases of Menstrual Cycle” at
4. Miyazaki T, Tanaka M, Miyakoshi K, Minegishi K, Kasai K, Yoshimura Y:
“Power and colour Doppler
ultrasonography for the evaluation of
the vasculature of the human corpus
luteum”. Hum Reprod 1998, 13 : 2836-2841.
5. Hazzard TM, Stouffer RL:
“Angiogenesis in ovarian follicular
and luteal development” . Baillieres Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol
2000, 14 : 883-900.
6. Fraser HM, Dickson SE, Lunn SF, Wulff C, Morris KD, Carroll VA, Bicknell R: ”Suppression of Luteal angiogenesis in the primate after
neutralization of vascular endothelial
growth factor”. Endocrinology 2000, 141 : 995-1000
7. Sugino N, Kashida S, Takiguchi S, Karube A, Kato H: ”Expression of Vascular endothelial growth factor and
its receptors in the human corpus
luteum during the menstrual cycle and
in early pregnancy”. J Clin Endocrinal
Metab 2000, 85 : 3919-3924.
8. Sugino N, Suzuki T, Sakata A, Miwa I, Asada H, Taketani T, Yamagata Y, Tamura H: “Angiogenesis in the
human corpus luteum : Changes in
expression of angiopoietins in the
corpus luteum throughout the
menstrual cycle and in early
pregnancy”. J Clin Endocrinal Metab
9. Sugino N, Matsuoka A, Taniguchi K, Tamura H: “Angiogenesis in the
human corpus luteum” . Reprod Med
Biol 2008, 7 : 91-103.
10. Niswender GD, Reimers TJ, Diekman MA, Nett TM: “Blood flow: a mediator of ovarian function”. Biol Reprod 1976, 4 : 64-81.
11. Niswender GD, Juengel JL, Silva PJ, Rollyson MK, McIntosh EW “Mechanisms Controlling the
Function and Life Span of the Corpus
Luteum” .Animal Reproduction and
Biotechnology Laboratory, Colorado State University, Fort Collins, Colorado. Physiological Reviews, vol 80 ,No 1, January 2000, pp 1-29
12. Wiltbank MC, Dysko RC, Gallagher KP, Keyes PL: “Relationship between blood flow and steroidogenesis in the
rabbit corpus luteum”. J Reprod fertile
1988, 84 : 513-520.
13. Kashida S, Sugino N, Takiguchi S, Karube A, Takayama H, Yamagata Y, Nakamura Y, Kato H: “Regulation and role of vascular endothelial growth
factor in the corpus luteum during
mid-pregnancy rats”. Biol Reprod
2001, 64 : 317-323.
14. Miyamoto A, Shirasuna K, Wijayagunadarwane MP, Watanabe S, Hayashi M, Yamamoto D, Matsui M, Acosta TJ: “Blood flow: a key regulatory component of corpus luteum
function in the cow”. Domest Anim
Endocrinol 2005, 29 : 329-339.
15. Matsuoka-Sakata A, Tamura H, Asada H, Miwa I, Taketani T, Yamagata Y, Sugino N,: “Changes in vascular leakage and expression of
angiopoietins in the corpus luteum
during pregnancy in rats”.
Reproduction 2006, 131 : 351-360. 16. Kupesic S, Kurjak A: “The assessment
of normal and abnormal luteal
function by transvaginal color Doppler
sonography”. Eur J Obstet Gynecol
Reprod Biol 1997, 72 : 83-87.
17. Ottander U, Solensten NG, Bergh A, Olofsson Jl: “Intra-ovarian blood flow measured with color Doppler
ultrasonography inversely correlates
with vascular density in the human
corpus luteum of the menstrual cycle”.
Fertil Steril 2004, 8 : 154-159.
18. Tamura H, Takasaki A, Taniguchi K, Matsuoka A, Shimamura K, Sugino N: “Changes in blood flow Impedance of
the human corpus luteum throughout
the luteal phase and during early
pregnancy”. Fertile Steril 2008, 90 : 2334-2339.
19. Alcazar JL, Laparte C, Lopez-Garcia G: “Corpus luteum blood flow in
abnormal early pregnancy”. J
Ultrasound Med 1996, 15 : 645-649. 20. Bourne TH, Hagstrom H, Hahlin M,
Hamberger L, Collins WP: “Ultrasound studies of vascular and morphological
changes in the human corpus luteum
during the menstrual cycle”. Fertil
Steril 1996, 65 : 753-758.
21. Glock JL, Brumsted JR: “Color flow pulsed Doppler ultrasound in
diagnosing luteal phase defect “. Fertil
Steril 1996, 64 : 500-504.
22. Kalogirou D, Antoniou G, Botsis D, Kontoravdis A, Vitoratos N, Giannikos : “Transvaginal Doppler ultrasound
with color flow imaging in the
diagnosis of luteal phase defect(LPD)”.
Clin Exp Obstet Gynecol 1997,24 : 95-97.
23. Bau MLT, Bajo JM: “Doppler study of arterial and venous intraovarian blood
flow in stimulated cycles”. Ultrasound
Obstet Gynecol 2001, 18 : 505-510. 24. Takasaki A,et al: : ” Luteal Blood Flow
and Luteal Function” . Journal of
Ovarian Research. Obgyn Departement Yamaguchi University.Japan. 2009: 2:1 25. Deichert U, Albrand-Thielmann C, van
de Sandt M. “ Doppler-sonographic pelvic blood flow measurements and
their prognostic value in terms of luteal
phase and implantation”.Oxford
Journal. University of Marburg, Germany. 2010: 1591-2
26. Xie HN,et al. “ Associations Between Doppler Ultrasound-Derived Luteal
Blood Flow Indices and Functional
Hormonal Profile in Spontaneous and
Stimulated Cycles”. J Med Ultrasonics.
Obgyn Departement Shimane Medical University, Japan. 2001: 139-46
27. Jain M,et al. “ Diagnosis of Luteal Phase Defect by Colour Flow Pulse
Doppler”. The Journal of Obstetric and
Gynaecology of India Vol.57, No.4. Obgyn Departemenet Banaras Hindu University, India. 2007: 346-9.
28. Sugino N. “ Roles of Reactive Oxygen Species in the Corpus Luteum” .
Animal Science Journal. Obgyn Departement Yamaguchi University, Japan. 2006: 556-65.
29. Klipper E, etal. “ Characterization of Endothelin-1 and Nitric Oxide
Generating Systems in Corpus Luteum-
Derived Endhothelial Cells “. Journal
Reproduction and Fertility. Departement of Animal Sciences, The Herbrew University, Israel and Institute of Anatomy, University of Leipzig, Germany. 2004: 463-73
30. Rosiansky-Sultan m,et al. “ Inverse Relationship between Nitric Oxide
Synthases and Endothelin-1 Synthesis
in Bovine Corpus Luteum: Interactions
at the Level of Luteal Endhotelial
Cell”. Journal Endocrinology.
31. Grazul-Bilska AT, et al.” Expression of Endothelial Nitric Oxide Synthase in
the Ovine Ovary throughout the
Estrous Cycle”. Journal Reproduction
and Fertility. Departement of Animal and Range Science, North Dakota State University,USA. 2006: 579-87.
32. Tognetti.T, etal. “ Relationship Between Endothelin 1 and Nitric Oxide
System in the Corpus Luteum
Regression”. Prostaglandins,
Leukotrienes and essential fatty Acids Vol.69. Laboratorio de Fisiopatologia ovarica, Cenntro de Estudios Farmacologicos y Botanicos (CEFYBO), Argentina. 2003: 359-64.
33. Speroff L ,Fritz MA, “Clinical Gynaecologic Endocrinology and
Infertility, 7th
34. Berek JS, “Novak’s Gynecology, 13 edition, Part IV
Infertility” Oregon Health & Science
University, and The University of North Carolina at Chapel Hill, Lippincott Williams and Wilkins ,Philadelphia, Pennsylvania, 2005, page 1030-32.
th
35. Suzuki T, Sasano H, Takaya R, et al. “ Cyclic Changes of Vasculature and edition, Chapter 27 Infertility”
Lippincott Williams & Wilkins,Philadelphia, Pennsylvania. Departement of Obstetrics and Gynaecology, David Geffen School of Medicine at UCLA, Los Angeles, California USA,2002, page 995-996
Vascular Phenotypes in Normal
Human Ovaries”. Journal of Human
Reproduction Vol.13 No.4. Departement of Pathology Tohoku University, Japan. 1998: 953-9.
36. Ferrara N, et al. “ Vascular Endothelial Growth Factor is Essential for Corpus
Luteum Angiogenesis”. Journal of
Nature Medicine Volume 4 No.3. Departements of Cardiovascular Research, South San Fransisco University,USA. 1998: 336-40.
37. Erlebacher A, et al. “ Ovarian Insufficiency and early Pregnancy
Loss Induced by Activation of the
Innate Immune System “. The Journal
of Clinical Investigation. Vol 114 No.1. Departement of immunology and Infectious Disease. Harvard School of Public Health Boston, USA. 2004: 39-48
38. Maulik D.” “ Doppler Ultrasound in Obstetrics and Gynecology 2nd
39. Jokubkiene L, etal. “ Assesment of Changes in Volume and Vascularity of
the Ovaries During the Normal
Menstrual Cycle Using
Three-Dimensional Power Doppler
Ultrasound “. Journal of Human
Obstetrics and Gynecology , Malmo University, Sweden. 2006: 2661-8. 40. Kupesic S, et al. “ Luteal Phase Defect:
Comparison Between Doppler
Velocimetry. Histological and
Hormonal Markers”. Ultrasound
Obstetry Gynaecology. Obgyn Departement University of Zagreb, Croatia. 1997:105-12.
41. Schindler AE, “ Pregnancy Failure After Spontaneous Conception or
Ovulation Induction: Endocrine causes
and Treatment “. Middle East Fertility
Society Journal Vol.9 No.1. Institute of Medical Research and Education Essen,Germany. 2004 :3-9.
42. Soules MR, et al. “ The Corpus Luteum : Determinants of Progesterone
Secretion in the Normal menstrual
Cycle “. Obstetrics and Gynecology
Vol.71 No.5, Obgyn Departement University of Washington and Veterans Administration Medical Center, Washington. 1988: 659-66.
43. Cunha-Filho JS, et al. “ Physiopathological Aspects of Corpus
Luteum Defect in Infertile Patients
with Mild/Minimal Endometriosis “ .
Journal of Assisted reproduction and Genetics, Vol 20 No.3. Obgyn Departement Univrsidade Federal do Rio Grande do Sul, Brazil. 2003:117-21. 44. Babalioglu R, et al. “ Progesterone Profiles in Luteal-Phase Defects
Associated with Recurrent
Spontaneous Abortions “. Journal of
Assisted Reproduction and Genetics Vol.13 No.4. Obgyn Departement, Vakif Gureba Hospital, Turkey. 1996: 306-9.
45. Balsch J. “ Midluteal immunoreactive
α-Inhibin Serum Concentrations as
Markers of Luteal Phase Deficiency “.
Journal of Human Reproduction Vol.11 no.12. Obgyn Departement University of Barcelona, Spain. 1996 :2591-4. 46. De Ziegler D, et al. “ Confronting the
Hidden Face of Progesterone During
The Follicular Phase” . Journal of
Assisted Reproduction and Genetics, Vol.20 No.1. Obgyn Departement. Hospital de Nyon, Switzerland. 2003: 29-32.
47. Santoro N, “ Luteal Progesterone Relates to Histological Endometrial
Maturation in Fertile Women “. The
Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism Vol.85 No.11. Obgyn Departement University of Medicine and Dentistry of New Jersey. 2000: 4207-11.
48. Murdoch JW. “ Luteal Phase Insufficiency in The Ewe As A
Consequence of Premature Induction
of Ovulation by Intrafollicular
Injection of Gonadotropins”. Journal of
49. Gruber I, et al. “ Serum Estradiol/ Progesterone ration On day of Embryo
Transfer may Predict Reproductive
Outcome Following Controlled
Ovarian Hyperstimulation and In Vitro
Fertilization”. Journal of Experimental & Clinical Assisted Reproduction. Obgyn Deparetement General Hospital of St.Poelten, Austria. 2007: 4:1.
50. Beckers NGM, “ The Early Luteal Phase Administration of Estrogen and
Progesterone Does Not Induce
Premature Luteolysis in
Normo-Ovulatory women”. European Journal of Endocrinology. Obgyn Departement University Medical Center Hiedelberglaan, Nertherlands. 2006 : 355-63.
51. Guoth J. “ Clomiphene Citrate Response is Predictable in Corpus
Luteum Insufficiency”. European
Journal Obstetric and Gynaecology reprod.biol Vol.24. Obgyn Departement, Semmelweis University Medical School, Hungary. 1987: 53-6.
52. Xiao E, Xia-Zhang L, Ferin M. “
Inadequate Luteal Function Is The
Initial Clinical Cyclic Defect in a
12-Day Stress model that Includes a
Psychogenic Component in the Rhesus
Monkey”. The Journal of Clinical
Endocrinology & Metabolism. Obgyn Departement Columbia University, USA. 2002: 2232-7.
53. “ Luteal Phase Defect : The Sensitivity and Specificity of Diagnostic Methods
in Common Clinical Use ”.
54. Mohan BS, “Mid-luteal Phase Plasma Progesterone Levels in Spontaneous
and Clomiphene Citrate Induced
Conception Cycles”. The Journal of
Obstetrics and Gynecology of India Vol.55 No.4. Obgyn Departement Ramakrishna Mission Seva Pratisthan, Kolkata.2005:350-2.
55. Tavaniotou A, et al. “Comparison Between Different Routes of
Progesterone Administration as Luteal
Phase Support in Infertility
Treatments”. Journal of Human
Reproduction Update Vol.6 No.2. Departement of Pathology University of Brussels, Belgium. 2000: 139-48.
56. Hibbert ML,et al. “ Midcycle Administration of Progesterone
Synthesis Inhibitor Prevents Ovulation
in Primates “ . Proc.National Academy Science USA Vol.93. Obgyn Departement Oregon Health Sciences University,Portland. 1996: 1897-1901. 57. Dahlan MS. “Hipotesis Korelatif” .
Statistik untuk Kedokteran dan Kesehatan Seri Evidence Based Medicine 1 Edisi 4. Salemba Medika. Jakarta. 2009: 155-66.
SPSS dan Stata Seri Evidence Based Medicine 5. Salemba Medika. Jakarta. 2009: 3-43.
59. Chung TW, Chen TZ, Yu JJ, Lin SY, Chen SC: “Effects of alfa-tocopherol nicotinate on hemorheology and retinal
capillary blood flow in female NIDDM
with retinopathy”. Clin Hemorheal
1995, 15 :775-782.
60. Chung TW, Yu JJ, Liu DZ: “Reducing lipid peroxidation stress of erythrocyte
membrane by alfa tocopherol
nicotinate plays an important role in
improving blood rheological properties
in type 2 diabetic patients with
retinopathy”. Diabetic med 1998, 15 :380-385.
61. Baziad, A “Endokrinologi Ginekologi edisi ketiga : Bab 19. Penanganan
Infertilitas Pada Wanita” Penerbit
