• Tidak ada hasil yang ditemukan

Effect of gotu kola leaf extract on the cognitive functions of rats

N/A
N/A
Protected

Academic year: 2017

Membagikan "Effect of gotu kola leaf extract on the cognitive functions of rats"

Copied!
144
0
0

Teks penuh

(1)

PENGARUH PENGGUNAAN EKSTRAK DAUN PEGAGAN

(

Centella asiatica

(L.) Urban) TERHADAP

FUNGSI KOGNITIF TIKUS

ISKANDAR MIRZA

SEKOLAH PASCASARJANA

INSTITUT PERTANIAN BOGOR

(2)

PERNYATAAN MENGENAI DISERTASI

DAN SUMBER INFORMASI

Dengan ini saya menyatakan bahwa disertasi Pengaruh Penggunaan Ekstrak Daun Pegagan (Centella asiatica (L.) Urban) terhadap Fungsi Kognitif Tikus adalah karya saya dengan arahan dari Komisi Pembimbing dan belum diajukan dalam bentuk apa pun kepada perguruan tinggi manapun. Sumber informasi yang berasal atau dikutip dari karya yang diterbitkan maupun tidak diterbitkan dari penulis lain telah disebutkan dalam teks dan dicantumkan dalam daftar pustaka di bagian akhir disertasi ini.

Bogor, Juli 2012

Iskandar Mirza

(3)

ABSTRACT

ISKANDAR MIRZA. Effect of Gotu Kola (Centella asiatica (L.) Urban) Leaf Extract on the Cognitive Functions of Rats. Supervised by HADI RIYADI, ALI KHOMSAN, SRI ANNA MARLIYATI, EVY DAMAYANTHI, and ADI WINARTO

The aim of the study was to explore the mechanism of Centella asiatica leaf extract in improvement of cognitive function. The study used Wistar male rats, Centella asiatica and reagents for extraction. The evaluated levels are 0, 100, 300 and 600 mg extract/kg body weight. The design was randomized block design with five replicates. The statistical analyzes method of variance with F-test was used in this study. The result indicated that the Centella asiatica extract contains P, K, Mg, Ca, Zn, Mn, and asiaticoside. The daily body weight rats gain of treatment group was not significantly different (p>0.05). The group on level of 300 mg/kg body weigh of ethanol extract gives a better hematological profile. The rats with level 2 and 3 showed more activitve from week to week, but not for those in level 1, as it was markly found stable. On T-maze test there are no control rats member reached the finish point, while the percentage of treated rats that reached the finish is various and the highest one is found on level 3 group. The rat activities of the level of 300 and 600 mg/kg body weigh showed significant increase compare to those in control (p<0.05). Further more, the extract also promoted treated rat to have better orientation in T-maze test. In this study, although the time to reach the finish was significantly different but did not describe the level of learning activity of each experimental group. While percentage and frequency on reaching the finish point and activity pattern seem to be more appropriate as indicator of activity level and learning process compare to the time limit in achievement of the finish point. The rat activity increased with increasing level treatment of Centella asiatica extract. Immunohistochemical staining showed that the population of neuronal cells positive for calbindin antibodies in the ethanol extract group was higher compared to control. Those results strongly indicated that the ethanol extract of Centella asiatica can improve cognitive function through enhance the nerves cells mechanism.

(4)

RINGKASAN

ISKANDAR MIRZA. Pengaruh Penggunaan Ekstrak Daun Pegagan (Centella asiatica (L.) Urban) terhadap Fungsi Kognitif Tikus.

Dibimbing oleh HADI RIYADI, ALI KHOMSAN, SRI ANNA MARLIYATI, EVY DAMAYANTHI, dan ADI WINARTO.

Pegagan adalah salah satu jenis tanaman obat dari ordo Umbelliferae, famili Apiaceae. Pegagan adalah suatu tanaman merambat yang banyak dijumpai mulai dataran rendah sampai dataran tinggi, pada lahan terbuka maupun ternaungi dan tanah basah sampai kering. Manfaat pengobatan dari ekstrak pegagan mungkin berhubungan dengan keberadaan senyawa fenolik. Penggunaan pegagan untuk tujuan peningkatan fungsi kognitif telah lama digunakan. Berdasarkan bukti empiris dan hasil pengujian pra klinis menunjukkan bahwa pegagan mempunyai suatu reputasi untuk membangun kembali kemunduran fungsi kognitif. Penelitian ini secara umum bertujuan untuk mengkaji pengaruh penggunaan ekstrak daun pegagan (Centella asiatica (L.) Urban) terhadap peningkatan fungsi kognitif pada tikus dengan melihat pola aktivitas tikus, kepadatan neuroglia pada region hipokampus CA3 dan penanda biologisnya.

Penelitian ini diawali dengan pengumpulan bahan baku dan analisis kandungan kimia dari berbagai bagian tanaman pegagan segar. Selanjutnya dilakukan ekstraksi terhadap masing-masing bagian tersebut dengan menggunakan pelarut air dan etanol 70%. Ekstrak kental yang diperoleh kemudian dikeringkan dengan menggunakan freeze dryer dan dilanjutkan dengan menganalisis kandungan kimianya. Bagian tanaman pegagan yang terbaik kandungan kimianya dari masing-masing pelarut ditetapkan sebagai bahan uji pada hewan model.

Level ekstrak pegagan yang digunakan pada penelitian ini 0 (kontrol), 100, 300 dan 600 mg ekstrak/kg bobot badan yang diuji pada tikus selama 8 minggu. Desain penelitian yang digunakan pada penelitian ini adalah Rancangan Acak Kelompok yang terdiri dari satu perlakuan pada empat tingkatan level dan lima ulangan. Unit percobaan terdiri dari 40 ekor tikus yang berumur lebih kurang 2 bulan yang diuji dengan ekstrak air dan ekstrak etanol daun pegagan. Pengujian ekstrak air dan etanol dilakukan pada waktu yang berbeda. Variabel yang diukur adalah konsumsi pakan, bobot badan, aktivitas dan tingkah laku dengan menggunakan metoda modifikasi Multiple T-maze dan profil darah rutin yang terdiri dari analisis kadar Hb, Packet Cell Volume (PCV), benda darah putih (BDP) dan benda darah merah (BDM) differensial leukosit. Untuk melihat perbedaan respon antar kelompok perlakuan digunakan analisis varian (ANOVA), dan apabila terdapat perbedaan respon antar kelompok perlakuan maka analisis dilanjutkan dengan uji beda Duncan.

(5)

Variabel yang diukur adalah sel-sel yang positif terhadap masing-masing antibodi yang digunakan dan juga kepadatan sel-sel glial.

Secara kualitatif daun, tangkai daun dan keseluruhan tanaman pegagan mempunyai senyawa alkaloid, flavonoid, dan glikosida yang sama kuatnya, sedangkan untuk senyawa steroid bagian tangkai daun dan keseluruhan tanaman mempunyai kualitas yang lebih tinggi daripada di bagian daun. Kadar air pegagan segar berkisar antara 87-88%. Kadar abu pada bagian daun dan keseluruhan tanaman lebih baik dibandingkan dengan pada bagian tangkai daun. Kandungan protein pada pegagan segar berkisar antara 7-16%. Kadar sari dalam air tertinggi dijumpai di bagian tangkai daun. Kadar sari dalam alkohol tertinggi dijumpai pada bagian campuran (daun dan tangkai daun). Hampir semua unsur kimia lebih banyak dijumpai di bagian daun kecuali kandungan K yang lebih banyak dijumpai di bagian tangkai daun. Kandungan asiatikosida di bagian daun juga lebih banyak dibandingkan dengan tangkai daun. Jumlah mineral yang paling banyak dijumpai di dalam bahan segar adalah unsur K dan Ca. Di dalam ekstrak banyak ditemukan mineral makro dan mikro kecuali unsur Fe dan Cu. Semua jenis mineral yang dianalisis lebih banyak ditemukan di dalam ekstrak air dibandingkan di dalam ekstrak etanol, sedangkan kandungan asiatikosida lebih banyak ditemukan di dalam ekstrak etanol. Unsur Ca dan P di dalam ekstrak ditemukan dalam perbandingan yang ideal. Kadar asiatikosida dalam ekstrak dari masing-masing bagian tanaman berkisar antara 15,59-16,44%.

Selama periode percobaan semua tikus yang diberikan ekstrak etanol dan ekstrak air pegagan tidak menunjukkan tanda-tanda sakit dan juga tidak menunjukkan penurunan bobot badan. Respon pertambahan bobot badan harian antar perlakuan tidak menunjukkan perbedaan yang nyata (p>0,05). Total asupan pakan antar kelompok perlakuan tidak menunjukkan perbedaan yang nyata (p>0,05). Hasil analisis darah lengkap menunjukkan bahwa gambaran darah berada dalam batasan normal dan bahkan menunjukkan kecenderungan yang lebih baik dibandingkan dengan kontrol. Jumlah benda darah merah (BDM) dan eosinofil pada kelompok tikus setelah 2 bulan pemberian ekstrak etanol menunjukkan perbedaan yang nyata (p<0,05).

(6)

menunjukkan perbedaan yang signifikan (p>0,05), namun demikian kelompok level 2 frekuensi pencapaian titik finish lebih baik dibandingkan dengan kelompok level lainnya. Tikus yang aktif, aktivitas memanjat di dalam maze dapat mencapai lebih dari 20 kali selama 5 menit. Tikus yang diberikan ekstrak air kurang aktif dibandingkan dengan aktivitas tikus yang diberikan ektrak etanol. Aktivitas tikus yang diberikan ekstrak air tidak menunjukkan perbedaan antar kelompok (p>0,05) kecuali pada minggu ketiga, dan secara umum tikus pada kelompok level 2 lebih baik daripada kelompok level lainnya.

(7)

© Hak Cipta milik IPB, tahun 2012

Hak Cipta dilindungi Undang-Undang

Dilarang mengutip sebagian atau seluruh karya tulis ini tanpa mencantumkan atau menyebutkan sumbernya. Pengutipan hanya untuk kepentingan pendidikan, penelitian, penulisan karya ilmiah, penyusunan laporan, penulisan kritik, atau tinjauan suatu masalah; dan pengutipan tersebut tidak merugikan kepentingan yang wajar IPB.

(8)

PENGARUH PENGGUNAAN EKSTRAK DAUN PEGAGAN

(

Centella asiatica

(L.) Urban) TERHADAP

FUNGSI KOGNITIF TIKUS

ISKANDAR MIRZA

Disertasi

Sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar Doktor pada

Program Studi Ilmu Gizi Manusia

SEKOLAH PASCASARJANA

INSTITUT PERTANIAN BOGOR

(9)

Penguji pada Ujian Tertutup : 1. Prof. Dr. Ir. Faisal Anwar, MS 2. drh. Min Rahminiwarti, MS, Ph.D

Penguji pada Ujian Terbuka : 1. Dr. Haryono

(10)

Judul Disertasi : Pengaruh Penggunaan Ekstrak Daun Pegagan (Centella asiatica (L.) Urban) terhadap Fungsi Kognitif Tikus

Nama : Iskandar Mirza

NIM : I162070111

Disetujui

Komisi Pembimbing

Ketua

Dr. Ir. Hadi Riyadi, MS

Prof. Dr. Ir. Ali Khomsan, MS

Anggota Anggota

Dr. Ir. Sri Anna Marliyati, MSi

Prof. Dr. Ir. Evy Damayanthi, MS

Anggota Anggota

drh. Adi Winarto, Ph.D

Mengetahui

Ketua Program Studi Dekan Sekolah Pascasarjana Ilmu Gizi Manusia

drh. M.Rizal M. Damanik, MRepSc, Ph.D Dr. Ir. Dahrul Syah, MSc.Agr

(11)

PRAKATA

Puji dan syukur penulis panjatkan ke hadirat Allah SWT karena atas qudrah dan iradahNya sehingga penulis dapat menyelesaikan penulisan disertasi yang berjudul “Pengaruh Penggunaan Ekstrak Daun Pegagan (Centella asiatica (L.) Urban) terhadap Fungsi Kognitif Tikus”.

Terima kasih yang tidak terhingga disampaikan kepada Dr. Ir. Hadi Riyadi, MS selaku ketua komisi pembimbing, serta anggota komisi pembimbing yaitu Prof. Dr. Ir. Ali Khomsan, MS, Dr. Ir. Sri Anna Marliyati, MSi, Prof. Dr. Ir. Evy Damayanthi, MS dan drh. Adi Winarto, Ph.D.

Ucapan terima kasih juga disampaikan kepada penguji prelim lisan Prof. Dr. Ir. Faisal Anwar, MS dan Dr. Ir. Lilik Kustiyah, MSi dan penguji proposal Dr. Rimbawan, serta penguji pada ujian tertutup Prof. Dr. Ir. Faisal Anwar, MS dan drh. Min Rahminiwati, MS, Ph.D. Ucapan yang sama juga disampaikan kepada Bapak dan Ibu dosen mayor Ilmu Gizi Manusia Departemen Gizi Masyarakat atas bekal ilmu pengetahuan yang diberikan. Terimakasih juga disampaikan kepada Rektor dan Dekan Fakultas Ekologi Manusia Institut Pertanian Bogor. Ucapan terima kasih juga disampaikan kepada Ketua Departemen dan Ketua Program Studi Ilmu Gizi Masyarakat Institut Pertanian Bogor. Kepada Balai Pengkajian Teknoogi Pertanian NAD yang telah memberi izin dan Badan Penelitian dan Pengembangan Pertanian Kementerian Pertanian yang telah memberikan beasiswa dan biaya penelitian melalui proyek KKP3T juga penulis ucapkan terima kasih.

Terimakasih kepada Laboratorium Histologi FKH IPB dan Balai Penelitian Tanaman Rempah dan Obat Badan Penelitian dan Pengembangan Pertanian atas fasilitas laboratorium yang disediakan selama penulis melaksanakan penelitian. Terima kasih juga penulis sampaikan kepada teman-teman angkatan 2007 GMA, dan teman-teman-teman-teman lainnya atas semangat kebersamaan dan persaudaraan selama ini.

Kepada isteri tercinta Ir. Farhani Zakaria dan anak-anak tercinta Muna Ulfia, Farah Rizkina dan Nur Faizah, atas kasih sayang, pengertian, serta dukungan moril yang tidak pernah berhenti, penulis sampaikan terimakasih yang sedalam-dalamnya. Tak lupa juga kepada Kakanda dan Adinda sekalian penulis ucapkan terima kasih. Sembah dan sujud serta doa yang tidak pernah berhenti penulis sampaikan kepada guru rohani Abu Muhammad ‘Alimin dan Abuya Syekh H. Amran Waly Al-Khalidy, kepada Ibunda Salamiah Arsyad/Hj. Chairani, dan Ayahanda Mahmud Ali (Alm)/Ir. H. Zakaria Ibrahim yang telah mendoakan dan mengikhlaskan penulis untuk melanjutkan pendidikan ini. Kepada semua pihak yang telah membantu dengan tulus, penulis sampaikan terimakasih. Semoga tulisan ini bermanfaat bagi pembaca.

Bogor, Juli 2012

Iskandar Mirza

(12)

RIWAYAT HIDUP

Penulis dilahirkan di Pidie Aceh pada tanggal 16 Maret 1963 sebagai

putra keenam dari dua belas bersaudara dari ayahanda Mahmud Ali (Alm) dan

ibunda Salamiah Arsyad. Pendidikan sarjana ditempuh di Fakultas Kedokteran

Hewan Universitas Syiah Kuala lulus tahun 1989. Pada tahun 1999 penulis

melanjutkan pendidikan program Strata-2 di Universitas Gadjah Mada Yogjakarta

dengan beasiswa Badan Litbang Pertanian dan menamatkannya pada tahun 2001.

Pada tahun 2007 mendapatkan kesempatan untuk melanjutkan ke pendidikan

doktor pada program studi Ilmu Gizi Manusia Fakultas Ekologi Manusia Institut

Pertanian Bogor dengan beasiswa dari Badan Litbang Pertanian. Penulis bekerja

di Sub Balai Penelitian Ternak Sei Putih Sumatera Utara dari tahun 1992-1996.

Sejak tahun 1996-sekarang, penulis bekerja di Balai Pengkajian Teknologi

Pertanian NAD.

Selama menempuh program doktor, penulis pernah mengikuti Program

Sandwich Depdiknas di International Islamic University Malaysia selama 4 bulan

pada tahun 2009. Karya ilmiah yang merupakan bagian dari disertasi yaitu

“Pengaruh Ekstrak Etanol Daun Pegagan (Centella asiatica (L.) Urban) terhadap

Gambaran Darah, Aktivitas dan Fungsi Kognitif Tikus”, akan diterbitkan pada

Jurnal Kedokteran Hewan Fakultas Kedokteran Hewan Universitas Syiah Kuala

(13)

DAFTAR ISI

Halaman

DAFTAR ISI ………... xix

DAFTAR TABEL ………... xxiii

DAFTAR GAMBAR ………... xxv

DAFTAR LAMPIRAN ……….. xxvi

PENDAHULUAN ………... 1

Hipotesis Penelitian ………... 4

TINJAUAN PUSTAKA ………. 7

Pengobatan alternatif ……… 7

Obat Herbal sebagai Obat Tradisional ………... 8

Pasar dan Permintaan Tanaman Obat ……… 10

Penelitian tentang Manfaat pegagan ……… 11

Pegagan ………... 15

Kandungan Kimia ……… 16

Manfaat pegagan ……… 19

Antibakteri, anticestoda dan larvicidal ………... 19

Antiinflamasi dan antinosiseptif ……… 20

Aktivitas antioksidan ……… 21

Antiproliferatif ……… 23

Antithrombotik ………... 24

Sitotoksisitas ………... 24

Pangan Fungsional……… 26

Otak Hipokampus ……… 27

Kognitif ………... 32

KERANGKA PEMIKIRAN……… 35

METODE PENELITIAN ……… 39

Penelitian 1. Penyiapan Ekstrak Pegagan dan Analisa Kandungan Zat Gizi ………. 39

Tempat dan Waktu ……….. .. 39

Bahan dan Alat ………... 39

Sumber pegagan ……… 39

Penyiapan bahan ekstrak dan skrining ……….. 40

Ekstraksi dan Maserasi ………... 40

(14)

xx

Analisis Fitokimia ………. 42

Analisis Proksimat ……… 43

Analisis Kadar air ……… 43

Kadar Abu ……… 44

Kadar Sari Larut dalam Air ………... 44

Kadar Sari Larut dalam Alkohol ………... 45

Analisis Kandungan Kimia Pegagan ……… 45

Analisis Mineral ……… 45

Pengolahan dan Analisis Data ……… 46

Penelitian 2. Pengujian Ekstrak Pegagan pada Hewan Model ………. 46

Tempat dan Waktu ……… 46

Bahan dan Alat ………... 46

Penentuan Level Pegagan ………... 47

Desain Penelitian ……… 48

Variabel yang Diukur ……… 49

Konsumsi Pakan ……… 49

Bobot Badan ………... 49

Aktivitas dan Tingkah Laku ………... 49

Analisis Darah Rutin ………. 50

Pengolahan dan Analisis Data ……… 51

Penelitian 3. Analisis Morfologi Hipokampus ……….. 51

Tempat dan Waktu ………. 51

Bahan dan Alat ………... 51

Penyiapan Preparat ……… 52

Pewarnaan Hematoxylin Eosin (HE) ………. 52

Pewarnaan Imunohistokimia ………. 52

Variabel yang Diukur ………. 53

Pengolahan dan Analisis Data ……… 53

HASIL DAN PEMBAHASAN ………... 55

Penelitian 1. Penyiapan Ekstrak Pegagan dan Analisa Kandungan Zat Gizi ………. 55

Hasil Analisis Kualitatif Komponen Kimia Pegagan Segar ………... 55

Kandungan Zat Gizi Pegagan Segar ………. 58

Kadar Air ……… 59

Kadar Abu ………... 59

Kadar Protein ………. 60

Kadar Sari dalam Air dan Sari dalam Alkohol ………. 61

Analisis Mineral ……… 61

Kandungan Komposisi Kimia Ekstrak Pegagan ……… 64

Hasil Analisis Proksimat Ekstrak Kering ………... 65

Mineral ………... 65

(15)

xxi

Penelitian 2. Pengujian Ekstrak Pegagan pada Hewan Model ………. 67

Pertambahan Bobot Badan dan Asupan Pakan ………. 67

Gambaran Darah Lengkap ……… 70

Pola Aktivitas ……… 74

Perlakuan Pemberian Ekstrak Etanol ………. 75

Perlakuan Pemberian Ekstrak Air ……….. 79

Penelitian 3. Analisis Morfologi Hipokampus ……….. 80

Imunohistokimia Jaringan Otak ……… 80

Profil Sel Neuroglia ……… 81

Ekspresi Sel yang Positif Terhadap Antibodi Calbindin D28k ………. 83

Ekspresi Sel yang Positif Terhadap Antibodi Dopamin ………. 87

Ekspresi Sel yang Positif Terhadap Antibodi CRP dan TNF ………. 88

PEMBAHASAN UMUM………... 91

KESIMPULAN DAN SARAN ………. 97

Kesimpulan ………. 97

Saran ………... 98

DAFTAR PUSTAKA ……… 99

(16)

DAFTAR GAMBAR

Halaman

1 Tanaman pegagan ... Error! Bookmark not defined. 2 Struktur dari asiatikosida, madekassosida, asam madekassik,

dan asam asiatik… ... Error! Bookmark not defined.

3 Jalur biosintesis asiatikosida di dalam tanaman pegagan.Error! Bookmark not defined. 4 Anatomi otak pada posisi pandangan coronalError! Bookmark not defined.

5 Struktur sel neuron ... Error! Bookmark not defined. 6 Kerangka Pemikiran ... Error! Bookmark not defined. 7 Diagram alir pembuatan ekstrak pegagan ... Error! Bookmark not defined. 8 Desain penelitian ... Error! Bookmark not defined. 9 Model modifikasi multiple T-maze ... Error! Bookmark not defined. 10 Kurva pertambahan bobot badan dari masing-masing kelompok

yang diberi ekstrak etanol ... Error! Bookmark not defined. 11 Kurva pertambahan bobot badan dari masing-masing kelompok

yang diberi ekstrak air ... Error! Bookmark not defined. 12 Hasil pewarnaan dengan antibodi GFAP pada bagian hipokampus

pada kelompok kontrol yang diberi ekstrak etanol daun pegagan.Error! Bookmark not defined.

13 Hasil pewarnaan dengan antibodi GFAP pada bagian hipokampus

pada Kelompok level 3 yang diberi ekstrak etanol daun pegagan.Error! Bookmark not defined.

14 Hasil pewarnaan dengan antibodi calbindin D28k pada bagian

hipokampus untuk kelompok kontrol yang diberi ekstrak etanol.Error! Bookmark not defined.

15 Hasil pewarnaan dengan antibodi calbindin D28k pada bagian

hipokampus untuk kelompok level 1 yang diberi ekstrak etanol.Error! Bookmark not defined.

16 Hasil pewarnaan dengan antibodi calbindin D28k pada bagian

hipokampus untuk kelompok level 2 yang diberi ekstrak etanol.Error! Bookmark not defined.

17 Hasil pewarnaan dengan antibodi calbindin D28k pada bagian

hipokampus untuk kelompok level 3 yang diberi ekstrak etanol.Error! Bookmark not defined.

18 Hasil pewarnaan dengan antibodi dopamin pada bagian hipokampus

kelompok level 2 yang diberi ekstrak daun etanol.Error! Bookmark not defined. 19 Hasil pewarnaan dengan antibodi TNF pada bagian hipokampus

kelompok level 1 yang diberi ekstrak daun etanol.Error! Bookmark not defined. 20 Hasil pewarnaan dengan antibodi CRP pada bagian hipokampus

(17)

21 Mekanisme penyerapan Ca dari usus ... Error! Bookmark not defined. 22 Mekanisme terjadinya kontraksi otot yang diperantarai oleh

penggunaan Ca dan ATP ... Error! Bookmark not defined. 23 Penggunaan ATP pada kontraksi ... Error! Bookmark not defined. 24 Skema peningkatan fungsi kognitif setelah pemberian ekstrak

(18)

DAFTAR LAMPIRAN

Halaman

1 Data bobot badan (gr) kelompok tikus yang diberi ekstrak

etanol daun pegagan ... Error! Bookmark not defined. 2 Data bobot badan (gr) kelompok tikus yang diberi ekstrak

air daun pegagan ... Error! Bookmark not defined. 3 Data total konsumsi pakan (gr) dari masing-masing kelompok

tikus yang diberi ekstrak etanol daun pegaganError! Bookmark not defined. 4 Data total konsumsi pakan (gr) dari masing-masing kelompok

tikus yang diberi ekstrak air daun pegagan .... Error! Bookmark not defined. 5 Data skor aktivitas dari masing-masing kelompok tikus yang

diberi ekstrak etanol daun pegagan ... Error! Bookmark not defined. 6 Data skor aktivitas dari masing-masing kelompok tikus yang

(19)

DAFTAR TABEL

Halaman

1 Beberapa hasil penelitian tentang pegagan ... Error! Bookmark not defined.2

2 Rumus kimia, rumus molekul dan berat molekul dari senyawa

asiatikosida, madekassosida, asam madekassik dan asam asiatik ... Error!

Bookmark not defined.7

3 Kandungan asiatikosida dan persentase distribusi dari setiap jaringan

dari keseluruhan bagian tanaman pegagan ... Error! Bookmark not defined.8

4 Aktivitas larvicidal dari ekstrak daun pegaganterhadap Culex

quinquefasciatus pada lima temperatur yang berbeda... 20

5 Kandungan nutrisi pakan tikus ... 47

6 Kandungan fitokimia dari masing-masing bagian pegagan 7

Error! Bookmark not defined.

7 Hasil analisis kandungan zat gizi pegagan segar 8

... Error! Bookmark not

defined.

8 Data hasil analisis kandungan mineral dan asiatikosida di dalam

bagian yang berbeda dari pegagan segar ... 62

9 Hasil analisis proksimat dan komposisi kimia per 100 g bahan segar 3

... Error! Bookmark not defined.

10 Hasil analisis proksimat dari ekstrak kering daun pegagan 5

. Error! Bookmark not defined.

11 Kandungan mineral dari ekstrak kering daun pegagan 6

Error! Bookmark not defined.

12 Kadar asiatikosida dari bahan ekstrak yang berbeda 7

.... Error! Bookmark not

defined.

13 Respon pertambahan bobot badan (g) dan asupan mingguan (g)

pada perlakuan dengan ekstrak etanol ... Error! Bookmark not defined.9

14 Respon pertambahan bobot badan dan asupan pakan mingguan

pada perlakuan dengan ekstrak air... 70

15 Rata-rata gambaran darah lengkap tikus setelah 2 bulan pemberian

ekstrak etanol ... 71

16 Rata-rata gambaran darah lengkap tikus setelah 2 bulan pemberian

ekstrak air ... 73

17 Rata-rata gambaran differensial benda darah putih pada tikus yang

diberi ekstrak etanol... 73

18 Rata-rata gambaran differensial benda darah putih pada tikus yang

(20)

ii

19 Distribusi tikus dari masing-masing kelompok perlakuan berdasarkan

skor kategori aktivitas dan rataan skor kategori ... Error! Bookmark not

defined.6

20 Persentase tikus yang mencapai titik finish setelah diberi

ekstrak etanol ... Error! Bookmark not defined.7

21 Rata-rata frekuensi dan waktu pencapaian titik finish setelah

pemberian ekstrak etanol selama 10 kali pengamatan .. Error! Bookmark not

defined.8

22 Distribusi tikus dari masing-masing kelompok perlakuan berdasarkan

skor kategori aktivitas dan rataan skor kategori ... Error! Bookmark not

defined.9

23 Persentase tikus yang mencapai titik finish setelah diberi ekstrak air ... 80

24 Rata-rata frekuensi dan waktu pencapaian titik finish setelah

(21)
(22)

1

PENDAHULUAN

Latar Belakang

Perkembangan ilmu pengetahuan tentang mekanisme kerja otak

mengalami lompatan yang luar biasa. Hasil penelitian yang telah diperoleh saat

ini sangat bermanfaat untuk kehidupan manusia dan juga dapat dijadikan sebagai

acuan untuk penelitian lebih lanjut yang berkaitan dengan kemampuan fungsi

kognitif (Sidiarto & Kusumoputro 2003). Kognitif adalah kemampuan berfikir

dan memberikan rasional, termasuk proses mengingat, menilai, orientasi, persepsi

dan memperhatikan. Kemampuan berfikir erat kaitannya dengan fungsi otak,

karena kemampuan seseorang untuk berfikir dapat dipengaruhi oleh keadaan otak.

Dengan demikian, kelainan pada fungsi otak dapat berpengaruh secara langsung

kepada fungsi kognitif seseorang.

Daya ingat adalah sesuatu yang sangat penting dari fungsi kognitif

manusia. Daya ingat akan mengalami kemunduran dengan bertambahnya usia

pada sebagian orang berusia setengah baya dan lanjut. Masalah penuaan dan

kapasitas kerja semakin penting untuk didiskusikan karena kapasitas kerja pada

usia tua sering tidak sepadan dengan tuntutan-tuntutan pekerjaan sehingga dapat

mengakibatkan stress, masalah-masalah kesehatan dan angka kematian yang

tinggi, misalnya karena penyakit kardiovaskular, bunuh diri atau kecelakaan

(Hartanto 1996).

Pada proses otak menjadi tua terjadi perubahan anatomi sel-sel neuron

atau sel-sel otak, dan jumlah sel neuron mengalami penurunan di berbagai bagian

otak. Di bagian hipokampus yang merupakan pusat pantauan memori juga terjadi

penurunan jumlah sel neuron dalam jumlah besar. Secara klinis, pada orang usia

lanjut kemunduran fungsi memori digolongkan ke dalam gangguan memori

fisiologis dan gangguan memori patologis yang disebabkan oleh penyakit otak

misalnya Alzheimer (Sidiarto & Kusumoputro 2003). Dengan demikian,

memahami mekanisme kerja otak akan memudahkan untuk memahami

bagian-bagian fungsinya serta cara penanggulangannya apabila terjadi gangguan dan

menjadi dasar dalam penerapan penanggulangan kemampuan kognitif (Sidiarto &

(23)

Pengobatan pada kelainan fungsi kognitif dapat dilakukan dengan

pendekatan medis moderen atau gizi/pangan fungsional atau kombinasinya. Pada

kondisi normal, fungsi kognitif dapat dioptimalkan dengan mengkonsumsi pangan

fungsional yang bermanfaat terhadap fungsi kognitif secara tepat disamping

mengkonsumsi zat gizi lainnya secara berimbang dan menerapkan pola hidup

sehat. Demikian juga pada kondisi dimana fungsi kognitif tidak dicapai secara

maksimal, pemberian pangan fungsional juga dapat membantu memperbaiki

fungsi kognitif. Salah satu pangan fungsional yang bermanfaat untuk

meningkatkan fungsi kognitif adalah pegagan (Centella asiatica).

Pegagan adalah salah satu jenis tanaman obat dari ordo Umbelliferae

(Babu et al. 1995), famili Apiaceae (Sharma & Jaimala 2003) mempunyai

manfaat pengobatan yang tinggi (Babu et al. 1995). Tanaman obat tersebut pada

umumnya dikenal sebagai Gotukola dan Marsh Pennywort (AS) (Sharma &

Jaimala 2003). Pegagan adalah suatu tanaman merambat, tumbuh di tempat

lembab di India dan negara Asia lainnya (Rao et al. 2007) terutama ditemukan di

Asia bagian selatan (Wang et al. 2005). Di Indonesia, pegagan banyak dijumpai

mulai dataran rendah sampai dataran tingggi, pada lahan terbuka maupun

ternaungi dan tanah basah sampai kering (Widowati et al. 1992).

Pegagan telah digunakan berabad-abad sebagai tanaman obat dan

tercantum di dalam Pharmacopoeia Perancis tahun 1884, demikian pula pada

tradisi kuno Chinese Shennong Herbal sekitar 2000 tahun yang lalu, dan juga

pada Indian Ayurvedic Medicine sekitar 3000 tahun yang lalu. Pegagan juga

dikenal sebagai rasayana pada penggunaan Ayurveda sebagai tonikum otak dan

penyembuh luka (Sharma & Jaimala 2003). Manfaat pengobatan dari ekstrak

pegagan mungkin berhubungan dengan keberadaan senyawa fenolik (Zainol et al.

2003). Dengan demikian, pegagan menjadi sangat penting berdasarkan atas peran

kritisnya pada pencegahan penyakit (Shetty et al. 2008).

Penggunaan pegagan untuk tujuan peningkatan fungsi kognitif telah lama

dilakukan. Pada pengobatan sistem ayurvedic, yang merupakan pengobatan

sistem alternatif di India, menggunakan daun pegagan untuk meningkatkan

memori (Rao et al. 2007). Berdasarkan bukti empiris dan hasil pengujian pra

(24)

kembali kemunduran fungsi kognitif pada pengobatan tradisional dan pada hewan

model (Wattanathorn et al. 2008). Pada pengujian daya ingat, dilaporkan bahwa

pemberian jus daun segar pegagan selama periode pertumbuhan cepat pada tikus

neonatal dapat meningkatkan kemampuan mengingat. Tikus yang diberi jus daun

segar pegagan dengan dosis yang lebih tinggi (4 dan 6 mL) dengan lama

pemberian 2-6 minggu menghasilkan jumlah alternasi yang lebih tinggi dan juga

memberikan peningkatan prosentase respon alternasi yang benar dibandingkan

dengan kontrol (Rao et al. 2005).

Hasil pemeriksaan secara histologis menunjukkan terjadinya peningkatan

pada panjang dendritik (intersection) dan jumlah titik percabangan dendritik, yaitu

pada dendrit apikal dan dendrit basal pada tikus muda pada masa pertumbuhan

cepat yang diberi pegagan 4 dan 6 mL/kg bobot badan per hari untuk periode

waktu yang lebih panjang (4 dan 6 minggu). Dengan demikian, ekstrak daun

segar pegagan dapat digunakan untuk meningkatkan dendrit neuronal pada

keadaan stres dan neurodegeneratif serta kelainan memori (Rao et al. 2006).

Pengujian pada orang tua yang sehat yang diberi ekstrak pegagan

sebanyak 750 mg/hari selama 2 bulan dapat meningkatkan persentase akurasi

kerja memori dan berpotensi untuk mengurangi kemunduran yang berhubungan

dengan umur pada fungsi kognitif dan ketidakteraturan suasana hati pada orang

tua yang sehat. Hal ini mengindikasikan bahwa ekstrak tanaman pegagan

memberikan pengaruh pada kecepatan dan kualitas kerja memori (Wattanathorn et

al. 2008).

Uraian tersebut di atas menunjukkan bahwa pegagan berpotensi sebagai

tanaman obat untuk meningkatkan fungsi kognitif, namun mekanismenya belum

jelas dan bahkan sebagian peneliti menyebutnya tidak diketahui. Oleh karena itu,

melalui penelitian ini diharapkan dapat menjelaskan sebagian dari serangkaian

mekanisme peningkatan fungsi kognitif akibat penggunaan ekstrak pegagan pada

(25)

Tujuan

Tujuan Umum

Penelitian ini secara umum bertujuan untuk mengkaji pengaruh

penggunaan ekstrak daun pegagan (Centella asiatica (L.) Urban) terhadap

peningkatan fungsi kognitif dengan menggunakan tikus sebagai model.

Tujuan Khusus

Secara khusus penelitian ini bertujuan untuk:

1. Mengetahui komposisi kandungan gizi dan bahan aktif pegagan.

2. Mengetahui efek/peran ekstrak pegagan terhadap:

a. Parameter umum metabolisme tubuh (bobot badan dan profil darah

perifer)

b. Aktivitas dan tingkat pembelajaran dalam pengenalan jalur finish T-maze

c. Populasi neuron positif terhadap calbindin dan glial pada area CA3

d. Mengetahui perubahan bahan aktif seluler pada area CA3

3. Mengetahui level efektif terhadap peningkatan fungsi kognitif

Manfaat

Manfaat yang diharapkan dari hasil penelitian ini adalah:

1. Menghasilkan jenis ekstrak yang sesuai untuk tujuan penggunaan sebagai

material peningkatan memori dan penghambat kemunduran fungsi memori.

2. Menghasilkan data kandungan bahan aktif dan bahan gizi lainnya dari

pegagan.

3. Menghasilkan data gambaran darah rutin, kimia darah, histologi neuroglia dan

penanda biologis.

4. Menjelaskan sebagian dari serangkaian mekanisme peningkatan fungsi

kognitif karena penggunaan ekstrak daun pegagan pada tikus.

Hipotesis

Rumusan hipotesis yang dapat diajukan dari penelitian ini adalah sebagai

berikut:

(26)

H1: Terdapat perbedaan antar perlakuan ekstrak air daun pegagan dan ekstrak

etanol daun pegagan terhadap gambaran darah, bobot badan, aktivitas dan

(27)
(28)

7

TINJAUAN PUSTAKA

Pengobatan Alternatif

Pengobatan alternatif didefinisikan sebagai terapi atau praktek di luar dari

praktek medis konvensional sebagai mana yang diajarkan dalam sebagian besar

sekolah medis. Perhatian terhadap praktek penggunaan obat alternatif saat ini

telah meningkat, baik di tingkat konsumen maupun di lingkungan ilmiah.

National Institutes of Health, Office of Alternative Medicine telah ditetapkan pada

tahun 1992 untuk menguji dan meneliti sebagian dari kebanyakan peluang terapi

alternatif. Sasaran dari Office of Alternative Medicine adalah untuk memodifikasi

konsep dari “alternatif,” ke arah istilah “komplementer” untuk menggambarkan

terapi yang mungkin saja berguna untuk suatu intervensi yang menyeluruh di

dalam praktek medis yang konvensional. Beberapa penanganan yang dianggap

sebagai praktek medis outside mainstream US, misalnya akupunktur, telah

menjadi bagian dari perawatan medis standar di beberapa Negara eropa (Borchers

et al. 1997).

Jenis lain dari complementary or alternative medicine (CAM), seperti

acupressure, botanical remedies, homeopathy, dan mind-body therapies, juga

diterima di berbagai tingkat dengan ketetapan medis, demikian pula di masyarakat

umum dari berbagai negara (Farnsworth 1993 Dalam Borchers et al. 1997). Hasil

estimasi World Health Organization (WHO) bahwa pada awal tahun l990-an 80%

populasi dunia tinggal di negara-negara berkembang dan 80% tidak mempunyai

akses untuk atau memilih menggunakan obat berstandar Barat (Borchers et al.

1997). Sebagai gantinya, mereka diarahkan ke obat tradisional, dengan kata lain,

CAM adalah untuk pelayanan kesehatan primer mereka (Farnsworth 1993 Dalam

Borchers et al. 1997). Jumlah orang yang menggunakan atau bentuk lain dari

CAM dengan cepat meningkat di seluruh dunia, bahkan diantara mereka terdapat

orang yang mampu untuk menggunakan obat berstandar Barat (Goldbeck-Wood

et al. 1996 Dalam Borchers et al. 1997).

Efek zat gizi terhadap penyakit degeneratif kronis telah menjadi salah satu

wilayah penelitian yang menarik, yang menyempurnakan konsep dari zat gizi

(29)

mengurangi resiko penyakit kronis (Shils & Rude 1996 Dalam Borchers et al.

1997). Suatu kelompok zat gizi yang berperan penting dalam hal pencegahan

penyakit adalah antioksidan (Borchers et al. 1997). Terkecuali manfaat

antioksidatifnya, tanaman mengandung banyak senyawa yang mempunyai efek

yang berpotensi baik terhadap banyak penyakit dan hal ini adalah salah satu dari

alasan utama mengapa para ilmuwan, menunjukkan peningkatan minat pada

medicinal botanicals.

Sadar akan banyak pertanyaan yang tidak terjawab di sekitar penggunaan

obat herbal, National Institutes of Health’s Office of Alternative Medicine

bekerjasama dengan Food and Drug Administration mensponsori suatu pertemuan

dari orang-orang yang terlibat dalam manufaktur serta distribusi CAM untuk

mendiskusikan 1) keamanan dan kemanjuran medicinal botanicals, dan 2) bukti

yang diperlukan untuk mengijinkan pemberian label efektif dalam penanganan

dari penyakit spesifik. Hal ini menegaskan bahwa pengalaman dari negara lain

mungkin memberikan suatu model demikian pula petunjuk untuk regulasi dari

beberapa klaim kesehatan (Borchers et al. 1997).

Obat Herbal sebagai Obat Tradisional

Obat herbal adalah campuran kompleks, sekurang-kurangnya

pemrosesannya (misalnya bagian-bagian tanaman yang direbus untuk dibuat teh).

Bersama dengan komponen lainnya seperti akupunktur atau pijatan yang juga

termasuk dalam katagori penyembuhan tradisional, obat herbal digunakan untuk

pengobatan dalam suatu jangkauan yang lebih luas terhadap gejala dan penyebab

penyakit (Plaeger 2003).

Penggunaan herbal untuk pengobatan penyakit dalam suatu tradisi

penyembuhan kuno itu dimulai di Asia lebih dari 3,000 tahun yang lalu (Nestler

2002 Dalam Plaeger 2003). Oleh praktisi abad ke-19 dan 20 pengobatan tersebut

sebagian besar telah diabaikan karena pengaruh pengobatan ala Barat. Memasuki

abad ke-21 praktek penyembuhan ramuan obat herbal, seperti obat tradisional

Cina (Traditional Chinese Medicine/TCM), Kampo Jepang, dan Ayurveda India,

(30)

Kebangkitan kembali praktek pengobatan tradisional telah banyak

dijelaskan (Ernst & Pittler 2002 Dalam Plaeger 2003), tetapi kenyataannya bahwa

obat herbal dan obat alami lainnya atau pengobatan alternatif dengan cepat

berasimilasi menjadi praktek medis ala Barat (Plaeger 2003). Pada tahun 1998,

dalam suatu survey dilaporkan bahwa 75% dari dokter Jepang telah meresepkan

obat Kampo, dan dalam asuransi kesehatan nasional Jepang (Japanese National

Health Insurance) sekarang ini juga tercakup pengobatan Kampo (Borchers el al.

2000 Dalam Plaeger 2003). Walaupun pada abad ke-20 Cina dengan cara yang

sama mengadopsi pengobatan ala Barat sebagai pengobatan ortodoks, Institute of

Chinese Medicine senilai $64 juta, sekarang ini sedang dibangun di Hong Kong,

dan Taiwan serta daratan Cina juga sedang memompa dana ke penelitian formula

tradisional (Normile 2003 Dalam Plaeger 2003). Diperkirakan bahwa pada tahun

1997 dan 1998, orang Amerika telah menghabiskan lebih dari $4 milyar terhadap

obat herbal (Ernst & Pittler 2002 Dalam Plaeger 2003). Minat Amerika terhadap

pengobatan dengan obat tradisional bukan semata-mata hanya untuk penggemar

makanan kesehatan atau penduduk West Coast saja (Plaeger 2003).

Untuk menambah dorongan lebih lanjut pada beberapa penelitian telah

tersedia dana penelitian yang sangat memadai untuk penelitian obat herbal

tradisional. Pada tahun 1998, National Institutes of Health mendirikan National

Center for Complementary and Alternative Medicine, yang merupakan suatu

ekspansi yang sebelumnya Office of Alternative Medicine, dengan 2002 anggaran

penelitian lebih dari $100 juta. National Center for Complementary and

Alternative Medicine sekarang ini telah membiayai empat pusat penelitian yang

mengkhususkan pada penelitian botanikal dan banyak menginisiasi untuk

membiayai pelatihan penelitian dari pengobatan alternatif

Selain dari pada itu, National Institute of Allergy and Infectious Diseases telah

mendanai penelitian manfaat imunomodulatori dari obat herbal serta efek

terapeutiknya terhadap penyakit infeksi. National Institutes of Health didirikan

yang berminat pada penyakit spesifik (misalnya National Cancer Institute and the

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases) untuk

(31)

Sehubungan dengan keterbatasan ekonomi, sediaan modern medical

healthcare di negara-negara berkembang seperti India adalah masih suatu

pencapaian yang sulit untuk dijangkau. Sehingga penggunaan obat alternatif

menjadi sangat penting dalam penanganan berbagai penyakit. Fenomena ini juga

dialami di Indonesia yang masyarakatnya masih banyak yang miskin.

Obat-obatan yang paling umum digunakan dari obat modern seperti aspirin,

anti-malaria, anti-kanker, digitalis, dan lain-lain awalnya berasal dari sumber tanaman.

Ke depan, harus dapat dilihat pengobatan terintegrasi dan diharapkan bahwa

penelitian obat alternatif akan membantu mengidentifikasikan mana obat yang

aman serta efektif daripada marginalnya, klaim dan penemuan medis yang tak

lazim (Sagrawat & Khan 2007). Dalam pengobatan tradisional, bagian tanaman

yang berbeda dipercaya mempunyai manfaat pengobatan yang spesifik termasuk

kemampuan untuk menstimulasi mekanisme melawan penyakit (Craig 1999;

Jones 1996 Dalam Punturee et al. 2005).

Pasar dan Permintaan Tanaman Obat

Permintaan produk bahan alam untuk tujuan kesehatan dan kebugaran

terus meningkat. Menurut laporan Convention on Biological Diversity (CBD),

pasar herbal dunia tahun 2000 mencapai 43 miliar US$, nilai penjualan suplemen

bahan alam mencapai 20 M US$ (Dennin 2000 dalam Komarawinata 2007) atau

30% dari nilai penjualan produk yang berasal dari bahan alam. Kontribusi

Indonesia terhadap pasar herbal dunia baru 100 juta US$. Nilai perdagangan

dunia meningkat menjadi 60 miliar US$ tahun 2002, pada tahun 2010 diprediksi

menjadi 300 miliar US$ (Bodecker 2003 dalam Komarawinata 2007). Omset

penjualan produk tanaman obat Indonesia saat ini baru mencapai 3 triliun rupiah

dan diharapkan meningkat menjadi 8 triliun rupiah pada tahun 2010.

Di Amerika Serikat, konsumsi tanaman obat naik hampir mendekati 15%

setiap tahunnya (Marwick 1995 Dalam Borchers et al. 1997). Sebagian botanikal

dapat diperoleh atau dibeli, baik keseluruhan dari tanaman, atau bagian-bagian

daripadanya, atau dapat diperoleh sebagai teh, serbuk, ekstrak cair, kapsul, atau

tablet (Wuest & Gossel 1995 Dalam Borchers et al. 1997). DiAmerika Serikat,

(32)

pertimbangan konsumen untuk memenuhi kebutuhan zat gizi kelihatannya

terjamin (Borchers et al. 1997). Dalam konteks ini adalah menarik untuk dicatat

bahwa hal itu telah diketahui untuk beberapa dekade dimana zat gizi dan

kesehatan adalah saling berhubungan (Feigin 1997 Dalam Borchers et al. 1997).

Indonesia mempunyai keragaman hayati yang cukup luas, mempunyai

prospek yang cukup cerah dalam pengembangan produk obat-obatan dan pangan

fungsional berbasis bahan alami. Potensi Indonesia untuk menghasilkan

obat-obatan atau pangan fungsional berbasis bahan alami sangat tinggi, mengingat

Indonesia kaya akan kekayaan hayati tumbuhan obat yang mencapai 7000 jenis

dan pengetahuan tradisional untuk pemanfaatan tumbuhan obat dari berbagai etnis

yang mencapai 370 etnis. Di negara lain, penggunaan ekstrak tanaman untuk

tujuan pengobatan dan kebugaran telah banyak dilakukan, karena di dalam ekstrak

tanaman mengandung beberapa senyawa, yang dapat memainkan peran penting

terhadap fungsi fisiologis dengan cara spesifik yang dimilikinya (Sharma &

Jaimala 2003). Namun di Indonesia, penelitian tentang tanaman obat serta

pengetahuan tradisional untuk produk alam masih sangat terbatas. Oleh karena itu

investigasi yang luas dan mendalam tentang khasiat berbagai macam tanaman

obat termasuk diantaranya tanaman obat pegagan atau pegagan perlu dilakukan.

Penelitian tentang Manfaat Pegagan

Dilaporkan bahwa pegagan bermanfaat untuk berbagai keadaan klinis

misalnya sebagai antibakteri (Taemchuay et al. 2008), antisestoda (Temjenmongla

& Yadav 2005) larvasida (Rajkumar & Jebanesan 2005), anti-inflamasi dan

antinosiseptif (Somchit et al. 2004) antioksidan (Hamida et al. 2002; Veerendra &

Gupta 2002; Zainol et al. 2003; Gnanapragasam et al. 2007; Hussin et al. 2007;

Shetty et al. 2008), antitumor (Babu et al. 1995; Punturee et al. 2005),

imunostimulan (Punturee et al. 2005; Wang et al. 2004; Wang et al. 2005),

penyembuhan luka (Rao Vishnu et al. 1996; Shukla et al. 1999; Hong et al. 2005;

Shetty et al. 2008; Suwantong et al. 2008), radio protektif (Sharma & Jaimala

2003), dan fungsi kognitif (Veerendra & Gupta 2002; Rao et al. 2005; Rao et al.

2006; Rao et al. 2007; Wattanathorn et al. 2008). Tabel 1 berikut ini menyajikan

(33)

Tabel 1 Beberapa hasil penelitian tentang pegagan

Indikasi Peneliti

o Anti-inflamasi

Ekstrak air pegaganpada level 10, 30, 100 dan 300 mg/kg

bobot badan memperlihatkan aktivitas antinociceptive dan

aktivitas antiinflamasi

Somchit et al. 2004

o Imunostimulasi

Deasetilasi dan carboxyl-reduction, pektin dan produk turunannya yang terdapat di dalam pegagan menunjukkan aktivitas imunostimulasi

Wang et al. 2005

o Antithrombotik

Ekstrak metanol (45 mg/kg) dan etanol pegagan (14 mg/kg bobot badan) bermanfaat untuk pencegahan penyakit yang berhubungan dengan gaya hidup seperti hipertensi,

kardiopati dan apopleksia serebral yang disebabkan oleh

pengapuran pembuluh darah (arteriosclerosis).

Satake et al. 2007

o Tulang dan Sendi

Pengujian in vitro, fraksi pegagan 10 µg/mL dapat

menghambat degradasi tulang rawan, menghambat

pelepasan IL-1ß dan produksi nitric okside oleh eksplan

tulang rawan

Hartog et al. 2009

o Tumor

Pengujian dengan metoda brine shrimp lethality test,

ekstrak etanol pegagan 100, 500 dan 1000 µg/mL tidak menunjukkan aktivitas sitotoksik.

Ekstrak metanol pegagan dapat memperlambat perkembangan tumor solid dan tumor asites dan

mempunyai tingkat keracunan selektif terhadap sel tumor serta memberikan manfaat anti-tumor yang potensial dengan cara menstimulasi sistem kekebalan. Level efektif dari fraksi aseton ekstrak metanol adalah 17 µg/mL untuk

Ehrlich ascites tumour cells, 22 µg/mL untuk Dalton’s lymphoma ascites tumour cells dan 8 µg/mL untuk mouse lung fibroblast.

Di samping sitotoksik langsung terhadap sel tumor, ekstrak air pegagan 100 mg/kg bobot badan juga dapat mencegah karsinogenesis dengan cara memodulasi respon imun

(meningkatkan produksi IL-2 dan TNF-α), sedangkan

ekstrak etanol menunjukkan aktivitas imunosuppressif

(menurunkan produksi IL-2 dan TNF-α)

Padmaja et al.

2002

Babu et al. 1995

(34)

Indikasi Peneliti Antisestoda

Aktivitas antisestoda yang moderat telah dilaporkan untuk ekstrak etanol daun pegagan pada konsentrasi 5 - 40 mg/mL, dengan waktu rata-rata kematian parasit berkisar dari 4 – 14,66 jam

Temjenmongla & Yadav 2005

Larvisidal

Ekstrak etanol daun pegagan pada konsentrasi 6,84 ppm (19 °C) dan 1,12 ppm (31°C) dapat membunuh 50%

larva Culex quinquefasciatus

Rajkumar & Jebanesan 2005

Antibakteri

Ekstrak air pegagan mempunyai nilai minimum inhibitory concentration pada konsentrasi 2-3 mg/ml terhadap bakteri

Staphylococcus aureus

Taemchuay et al.

2008

Penyembuhan Luka

Pemberian ekstrak etanol daun pegagan 800 mg/kg bobot badan selama 10 hari dapat memacu penyembuhan luka pada tikus dan juga mampu mengatasi reaksi hambatan penyembuhan luka oleh steroid

Senyawa asitikosida dari tanaman pegagan diyakini sebagai senyawa aktif yang berhubungan dengan penyembuhan luka

Pemberian ekstrak air pegagan dalam bentuk suspensi

propylene glycol 5% secara topikal dapat meningkatkan kandungan kolagen pada jaringan luka

Aplikasi larutan yang mengandung 0,2% dan 0,4% asiatikosida secara topikal pada marmut normal demikian pula pada yang diabetik atau pemberian 1 mg/kg bobot badan secara oral dapat meningkatkan tingkat

penyembuhan luka yang ditandai dengan peningkatan sintesa kolagen dan kekuatan tensil dari jaringan yang luka

Ekstrak pegagan telah digunakan di Eropa untuk penanganan penyembuhan luka

Shetty et al. 2008

Pemberian ekstrak air pegagan pada tikus dengan dosis 10 dan 20 mg/kg bobot badan mempu mencegah terjadinya tukak lambung karena pemakaian obat anti inflamasi (indomethacin)

Sripanidkulchai

et al. 2007

(35)

Indikasi Peneliti

Pemberian ekstrak air pegagan pada level 200 dan 300 mg/kg bobot badan tikus selama 14 hari dapat

meningkatkan kinerja belajar dan memori

Pemberian jus daun segar pegagan selama periode pertumbuhan cepat pada tikus neonatal dapat meningkatkan kinerja memori

Pemberian ekstrak daun segar pegagan 0,158-0,474 g/kg bobot badan tikus dapat menstimulus pertumbuhan dendritik neuronal, sehingga dapat digunakan untuk meningkatkan dendrit neuronal pada stres dan neurodegeneratif serta kelainan memori

Pemberian jus daun segar pegagan dapat meningkatkan arborisasi dendritik di neuron amygdaloid tikus

Pemberian ekstrak pegagan 750 mg per hari selama 2 bulan berpotensi untuk mengurangi kemunduran fungsi kognitif yang berhubungan dengan umur dan ketidakteraturan suasana hati pada orang tua yang sehat

Veerendra &

Ekstrak etanol dari semua bagian pegagan memperlihatkan aktivitas antioksidatif yang lebih tinggi dibandingkan ekstrak air. Bagian akar menunjukkan aktivitas tertinggi daripada bagian lainnya

Pemberian ekstrak air 100-300 mg/kg bobot badan tikus dapat meningkatkan kemampuan belajar dan memori serta manfaat antioksidan dengan cara mengurangi peroksidasi lemak dan memperbanyak enzim antioksidan endogenus di dalam otak

Aksesi pegagan yang berbeda mempunyai aktivitas antioksidatif yang berbeda pula. Bagian daun mempunyai aktivitas antioksidatif yang tinggi, diikuti bagian akar dan tangkai

Ekstrak air pegagan 200 mg/kg bobot badan tikus efektif menetralkan perubahan enzim mitokhondria dan sistem pertahanan mitokhondria (mengurangi kardiomiopati mitokhondria)

Pemberian 5% tepung dan 0,3% ekstrak pegagan dalam

(36)

Indikasi Peneliti

makanan dapat memperbaiki stres oksidatif dengan cara mengurangi peroksidasi lemak melalui perubahan sistem pertahanan antioksidan

Ekstrak alkohol pegagan 800 mg/kg bobot badan tikus dapat menigkatkan konsentrasi antioksidan, protein dan lysyl oxidase dan mengurangi peroksidasi lemak

2007

Shetty et al. 2008

Pegagan

Pegagan merupakan tanaman merambat yang tumbuh di tempat lembab di

India dan negara Asia lainnya (Rao et al. 2007), terutama ditemukan di Asia

bagian selatan (Wang et al. 2005). Ekstrak tanaman pegagan mengandung

beberapa senyawa yang dapat berperan pada fungsi fisiologi dengan cara spesifik

yang dimilikinya (Sharma & Jaimala 2003). Pegagan adalah tanaman obat dari

famili Apiaceae/Umbelliferae (Sharma & Jaimala 2003), dan menurut Babu et al.

(1995), pegagan merupakan salah satu tanaman dari famili Umbelliferae yang

mempunyai manfaat pengobatan yang tinggi. Tanaman obat ini pada umumnya

dikenal sebagai Gotukola dan Marsh Pennywort (AS) (Sharma & Jaimala 2003).

Gambar 1 Tanaman pegagan

Di Thailand, tanaman ini umumnya dikenal sebagai Buabok dan biasanya

diminum sebagai teh atau jus (Farnsworth & Bunyapraphatsara 1992 Dalam

Punturee et al. 2005). Di Indonesia, pegagan banyak dijumpai mulai di dataran

rendah sampai di dataran tinggi, pada lahan terbuka maupun ternaungi dan tanah

basah sampai kering (Widowati et al. 1992). Pegagan dapat diklasifikasikan

sebagai berikut:

(37)

Sub-Klas : Polypetalae

Series : Calyciflorae

Order : Umbellales

Famili : Umbelliferae (Apiaceae)

Genus : Centella

Spesies : asiatica

Pegagan telah digunakan berabad-abad sebagai tanaman obat dan

tercantum di dalam Pharmacopoeia Perancis tahun 1884, demikian pula pada

tradisi kuno Chinese Shennong Herbal sekitar 2000 tahun yang lalu, dan juga

pada Indian Ayurvedic Medicine sekitar 3000 tahun yang lalu (Sharma & Jaimala

2003). Menurut Satake et al. (2007) pegagan juga telah digunakan di seluruh

dunia untuk menyembuhkan berbagai macam penyakit. Pegagan juga dikenal

sebagai rasayana pada penggunaan Ayurveda sebagai tonikum otak dan

penyembuh luka (Sharma & Jaimala 2003), dan juga pegagan menjadi sangat

penting berdasarkan peran kritisnya pada pencegahan penyakit (Shetty et al.

2008). Manfaat pengobatan dari ekstrak pegagan mungkin berhubungan dengan

keberadaan senyawa fenolik yang dikandungnya (Zainol et al. 2003).

Kandungan Kimia

Ekstrak air pegagan mengandung senyawa asiatikosida, asam asiatik,

triterpines, centoic acid, centellic acid dan esternya. Ekstrak tanaman ini juga

kaya akan vitamin, mineral dan nutrien yang secara umum tidak beracun terhadap

tubuh. Disamping senyawa tersebut, juga banyak dijumpai senyawa lainnya

termasuk asam askorbik (Sharma & Jaimala 2003), dan senyawa pektin yang

mengandung arabinose, rhamnose, galactose, xylose serta galacturonic acid

(Wang et al. 2005), serta sterol bebas (Mangas et al. 2008). Di dalam pegagan

juga ditemukan senyawa flavonoid lainnya seperti castilliferol, castillicetin, dan

isochlorogenic acid (Subban et al. 2008).

Menurut Zhang et al. (2009), selain asiatikosida, pegagan juga

mengandung madekassosida, brahmosida, brahminosida dan thankunisida yang

merupakan komponen utama dari triterpene dalam bentuk saponin triterpenoid.

(38)

yang digunakan dalam penanganan demensia dan dapat meningkatkan kognisi

(Rao et al. 2005). Asam asiatik tersebut adalah suatu metabolit aktif dari

asiatikosida, dan juga merupakan senyawa ionik (Thongnopnua 2008).

Rumus kimia, rumus molekul dan berat molekul dari senyawa asiatikosida,

madekassosida, asam madekassik dan asam asiatik disajikan pada Tabel 2 (Aziz et

al. 2007).

Tabel 2 Rumus kimia, rumus molekul dan berat molekul dari senyawa asiatikosida, madekassosida, asam madekassik dan asam asiatik

Senyawa aktif Rumus molekul Berat molekul

Asiatikosida

Gambar berikut menjelaskan struktur asiatikosida, madekassosida, asam

madekassik dan asam asiatik (Aziz et al. 2007).

Gambar 2 Struktur dari asiatikosida, madekassosida, asam madekassik, dan asam asiatik. Asiatikosida (R1 = H; R2 = O-glu-glu-rham), Madekassosida (R1 = OH; R2 = O-glu-glu-rham), Asam madekassik (R1 = OH; R2 =

OH), Asam asiatik (R1 = H; R2 = OH) (Aziz et al. 2007).

Distribusi senyawa asiatikosida dan madekassosida di dalam bagian organ

spesifik pegagan adalah berbeda, dimana bagian daun mengandung senyawa

tersebut yang lebih tinggi (Aziz et al. 2007). Zainol et al. (2003) juga melaporkan

bahwa ekstrak daun mengandung senyawa fenolik yang tertinggi pada semua

aksesi tanaman pegagan, diikuti oleh akar sementara konsentrasi paling rendah

(39)

Sedangkan menurut Kim et al. (2007), asiatikosida dan madekassosida dihasilkan

dalam jumlah yang sedikit di dalam bagian akar (Tabel 3).

Tabel 3 Kandungan asiatikosida dan persentase distribusi dari setiap jaringan dari keseluruhan bagian tanaman pegagan

Jaringan Asiatikosida

Kandungan (mg/g BK) Distribusi (%)

Daun

Pegagan dari dua fenotip yang berbeda memperlihatkan perbedaan pada

kandungan asiatikosida dan madekassosida. Pada phenotype-Smoot kandungan

asiatikosida dan madekassosida lebih tinggi dibandingkan dengan

phenotype-Fringed. Kandungan asiatikosida dan madekassosida pada tanaman yang

diregenerasi bervariasi sesuai dengan medium regenerasi yang digunakan.

Kandungan rata-rata dari kedua senyawa tersebut paling banyak dijumpai di

dalam daun (Aziz et al. 2007). Variasi kandungan kimia juga dijumpai di antara

populasi pegagan (Zhang et al. 2009).

Peningkatan senyawa target yang dihasilkan pada pegagan dapat dilakukan

dengan suatu protokol transformasi genetik yang efisien menggunakan strain

R1000 dari Agrobacterium rhizogenes yang mengandung encoding

pCAMBIA1302 gen hygromycin phosphotransferase (hpt) dan green fluorescence

protein (mgfp5) (Kim et al. 2007). Kandungan senyawa aktif tersebut juga

dipengaruhi oleh faktor lingkungan, dimana kondisi lingkungan harus optimal

untuk memaksimalkan sintesa senyawa aktif tersebut. Variasi kandungan

asiatikosida di dalam pegagan juga berhubungan dengan asal tanaman. Tanaman

yang diperoleh dari ketinggian 609 m di atas permukaan laut mengandung 0,11 %

asiatikosida per daun kering, sedangkan yang diperoleh dari ketinggian yang lebih

rendah yaitu 5 m di atas permukaan laut mengandung hampir setengah nilai

(40)

Jalur biosintesis senyawa asiatikosida dan madekassosida masih belum

diketahui secara pasti (Aziz et al. 2007), namun diduga bahwa sintesis

asiatikosida adalah melalui jalur squalene (Gambar 3).

Gambar 3 Jalur biosintesis asiatikosida di dalam tanaman pegagan. HMGCoA

(3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A), MVA (mevalonic acid),

IPP (isopentenyl diphosphate), DMAPP (dimethylallyl diphosphate),

FPP (farnesyl diphosphate), CYS (cycloartenol synthase), bAS (β

-amyrin synthase), LUS (lupeol synthase) (Aziz et al. 2007).

Manfaat Pegagan

Antibakteri, Antisestoda dan Larvisidal

Pemanfaatan pegagan sebagai phytochemical telah dilaporkan oleh

beberapa peneliti. Dinyatakan bahwa pegagan dapat bertindak sebagai alternatif

yang tepat untuk insektisida sintetis pada masa mendatang karena relatif aman,

tidak mahal, dan banyak tersedia di banyak area (Rajkumar & Jebanesan 2005).

Ekstrak kasar pegagan, terutama sekali yang diekstrak dengan air, mempunyai

efek antibakteri terhadap Staphylococcus aureus (Taemchuay et al. 2008),

antisestoda (Temjenmongla & Yadav 2005), larvisida dan menghambat

munculnya Culex quinquefasciatus serta dapat digunakan secara langsung dalam

volume yang kecil di habitat air atau pada tempat pembiakan ukuran terbatas di

(41)

tanaman ini berhubungan dengan senyawa phenol, terpenoid, dan alkaloid yang

ada di dalam tanaman tersebut. Senyawa ini secara bersama-sama atau secara

terpisah berperan untuk menghasilkan aktivitas larvisidal dan menghambat

munculnya nyamuk dewasa Culex quinquefasciatus. Ekstrak ini dapat digunakan

untuk mengontrol larva Culex quinquefasciatus pada cakupan temperatur yang

luas (Rajkumar & Jebanesan 2005).

Ekstrak daun pegagan dapat menyebabkan kematian larva Culex

quinquefasciatus pada semua temperature yang diuji. Pada 24 jam, LC50 (Lethal

Concentration) adalah 1,12 ppm pada 31°C dan nilai LC50

Tabel 4 Aktivitas larvisidal dari ekstrak daun pegagan terhadap Culex

quinquefasciatus pada lima temperatur yang berbeda.

meningkat mencapai

6,84 ppm dengan menurunnya temperatur menjadi 19°C (Tabel 4) (Rajkumar &

Jebanesan 2005).

Sumber: Rajkumar & Jebanesan (2005). Nilai dalam kolom dengan superscript

yang berbeda adalah perbedaan signifikan pada tingkat P<0,05 (DMRT test).

Anti-inflamasi dan Antinosiseptif

Ekstrak air pegagan memperlihatkan aktivitas antinosiseptif. Aktivitas

antinosiseptif tersebut sama dengan aspirin tetapi tidak lebih kuat dibandingkan

dengan morfin. Ekstrak pegagan juga memperlihatkan aktivitas anti-inflamatori.

Efek antiinflamatori tersebut sama dengan asam mefenamat yaitu sejenis obat

antiinflamatori non-steroid. Pemberian ekstrak pegagan 2 mg/kg menunjukkan

aktivitas antiinflamatori dan pemberian dengan dosis yang lebih besar

memberikan aktivitas yang lebih efektif dari asam mefenamat. Penemuan ini

memberikan alasan penggunaan secara tradisional dari tanaman ini pada

(42)

Aktivitas Antioksidan

Aktivitas antioksidan dari suatu tanaman sangat ditentukan oleh

kandungan senyawa aktif yang dijumpai di dalam tanaman tersebut. Dilaporkan

bahwa antioksidan alami dari tanaman memperkuat pertahanan antioksidan

endogenus dari kerusakan reactive oxygen species (ROS) dan membangun

kembali keseimbangan optimal dengan cara menetralkan reactive species (Shetty

et al. 2008) juga dapat memberikan perlindungan dari kerusakan oksidatif (Hussin

et al. 2007).

Ekstrak air dari keseluruhan tanaman pegagan mempunyai dua efek yaitu

untuk meningkatkan kemampuan belajar dan memori serta sebagai antioksidan

dengan cara mengurangi peroksidasi lemak serta memperbanyak enzim

antioksidan endogenus di dalam otak (Veerendra & Gupta 2002). Laporan

lainnya menyebutkan bahwa pemberian ekstrak pegagan dapat meningkatkan

konsentrasi antioksidan, protein dan lysyl oxidase serta mengurangi kadar lipid

peroksidasi (Shetty et al. 2008). Efek ini kemungkinan berhubungan dengan

kehadiran senyawa flavonoid, quersetin, katekhin dan rutin, yang diketahui adalah

sebagai antioksidan yang kuat (Hussin et al. 2007).

Aktivitas enzim penanda kardiak (laktat dehydrogenase, kreatin

fosfokinase, amino transferase), enzim siklus TCA (isositrat dehydrogenase, α

-ketoglutarat dehydrogenase, malat dehydrogenase), enzim penanda respirasi

(NADH-dehydrogenase, sytochrom-C-oksidase), dan enzim antioksidan

mitokhondria (glutathion peroksidase, glutathione, superokside dismutase,

katalase) pada tikus yang diinduksi dengan adriamycin dapat diturunkan dan

tingkat peroksidasi lemak dapat ditingkatkan dengan pemberian pegagan.

Aktivitas protektif dari pegagan terhadap kardiotoksisitas menunjukkan bahwa

efek protektif ini merupakan efek yang utama dari manfaat antioksidannya

(Gnanapragasam et al. 2007).

Data ini menunjukkan bahwa pemberian ekstrak air pegagan sebanyak 200

mg/kg bobot badan secara oral, efektif menetralkan perubahan pada enzim

mitokhondria dan sistem pertahanan mitokhondria. Dilaporkan juga bahwa

ekstrak air dari pegagan tidak hanya memiliki keuntungan antioksidan tetapi juga

(43)

menawarkan sesuatu yang penting untuk mengurangi kardiomiopati mitokhondria

yang merupakan faktor pembatas dalam terapi antineoplastik (Gnanapragasam et

al. 2007).

Pegagan juga mempunyai efek stimulatori terhadap antioksidan seluler

serta sistem kekebalan yang mungkin dapat dimanfaatkan untuk penggunaan

profilaktik terhadap sejumlah penyakit pada manusia seperti penyakit

kardiovaskuler dan kelainan yang berhubungan dengan stres (Shetty et al. 2008).

Veerendra & Gupta (2002) melaporkan bahwa diantara dosis ekstrak air

yang diuji terhadap parameter stres oksidatif, hanya dosis 200 dan 300 mg/kg

menunjukkan penurunan malondialdehyde (MDA) pada otak dengan

meningkatkan simultan pada level glutathione. Kadar MDA yang rendah pada

tikus yang diberi ekstrak dan tepung pegagan juga dilaporkan oleh Hussin et al.

(2007), yang mengindikasikan telah terjadi pengurangan peroksidasi lemak pada

tikus tersebut. Pengurangan produksi MDA tersebut menunjukan terjadinya

hambatan peroksidasi lemak. Pengurangan MDA membuktikan bahwa pegagan

mempunyai aktivitas antioksidasi yang baik sekali (Hussin et al. 2007).

Pemberian 300 mg/kg bobot badan ekstrak air pegagan dapat memberikan

peningkatan level katalase tetapi tidak ada perubahan pada level superoxide

dismutase (SOD) (Veerendra & Gupta 2002), sedangkan pada laporan lainnya

menyebutkan bahwa pemberian pegagan dapat mengurangi aktivitas superoxide

dismutase pada minggu ke 25 (Hussin et al. 2007). Peningkatan aktivitas katalase

adalah sebagai respon terhadap akumulasi H2O2

Laporan lainnya menyebutkan bahwa ekstrak etanol dari semua bagian

pegagan memperlihatkan aktivitas antioksidatif yang lebih tinggi dibandingkan , sedangkan penurunan aktivitas

superoxide dismutase kemungkinan karena kemampuan senyawa antioksidan

yang terdapat di dalam pegagan (Hussin et al. 2007). Penurunan aktivitas

superoxide dismutase pada tikus yang disupplementasi dengan pegagan

menunjukkan kebutuhan yang lebih rendah akan enzim dan ini mengindikasikan

efek protektif dari tanaman ini dalam serangan stres oksidatif (Hussin et al. 2007).

Pemberian 100 mg/kg bobot badan, tidak memberikan perubahan pada parameter

(44)

dengan ekstrak air, sementara pegagan yang diekstrak dengan light petroleum

ether menunjukkan aktivitas yang lebih rendah (Hamida et al. 2002).

Aktivitas antioksidatif juga ditentukan oleh jenis aksesi (Zainol et al.

2003). Selain aksesi, bagian yang berbeda dari pegagan (daun, tangkai daun, dan

akar) juga memperlihatkan aktivitas antioksidatif yang berbeda pula (Hamida et

al. 2002). Bagian daun dari pegagan mempunyai aktivitas antioksidatif yang

tinggi, diikuti bagian akar dan tangkai daun (Zainol et al. 2003), sedangkan

Hamida et al. (2002) melaporkan bahwa bagian akar menunjukkan aktivitas

antioksidatif tertinggi daripada bagian lainnya. Perbedaan aktivitas antioksidatif

dari bagian yang berbeda dari pegagan mungkin saja sehubungan dengan reduksi

hidroperoksida, inaktivasi radikal bebas, selasi dari ion logam atau kombinasi

daripadanya (Zainol et al. 2003).

Perbedaan aktivitas antioksidatif juga ditentukan oleh beberapa faktor

lainnya seperti mekanisme yang berbeda dari metoda yang berbeda, struktur dari

senyawa fenolik yang berbeda, dan mungkin juga sehubungan dengan efek

sinergistik dari senyawa yang berbeda. Faktor lainnya yang menentukan aktivitas

antioksidatif potensial dari senyawa fenolik adalah stabilitas dari bentuk radikal

aroxy dalam struktur dari senyawa itu sendiri (Zainol et al. 2003).

Mekanisme, demikian pula senyawa spesifik yang bertanggungjawab

terhadap manfaat oksidatif yang diamati dari pegagan masih belum jelas. Diduga

bahwa terdapat hubungan yang kuat antara aktivitas antioksidatif dan senyawa

fenolik, sehingga dapat dikatakan bahwa senyawa fenolik tersebut mungkin

bertanggungjawab terhadap aktivitas antioksidatif dari pegagan. Walaupun

senyawa fenolik tersebut mempunyai kontribusi utama terhadap aktivitas

antioksidatif pada pegagan, namun ciri-ciri dari senyawa tersebut masih belum

diketahui (Zainol et al. 2003).

Antiproliferatif

Dilaporkan bahwa telah diperoleh 10 senyawa antiproliferatif dari ekstrak

pegagan dari bagian aerialnya. Sepuluh senyawa antiproliferatif tersebut adalah

11,12-dehydroursolic acid lactone, asam ursolik, asam pomolik, 2α ,3α

Gambar

Gambar berikut menjelaskan struktur asiatikosida, madekassosida, asam
Gambar 3 Jalur biosintesis asiatikosida di dalam tanaman pegagan.  HMGCoA (3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A), MVA (mevalonic acid), IPP (isopentenyl diphosphate), DMAPP (dimethylallyl diphosphate), FPP (farnesyl diphosphate), CYS (cycloartenol synthas
Gambar 5 Struktur sel neuron (http://en.wikipedia.org/wiki/File: Chemical_ synapse_schema_cropped.jpg
Gambar 6  Kerangka Pemikiran
+7

Referensi

Dokumen terkait

Untuk mengetahui pengaruh kualitas pelayanan jasa terhadap kepuasan pelanggan pada PDAM Tirta Musi Unit Kalidoni, Palembang”, Memberikan informasi yang berguna sebagai

luas tentang topik dan konsep-konsep yang telah dan akan diajarkan di dalam kelas. Hal ini membuat siswa akan lebih mengetahui kekurangan dalam mempelajari dan

Phytoremediation may be used for remediation of soil and groundwater contaminated with toxic heavy metals, radio nuclides, and organic contaminants such as chlorinated solvents,

Permasalahan ini telah menyebabkan para penyelidik melaksanakan kajian rintis untuk meninjau pandangan prasiswazah sesebuah universiti tentang persepsi mereka

Sistem Perangkat bergerak android disini, digunakan untuk menampilkan hasil penilaian kinerja yang nantinya bisa digunakan oleh karyawan dalam memantau performa

Managing Director General Manager Assistant Control Manager QC &amp; Packing Manager Product Design Manager Production Manager Quality Assurance Manager Logistic/

Kuartal II / Second Quarter Period of financial statements submissions Tanggal awal periode berjalan January 01, 2017 Current period start date Tanggal akhir periode berjalan June

Meskipun dalam kedua teks tersebut tidak ditemukan waktu penyalinannya, tetapi dari penelitian terdahulu yang dilakukan oleh Roosiati (1983) disebutkan