Bagian Kimia Farmasi FF Unair

Oleh:

Siswandono

Siswandono

Bagian

H ORM ON K ORT EK S ADREN ALI S

H ORM ON K ORT EK S ADREN ALI S

‰

_{H orm on Adre nok ort ik oid}

o

H . M ine ra lok ort ik oid

o

H . Gluk ok ort ik oid

‰

H orm on Se k s/K e la m in

o

H . Androge n

o

H . Est roge n

H orm on M ine ra lok ort ik oid

Fungsi

Fungsi

:

:

memelihara

memelihara fungsifungsi normal normal ginjalginjal, , dengandengan mengatur

mengatur pemasukanpemasukan ion Na ion Na dandan pengepenge- -luaran

luaran ion K ion K ÆÆ menjagamenjaga keseimbangankeseimbangan elektrolit

elektrolit. .

Di

Di

K linik

K linik

:

:

Untuk

Untuk terapiterapi penyakitpenyakit AddisonAddison..

Cont oh

Cont oh

:

:

Aldosteron

Aldosteron, , deoksikortikosterondeoksikortikosteron dandan fludrofludro- -kortison

H orm on Gluk ok ort ik oid

Fungsi K linik

Untuk

Untuk

pengobatan

pengobatan

:

:

™

™ kelainan_kelainan padapada jaringanjaringan kolagenkolagen, , rematikrematik, ,

™

™ kelainan_kelainan hematologishematologis (leukemia),(leukemia),

™

™ penyakit_penyakit karenakarena alergialergi ÆÆ asmaasma, , dermatologisdermatologis, , dandan

anaphylaxis shock

anaphylaxis shock,,

™

™ penyakit_penyakit Addison, Addison,

™

™ sembab_sembab : : otakotak, , hiperkalsemiahiperkalsemia dandan miasteniamiastenia gravis

gravis

.

Pengobatan

Pengobatan jangkajangka panjangpanjang :: penghentianpenghentian obatobat harus

harus secarasecara bertahapbertahap, , untukuntuk mencegahmencegah gejalagejala widrawal

M e k a nism e K e rja

GLUKOKORTIKOID

NSAID _{Cairan ekstra sel}

Membran sel Sitoplasma

Reseptor

Lipomodulin

Asam arakidonat

(terikat)

Asam arakidonat (bebas)

fosfolipase A2

Siklooksigenase Tromboksan

Prostaglandin

PGE₂, PGI₂

Radikal oksigen

Lipoksigenase

Leukotren

LTB4 SRS A (penghambatan)

(penghambatan) (Sintesis

St ruk t ur H orm on St e roid

Struktur umum :

HO

(bentuk semiasetal)

11 17

: Prednisolon

: Metilprednisolon

R₁

= O H : Prednison

16 16

OH : Hidrokortison

R

Triamsinolon asetonid

Hormon steroid Retensi valen (mg)

1. Mineralokortikoid

Aldosteron

11-Deoksikortikosteron 9-α-Fludrokortison

2. Glukokortikoid

Masa kerja pendek (8-12 jam)

Kortison

Hidrokortison

Masa kerja moderat (12-36 jam)

Prednison

Prednisolon

6-α-Metilprednisolon

6-α-Fluoroprednisolon

Parametason

Triamsinolon

Triamsinolon asetonid

Fluosinolon

Masa kerja lama (36-72 jam)

Deksametason

Fluokortolon 0 5 - 5

Aktivitas

Aktivitas

Relatif

Relatif

Hormon

Hormon

Kortikosteroid

Efek

Efek

substituen

substituen

pada

pada

aktivitas

aktivitas

Hormon

Aktivitas antiradang

Aktivitas antirematik

HORMON SEKS

HORMON SEKS

H orm on

H orm on

Androge n

Androge n

Penggunaan

Penggunaan

:

:

- untuk pengobatan ketidakcukupan hormon pada laki-laki (hipogonadisme, hipopitui-tarisme), impotensi, osteoporosis, dan tumor payudara;

- anabolik steroid untuk meningkatkan per-tumbuhan anak-anak;

- untuk pengobatan anemia dan dismenorhu;

H SA

H SA

T uruna n

T uruna n

T e st ost e ron

T e st ost e ron

Testosteron propionat Testosteron enantat O C CH2CH3

O

O C (CH₂)₄CH₃ O

CH₃

CH₃

O

R

R _{NAMA DOSIS (I.M.)}

400 mg/bulan 25 mg/2 hari

Struktur umum :

CH₃

CH₃

O

R1

R2

3

17

R1 (17α) _{R2 (17}β) Nama obat

H OH

OH H

OH

OH

Testosteron

Epitestosteron

Metiltestosteron

Etiltestosteron

CH₃

CH₂CH₃

ug Eq. (IU) i.m.

15

400

25-30

9

Fluoksimesteron _{Mesterolon Metandrostenolon}

CH3

Oksimetolon Stanozolol

CH₃

Nandrolon Etilestrenol

CH3

(Efek Adr. lemah)

H orm on

H orm on

Est roge n

Est roge n

Penggunaan

Penggunaan

Klinik

Klinik

,

,

untuk

untuk

terapi

terapi

:

:

• ketidaknormalan sistem reproduksi wanita,

• karsinoma tertentu, seperti tumor prostat dan payudara,

• untuk kontrasepsi oral, dikombinasi hormon progestin,

• dismenorhu, amenorhu, endometriosis, mens-truasi yang tidak normal,

a. Estrogen steroid

1)

1) Estrogen Estrogen alamialami. . ContohContoh : : estradiolestradiol, , estriolestriol dandan

estron

estron..

2)

2) Estrogen Estrogen teresterifikasiteresterifikasi. . ContohContoh : : estradiolestradiol

benzoat

benzoat, , dipropionat, dipropionat, valerat, valerat, sipionatsipionat dandan estradiol

estradiol enantatenantat..

3)

3) Estrogen Estrogen terkonjugasiterkonjugasi. . ContohContoh : : senyawasenyawa

estrogen

estrogen terkonjugasiterkonjugasi alamialami ((PremarinPremarin).).

4)

4) TurunanTurunan semisintetiksemisintetik. . ContohContoh : : asamasam doisinolatdoisinolat, ,

etinilestradiol

etinilestradiol, , mestranolmestranol dandan kuinestrolkuinestrol..

b. Estrogen non steroid (Estrogen

sin-tetik)

“ Contoh : benzestrol, dienestrol, dietilstilbestrol,

H SA

H SA

H orm on

H orm on

Est roge n St e roid

Est roge n St e roid

CH 3

R

HO

R

OH = O

: D-Homoestradiol (Aktivitas < Estradiol)

: D-Homoestron (Aktivitas < Estron)

HO

R₁

R₂

CH3

A B

C D

1

3

10

6

16 17

7 11

2

R1 R2

OH H = O H OH OH

Nama Aktivitas

1 2 6 17β-Estradiol

Estron

Estriol

CH3

HO

O

CH₃

HO

COOH

CH₂CH₃ KOH

Estron _{Asam doisinolat}

(aktivitas >)

Struktur umum :

R1 R2

O

O

O O

H H

H

H

Estradiol

3-(2-Tetrahidropiranil)-estradiol

17-(2-Tetrahidropiranil)-estradiol

3,17-bis-(2-Tetrahidropiranil)-estradiol

O-R2

CH3

R1-O

Nama obat Aktivitas_estrogenik 1 12

15

< 1

CH3

OH

RO

C CH

R

H

CH₃

: Etinilestradiol (p.oral +) 15-20 x > Estradiol

: Mestranol

masa kerja lebih panjang

: Kuinestrol

H SA H . Est roge n

H SA H . Est roge n

nonst e roid

nonst e roid

C H₃

OH

HO

Estradiol trans-Dietilstilbestrol cys-Dietilstilbestrol

HO

OH

HO

OH

HO

OH

reduksi

meso-Heksestrol treo-Heksestrol

HO

H SA

Struktur umum :

R1 R2 R3 R4 Dosis ekivalen (ug)

OH

H orm on Proge st in

Progestin digunakan untuk pengobatan :

•

pada keadaan ketidakcukupan

progeste-ron, seperti

amenorhu, dismenorhu,

perdarahan uterus, dan endometriosis,

•

pengobatan ketidaksuburan (infertilitas),

•

kanker endometrium,

•

kontrasepsi oral, dalam bentuk tunggal

maupun

kombinasi

dengan

hormon

a . T uruna n Proge st e ron

1

) Progestin ) Progestin alamialami dandan esternyaesternya, , contohcontoh : : propro- -gesteron

gesteron dandan hidroksiprogesteronkaproathidroksiprogesteronkaproat.. 2)

2) TurunanTurunan progesteronprogesteron, , contohcontoh : : klormadinonklormadinon asetat

asetat, , didrogesterondidrogesteron, , medroksiprogesteronmedroksiprogesteron asetat

asetat dandan megestrolmegestrol asetatasetat.. 3)

3) TurunanTurunan 1919--norprogesteron, norprogesteron, contohcontoh : : amadiamadi- -non

non asetatasetat dandan nomegestrolnomegestrol asetatasetat

.

b. T uruna n T e st ost e ron

1

) ) TurunanTurunan testosterontestosteron, , contohcontoh : : dimetisterondimetisteron dan

dan etisteronetisteron.. 2)

2) TurunanTurunan 1919--nortestosteron, nortestosteron, contohcontoh : : alilesaliles- -trenol

trenol, , etinodioletinodiol diasetatdiasetat, ,

levo

levo

--norgestrelnorgestrel, , linestrenol

linestrenol, , noretindronnoretindron, , noretinodrelnoretinodrel, , norgestrel

H SA

Progesteron 19-Norprogesteron

17α-Hidroksiprogesteron kaproat

19

Medroksiprogesteron asetat

6

Masa kerja panjang Masa kerja panjang

CH3

: Didrogesteron (memelihara kehamilan)

H SA T uruna n T e st ost e ron

Testosteron (p.oral -)

Etisteron (p. oral + 15 x Prog.) p.par. 1/3 x Prog.)

Dimetisteron (p.oral 12 x Etist.)

C H3

(akt. 5-10 x Etist.)

Noretinodrel

(akt. 1/10 x Noretindron)

Norgestrel

(akt. 24-40 x Etist.)

C H3

(aktivitas < ; untuk Tx Endometriosis)

C H3

Etinodiol diasetat

C CH

(untuk memelihara kehamilan) (aktivitas >)

3

4 5 5