Osteocalcin
Osteocalcin adalah protein kecil, noncollagenous dan sangat dilestarikan dan disekresi yang berhubungan dengan mineralisasi matriks tulang. Para tikus cDNA telah diisolasi oleh Pan dan Harga (1985); struktur gen telah dijelaskan oleh Lian et al, 1989. Para mouse tampaknya mengandung gen osteocalcin dua yang disebut sebagai OG1 [ osteocalcin gen 1 ] dan OG2 [ osteocalcin gen 2 ] dan diekspresikan pada tingkat yang berbeda dalam osteoblas (Desbois et al, 1994; Yanai et al, 2001). Para manusia cDNA telah diklon oleh Celeste et al (1986).
Osteocalcin dinyatakan dalam osteoblas , kondrosit , odontoblasts , cementoblasts , cementocytes (lihat masing-masing jenis sel untuk referensi ) Ekspresi osteocalcin dianggap menjadi penanda spesifik untuk akhir osteoblas diferensiasi .
Ekspresi osteocalcin dipengaruhi oleh berbagai faktor pertumbuhan , hormon , dan vitamin termasuk bFGF (Schedlich et al, 1994; Xiao et al, 2002), IGF-1 (Davis et al, 2006), TGF-beta (Banerjee et al, 1996; Alliston et al, 2001; Noda et al, 1989), TNF-alfa (Li dan Stashenko, 1993), 1,25-dihydroxyvitamin D3 (Lian et al, 1985; Mosavin dan Mellon, 1996; Sims et al, 1997 ; Zhang et al, 1997; Viereck et al, 2002), endotelin-1 (Shioide dan Noda et al, 1993), kalsitonin (Kobayashi et al, 1994), paratiroid hormon (Yu dan Chandrasekhar, 1997; Yu et al, 2008 ), tiroid hormon (Kanno et al, 2005), triiodothyronine (Varga et al, 1997), glukokortikoid (Meyer et al, 1997; Leclerc et al, 2005), progesteron (Chen dan Foged, 1997).
Tulang bangunan: protein yang sempurna
Tulang adalah sebuah contoh dari desain, hadir di semua vertebrata. Mereka memiliki keuntungan besar dibandingkan buatan manusia balok utama, di bahwa mereka terus-menerus membangun kembali dan mendesain ulang diri mereka untuk mengatasi stres berubah arah. 1
Ini melibatkan keseimbangan yang baik dari aktivitas tulang-menyetorkan sel (osteoblas) dan sel-sel resorbing tulang (osteoklas). Ini baru-baru ini menunjukkan bahwa thyroid-stimulating hormone (TSH), paling dikenal untuk apa namanya mengatakan-merangsang produksi hormon di kelenjar tiroid-memiliki peran penting. Ini mengawasi kedua jenis sel-tanpa itu, tulang mengalami osteoporosis di beberapa bagian (terlalu tulang kecil, jadi sangat lemah), dan terlalu padat di patch lain.
Osteocalcin dan hidroksiapatit
Kekuatan tulang terutama berasal dari mineral hidroksiapatit heksagonal (HA, rumus Ca 5
dibangun dengan protein khusus yang disebut osteocalcin (OC). Ini adalah protein kecil, 49 asam amino yang panjang (5,8 kDa), dan 'sangat kekal', yang berarti bahwa urutan yang hampir identik di antara vertebrata. Manusia OC memiliki urutan Tyr Tyr Leu Leu Trp GLN Gly Ala Val Pro Pro Pro Tyr Asp Pro Leu GLA Pro Arg Val Arg GLA Cys GLA Leu Asn Pro Asp Cys Glu Asp Ala Leu Asp Ile Nya Phe Gly Glu GLN Ala Tyr Arg Arg Phe Tyr Gly Pro Val.
Seperti semua protein, instruksi untuk OC dalam DNA, tetapi ada lebih pembuatannya dari sekedar decoding / menerjemahkan kode dan sintesis OC pada ribosom. Pertama, transkripsi (DNA → mRNA) diatur dengan 1,25-dihidroksi-vitamin D3, satu alasan bahwa Vitamin D sangat penting untuk kesehatan tulang. Hal ini kemudian diterjemahkan pertama (diterjemahkan) sebagai preproosteocalcin, yang 98 asam amino panjang. Ini terdiri dari tiga bagian: 23-residu sinyal protein yang dibelah selama terjemahan, . sebuah propeptide target 26-residu, dan protein residu 49-matang
Model osteocalcin (OC) terlibat suatu hidroksiapatit (HA) didasarkan pada kristal pertandingan kisi Ca 2 +. The OC-terikat Ca 2 + (lingkaran kecil dalam yang besar) dan HA Ca 2 +
(lingkaran kecil) pada permukaan kristal menyelaraskan sempurna (dari Hoang et al.).
Bahkan ini tidak menyelesaikan proses, hal ini membutuhkan vitamin K yang lain. Vitamin K1 atau phylloquinone, paling dikenal untuk peran penting dalam kaskade pembekuan darah, merupakan co-faktor γ-karboksilasi. Artinya, residu glutamil spesifik (Glu, dari asam amino asam glutamat) pada posisi 17, 21 dan 24 memiliki gugus karboksil kedua (-COOH) ditambahkan untuk membentuk residu γ-carboxyglutamyl (GLA). Ini perubahan struktur dan menstabilkan bagian α-heliks protein.
Bahkan sekarang, protein OC cukup berbentuk. Tapi ketika OC bertemu ion kalsium, lipatan ke struktur khusus. Kedua kelompok karboksil pada γ-carboxyglutamyl residu khelat 1
untuk Ca 2 + ion, seperti yang ditunjukkan oleh Fourier-Transform Infrared spektroskopi
(FTIR).Tidak ada perubahan spektral saat Ca 2 + ditambahkan untuk OC dekarboksilasi (yaitu
sebagai itu akan sebelum dikonversi oleh vitamin K), menunjukkan bahwa tidak ada yang mengikat tanpa karboksilasi. Hebatnya (untuk uniformitarians), cukup osteokalsin untuk menghasilkan reaksi kekebalan ditemukan dalam tulang dari iguanodon 'tanggal' sampai 120 Ma, namun protein tidak bisa bertahan selama jutaan tahun. Dan fakta bahwa itu protein tulang menunjukkan hal itu tidak dapat kontaminasi dari luar.
Osteocalcin itu struktur kristal
Sekarang, struktur kristal babi OC telah ditemukan, menggunakan tipe-X difraksi sinar yang disebut metode iteratif hamburan tunggal anomali. Ini memberikan wawasan baru bagaimana halus dirancang harus bekerja. Situs aktif memiliki wilayah bermuatan negatif yang mengikat Ca 2 + ion bermuatan positif. Lima Ca 2 + ion dikoordinasikan oleh tiga residu GLA
khusus dan Asp di posisi 30. Tapi tidak hanya dalam cara apapun-berusia lima ion kalsium terikat dalam pengaturan yang sama seperti dalam menghadapi terkena kristal HA, sejajar dengan sumbu c. Jadi OC dapat dermaga di HA dan menambahkan kalsium, dan dengan demikian tumbuh kristal, membuat tulang tumbuh di daerah yang dibutuhkan.
Profil docking OC (atas) pada permukaan kristal HA (dari Hoang et al.).
Untuk melakukan ini, membangun OC blok, asam amino, harus dalam urutan yang sangat tepat. Misalnya, ada inti padat yang melibatkan residu hidrofobik Leu 16, Leu 32, Phe 38, Ala 41, 42 Tyr, Phe 45 dan Tyr 46. Ada juga ikatan hidrogen untuk menstabilkan hubungan
antara α-heliks yang berbeda, Asn 26 di helix α1-α2 linker dan Tyr 46 di α3. Heliks α1 dan α2 membentuk susunan berbentuk V distabilkan dengan jembatan disulfida antara 23 dan 29 Cys Cys.
Jadi urutan yang sangat tepat dari OC, serta metabolisme untuk membentuk residu γ-carboxyglutamyl penting, tampaknya menjadi contoh lain kompleksitas dapat direduksi, ciri desain. Ini berarti ini adalah satu lagi komponen yang harus tepat untuk transisi dari invertebrata ke diduga vertebrata. Jadi tidak mengherankan bahwa evolusionis tidak memiliki bukti fosil untuk bagaimana transisi terjadi-protein ini saja menunjukkan itu tidak akan terjadi.
Alkalin fosfatase
Alkalin fosfatase (ALP, ALKP) ( EC 3.1.3.1 ) adalah hidrolase enzim bertanggung jawab untuk menghapus fosfat kelompok dari berbagai jenis molekul, termasuk nukleotida , protein , dan alkaloid . Proses menghilangkan gugus fosfat disebut defosforilasi . Seperti namanya, fosfatase alkali yang paling efektif dalam alkali lingkungan. Hal ini kadang-kadang digunakan sebagai sinonim fosfatase dasar.
Bakteri
Pada bakteri , fosfatase alkali terletak di ruang periplasmic , eksternal ke membran sel . Karena ruang ini jauh lebih tunduk pada variasi lingkungan daripada bagian sebenarnya dari sel, alkaline phosphatase bakteri relatif resisten terhadap inaktivasi, denaturasi , dan degradasi , dan juga memiliki tingkat lebih tinggi aktivitas. Meskipun tujuan sebenarnya dari enzim masih belum sepenuhnya dipahami, hipotesis sederhana, bahwa itu adalah sarana bagi bakteri untuk menghasilkan gugus fosfat gratis untuk penyerapan dan penggunaan, didukung oleh fakta bahwa fosfatase alkali biasanya diproduksi oleh bakteri hanya . selama kelaparan fosfat dan bukan ketika fosfat berlimpah [3] Namun, ada kemungkinan lain, misalnya, kehadiran gugus fosfat
biasanya mencegah molekul organik dari melewati membran, sehingga dephosphorylating mereka mungkin penting untuk penyerapan bakteri senyawa organik dalam alam liar. Beberapa
kompleksitas bakteri regulasi dan metabolisme menunjukkan bahwa lain, lebih halus, tujuan untuk enzim juga mungkin memainkan peran untuk sel. Dalam laboratorium , bagaimanapun, mutan Escherichia coli kurang alkaline phosphatase bertahan hidup cukup baik, seperti halnya mutan tidak mampu untuk mematikan produksi alkaline phosphatase
PH optimal untuk aktivitas E. coli enzim 8,0 sedangkan sapi pH optimum enzim sedikit lebih tinggi sebesar 8,5.
Penggunaan dalam penelitian
Penggunaan yang khas di laboratorium untuk fosfatase alkali termasuk menghapus monoester fosfat untuk mencegah ligasi diri
Fosfatase alkali yang umum digunakan dalam penelitian meliputi:
• Udang alkalin fosfatase (SAP), dari spesies Arktik udang ( Pandalus borealis ) • Alkalin fosfatase usus Calf (CIP)
• Plasenta alkalin fosfatase (PALP) dan C yang versi tersembuhkan terpotong yang tidak memiliki 24 asam amino yang terakhir (yang merupakan domain yang target untuk membran penahan GPI) - yang disekresikan alkali fosfatase (SEAP)
Fosfatase alkali telah menjadi alat yang berguna dalam biologi molekuler laboratorium, karena DNA biasanya memiliki gugus fosfat pada 5 ' akhir. Menghapus fosfat mencegah DNA dari ligating (ujung 5 'yang melekat pada 3 ' akhir), dengan demikian menjaga molekul DNA linier sampai langkah berikutnya dari proses yang mereka sedang dipersiapkan, juga, penghapusan gugus fosfat memungkinkan radiolabeling ( penggantian dengan gugus fosfat radioaktif) dalam rangka untuk mengukur keberadaan DNA berlabel melalui langkah-langkah lebih lanjut dalam proses atau percobaan. Untuk tujuan ini, fosfatase alkali dari udang adalah yang paling berguna, karena yang paling mudah untuk menonaktifkan setelah telah melakukan tugasnya.
Penggunaan lain penting dari alkali fosfatase adalah sebagai label untuk enzim immunoassay . Satu umum digunakan dalam industri susu adalah sebagai penanda pasteurisasi dalam susu sapi. Molekul ini didenaturasi dengan suhu tinggi ditemukan selama pasteurisasi, dan dapat diuji untuk melalui mengubah warna dari para-Nitrophenylphosphate substrat dalam larutan buffer (Aschaffenburg Mullen Test). Susu mentah biasanya akan menghasilkan pewarnaan kuning dalam beberapa menit, sedangkan susu dipasteurisasi benar harus menunjukkan tidak ada perubahan. Tentu saja ada pengecualian untuk ini dalam kasus panas-stabil phophatases basa yang dihasilkan oleh beberapa bakteri.
Inhibitor
Semua isoenzim fosfatase alkalin kecuali mamalia plasenta (PALP dan SEAP) dihambat oleh homoarginine , dan, dalam cara yang sama, kecuali yang usus dan plasenta diblokir oleh
levamisol . Pemanas untuk ~ 2 jam pada 65 ° C isoenzim yang paling aktif kecuali isoform plasenta (PALP dan SEAP).
Manusia Fisiologi
Pada manusia, fosfatase alkali hadir di semua jaringan seluruh tubuh, tetapi terutama terkonsentrasi di hati , saluran empedu , ginjal , tulang , dan plasenta . Manusia dan mamalia lainnya berisi isozymes alkalin fosfatase sebagai berikut:
• Alpi - usus
• ALPL - jaringan non-spesifik (hati / tulang / ginjal) • ALPP - plasenta (Regan isozim)
menggunakan Diagnostik
Kisaran normal adalah 20-140 IU / L. kadar ALP yang tinggi dapat menunjukkan bahwa saluran empedu yang diblokir. Tingkat secara signifikan lebih tinggi pada anak-anak dan wanita hamil. Juga, ALP tinggi menunjukkan bahwa mungkin ada pembentukan tulang terjadi sebagai ALP aktif adalah produk sampingan dari osteoblas aktivitas (seperti kasus di penyakit Paget tulang ). Menurunkan kadar ALP kurang umum daripada tingkat tinggi.
Peningkatan kadar
Jika tidak jelas mengapa fosfatase alkali meningkat, isoenzyme studi menggunakan elektroforesis dapat mengkonfirmasi sumber dari Partai Buruh. Stabilitas panas juga membedakan tulang dan isoenzim hati ("tulang terbakar, hati berlangsung"). Alkaline phosphatase plasenta meningkat pada seminoma . [10]
Menurunkan tingkat
Kondisi berikut atau penyakit dapat mengakibatkan menurunnya tingkat fosfatase alkali: • Hypophosphatasia , sebuah resesif autosom penyakit
• Menopause wanita yang menerima terapi estrogen karena osteoporosis
• Pria dengan terakhir operasi jantung , malnutrisi , defisiensi magnesium , hipotiroidisme , atau berat anemia
• Anak-anak dengan achondroplasia dan kretinisme • Anak-anak setelah episode parah enteritis
• Anemia aplastik
• Leukemia kronis myelogenous • Penyakit Wilson
Selain itu, obat-obatan berikut ini telah dibuktikan untuk mengurangi fosfatase alkali: • Kontrasepsi oral
Leukosit alkalin fosfatase
Alkalin fosfatase leukosit (PAP) ditemukan dalam sel-sel darah putih . Jumlah sel darah putih dari PAP dapat membantu dalam diagnosis kondisi tertentu.
• Tingkat yang lebih tinggi terlihat pada polisitemia vera (PV), trombositosis esensial (ET), myelofibrosis primer (AM), dan reaksi leukemoid .
• Tingkat yang lebih rendah ditemukan pada leukemia myelogenous kronis [12] (CML),
paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) dan myelogenous leukemia akut . Pengenalan
Alkalin fosfatase (EC 3.1.3.1, ALP) adalah enzim yang mencakup keluarga fosfatase yang melaksanakan aktivitas enzimatik mereka dalam lingkungan alkalin (Gambar 1) 1,5 Meskipun
peran yang tepat mereka fisiologis tidak diakui, mereka biasanya. enzim yang terikat membran yang sering dikaitkan dengan sikat perbatasan. Peningkatan permeabilitas membran tidak menyebabkan pembebasan mereka menjadi plasma gen ALP 1,5 Dua, ditunjuk gen spesifik usus
dan jaringan, telah diakui.. 1 Para isoenzim berbagai ALP ditemukan dalam jaringan tubuh yang
berbeda yang dihasilkan dari kedua gen. 1 ini isoenzim bervariasi dalam glikosilasi mereka 1 Para
isoenzim ALP yang penggunaan klinis dalam bidang kedokteran hewan termasuk hati, kortikosteroid-diinduksi, tulang, usus, dan bentuk plasenta.. 1 Para isoenzim kortikosteroid yang
diinduksi ALP adalah unik untuk anjing. Meskipun ALP hadir dalam banyak jaringan dan organ di seluruh tubuh, hanya yang tercantum di atas menghasilkan cukup ALP untuk meningkatkan plasma atau aktivitas ALP serum. 5
Gambar 1. Molekul model fosfatase alkali. Klinis Pentingnya Mengukur Aktivitas fosfatase alkali
Paling berguna atribut klinis Pengukuran ALP serum adalah sensitivitas dalam penyakit hepatobiliary membedakan 2 Namun., Karena isoenzim banyak nya, kehadirannya di non-hepatik
jaringan, dan sensitivitas terhadap induksi obat, memiliki spesifisitas yang rendah untuk penyakit hepatobiliary. 2 hanya bertambah dalam pengukuran ALP serum membantu klinis. Tidak ada
penyebab yang signifikan dari ALP menurun 6 Juga, tidak ada korelasi antara besarnya kenaikan
ALP dan prognosis atau keseriusan penyakit.. 6 Meskipun terutama digunakan untuk evaluasi
penyakit hati, ada beberapa kegunaan lain untuk pengukuran ALP . Pengukuran kortikosteroid-diinduksi ALP dapat digunakan sebagai tes skrining untuk hyperadrenocorticism pada anjing. 5
ALP telah terbukti menjadi indikator prognostik untuk osteosarkoma anjing. 3 Pengukuran
konsentrasi ALP dalam urin telah digunakan sebagai indikator awal tubular beracun cedera. 7
rentang acuan untuk ALP pada spesies hewan besar cukup lebar, membuat pengukuran yang kurang berguna dalam hewan ini. 1 Pada kucing, ALP hadir dalam tingkat rendah dan memiliki
waktu paruh yang pendek, baik yang mengurangi kegunaannya sebagai diagnostik bantuan. 1
Diferensiasi isoenzim ALP
Subtipe ALP individu dapat diukur dengan elektroforesis. Peningkatan hati dan kortikosteroid-diinduksi ALP pada anjing dapat dibedakan oleh inaktivasi panas atau pengobatan levamisol in
vitro. Partai Buruh kortikosteroid-induksi resisten terhadap inaktivasi levamisol atau panas, sedangkan isoenzim hati dan tulang terhambat 1 Gandum lektin kuman dapat digunakan untuk
membedakan tulang dari ALP ALP hati dengan menyebabkan pengendapan ALP tulang.. 1
Hepatic isoenzyme
Isoenzyme hati dari alkaline phosphatase (ALP L-) dianggap sebagai enzim (kolestatik) diinduksi 1,5 yang relatif spesifik untuk kolestasis pada anjing dan kucing. 1 Kolestasis dapat
didefinisikan sebagai penurunan sekresi empedu dari penyebab ekstrahepatik atau intrahepatik 1
Meningkatkan ALP aktivitas serum pada hewan umumnya. adalah hasil dari isoenzyme L-ALP karena produksi dengan epitel empedu dan hepatosit yang diinduksi selama kolestasis obstruktif.
1,5 Ketika mempertimbangkan berbagai jenis penyakit hati (Tabel 1), 5 fokal atau menyebar atau
kolestasis intrahepatik ekstrahepatik menyebabkan peningkatan terbesar dalam aktivitas ALP serum. 2 Ketika konsentrasi empedu di hati meningkat, L-ALP produksi dipicu dan L-ALP
mengumpulkan pada sisi (sebagai lawan canalicular) sinusoidal hepatosit yang (Gambar 1).. Ini mengumpulkan lebih dari enzim pada sisi (sinus darah) sinusoidal adalah alasan utama untuk peningkatan aktivitas ALP diukur dalam serum 5 Studi klinis telah dijelaskan peningkatan
aktivitas hati ALP berikut administrasi antikonvulsan seperti fenobarbital.. 2,5 Kegiatan ALP
Terimbas tidak nyata sampai beberapa hari setelah obat administrasi dan aktivitas ALP serum dapat bertahan selama 2-4 minggu setelah obat dihentikan. 5
Tabel 1. Kondisi atau gangguan yang mengakibatkan peningkatan ALP L-5.
Cholestasis, intrahepatik atau posthepatic
Degeneratif: Nekrosis atau hepatosit pembengkakan yang menyebabkan gangguan aliran empedu
Metabolik: Lipidosis, diabetes melitus, hyperadrenocorticism Neoplastik: karsinoma duktus empedu, pankreas karsinoma, limfoma
Obstruktif: Non-neoplastik penghalang, termasuk choleliths dan parasit menyimpang
Inflamasi: Periportal hepatitis, kolangitis, pancreatitits (Beracun): Pyrrolizidine alkaloid yang mengandung tanaman Induksi dengan obat-obatan Phenobarbitol, Dilantin, primidone
atau hormon Kortikosteroid Kortikosteroid-induced isoenzyme
Isoenzyme kortikosteroid yang diinduksi ALP (C-ALP) adalah unik untuk anjing 2,5 isoenzyme
ini disebabkan ditemukan berada di daerah membran hepatosit yang merupakan canaliculi empedu.. 4 Serum C-ALP aktivitas meningkat sekitar satu minggu setelah pengobatan steroid
telah mulai. 5 Dua teori utama yang ada untuk menjelaskan pembentukan C-ALP. Teori pertama
menyatakan bahwa up-peraturan gen tertentu dalam hasil hepatosit anjing dalam produksi isoenzyme C-ALP. Teori kedua berspekulasi bahwa kortikosteroid kimia memodifikasi ALP usus yang diangkut ke hepatosit oleh darah portal. 5
Kedua glukokortikoid endogen dan eksogen (termasuk obat-obatan topikal dan mata) dapat menyebabkan peningkatan yang nyata dalam aktivitas ALP pada anjing 1 pengobatan
kortikosteroid Menyusul, kenaikan awal dalam kegiatan ALP adalah karena isoenzyme hati ALP (L-ALP).. Setelah beberapa minggu terapi kortikosteroid, C-ALP progresif menjadi isoenzyme utama dalam plama atau serum 1 Dalam anjing dengan hyperadrenocorticism, C-ALP mungkin
hadir isoenzyme utama ketika aktivitas ALP peningkatan serum pertama terdeteksi.. 1 Seperti
yang dinyatakan sebelumnya, levamisol dapat digunakan untuk membedakan antara isoenzim yang berbeda. Para isoenzim steroid dan usus ALP resisten terhadap penghambatan levamisol, sementara semua isoenzim lain (hati, tulang, plasenta) rentan terhadap penghambatan levamisol. Oleh karena itu, jika uji ALP diulang di hadapan levamisol dan aktivitas ALP serum tetap relatif konstan, maka isoenzyme paling menonjol adalah C-ALP. 1 Penggunaan obat-obatan seperti
antikonvulsan juga dapat menyebabkan peningkatan dalam ALP induksi kortikosteroid. 1
Tulang isoenzyme
Isoenzyme tulang ALP (B-ALP) menyebabkan aktivitas enzimatik meningkat dalam serum atau plasma anjing muda (<6 sampai 8 bulan). Kegiatan ALP sering meningkat sebanyak 3 kali di atas ujung atas dari interval referensi dewasa 1,6 lesi Lytic atau proliferasi tulang pada hasil
aktivitas osteoblastik meningkat.. Aktivitas meningkat dari B-ALP menambah aktivitas total ALP dalam serum 1,5 Selanjutnya, resorpsi aktif tulang juga dapat mengakibatkan peningkatan
aktivitas B-ALP.. 1 Sebagaimana dinyatakan di atas, lektin gandum kuman dapat digunakan
untuk mengendapkan B -ALP, memungkinkan diferensiasi dari L-ALP. 1 hyperphosphatasemia
kekeluargaan jinak adalah penyebab lain dari meningkatnya B-ALP kegiatan dalam serum atau plasma dalam beberapa baris Huskies Siberia. 5
Usus dan plasenta isoenzim
Isoenzyme usus memiliki sangat pendek setengah-hidup dan tidak signifikan menambah tingkat ALP serum pada anjing dan kucing 1 Tikus memiliki aktivitas ALP tinggi usus,. Terutama
setelah makan. Dengan demikian, penentuan aktivitas ALP serum pada tikus sebagai penanda kolestasis hanya berlaku pada hewan berpuasa. Kegiatan ALP cecal pada kuda memberikan kontribusi signifikan terhadap aktivitas ALP plasma 1 Karena jangkauan yang luas untuk
kegiatan referensi ALP pada hewan besar, gamma-glutamil transpeptidase adalah penanda yang lebih baik dari kolestasis dalam spesies ini..
Sebuah isoenzyme plasenta ALP juga telah dijelaskan. Isoenzim ini dapat menyebabkan peningkatan aktivitas serum atau plasma ALP selama kehamilan jangka terlambat. 1
ALP isoenzyme tes
Alkalin fosfatase (ALP) adalah zat yang ditemukan di semua jaringan tubuh. Ada berbagai bentuk ALP. Setiap jenis memiliki struktur kimia yang berbeda, yang disebut isoenzyme sebuah. Struktur tergantung di mana dalam tubuh itu diproduksi. Misalnya, hati dan tulang isoenzim ALP memiliki struktur yang berbeda.
Tes isoenzyme ALP merupakan uji laboratorium yang mengukur jumlah berbagai jenis ALP dalam darah.
Test Will Feel
Ketika jarum dimasukkan untuk mengambil darah, beberapa orang merasa nyeri sedang, sementara yang lain merasa hanya tusukan atau sensasi menyengat. Setelah itu, mungkin ada. Normal Hasil
Nilai normal adalah 20-140 IU / L (internasional unit per liter). Rentang nilai normal dapat sedikit berbeda antara laboratorium yang berbeda. Bicara dengan dokter tentang arti hasil tes spesifik Anda.
Dewasa memiliki tingkat ALP daripada anak-anak. Tulang yang masih tumbuh menghasilkan tingkat yang lebih tinggi ALP. Selama beberapa ledakan pertumbuhan, tingkat dapat setinggi 500 IU / L. Untuk alasan ini, tes ini biasanya tidak dilakukan pada anak-anak, dan hasil abnormal merujuk pada orang dewasa.
Isoenzyme hasil tes dapat mengungkapkan apakah kenaikan tersebut di dalam Partai Buruh "tulang" atau "hati" ALP.
C-Telopeptide Pyridinoline
C-telopeptides dan terkait pyridinoline cross-link Tipe kolagen tulang saya adalah penanda sensitif resorpsi tulang pada penyakit osteolitik seperti osteoporosis dan osteoarthritis. Kami telah mempelajari rilis C-telopeptide crosslinks pyridinoline Tipe I kolagen sebagai ukuran kerusakan tulang pada penyakit periodontal. Studi pada hewan model praklinis dan manusia telah menunjukkan hubungan antara kehilangan tulang radiografi dan sulkus cairan C-telopeptide tingkat. Kami baru menemukan bahwa C-telopeptide tingkat berkorelasi kuat dengan mikroba patogen yang terkait dengan periodontitis dan di sekitar implan gigi endosseous. Host-modulasi tulang terkait kerusakan kolagen telah ditunjukkan oleh studi pada manusia menunjukkan bahwa MMP blok penghambatan kerusakan jaringan dan pelepasan C-telopeptides pada pasien dengan penyakit periodontal aktif.
PYRIDINOLINE CROSS-LINKS: korelasi BIOKIMIA DAN KLINIS
Pyridinoline cross-link telah muncul sebagai yang sangat menjanjikan biomarker resorpsi tulang dalam berbagai penyakit osteolitik. Pyridinoline (hydroxylysl pyridinoline atau PYR) dan deoxypyridinoline (lysyl pyridinoline atau Dpy), N-telopeptides, dan C-telopeptides telah menjadi anggota terbaik dipelajari kelas ini kolagen-degradatif molekul. 3 fibril kolagen yang
baru terbentuk disimpan dalam matriks ekstraseluler tulang distabilkan oleh cross-link dewasa dibentuk oleh oksidase pada residu lisin lysyl dan hidroksilisin di N-dan C-terminal daerah rantai kolagen. Proses ini menghasilkan pembentukan kolagen divalen lintas-link yang oleh kondensasi lebih lanjut hasil PYR trivalen dan Dpy.
Resorpsi tulang osteoklastik inisiat pelepasan cross-linked telopeptides PYR immunoreactive dan Dpy. Tingkat urin PYR dan Dpy berkorelasi dengan parameter histologis pergantian tulang dari biopsi tulang 4 serta dengan penyerapan radiofarmaka di situs resorpsi
tulang. 5 Pada penyakit turnover tulang seperti osteoporosis, 6 rheumatoid arthritis, 7 dan penyakit
Paget, 8 meningkatnya kadar dari PYR dan Dpy ditemukan dalam sirkulasi. Pada pasien dengan
penyakit tulang metastatik, terapi bisphosphanate potently penurunan tingkat sirkulasi PYR dan Dpy. 9 Selanjutnya, pasca-menopause osteoporosis subyek mengalami penurunan yang signifikan
dalam PYR dan Dpy setelah bisphosphanate 10 atau estrogen 11 terapi, bersamaan dengan
peningkatan kepadatan mineral tulang tulang belakang.
PYRIDINOLINE CROSS-LINK dan resorpsi tulang DI PERIODONTITIS
Mengingat kontribusi penting dari PYR silang-link dalam penyakit osteolitik sistemik, selama setengah dari peneliti dekade telah mulai mengeksplorasi kemampuan molekul-molekul untuk mendeteksi resorpsi tulang pada periodonsium. Mayoritas agen diagnostik saat ini target penggunaan cairan sulkus gingiva (GCF), yang merupakan eksudat yang dapat dipanen dari sulkus gingiva atau poket periodontal. Sebagai GCF melintasi jaringan yang meradang, tampaknya untuk membawa molekul yang terlibat dalam proses destruktif ( Gambar 1. ). 12 Oleh
karena itu, GCF menawarkan potensi besar sebagai sumber untuk faktor yang mungkin berhubungan dengan kerusakan jaringan aktif. Beberapa peneliti telah menilai peran berbagai produk pemecahan jaringan ikat atau enzim yang terlibat dalam metabolisme tulang dari GCF (terakhir pada referensi. 13 dan 14 ). Namun, sebagian besar molekul ini bukan tulang-spesifik
penanda kerusakan jaringan, dan dengan demikian hanya mediator gabungan peristiwa jaringan lunak dan keras inflamasi ( Gambar. 2 ). Host faktor dalam GCF terkait dengan peristiwa anatomi periodontitis dan peri-implantitis mungkin berguna sebagai penanda untuk mengidentifikasi dan memprediksi perkembangan penyakit masa depan. Sebuah penanda biokimia spesifik untuk degradasi tulang mungkin berguna untuk membedakan adanya inflamasi gingiva dari kerusakan tulang periodontal aktif dan peri-implan.
GAMBAR 1
Pelepasan pyridinoline cross-link pada resorpsi tulang alveolar aktif dalam periodontitis. Periodontitis dimulai oleh plak bakteri dan endotoksin, yang menyebabkan respon imun host dengan perekrutan sel-sel inflamasi seperti neutrofil untuk (more ...)
GAMBAR 2
Pos-pos pemeriksaan perkembangan penyakit periodontal. Diagram ini menunjukkan contoh patogen, sitokin, komponen rincian jaringan, dan indeks klinis digunakan untuk mendeteksi tahap periodontitis aktif. Jalur infeksi oleh bakteri patogen (more ...)
Baru-baru ini, beberapa studi telah dilakukan pemeriksaan C-telopeptides di GCF. Talonpoika dan Hämäläinen menunjukkan korelasi yang kuat antara C-telopeptide tingkat dan
parameter klinis kerusakan jaringan periodontal seperti tingkat radiografi tulang dan kedalaman poket. 15 Selanjutnya, mereka menunjukkan bahwa dalam subset kecil pasien diberikan terapi
periodontal, penurunan dramatis GCF C-telopeptide mengakibatkan tingkat sesegera 2 hari setelah pengobatan. Dalam studi periodontitis ligatur yang diinduksi eksperimental pada anjing, tingkat GCF dari pyridinoline cross-link (C-telopeptide dan deoxypyridinoline) meningkat secara signifikan selama pengembangan kehilangan perlekatan dan tulang resorpsi osteoklastik 16 , 17 (
Gambar. 3 ). Pada awal 3 hari setelah inisiasi penyakit eksperimental, tartrat-tahan phosphastase asam (PERANGKAP +) mononuklear dan PERANGKAP + sel multinuklear dapat dicatat di puncak alveolar dan jaringan ikat gingiva. 17 PERANGKAP Para + sel berhubungan kuat dengan
peningkatan kadar Dpy di serum, urin dan GCF, menunjukkan bahwa tanda tersebut cukup sensitif untuk dapat dideteksi tidak hanya secara lokal di GCF tetapi juga dalam sirkulasi sistemik. Selain itu, C-telopeptide tingkat dalam GCF yang sangat sensitif dan spesifik untuk memprediksi kehilangan tulang alveolar masa depan yang diukur dengan bantuan komputer radiografi digitalisasi. 16
GAMBAR 3
Cairan sulkus C-telopeptide tingkat dalam menanggapi periodontitis eksperimental pada anjing beagle. Catatan peningkatan yang signifikan dalam GCF C-telopeptide seluruh tahap perkembangan penyakit seluruh berikut inisiasi penyakit periodontal dengan ligatures sutra. (more ...)
Pyridinoline cross-link adalah penanda penting dari resorpsi tulang dalam berbagai penyakit metabolik tulang termasuk periodontitis. Molekul-molekul ini dapat menjadi indikator penting kerusakan jaringan yang aktif dalam diagnosis akurat kehilangan tulang alveolar. Selanjutnya, penggunaan blocker kerusakan kolagen seperti inhibitor matriks metaloproteinase mungkin berguna dalam pengendalian kerusakan jaringan periodontal sebagai dipantau oleh pyridinoline silang-link pada pasien periodontal.
