GAMBARAN HISTOPATOLOGI
DAN TAMPILAN IMUNOHISTOKIMIA FIBRONEKTIN
PADA SELAPUT KETUBAN PEREMPUAN HAMIL
YANG MENDAPAT ACETYLSALICYLIC ACID (ASA)
DOSIS RENDAH
TESIS
Oleh:
CUT MOURISA
107008005
PROGRAM STUDI MAGISTER ILMU BIOMEDIK
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
GAMBARAN HISTOPATOLOGI
DAN TAMPILAN IMUNOHISTOKIMIA FIBRONEKTIN
PADA SELAPUT KETUBAN PEREMPUAN HAMIL
YANG MENDAPAT ACETYLSALICYLIC ACID (ASA)
DOSIS RENDAH
TESIS
Diajukan Sebagai Salah Satu Syarat untuk Memperoleh Gelar Magister Biomedik dalam Program Studi Magister Ilmu Biomedik pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Oleh
CUT MOURISA
107008005
PROGRAM STUDI MAGISTER ILMU BIOMEDIK
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
Judul Tesis : GAMBARAN HISTOPATOLOGI DAN TAMPILAN IMUNOHISTOKIMIA
FIBRONEKTIN PADA SELAPUT KETUBAN PEREMPUAN HAMIL YANG MENDAPAT
ACETYLSALICYLIC ACID (ASA) DOSIS
RENDAH Nama Mahasiswa : Cut Mourisa No Induk Mahasiswa : 107008005 Program Studi : Ilmu Biomedik
Menyetujui, Komisi Pembimbing
Ketua
(Prof. Dr. dr. Rozaimah Zain-Hamid, MS, Sp.FK)
Anggota
(dr. Betty, M.Ked (PA), Sp.PA)
Ketua Program Studi
NIP. 19550807 198503 2 001 (dr. Yahwardiah Siregar, Ph.D)
Dekan
NIP. 19540220 198011 1 001
(Prof. dr. Gontar A Siregar, Sp.PD,KGEH)
Telah diuji pada tanggal :18 Juni 2014
__________________________________________________________________
PANITIA PENGUJI TESIS
Ketua : Prof. Dr. dr. Rozaimah Zain-Hamid, MS, Sp.FK Anggota : 1. dr. Betty, M.Ked (PA), Sp.PA
LEMBARAN PERSETUJUAN
Gambaran histopatologi
dan tampilan imunohistokimia fibronektin
pada selaput ketuban perempuan hamil
yang mendapat acetylsalicylic acid (ASA) dosis rendah
Oleh:
Cut Mourisa
107008005
Medan, Juni 2014 Disetujui oleh :
Pembimbing I
Prof. Dr. dr. Rozaimah Zain-Hamid, MS, Sp.FK
Pembimbing II
ABSTRAK
Acetylsalicylic acid (ASA)/aspirin adalah obat yang banyak digunakan dengan berbagai khasiat, diantaranya sebagai antitrombotik (pada dosis rendah yaitu 80-325mg) dengan indikasi pada penatalaksanaan strok, infark miokard, trombosis, sindrom antiphospholipid dan pencegahan pre-eklamsia dan eklamsia selama kehamilan. Pemberian ASA jangka panjang pada perempuan hamil menyebabkan keadaan defisiensi vitamin C melalui mekanisme hambatan absorpsi, transpor, peningkatan ekskresi vitamin C, sehingga mengganggu sintesa protein (kolagen, fibronektin) pada matriks ekstraseluler (MES) selaput ketuban. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui perubahan gambaran struktur histopatologi (ketebalan lapisan amnion-korion) dan tampilan imunohistokimia fibronektin pada selaput ketuban perempuan hamil yang mendapat ASA dosis rendah. Jenis penelitian ini adalah cross sectional dengan menggunakan 81 subjek yang dipilih dengan teknik consecutive sampling. Sebanyak 27 subjek (kelompok kasus) mendapat ASA dosis rendah dan 54 subjek (kelompok kontrol) tanpa ASA
dosis rendah. Pada saat persalinan dilakukan pengambilan selaput ketuban untuk diperiksa. Hasil penelitian menunjukkan selaput ketuban pada kelompok kasus (85,18±15,98) lebih tipis dibandingkan kelompok kontrol (111,68±27,19) (p<0,05). Tampilan imunohistokimia fibronektin pada kelompok kasus (1,85±0,53) lebih lemah dibandingkan kelompok kontrol (2,49±0,63) (p<0,05). Pemberian ASA dosis rendah jangka panjang pada perempuan hamil terbukti menurunkan ketebalan selaput ketuban dan tampilan imunohitokimia fibronektin pada selaput ketuban.
ABSTRACT
Acetylsalicylic acid (ASA)/aspirin, a drug that is widely used, has a variety of properties. One such property permits an antithrombotic use (at low doses are 80-325 mg) indicating treatment of stroke, myocardial infarction, thrombosis, antiphospholipid syndrome and prevention of pre-eclampsia and eclampsia during pregnancy. Long-term use of ASA during pregnancy causes vitamin C deficiency via a mechanism of disturbance absorption, distribution and increased excretion of vitamin C, thereby disrupting the synthesis of proteins (collagen, fibronectin) in the extracellular matrix (ECM) of fetal membranes. This study aims to determine histopathological changes in the structural overview (amnion-chorion layer thickness) and immunohistochemical appearance of fibronectin on the fetal membranes of pregnant women who receive low-dose ASA. This study follows a cross sectional design with 81 subjects selected using a consecutive sampling technique. A total of 27 subjects (cases) received low-dose ASA and 54 subjects (control group) without low-dose ASA. The fetal membranes were collected at experiment end as per results delivery and next were to be examined. The results showed that the fetal membranes in the case group (85.18 ± 15.98) were thinner than the control group (111.68 ± 27.19) (p <0.05). Further, the immunohisto-chemical appearance of fibronectin in the case group (1.85 ± 0.53) was weaker than the control group (2.49 ± 0.63) (p <0.05). The provision of long-term low-dose ASA in pregnant women was shown to decrease the thickness of fetal membranes and weaken the immunohistochemical appearance of fibronectin.
KATA PENGANTAR
Alhamdulillah, segala puji dan syukur ke hadirat Allah SWT atas berkat
rahmat dan hidayah-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan penelitian yang
berjudul “Gambaran Histopatologi dan Tampilan Imunohistokimia Fibronektin Selaput Ketuban pada Perempuan Hamil yang Mendapat Acetylsalicylic Acid (ASA) Dosis Rendah”
Tesis ini merupakan salah satu persyaratan akademik untuk menyelesaikan
pendidikan Program Studi Magister Ilmu Biomedik pada Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara.
Pada kesempatan ini, penulis mengucapkan terima kasih kepada :
Rektor Universitas Sumatera Utara Prof.Dr.dr. Syahril Pasaribu, DTM&H,
M.Sc (CTM), Sp.A(K) dan Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera
Utara Prof. dr. Gontar. A. Siregar, Sp.PD-KGEH dan jajarannya atas kesempatan
dan fasilitas yang diberikan kepada penulis untuk mengikuti pendidikan pada
Program Studi Ilmu Biomedik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Rasa terima kasih yang besar dan tulus kepada Ketua Program Studi S2
Ilmu Biomedik Universitas Sumatera Utara dr. Yahwardiah Siregar Ph.D dan
terima kasih tak terhingga serta penghargaan yang setinggi-tingginya kepada
ketua komisi pembimbing Prof. Dr. dr. Rozaimah Zain-Hamid, MS, Sp.FK serta
anggota komisi pembimbing dr. Betty, M.Ked (PA), Sp.PA yang telah
menyediakan waktu, memberikan motivasi, bimbingan dan arahan sehingga
penulis dapat menyelesaikan penelitian ini. Terima kasih yang tak terhingga pula
penulis sampaikan kepada dr. Makmur Sitepu, Sp.OG(K), dr. Soekimin, Sp.PA
yang telah meluangkan waktu untuk memberikan saran dan masukan serta ilmu
pengetahuan yang bermanfaat bagi penulis.
Terima kasih yang besar penulis sampaikan juga kepada dr. Harkingto
Wibisono, Sp.PA , dr. J.S. Khoman, Sp.OG(K) dan dr. Milvan Hadi, Sp.OG untuk
dukungan dan fasilitas yang telah diberikan selama penulis melaksanakan
penelitian ini. Selanjutnya ucapan terimakasih kepada seluruh dosen, staf dan
pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara yang begitu banyak
membantu penulis dalam menjalani pendidikan.
Persembahan dengan rasa hormat dan terima kasih yang tulus penulis
sampaikan kepada Ayahanda H. T. Zainal Arifin dan Ibunda tersayang
Hj. Siti Zainab yang telah melahirkan, membesarkan dan mendidik penulis
sehingga menjadi manusia yang berguna. Teristimewa untuk suami tercinta
Meristika Valeri, ST yang selalu memberikan dorongan moril dan materil serta
anak-anakku tersayang, Rayyan dan Rifat yang selalu memberikan senyuman dan
rasa bahagia sehingga menjadi semangat bagi penulis untuk menyelesaikan
pendidikan ini.
Semoga segenap bantuan, bimbingan dan arahan yang telah diberikan
kepada penulis mendapat imbalan yang setimpal dari Allah SWT. Akhirnya
penulis menyadari dengan keterbatasan yang ada, untuk itu saran dan kritik yang
membangun sangat penulis harapkan demi penyempurnaan tulisan ini. Kiranya
tulisan ini dapat bermanfaat bagi ilmu pengetahuan di bidang kesehatan dan kita
semua. Aamiin.
Medan, Mei 2014
Penulis
DAFTAR RIWAYAT HIDUP I.DATA PRIBADI
Nama : dr. Cut Mourisa
Tempat/tanggal lahir : Sigli, 23 Mei 1980
Pekerjaan : Staf Bagian Farmakologi dan Terapeutik FK UISU
Alamat : Jl. Garu II B komplek VHI No. 80 Medan
Agama : Islam
Status : Menikah
Telp/HP : 08126906510
II.RIWAYAT PENDIDIKAN
Tahun 1986-1987 : Taman kanak-kanak Aisyiah Sigli
Tahun 1987-1993 : SDN 3 Sigli
Tahun 1993-1995 : SLTPN 1 Sigli
Tahun 1995-1998 : SMAN 1 Sigli
Tahun 1998-2005 : Pendidikan dokter Universitas Syiah Kuala B.Aceh
Tahun 2010-sekarang : Peserta Program Magister Ilmu Biomedik FK USU
III.PENGALAMAN KERJA
Tahun 2006 s/d 2007 : PTT di Puskesmas Padang Tiji
Tahun 2008 s/d sekarang : Staf Pengajar Bagian Farmakologi dan Terapeutik
DAFTAR ISI
DAFTAR LAMPIRAN... xi
BAB I PENDAHULUAN ... 1
1.1 Latar belakang ... 1.2 Rumusan masalah ... 1.3 Tujuan penelitian... 1.3.1 Tujuan umum ... 1.3.2 Tujuan khusus... 1.4 Hipotesis ... 1.5 Manfaat penelitian ... 1
2.1 Antiphospholipidsyndrome (APS)... 2.2 Antibodi antiphospholipid (aPL) ... 2.3 Pre-eklamsia dan eklamsia... 2.4 Acetylsalicylic acid ... 2.5 Selaput ketuban ... 2.6 Kolagen ... 2.7 Fibronektin ... 2.8 Fibronektin dan vitamin C ... 2.9 Kerangka teori ... 2.10 Kerangka konsep ... 8 BAB III METODOLOGI PENELITIAN ... 22
3.1 Desain penelitian ... 3.2 Lokasi dan waktu penelitian ... 3.3 Populasi dan sampel penelitian ... 3.3.1 Populasi penelitian...
3.3.2 Sampel penelitian... 3.3.3 Cara pengambilan sampel... 3.4 Besar sampel ... 3.5 Kriteria inklusi & eksklusi ... 3.5.1 Kriteria inklusi... 3.5.2 Kriteria eksklusi... 3.6 Kerangka operasional ... 3.7 Identifikasi variabel penelitian ... 3.8 Definisi operasional ... 3.9 Bahan & alat penelitian ... 3.10 Prosedur penelitian ... 3.10.1 Pengumpulan data…... 3.10.2 Prosedur perlakuan jaringan ……….. 3.10.3 Prosedur pembuatan sediaan histopatologi……... 3.10.4 Pengukuran ketebalan jaringan ……….. 3.10.5 Prosedur pembuatan sediaan imunohistokimia ….. 3.10.6 Interpretasi tampilan imunohistokimia fibronektin 3.10.7 Keandalan ………... 3.11 Pengolahan dan analisis data ... 3.12 Etik penelitian ... 3.13 Jadwal penelitian...
DAFTAR TABEL
Tabel Halaman
3.1 4.1
4.2
4.3
4.4
Jadwal penelitian ... Rerata dan simpangan baku ketebalan selaput ketuban pada kelompok kontrol dan kelompok kasus………. Rerata dan simpangan baku intensitas pewarnaan imunohistokimia fibronektin pada selaput ketuban kelompok kontrol dan kelompok kasus……… Rerata dan simpangan baku luas tampilan imunohistokimia fibronektin pada selaput ketuban kelompok kontrol dan kelompok kasus……… Rerata dan simpangan tampilan imunohistokimia fibronektin pada selaput ketuban kelompok kontrol dan kelompok kasus.
40
42
44
46
DAFTAR GAMBAR
Gambar Halaman
2.1 Rumus bangun acetylsalicylic acid... 13
2.2 Mikroskopik selaput ketuban pewarnaan HE………. 15
2.3 Struktur mikroskopis selaput ketuban………... 17
2.4 Biosintesa kolagen ………….………... 19
2.5 Kerangka teori ……….. 21
2.6 Kerangka konsep ……….. 22
3.1 Kerangka operasional..………... 28
3.2 Pembuatan gulungan selaput ketuban.………. 33 4.1 Grafik rerata ketebalan selaput ketuban (lapisan amnion
dan korion) pada kelompok kasus dan kontrol………
43
4.2 Grafik rerata kekuatan intensitas pewarnaan imunohistokimia fibronektin pada kelompok kasus dan kontrol ………..
45
4.3 Grafik rerata luas tampilan imunohistokimia fibronektin pada kelompok kasus dan kontrol ………..
47
4.4 Grafik rerata tampilan imunohistokimia fibronektin pada kelompok kasus dan kontrol ………
DAFTAR SINGKATAN
ACA Anticardiolipin antibody
aCL Anticardiolipin
ASA Acetylsalicylic acid
aPL Antiphospholipid
APS Antiphospholipid syndrome
β2GP I Beta-2 glycoprotein I
COX Cyclo-oxygenase
DAB Diamino benzidine
HE Hematoxylin Eosin
IHC Immunohistochemistry
LA Lupus anticoagulant
MES Matriks ekstraseluler
PROM Premature rupture of the membrane/selaput ketuban pecah dini (KPD)
MCI Myocardial infarct
NHS Normal Horse Serum
RGD
Arginin-glisin-ROS
asam aspartat
Reactive
RSA
oxygen spesies
TBS
Recurrent spontaneous abortion/abortus spontan berulang
Tris Buffered Saline
TTP
Tx A
Tanggal taksiran persalinan
DAFTAR LAMPIRAN
Nomor Judul Halaman
1 Persetujuan komisi etik... 67
2 Lembar penjelasan kepada calon subjek penelitian………. 68
3 Surat persetujuan setelah penjelasan……… 70
4 Profil data subjek penelitian ………. 71
5 Dokumentasi……….………. 73
6 Data Perhitungan Statistik ……….………. 80
