i
PENGARUH PEMBERIAN N-ACETYLCYSTEINE TERHADAP KADAR HIGH SENSITIVITY C-REACTIVE PROTEIN PADA PASIEN STROKE
INFARK AKUT DI RSUD DR. MOEWARDI SURAKARTA
TESIS
Disusun untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Gelar Spesialis Neurologi Program Pendidikan Dokter Spesialis Neurologi
Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta
Oleh :
Evander Aloysius Raymond Desun S 551602001
PPDS I ILMU PENYAKIT SARAF
LAB/SMF ILMU PENYAKIT SARAF RSUD Dr. MOEWARDI SURAKARTA
2020 commit to user
ii commit to user
iii commit to user
iv commit to user
v DAFTAR ISI
Halaman Judul ………..……….. i
Halaman Pengesahan ………. ii
Pernyataan ……… iv
Daftar Isi ……….. v
Daftar Tabel ………. vii
Daftar Gambar ... viii
Daftar Singkatan ……… ix
Daftar Lampiran………. xi
Abstrak………... xii
BAB I. PENDAHULUAN ………. 1
A. Latar Belakang ……...………. 1
B. Rumusan Masalah ………...……….. 6
C. Tujuan ………....……….. 6
D. Manfaat ………...……….. 7
E. Originalitas Penelitian ……...………. 8
BAB 2. TINJAUAN PUSTAKA ……… 11
A. LANDASAN TEORI ……… 11
1. Stroke…………... ……...……… 11
a. Definisi……… .. 11
b. Epidemiologi……….. 12
c. Klasifikasi Stroke………13
d. Patofisiologi Stroke Iskemik……….. 18
i. Mekanisme atherosklerosis dan atherotrombus…….. 18
ii. Trombosis……… 20
iii. Mekanisme kematian neuron pada stroke iskemik….. 22
2. High Sensitivity C-Reactive Protein (Hs-CRP)...………… 25
3. Stroke Iskemik dengan Hs-CRP……… 28
4. N-Acetylcysteine... 31 B. KERANGKA BERPIKIR….……… 39 commit to user
vi
C. HIPOTESIS PENELITIAN ………. 42
BAB 3. METODE PENELITIAN ... 43
A. Jenis Penelitian …………...………. 43
B. Tempat Dan Waktu Penelitian ………...……. 43
C. Populasi Dan Sampel ………...……….. 43
D. Variabel Penelitian ………...……… 45
E. Definisi Operasional ………...………….. 46
F. Alur Penelitian ………...………. 48
G. Prosedur Penelitian ………...……… 49
H. Analisis Statistik ………...……… 49
I. Waktu Penelitian ………...………. 50
BAB 4. HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN……… 51
BAB 5. SIMPULAN DAN SARAN……….. 78
DAFTAR PUSTAKA ……….. 79
LAMPIRAN ………. 86
commit to user
vii
DAFTAR TABEL
Tabel 1. Jadwal Penelitian. ... 50
Tabel 2. Karakterstik Dasar Subjek Penelitian . ... 52
Tabel 3. Uji Shapiro wilk selisih Hs-CRP kontrol dan perlakuan... 56
Tabel 4. Perbedaan selisih Hs-CRP kontrol dan perlakuan... 56
Tabel 5. Uji Shapiro wilk selisih NIHSS kontrol dan perlakuan ... 57
Tabel 6. Perbedaan selisih NIHSS kontrol dan perlakuan ... 57
Tabel 7. Analisis bivariat faktor resiko dengan selisih Hs-CRP ... 58
Tabel 8. Tabel analisa multivariat faktor resiko dengan selisih Hs-CRP ... 60
Tabel 9. Analisis bivariat faktor resiko dengan Hs-CRP pretest ... 62
Tabel 10. Tabel analisa multivariat faktor resiko dengan Hs-CRP pretest ... 64
Tabel 11. Perbedaan volume infark dan Hs-CRP pretest ... 66
commit to user
viii
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Ilustrasi dari tiga penyebab utama iskemia serebral ... 16
Gambar 2. Pengaruh NAC pada sintesis dan utilisasi GSH ... 34
Gambar 3. Target patofisiologis dari N-Acetylcysteine ... 38
Gambar 4. Alur Penelitian ... 48
commit to user
ix
DAFTAR SINGKATAN
ADO : Aliran Darah Otak ADP : Adenosine Diphosphate AHA : American Heart Association ATP : Adenosine Triphosphate ASA : American Stroke Association BBB : Blood-Brain Barrier
CBF : Cerebral Blood Flow CRP : C-Reactive Protein De-Acase : Deacetylase
DM : Diabetes Melitus
ELISA : Enzym-Linked Immunosorbent Assay γ-GT : Glutamyl Transpeptidase
GCL : Glutathione Cysteine Ligase GLT1 : Glial Glutamate Transporter GP : Glikoprotein
GPx : Glutathione Peroxidase GR : Glutathione Reductase GS : Glutathione Synthase.
GSH : Glutathione
GST : Glutathione-S-Transferase
Hs-CRP : High Sensitivity C-Reactive Protein ICAM : Intercellular Cell Adhesion Molecule LDL : Low Density Lipoprotein
mGlu : Metabotropic Glutamate Receptor mRNA : Messenger Ribonucleic Acid NF-κβ : Nuclear Factor—κβ
NMDA : N-Methyl-D-aspartic acid NO : Nitric Oxide commit to user
x ONOO- : Peroxinitrite
PDM : Platelet Derived Microvesicles ROS : Reactive Oxygen Species RNS : Reactive Nitrogen Species RSUD : Rumah Sakit Umum Daerah SMCs : Smooth Muscle Cells
SOD : Superoxide Dismutase TGF-β : Tumor Growth Factor β TNF-α : Tumor necrosis factor α VCAMs : Vascular Adhesion Molecules VLDL : Very Low Density Lipoprotein VWF : Von Willebrand Factor
WHO : World Health Organization
commit to user
xi
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Informed Consent……….. 86 Lampiran 2. Informed Consent Rumah Sakit Umum Daerah Dr. Moewardi
Surakarta……… 87 Lampiran 3. Kuesioner Penelitian……….. 88 Lampiran 4. Ethical Clearance……….. 93 Lampiran 5. Surat Keterangan Selesai Pengambilan Data Penelitian……… 94 Lampiran 6. Berita Acara Serah Terima Barang……… 98 Lampiran 7. Uji Statistik……… 99 Lampiran 8. Hasil Penelitian……… 118
commit to user
xii ABSTRAK
Evander Aloysius Raymond Desun. S551602001. 2020. PENGARUH PEMBERIAN N-ACETYLCYSTEINE TERHADAP KADAR HIGH SENSITIVITY C-REACTIVE PROTEIN PADA PASIEN STROKE INFARK AKUT DI RSUD DR. MOEWARDI SURAKARTA. Tesis. Pembimbing I: Prof. Dr. dr. Suroto, Sp.S(K)., II: Dr. dr. Hari Wujoso, Sp.F (K). Program studi Ilmu Pendidikan Spesialis Saraf, Universitas Sebelas Maret, Surakarta.
Latar Belakang : Stroke adalah suatu sindrom yang ditandai dengan gejala atau tanda klinis berupa gangguan fungsional otak fokal maupun global yang berlangsung lebih dari 24 jam, yang tidak disebabkan oleh sebab lain selain penyebab vaskular. Infark sistem saraf pusat adalah kematian sel otak, spinal, atau retinal yang disebabkan oleh iskemia. Terdapat peningkatan konsentrasi CRP pada serum pasien stroke akut dengan atau tanpa infeksi. NAC merupakan antioksidan yang kuat dan sebuah pengobatan potensial untuk penyakit dikarakteristik oleh pembentukan radikal oksigen bebas. NAC juga dapat mengurangi inflamasi dengan menghambat produksi dari Tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-8, dan interleukin-6
Tujuan Penelitian : Menganalisis pengaruh pemberian NAC terhadap kadar Hs- CRP pada pasien stroke infark akut di RSUD Dr. Moewardi Surakarta
Metode Penelitian : Studi ini menggunakan desain pretest-postest control group.
Populasi subjekpenelitian adalah pasien stroke infark akut dan diperoleh (n) 32 pasien dengan kriteriainklusi dan eksklusi yang telah ditentukan. Diagnosis stroke infark akut didapatkan dengangejala, pemeriksaan klinis dan penunjang. Dilakukan pemeriksaan kadar Hs-CRP awal pada kelompok kontrol maupun perlakuan.
Kelompok kontrol diberikan plasebo, sedangkan kelompok perlakuan diberikan NAC per oral dengan dosis 600 mg 2 kali sehari, diberikan selama 4 hari. Kemudian dilakukan evaluasi kadar Hs-CRP pada kedua kelompok.
Hasil : Tidak terdapat perbedaan yang bermakna secara statistik derajat perbaikan inflamasi yang diwakili dengan selisih kadar Hs-CRP pretest dan posttest antara kelompok kontrol dan perlakuan (p=0,113)
Simpulan : Tidak terdapat pengaruh pemberian NAC terhadap kadar Hs-CRP pasien stroke infark akut di RSUD Dr. Moewardi Surakarta.
Kata Kunci : N-Acetylcysteine, Hs-CRP, stroke infark akut
commit to user
xiii ABSTRACT
Evander Aloysius Raymond Desun. S551602001. 2020. EFFECT OF N- ACETYLCYSTEINE ON HIGH SENSITIVITY C-REACTIVE PROTEIN LEVELS IN ACUTE STROKE INFARCTION PATIENTS IN DR. MOEWARDI REGIONAL HOSPITAL SURAKARTA. Thesis. Supervisor I: Prof. Dr. dr. Suroto, Sp.S (K)., II:
Dr. dr. Hari Wujoso, Sp.F (K). Neurology Specialist Education Program, Sebelas Maret University, Surakarta.
Background: Stroke is a syndrome characterized by clinical symptoms or signs in focal and global brain functional disorders that lasts more than 24 hours, which is not caused by other than vascular causes. Central nervous system infarction is the death of the brain, spinal, or retinal cells caused by ischemia. There is an increase of CRP concentration in the serum of acute stroke patients with or without infection. NAC is a powerful antioxidant and a potential treatment for diseases characterized by the formation of free oxygen radicals. NAC can also reduce inflammation by inhibiting the production of tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-8, and interleukin-6.
Objective: This study analyze the effect of NAC administration on Hs-CRP levels in acute stroke infarction patients at Dr. Moewardi Regional Hospital, Surakarta.
Research Methods: This study uses a pretest-posttest control group design. The study subject population was acute stroke infarction patients and obtained (n) 32 patients with predetermined inclusion and exclusion criteria. The diagnosis of acute infarction stroke is obtained with symptoms, clinical examination, laboratory, and radiology examination. Initial Hs-CRP levels were examined on both control and treatment groups. The control group was given a placebo, while the treatment group was given NAC orally at 600 mg bid dose, given for four days. Then the Hs- CRP levels were evaluated in both groups.
Results: There was no statistically significant difference in the degree of inflammatory improvement represented by the difference in pretest and posttest Hs- CRP levels between the control and treatment groups (p = 0.113)
Conclusion: There was no effect of NAC administration on Hs-CRP levels of acute stroke infarction patients in Dr. Moewardi Regional Hospital, Surakarta.
Keywords: N-Acetylcysteine, Hs-CRP, acute stroke infarction
commit to user
