PEMERIKSAAN LABORATORIUM GANGGUAN METABOLISME LEMAK

(1)

PEMERIKSAAN LABORATORIUM

GANGGUAN METABOLISME LEMAK

Novina Aryanti, dr SpPK Departemen Patologi Klinik

(2)

PENDAHULUAN

• _{Mengapa mempelajari lemak}

darah?

 Penting dalam PATOGENESIS ATEROSKLEROSIS --> resiko

(3)

LEMAK DARAH (LIPID)

 _{Cholesterol (20%)}

 _{Trigliserida (30%)}

 _{Fosfolipid (45%)}

(4)

a. Makanan : absorbsi usus

b. Sintesis Endogen : biosintesis dari kabohidrat dan protein

LIPID  sumber energi yang besar &

water-insoluble (tdk larut air) 

(5)

Sifat Lipid tidak larut dalam air

perlu dibuat bentuk terlarut 

dibutuhkan zat pelarut yaitu

protein yang dikenal dg

APOLIPOPROTEIN atau APOPROTEIN

• _{Lipid + Apolipoprotein =}

LIPOPROTEIN (larut air)

(6)

LIPOPROTEIN

1. Chylomicron

2. VLDL (Very Low Density Lipoprotein)

3. LDL (Low Density Lipoprotein)  _{sd-LDL (small dense- LDL)}

4. HDL ( High Density Lipoprotein)

Minor Lipoprotein :

(7)

• _{Apolipoprotein diberi nama}

sesuai alfabet yaitu Apo A, Apo B, Apo C, Apo D, dan Apo E

(8)

APOPROTEIN (APO-LIPOPROTEIN)

• _{APOPROTEIN – AI / AII / AIV} • _{APOPROTEIN – B48 / B100} • _{APOPROTEIN – CI / C II / CIII} • _{APOPROTEIN - D}

• _{APOPROTEIN – E}

(9)

• _{Apo A I : struktur protein utama HDL,}

ditemukan jg pada Kilomikron , mengaktivasi

lecithin cholesterol acyltransferase (LCAT)

• _{Apo A II : struktur protein lain dari HDL,}

ditemukan jg pada Kilomikron , mengaktivasi

hepatic lipase (HL).

• _{Apo A IV : predominan pada HDL dan}

mengaktivasi LCAT dan lipoprotein lipase

(LPL).

(10)

• _Apo _B-48 _: _ditemukan _pada

Kilomikron, berasal dari gen ApoB-100

• _{Apo B-100 : protein utama dari LDL,}

juga ditemukan pada VLDL, IDL, and Lp(a); ligand utk LDLr.

• _{Apo C-I : utama ditemukan pada HDL}

dan Kilomikron , jg ditemukan pada IDL,VLDL dan mengaktivasi LCAT

(11)

• _{Apo C-II : protein utama VLDL dan}

Kilomikron, jg ditemukan pada HDL dan IDL, serta mengaktivasi LPL

• _{Apo C-III : ditemukan secara luas}

pada HDL, IDL, LDL, VLDL, dan Kilomikron, namun lbh konsisten pada VLDL dan Kilomikron serta menghambat LPL.

(12)

• _{Apo D : ditemukan pada HDL dan}

mengaktivasi CE transfer protein (CETP)

• _{Apo E : ditemukan secara luas pada}

HDL, IDL, LDL, VLDL, and Kilomikron

• _{Apo(a): struktur protein lain dari Lp(a)}

yang berikatan konvalen dg apoB-100 dan menghambat aktivasi plasminogen

(13)

1. Ultrasentrifugasi : berdasarkan densitas

2. Elektrophoresis : berdasarkan muatan apo-protein

(14)

(15)

(16)

(17)

METABOLISME LIPOPROTEIN

JALUR EKSOGEN

_{Makanan berlemak yg kita makan} mengandung trigliserida + kolesterol, Kolesterol selain dari makanan , dalam usus jg ada kolesterol dari hati Lemak Eksogen

(18)

_{Didalam usus halus, asam lemak bebas}

akan diubah lg jd TG, sedang kolesterol akan diesterifkasi menjadi kolesterol ester dan bersama fosfolipid + apolipoprotein akan membentuk lipoprotein yg dikenal dg KILOMIKRON

_{Kilomikron masuk saluran limfe} _

duktus torasikus masuk ke aliran darah

(19)

_{TG dlm kilomikron dihidrolisis enzim} lipoprotein lipase (yg berasal dari endotel) menjadi asam lemak bebas.

_{Asam Lemak bebas akan disimpan} (sisa) yg mengandung kolesterol ester

(20)

(21)

JALUR ENDOGEN

• TG + kolesterol yg disintesis dihati dan disekresi ke sirkulasi sbg Lipoprotein VLDL

• _{Apolipoprotein yg terkandung dalam VLDL}

adalah Apolipoprotein B100

• VLDL di sirkulasi akan dihidrolisis enzim

Lipoprotein Lipase menjadi IDL, IDL mengalami hidolisis mjd LDL.

• Sebagian dari VLDL,IDL dan LDL akan mengangkut kolesterol ester kembali ke hati.

(22)

• _{LDL byk mengandung kolesterol}

• _{Sebagian kolesterol di LDL akan dibawa ke}

hati, dan jaringan steroidogenik (adrenal,testis, ovarium)

• _{Sebagian lagi akan mengalami oksidasi dan}

ditangkap oleh reseptor scavenger-A (SR-A) di makrofag dan mjd sel busa (foam cell).

(23)

(24)

Jalur Reverse Cholesterol Transport

• _{HDL dilepaskan sebagai partikel miskin}

kolesterol yg mengandung apolipoprotein A,C,dan E dan disebut HDL nescent

• _HDL _{nescent berasal dari usus halus dan}

hati, bentuk gepeng dan mengandung Apo A1

• _HDL _nescent _{akan mendekati makrofag}

dan akan mengambil kolesterol yg tersimpan di makrofag.

(25)

• _{Stl mengambil kolesterol , HDL} _nescent

akan berubah jd HDL dewasa yg berbentuk bulat.

• _{Agar dapat diambil oleh HDL}_nescent_{, maka}

kolesterol ( kolesterol bebas ) yg ada di dalam makrofag harus dibawa ke permukaan oleh transporter yg disebut adenosine triphosphate binding casette transporter 1, atau disingkat ABC-1.

(26)

• _{Kolesterol bebas yg terambil dari makrofag akan}

mengalami esterifkasi oleh enzim lechitin

cholesterol acyltransferase (LCAT) menjadi kolesterol ester.

• _{Selanjutnya kolesterol ester akan dibawa HDL ke}

hati

( jalur 1)

• _{Jalur ke-2 , kolesterol dalam HDL akan ditukar dg}

TG dari VLDL, IDL dg bantuan cholesterol ester

tranfer protein (CETP)

(27)

• _{Dengan demikian fungsi HDL sbg}

penyerap kolesterol dari makrofag mempunyai dua jalur yaitu 1 . langsung ke hati

2. tidak langsung melalui VLDL dan IDL utk membawa kolesterol

Lanjutan METABOLISME LIPOPROTEIN

(28)

1. Mendistribusikan Cholesterol dan TG ke jaringan Chylomicron, VLDL, IDL, LDL

2. Mengeksresikan kelebihan cholesterol ke kandung empedu  HDL

Kadar HDL yg tinggi menurunkan resiko PJK

FUNGSI

(29)

KILOMIKRON

• _{Diproduksi di usus halus.}

• _{d < 0,94}

• _{Mobilitas elektroforesis: origin}

• _{Kaya akan TG}__{absorbsi oleh usus}

• _{Hanya ada di darah post prandial}

• _{Fungsi: transpost lipid exogen (dari usus}

(30)

(31)

VLDL (Pre ß Lipoprotein)

• _{d = 0,96-1,006.}

• _{Mobilitas elektroforesis:}

pre-Beta

• _{Mengangkut TG & lemak lain}

yang disintesis di hati

(32)

(33)

LDL (ß-Lipoprotein)

• _{d = 1,006 – 1.063}

• _{Kaya akan kolesterol &}

dibentuk di plasma, berasal dari degradasi VLDL.

• _{Fungsi: mengangkut kolesterol ke}

jaringan perifer.

(34)

Small dense-LDL

Bersifat aterogenik karena :

1. Ukuran kecil  lebih mudah masuk ke subendotel

2. Terjadi peningkatan angkutan trans-endotel sehingga sd-LDL lebih

(35)

Small dense-LDL

3. Perubahan konformasi Apo-B,

menyebabkan penurunan afnitas sd-LDL pada reseptor LDL sehingga sd-LDL berada lama disirkulasi dan terpapar radikal bebas.

4. Lebih mudah terikat dengan

proteoglikan pada dinding arteri dan lebih mudah teroksidasi sehingga

(36)

(37)

HDL (α-Lipoprotein)

• _{d = 1,063 – 1,21}

• _{Kandungan protein tinggi (Apo A,C,E,}

tu A1)

• _{Fungsi: mengambil kolesterol dari}

jaringan perifer ke hati, lalu

didegradasi atau diekskresi empedu

(removal / reverse transport dari

kolesterol)

(38)

(39)

Lp (a)

• _{Autosomal dominant}

• > 30 mg/dl  resiko PJK 2X

• _{Faktor resiko sendiri, tak berhub. Dg fraksi}

lemak lain

• Struktur mirip LDL, tapi punya “ekor” apo(a) & apoB100

• _{Struktur Apo(a) mirip plasminogen}

menghambat kerja plasminogen  Plasmin tak terbentuk  tak terjadi Fibrinolisis .

(40)

Sifat2 Lp(a)

• _{Bergerak pada pre-ß elektroforesis} • _{Struktur mirip LDL}

• _{Ukuran LDL < Lp(a) < VLDL}

• _{Mempunyai bagian protease serine}

(41)

(42)

DISLIPIDEMIA

1. Primer : tdk jelas sebabnya, genetik 2. Sekunder : penyakit dasar ( DM,

sindroma nefrotik, Hipotiroid)

Triad Dislipidemia

Resistensi insulin, peningkatan

(43)

Klasifkasi berdasarkan profl lipid yg menonjol :

• _{1. Hiperkolesterolemi} • _{2. Hipertrigliseridemi}

• _3._{Isolated low HDL-cholesterol} • _{4. Dislipidemi campuran}

(44)

BATAS NORMAL LIPID (NCEP-ATP III)

• _{Kolesterol total} _{: < 200 mg/dl} • _{Kolesterol-HDL : > 45 mg/dl}

• _{Kolesterol-LDL : < 100 mg/dl} • _{Trigliserida : < 150 mg/dl}

• _{Rasio Kolesterol total/HDL : < 5} • _{Kolesterol LDL:}

(45)

Formula Friedewald

Kol-LDL = Kol Total – (Kol-HDL) – TG/5

_{Berlaku untuk serum/plasma puasa}

(kilomikron = 0 )

_{Syarat: TG < 400 mg/dl (Kol-VLDL≠TG/}

(46)

(47)

PEMERIKSAAN LABORATORIUM DASAR

• _{Pengamatan plasma/ serum segar: apakah keruh seperti}

susu = lipemik.

• _{Tes kilomikron (}_{Plasma standing test}₎

• _{Kadar Kolesterol (total)}

• _{Kadar Trigliserida}

• _{Pengendapan dengan poli-anion bervalensi dua :}

heparin-Mn.

HDL tdpt pd supernatan

(48)

PEMERIKSAAN LIPID

Pemeriksaan Pola lipid yang umum meliputi :

1. Kolesterol total 2. Trigliserida

3. Kolesterol HDL 4. Kolesterol LDL

Pemeriksaan pola lipid lainnya yang sangat penting adalah :

(49)

Pengukuran Apoprotein

• _{Pengukuran Apo A1} mewakili HDL

• _{Pengukuran Apo B (apo B100)}

mewakili LDL + (VLDL)

• _{Pengukuran Apo A1 & Apo B} Lebih baik daripada Kolesterol-HDL &-LDL untuk menentukan resiko

hiperlipidemia.

• _{Apo A1 & B}Diperiksa bila

(50)

(51)

KLASIFIKASI HIPERLIPOPROTEINEMIA MENURUT FREDRICKSON

TIPE KELAINAN LIPOPROTEIN

I Lapisan kilomikron di atas plasma puasa IIa Kenaikan LDL

IIb Kenaikan LDL , disertai VLDL

III Terdapat bentuk Intermediate (floating ß ) kilomikron mungkin meningkat

(52)

TES KILOMIKRON (PLASMA

STANDING TEST)

• _{SERUM/PLASMA DALAM TABUNG}

(53)

DISLIPIDEMIA SEKUNDER

GAGAL GINJAL KRONIS

DIS-GAMMAGLOBULINEM IA

(54)

Penanggulangan gangguan metabolisme lemak

• Pengaturan “gaya hidup” : diet, BB, olahraga

• Pengobatan farmakologis:

1. Sequestran asam empedu 2. Asam nikotinat

3. Golongan Fibrat