Termasuk ke dalam retrovirus : famili flaviviridae dan genus hepacivirus. Virus RNA, terdiri dari 6 genotip dan banyak subtipenya

(1)

Felix Johanes 10407004 Rahma Tejawati Maryama 10407017

Astri Elia 10407025 Noor Azizah Ba’diedha 10407039 Noor Azizah Ba’diedha 10407039 Amalina Ghaisani K.10507094 Febrina Meutia 10507039 Anggayudha A. Rasa 10507094

(2)

Termasuk ke dalam retrovirus : famili flaviviridae dan genus

hepacivirus

Virus RNA, terdiri dari 6 genotip dan banyak subtipenya

Memiliki spesifisitas inang yang sempit dan transmisinya melalui

kontak darah diantara manusia kontak darah diantara manusia

Tingkat kekronisan pada manusia adalah 50-80%, tergantung

umur saat terinfeksi

Infeksi yang disebabkan HCV menginduksi kegagalan respon

imun untuk mencegah kekronisan dan tidak memberikan proteksi terhadap reinfeksi oleh galur dan homolog dan heterolog (pada monyet).

(3)

Genom :

◦

5' UNTRANSLATED REGION

(4)

(5)

Termasuk ke dalam retrovirus, genus Lentivirus dan famili

Retroviridae

Memiliki envelope dan merupakan virus ssRNA

Merupakan agen kausatif yang yang menyebabkan immune

deficiency syndrome (AIDS)

Transmisi melalui hubungan seksual dan inokulasi dari darah

yang terinfeksi

Dapat terjadi transmisi dari ibu ke anak, secara transplantasi,

selama melahirkan ataupun ASI

Setelah infeksi pertama ada jangka waktu dari beberapa bulan

(6)

(7)

(8)

Persamaan secara umum

Karakteristik

KarakteristikKarakteristik

Karakteristik HIV dan HCVHIV dan HCVHIV dan HCVHIV dan HCV

Golongan Retrovirus

Materi genetik ssRNA

Penularan Melalui darah, transplantasi

organ dan hubungan seksual

(9)

Perbedaan secara umum

Karakteristik

KarakteristikKarakteristik

Karakteristik HIVHIVHIVHIV HCVHCVHCVHCV

Penyerangan Imunitas tubuh (CD 4 sel)

Hati

Enzim untuk Replikasi Reverse transkriptase RNA polimerase

Penularan melalui ASI Pemberian ASI dari ibu yang terkena HIV

cukup beresiko

Resiko transmisi HCV dari pemberian ASI cukup rendah cukup beresiko

Lama infeksi Seumur hidup Tidak selalu kronis Sifat jika berada di luar tubuh Cepat mati jika berada

di luar tubuh

Bisa bertahan berhari-hari di luar tubuh manusia

Lama pengobatan Pengobatan seumur hidup

Pengobatan biasanya dalam waktu 1 tahun atau kurang

(10)

(11)

(12)

(13)

(14)

(15)

Berdasarkan persamaan genetik, HCV

diklasifikasi menjadi 6 genotipe :

(16)

(17)

Protein E2 pada amplop mengandung

bagian hypervariable yang terdiri dari

sekitar 30 asam amino yang dapat

bermutasi

HCV merupakan RNA virus yang tidak

memiliki kemampuan proofreading

sehingga mudah mengalami mutasi

(18)

Korelasi imunologi terhadap proteksi dan

perkembangan HCV masih belum diketahui

(19)

Belum bisa mengembangkan sistem kultur

sel atau model hewan untuk eksperimen

vaksin

Simpanse digunakan untuk mempelajari

infeksi HCV, simpanse ini jumlahnya sedikit

dan mahal

Namun simpanse tidak menunjukkan

(20)

(21)

(22)

(23)

Keragaman amplop yang dimiliki HIV dan pelindung glycan

nya, menjadikan sulit untuk membentuk penetralan antibodi untuk melawan virus (Watkins,2010)

Penyebab sulitnya pengembangan vaksin untuk HIV karena

beberapa faktor . Faktor utama adalah :

◦ Genetic diversity ◦ Genetic diversity

◦ Laju replikasi yang cepat di dalam sel inang

◦ Tingginya frekuensi mutasi

• Viral Reverse Transkriptase tidak memiliki aktivitas ‘

proofreading’ sehingga kemungkinan ‘Laju replikasi yang cepat’ dan ‘mutasi’ sangat besar

(24)

1. Belum ada pasien yang recover dari infeksi HIV, sehingga

tidak ada

mekanisme alami untuk meniru (imitate)

2. HIV menyerang sistem imun sel

3. HIV meng

insersi

kan materi genetik ke dalam sel manusia,

dimana tersembunyi dari sistem imun.

HIV memliki beberapa

subtipe

, yang berbeda satu sama

4. HIV memliki beberapa

subtipe

, yang berbeda satu sama

lain, dan memiliki variabel yang tinggi dan terus

bermutasi

.

5. Tidak ada

hewan model

yang baik untuk menjadi objek

experimen, sekalipun penggunaan primata non manusia model cukup signifikan (future).

(25)

Memiiki subtipe yang beragam

Mudah bermutasi

Mekanisme respon imun belum diketahui

dengan jelas

Sulit menemukan hewan model dan sistem

(26)

(27)

Vaksin Epitop

Vaksin Vektor

Vaksin Protein Rekombinan

(28)

Berbasis peptida dan adjuvant

Bertujuan menginduksi respon Th1 sel T

cytotoxic pada penderita HCV kronik

◦ IC41; 5 konservatif peptida dari inti dan protein NS3,

NS4 (yang conserve di HCV genotype 1 & 2), epitop

HLA-A2, 3 epitop CD4+ _promiscuous

A2, 3 epitop CD4 promiscuous

Namun masih membutuhkan modifikasi lebih

lanjut.

◦ Membutuhkan adjuvant lebih kuat

(29)

Berupa vektor virus teratenuasi

◦ Menginduksi respon sel T CD4+ _{dan CD8}+

Modified Virus Of Ankara (MVA)

◦ Strain poxvirus yang telah diatenuasi

◦ Memiliki tingkat imunogenisitas tinggi dan

cross-reactivity reactivity

Mengekspresikan antigen; NS3, NS4, dan NS5B

(30)

Memerlukan adjuvant Th1 yang kuat untuk

menginduksi respon sel T spesifik terhadap

HCV.

Glikoprotein E1/E2 pada HCV yang

diemulsikan dengan MF59 (adjuvant)

menunjukkan penginduksian respon sel T

CD4

+

_{yang disertai produksi antibodi}

penetralan untuk E1 dan E2 pada primata

nonhuman.

(31)

Sel ragi yang diperlakukan dengan panas

Mengekspresikan protein NS3

Vaksin ini menginduksi respon sel T CD4

+

dan CD8

+

◦

studi preklinis pada tikus menunjukkan produksi

◦

studi preklinis pada tikus menunjukkan produksi

Th1 dan IFN-ǳ serta aktivitas sitotolsik terhadap

keberadaan NS3 didasarkan in vitro killing assay

dan in vivo tumor challange experiment

(32)

Menggunakan naked DNA

Untuk treatment HCV kronik

Dirancang untuk memasukkan daerah conserve

termasuk NS3 dan NS4A

Chron Vac-c

◦ Diberikan secara intramuscular electroporation

◦ Hasil sementara menunjukkan vaksin aman dan

menginduksi respon imun setelah 4 bulan

◦ Disarankan untuk digunakan bersaman dengan

(33)

Kendala yang ditemui :

◦ Genetic diversity

◦ Laju replikasi yang cepat di dalam sel inang

◦ Tingginya frekuensi mutasi

◦ Selain itu, penyebaran virus secara seksual dan transfusi darah

◦ Selain itu, penyebaran virus secara seksual dan transfusi darah sebagai partikel virus bebas atau virus di dalam sel (

cell-assosiated virus) menyebabkan vaksin yang dikembangkan sebaiknya memiliki kemampuan mereduksi virus secara humoral

humoralhumoral

humoral (antibodi) dan diperantaidiperantaidiperantaidiperantai selselselsel ( cell mediated immune respone) pada level lokallokallokal (mukosa) atau sistemiklokal sistemiksistemiksistemik

(34)

Jenis JenisJenis

Jenis VaksinVaksinVaksinVaksin SifatSifatSifatSifat KeteranganKeteranganKeteranganKeterangan

Live Attenuated Virus Imunogenitas tinggi Tidak lagi digunakan

Menginduksi respon imun humoral dan selular

Bertahan dalam jangka waktu yang lama

HIV HIVHIV

HIV bermutasibermutasibermutasibermutasi menyebabkanmenyebabkanmenyebabkan sifatmenyebabkansifatsifat patogensifatpatogenpatogenpatogen kembali

kembalikembali kembali

Killed Organism/ subunit Imunogenitas rendah Tidak digunakan

Subunit Vaccine Produksi antibodi (humoral) Banyak

dikembangkan Dapat berupa protein rekombinan :

protein struktural (env), enzim, regulatory protein

Vaksin Vektor Rekombinan Virus non HIV aau bakteri yang memiliki virulensi rendah di insersi dengan gen yang berasal dari HIV

Pembuatan rumit Respon yang diberikan sangat rendah

Memberi perlindungan secara seluler dan humoral

DNA Vaksin Menginduksi respon imun seluler

Materi genetik virus langsung diinsersi ke dalam sel inang

Di khawatirkan terjadi integrase DNA virus dengan inang

(35)

Berdasarkan penyebab sulitnya vaksin dibuat dan evaluasi

vaksin yang pernah dilakukan, maka vaksin yang dianjurkan adalah kombinasi vaksinvaksinvaksinvaksin vektorvektorvektorvektor rekombinanrekombinanrekombinanrekombinan dan subunit subunit subunit subunit (monomer gp120)

(monomer gp120) (monomer gp120)

(monomer gp120) rekombinanrekombinanrekombinanrekombinan

Subunit monomer gp 120 rekombinan dapat menginduksi

respon imun humoral. Protein ini menjadi target karena respon imun humoral. Protein ini menjadi target karena