iii ABSTRAK
ERα, yg distimulasi estradiol, diasosiasikan dengan kanker payudara sebab terekspresi secara berlebihan pada jaringan kanker payudara. Hal tersebut menjadikan ERα sebagai target pengobatan kanker payudara. Kurkumol, kurkumenol, isokurkumenol dari rimpang temu putih (Curcuma zedoaria (Christm.) Roscoe), dan β-sitosterol dari biji labu kuning (Cucurbita pepo L.) diprediksi dapat menempati kantung aktif ERα, karena telah terbukti secara empiris maupun in vitro memiliki aktivitas penghambatan terhadap ERα. Docking dilakukan untuk memvisualisasikan interaksi tingkat molekul antara keempat senyawa tersebut dengan ERα dibandingkan dengan estradiol dan tamoksifen menggunakan program AutoDock Vina. Hasil docking menunjukkan kurkumol, kurkumenol, isokurkumenol, β-sitosterol, estradiol, dan tamoksifen dapat menempati kantung aktif ERα. Kurkumenol dan estradiol berinteraksi dengan ERα melalui ikatan hidrogen dan interaksi hidrofobik, sedangkan kurkumol, isokurkumenol, β-sitosterol, dan tamoksifen hanya melalui interaksi hidrofobik. Berdasarkan nilai konstanta inhibisi senyawa uji yang diperoleh, berturut-turut dari yang terbaik adalah 0,584µM, 1,36µM, 1,61µM, dan 7,35µM untuk isokurkumenol, kurkumol, kurkumenol, dan β-sitosterol.
Kata kunci : ERα, kurkumol, kurkumenol, isokurkumenol, β-sitosterol, estradiol, tamoksifen, docking
FAKULTAS FARMASI
iv ABSTRACT
ERα, stimulated by estradiol, is associated with breast cancer due to its highly expression in breast cancer. Thus leading it as a breast cancer therapeutic target. Curcumol, curcumenol, isocurcumenol from white turmeric (Curcuma zedoaria (Christm.) Roxb.) rhizome and β-sitosterol from pumpkin (Cucurbita pepo L.) seeds were predicted can be located in active site of ERα, because they have been shown empirically and in vitro to have inhibitory activity on ERα. Molecular docking was performed to visualize molecular interaction of those compounds with ERα compared to estradiol and tamoxifen by using AutoDock Vina. The result shows that curcumol, curcumenol, isocurcumenol, β-sitosterol, estradiol, and tamoksifen can be located in active site of ERα. Curcumenol and estradiol interact with ERα via hydrogen bonds and hydrofobic interaction, while curcumol, isocurcumenol, β-sitosterol, and tamoxifen via hydrophobic interactions. Based on the inhibitory constant values of tested ligands, which are 0.584 μM, 1.36 μM, 1,61 μM, and 7,35 μM for isocurcumenol, curcumol, curcumenol, and β-sitosterol, respectively.
Keywords : ERα, curcumol, curcumenol, isocurcumenol, β-sitosterol, estradiol, tamoxifen, docking
