Hubungan Kadar High Sensitivity- C Reactive Protein (Hs-Crp) Dengan Volume Infark Dan Outcome Fungsional Pada Pasien Stroke Iskemik Akut

(1)

TESIS MAGISTER

HUBUNGAN KADAR HIGH SENSITIVITY – C

REACTIVE PROTEIN (Hs-CRP) DENGAN VOLUME

INFARK DAN OUTCOME FUNGSIONAL PADA

PASIEN STROKE ISKEMIK AKUT

OLEH

MINAR ARITONANG

Nomor Register CHS : 20544

PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK

DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT SARAF

FAKULTAS KEDOKTERAN USU /

RSUP H. ADAM MALIK

(2)

LEMBAR PENGESAHAN

Judul Tesis : HUBUNGAN KADAR HIGH SENSITIVITY- C

REACTIVE PROTEIN (Hs-CRP) DENGAN VOLUME

INFARK DAN OUTCOME FUNGSIONAL PADA PASIEN STROKE ISKEMIK AKUT

Nama : Minar Aritonang No. Register CHS : 20544

Program Studi : Neurologi

Hari /Tanggal : Kamis, 2 Juli 2015

Komisi Pembimbing

NIP. 19470930 197902 1 001 Prof. Dr. dr. Hasan Sjahrir, SpS(K)

Mengetahui / mengesahkan

Sekretaris Magister Kedokteran Klinik Dekan Fakultas Kedokteran Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Universitas Sumatera Utara

dr. Murniati Manik, MSc,SpKK, SpGK Prof. dr. Gontar Alamsyah Siregar,SpPD,KGEH

(3)

LEMBAR PENGESAHAN

Judul Tesis : HUBUNGAN KADAR HIGH SENSITIVITY- C

REACTIVE PROTEIN (Hs-CRP) DENGAN VOLUME

INFARK DAN OUTCOME FUNGSIONAL PADA PASIEN STROKE ISKEMIK AKUT

Nama : Minar Aritonang No. Register CHS : 20544

Program Studi : Neurologi

Menyetujui,

Pembimbing I : dr. Yuneldi Anwar, Sp.S(K) ...

Pembimbing II : dr.Khairul P. Surbakti, Sp.S ...

Mengetahui / mengesahkan

Ketua Departemen Studi / SMF Ketua Program Studi / SMF Neurologi Neurologi

FK-USU/ RSUP HAM Medan FK-USU/ RSUP HAM Medan

dr. Rusli Dhanu, Sp.S(K)

(4)

HUBUNGAN KADAR HIGH SENSITIVITY – C REACTIVE

PROTEIN (Hs-CRP) DENGAN VOLUME INFARK DAN

OUTCOME FUNGSIONAL PADA PASIEN STROKE ISKEMIK

AKUT

TESIS

Untuk Memperoleh Gelar Magister Kedokteran Klinis Neurologi Pada Program Studi Magister Kedokteran Klinik

Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara

Oleh

MINAR ARITONANG Nomor Register CHS : 20544

PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK

DEPARTEMEN NEUROLOGI

FAKULTAS KEDOKTERAN USU/ RSUP H ADAM MALIK

MEDAN

(5)

PERNYATAAN

HUBUNGAN KADAR HIGH SENSITIVITY – C REACTIVE

PROTEIN (Hs-CRP) DENGAN VOLUME INFARK DAN

OUTCOME FUNGSIONAL PADA PASIEN STROKE ISKEMIK

AKUT

TESIS MAGISTER

Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tesis ini tidak terdapat karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan disuatu perguruan tinggi, dan sepanjang pengetahuan saya juga tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah dituliskan atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang secara tertulis diacu dalam naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka.

Medan, 02 Juli 2015

(6)

Telah diuji pada tanggal : 02 Juli 2015

PANITIA TESIS MAGISTER

1. Prof. Dr. dr. Hasan Sjahrir, Sp.S(K)

(Penguji)

2. dr. Darlan Djali Chan, Sp.S

3. dr. Yuneldi Anwar, Sp.S(K)

4. dr. Rusli Dhanu, Sp.S(K)

5. Dr. dr. Kiking Ritarwan, MKT, Sp.S(K)

(Penguji)

6. Dr. dr. Aldy S. Rambe, Sp.S(K)

(Penguji)

7. dr. Puji Pinta O. Sinurat, Sp.S

8. dr. Khairul P. Surbakti, Sp.S

9. dr. Iskandar Nasution, Sp.S, FINS

10. dr. Cut Aria Arina, Sp.S

11. dr. Kiki M. Iqbal, Sp.S

12. dr. Alfansuri Kadri, Sp.S

13. dr. Aida Fitri, Sp.S

14. dr. Irina Kemala Nasution, M.Ked(Neu), Sp.S

15. dr. Haflin Soraya Hutagalung, Sp.S

16. dr. Fasihah Irfani Fitri, M.Ked(Neu), Sp. S

17. dr. R.A. Dwi Pujiastuti, M.Ked(Neu), Sp.S

(7)

UCAPAN TERIMA KASIH

Puji dan syukur saya panjatkan ke hadirat Allah Yang Maha Kuasa, atas segala berkat, rahmat dan kasih-Nya saya dapat menyelesaikan penulisan tesis magister kedokteran klinik ini.

Tulisan ini dibuat untuk memenuhi persyaratan penyelesaian program magister kedokteran klinik pada Program Pendidikan Magister Kedokteran Neurologi di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara / Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam Malik Medan.

Pada kesempatan ini perkenankan penulis menyatakan penghargaan dan ucapan terimakasih yang sebesar-besarnya, kepada :

1. Rektor Universitas Sumatera Utara, Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, dan Ketua TKP PPDS I Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara yang telah memberikan kepada penulis kesempatan untuk mengikuti Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinik Spesialis Ilmu Penyakit Saraf di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.

2. Prof. Dr. dr. Hasan Sjahrir, Sp.S(K), selaku Guru Besar Tetap Departemen Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/RSUP H.Adam Malik Medan yang dengan sepenuh hati telah mendorong, membimbing, mengoreksi dan mengarahkan mulai dari perencanaan, pembuatan dan penyelesaian tesis ini.

3. Dr. Rusli Dhanu, Sp.S(K), Ketua Departemen Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/ RSUP H. Adam Malik Medan yang banyak memberikan masukan-masukan berharga kepada penulis dalam menyelesaikan tesis ini.

4. Ketua Program Studi Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera dr. Yuneldi Anwar, Sp.S(K), dr.Khairul P. Surbakti, Sp.S, selaku pembimbing, yang dengan sepenuh hati telah mendorong, membimbing, mengoreksi dan mengarahkan saya mulai dari perencanaan, pembuatan dan penyelesaian tesis ini.

(8)

dr.Iskandar Nasution, Sp.S, FINS; dr. S. Irwansyah, Sp.S (alm); dr. Kiki M.Iqbal, Sp.S; dr. Cut Aria Arina, Sp.S; dr. Alfansuri Kadri, Sp.S; dr. Aida Fithrie, Sp.S; dr. Dina Listyaningrum, M.Si.Med, Sp.S; dr. Irina Kemala Nasution, M.Ked(Neu), Sp.S; dr.Haflin Soraya Hutagalung, Sp.S, dr. Fasihah Irfani Fitri, M.Ked(Neu), Sp.S, dr. R.A. Dwi Pujiastuti, M.Ked(neu), Sp.S, dr. Chairil Amin Batubara, M.Ked(Neu), Sp.S, dr. Mayor (CKM) Antun Subono, Sp.S, M.Sc, dan guru lainnya yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu, yang telah banyak memberikan masukan selama mengikuti Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinik.

6. Dr. Ir. Erna Mutiara, M.Kes, selaku pembimbing statistik yang telah banyak meluangkan waktunya yang berharga untuk berdiskusi dan membimbing penulis dalam penulisan tesis ini.

7. Direktur Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam Malik Medan yang telah memberikan kesempatan, fasilitas dan suasana kerja yang baik sehingga saya dapat mengikuti Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinik.

8. Rekan-rekan sejawat peserta PPDS-I Departemen Neurologi FK-USU/RSUP. H. Adam Malik Medan, terima kasih atas persahabatan yang indah, serta kakak-kakak senior dan adik-adik junior, terima kasih atas hari-hari yang telah dijalani bersama.

9. Para perawat dan pegawai di berbagai tempat dimana saya pernah bertugas selama menjalani Program Pendidikan Magister Kedokteran, serta berbagai pihak yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu, yang telah banyak membantu penulis dalam menjalani Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinik Neurologi.

10. Semua pasien yang berobat ke Departemen Neurologi RSUP H. Adam Malik Medan yang telah bersedia berpartisipasi secara sukarela dalam penelitian ini.

(9)

12. Ucapan terima kasih kepada Ibu mertua saya, Tiorisma Sinaga atas segala dukungan dan doa yang tulus agar saya dapat menjalani dan menyelesaikan pendidikan dengan baik.

13. Teristimewa kepada suamiku tercinta Dumosch Pandiangan, SSos, yang selalu dengan sabar dan penuh pengertian, mendampingi dengan penuh cinta dan kasih sayang dalam suka dan duka, kuucapkan terimakasih yang setulus-tulusnya.

14. Kepada kedua anakku tersayang, William Sandy Tama Pandiangan dan Aurora Dewi Rotua Pandiangan, yang telah menjadi pembangkit semangat dan penghibur hati dalam menjalani hari-hari pendidikan yang terkadang tidak mudah.

15. Kepada seluruh keluarga yang senantiasa membantu, memberi dorongan, pengertian, kasih sayang dan doa dalam menyelesaikan pendidikan ini, penulis haturkan terima kasih yang sebesar-besarnya.

16. Kepada semua rekan dan sahabat yang tidak mungkin saya sebutkan satu persatu yang telah membantu saya sekecil apapun, saya haturkan terima kasih yang sebesar-besarnya, semoga Tuhan Yang Maha Esa melimpahkan rahmat dan kasihNya kepada kita semua.

Semoga Tuhan Yang Maha Esa membalas semua jasa dan budi baik mereka yang telah membantu penulis tanpa pamrih dalam mewujudkan cita-cita penulis. Akhirnya penulis mengharapkan semoga penelitian dan tulisan ini bermanfaat.

Medan, 2 Juli 2015

(10)

DAFTAR RIWAYAT HIDUP

Nama lengkap : dr. Minar Aritonang Tempat / tanggal lahir : Medan, 16 Agustus 1982 Agama : Protestan

Nama Ayah : Pangoloi Aritonang Nama Ibu : Ester Sitompul

Nama Suami : Dumosch Pandiangan, SSos Nama Anak : William Sandy Tama Pandiangan

Aurora Dewi Rotua Pandiangan Riwayat Pendidikan

1. Sekolah Dasar di SD ST. Thomas 6 Medan, tamat tahun 1994.

2. Sekolah Menengah Pertama di SMP ST.Thomas 1 Medan, tamat tahun 1997. 3. Sekolah Menengah Umum di SMA ST.Thomas 1 Medan tamat tahun 2000. 4. Fakultas Kedokteran di Universitas Sumatera Utara tamat tahun 2006.

Riwayat Pekerjaan

September 2006 - Desember 2007 : Dokter PTT pada Puskesmas Onan Runggu Kabupaten Samosir

(11)

DAFTAR ISI

Hal.

LEMBAR PENGESAHAN i

UCAPAN TERIMA KASIH v

(12)

II.2. C Reactive Protein 17 II.2.1. Pengenalan C reactive protein 17 II.2.2. Struktur C reactive Protein 18 II.2.3. Pembentukan C Reactive Protein 19 II.2.4. Faktor Mempengaruhi kadar C Reactive Protein 21 II.2.5. Fungsi C Reactive Protein 22 II.2.6. Patobiologi Aterosklerosis 23 II.2.7. Patogenesis CRP pada Stroke Iskemik 26 II.3. Computed Tomography (CT) Scan dan Volume Infark 28 II.4. Hubungan Volume Infark dengan Outcome Stroke 29 II.5. Penilaian Outcome Stroke 30 II.6. Kerangka Teori 32

II.7. Kerangka Konsep 33

BAB III. METODE PENELITIAN

(13)

BAB IV. HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN

IV.1. HASIL PENELITIAN

IV.1.1. Karakteristik subyek penelitian 44 IV.1.2. Distribusi nilai median, rentang minimum dan

maksimum Kadar hs-CRP, Volume Infark dan mRS 46 IV.1.3. Hubungan Kadar hs-CRP dengan Volume Infark 46 IV.1.4. Hubungan Kadar hs-CRP dengan skor mRS 47 IV.1.5. Hubungan Volume Infark dengan skor mRS 47 IV.1.6. Nilai titik potong kadar hs-CRP sebagai prediktor

outcome buruk 48

IV.2. PEMBAHASAN

IV.2.1. Karakteristik demografik subyek Penelitian 51 IV.2.2. Hubungan Kadar hs-CRP dengan Volume

Infark 54

IV.2.3. Hubungan Kadar hs-CRP dengan skor mRS 58 IV.2.4. Hubungan Volume Infark dengan skor mRS 58 IV.2.5. Nilai cut off point sebagai prediktor outcome buruk

pada pasien stroke iskemik 58 IV.2.7. Keterbatasan penelitian 60

BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN 61

DAFTAR PUSTAKA 63

(14)

DAFTAR SINGKATAN

ASNA : ASEAN Neurological Association

BI : Barthel Index

CCCR-2 : CC Chemokine receptor-2

CI : Confidence Interval

CMP1 : Monocyte Chemoattractant protein 1

CRP : C – Reactive Protein

CT : Computed Tomography

Da : Dalton

dL : desi liter

DWI : Diffusion Weighted Imaging

ECASS-1 : European Cooperative Acute Stroke Study 1

eNOS : endothelial Nitrit Oxide Synthase

FcɣR : Fcɣ Receptors

GFR : Glomerular Filtration Rate

GOS : Glasgow Outcome Scale

HR : Hazard Ratio

Hs – CRP : High sensitivity – C Reactice Protein

IL-1 : Interleukin-1

Kg : kilogram

LDL : Low Density Lipoprotein

mg : milli gram

mL : milli liter

mm : milli meter

mmHg : millimeter merkuri

mRS : modified Rankin Scale

mm : milli meter

NIHSS : National Institutes of Health Stroke Scale

NINDS :National Institutes of Neurological Disorders and Stroke

NCCT : Non – Contrast Computed Tomography

NOMAS : Northern Manhattan Study

SD : standard deviation

SPSS : Statistical Product and Science Service

SSP : Susunan Saraf Pusat

TIA : Transient Ischemic Attack

TNF-α : Tumor Necrosis Factor-alpha

TOAST : Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment

(15)

DAFTAR TABEL

Tabel 1. Faktor yang berhubungan dengan peningkatan/penurunan

Kadar hs - CRP 22

Tabel 2. Karakteristik Subjek Penelitian 45

Tabel 3. Hubungan Kadar hs-CRP dengan Volume Infark 47

Tabel 4. Hubungan Kadar hs-CRP dengan skor mRS 47

Tabel 5. Hubungan Volume Infark dengan skor mRS hari ke 14 48

(16)

DAFTAR GAMBAR

Hal.

Gambar 1. Struktur CRP 19 Gambar 2. Skema yang menggambarkan peran hs-CRP pada

inflamasi dan aterosklerosis 25 Gambar 3. Mekanisme patogenisitas C-Reactive Protein

(17)

DAFTAR LAMPIRAN

LAMPIRAN 1 LEMBARAN PENJELASAN KEPADA CALON SUBJEK PENELITIAN

LAMPIRAN 2 PERSETUJUAN SETELAH PENJELASAN (PSP) LAMPIRAN 3 LEMBAR PENGUMPULAN DATA

LAMPIRAN 4 MODIFIED RANKIN SCALE