SKRIPSI
WISNU AGI TIDARRIA
PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK ETANOL DAUN
Annona
squamosa
Linn. TERHADAP PENINGKATAN KADAR HDL
PADA TIKUS
Rattus norvegicus
PROGRAM STUDI FARMASI
FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2014
ii
Lembar Pengesahan
PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK ETANOL DAUN
Annona squamosal
Linn. TERHADAP PENINGKATAN
KADAR HDL PADA TIKUS
Rattus norvegicus
SKRIPSI
Dibuat untuk memenuhi syarat mencapai gelar Sarjana Farmasi pada Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan
Universitas Muhammadiyah Malang 2014
Oleh :
WISNU AGI TIDARRIA NIM : 201010410311031
Disetujui Oleh :
Pembimbing I Pembimbing II
Siti Rofida, S.Si.,M.Farm.,Apt Nailis Syifa, S.Farm.,M.Sc.,Apt
iii
Lembar Pengujian
PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK ETANOL DAUN
Annona squamosal
Linn. TERHADAP PENINGKATAN
KADAR HDL PADA TIKUS
Rattus norvegicus
SKRIPSI
Telah diuji dan dipertahankan di depan Tim Penguji Pada tanggal 01 November 2014
Oleh :
WISNU AGI TIDARRIA NIM : 201010410311031
Disetujui Oleh :
Penguji I Penguji II
Siti Rofida, S.Si.,M.Farm.,Apt Nailis Syifa, S.Farm.,M.Sc.,Apt
NIP 114.0804.0453 NIP 114.1311.0522
Penguji III Penguji IV
Drs. H. Achmad Inoni.,Apt Ahmad Shobrun Jamil, S.Si.,M.P NIDN 0020124205 NIP 113.0907.0469
iv
KATA PENGANTAR
Assalamu’alaikum warohmatullahi wabarokatuhSegala puji dan syukur penulis panjatkan kepada Allah SWT atas segala rahmat, nikmat dan pertolonganNya sehingga dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK ETANOL DAUN Annona
squamosa Linn. TERHADAP PENINGKATAN KADAR HDL PADA TIKUS
Rattus norvegicus.
Dalam penyusunan skripsi ini penulis tidak terlepas dari peranan pembimbing dan bantuan dari seluruh pihak. Oleh karena itu, dengan segala kerendahan hati, penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada:
1. Siti Rofida, S.Si.,M.Farm.,Apt. selaku dosen pembimbing I dan Nailis Syifa, S.Farm., M.Sc., Apt selaku dosen pembimbing II yang telah banyak memberi motivasi, saran, arahan kepada penulis dalam membimbing penulis dan memberikan kesempatan penulis untuk turut serta dalam penelitian.
2. Drs. Achmad Inoni, Apt dan Ahmad Shobrun Jamil, S.Si., MP selaku dosen penguji yang telah banyak memberikan saran dan masukan untuk kesempurnaan tugas akhir skripsi.
3. Yoyok Bekti Prasetyo, S. Kep., Sp. Kom. selaku Dekan Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.
4. Nailis Syifa, S.Farm., M.Sc., Apt selaku Ketua Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.
5. Kepala Laboratorium Farmasi Sovia Aprina Basuki S.Farm., M.Si., Apt dan Kepala Laboratorium FAAL Universitas Brawijaya dr. Habiba Aurora, M.Biomed yang telah bersedia meluangkan waktu dan memberikan tempat agar penulis dapat melaksanakan penelitiannya dengan baik.
6. Nikmatul Ikhrom EJ., S.Farm., M.Farmklin., Apt dan Ika Ratna Hidayati, S.Farm., M.Sc., Apt selaku dosen wali. Terima kasih atas arahan ibu baik tentang akademik atau non akademik selama ini.
7. Untuk semua Dosen Farmasi Universitas Muhamadiyah Malang yang sudah memberikan waktunya untuk mengajarkan ilmu-ilmu yang sangat bermanfaat.
v
Terutama Ibu Arina Swastika Maulita, S.Farm., Apt., dan Ibu Sendi Lia Yunita, S. Farm., Apt. yang telah membantu jalannya ujian skripsi sehingga kami dapat melaksanakan ujian skripsi dengan baik.
8. Untuk Staff Laboran Mbak Susi, Mbak Bunga, Mbak Evi, Mas Ferdi terima kasih telah banyak memberi bantuan, waktu luang kepada penulis untuk melaksanakan penelitian selama ini.
9. Untuk Bapak Wisnu Supoyo dan Ibu Sumiatin selaku orang tua yang selalu mendoakan, memberikan semangat, memberikan motivasi hidup dan juga telah bekerja keras untuk membuat putrinya bisa terus melanjutkan sekolah agar tidak tertinggal serta didikan yang terus diberikan sampai dengan detik ini. Terima kasih untuk Abah dan Bunda, semoga kebaikan selalu menaungi kehidupan kita. 10. Untuk Adik tersayang Wisnu Rio Rizqi Ramadhani yang telah memberi semangat, dukungan dan doa. Semoga mimpi yang telah tertanam bisa dituai bersama pada akhirnya.
11. Teman–teman satu kelompok bahan alam : Rengki A dan Endah atas kebersamaan, bantuan, motivasi dan semangat serta kerjasamanya sehingga skripsi ini dapat terwujud.
12. Teman-teman Farmasi 2010 terutama Abang Rasyid, Abang Fauzi, Mbak Bunga, Miftah, Lisna, Wawan terimakasih atas kebersamaannya selama 4 tahun terakhir ini, kalian memberikan semangat baru dalam kehidupan ini.
13. Teman-teman Farmasi Fenny, Farida, Nining, Nadia, Mas Aan, Mas Aris, Mas Fahri, terima kasih untuk motivasi hidupnya, you are the best sister and brother. Semoga amal baik semua pihak mendapat imbalan dari Allah SWT. Penulis menyadari bahwa skripsi ini jauh dari kesempurnaan, oleh karena itu penulis mengharapkan saran dan kritik yang membangun dari pembaca demi kebaikan skripsi ini. Semoga penulisan ini dapat berguna bagi penelitian berikutnya, amiin. Wassalamu’alaikum warohmatullohi wabarokatuh
Malang, 24 Oktober 2014 Penyusun
vi
RINGKASAN
PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK ETANOL DAUN
Annona
squamosa
Linn TERHADAP PENINGKATAN KADAR HDL
PADA TIKUS
Rattus norvegicus
Penyakit Kardiovaskular merupakan penyebab kematian utama di berbagai negara maju dan tampak adanya kecenderungan meningkat sebagai penyebab kematian diberbagai negara berkembang. Tingginya kadar plasma total kolesterol, hipertensi aterial dan kebiasaan merokok merupakan 3 faktor risiko utama penyakit jantung koroner (Depkes, 2012). Hiperkolesterolemia merupakan salah satu gangguan kadar lemak dalam darah dimana kadar kolesterol lebih dari 240 mg/dL (Perkeni, 2004). Data Survei Kesehatan Rumah Tangga (SKRT) penduduk Indonesia tahun 2004 menunjukkan prevalensi hiperkolesterolemia pada kelompok usia 25-34 tahun sebesar 9,3% dan pada kelompok usia 55-64 tahun sebesar 15,5%. Hiperkolesterolemia umumnya lebih banyak ditemukan pada wanita sebesar 14,5% dibandingkan dengan pria sebesar 8,6% (Soemantri, 2004).
Dampak tingginya kadar kolesterol telah mendorong masyarakat untuk menggunakan obat-obat penurun kolesterol (Idris, 2011). Penggunaan obat yang berasal dari alam seperti tumbuh-tumbuhan merupakan salah satu alternatif pengobatan untuk menurunkan kadar kolesterol yang dipilih masyarakat.
Srikaya (Annona squamosa.Linn) adalah pohon serba guna dengan buah yang dapat dimakan serta bagian-bagian tumbuhan memiliki manfaat untuk pengobatan seperti daun, akar dan biji (Saha, 2011). Pada penelitian yang dilakukan Mardiharto et al, 2012 diketahui bahwa biji Annona squamosa Linn mengandung senyawa Flavonoid dan fenolik memiliki korelasi linear dengan aktivitas antioksidan yang dapat menghambat produksi oksidasi lemak. Kandungan senyawa yang sama juga terdapat pada daun. Dalam penelitian yang dilakukan oleh Putri, 2008 menunjukkan bahwa dengan menambah asupan flavonoid dapat meningkatkan kadar kolesterol HDL selama 2 minggu dengan cara meningkatkan produksi apo A1.
Ekstrak yang diuji adalah ekstrak kental etanol daun srikaya yang memiliki karakteristik warna hijau pekat dengan berat 193,41 gram atau sekitar 12,89% dari berat serbuk yang ditimbang. Hasil skrining golongan senyawa kimia dengan menggunakan KLT diketahui bahwa ekstrak positif mengandung flavonoid dan polifenol dengan nilai Rf masing-masing sebesar 0,4125 dan 0,5625. Tikus diadaptasi selama 7 hari, kemudian diberi pakan diet tinggi kolesterol yaitu kombinasi lemak kambing dan otak sapi selama 14 hari dan diberi ekstrak etanol daun srikaya dengan dosis 0,25mg/gBB, 0,75mg/gBB, dan 1,0mg/gBB selama 14 hari. Selanjutnya darah diambil melalui aorta jantung dan pemeriksaan kadar HDL dilakukan dengan metode end point yang terdiri dari pembuatan reagensia, pengukuran absorbansi larutan blanko dengan spektrofotometer. Data hasil pengukuran HDL dianalisis dengan menggunakan One Way ANOVA melalui program SPSS 16.0 didapatkan nilai yang lebih besar dari nilai signifikansi 0,05 yaitu 0,501. Meskipun demikian, jika dibandingkan dengan kelompok dosis I dan III, kelompok dosis II dengan dosis 0,75 mg/gBB memiliki nilai signifikansi paling kecil.
vii
Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut proses pemisahan senyawa flavonoid dan polifenol yang spesifik agar menghasilkan senyawa yang memiliki efek hipolipidemik maksimal dan penambahan waktu terapi dengan penambahan ekstrak etanol daun srikaya lebih dari 14 hari pada tikus yang diinduksi diet kolesterol tinggi.
x
DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL ... i
LEMBAR PENGESAHAN ... ii
LEMBAR PENGUJIAN ... iii
KATA PENGANTAR ... iv
RINGKASAN ... vi
ABSTRAK ... viii
ABSTRACT ... ix
DAFTAR ISI ... x
DAFTAR TABEL ... xiii
DAFTAR GAMBAR ... xiv
DAFTAR LAMPIRAN ... xv
DAFTAR SINGKATAN ... xvi
BAB 1 PENDAHULUAN ... 1 1.1 Latar Belakang ... 1 1.2 Rumusan Masalah... 3 1.3 Tujuan Penelitian ... 3 1.4 Hipotesis ... 4 1.5 Manfaat Penelitian ... 4
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ... 5
2.1 Tinjauan Tentang Lipid ... 5
2.2 Tinjauan Tentang Plasma Lipoprotein ... 7
2.2.1 Kilomikron... 7
2.2.2 VLDL (Very Low Density Lipoprotein) ... 7
2.2.3 LDL (Low Density Lipoprotein) ... 7
2.2.4 HDL (High Density Lipoprotein) ... 8
2.2.5 Metabolisme Lipoprotein ... 9
2.3 Tinjauan Tentang Hiperkolesterolemia ... 11
2.4 Tinjauan Tentang Simvastatin ... 14
xi
2.5.1 Sejarah Singkat ... 15
2.5.2 Taksonomi Tanaman Srikaya ... 15
2.5.3 Sinonim ... 15
2.5.4 Etiologi dan Penyebaran ... 16
2.5.5 Morfologi Tanaman Srikaya ... 16
2.5.6 Kandungan Kimia ... 17
2.5.7 Manfaat Tanaman Srikaya ... 18
2.5.8 Aktivitas Farmakologi Tanaman Srikaya ... 19
2.5.9 Aktivitas Daun Srikaya ... 21
2.6 Tinjauan Tentang Ekstraksi ... 22
2.7 Tinjauan Tentang Tikus Putih (Rattus norvegicus) ... 24
2.7.1 Klasifikasi Tikus Putih (Rattus norvegicus) ... 24
2.7.2 Morfologi Tikus Putih (Rattus norvegicus) ... 25
2.7.3 Biologi dan Perilaku Tikus Putih (Rattus norvegicus) .... 25
2.8 Tinjauan Pengukuran Kadar HDL ... 25
BAB 3 KERANGKA KONSEPTUAL ... 27
3.1 Kerangka Konseptual ... 27
3.2 Uraian Kerangka Konseptual ... 28
BAB 4 METODE PENELITIAN... 29
4.1 Jenis Penelitian... 29
4.2 Tempat dan Waktu Penelitian ... 29
4.3 Populasi dan Sampel ... 29
4.3.1 Populasi ... 29
4.3.2 Sampel ... 29
4.4 Alat dan Bahan ... 30
4.4.1 Alat ... 30
4.4.2 Bahan ... 30
4.5 Pengumpulan Data ... 31
4.5.1 Ekstraksi ... 31
4.5.2 Persiapan Hewan Uji ... 32
4.5.3 Persiapan Bahan Uji ... 32
xii
4.6 Prosedur Kerja ... 33
4.6.1 Pengukuran Kadar HDL ... 34
4.7 Analisa Data ... 34
BAB 5 HASIL PENELITIAN ... 35
5.1 Hasil Pembuatan Ekstrak Etanol Daun Srikaya (Annona squamosa Linn.) ... 35
5.2 Penetapan Rendemen Ekstrak Daun Srikaya (Annona squamosa Linn.) ... 36
5.3 Pembuatan Larutan Uji Ekstrak Etanol Daun Srikaya (Annona squamosa Linn.) ... 36
5.4 Skrining Hasil Kandungan Fitokimia Daun Srikaya (Annona squamosa Linn.) ... 37
5.4.1 Identifikasi Senyawa Golongan Flavonoid ... 37
5.4.2 Identifikasi Senyawa Golongan Polifenol ... 38
5.5 Hasil Uji Aktivitas Peningkatan Kadar Kolesterol HDL Ekstrak Etanol Daun Srikaya (Annona squamosa Linn.) ... 38
5.6 Hasil Pengolahan Data Tes Homogenitas dan Tes Uji Menggunakan One Way ANOVA ... 39
BAB 6 PEMBAHASAN ... 40
BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN ... 45
7.1 Kesimpulan ... 45
7.2 Saran ... 45
xiii
DAFTAR TABEL
Tabel Halaman
II.1 Komposisi Lipoprotein Dalam Plasma Manusia ... 6
II.2 Fenotip Lipoprotein dan Anjuran Obat Untuk Pengobatan ... 14
II.3 Hasil Skrining Fitokimia Daun Srikaya ... 18
V.1 Hasil Pembuatan Ekstrak Daun Srikaya (Annona squamosa Linn) ... 35
V.2 Pembuatan Larutan Uji Ekstrak Etanol Daun Srikaya (Annona squamosa Linn.) ... 37
xiv
DAFTAR GAMBAR
Gambar Halaman
2.1 Struktur HDL ... 9
2.2 Jalur Reverse Cholesterol HDL ... 11
2.3 Daun Annona squamos Linn. ... 15
3.1 Kerangka Konsep Penelitian ... 27
4.1 Bagan Alir Proses Ekstraksi ... 31
4.2 Skema Alur Penelitian ... 32
5.1 Ekstrak Etanol Daun Annona squamosa Linn ... 36
5.2 Hasil KLT Ekstrak Etanol Daun Srikaya Senyawa Flavonoid .... 37
5.3 Hasil KLT Ekstrak Etanol Daun Srikaya Senyawa Polifenol ... 38
xv
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran Halaman
1 Daftar Riwayat Hidup ... 51
2 Surat Keterangan Determinasi... 52
3 Surat Pernyataan ... 53
4 Perhitungan Pemberian Dosis ... 54
5 Data Perkembangan Penelitian ... 56
6 Hasil Pengukuran Kadar Kolesterol HDL ... 67
7 Hasil Pengolahan Data SPSS ... 68
8 Komposisi Pakan Standar ... 69
xvi
DAFTAR SINGKATAN
PJK : Penyakit Jantung Koroner
LDL : Low Density Lipoprotein
ACAT : Acyl-Coa Cholesterol Acyl Transferase
HDL : High Density Lipoprotein
HMG-CoA : 3-Hidroksi-3-Metil-Glutaril-CoA
MTP : Microsomal Transfer Protein
VLDL : Very Low Density Lipoprotein
WHO :World Health Organization
LPL : Lipoprotein Lipase
FFA : Free Fatty Acid
LDLR : Low-Density Lipoprotein Receptor
PERKENI : Perkumpulan Endokrinologi Indonesia
DPPH : 1,1-Diphenyl-2-Picryl Hydrazyl
ABTS : 2,1-Azinobis-3-EthylBenzothizoline-6-Sulphonate
LCAT : Lesitin Cholesterol AsilTransferase
MCSF : Monosite Coloni Stimulation Factor
PDGF : Platelet Decrease Growth Factor
TGF : Transformation Growth Factor
46
DAFTAR PUSTAKA
Adam, J.M., Soegondo, S., Semiardji, G., Andriansyah, H., 2004. Petunjuk Praktis Penatalaksanaan Dislipidemia. Jakarta: Pengurus Besar Perkumpulan Endrokinologi Indonesia, hal 21-22.
Adam, J.MF, 2009. Dislipidemia:Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Edisi ke-5.
Jakarta: Internal Publishing, hal 1987.
Agoes, G., 2007. Teknologi Bahan Alam-Seri Farmasi Industri, Bandung:Penerbit ITB.
Amiruddin, C., 2013. Pembuatan Tepung Wortel (Daucus carrota L) Dengan Variasi Suhu Pengering. Makassar: Skripsi Hasil Penelitian, Fakultas Pertanian Universitas Hasanuddin.
Anon, 1986. The Useful Plants of India. Publication & Information Directorate, CSIR, New Delhi, India.
Anonim, 2013. Tanaman Obat Indonesia-Srikaya. http://iptek.net diakses pada tanggal 22 November 2013.
Anwar, Bahri.T., 2004. Dislipidemia Sebagai Faktor Resiko Penyakit Jantung Koroner, e-USU Repository, pp.1-5.
Aurora, R.G., Sinambela, A., Noviyanti, C.A., 2012. Peran Konseling Berkelanjutan pada Penanganan Pasien Hiperkolesterolemia, J.Indon Med Assoc, Vol.62 No.5 pp 194-201.
Baskar, R., Rajeswari, V., Kumar, TS., 2007. In Vitro Antioxidant Studies in Leaves of Annona species, Indian J Exp Biol. 45(5):pp.480-485.
Becker G., 2003, Proanthocyanidins : Biological Activities Associated with Human Health, Pharmaceutical Biology’s Supplement, Vol.42, pp.2-20.
Botham K, M., Mayes P, A., 2003, Pengangkutan dan Penyimpanan Lipid Dalam: Murray RK, Granner DK, Rodwell VW, Biokimia Harper, Jakarta:EGC. Pp.225-238.
Chao-Ming , L., 1997. Cyclopeptide from the Seeds of Annona squamosa.
Phytochemistry.Vol.45, pp.521-523.
Chen, Y., Chen, Y., Wang, Y., Xu, S., Li, X., 2012. Six Cytotoxic Annonaceous Acetogenins from Annona squamosa Seeds.Food Chemistry No.135, pp.960-966.
47
Chen, Y., 2012. Anti-tumor Activity of Annona squamosa Seeds Extract Containing Annonaceous Acetogenin Compounds. Journal of Ethnopharmacology, No.142, pp.462-266
Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 2000. Acuan Sediaan Herbal.
Jakarta:Dirjen POM.
Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 2012. Gambaran Penyakit Tidak Menular di Rumah Sakit di Indonesia Tahun 2009 dan 2010, Buletin Jendela Data & Informasi Kesehatan, Vol.2, pp.1-2.
Fauzi, R., 2009. Efek Jus Buah Anggur Merah (Vitis vinifera Linn.) Terhadap Penghambatan Peningkatan Kadar LDL Kolesterol Darah Tikus Putih (Rattus norvegicus). Skripsi, Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret.
Gray, HH., Dawkins, KD., Morgan, JM., Simpson, IA., 2002. Lecture Notes on Cardiology, 4th Edition.Diterjemahkan oleh: Agoes, HA., Rachmawati, AD., 2005. Lecture Notes: Kardiologi,Jakarta:Penerbit Erlangga, pp.108.
Grundy, SM., 2006. Nutrition in the Management of Disorders of Serum Lipids and Lipoprotein, Philadelphia:Lipincott William dan Wilkins, pp. 1076-1092. Gupta, RK., Kesari, AN., Murthy, PS., Chandra, R., Tandon, V., Watal, G., 2005.
Hypoglycemic and Antidiabetic Effect of Ethanolic Extract of Leaves of
Annona squamosa L. in Experimental Animals.J.Ethnopharmacol 99(1), pp. 75-81.
Guyton and Hall. 2007. Lemak Metabolism. Textbook of Medical Physiology, 11th.Ed. Philadelphia:Elsivier Saunders.
Haryanto, A., 2013. Hiperkolesterolemia:Bagaimana Peran Hisperidin?, CDK-200, Vol.40, No.1, pp.12.
Hopp, DC., Zeng, L., Gu, ZM., Kozlowski, JF., Mclaughlin, JL., 1997. Novel Mono-Tetrahydrofuran Ring Acetogenins From The Bark of Annona squamosa, Showing Cytotoxic Selectivities For The Human Pancreatic Carcinoma Cell Line, PACA-2. J.Nat.Prod 60(6), pp.581-586.
Idris, I., Usmar, Taebe, B., 2011. Uji Efek Hiperkolesterolemik Sari Buah Terong Belanda (Cyphomandra betacea) pad Tikus Putih (Rattus norvegicus)
Jansen, PCM., Jukema, J., Oyen, LPA., Van-Lingen, TG., 1999. Annona squamosa
L. Plant Resources of South East Asia No. 2. Edible Fruits and Nuts. pp.71-75.
48
Johns, T., Windust, A., Jurgens, T., Mansor, SM., 2011.Antimalarial Alkaloids Isolated from Annona squamosa . Phytopharmacology Vol.1, pp.49-53. Kristanti, A.N., Aminah N.S., Tanjung, M., Kurniadi, B., 2008. Buku Ajar Fitokimia,
Surabaya:Airlangga University Press, pp.71-72.
Mardiharto, E.E., 2012. Pengaruh Pemberian Ekstrak Biji Srikaya (Annona squamosa) Terhadap Kadar Kolesterol LDL pada Tikus (Rattus norvegicus) Model Aterosklerosis. Skripsi, Fakultas Kedokteran Universitas Brawijaya.
Marks A, D., Marks C,M., Smith, 2000. Metabolisme Lemak dalam: Biokimia Kedokteran Dasar, Jakarta:EGC, pp.478-533.
Martono, H., Pranaka,K., 2009. Buku Ajar Boedhi-Darmojo Geriatri (Ilmu Kesehatan Usia Lanjut), Jakarta:Balai Penerbit FKUI, pp.348-351.
Mun’im, A., dan Hanani, E., 2011. Fitoterapi Dasar, Jakarta:Dian Rakyat, pp.109. Nonfon, M., Lieb, F., Moeschler, H., Wendisch, D., 1990. Four annonins from
Annona squamosa. Phytochemistry. Vol.29, pp.1951-1954.
Noviani, C., 2010. Pemberian L-CARNITINE Dapat Memperbaiki Profil Lipid Darah Tikus Putih Hiperkolesterolemia. Thesis, Program Pascasarjana Universitas Udayana.
Pandey, N., Barve, D., 2011. Phytochemical and Pharmacological Review on
Annona squamosa Linn. International Journal of Research in Pharmaceutical and Biomedical Sciences, Vol (2)4, pp.1404-1412.
Patel, JD., Kumar, V., 2008. Annona squamosa L.:Phytochemical Analysis And Antimicrobial Screening,Journal of Pharmacy Research, Vol.1 pp.34-38. Patil, DA., Patil, PS., 2011. Folk Herbal Medicine From Some Tehsils of Buldhana
District in India.Journal of Ecobiotechnology 3(2): pp.4-10.
Perkeni (Persatuan Endokrinologi Indonesia), 2004. Petunjuk Penatalaksanaan Dislipidemia.
Poedjiadi, Anna., 2006. Dasar-dasar Biokimia,Jakarta:Penerbit UI-Press, hal 51-52. Putri, R.H., 2008. Pengaruh Pemberian Ekstrak Bawang Merah Terhadap Kolesterol
HDL Serum Tikus Wistar Hiperlipidemia. Semarang: Skripsi Fakultas Kedokteran Umum Universitas Diponegoro.
Rahmawansa, S., 2009. Dislipidemia Sebagai Faktor Resiko Penyakit Jantung Koroner, Cermin Dunia Kedokteran, Vol. 36, pp.181-184.
49
Rubenstein, D., Wayne, D., Bradley, J., 2003. Lecture Notes on Clinical Medicine, 6th Edition. Diterjemahkan oleh: Rahmalia, A., 2007. Lecture Notes:Kedokteran Klinis, Jakarta:Penerbit Erlangga, pp. 191-193.
Saha, R., 2011.Pharmacognosy and Pharmacology of Annona squamosa: A Review,
Int.J.of Pharm.& Life Sci. (IJPLS), Vol.2 pp.1183-1189.
Setyaji, D.Y., 2011. Pengaruh Pemberian Nata De Coco Terhadap Kadar Kolesterol LDL Dan HDL Pada Tikus Hiperkoleterolemia. Artikel Penelitian, Program Studi Ilmu Gizi Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro.
Singh, S., Manvi, F.V., Nanjwade, B., Nema, K.R., 2010. Antyhyperlipidemic Screening of Polyherbal Formulation of Annona squamosa and Nigella sativa, International journal of Toxicological and Pharmacological Research, 2(1), pp.1-5.
Sukandar, E.Y., Andrajati, R., Sigit, J.I., Adnyana, I.K., Setiadi, A.P., Kusnandar, 2008. ISO Farmakoterapi,Jakarta:Penerbit PT.ISFI, hal 107-108.
Sunarjono, H., 2005. Sirsak dan Srikaya. Jakarta:Penebar Swadaya.
Soemantri, S., Budiarso L.R., Sandjaja, 2004. Survey Kesehatan Rumah Tangga, Status Kesehatan Masyarakat Indonesia, Badan Penelitian dan Pengembangan Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Vol.2, pp. 34-36. Thermo Fisher Scientic Inc. 2010. HDL Cholesterol Automated Reagent, USA Trubus, 2013. 100 Plus Herbal Indonesia Bukti Ilmiah dan Racikan.Edisi ke-3,
Depok: PT. Trubus Swadaya, hal 582.
Tuminah, S., (2009) Peran Kolesterol HDL Terhadap Penyakit Kardiovaskuler dan Diabetes Mellitus, Gizi Indonesia, Vol.1, No. 32, pp.69-72.
Utami, D.F.R., 2010. Peroksidasi Lipid Pada Tikus Hiperkolesterolemia Selama Pemberian Ekstrak Kulit Batang Mahoni (Swietenia macrophylla). Skripsi, Departemen Biokimia Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Institut Pertanian Bogor.
Williams, H., 2005. Drug Therapy of Dislipidemia. Diterjemahkan oleh: Lyrawati, D., 2008. Dislipidemia-Terapi Obat.
Z, Ninaprilia., E, Kurniawaty., R, Wintoko., 2013. Effect Extra Virgin Olive Oil And Honey Of Total Cholesterol In White Rats (Rattus norvegicus) Male Sprague Dawley Strain Induced By High Cholesterol Diet.ISSN 2337-3776, PP.178-187.
