SKRIPSI
MYRNA DIAN RAHMAWATI
UJI AKTIVITAS EKSTRAK ETANOL 96% DAUN
BELUNTAS (Pluchea indica L.) TERHADAP
PENURUNAN KADAR ASAM URAT DARAH
MENCIT HIPERURISEMIA
PROGRAM STUDI FARMASI
FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2013
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL ... i
HALAMAN PENGESAHAN ... ii
KATA PENGANTAR ... iii
RINGKASAN ... iv
ABSTRAK ... v
ABSTRACT ... vi
DAFTAR ISI ... vii
DAFTAR TABEL ... viii
DAFTAR GAMBAR ... ix DAFTAR LAMPIRAN ... x BAB I PENDAHULUAN ... 1 1.1 Latar Belakang ... ... 1 1.2 Rumusan Masalah ... ... 3 1.3 Tujuan ... ... 3 1.4 Manfaat ... ... 4
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ... 5
2.1 Tinjauan Asam Urat ... 5
2.2 Hiperurisemia ... 8
2.3 Xantin oksidase ... 13
2.4 Kalium oksonat ... 13
2.5 Pluchea indica L. ... 14
2.7 Tinjauan tentang flavonoid ... 16
2.7 Kemotaksonomi ... 19
2.8 Easy Touch® Uric Acid Meter ... 20
BAB III KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS PENELITIAN... 21
3.1 Kerangka Konseptual ... ... 21
3.2 Hipotesis Penelitian ... ... 22
3.3 Skema kerangka konseptual ... 23
BAB IV METODE PENELITIAN ... 24
4.1 Tempat dan Waktu Penelitian ... ... 24
4.3 Bahan Penelitian ... 24
4.4 Tahapan Penelitian ... ... 24
4.5 Prosedur Kerja ... .. 25
4.5.1 Kerangka Penelitian dan Preparasi Hewan Coba Mencit ... 25
4.5.2 Identifikasi Senyawa Flavonoid ... 26
4.5.3 Perhitungan dosis dan Pembuatan ekstrak etanol 96% daun Pluchea indica (L.) ... 26
4.5.4 Cara pembuatan suspensi bahan uji ... 27
4.5.5Preparasi mencit hiperurisemia dengan induksi kalium oksonat ... 28
4.5.6 Cara pembuatan larutan kalium oksonat ... 29
4.5.7 Kontrol positif (suspensi allopurinol) ... 29
4.5.8 Cara pembuatan suspensi Alopurinol ... 30
4.5.9 Kontrol negatif (suspensi CMC-Na) ... 30
4.6 Pengumpulan Data ... 30
4.7 Analisis Data ... 31
BAB V HASIL DAN PEMBAHASAN ... ... BAB VI KESIMPULAN DAN SARAN... ... DAFTAR PUSTAKA ... ... LAMPIRAN ... 32
DAFTAR TABEL
Tabel Halaman
2.1 Jenis-jenis flavonoid penghambat xantin oksidase ... 19 2.2 Kandungan senyawa flavonoid antara dua spesies suku Asteraceae ... 19
DAFTAR GAMBAR
Gambar Halaman
2.1 Struktur Kimia Asam Urat ... 6
2.2 Jalur biosintesis purin dan pembentukanasam urat ... 7
2.3 Degradasi asam urat oleh enzim ... 8
2.4 Allopurinol menghambat xantin oksidase ... 11
2.5 Reaksi xantin oksidase yang mengoksidasi hipoxantin dan xantin menjadi asam urat ... 14
2.6 Mekanisme kalium oksonat dalam penghambatan pembentukan allantoin ... 14
2.7 Pluchea indica L. ... 15
2.8 Struktur umum flavonoid ... 17
DAFTAR LAMPIRAN Lampiran Halaman
1. Kerangka operasional rancangan penelitian ... 35
2. Ekstrak etanol 96 % daun Pluchea indica L. ... 36
3. Perhitungan dosis ekstrak etanol 96% daun Pluce indica L. ... 37
4. Perhitungan dosis kalium oksonat ... 40
5. Perhitungan dosis kontrol positif (Allopurinol) ... 41
6. Perhitungan dosis kontrol negatif (CMC-Na 0,5 %) ... 42
7. Tabel ekstrapolasi dosis berdasarkan berat badan mencit ... 43
8. Volume maksimal tiap rute pemberian ... 43 DAFTAR PUSTAKA
9. Akmal, M., IndahAan, Z., Widhawati., Sari, S. 2010, Kusumaningtrati. Ensiklopedi Kesehatan. Edisi ke-1. Jogjakarta: Ar-ruzz media, hal 47-49.
10. Batari, R., (2007) Identifikasi Senyawa Flavonoid pada Sayuran Indigenous Jawa Barat, Skripsi Bogor: Skripsi Institut Pertanian Bogor.
11. BPOM, 2005. Pedoman Cara Pembuatan Obat Tradisional Yang Baik. Nomor :HK.00.05.4.1380
12. Cammalleri, L dan M. Malaguarnera. 2007. Rasburicase Respresents a new tool for hyperuricemia in Tumor Lysis Syndrome and in Gout. International Journal of Medical Sciences 4(2):83-93.
13. Cho, JJ., Cho, CL., Kao, CL., Chen, CM., Tseng, CN., Lee, YZ., Liao, LJ., Hong, YR., 2012. Crude aqueous extracts of Pluchea indica (L.) Less. inhibit proliferation and migration of cancer cells through induction of p53-dependent cell death. BMC Complementary and Alternative Medicine.
14. Choi, H.K., Mount, D.B & Reginato, A.M., 2005. Review : Pathogenesis of gout, American College of Physicians, Annalas of Internal Medicine, vol. 143, no.7, pp. 499-516.
15. Cos, P., Ying, L., Calomme, M., Hu, JP., Cimanga, K., Poel, BV., Pieters, L., Vlietinck, AJ., Berghe, DV. 1998. Structure-Activity Relationship and Classification of Flavonoids as Inhibitorsof Xanthine Oxidase and Superoxide Scavengers, J. Nat. Prod, 61; 71-76. 16. Dalimartha, S. 1999. Atlas Tumbuhan Obat Indonesia. Jilid I. Trubus Agriwidya :
Jakarta.
17. Elin, YS., Retnosari, A., Yoseph, IS., Asnyana, IK., Setiadi, AAP., Kusnandar, 2008. ISO Farmakoterapi, Jakarta: PT. ISFI Penerbitan.
18. Francis H. McCrudden, 2000. Uric Acid. Penterjemah Suseno Akbar, Salemba Medika: Yogyakarta
19. Goodman & Gilman's. 2006. The Pharmacological Basis Of Therapeutics - 11th Ed. New York: McGraw-Hill.
20. Heyne, K. 1987. Tumbuhan Berguna Indonesia. Jilid I. Jakarta : Badan Penelitian dan Pengembangan Kehutanan Departemen Kehutanan. hal.586.
21. Hidayat, R., 2009. Gout dan Hiperurisemia, Divisi Reumatologi Departemen Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, vol. 22. no.1
22. Ismawan, B., 2012. Herbal Indonesia Berkhasiat, Vol. 10, PT. Trubus Swadaya, Depok, pp. 525-527.
23. ITIS.gov, 2013. Integrated Taxonomic Information System, Phyllanthus acidus L (Skeels),http://www.itis.gov/servlet/SingleRpt?search_topic=TSN&search_value=28366 . Viewed 25 september 2013
24.
25. Jin, M., Yang, F., Yang, I., Yin, Y., Luo, H.W., Yang, X.F., 2012. Uric acid, Hyperuricemia and vascular diseases. National Institutes of Health, vol. 17, pp. 656-669. 26. Johnstone, A., 2005. Hospital Pharmacist, Gout- the disease and non-drug treatment,
(diterjemahkan oleh Diana Lyrawati). 12:391-394.
27. Jordan K.M., , An Update on Gout, Topical Reviews, Arthritis Research Campaign October 2004
28. Kang, F.N., Lifongo,L.L., Mbaze, L.M., Ekwelle, N., Owono, L.C., Magnassan, E., Judson, P.N., Sippl, W., Efange S.M., 2013. Cameroonian medicinal plants: a bioactivity versus ethnobotanical survey and chemotaxonomic classification, Biomed Central Complementary and alternative medicine., vol. 13, no.147, pp. 1-18.
29. Katzung, BG., 2007. Basic and Clinical Pharmacology. 10th ed. San Fransisco USA. 30. Khan, RA., 2012. Evaluation of Flavonoids and Diverse Antioxidant Activities of
Sonchus arvensis. Chemistry central journal, 6:126.
31. Koirewoa, YA,. Fatimawali, Wiyono, WI., 2012. Isolasi dan Identifikasi Senyawa Flavonoid dalam Daun Beluntas (Pluchea indica L.). Sulawesi Utara:Universitas Sam Ratulangi Manado.
32. Lee HS. 2000. HPLC Analysis of phenolic compounds. Di dalam: Food Analysis by HPLC. Nollet LML, editor. New York: Marcel Dekker Inc
33. Lieberman Michael, Marks Allan D, 2009, Basic Medical Biochemistry : a Clinical Approcah.Third edition. Wolters Kluwer, Lippincott Williams&Wilkins Philadelphia, Baltimore, New york, London, Buenos aries,Hongkong, Sydney, Tokyo
34. Lumbanraja, LB., 2009. Skrining fitokimia dan Uji Efek Antiinflamasi Ekstrak Etanol Daun Tempuyung (Sonchus arvensis L.) Terhadap Radang pada Tikus. Skripsi Fakultas farmasi Universitas Sumatera Utara.
35. Mandell, Brian F, 2008, Cleveland Clinic Journal of Medicine: Clinical manifestations of hyperuricemia and gout. Department of Rheumatic andImmunologic Diseases, Center for Vasculitis Care and Research,Cleveland Clinic: Cleveland, OH
36. Markham, KR., 1998. Cara Mengidentifikasi Flavonoid (terjemahan), penerbit ITB, Bandung.
37. McCarty, D.J. Gout, Hyperuricemia, and Crystal-Associated Arthropathies, Best Practice of Medicine, December 2003.
38. McCrudden, F., 2000. Uric Acid. Penterjemah Suseno Akbar, Salemba Medika: Yogyakarta
39. Misnadiarly, AS., 2008. Mengenal Penyakit Arthritis. Mediakom, Puslitbang Biomedis dan Farmasi, Badan Litbangkes 12nd ed. (http://www.Mediakom|EdisiXII|Juni2008), diakses tanggal 7 agustus 2013.
40. Montgomery, D., and S. Kowalsky. 2011. Design and Analysis of Experiment. John Willey and Sains Inc. ISBN 978-0-470-16990-2.
41. Murray RK, Granner DK, Mayes PA, Rodwel VW. 2009. Biokimia Harper., penerjemah. Brahm U. editor. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC. Terjemahan dari: Harper’s Biochemistry
42. Murugaiyah, L., 2008. Phytochemical, Pharmacological and Pharmacokinetic Studies of Phyllanthus niruri Linn. Lignans as Potential Antihyperuricemic Agents. Dalam: Thesis. University Sains Malaysia.
43. Nagao, A., Seki, M., Kobayashi, H., 1999. Inhibition of Xanthine Oxidase by Flavonoids. 44. Nasrul, E., & Sofitri., 2012. Hiperurisemia pada Pra Diabetes, Jurnal KesehatanAndalas.
vol. 1, no. 2, pp. 86-91.
45. Nursalam. (2008). Konsep dan Penerapan Metodologi Penelitian, Edisi 2. Jakarta: Penerbit Salemba Medika.
46. Notoadmojo. 2005. Metodelogi Penelitian Kesehatan. Jakarta: PT. Rineka Cipta.
47. Oliveira, E.P. & Burini, R.C., 2012. High plasma uric acid concentration: causes and consequences, Diabetology & Metabolic Syndrome Biomed Central, vol. 4, no. 12, pp. 1-7.
48. Pagana KD. Mosby’s Diagnostic and Laboratory Test Reference 5th Ed. Mosby, Inc. St. Louis, 2001; 876-879.
49. Pietta, P.G., 2000. Flavonoids as Antioxidants, Journal of natural products. vol. 63, no. 7, pp. 1035-1042.
50. Price, S.A. & L.M. Wilson, 2003. Patofisiologi Konsep Klinis Proses-proses Penyakit. Edisi 6. Penerbit Buku kedokteran, EGC, Jakarta.
51. Reaven, G.M., Abbasi, F., McLaughlin, T., 2004. Obesity, insulin resistance and cardiovascular disease. The Endocrin Society;16:207-23.
52. Rukmana, R.M., 2010. Pengaruh Ekstrak Daun Beluntas (pluchea indica less)
53. terhadap Proses Spermatogenesis pada Mencit (mus musculus l). Malang: Universitas Islam Negeri.
54.
55. Sangi, M., M. R. J. Runtuwene., H. E. I. Simbala dan V. M. A. Makang. 2008. 56. Analisa Fitokimia Tumbuhan Obat Di Minahasa Utara. Chem. Prog. 1(1): 47-53. 57.
58. Schwinghammer, T.L., Wells, B.G., Dipiro, J.T., Dipiro, C.V., 2009, Pharmacotherapy Handbook, 7th ed, New York: McGraw Hill, pp. 1-8.
59. Spencer et al. 2003. Metabolism in the small intestine and gasrtoinstestinal tract. Di Dalam: Flavonoids in Health and Disease. Rice Evans CA dan Packers L, editor. New York: Marcel Dekker.
60. Sukandar, E.Y., Andrajati, R., Sigit, J.I., Adnyana, I.K., Setiadi, A.A.P., & Kusnandar. (2008). Isofarmakoterapi. Jakarta: PT. ISFI Penerbitan, 26-36.
61. Sulistyaningsih. 2009. Potensi daun beluntas (Pluchea indica Less.) sebagai inhibitor terhadap Pseudomonas aeruginosa Multi Resistant Dan Methicillin Resistant Stapylococcus aureus. Fakultas Farmasi Universitas Padjajaran.
62.
63. Syamsuhidayat, S. S. dan J. R. Hutapea. 1991. Inventaris Tanaman Obat Indonesia. Jakarta: Departemen Kesehatan Republik Indonesia. hal. 470- 471.
64. Syukri, M., 2007, Asam urat dan hiperurisemia, Majalah Kedokteran Nusantara. vol. 40, no. 1, pp. 52-56.
65.
66. The Merck Index. 13th ed.2001. New Jersey: Merck & Co., Inc 67.
68. Watanabe, S., Kimura, Y., Shindo, K., Fukui, T., 2006. Effect of human placenta extract on kalium oxonate-induced elevation of blood uric acid concentration, Journal of Health Science, vol.52, no. 6, pp. 738-742.
69. Wells, B.G., Dipiro, J.T., Schwinghammer, T.L., Dipiro, C.V. (2009) Pharmacotherapy Handbook, 7th ed., The McGraw-Hill Companies, Inc.
70. WHO, 2003, Traditional medicine, diakses september 2013. 71. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs134/en/
72.
73. Widyaningrum, 2011. Kitab Tanaman Obat Nusantara. Jakarta: Medpress, hal 494-496.
74. Wijayakusuma, H. 1994. Tanaman berkhasiat Obat di Indonesia. Jilid I. Jakarta: Pustaka Kartini. hal. 24-25.
75.
76. Winarno, M.W. dan D. Sundari. 1998. Pemanfaatan Tumbuhan sebagai Obat Diare di Indonesia. Cermin Dunia Kedokteran. 109:25-32.
