Tim Dosen Stabilitas Obat 2021

Tim Dosen Stabilitas Obat 2021

CPL

• Mampu menunjukkan kinerja mandiri, bermutu dan terukur; humaniora dalam mengidentifikasi dan menyelesaikan masalah terkait obat berdasarkan analisis informasi dan data, menggunakan pendekatan berbasis bukti dalam perancangan, pembuatan/penyiapan, pendistribusian, pengelolaan dan/ atau

pelayanan sediaan farmasi untuk mengoptimalkan keberhasilan terapi

• Menguasai teori, metode, aplikasi ilmu, dan teknologi farmasi (farmasetika, kimia farmasi, farmakognosi, farmakologi) konsep dan aplikasi ilmu biomedik (biologi, anatomi manusia, mikrobiologi, fisiologi,

patofisiologi, etik biomedik, biostatistik), konsep farmakoterapi, pharmaceutical care, pharmacy practice serta prinsip pharmaceutical calculation, epidemiologi, pengobatan berbasis bukti dan farmakoekonomi.

CPMK

• Mampu mengumpulkan dan merangkum informasi mengenai stabilitas obat (CPL1, CPL2, CPL4)

• Mampu menilai permasalahan stabilitas pada sediaan obat dan merancang formula sediaan obat dalam upaya peningkatan stabilitas obat

• Mampu menunjukkan penjelasan mengenai prosedur pengujian stabilitas obat berdasarkan pedoman yang berlaku (CPL1, CPL3)

Sub-CPMK

• Mahasiswa mampu merangkum permasalahan stabilitas sediaan cair dan menyusun upaya-upaya peningkatan stabilitas sediaan

• Mahasiswa mampu merangkum permasalahan stabilitas sediaan semipadat dan menyusun upaya-upaya peningkatan stabilitas sediaan

• Mahasiswa mampu merangkum permasalahan stabilitas sediaan padat dan menyusun upaya-upaya peningkatan stabilitas sediaan

Stabilitas

 Kemampuan suatu produk untuk

mempertahankan sifat dan karakteristiknya agar sama dengan yang dimilikinya pada saat dibuat (identitas,kekuatan, kualitas,

kemurnian) dalam batasan yang ditetapkan sepanjang periode penyimpanan dan

penggunaan (shelf-life) Upaya untuk

meningkatkan stabilitas

• Formulasi

• Pemilihan bentuk sediaan

• Pemilihan bahan tambahan/eksipien

yang sesuai

• Proses pembuatan formula Formulasi

• Komposisi: bahan aktif/berkhasiat dan bahan tambahan/eksipien Formula

• Karakteristik, khasiat, dosis, ES dll Bahan aktif

• Karakteristik, Konsentrasi Bahan tambahan

Praformulasi

Praformulasi

Kajian yang dilakukan terhadap sifat obat, yang akan menentukan pendekatan formulasi dan kelak menunjang keberhasilan suatu bentuk sediaan

Tujuan praformulasi :

memprediksi masalah yang mungkin akan timbul akibat sifat zat dan menetapkan pendekatan formulasi

Preformulasi dilakukan sebelum merancang sediaan dengan penelusuran pustaka/ percobaan lab.

Sediaan cair

Sediaan semipadat Sediaan padat

Steril

Non steril

Sediaan cair

Dispersi molekular

relatif lebih stabil

Bentuk ketidakstabilan : terbentuknya endapan,

kontaminasi mikroba, perubahan pH sediaan

Dispersi koloid

Bentuk ketidakstabilan : pemisahan fase,

perubahan pH, perubahan viskositas, kontaminasi mikroba,

perubahan ukuran globul

Dispersi kasar

Bentuk ketidakstabilan : terbentuk endapan, pertumbuhan mikroba,

perubahan ukuran partikel, pH, viskositas,

rheologi dan redispersibility sediaan

8

SIFAT KIMIA FISIKA ZAT AKTIF

LARUTAN → JENIS PELARUT

LINGKUNGAN DAN KEASAMAN (pH)

SUSPENSI/EMULSI → JENIS PEMBAWA, BAHAN PENDISPERSI DAN PENGENTAL

BAHAN TAMBAHAN LAIN

KEMASAN DAN PENYIMPANAN

Sifat fisika

• Kelarutan, ukuran partikel

Sifat kimia

• Gugus-gugus fungsional dan struktur bangun molekul → mempengaruhi kelarutan dan

kemungkinan terjadinya proses degradasi (exp:

hidrolisis, oksidasi)

▪ Dalam emulsi maupun suspensi selalu ada pendispers, harus menjamin stabilitas kimia

▪ Mempengaruhi ukuran partikel → kestabilan fisik dan kimia

▪ Melindungi partikel bahan aktif → menaikkan stabilitas zat aktif

▪ Bisa merubah kelarutan → bisa mengganggu stabilitas

▪ Inert

STABILITAS OBAT 10

▪ Sangat berpengaruh terhadap zat aktif

▪ Inert

▪ Sebaiknya membantu memperlambat degradasi zat aktif

▪ Harus diketahui stabilitasnya baik dalam kondisi tunggal maupun campuran dengan bahan lain dan zat aktif

STABILITAS OBAT 11

• Pemilihan bentuk sediaan yang sesuai dengan sifat fisikokimia zat aktif

• Penambahan bahan tambahan yang sesuai, exp:

antioksidan, pengawet, emulgator, suspending agent

• Untuk zat aktif yang mudah terhidrolisis dapat

dibuat dalam bentuk kering sebelum digunakan

• Kemasan dan penyimpanan yang sesuai

Upaya peningkatan stabilitas sediaan

▪

Pengawet (preservatif): bahan tambahan yang mampu menjaga

pertumbuhan mikroba dalam sediaan non steril selama atau setelah produksi, atau untuk sediaan multi dosis selama penyimpanan

▪

Antioksidan menjaga stabilitas dengan cara menunda atau memperlambat terjadinya oksidasi

13

▪ Preservatif/Pengawet:

Dipakai bila ada kemungkinan kontaminasi dan pertumbuhan bakteri selama pemakaian dan penyimpanan oleh pasien

Menjaga stabilitas sediaan obat karena pengaruh pertumbuhan mikroba

STABILITAS OBAT 14

Preservatif Antimikroba Menurut USP

Benzalkonium Klorida, Asam Benzoat, Benzil Alkohol, Butil Paraben, Cetylpiridium Klorida, Klorbutanol, Klor Kresol, Kresol, Asam

Dehidroasetat, Etil Paraben, Metil Paraben, Fenol, Feniletil Alkohol, Fenilmerkuri, Kalium Benzoat, Kalium Sorbat, Natrium Benzoat,

Natrium Propionat, Asam Sorbat, Dan Timol

15

Preservatif sediaan oral:

▪

etanol, efektif pada kadar 15 – 17,5 % tergantung kadar air dan pH

▪

Propilen glikol, efektif pada kadar 10% b/v

▪

Gliserin, efektif kadar >50%

▪

Benzil alkohol, efektif kadar 1–2%

▪

Asam organik

▪

Ester paraben

16

Preservatif topikal:

Alkohol dan glikol Asam ORGANIK Ester paraben

Derivat etil merkuri

Garam dari basa amonum kuartener

17

Preservatif opthalmik

•

Produk optalmik harus steril, untuk multidose harus diberi pengawet yang cocok

•

Beberapa pngawet optalmik a.L: benzalkonium klorid, benzetonium klorid, cetylpiridium klorida, klorheksidin, klorobutanol, di-na-edta, metilparaben, feniletil alkohol, fenilmerkuri asetat, fenilmerkuri nitrat, propil paraben, na- benzoat, na-propionat, asam sorbat dan thimerosal

18

▪

Antioksidan adalah zat yang ditambahkan untuk menghindari degradasi akibat oksidasi

▪ Pertimbangan:

▪

Degradasi zat aktif

▪

Rusak bentuk sediaan

▪

Target delivery system

▪

Packaging

▪

Kondisi penyimpanan

▪

Waktu periode antara pembuatan - pemakaian

19

▪

Mekanisme antioksidan → kompleks

▪

Auto oksidasi 3 tahap:

▪ Inisiasi: insiator → R* + H*

▪ Propagasi: R* + O₂ → RO₂* (peroksi radikal)

▪ Terminasi: RO₂* + RO₂* → produk stabil

RO₂* + R*→ produk stabil R* + R* → produk stabil

▪

Mekanisme pencegahan dalam sediaan:

▪ Chelating → senyawa kompleks mengikat logam berat

▪ Penambahan senyawa lebih mudah teroksidasi, senyawa terminator, reduktor

20

▪ Antioksidan sediaan cair aqueous:

▪ Asam askorbat / vitamin c

▪ Natrium bisulfit dan metabisulfit

▪ Natrium tiosulfat

▪ Natrium faormaldehid sulfoksilat

▪ Antioksidan cair-minyak

▪ Askorbil palmitat

▪ Butilat hdroksi toluen (bht), dan butilat hidroksianisol (bha)

▪ Propil galat

▪ Alfa-tokoferol

▪ Chelating agent:

▪ Asam edta

▪ Di-na-edta

▪ Asam sitrat

▪ Asam tatrat

21

Sediaan semi padat

• Relatif tidak stabil bila dibandingkan sediaan padat

• Merupakan sistem dispesi koloid dan/atau dispersi kasar yang viskositasnya lebih tinggi dibanding sediaan cair

• Stabilitas → tergantung basis dan sifat kimia zat aktifnya

• Komposisi dan kondisi pembuatan (terutama suhu) sediaan perlu menjadi perhatian

• Wadah / kemasan harus tepat

• Sifat fisikokimia zat aktif dan basis yang digunakan

• Bahan tambahan yang digunakan

• Kondisi pembuatan

• Kemasan

• Penyimpanan

FAKTOR YANG

BERPENGARUH PADA

SEDIAAN SEMIPADAT

Sifat fisika

• Bentuk partikel (exp: serbuk, kristal atau amorf) → kemungkinan terjadinya polimorfisme.

• Ukuran partikel → mempengaruhi proses pencampuran dan homogenitas sediaan.

• Titik leleh → merupakan parameter penting dalam pembuatan sediaan, terutama untuk bahan-bahan yang berbentuk kristal.

Sifat kimia

• Gugus-gugus fungsional yang ada

• Struktur bangun molekul

25

Basis gel, basis salep, basis krim

Bahan tambahan yang digunakan sebaiknya inert

dan membantu

memperlambat degradasi

Konsentrasi dan kadar yang digunakan harus

sesuai dengan kegunaannya dalam formula dan masih dalam

batas aman

Kondisi pembuatan yang mempengaruhi pembentukan dan stabilitas sediaan semipadat antara lain:

▪ Suhu

▪ Kecepatan pengadukan

▪ Bahan wadah harus seuai

▪ Bentuk kemasan yang cocok

▪ Kekedapan kemasan baik terhadap cahaya maupun udara

27

▪ Penyimpanan pada suhu dan kelembapan yang sesuai dengan keterangan pada wadah (hasil uji stabilitas)

28

Sediaan padat

• merupakan sediaan yang di anggap paling stabil karena:

• kandungan air rendah, <5% sehingga bakteri tidak tumbuh → perlu diperhatikan kadar air sediaan

• Hidrolisa dan oksidasi dapat terjadii dengan laju yang lambat

• Bentuk sediaan merupakan sediaan padat yang paling tidak stabil adalah serbuk

Serbuk → luas permukaan besar → kemungkinan terjadinya

penguraian smkn besar

Faktor yang berpengaruh thdp stabilitas sediaan padat

• Faktor lingkungan: udara, cahaya, uap air, pH

• Bentuk dan ukuran partikel →

mempengaruhi sifat alir, waktu hancur dan disolusi (kelarutan) sediaan

• Kemasan yang digunakan

UPAYA PENINGKATAN STABILITAS SEDIAAN PADAT

PENYUSUNAN KOMPOSISI

PEMILIHAN BENTUK SEDIAAN

PADAT

PEMILIHAN EKSIPIEN

CARA PEMBUATAN

YANG TEPAT

WADAH DAN PENYIMPANAN

▪ Pilih bahan yang tidak higroskopis

▪ Pilih bahan paling inert dan dapat melindungi bahan aktif dari pengaruh lingkungan

▪ Pertimbangkan bahan yang dapat meningkatkan stabilitas

STABILITAS OBAT 32

▪ Bentuk padat kompak lebih stabil dibanding bentuk padat serbuk

▪ Tablet efervescen relatif kurang stabil

▪ Partikel berpori lebih tidak stabil: serbuk/granul efervescen kurang stabil dibanding serbuk biasa

STABILITAS OBAT 33

▪ Pembuatan sediaan dengan proses panjang menyebabkan gangguan stabilitas

▪ Sistem tertutup lebih dapat menjaga stabilitas

▪ Menghindari kontak udara dan air sejauh mungkin selama proses → pilihan terbaik

STABILITAS OBAT 34

▪ Wadah yang kedap udara dan kedap cahaya merupakan pilihan untuk menjaga stabilitas

▪ Penyimpanan selalu di tempat yang bebas dari pengaruh lingkungan, sekalipun wadahnya sudah baik

STABILITAS OBAT 35

1. Buatlah 4 kelompok/kelas

2. Tiap kelompok mencari 1 artikel penelitan di jurnal Nasional Terakreditasi(Terindeks Sinta) atau jurnal internasional bereputasi (Scopus) mengenai:

▪ Kelompok 1: Stabilitas Sediaan Suspensi

▪ Kelompok 2: Stabilitas Sediaan Emulsi

▪ Kelompok 3: Stabilitas Sediaan Krim

▪ Kelompok 4: Stabilitas Sediaan Gel

3. Artikel yang diperoleh kemudian di review dan bahas mengenai:

▪ Bab 1: Sifat Fisikokimia Zat Aktif dan Permasalahan zat aktif sehingga diformulasikan kedalam bentuk sediaan

▪ Bab 2: Pengertian bentuk sediaan, komponen bentuk sediaan dan evaluasi yang perlu dilakukan terhadap bentuk sediaan

▪ Bab 3: Prosedur pengujian stabilitas yang dilakukan serta jelaskan hasil yang diperoleh peneliti

4. Tugas dikumpulkan dalam bentuk makalah dengan urutan bab sesuai yang tertera pada Poin 3 dan dikumpulkan paling lambat Kamis, 16 Juni 2022 pukul 08.00 WIB