ANTI MIKROBA - Diponegoro University | Institutional Repository (UNDIP-IR)

(1)

(2)

DEFINISI

¾

¾ Obat_Obat pembasmipembasmi mikrobamikroba, , khususnyakhususnya mikroba

mikroba yang yang merugikanmerugikan manusiamanusia..

¾

¾ Anti _Antibiotikbiotik ad. ad. ZatZat ygyg dihasilkandihasilkan oleholeh suatusuatu mikroba

mikroba, , terutamaterutama fungi, yang fungi, yang dapatdapat menghambat

menghambat atauatau dapatdapat membasmimembasmi mikroba

(3)

MEKANISME KERJA ANTI

MIKROBA

¾

¾ Anti Anti mikrobamikroba ygyg menghambatmenghambat metabolismemetabolisme selsel mikroba

mikroba

¾

¾ Anti _Antimikrobamikroba yang yang menghambatmenghambat sintesissintesis dindingdinding sel

sel

¾

¾ Ant _Antmikrobamikroba yang yang mengganggumengganggu keutuhankeutuhan membran

membran selsel mikrobamikroba

¾

¾ Anti _Antimikrobamikroba yang yang menghambatmenghambat sintesissintesis protein protein sel

sel mikrobamikroba

¾

¾ Anti _Antimikrobamikroba yang yang menghambatmenghambat sintesissintesis asamasam nukleat

(4)

GOLONGAN

-

GOLONGAN ANTI

MIKROBA

¾

¾ PENISILIN_PENISILIN

¾

¾ CEPHALOSPORIN_{CEPHALOSPORIN}

¾

¾ TETRASIKLIN_TETRASIKLIN

¾

¾ CHLORAMPHENICOL_{CHLORAMPHENICOL}

¾

(5)

MEKANISME RESISTENSI

ANTIBIOTIK

¾

¾ Obat_Obat tdktdk dapatdapat mencapaimencapai tempattempat kerjanyakerjanya di

di dalamdalam selsel mikrobamikroba

¾

¾ Inaktivasi_Inaktivasi obatobat ÆÆ golgol aminoglikosidaminoglikosid dandan beta

beta--laktamlaktam

¾

¾ Mikroba_Mikroba mengubahmengubah tempattempat ikatanikatan antibiotik

(6)

PENISILIN

¾

¾ _Merupakan_Merupakan _kelompok_kelompok _antibiotik_antibiotik _beta_beta_-

-laktam laktam..

¾

¾ _Merupakn_Merupakn _asam_asam _organik_organik_,_,_terdiri_terdiri _dari_dari _satu_satu

inti

inti sikliksiklik dengandengan satusatu rantairantai dgndgn satusatu rantei

rantei sampingsamping..

¾

¾ Inti_Inti sikliksiklik terdiriterdiri daridari cincincincin tiazolidintiazolidin dandan cincin

cincin betabeta--laktamlaktam..

¾

¾ Rantai_Rantai sampingsamping mrpknmrpkn gugusgugus asamasam amino amino bebas

(7)

Mekanisme

Kerja

β

-

laktam

antibiotik

¾

¾ Obat_Obat bergabungbergabung dg dg PBPsPBPs pd pd kumankuman..

¾

¾ Tjd_Tjd hambatanhambatan sintesissintesis dindingdinding selsel kumankuman krn

krn prosesproses transpeptidasitranspeptidasi antarantar rantairantai peptidoglikan

peptidoglikan tergangguterganggu..

¾

¾ Aktivasi_Aktivasi enzimenzim proteolitikproteolitik pd pd dindingdinding selsel..

Æ

Æ MenghambatMenghambat pembentukanpembentukan mukopeptidamukopeptida yg

yg diperlukandiperlukan u/ u/ sintesissintesis dindingdinding selsel mikroba

(8)

Mekanisme

resistensi

bakteri

thd

β

-

-laktam

laktam

antibiotik

¾

¾ Pembentukan_Pembentukan enzimenzim betalaktamasebetalaktamase (ad (ad enzimenzim yg

yg menghidrolisismenghidrolisis cincincincin ββ--laktamlaktam). ). MisalMisal pd pd S.aureus

S.aureus, , H.influenzaH.influenza, , gonokokus, gonokokus, bbgaibbgai batangbatang garam

garam negatifnegatif. . KebanyakanKebanyakan betalaktamasebetalaktamase dihasilkan

dihasilkan oleholeh kumankuman mlluimllui kendalikendali genetikgenetik o/ o/ plasmid. Gram +

plasmid. Gram + →→sekresisekresi besarbesar. Gram . Gram -

-→

→sekresisekresi sdikitsdikit, , tptp tempattempat strategisstrategis..

¾

¾ Enzim_Enzim autolisinautolisin kumankuman tdktdk bekerjabekerja shgshg timbultimbul sifat

sifat tolerantoleran kumankuman thdthd obatobat..

¾

¾ KumanKuman tdktdk mempunyaimempunyai dindingdinding selsel

¾

¾ Perubahan_Perubahan PBP PBP atauatau obatobat tdktdk dapatdapat mencapaimencapai PBP

(9)

Subclass

Penisilin

¾

¾ PenisilinPenisilin GG

¾

¾ Penisilin_Penisilin VV

¾

¾ PenisilinPenisilin isoksazolilisoksazolil

¾

¾ Ampisilin_Ampisilin

¾

¾ Amoksisilin_Amoksisilin

¾

¾ Karbenisilin_Karbenisilin

¾

¾ SulbenisilinSulbenisilin

¾

¾ Tikarsilin_Tikarsilin

¾

(10)

PENISILIN G

¾

¾ Biasanya_Biasanya digunakandigunakan secarasecara parenteralparenteral..

¾

¾ Sediaan_Sediaan: : larutlarut air air dandan lepaslepas lambatlambat u/ IM.u/ IM.

¾

¾ Efektif_Efektif ; ; kumankuman Gram + Gram + dandan SpirocheetaSpirocheeta serta

serta bbrpbbrp kumankuman Gram Gram –– sptspt gonokokusgonokokus yg

yg tdktdk menghasilkanmenghasilkan penisilinasepenisilinase..

¾

¾ Mudah_Mudah rusakrusak dalamdalam asamasam (pH 2).(pH 2).

¾

¾ Dosis_Dosis penisilinpenisilin G oral 4G oral 4--5 kali > 5 kali > dosisdosis IM.IM.

¾

(11)

PENISILIN V

¾

¾ Tersedia_Tersedia sbgsbg garamgaram kalsiumkalsium, , dalamdalam bentuk

bentuk tablet 250 mg tablet 250 mg dandan 625 mg 625 mg dandan sirup

sirup 125 mg/ 5mL.125 mg/ 5mL.

¾

¾ Memiliki_Memiliki spektrumspektrum AM=AM=penisilinpenisilin G.G.

¾

¾ Distribusi_Distribusi = = distribusidistribusi penisilinpenisilin G.G.

¾

¾ Relatif_Relatif tahantahan asamasam tptp 30% 30% pecahpecah d d salurnsalurn cerna

cerna bagianbagian atasatas shgshg tdktdk sempatsempat diabsorbsi

(12)

PENISILIN ISOKSAZOLIL

¾

¾ _Sediaan_Sediaan_{; oral (tablet,}_{; oral (tablet,}_kapsul_kapsul_,_,_suspensi_suspensi_,_,

bubuk

bubuk keringkering), ), parenteralparenteral

¾

¾ _Macam_Macam _;_;_kloksasilin_kloksasilin_,_,_{dikloksasilin}_{dikloksasilin}_,_,

flikoksasilin flikoksasilin..

¾

¾ Distribusi_Distribusi = = penisilinpenisilin G.G.

¾

¾ Spektrum_Spektrum < < penisilinpenisilin G G shgshg tdktdk efektifefektif u/ u/ kuman

kuman Gram Gram negatifnegatif

¾

¾ _Indikasi_Indikasi_;_;_infeksi_infeksi _{staphilokokus}_{staphilokokus} _penghasil_penghasil

(13)

AMPISILIN

¾ Dosis_Dosis tgttgt beratnyaberatnya penyakitpenyakit, , fungsifungsi ginjalginjal umurumur pasien

pasien..

¾

¾ Spektrum_Spektrum luasluas, , tptp aktvitasaktvitas thdthd Gram + < Gram + < penisilinpenisilin G.

G.

¾

¾ SemuaSemua dirusakdirusak o/ betalaktamaseo/ betalaktamase..

¾

¾ Absorpsi_Absorpsi dlamdlam salsal cernacerna dihambatdihambat makananmakanan. .

¾

¾ DistribusiDistribusi luasluas dandan 20% 20% diikatdiikat protein plasma. protein plasma. Yg

Yg mskmsk empeduempedu mengalamimengalami sirkulasisirkulasi enterohepatik

(14)

AMOKSISILIN

¾

¾ Sedian_Sedian ; ; kapsulkapsul/tablet/tablet

¾

¾ Absorpsi_Absorpsi lebihlebih baikbaik drpddrpd ampisilinampisilin. . ShgShg dosis

dosis seharisehari bisabisa < < ampisilinampisilin..

¾

¾ Distribusi_Distribusi scrscr garisgaris besarbesar hampirhampir = = ampisilin

ampisilin..

¾

¾ Hampir_Hampir samasama dgndgn ampisilinampisilin bedanyabedanya kurang

(15)

KARBENISILIN

¾

¾ SediaanSediaan : : suntikan.suntikan.

¾

¾ Efektif_Efektif ; pseudomonas ; pseudomonas dandan strain strain proteusproteus ygyg resisten

resisten penisilinpenisilin..

¾

¾ Resistensi_Resistensi cepatcepat timbultimbul ÆÆ percobaanpercobaan in vitro.in vitro.

¾

¾ Tidak_Tidak diabsorpsidiabsorpsi didi salsal cernacerna..

¾

¾ Aktivitas_Aktivitas hilanghilang 6 jam 6 jam stlhstlh pemberianpemberian..

¾

¾ 50% _50%terikatterikat protein plasma. protein plasma.

¾

(16)

SULBESINILIN

¾

¾ Sediaan_Sediaan : : suntikansuntikan..

¾

¾ Spektrum_Spektrum AM AM sepertiseperti karbesinilinkarbesinilin..

¾

(17)

TIKARSILIN

¾

¾ SuatuSuatu karboksipenisilinkarboksipenisilin ygyg tidaktidak diabsorpsidiabsorpsi lwtlwt sal

sal cernacerna. Hrs . Hrs parenteralparenteral..

¾

¾ SpektrumSpektrum thdthd Gram Gram -- > luas> luas drpddrpd aminopenisilin.aminopenisilin.

¾

¾ Indikasi_Indikasi ; ; utamanyautamanya P.aeruginosaP.aeruginosa.. u/ u/ septikaemia

septikaemia, , infeksiinfeksi kulitkulit & jar lunak& jar lunak, , salsal napasnapas, , sal

sal kemihkemih, intra abdominal., intra abdominal.

¾

¾ SifatSifat = = karbenisilinkarbenisilin keckec aktivitasaktivitas thdthd pseudomonas

pseudomonas lebihlebih baikbaik..

¾

(18)

AZIOSILIN, MEZIOSILIN,

PIPERASILIN

¾

¾ Indikasi_Indikasi : : infeksiinfeksi beratberat o/ o/ kumankuman Gram Gram –– tmsk

tmsk P. P. aeruginosaaeruginosa, Proteus , Proteus indolindol positifpositif, , enterobakter

enterobakter..

¾

¾ Diberikan_Diberikan parenteralparenteral..

¾

¾ Daya_Daya anti pseudomonas anti pseudomonas lebihlebih tinggitinggi drpddrpd karbenimisin

(19)

PENGGUNAAN KLINIK PENISILIN

Infeksi

Infeksi kokuskokus Gram Gram positifpositif

¾

¾ Infeksi_Infeksi pneumokokuspneumokokusÆÆPneumoniaPneumonia, , Meningitis,

Meningitis, EndokarditisEndokarditis

¾

¾ Infeksi_Infeksi StreptococcusStreptococcusÆÆ faringitisfaringitis dandan skarlatina

skarlatina, , demamdemam rematikrematik, meningitis, , meningitis, pneumonia,

pneumonia, otitisotitis media media akutakut, , mastoiditismastoiditis, , endokarditis

endokarditis, ,

¾

(20)

PENGGUNAAN KLINIK PENISILIN

Infeksi

Infeksi kokuskokus Gram Gram negatifnegatif

¾

¾ Infeksi_Infeksi meningokokusmeningokokus

¾

¾ Infeksi_Infeksi gonokokusgonokokus

¾

¾ Sifilis_Sifilis

¾

¾ Aktinomikosis_{Aktinomikosis} Infeksi

Infeksi batangbatang Gram Gram positifpositif

¾

¾ Difteria_Difteria, , klostridiaklostridia, , antraksantraks, , listerialisteria, , erisipeloid

(21)

PENGGUNAAN KLINIK PENISILIN

Infeksi

Infeksi batangbatang Gram Gram negatifnegatif

¾

¾ Salmonella _Salmonelladandan ShigellaShigella

¾

¾ Haemophilus_Haemophilus InfluenzaInfluenza

¾

¾ Fuso_Fuso--spirochaetaspirochaeta

¾

¾ Pasteurella_Pasteurella

¾

¾ Rat_Rat--bite feverbite fever

¾

(22)

EFEK SAMPING PENISILIN

¾

¾ Reaksi_Reaksi alergialergi

¾

¾ Syok_Syok anafilaksisanafilaksis

¾

¾ Reaksi_Reaksi toksiktoksik dandan iritasiiritasi lokallokal

¾

(23)

TETRASIKLIN

¾

¾ Basa_Basa ygyg sukarsukar larutlarut air, air, tptp bentukbentuk garamgaram natrium

natrium atauatau garamgaram HClHCl mudahmudah larutlarut..

¾

¾ Dalam_Dalam keadaankeadaan keringkering, , bentukbentuk basabasa dandan garam

garam HClHCl relatifrelatif stabilstabil..

¾

¾ Dalam_Dalam larutanlarutan kuarangkuarang stabilstabil shgshg cepatcepat berkurang

(24)

MEKANISME KERJA

TETRASIKLIN

¾

¾ Menghambat_Menghambat sintesissintesis protein protein bakteribakteri padapada ribosomnya

ribosomnya..

¾

¾ Plng_Plng sedikitsedikit tjdtjd 2 2 prosesproses masuknyamasuknya AB AB keke dalamdalam ribosom

ribosom bakteribakteri Gram -Gram -::

¾

¾ Pertama_Pertama, , difusidifusi pasifpasif mlluimllui kanalkanal hidrofilikhidrofilik..

¾

¾ Kedua_Kedua, , mlluimllui sistemsistem transport transport aktifaktif..

¾

¾ Stlh_Stlh masukmasuk AB AB berikatanberikatan scrscr reversibelreversibel dgndgn ribosom

ribosom 30S 30S dandan mencegahmencegah ikatanikatan tRNAtRNA- -aminoasil

aminoasil padapada komplekskompleks mRNA-mRNA-ribosomribosom..

¾

¾ Hal _Haltsbtsb mencegahmencegah perpanjanganperpanjangan rantairantai peptidapeptida dan

(25)

Mekanisme

Resistensi

Tetrasiklin

¾

¾ _Produksi_Produksi _protein_protein_pompa_pompa _yg_yg _akan_akan

mengeluarkan

mengeluarkan obatobat drdr dalamdalam selsel bakteribakteri..

¾

¾ _Protein_Protein_ini_ini _dikode_dikode _dlm_dlm _plasmid_plasmid_dan_dan

dipindahkan

dipindahkan daridari satusatu bakteribakteri keke bakteribakteri lain

lain mlluimllui prosesproses transduksitransduksi dandan konjugasi

konjugasi..

¾

¾ Resistensi_Resistensi satusatu tetrasiklintetrasiklin diikutidiikuti resistensiresistensi semua

semua tetrasiklintetrasiklin keckec minosiklinminosiklin pd pd S.aureus

(26)

PENGGUNAAN KLINIK

TETRASIKLIN

Riketsiosis Riketsiosis

Infeksi

Infeksi KlamidiaKlamidia

¾

¾ Psitakosis_Psitakosis

¾

¾ Konjungtivitis_{Konjungtivitis} inklusiinklusi

¾

¾ Trakoma_Trakoma

¾

¾ Uretritis_Uretritis nonspesifiknonspesifik Infeksi

(27)

PENGGUNAAN KLINIK

TETRASIKLIN

Infeksi

Infeksi basilbasil

¾

¾ Bruselosis_Bruselosis

¾

¾ Tularemia_Tularemia

¾

¾ Kolera_Kolera

¾

¾ Sampar_Sampar Infeksi

Infeksi kokuskokus Infeksi

Infeksi venerikvenerik Acne

(28)

PENGGUNAAN KLINIK

TETRASIKLIN

Penyakit

Penyakit paruparu obstruktifobstruktif menahunmenahun Infeksi

Infeksi intraabdominalintraabdominal Infeksi

Infeksi lainlain

¾

¾ Aktinomikosis_{Aktinomikosis}

¾

¾ Frambusia_Frambusia

¾

¾ Leptospirosis_{Leptospirosis}

¾

¾ Infeksi_Infeksi saluransaluran cernacerna Penggunaan

(29)

PROSES FARMAKOKINETIK

TETRASIKLIN

¾ DoksisiklinDoksisiklin & minosklin& minosklin diserapdiserap > 90%> 90%

¾

¾ Sebagian_Sebagian besarbesar tjdtjd d d lambunglambung & & usususus halushalus bagian

bagian atasatas..

¾

¾ Faktor_Faktor penghambatpenghambat : : makananmakanan dlmdlm lambunglambung (

(keckec minosiklinminosiklin & & doksisilindoksisilin), pH ), pH tinggitinggi, , pembentukan

pembentukan kelat(komplekskelat(kompleks tetrasiklintetrasiklin dgndgn zatzat lain

lain ygyg sukarsukar diserapdiserap) )

¾

(30)

PROSES FARMAKOKINETIK

TETRASIKLIN

Distribusi Distribusi

¾

¾ Dalam_Dalam plasma, plasma, semuasemua terikatterikat protein plasma protein plasma dlm

dlm jumlahjumlah variasivariasi..

¾

¾ Dalam_Dalam CSS, CSS, kadarkadar tetrasiklintetrasiklin hanyahanya 1010--20% 20% kadar

kadar dlmdlm serum.serum.

¾

¾ Ditimbun_Ditimbun dalamdalam RES RES didi hatihati, , limpalimpa, , sumsumsumsum tulang

tulang, dentin , dentin dandan email email gigigigi ygyg blmblm bererupsibererupsi..

¾

¾ MenembusMenembus sawarsawar uriuri dandan tdptdp dlmdlm ASI ASI dlmdlm kadarkadar relatif

relatif tinggitinggi..

¾

(31)

PROSES FARMAKOKINETIK

TETRASIKLIN

Metabolisme Metabolisme

¾

¾ Tidak_Tidak dimetabolismedimetabolisme scrscr berartiberarti didi hatihati..

¾

¾ Doksisiklin_Doksisiklin dandan minosiklinminosiklin mengalamimengalami metabolisme

metabolisme didi hatihati yang yang cukupcukup berartiberarti shg

shg amanaman diberikandiberikan padapada pasienpasien gagalgagal ginjal

(32)

PROSES FARAKOKINETIK

TETRASIKLIN

Ekskresi Ekskresi

¾

¾ Diekskresi_Diekskresi mlluimllui urinurin bdsrbdsr filtrasifiltrasi glomerolusglomerolus..

¾

¾ Pemberian_Pemberian per oral per oral ÆÆ 2020--55% 55% ekskresiekskresi lwtlwt urinurin

¾

¾ Ekskresi_Ekskresi o/ o/ hatihati k k dlmdlm empeduempedu ÆÆ 10 kali 10 kali kadarkadar serum.

serum.

¾

¾ Yg_Yg diekskresidiekskresi k k dlmdlm lumen lumen usususus mengalamimengalami siklus

siklus enteroentero hepatikhepatik..

¾

(33)

EFEK TOKSIK TETRASIKLIN

¾

¾ _Iritasi_Iritasi _lambung_lambung ¾

¾ Troomboflebitis_{Troomboflebitis}

¾

¾ Kelainan_Kelainan darahdarah ÆÆ leukositosisleukositosis, , limfositlimfosit atipik

atipik, , granulasigranulasi toksiktoksik pd pd granulositgranulosit dandan trombositopenia

trombositopenia

¾

¾ Reaksi_Reaksi fototoksikfototoksik ÆÆfotosensitivitasfotosensitivitas, , demam

demam, , eosinofiliaeosinofilia, , pigmentasipigmentasi kuku kuku dandan onikolisis

onikolisis..

¾

(34)

EFEK TOKSIK TETRASIKLIN

¾

¾ Memperlambat_Memperlambat koagulasikoagulasi darahdarah dandan memperkuat

memperkuat efekefek antikoagulanantikoagulan kumarinkumarin..

¾

¾ Disgenesis_Disgenesis, , perubahanperubahan warnawarna permanenpermanen dandan karies

karies gigigigi

¾

¾ Sindrom_Sindrom FanconiFanconiÆÆ gejalagejala poliuriapoliuria, , polidipsiapolidipsia, , proteinuria

proteinuria, , asidosisasidosis, , glukosuriaglukosuria, , aminoasiduriaaminoasiduria, , disertai

disertai mualmual, , muntahmuntah..

¾

¾ Meningkatkan_Meningkatkan kadarkadar ureumureum, pd , pd gagalgagal ginjalginjal dptdpt tjd

tjd azotemiaazotemia..

¾

¾ Peninggian_Peninggian tekanantekanan intrakranialintrakranialÆÆfontanelfontanel menonjol

(35)

CHLORAMPHENICOL

Mekanisme

Mekanisme kerjakerja

¾

¾ Menghambat_Menghambat sintesissintesis protein protein kumankuman..

¾

¾ Obat_Obat terikatterikat pd pd ribosomribosom subunit 50S.subunit 50S.

¾

¾ Menghambat_Menghambat enzimenzim peptidilpeptidil transferasetransferase shg

shg ikatanikatan peptidapeptida tdktdk terbentukterbentuk pd pd prosesproses sintesis

sintesis protein protein kumankuman..

¾

¾ Sifat_Sifat bakteriostatikbakteriostatik kadangkadang--kadangkadang bakterisid

(36)

CHLORAMPHENICOL

Mekanisme

Mekanisme resistensiresistensi

¾

¾ Mllui_Mllui inaktivasiinaktivasi obatobat o/ o/ asetilasetil transferasetransferase yg

yg diperantaraidiperantarai faktorfaktor R.R.

¾

¾ Perubahan_Perubahan permeabilitaspermeabilitas membranmembran shgshg mengurangi

mengurangi masuknyamasuknya obatobat keke dalamdalam selsel bakteri

bakteri ÆÆ P. P. aeruginosaaeruginosa, Proteus , , Proteus , Klebsiella

(37)

PENGGUNAAN KLINIK

CHLORAMPHENICOL

Indikasi Indikasi

¾

¾ Demam_Demam tioidtioid

¾

¾ Meningitis _Meningitispurulentapurulenta

¾

¾ Riketsiosis_Riketsiosis Kontra

Kontra indikasiindikasi

¾

¾ Neonatus_Neonatus

¾

¾ Pasien_Pasien dgndgn gangguangangguan faalfaal hatihati

¾

(38)

PROSES FARMAKOKINETIK

CHLORAMPHENICOL

¾

¾ Diserap_Diserap dengandengan cepatcepat

¾

¾ Kadar_Kadar puncakpuncak ÆÆ 2 jam2 jam

¾

¾ Pemberian_Pemberian parenteralparenteral digunakandigunakan khloramfenikol

khloramfenikol suksinatsuksinat ygyg akanakan dihidrolisis

dihidrolisis dalamdalam jaringanjaringan dandan membebaskan

membebaskan kloramfenikolkloramfenikol..

¾

¾ Masa_Masa paruhparuh eliminasieliminasi padapada orangorang dewasadewasa

Æ

(39)

PROSES FARMAKOKINETIK

CHLORAMPHENICOL

¾

¾ Dalam_Dalam darahdarah 50 % 50 % terikatterikat albumin.albumin.

¾

¾ Terdistribusi_{Terdistribusi} scrscr baikbaik

¾

¾ Dalam_Dalam hatihati, , mengalamimengalami konjugasikonjugasi dg dg asamasam glukuronil

glukuronil transferasetransferase..

¾

¾ Dlm_Dlm 24 jam, 8024 jam, 80--90% 90% ekskresiekskresi lwtlwt ginjalginjal..

¾

¾ Bentuk_Bentuk aktifaktif ÆÆ filtrasifiltrasi glomerolusglomerolus. . Metabolit

(40)

EFEK TOKSIK

CHLORAMPHENICOL

¾

¾ Reaksi_Reaksi hematologikhematologik ÆÆ depresidepresi sumsumsumsum tulang

tulang..

¾

¾ Reaksi_Reaksi saluransaluran cernacerna ÆÆ mualmual, , muntahmuntah, , glositis

glositis, , diarediare, , enterokolitisenterokolitis..

¾

¾ Sindrom_Sindrom Gray Gray ÆÆ tdktdk maumau menyusumenyusu, , muntah

muntah, , pernapasanpernapasan cepatcepat tdktdk teraturteratur, , perut

perut kembungkembung, , sianosissianosis, , diarediare dgndgn tinjatinja berwarna