i
TESIS
PERBEDAAN PROFIL LIPID ANAK DENGAN
EPILEPSI YANG MENDAPAT OBAT ANTIEPILEPSI
LINI PERTAMA ASAM VALPROAT DENGAN
BUKAN ASAM VALPROAT
NI KETUT MENA EPIANI NIM 1214018203
PROGRAM MAGISTER
PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS UDAYANA
DENPASAR
ii
PERBEDAAN PROFIL LIPID ANAK DENGAN
EPILEPSI YANG MENDAPAT OBAT ANTIEPILEPSI
LINI PERTAMA ASAM VALPROAT DENGAN
BUKAN ASAM VALPROAT
Tesis untuk Memperoleh Gelar Magister
pada Program Magister, Program Studi Ilmu Biomedik Fakultas Kedokteran Universitas Udayana
NI KETUT MENA EPIANI NIM 1214018203
PROGRAM MAGISTER
PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS UDAYANA
DENPASAR
iii
Lembar Pengesahan
TESIS INI TELAH DISETUJUI PADA TANGGAL 20 JUNI 2018
Pembimbing I,
Dr. dr. IGN Made Suwarba, Sp.A(K) NIP. 196407721995101001
Pembimbing II,
dr. I Wayan Dharma Artana, Sp.A(K) NIP. 196806161998031001
Mengetahui,
Koordinator Program Studi Dekan Fakultas Kedokteran Ilmu Biomedik Universitas Udayana, Fakultas Kedokteran
Universitas Udayana,
Dr. dr. I Wayan Weta, M.S, Sp.GK Dr.dr.I Ketut Suyasa, SpB, SpOT(K)
iv
Tesis Ini Telah Diuji dan Dinilai Oleh Panitia pada
Program Pascasarjana Universitas Udayana Pada Tanggal 20 Juni 2018
Berdasarkan SK Rektor Universitas Udayana, No. ………..
Tanggal ...
Ketua : Dr. dr. I Gusti Ngurah Made Suwarba, Sp.A(K) Anggota :
1. dr. I Wayan Dharma Artana, Sp.A(K) 2. dr. Ketut Dewi Kumara Wati, Sp.A(K) 3. Dr.dr. I Gusti Lanang Sidiartha , Sp.A(K) 4. dr. Ketut Ariawati, Sp.A(K)
v
Surat Pernyataan Bebas Plagiat
Nama : dr. Ni Ketut Mena Epiani
NIM : 1214018203
Program Studi : Magister Ilmu Biomedik (Combined-Degree)
Judul : Perbedaan profil lipid anak dengan epilepsi yang mendapat obat antiepilepsi lini pertama asam valproat dengan bukan asam valproat Dengan ini menyatakan bahwa karya tulis ilmiah Tesis ini bebas plagiat.
Apabila di kemudian hari terbukti terdapat plagiat dalam karya ilmiah ini, maka saya bersedia menerima sanksi sesuai peraturan Mendiknas RI No. 17 tahun 2010 dan peraturan perundang-undangan yang berlaku.
Denpasar, Juni 2018
Yang membuat pernyataan,
vi
UCAPAN TERIMA KASIH
Puji syukur penulis panjatkan kepada Ida Sang Hyang Widhi Wasa-Tuhan Yang Maha Esa atas asung wara kertha nugraha-Nya, sehingga tesis ini dapat diselesaikan. Pada kesempatan ini, penulis mengucapkan terima kasih kepada Dr. dr. I Gusti Ngurah Made Suwarba, Sp.A(K) sebagai pembimbing I dan dr. I Wayan Dharma Artana, Sp.A(K) sebagai pembimbing II yang dengan sabar memberikan bimbingan dan mendorong penulis untuk menyelesaikan tesis ini. Ungkapan terima kasih penulis sampaikan kepada para penguji: dr. Ketut Dewi Kumara Wati, Sp.A(K), Dr.dr. I Gusti Lanang Sidiartha, Sp.A(K), dr. Ketut Ariawati, Sp.A(K), serta dr. Ni Nyoman Metriani, Sp.A, yang telah banyak memberikan saran dan masukan untuk penyempurnaan tesis ini.
Ucapan terima kasih kepada Prof. Dr. dr. I Ketut Suastika, Sp.PD(KEMD) selaku Rektor Universitas Udayana Periode 2013-2017, Prof. Dr.dr. A.A. Raka Sudewi, Sp.S(K) selaku Rektor Universitas Udayana Periode 2017-2021, Prof. Dr. dr. Putu Astawa, Sp.OT(K) selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Udayana Periode 2013-2017, Dr. dr. I Ketut Suyasa, Sp.B, Sp.OT(K) selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Udayana Periode 2017-2021, yang telah memberikan kesempatan kepada penulis menjadi peserta didik pada Program Pendidikan Dokter Spesialis I. Ucapan terima kasih kepada Direktur Rumah Sakit Umum Pusat Sanglah Denpasar dr. I Wayan Sudana, M.Kes beserta jajarannya karena telah mengijinkan penulis untuk mempergunakan fasilitas dan pasien di Rumah Sakit Umum Pusat Sanglah Denpasar untuk penelitian.
Rasa terima kasih penulis kepada Dr. dr. AA Wiradewi Lestari, Sp.PK sebagai Kepala Instalasi Laboratorium Patologi Klinik Rumah Sakit Umum Pusat Sanglah Denpasar, dr. BNP Arhana, Sp.A(K) sebagai Kepala Bagian Ilmu Kesehatan Anak periode 2008-2018 dan dr. Ketut Ariawati, Sp.A(K) sebagai Kepala Departemen Anak Fakultas Kedokteran Universitas Udayana/Rumah Sakit Umum Pusat Sanglah Denpasar periode 2018-2022, yang telah memberikan fasilitas dan kesempatan kepada penulis untuk melakukan penelitian. Rasa terima kasih penulis kepada Dr.dr. I
vii
Gusti Ayu Trisna Windiani, Sp.A(K) sebagai pembimbing akademik yang telah banyak membantu dan memberikan dukungan kepada penulis. Ucapan terima kasih sebesar-besarnya penulis ucapkan kepada pasien dan keluarga pasien yang telah berpartisipasi pada penelitian. Ucapan terima kasih penulis berikan kepada seluruh staf pengajar, senior, seluruh staf karyawan dan rekan-rekan sejawat residen Ilmu Kesehatan Anak atas kerjasamanya selama penulis menyelesaikan karya akhir ini. Rasa syukur dan sujud bakti kepada ayahanda I Nyoman Puja (alm) dan ibunda Ni Ketut Poleh (alm) serta kakak penulis I Wayan Sudiasa, Ni Made Puriani dan Ni Nyoman Sudiani, yang senantiasa mendukung penulis didalam setiap tahapan pendidikan. Kepada Ayah dan ibu mertua, Drs. I Gede Supada dan Ni Made Subrati, terima kasih untuk semangat dan dukungannya kepada penulis. Akhirnya kepada suami tercinta, I Made Gede Kusuma Diputra, ST dan putri tercinta Ni Putu Ayu Listya Dewi yang dengan penuh kesabaran dan pengertian selama penulis menjalani pendidikan.
Penulis menyadari sepenuhnya bahwa tesis ini jauh dari sempurna, dengan segala kerendahan hati, penulis mohon maaf apabila ada kesalahan dalam penulisan tesis ini. Sekiranya penulis tetap mohon petunjuk untuk perbaikan agar hasil yang tertuang dalam tesis ini dapat bermanfaat bagi ilmu kedokteran dan pelayanan kesehatan. Semoga Ida Sang Hyang Widhi Wasa/Tuhan Yang Maha Esa selalu melimpahkan rahmat-Nya kepada semua pihak yang telah membantu pelaksanaan dan penyelesaian tesis ini.
Denpasar, Juni 2018
viii
ABSTRAK
PERBEDAAN PROFIL LIPID ANAK DENGAN EPILEPSI YANG MENDAPAT OBAT ANTIEPILEPSI LINI PERTAMA ASAM VALPROAT
DENGAN BUKAN ASAM VALPROAT
Epilepsi merupakan penyakit kronis yang memerlukan terapi jangka panjang. Terapi jangka panjang dapat menimbulkan efek samping berupa gangguan metabolik, hati, kognitif dan endokrin. Gangguan metabolik yang terjadi berupa gangguan profil lipid, gangguan profil lipid tersebut dapat menimbulkan masalah dislipidemia dan menyebabkan perubahan pada pembuluh darah seperti aterosklerosis.
Tujuan penelitian ini adalah membuktikan kadar trigliserida, kolesterol total dan LDL lebih rendah pada anak epilepsi yang mendapat obat antiepilepsi lini pertama asam valproat dibandingkan dengan bukan asam valproat. Membuktikan kadar HDL anak yang mendapat asam valproat lebih tinggi dibandingkan yang bukan asam valproat.
Penelitian ini adalah potong-lintang, subyek penelitian adalah anak dengan epilepsi berusia 1-10 tahun yang kontrol rutin ke poliklinik anak di Rumah Sakit Sanglah, Denpasar sejak 1 April sampai 31 Oktober 2017. Uji t-test tidak berpasangan digunakan untuk menilai perbedaan kadar kolesterol total, trigliserida, HDL dan LDL. Uji multivariat MANCOVA untuk mengetahui faktor-faktor yang memengaruhi profil lipid.
Penelitian ini melibatkan 32 anak epilepsi dengan asam valproat dan 32 anak epilepsi bukan asam valproat. Pada analisis bivariat didapatkan kadar trigliserida anak dengan asam valproat lebih rendah dibandingkan bukan asam valproat dengan nilai p=0,14 dan perbedaan tersebut tidak signifikan. Kadar kolesterol total signifikan lebih rendah pada anak epilepsi yang mendapat asam valproat dengan rerata 143,2 mg/dl dengan nilai p=0,000, kadar LDL signifikan lebih rendah pada anak epilepsi yang mendapat asam valproat dengan rerata 87,2 mg/dl dengan nilai p=0,005 dan kadar HDL signifikan lebih rendah pada anak yang mendapat asam valproat dengan rerata 40,7 mg/dl dengan nilai p=0,02. Hasil multivariat didapatkan lama pemberian OAE memengaruhi kadar LDL dengan nilai p=0,04. Jenis OAE berpengaruh terhadap kadar kolesterol total dengan nilai p=0,001 dan kadar LDL dengan nilai p=0,006. Kadar kolesterol total, LDL dan HDL lebih rendah pada anak dengan epilepsi yang mendapat asam valproat dan perbedaan tersebut signifikan sedangkan kadar trigliserida lebih rendah pada anak dengan epilepsi yang mendapat asam valproat dan perbedaan tersebut tidak signifikan.
ix
ABSTRACT
DIFFERENCES OF LIPID PROFILE IN CHILDREN WITH EPILEPSY USING FIRST LINE ANTIEPILETIC DRUG OF VALPROIC ACID
AND NON-VALPROIC ACID
Epilepsy is a chronic disease that requires long-term therapy. Long-term therapy
can cause side effects such as metabolic, liver, cognitive and endocrine disorders. Metabolic disorders, such as disturbance on lipid profiles and can cause problems dyslipidemia and changes in blood vessels such as atherosclerosis.
The aim of this study was to prove total triglyceride, cholesterol and LDL levels were lower in children with epilepsy which receive first-line antiepileptic drugs of valproic acid. The other aim was to prove HDL levels were higher in children which receive valproic acid.
This was cross-sectional study, subjects were children 1-10 years old with antiepileptic drug which routinely control at polyclinic Sanglah Hospital, Denpasar from 1 April until 31 October 2017. Unpaired t-test was used to assess the differences in total cholesterol, triglycerides, HDL and LDL. MANCOVA was multivariate test to determine the factors that affect lipid profile.
This study included 32 epileptic children with valproic acid and 32 children with non valproic acid. In bivariate analysis we found that triglyceride levels in children with epilepsy using valproic acid were lower than non-valproic acid with p = 0.14 and the difference was not significant. Total cholesterol, LDL and HDL were significantly low in children with valproic acid with p=0.000, p=0.005, p=0.02 respectively. Multivariate analysis found duration of antiepileptic drug (AED) administration affect LDL levels with p = 0.04. Type of AED affect total cholesterol with p= 0,001 and LDL level with p= 0,006.
Total cholesterol, LDL and HDL levels were lower in children with epilepsy using valproic acid and the difference was significant while triglyceride levels were lower in children with epilepsy using valproic acid and the difference was not significant.
