kei togai jiki shigeki no koutsu koka to shinkei seirigakuteki yosoku inshi ni tsuite

Title Sub Title Author Publisher Publication year Jtitle Abstract Notes Genre URL. Powered by TCPDF (www.tcpdf.org). 経頭蓋磁気刺激の抗うつ効果と神経生理学的予測因子について 前田, 典子(Maeda, Fumiko) 鹿島, 晴雄(Kashima, Haruo) 慶應医学会 2003 慶應医学 (Journal of the Keio Medical Society). Vol.80, No.3 (2003. 9) ,p.T163- T176 学位論文 Journal Article http://koara.lib.keio.ac.jp/xoonips/modules/xoonips/detail.php?koara_id=AN00069296-20030901 -0163.

慶 曄 医i学 ・80(3):Tl63∼T176,2003. 学位論 文. 経頭蓋磁 気刺 激 の抗 うつ効果 と神経生理学 的予測 因子 につ いて 慶感 義 塾 大学医 学部 情神 ・神 経科 学教 室 (指導:鹿 島晴雄 教授) まえ. ノ ま. ふみ. こ. 前. 田. 典. 子. (平 成14年6月L1日. Key. Word:transcranial. magnetic. stimulation,. cortical. 受 付). excitability,. neurophysiology. , treatment,. depression. 経 頭 蓋 磁 気 刺 激(transcranial ation,以. 下TMS)は,扱. magnetic. に 応 用 で き る こ と か ら,開. tivity)が. 発TMSと. 代 中 旬Pか. 在 で は,低. 種 類 と し て は 単 発TMS,二. 反 復TMS(repetitive. 発TMSは. 激 間 隔(interstimulus. 脳 皮質興奮性 を. 究xu,あ. rTMS(slow.あ. る い は 精 神 神経 疾 患 に 対 す る臨 床 試 験 が 行 わ に う つ 病 の 電 気 け い れ ん 療 法(electro・. therapy,. ECT)に. 年,う. 病 の 病 態 生 理 や 情 動 の 神 経 回 路 に 関 す る研 究 が,健 や 脳 器 質 障 害,感. 情 障 害 患 者 の 神 経 心 理 学 的,あ. TMSは. 低 く191,一. るい は. Faradayに. さ せ,け. を 引 き起 こ す.TMSに. rTMS),1Hz. 呼 ぷ.一. 方,高. 頻 度rTMSは. る いは. 般 に 低 頻 度rTMS. いれん誘発の危険性 が 大脳皮 質興 密性 を増 大. い れ ん 誘 発 の 危 険 性 が よ り 高 い191.. お そ ら くTMSの. 治 療 的 応 用 で 最 も注 目 さ れ て い る精. 神 神 経 疾 患 は う つ 病 で あ ろ う.過. 去 の 研 究 に よ り,. 1,右 半 球 は 陰 性 感 情 と 引 き こ も り(withdraws】)を,. よ る). 気 刺 激 と 異 な りパ ル ス 磁 界 に よ う て. 誘 導 さ れ る 電 場 に よ っ て 組 織 内 に イ オ ン竃 流(渦. rTMS)と. は 大 脳 皮 質 興 奮 性 を 減 少 さ せ,け. 常者. 発 展 も相 互 に 関 迎 して い る〉.ei ,. 電 磁 誘 導 の 原 理(1831年,. に 韮 つ い て お り,電. る い は10w・frequency. high・frequency. っ. 脳 画 像研 究 や動 物 モ デ ル を用 い た基 礎 研 究 に よ り飛躍 的 に 進 展 し た こ と とTMSの. 刺 激 頻 度 に よ っ て, 下 の 頻 度 の もの を 低 頻 度. よ り 高 い 頻 度 の も の を 高 頻 度rTMS(fast,あ. 代 替 し得 る 身 体 療 法 の た,近. そ し て 左 半 球 は 陽 性 感 情 と 積 極 性 を 担 い1。,,2,う. 鴛 流). に お い て 前 頭 葉(特. よ る 磁 場 は距 離 と対 数 的 に 減 衰. て お り1n,3.背. に 左 側)の. 外 側 前 頭 前 野 皮 質(dorsolateral. 深 度 の 神 経 細 胞 まで. frontal. し か 脱 分 極 す る こ と は で き な い.渦. 電 流 は磁 界 の 強 さ だ. れ る 辺 縁 系 と の 連 絡 が 非 常 に 密 で あ りof,4.健. 構. イ ル の 大 き さ や 形 状,コ. 文 はM・eda. curves Tormos magnetic Pascua且 slimu】anon. with. F,. GangiG・no. transcranial. JM,↑opka. H,. stimu】anon 一Leone in. M,. magnetic. cortico-spinal. depression.. M.. Clin. Br. J Psychiatry. 卜 ・nd. Exp of. Brain. motor. 下DLPFC)は. of Res. cor【ical. l77:169-173.,2000の. 一T163一. int・a・i・di・id・. Neurophysiol. variability. excitability. asymme1ry. cortex,以. l l3:376-362 the. modu且story. ,2002,. 133;425・430,2000,お excitability. as. cortex,以. ・1・ariability・f. effect. of. Maeda repetitive. よ びMaeda measured. 一 部 を 含 む .. pre・. 感情 調整 に重 要 と さ. お け る 前 頭 前 野 皮 質(prefrontal. P・ ・cual-L…eA:1・t・. A:Interindividual. A=Interhemispheric major. Th・11. stimulation(TMS).. Pascual・Leone on. イ ルか ら刺 激 部. っ病. 脳 血 流 ・脳 代 謝 が 低 下 し. し 、 理 論 的 に は 脳 表 か ら 約2cmの. け で は な く,コ. 施 行 さ. 一 定 の速度 で反 復 さ. れ る 刺 激 す べ て を 指 す.rTMSは 二 種 類 に 大 別 さ れ,1Hz以. ひ と つ と し て 関 心 が 高 ま り つ っ あ る.ま. 下ISI)で. たrTMSは. 測 定 す る こ と に よ る 神 経 ・精 神 疾 患 の 病 態 生 理 の 研. convulsive. 数 ∼ 数 百 ミ リ秒 の 刺. interval,以. れ る 二 発 の 刺 激 を,ま. 下rTMS). 程度 の不 規則 な間 隔 で. 繰 り 返 さ れ る 刺 激 を,二. の 領 域 間 の 空 間 的 ・時 聞 的 連 絡(connec-. れ て い る461.特. TMS,以. が あ る.m発TMSは5∼10秒. 次 。高 次. 定 の 機 能 が 脳 の どの 部 位 で 処 理 さ れ て. ど う な っ て い る か な ど)zi,大. 激 部 位 と そ の 近 辺 の 組 織 の 形 状 と性 状. に 影 響 を 受 け る.TMSの. して多 岐 に わ た る研究 分 野 発 さ れ た1980年. ら 関 心 が 非 常 に 高 ま りっ っ あ る,現. い る か,脳. 位 ま で の 距 離,刺. い が 比 較 的 簡 便 な こ と,副. 作 用 が 非 常 に 少 な い こ と,そ. 脳 機 能 の 研 究(特. stimu1・. by. transcranial. 常者 に 下PFC). pai,酷P。lse F,. Keenan. 1,. transcrania且 F. . Keenan magnetic. J,.

慶 晦 医学. へ のrTMSは. 陰 牲,あ. る い は 陽性 気 分 を 惹 起. 電 気 け い れ ん 療 法(electroconvulsive ECT)の. 臨 床 効 果 に お い てPFCの. 80巻3号(平. ｢;,5.. therapy,以. 成15年9月). 運 動 制 止 を 伴 う うつ 病,あ 下. 機 能 の調 整 が 重 要 な. 左 半球 優 位(DLPFC,基 能 陳 害 が あ りm,う. るい は うつ 病一 般 に お い て, 底 核 な どを 含 む 神 経 系)の. 機. っ症 状 の改 善 と と もに この 機能 障 害. 役割 を 果 た して い る こと13!が報告 さ れ て い る.以 上 の よ. が改 ・ 善 す る こ と が 知 られ て い る8).こ れ に 関 巡 し て,. うに,う つ 病 で は前頭 葉 の活 動 性 が 異 常 で あ り左 ・右 前. TMSを. 頭 葉 の 活 動 性 が 左 右 非 対 称 で あ る こ と,ま た前 述 の よ う. 繍 態 生 理,ま. に 高 頻 度rTMSが. る の にfitsな 技 法 で あ る可 能 幌 が あ る,. 低 頻 度rTMSが. 大 脳 皮 質 興 蕾 姓 を一 般 的 に増 大 さ せ, 減 少 さ せ る こ とか ら,現 在 でi3,一. 的 に 左DLPFC刺 頻 度rTMSが. 激 で は 高頻 度,右DLPFC刺 効 果 的 で あ り,高 刺 激 強 度,2週. い は そ れ 以 上 の 治 療 期 間rTMSを. 般. 激 で は低 間ある. 行 うの が 最 も効 果 が. 用 い た 運 動 野 の 神 経 生 理 学 的 検 査 は,う っ病 の たrTMS治. 療 の評価 に よる変化を検 出す. そ こ で わ れ わ れ は,う. つ 病 へ のrTMSの. 治療効 果を. 検 討 す る と と も に,う つ 蒲 にお け る神 経 生 理学 的 異常 が TMSを. 用 い て 検 出 可 能 か, TMSを. 用 い た運 動 野 皮 質. 興 盃 性 に治 療 予 測 効 果 が あ るの か,画 像 研究 で 示唆 され て い る左 右 非 対 称 と治 療 に よ る改 善 がTMS検. あ る と考 え られ て い る. しか し,こ れ まで の と ころ,研 究 間,患 者 間 で 治 療 改 善率 に ば らつ きが あ り14},治療 に非 常 に反 応 す る患 者 と,. 査によ る. 大 脳 皮 質興 奮 性 で も検 出 可能 か ど うか を 検討 した.ま た, 前 述 した よ う に これ ま で の と こ ろrTMSの. うっ 病 に お. ま った く反 応 しな い患 者 あ るい はか え って 増 悪 す る患 者. け る治 療 効 果 はぱ らつ きが あ り,こ の一 っ の 要因 と して. に二 分 され る傾 向 が あ る,こ の よ う な改 善 率 の ば らっ き. rTMSに. の 要 因 は,患 者 層(う っ 病 の評 価 尺 度 上同 じ得 点 で も神. と,っ. 経 生 理 学 的 に均 一 とは 限 ら ない),rTMSに. 対 す る反 応. 性 が 増 大す る者 と減 少 す る者 が い る可能 性 が あ げ られ る.. 対 して同 様 の. 画 像 研 究 で 示 唆 され て い るよ うに うつ病 の 改善 とと もに. 性 の 個 人 差(個. 人 に よ っ て 同 じrTMSに. 大 脳 皮 質 興 奮性 の 変 化 を 示 す と は限 らな い),刺. 激部位. 対 す る反 応 性 に 個 人 差 が あ る可 能 性 が あ る こ ま り,同. じ高 頻 度rTMSに. 対 して 大 脳 皮 質 興 奮. (後 述 の よ うな 現 在 一 般 的 に用 い られ て い る 決 定 法 で は. 左 前 頭 棄 優位 の活 動 性 低下 の消 失 が 認 め られ る とす る と, 一 般 的 に 左DLPFCの 機 能 低 下 が あ ると い わ れ て い る う. 個 人 の脳 構 造,大. つ 病 患 者 の 左DLPFCに. き さが 加味 され な い)な どが 考 え られ. る が 依 然 不 明 で あ り,rTMSの. 高頻 度rTMSを. 施 行 した 場 合,. パ ラ メ ー タ は任 意 に 決. 興 蓄 性 が増 大 す る変 化 を示 した患 者 の うつ症 状 が 改善 し,. め られ て い るの が現 状 で あ る.最 適 なパ ラメ ー タを設 定. そ うで な い患 者 は改 善 しな い こ とが予 測 され る.そ して,. して 治 療 改 善 率 を 高 め るた め に は うっ 症 状 と と もに 変 動. rTMS治. す る定 量 的 な指 標 が あ る ζ とが望 ま しい.し か し現 時 点. 面性 の左 右 非 対 称 性 もiE常 化 す る こ と も予 測 され る.. で は,治 療 効 果 の判 定 は他 の治 療 法 と同 様,ハ うつ 病 評 価 尺 度(Hamilton 以 下HDRS)な. Depression. ミル トン. Rating. Scale,. 療 に よ り症 状 が 改 善 した 患 者 群 は大 脳 皮 質 興. 本 研 究 で は,ま ず 健 常 者 に お け るTMS反 調 べ た,二 発TMS技. 応 の特 徴 を. 法 は運 動 野 に磁 気 刺 激 を与 え,運. ど 臨 床 的 尺 度 を 用 い て 重症 度 を測 定 す. 動 野 内 の 皮 質 内 興 奮 姓 を測 定 す る技 法 で あ り,こ の 技 法. う した こ とか ら,定 量 的 に測 定 が 可 能. に よ って 測 定 され る大 脳 皮 質 興 奮 性 が 健常 者 にお い て 左. な脳 波 や画 像,内 分 泌 系 の 異常 所 見 が うっ症 状 の 変 動 と. 右対 称 で あ る か ど うか,ま た再 現 性 が あ るか ど うか を 検. と も に どの よ うに変 化 す るか(ス. 討 した(研 究1)旧 ㌧ そ して,健. る こ とが 多 い.こ. テ ー ト ・マ ー カ ー),. rTMSに. うっ 薬.ECT)を. 奮性 を一 概 に増 大 さ せ る のか,あ. るい は 個 人 差 が 大 き い. 行 わ れ て きて い る もの の,依 然 一 定 の見 解 は得 られ て い. の か を 運 動 誘 発 電 位(motor. evoked. な い4e・une,.. MEP)を. TMSを. 予 測 し う るの か と い った 研 究 が 近 年. 用 い た検 査 は 筋 電 図 を 用 い て測 定 され る た め. 刺 激 部 位が 巡 動 野 に限 局 され る もの の,定 最 的 に神 経 生. ど う反 応 す るか,高. 常 者 が 様 々な 頻 度 の. あ る い は 治 療 前 の こ れ らの 異 常 が 治 療 効 果(TMS,抗. 頻 度rTMSは. 測 定 して 検 討 した(研 究2)t91.こ. 大脳皮質 興. potentialサ れ らの 健 索. 者 の デ ー タと比 較 して,う つ 病 患 者 の 左 右 半 球 の 大 脳 皮 質 興 癒 性 は ど う な って い る か,左. 右非対 称 であ るのか. 理 学 的 な 測 定 を す る こ とが可 能 で あ るin.ま た,最 近 で. (研究3)2。,,rTMS治. はわ ず か なが ら さま ざ まな 神経 疾 患 や精 神疾 患 の 病 態 生. か,治 療 反 応 者 と非 反 応 者 の 間 で 違 い が 認 め られ るの か. 理 の研 究 に用 い られ っ っ あ る161.さ らに,同. を 検 討 した(研 究4)2p.さ. じ磁 気 刺 激. 療 に よ って ど の よ う`こ変 化 す る の. らに,左DLPFC(う. つ病 で. 装 置 で治 療 と評 価 を行 うこ とが で きる こと か ら簡 便 で 都. は一 般 的 に活 動 性 が低 下 して い る と され る領 域)に 興 奮. 合 が よ く,臨 床 の場 で 利 用 しや す い 技 法 で あ る.一 方,. 性 が 増 大 す る患 者 と減 弱 す る患 者 でrTMS治. うっ 病 にお け る薬物 反 応 性 を 予 測 しう る症 状 と して,梢. 性 の迩 い を検 討 した(研 究5)22}.. 神 運 動 制 止 が あ げ られ る と い う報 告が あ るISI.こ の精 神 一T164一. 疲の反応.

前m:経. 頭 蓋 磁 気 刺 激 と うつ 郷. bistim. 研究方法. moduleを,. rTMS. 療 に は 同 社 のMagstim. fR応 測 定 の 検 査 とrTMS治. Super. イ ル は 直 径70mmの8の 1,被. 験者. 用 いt_,刺. い ず れ の 研 究 も対 象 は 健 常 者,あ で,ハ. る い は 大 うつ 病 患 者. ー バ ー ド大 学 ベ ス ・イ ス ラ エ ル ・デ ィ ー コ ネ ス 医. 療 セ ン タ ー 内 の 倫 理 委 員 会 の 認 可 を 得(rTMSを す る 場 合 は さ ら にFood. and. Investigational. Exemptを. Device. 名 を 得 て 行 っ た.被 診 断 さ れ(う. Dng. rTMS. 象の う. Manual). 療 の 際 に は 左DLPFCと. し た.至. 適 部 位 は,国. 際臨床 神. Interview. for. DSM-. 常,脳. DLPFCは. でC3. 簡 便 で 比 較 的 信 頼 性 と再 現. ら れ て き た 方 法 に 基 づ きSlil,至 方 の 位 置 と 定 め た(中. ドマ ン領 域 の46野. 得 ら. 波 の 国 際10∼20法. 性 が あ る こ と か ら従 来 よ り ほ と ん ど のTMS治. 5cm前. fXl`u. 「至 適 部 位 」,治. れ る 部 位 と定 め た(通. Statistic. Clinical. 線 測 定,. 必 要 な 運 動 閾 値 の測 定 の 際 に は運 動 野. あ る い はC4)zs:.. 激 コ. 療 の 刺 激 強 度 を 決 定 す る際 に. 経 生 理 学 会 の 規 定 に 基 づ き 測 定 筋 で 最 大 のMEPが. 意 書 に署. 対 す る 禁 忌 を 忽 め な か っ た.対. (Structured. 発TMS曲. る い はrTMS治. 得 た),同. 験 者 は い ず れ も心 身 共 に異 常 な しと. っ 病 患 者 はDSM・IV(Diagnostic. 用 い た.刺. Administrationの. っ 病 患 者 の場 合 は 大 うっ 病 の 診 断 以 外 異 常. な し),TMSに. とSCID. 施 行. 激 部 位 は,二. 測 定,あ. Rapidを. 字 型 コ イ ルを 全 研 究 を 通 じて. と9野. 療 で川 い. 適 部 位 か ら矢 状 方 向 に. 前 頭 回 の 中 央 部,ブ. ロー. の 境 界 部 に 相 当):n .被. 験 者. IIIR)に. よ り 単 極 型 大 う つ 病 と 診 断 さ れa>〉,今 エ ピ ソ ー. は 全 身 の 筋 が な る べ く弛 緩 す る よ う に 座 位 を と り,刺. ド中,十. 分 猷 の 抗 う っ 剤3種. ず(難. 治 性),28項. た.さ. ら に,活. 以 上 に6週. 目HDRS2。. 臼 上18点. 発 な 希 死 念[S?,TMSの. の 既 往 の あ る患 者 を 除 外 し,患 行 開 始 前2週. 間以 上反 応せ. 部 位 を 記 す た め に キrッ. プ を か ぶ っ た.刺. 以 上の者であ っ. の 手 首 に は 径30mmの. 円 形 ア ー ス と 指 筋(第. 経 験,物. 間 筋,[first. 質乱用. 者 の 全 内 服 薬 をTMS施. 問 以 上(fluoxetineの. 場 合 は4週. そ れ ぞ れ の 研 究 は 以 下 の 被 験 者 を 対 象 と し て 行 う た. 常 者 に お け る 二 発TMS曲. 健 常 者10名(男. 性5名,20∼50裁. 右 利 き9名(エ. 増 幅 さ れ(感. 、 平 均30.3歳,. サ ン プ ル/秒;CED. 健 常 者 に お け るrTMS反. 健 常 者22名(男. 究3. 歳,右. 性12名,20∼45歳,平. 9)研. 究4. 健 常 対 照 者8名(男 利 き8名)を. う つ 病 患 者 に お け る 二 発TMS曲. 利 き 且4名)を 究5. た.. 心 海 に 直 角 で か っ 前 方 に流 れ るよ う に置 い た(前 内 側 方. 均46.8. 動閾値. 向).運. 動 閾 埴 は,国. 際臨床 神経生理 学会 の規定 に基づ. き最 大 振 幅 が50ｵV以. 性6名, 対 象 と した. 線 の治 療. 性10名,19^一78歳,平. 上 のMEPが50%以. 上 の確率 で. 誘 発 され る 最 小 刺 激 強 度 と定 義 され た26).筋 収 縮 が 全 く;,??め ら れ な い状 態 で約10秒. 電 図上筋. 毎 にTMSを. 施. 均51.1. 対 象 と した 、. う つ 病 患 者 に お け るrTMS反. 9.二 応 とrTMS治. 発TMS曲. 線 測定. 最 も一 般 的 に 用 い ら れ て い る 方 法 論 に よ り 行 っ たm,. 刺 激 強 度 は 運 動 閾 値 を 決 定 し た 後.第. う つ 病 患 者53名(男 歳,右. 利 き47名)を. 2.機. 器 と準 備. 二 発TMS曲. る. Grand. 線測定. 療 効 果 との 相関. UK)のlvlagstim. UK,あ. Limited,. 行 した.. う っ 病 患 者18名(男. 5)研. Cambridge,. 3.運. に よ る変 化. 歳,右. 換 後(2000. 均27.8歳,. 性5名,19∼78歳,平. 利 き7名)と. A-D変. Hz;. まず,刺 激 コ イ ル を頭 表 に 正 接 させ 誘 導 霜 流 が ほ ぼ中. うつ 病 患 者 に お け る 二 発TMS曲. 21∼75歳,;i均44.9歳,右. ,. 定 さ れ たMEPは. Instruments. USA)解fhし. 下APB). Biomedical. 応測定. 対 象 と し た,. う つ 病 患 者8名(男. AD. CO,. るいは. ィ ル タ20∼1000. Denmark), Income,. い はPowerLab, Junctions,. 究2. っ け た.測. 度200μV/div,フ. Skovlunde.. 一背側骨. pollicis brevis,以. USA)を. Dantec.,. ジ ン バ ラ利 き 手 質 問 紙 表 に よ る)25)を. 右 利 き22名)を 3)研. WI,. 激 半 球 の対 側. 下FDI,あ. 間 隔 で 表 面 蹴 極(Nicolet. 線測定. 対 象 と した. 2)研. に は30mmの Madison,. 究1健. interosseous,以. 短 母 指 外 転 筋,abductor. 間 以 上). 中 止 し た.. 1)研. dorsal. 激. 性27名,27-78. ing. ,>r=均47. 対 象 と し た.. stimulus,,. 線 測 定 の 検 査 に{t Magstim社(Wales, 200を2台. stimulus,.. CS)を. TS)を. 最 大 振 幅 約0.8. す る 値 に 設 定 し た.条. 件 はCSの. は 置SIが1、3,6,8,. io,12msの. 一T165一. 10試. 行 ず っ で あ っ た.ど. 二 発(test. mVのMEPを み,. 秒 毎 に 無 作 為 の 順 序 で 施 行 し た.そ. と こ れ らを 連 鈷 す る. 一 発(condition-. 運 動 閾 値 の80%,第. TSの. 誘 発 み,あ. るい. 二 発 刺 激 で あ り,8 れ ぞれ の条 件 は計. の 半 球 か ら検 査 を 始 め るか の.

慶FLU't=J=80巻3t(平. 成 且5年9月). 順 序 は被 験 者 間 で 異 な り。 っ りあ う よ う に調 整 した.. は 治 療 前,直. 5.rTMS反. 以.ドの ことを 行 った.現 行 の シ ャム,あ る いは コ ン トロー. 後,治. 療 終 了2週. 聞 後 に 行 っ た.ま. た,. な るべ く ∴亟 盲 検 に近 い形 の 研 究 デザ イ ンとす るた め に 応測定. 運 動 閾 値 を 決 定 後,あ. る 特 定 頻 度(1,10,15,あ. い は20Hz)のrTMSの. 前 と 後 に,巡. の 刺 激 強 度 で 単 発TMSを10回 た.rTMSは rTMS総. 計290パ. る. 動 閾 値 の120%. 施 行 しMEPを. ル ス,4分. こ とは不 可 能 で あ り,研 究 者,患 者 共 に シfiムTMSか. 収 集 し. 間 を か け て 行 っ た.. 言.1'時 間 を 一 定 に す る た め に刺 激 の 持 続 時 間 と. 休 止 時 間 をrTMSの. ル に は様 々 な問 題 が あ る.研 究 者 と患 者 の 接 触 を避 け る. 頻 度 に よ っ て 調 整 し た.. ど うか わ か う て し ま う.し 果 で10HzのrTMSで. た が って我 々 は 研 究2の. 結. は約半数の健常者の皮質一 脊髄 興. 奮 性 が 増 大 し,残 りの 者 で は 減 少 した こと か ら(予 備 的 に うつ 病患 者 で調 べ た と ころ,同 様 の結 果が 得 られ た), また,過 去 の 画 像6JFS,`などに よ り,う つ 病 患 者 で は特 に. 6.rTMS治. 療. 左 前 頭 葉 の活 動 性 の 低 下 が 認 め られ る こ とか ら,患 者 に. 初aのTMS検. 査 結 果 と うっ 病 の 重 症 度 を 知 ら さ れ て. い な い 研 究 者 が 高 頻 度rTMSを 的 と し て 施 行 し た,rTMSの 分8秒(80パ. 左DLPFCに. パ ラ メ ー タ はiox:で. ル ス),計20分(1600パ. 殖 の90%の. 治療を 目 毎. ル ス),運. 動閥. 刺 激 強 度 で あ う た.. 約 半 数 の 者 が 皮 質脊 髄 興 奮 性 が 増 大 し,残 りの 半 数 は 減 少 す る と 予想 さ れ る こ と.ま た興 奮 性 が 増 大 す る者 の 方 がrTMS治 療 に反 応 す る可 能 性 が あ る こ とを 告 げ た. 'ま た ,患 者 と研 究 者 にrTMS反 応 の検 査 結 果 を 知 ら せ な い こ と に よ り,患 者,研. 究 者 と もにrTMS治. 応 す る可 能 性 が 半 々で あ る(研 究2の 7.臨. 床評 価. TMS検. い形 の 研 究 デザ イ ンと した.. 査 や 治療 に直 接 携 わ ら ない 専門 家 がHDRSを fi;療後 に も評 価 を 行 っ た場 合 に. は治 療 前 に比 べ 尺 度 上50%以. 一 ヒの 改 善 を 認 め た患 者 を. 治 療 反 応 者 と定 義 した.. 9,. 統 計'的解 趣 斤 MEp値. MEP曲. 究 の デザ イ ン. 1)研 究1健. 2). 線 測定 翻11'2回,2週. 研究2. る い は20Hzの. 線測定. 応測定 頻 度 のrTMSを. に はis分. れ ぞ れ 異 な るrTMS反. 施行. 応測定 の検査の間. 聞 の 休憩 を設 け た.. 3)研 究3 二 発TMS曲. 線測 定. 球 の 有 意 差 が 少 なか った1,12ms,そ み 施 行 した.ま. も左 右 半. して 最 も育 意 差 た う つ病 患者 の 臨. 床 評 価 を行 った. 4)研. 究4. 線 の治療. に よ る変 化 線 測 定 をrTMS治. 療の前 俊. に 行 った. 5)研. 究5. 応 とrTMS. rTMS反. 応 の 解 析 は,そ. 割 合 を 求 め た(負. の値. 値 は大 脳 皮 質 問 内 促通 機. れ ぞ れ の 頻 度 のrTMS前. のr一均MEP値. 平 均 値 を 求 め,最 をrTMS前. と 終的 に. の 平 均MEP値. に対. す る パ ー セ ン テ ー ジ に 変 換 して 行 っ た. 臨 床 効 果 の 解 折 は 治 療 前 に 比 べHDRS尺 上 の 改 善 を 認 め た 患 者 の 割 合,ま. 度 上50%以. た 全 体 でHDRSの. 変. 化 率 を 求 め た.. 散 分 析(repealed. measures. ANOVA)や. 頼 度 係 数(reliability. 対 す るMEP反. 相 関,信. 以 下RC;Spearman・Brown. 応 を測. 療 を施 行 した.臨 床3平価 一T166一. analysis. of. variance,. coefficient,. formula,2r/(1+r)),. t・test)。Post hocの. を 状 況 に 応 じ て 行 っ た.ま. 治 療 効 果 との 相 関 初 日 に まず10H2のrTMSに. れぞれの条. 誘 発MEP/fiに. 構 を 反 映).. 検 定(paired. う つ病 患 者 に お け るrTMS反. 定 し、 そ の 翌 日かhrTMS治. 誘 発MEPの. よr⊃. 統 計 は そ れ ぞ れ の 研 究 結 果 の 項 で も述 べ る と お り,分. う っav患 者 に お け る 二 発TMS曲. 臨 床 評 価 と 二 発TMS曲. の 後TS一. は 大 脳 皮 質 問 内 抑 制 機 構,iEの. rTMS後. 線 の 測 定 を うっ 病 患 者 と健 常 対 照 者 に対. して 行 った.対 照 群 は患 者 群 の結 果 を うけ,最. 単 発TSに. 最 大 振 幅 を 測 定 し,そ. 値 を 求 め た.そ. 後`こ 収 集 し た10のMEPの. うつ病 患 者 に お け る二 発TMS曲. が 大 きか った6msの. 件 ご とisT均. 対 す る 二 発TMS一. し,施 行 す る順 序 は被 験 者 間 で 異 な り,つ りあ うよ うに 調 整 した.そ. 法 の 解 析 は 二 発TMSか. て 誘 発 さ れ たMEPの. 間 隔 で 繰 り返 した.. 健 常 者 に お け るrTMS反. 1,10,15,あ. は そ れ ぞ れ の サ ン プ ル 点 をa.の 値 に 変 換 後, 線 下 の 面 積 を 測 定 し た.. 二 発TMS技. 常 者 に お け る二 発TMS曲. 二 発TMS曲. 結 果 を受 けて 半 々. と した)と い う バ イ ア スを か け,な るべ く二T盲 検 に近. 用 い て 行 っ た.rTMS. 8.研. 療 に反. 検 定(Bonferroni. た,pく0.05を. t rZ). 有 意 と した。.

ill田:経 頭 蓋 磁 気 刺 激 と うつ 病. 0. 遣◎ 40. 状 増悪 の た め途 中 で脱 落 した.. 0 ,■. の患 者が精 神症. 0 4. の うち,5名. 0 6. 療 を う け た53名. 究5で. ■ 隅一日 蘭. rTMS治. の 副 作 用 は 認 め られ な か っ た.研. 40. ん な ど,他. こ9. 痛 剤 に よ って速 やか に改 善 した.認 知 機 能 障 害 や け い れ. qゆ↑親 ﹂聖 鳳讐切↑. の 被 験 者 が 軽度 の 頭 痛 を経 験 した が,鎖. o. の う ち,13名. 施 行 さ れ た101名. ⑩. 金 研 究 を 通 じて 何 らか のTMSが. 40. 作用. 右 半球. 60. 1,副. 左 半球. ︻ 誤︼ ⑫﹁ 騒e農. 研究結果. ・60. tct. >tto. 0嗣 昌 日. ICI. tcF'. MID. ICF. 隠1. 2,研. 究1:健. 常 者 に お け る 二 発TMS曲. 1)二. 発TMS曲. 線測定 第2図. 線. 第 一.二. 半 球1右. そ れ ぞ れ の1SI(1,3,6,8,10,12ms)をY軸, [二 発TMSに. SEを. よ っ て 誘 発 さ れ たMEPの. TMS(TSと. 同 じ刺 激 強 度,閾. れ たMEPの. 大 き さ]×100-100と. 大 き さ]/[単 発. 上 刺 激)に. 線 を 第1図. デ ー タ解 折 の パ ワ ー を 高 め る た め,解 ISIを3群. (intracortica】inhibition,以 は 「中 間(以. に 示 し た.. 析 に は機 序 別 に. に 分 類 し た(1と3ms:「. 皮 質 問 内 抑 制. 下ICI)」,6と8msのISI. 下MID)」,10と12msのIS1:「. 内 促 通(intracortical ぞ れ の 【SI群(ICi, ラ フ を 第2図. 皮 質問. facilitation,以. 下ICF)」).そ. MID,1CF)を. れ. プ ロ ッ ト した 捧 グ. に 示 し た.2(検. 査 日:第. MID,. 示 す.(Maeda. F. 376-382,2002の. ICFの. は 第1図. 第2図. et al:Clin を,許. 榛 グ ラ フ .左. と 同 様.垂. 図 は左. 直の誤差線 は. Neurophysiol. I 13:. 可 を 得 て 転 載). よ って 誘 発 さ. 算 出 し た 数 値 をY. 軸 と して プ ロ ッ ト し た 二 発TMS曲. 日 のICI.. 図 は 右 半 球,Y軸. 一,二. 日)x2. (半 球:左,右. 半 球)×3(ISI群:IC璽,. 散 分 析 を 施 行 し た と こ ろ,3方 interaction)を. MID,. ICF)分. 向 性 の 交 互 作 用(3-way. 認 め た(F(2,38)=ssa,. 1S1群 の 主 の 効 果(main. effect)も. 145.55,p昌0.0001).他. のLの. p呂0.004). 認 め た(F(2,38)≡. 効 果,あ. る い は2方. 性 の 交 互 作 用 は い ず れ も 有 意 で は な か う た.い 1S1群. も 他 の2群. ず れの. と 有 意 な 差 を 認 め た(p=0,0001).3. 方 向 性 の 交 互 作 用 はICFの2(検 2(半. 向. 球:左,右. 半 球)に. 査 日:第. よ る 有 意 な2方. 一.二. 日)×. 向性 の交互作. 用 に よ る も の で あ っ た(F(1,19)=6.90,p;0.017). 他 のISI群(1CL {§. 5 0 [. 左 斗」 醸. 右 半球. ま た3群. isa oo -. 仁 犀 魯 (コ=薫 日 心 P震 り= 訟コ駅 欝 ヨ. 2)再 且OO. MID)で. は 有 意 な 交 互 作 用 を 認 め ず,. い ず れ に お い て も 主 の 効 果 を 認 め な か っ た.. 現性. 第 一 日 と 第 二 日 の 再 現 姓 を み る た め に 対 応 の あ るt検. 5G. 定 を 行 っ た と こ ろ,い. ず れ の 半 球,1SI群(左. o. 左 半 球 一MID,左. 半 球 一ICF,右. 右 半 球 一ICF)に. お い て も 第 一,二. 半 球 一!CI,. 半 球 一ICL右. 半 球 一MID,. 0 50 9. 幽50. 側).さ. 00 1 一. 冒 第一 日. な か っ た(第1表a,左. 日 第二 日. らつ き に よ る こ と で は な い こ と を確 認 す る目 的 で それ ぞ れ の 半 球,IS1群. 3. 6. 8. 10. 匪. 1: ISl. 3. 6. B. lO. に お け る 第 一 日 と 第 二 日 の 相 関 とRC. 膣. を 求 め た(第1表a。. l鵬 】. 右 側).左. い て 有 意 な 相 関 と 高 いRCを 第 一,二. 右 半 球.Y舳. 日 の 二 発TMS曲 は[二 発TMSに. き さ 」/[単 発TMS(TSと て 誘 発 さ れ たMEPの た 数 値,箱 す,箭. らに これ が 偶 人 間 の ば. ・loo. 1. 第1図. 日間 に有 意 差 を 忽 め. 線.左. よ う て 誘 発 さ れ たMEPの 同 じ 刺 激 強 度,閥. 大 き さ]XlOO一100に. の 上 下 限 は そ れ ぞ れ25,75パ. 中 の 水 平 線 は 中 央 値 を 指 す,垂. タ の 幡 を 指 す.(Maeda 376-382,2002の. 図 は 左 半 球,右. 第1図. F et al:Clin を,許. 上 刺 激)に. 図 は 大 よ っ. よ って 算 出 さ れ ー セ ン タイ ル を 示. 直 の 誤 差 線 は平 均 デ ー Neurophysiol--3:. 可 を 得 て 転 載). 一T167一. 3,6msに. 認 め,右. お. 半 球 に お い て は1,. お い て 有 意 な 相 関 と 高 いRCを. に よ っ てiciの 3)左. 半 球 で はi,3msに. 認 め た,こ. れ. 方 が 再 現 性 が あ る こ と を 確 認 し た.. 右 半球. 左 右 の 対 称 性 を み る た め に 対 応 の あ るt検 と こ ろ,い. ず れ の 検 資 日,ISI群(第 二 日 一ICI,第. 定 を行 っ た. 一 日 一ICI,第 二 日 一MID,第. 一ll1-. MID,第. 一 日 一ICF,第. 二1≡1-. ICF)に. お い て も 左 右 半 球 に 有 意 差 を 認 め な か っ た(第.

慶 晦 医 学80巻3号(平. 第1表. 二発TMS曲. 成15年9月). 線 の 再現 性 と左 右 半 球 差. a. 左半球. IS且[msコ. 右半球. [SI [ms]. 半球. 左半球. r. P. RC 0.88. IC]. O.13. 0.32. 1. 0.78. o.oos. mun. o.zs. 0.27. 3. o.7s. 0.01. o.as. ICF. o.zz. 0.38. 6. 0.33. 0.34. oso 0.71. 右半球. a. 0.55. o.os. 10. o.aa. 0.25. 0.57. 12. O.A3. a.za. oso. 1. 0.70. 0.02. o.az. 3. osi. 0.0002. 0.95. 6. os7. o.oooi. 0.98. 8. o.ni. 0.23. 0.58. 10. o.nn. a.za. asi. 12. os2. 0.05. 0.77. r. P. RC. b. ISI(ms]. IS1 [ms]. 第一 日. 第二日. 検査 日. IC]. 0.36. 0.9fi. 第一 日. 互. o.as. 0,001. 0.92. MID. 0.79. 0.94. 3. o.ea. o.ooos. 0.94. ICF. o.7s. 0.47. s. 0.77. o.ooos. 0.87. 8. o.zT. 0.0008. os7. is. o.as. 0.0007. 0.94. 12. 0.74. 0.0重. 0.85. 且. 0.73. 0,0璽. osa. 3. o.as. 0,001. osz. s. 0.97. o.oom. oss. 8. 0.82. 0,003. 0.90. is. osa. 0,005. oss. 12. osa. 0,005. oss. 第二 日. a.二. 発TMS曲. 線 の 再 現 牲 。 左 図;そ. れ ぞ れ のISI群. 群 に お け る 第 一 日 と 第 二 日 の 椙 関(r,p越),信 ms151,. b.二. 発TMS曲. れ ぞ れ の:S1群. 線 の 左 右 半 球 差.左. 1表b,左. 図:そ. に お け る 左 半 球 と 右 串 球 の 相 関(r,. is,12ms1S].(Maeda. 側).さ. F et al:Clin. れ ぞ れ のISI群 p億),信. Neurophysiol. らに そ れ ぞれ の 検 査 日,1S1群. る左 半 球 と右 半 球 の相 関 とRCを. に お け る 第 一 日 と 第 二 日 の 比 較 検 定(p値)。. 頼 度 係 数(RC),1CI:1。3mslSl,. ICI;且,3mslSl,. 113=37fi-382,2002の. 求 め た(第1表b,右. 第1,2衷. rTMSの. を 。 許 可 を 得 て 転 載). 頻 度 に よ っ て 異 な る 傾 向 を 認 め た(1方 p言().076,. 側)、 第 一,二. 日 と もに す べ て のlS]に お いて 有意 な 樹. さ ら に そ れ ぞ れ のrTMS頻. 関 と高 いRCを. 認 め た.こ れ に よ って いず れ の 検 査 日,. を 行 っ た と こ ろ,里Hzと20 忽 め た(p<0.05).ま. 法は. 後 でMEP値. 線 は左 右 対 称. ろ,20Hzの. これ らの結 果 か ら,健 常 者 にお い て 二発TMS技 再 現 性(特. にICDが. あ り,二 発TMS曲. で あ る こ とが 示 唆 され た.. 0.009.. Hzの. た,そ. の 変 化 が0値. 究2=健. 1)rTMSに. 常 者 にお け るrTMS反. 応測定. 第3図aにMEP値. が そ れ ぞ れ のrTMSに. う変 化 したか を示 した.rTMS前. 後 のMEP値. で検定. 問 で の み有 意 な 差 を. れ ぞ れ の 頻 度 のrTMS前. か ら異 な るか を 検 定 した と こ. み 有 意 差 を 認 め た(t(21)=2.871,. P=. eta'=0.8).. 前 後 のMEP値. よ る皮 質 ・ 脊髄興奮性への影響. 向性. eta'=0.103).. 度 間 でBonferroni法. こ れ ら の 結 果 か ら,rTMSの. 3.研. 図;そ. MID=6,8mslSl,1CF=. 分 散 分#Fr;F(3,63)=2.404,. 1SI群 に お いて も左 右 差 が な い こ とが 示 さ れ た.. れ ぞ れ の 董SI ICF:m,12. に お け る 左 半 球 と 右 半 球 の 比 較 検 定(p健).右. 頼 度 係 数(RC)。. にお け. 右 図;そ. MID:6,8msiSl。. 頻 度 が 高 く な る に っ れ,. に よ うて 測 定 され る運 動 野 の大 脳 皮 質 一. 脊髄 興 奮 性 が よ り頻 度 依 存 的 に増 加 す る傾 向 を認 め る こ. よ って ど. と が 示 唆 さ れ た.し. の変 化 が. 個 人 差 が 大 き い こ と が わ か る.. 一T168一. か し 。 第3図bに. 示 し た よ う に,.

台 8 8 一〇. O. -一〇. 山0. § コ % 一 8 U イ 変 §. . 8. 即 酬 8 後 前 O 欝 π. ∴8. ≡N. ≡N. δ晋. ﹃ 望 ψ濤. 一〇=N. 一 ㎝=N. 一 伽=N. 1◎ o⇔. 一. ω 6 Go. 一. Hω一 ︹日ω︺. 一〇. 轟. 彊 聴 禦 伴鳶 瞬 禦 π ぴ ￠ か B 議 ↓ζ ω量 嬉 . く 醇 貫 当 一. ω) 無 醒 詳 薄. 一謡 二 〇〇・ 一↓q。.h。8 0e 醤 悼 図 酪. 零 昌 嘩 翁. (﹁. ( Ω 110b ミ ) 酪 識 o 葎 伴 臼 ひ 唖. τ 鴨 舞 θ お 一ひ啓 e 馬 e あ 一伴 ひ 桝判鱒 言 . 濯 舜 ゆ汁.. e 薄 齢 π 切〇三 〇﹁﹁〇三 漂. (hΩ﹄心)11 hgO■ 000噛 O︿ ρ8 0q. o冨 軸開 ρ qo= ). ℃Oo・ρ 700. 藩 識 ﹁汁 伴 臼ひ . や 露 O 一 2 e 臣e彗 源eひミ ぴ 葎. ぺ隷 鑑 ). ﹂誇 旨 三緊 昌. 図 伴画 跨' 脚 鼠 e 購 膿 鶏 舜 ω顧 厚 心帥 叫 . (乙薗巴 国閃 ㊦ρロ一"ロ﹁. 遡 "図. 1 8. よO. ゐO. O. NO. 凸O. 8. ωO. 一8. 蟄} = U識 爵酬 爵 碧 豊韓 伴 ψo 滋. 牌0=N. NO晋. (舗 0 図 ). 碧. 罵 ヨ ψe 剛 oり一e ⑦ ゆ 諮`詩 ﹁ 誌 ∩ 伴 ︾ 5 ... 瑛 趣π 聾 疎 難 伴碧 舞 無 e さ 爆 ㊥ 喋 ﹂ 汁 隷 鵯 謡 貫 一. 9. ↓ 一〇〇 1. 面O. 5φ. 8 轟O 鱒O ⇒. ゐO ムO. 虫 8. 併帳 鋸 耐督 剛 暢. H田. [ 塁 ]. 藍 蝋 黛 伴 鳶 講 鵯 e 階 雌 峰 鶏 e 一. 9. 一89. ω. 一hδ∋ いe 趣 酪 犀. ℃超 〇三 讐 蔓 一〇〇∴ お .鴨OOO e 当 ω 図 命 . 繋 酎 命 載 ぺ 露 簿 ). 叫 . 。一"( ρ 8 一. (ζ o巴 " 聞 oP艶 "uロこ. 一謡. ". 臼 C 葎 ひe ' く 欝 卿 帖滋 二 凶 配 画 霧 ・ 階 爵 e 脇 魅 錨 轟 ω国 庫 帥. 響 α図. O冨 "11 ρ総 ω). 計 断 兼 鱗 ㊦ 聯 馨 3 群 庫 翠 揖 ﹁. 濡 隼 a 箕 忌 韓 e 一. ①層 這 ∋ ゆ e ひ 庫 瞼 $ 汁 ● " S 灘 草. 一〇●. 0b Og. 黛 亭 ー 風強 詩 ' 聯 口 e鷺 齢講 碑 ω国 蒔 帥 斗。 σ.團 > e ﹁ ↓ζω 購劃命書ぺ諏舞). (ζ帥a ロ﹁08 胃 国図" 05己 ぎ 刀oい一器 ". 畠 伊-お ρ い。08 S 醤 一図 鱒. (2 ) 1ー タき ) べ. 轟■ 頸 醤 ω "9 ,0 激 爾 疎 π ぴ 耳 酬 1 1 濯 ↓ζ ω 匿 鶏 塾 醍 一) 齢 男 瀦 醸 弼 蝶 製 8 国O"ω 講 舞 興 剰 芯 ω9切 舞 ぴ o 詩.. 舜 躁 無 伴 鳶 舞 鍛 π 雛 耳 酬 卵 き 醍 盤 θ あ 一π 駐 耳 か 口 議. 卜⇒) h 議 ↓竃 ω 爵 糞. 9. ↓竃 oo 匿 鐙 騨 膿 ム 図 π 帥 斗 什 赫 O 謡 餅 か . 強 疎 禦 π 銚 づ べ h● (様 鄭 "腓 噛 醗 ㎞ ホ鄭 )X ㎝ (一〇〇貿 一. 0●・ 9. 這 ヨ い) >ZO︿﹀ 心 雷 猷 ﹁ 臣 伴 n ひ . 一ω一e 翫 e § 細 e. (ローー QbOω) 磁 職 ﹂. 趣 臓 3 汁 (﹁(α噛 ω㎝)1ー ミ ﹄o ロ. "︿ObO8 ' ⑦匡 ボ O. コ 一). ℃o鴇 79 e 沸 謡 π じロ〇三 〇コ Oコ一醇. 話. 這 ヨ ω) >ZO︿﹀ 庫. 警 π鳶 謁 職 一 n錬 τ ぺ ト9 (様. 詩 伴 臼 ぴ . 一ヨ O箕 δ . 一hoヨ 肋 伽 ` ω ∋ ω 舜 o o. 一ρ ヨ ωe 歳 伴謝 鯨 言 浦 弗 o 舜. 嶋 "母 ' 針 砦 露 )× ω (お 7 一曹 9. 1. 誘 発 既Pに 対 す る 二 発翫Pの 割 倉ixi. 晋薄 e ζ岡﹁e陽 声. 醤 白9図 遣 渇 凶員﹁ ↓ζ ω載﹁ 硲 θ 蜜 円﹁ e 瀕 へF 鉾 ﹁ ↓ζω ヨ 薄 e 監 国℃ e × 嚥 借e 隆 冷 邸・ゐー 々 V噸 - 窯凶 ひ ①き e捷 ぴβ. ﹁匪 ω画 鴇. 応誘 犯 肥Fに 苅 丁 る 二発鵬Pの 割 台1%1 べ 碑 卜δ 母 置 群 θ 猷 団 寄 ヨ ゆ 罷 さ 汁 (男(h。﹄e 11 叫. ①①噛 U11. げ. 後 のldEP変 化[%】 rTMS前.

慶雁医学. っ のISIの. 鮮 間 比 較(Bonferroni. =0 ,0夏7)を. 行 っ た と こ ろ,6msで. SD=62.54)と. 健 常 群(M=一. 80巻3号(平. corrected 患 者 群(M冨. ,. a. 一1.05,. 〇.2, SD=2,60)の. 間 に. 有 意 な 差 を 認 め た(t(7)=5.23,p〈0.001,. eta'=. 成 且5隼9月). 群 間 で 有 意 差 を 認 め な か っ た.治 全 体 で2533点(SE=2.53),反 1.50),無. 療 に よ り,全. 0.796).. な 低 下(う. の. 0.ooi,. い ず れ のISIで. 右 対 称 で あ り,う 非 対 称(右. 常 群 は大 脳 皮 質 間 内 興 奮 性 が 左. っ 病 患 者 は 大 脳 皮 質 間 内 興 爾 性 がt.:右. 半 球 〉 左 半 球)で. あ る こ と が 示 唆 さ れ た.. 究4:う. っ 病 患 者 に お け る 二 発TMS曲. 線 の治 療. に 示 す と お り で あ る.ま. に 分 類 し,rTMS治 点 は 全 体 で33.28点. 第7図. 応 群(N=5)で32.2点(SE=1.59),. 療 前 後 の 二 発TMS曲 た,IS1の. は抑 制 群(ICI:),中. し,. 間 群(MID),促. 通 群(!CF). 療 に よ る影 響 をみ た もの で あ る ,. を 概 観 し て も わ か る 通 り,G:半. 球 は 反 応 鮮 ・無. 反 応 群 と も正 の 値 を 示 す こ と か らrTMS自. 無 反 応 群(N=13)で33.69点(SE=2.05)で. あ り,. 分 類 は1,. 3msをisI,6msをMID,8,10,12msをICFと 第7図. 治 療 前 の ベ ー ス ラ イ ンHDRS得. あ っ た.. 反 応 群 のrTMS治. 1)臨. 床評価. 点 の 低 下 率 は全 体 で. 線. に よ る変化. (5E=1.53),反. HDRS得. 応 群 で55.69%(5E=2..81),. 発TMS曲. 反 応 群,無. 得 点 は有 意. 謬 め た(t(17)=4」81,p<. 無 反 応 群 で13.ii%(SE=5.54)で. 線 は 第6図 5.研. っ 病 の 改 善)を. e[a'=0.51).. 2)二. あ った.. 体 に お け るHDRSの. 24.94%(SE=6.11),反. も臨 床 評 価 と の 相 関 を 認 め な か っ た,. こ れ ら の 結 果 か ら,健. 点 は. 応 群 で14.9点(SE=. 反 応 群 で29.54点(SE=2.64)で. rTMS治. 臨 床 評 価 との 桐 関. 療 後 のHDRS得. 左 半 球 に 大 脳 皮 質 興 奮 性 の 増 大 効 果,対. 体 は同 側 の 側の右半球は両. 薩 ︻ 呂選. 露 ●左半球 。右半球. rTNS治 療 後 150. 00 5 0 1・. o. ー. 0 O. 5 0 冒. 3. 邑X -. 00 ↓. ハ 宙 踏 嶽日ゆ裟 9輿 軽. ら0 1. r四S治 療 前. 重. 50. →. 壬 ]0. ioo. 4. 垂. }壬 モ 杢 3. 綴. 1Sllire). 第6図 反 応 群 と無 反 応 群 にお け るrTMS治 療 前 後 の 二 発TMS曲 の 誤 差線 はSEを 示 す.(前 田 典子=臨 床 脳 波na:73-79,2000の. 一T170一. 壬. -. 嬰'1。o. 12. 12. ε. 軽. 10. 10. 8. 置 ・ 塾 もo. f 塾1:i 8. B. rTldSi治 療後. ioo →. を. 1SIImsJ. 磐1・・. ■. 6. {. 露. 肇. 50. 3. o i. 十. 馨1・・. i. 概:. 12. rTldS治 療 前. 妻. 11. 一100. B 8 1SILmsJ. 躍 露. 霧1・. 杢. 6. 8. io. 1SllmsJ. 線. Y舳 は 第1図 窮5図. と同 様,垂 直. イ を,許 可 を得 て 転 載). iz.

117田;経 頭 蓋 磁 気 刺 激 と うつ 病. が 反 応 群,無. 反 応 群 と で 有 意 に 異 な る こ と(c.(16)=. 一2 .46,p〈0.05),ま. 120. た反 応 群の左 右 半球 の興 傭姓 が. ︻ 港 羅 ﹄-蝿 ω葺 ヒ 琶 翠 鼠e學紹罫ζ星蛋堅睾 K. 有 意 に 異 な る こ と(t(4)=一7.03,p〈0,005)に. よ る. 80. も の で あ っ た.. 口 反応騰 ・左 半球 目 煮反応鮮 ・左半球 ■ 反応騰,右 単球 国 無反応群.右m球. 40. 量 蚕. 5)ICF 2([グ. ル ー プ 間 変 数]rTMS治. Eコ罰. 0. 反 応 群)×2([グ. ル ー プ 内 変 数]検. 後)x2([グ 40 一. 施 行 し た と こ ろ,3方. の 効 果 を 認 め な か っ た.し D I 闘 ︻ S ー. 1(F. 作 用 を 認 め た.ま 用 を 認 め た. 第7図. 反 応 群 と 無 反 応 群 に お け る 【S1群 別 のrTMS. 影 響.垂. 耐【の 誤 差 線 はSEを. 群),MID:6mslSI(11,聞. 示 す.. is療 の. 群),. 0.412).こ. ICF:8,10,12ms【SI. 球;左,右. 半 球). 向性 の交互 作 用や 主. 球 の2方. 向性 の交互 向性 の交互 作. (F(1,16)=11.23,p〈0.005,. eta3=. れ は 左 半 球 の 興 奮 性 がrTMS治. 意 に異 な る こ と. ICI;1,3msIS【(ua制. 療 前,. か し 二 つ の2方. ず 検 査 日x単. rTMS治. 応 群,無. 査 日:rTMS治. ル ー プ 内 変 数]半. ANOVAを. [CI. 療 反 応;反. (t(17)扁. 療前 険で 有. 一2.47,pく0.05),ま. た. 療後 の興 奮 性 が左右 半球 で 有意 に 異な る こ と. (促 通 群). (t(17)=3.81.pく0.001)に rTMS治. 療 反 応x半. (F(1.16);16.06, 群 と も 負 の 値 を 示 す こ と か ら減 少 効 果 を 及 ぼ す こ と が わ か る.反. 応 群 と無 反 応 群 を 比 較 す る と治 療 前 の 状 態 と. rTMSの. 影 讐 の 程 度 が1a:.ltdる.. pく0.001,. ANOVAを. 療 へ の 反 応:反. 応 群,. ル ー プ 内 変 数 〕検 査 日:rTMS治. 前,後)×2([グ. ル ー プ 内 変 数]半 施 行 し た と こ ろ,3方. の 効 果 を 認 め な か っ た.唯. こ オτ`ま無. 反 応 群 に お い て左 半 球 の 興 奮 姓 が 右 半 球 の そ れ と比 べ て 有 意 に 大 き い こ と(t(12)=5.087,pく0.001),ま. 球:左,右. の で あ っ た.さ. 療 半 球). 向性 の 交互 作用 や主. 一,検. 査 日x半. 球 の2方. 向. 療 後 の 興 奮 悔 が,左. 半. 性 の 交 互 作 用 を 認 め た(F(1,16)=4.482,p<0.05, eta'=0.219).こ. れ はrTMS治. た反. p<0.05,. ICI,. MID,. ICFそ. 認 め な か っ た.ま. た.. 9)MID. 後)x2(〔 ANOVAを. グ ル ー プ 内 変 数]検. 応 群,無. 査 日:rTMS治. グ ル ー プ 内 変 数 〕 半 球;左,右 施 行 し た と こ ろ.3方. の 効 果 を 認 め な か っ た.し 作 用 を 認 め た.ま 用 を 認 め た 0.219).こ. 7n療 反 応:反. 半 球). 向性 の 交互 作用 や主. か し 二 っ の2方. ず 検 査 日x半. 球 の2方. 向 性の交 互 向性 の交互 作. (F(1,16)=12.96,pく0.005,. れ は そ れ ぞ れrTMS冶. そ し て そ れ ぞ れ 左,右. eta'=. 療 前,後. 半 球 のrTMS治. × 半 球 の2方 7.72,p<O.01,. corrected).ま. 療 前 後 の 興 奮性. た,. rTMS治. べ てpく. るいは. 得 点 の 変 化 に相 関 を. た匿 興 奮 性 の 左 右 非 対 称 性 の 治 療 に よ 点 の 変 化 の 問 に も相 関 を 認 め な か っ. こ れ ら の 結 果 は,治. 療 前 の 左 半 球 の 大 脳 皮 質 興 債椌 が. 低 け れ ば 低 い ほ ど,あ. るいは右半球が高 ければ高 いほ ど. う つ 病 が 改 善 し得 る こ と(特. にICFに. お い て),ま. た.. 治 療 に よ っ てY.:'#`球 の 大 脳 皮 質 興 奮 性 は 増 大 し,右 は 減 少(ICI., と,治. MID)あ. る い は 未 変 化(ICF)で. 半球. あ る こ. 療 反 応 群 は治 療 に よ って左 右 非 対 称性 が 消 失 す る. の に 対 し,無. 反 応 群 で は 非 対 称 性 が 増 大 す る こ と(左. 球 〉 右 半 球)を. 示 唆 して い る.. 6,研. つ 病 患 者 に お け るrTMS反. 半. 究5=う. 応 とrTMS. 治 療 効 果 と の相 関. 療反 応. 向 性 の 交 互 作 用 を 認 め た(F(1.16)= eta'=0.325).こ. れ ぞ れ の 治 療 に よ る 左,あ. の 左 右 半 球,. が 有 意 に 異 な る こ と に よ る も の で あ っ た(す 0.05.Bonferroni. 療 前,. 線 の変化 と臨床評 価. との 桐関. (17)=2.18,. 反 応 群)×2(〔. eta'0.214).. 右 半 球 の 興 爾 性 の 変 化 とHDRSの. p<0.05,eta'=0.652).. よ る も. 球 の 主 の 効 果 も認 め た. 療 に よ る 二 発TMS曲. る 影 習 とHDRs得. ル ー プ 間 変 数]rTMS. ら に,半. (F(1,16)=n.37, 6)rTMS治. 球 が 右 半 球 よ り も 大 き い こ と に よ る も の で あ っ た(吐. 2([グ. eta'=0.501).. 意 に 大 き い こ と(t(5)=一3.229,p〈0.05)に ル ー プ 問 変 数]rTMS治. 無 反 応 群)x2([グ. た、. 向 性 の 交 互 作 用 も認 め た. 応 群 にお い て 右 半 球 の 興 奮 性 が 左 半 球 の そ れ と比 べ て 有. 3)IC] 2([グ. よ る も の で あ っ た.ま 球 の2方. D治. 畷 前評価. rTMSに. れ は 左 半 球 の 興 奮性. 一T171一. 群 」,rTMSに. よ りMEPが5%以 よ りMEPが5%以. 上 増 大 した患 者 は 「増 大 上 減 少 した患 者 は.

慶慮医学. 80巻3.号(平. 成15年9月). 「減 少 群 」,両 醗 に あ て は ま ら な い患 者 は 「未 変 化 群 」 に. た.. 分 類 し た.治. 3)治. 果 上26名. 療 を 完 了 し た48名. が 「増 大 群 」,20名. の う ち、 初 日 の 検 査 結. 変 化 群 」 に 分 類 さ れ た.べ. が 「減 少 群 」,2名. 全 体 で31.9点(SD=6.79),増 6.03),減. 全 体 の 治 療 反 応 者 率 は 治 療 終 了 直 後 で23.91%. が 「未. 一 ス ラ イ ンのHDRs得. (11/46名),終. 点 は. 了2週. で あ っ た.増. 大 群 で29.15点(SD嵩. 少 群 で33.9点(SD=7.51)で. 療反応者率. あ り,群. 大 群 と 減 少 群 の 治 療 反 応 者 率 は 第8図b. に 示 す と お り で あ り,終. 問 で. 有 意 差 を 認 め な か っ た.. (X2(1)=一5.29,. 2)症. 意 傾 向(X2(D=3.07,. 伏改善率. 全 体 のHDRS得 25.0%. (SD=29..7)で 第8図aに. 4)rTMSの. 点 上 の 症 状 改 善 率 は治 療 終 了 直 後 で. (SD=25.8),終. 了2週. あ っ た.増. 間 後 で は20.0%. 2.39,pく0.02,. eta'=0.16),終 eta`=d.12)共. 了 直 後 に は群 間 で有 意 差. p<0.05)を,終. 了2週. pく α07)を. 左 運 動 野 へ の10HzrTMS前. 2.81),誠. 了 直 後(t(44)=. 認 め た.. 後 のMEP値. あ っ た.こ. 点 の 減 少 率 と相 関 し, rTMS治. 後 に は 一 〇.58(pく0.0005,r2=035),終. に群間 で有意 差を認 め. は 一 〇.44(pくo.oos,♂. 0. し た 患 者 の 方 が 左DLPFCへ. 冨︼ ﹂㌔樹 ︻ b艇 隷 里 O=ゆ 昌 と 鷹 姐幅切Σ↑﹂. し,左. 療 終 了直. 了2週. 富0ユ9)で. こ れ ら の 結 果 か ら,rTMSで. a. の変化 は全. 大 群 で46,464%(SD=. 少 群 で 一30.39%(SD=20.50)で. れ はHDRS得. 了2週 間 後(t(99)=一. 間 後 に は有. 影 響 と臨 床 効 果 との 相 関. 体 で7.54%(SD=54.02),増. 大 群 と減 少 群 の 症 状 改 善 率 は. 示 す と お り で あ り,終. 一z .as, P〈0.006,. 間 後 に はis.is%(10/46名). 間後 に. あ っ た. 興 奮性 の増大効 果 を示. のrTMS治. 療 に よ り反 応. 半 球 の 皮 質 ・脊 髄 興 奮 性 の 増 大 が 奢 し い ほ ど 症 状. 冒. 10. の 改 善 が 著 し い こ と が 示 唆 さ れ た.. 9. 20. 考. 一. 30. 本 研 究 で はTMSを. 察. 用 いて うつ 病 の 病 態 生 理 と治 療 効. 果 の検 討 を 行 った.ま ず 健 常 者 にお いて,二 発TMS曲 線 お よ び巡 動 野 の大 脳 皮 質興 奮 甑 が 左右 対 称 で あ り,再 一. 40. ●! rTMS治 療 直 後. 現 性 が あ る こ とを 確 認 しfZ'a'.ま た, rTMS頻. ●2 ピτMS治 療 直2週 閥後. 度 依 存性. に有 意 な皮 質 脊 髄 興 哲 性 の増 大 を認 め る もの の個 人 差 が 大 き い こ と,こ れ ま で考 え られて い たよ うに高 頻 度(例,. b. 10Hz)のrTMSに 口 増 大溢QJ26】 ■ 掬制 鵬w・20〕 40. お い て必 ず し も増 大 す るの で は な く. 披験 者 に よ って 増 大 す る者 と減 少 す る者 が い る こ とが 示 され 一191.また,う つ 病 患 者 に お い て は,二 発TMS曲. 竃. 線 に よ って 測 定 され る大脳 皮 質 興 奮性 に左 右 差 が あ り,. 昏 萄 短匿 蟹 輕 醜≡ ﹂. 30. 左 半 球 が 有 意 に 低 下 して い る こ と]01,そ してrTMS治 頒 に反応 した者 にお いて の み左 右 差 が 消 失 し,正 常 化 す る こ とが 示 さ れ たill.さ らに,高. zo. 頻 度(10Hz)rTMS. に よ って 興 奮 性 が増 大 す る患 者 の方 が 活 動 性 の 低 下 して い る 左DLPFCに. 高 頻 度rTMS治. 療 を施行 す るこ とに. 且0. よ り抑 うっ症 状 が 改 善 す る とい う結 果が 得 られ た"}. 過 去 の研 究 で は大 うっ病 にお い て左 半 球 優 位 に 前 頭 前. a. 第8図 rTMS治. ゆ. ., rTMS治 療直 後. rTMS治 療2週. 0.006,.2:p<0.02.b.. 療 に よ る 抗 う っ 効 果. 間 後 に お け るHDRS得 rTMS治. 野 の 活動 性 低 下 を認 め。 これ は抗 うっ 薬 治 療 に よ り改 善. 【 τMS治 療 直2週 悶 後. a. rTMS治. す る こ とが 報 告 さ れ て い る391.ま た,脳 卒 中 や 外 傷 な ど の器 質性 岡 害 で抑 うつ疲 状 を認 め る患 者 は左 半 球 優 位 に. 療直後 と. 異常 が あ る と い う報 告 も数 多 くあ る3。,.また,依 然 議 論. 点 の 減 少 率.。1:pく 療 直 後 とrTMS治. が あ る もの の,左 半 球 が陽 性 感 情 と積 極 性 を,右 半球 が. 療2週. 間 後 に お け る 治 療 反 応 者 率.'3;p<0、05.・A=p〈0.07.. 陰性 症状 と引 き こ も りを担 う こ とが 健 常 者,脳 器 質 陣害 T172一.

前【 日:経 頭 蓋 磁 気 刺 激 と うっ 病. を 伴 った患 者 を対 象 と した研 究 で 繰 り返 し報 告 さ れ て い. るか を同 定 す る こ と はで きな い.ま. る1。).TMSを. 評 価 尺 度 を用 い な か った こ とか ら,臨 床 的 症 状 と神 経 生. 用 い た 我 々の 研 究 で は,単 極 性 大 うっ病. た,精 神運 動 制 止 の. に お け る大 脳 皮 質 興 奮 性 に は左 右 差 が あ り.左 半球 優 位. 理 学 的 測 定 の関 係 を 調 べ る こ とは 残念 なが らで きな い.. に 低下 す る こ とが 明 らか と な っ た.. 異 常 が 最 も顕 著 で あ った6msは. この 研 究 で 用 い た 二 発TMSに. よ っ てMEPを. 測定 す. ち ょ うど,大 脳 皮 質 抑. 制 系 と 促通 系 の 混 合 す るIS1で あ り,抑 制 系 と 促通 系 の. る技 法 は,脊 髄 か ら末 梢 の 興 奮 性 に影 響 さ れ る こ とな く. 均 衡 に 異常 が あ る こ とが 示 唆 され る.ま た,セ0ト. 大 脳 皮 質興 奮性 を特 異 的 に測 定 す る こ と が で き,神 経 生. に関 して は,二 発TMS曲. 理 学 的機 序 が最 も研 究 され て い る こ と か ら最 も良 く用 い. 皮 質 抑 制 系 の増 大 を6C,めた こ とは,セ. られ る技 法 で あ るsx:,一 般 的 な施 行 方 法 と して は,運 動. よ る 二 発TMS曲. 野 に1∼20ms程. 病 の セ ロ トニ ン減 少 仮 説7・17',緊 張 性 ・律 動 性 の 運 動 活. ルか ら与 え.第 MEPを. 度 の間隔 で二発 の刺 激 を一 っの コイ 一 発 は皮 質 に の み 影 響 を 与 え る よ うに. 誘 発 しな い強 度 の 刺激,第. ニン. 線 に よ って 左 半 球 有 意 の 大 脳 ロ トニ ン作 動 薬 に. 線 の 大 脳 皮 質 抑 制 系 減 弱 作 場 鋤,う っ. 動 の随 霧 や 停止 時 に み られ るセ ロ トニ ン. }. ロ ンの 発. 二 発 は 皮 質 一 脊髄 系. 火 の減 少 。消 失33},そ して 精 神 運 動 制 止状 態 に あ る うつ. を伝 導 す るよ う にMEPを 誘 発 す る 強 度 の 刺 激 と し,第 一 発(CS)が 第 二 発(TS)を 条 件 付 け す るxxi,二 発. 病 患 者 に み られ る左.半球 優 位性 の 異 常 画 像所 見1ηと一 致. TMSに. で は,う. よ って 誘 発 さ れ るMEPは,そ. の 刺 激 強 度 が 一 定 で も,IS[を と 同 じ刺 激 強 度 の)単 MEPよ. り減 少,あ. 発TMSに. 減少 す る. 大 脳 皮 質 内 の 抑 制 機 構 を,. 増 大 す るよ うな刺 激 間隔(7∼20. ms)は. 用 い て うっ 病 の 梼 態 生 理 を 検討 した 研 究. つ病 相 に お け る優 位 半 球 の運 動 後 促 通 の減. 弱-iYと うっ 症 状 改.善に 伴 う運 動 後 促 通 障 害 の 消 失,:を. よ って 誘 発 され る. る い は増 大 す る. MEPが. よ うな刺 激 間 隔(1∼4ms)は MEPが. れ ぞ れ のTMS. 変 え る こ との み で,(TS. す る.TMSを. 促通機. 報 告 した もの が あ る.迷 動 負 荷 後 促 通 は 手指 の 運 動 を 一 定 時 間 行 い,そ MEPが. の 前 後 のMEP反. 応 を 経 時 的 に 調 べ,. 運 動 負 荷 前 に 比 し増 大 す る現 象 を さす.そ. の機. 序 は,動 物 実験 で み られ る テ タ ヌ ス性 微 小 刺 激 後 の 長 期. 構 を 反 映 して い る とい わ れ て お り,抑 制 系 は主 にY・ア ミ. 増 強 や抑 制 と関 速 し,シ ナ プ ス伝 逮 効 率 を調 整 す る こ と. ノ酪 酸(γ ・amino butiric acid,以. ドーパ. に よ る もの と考 え られ て い る,;.こ の 左 半 球 有 意 の 大 脳. ミン,促 通 系 は主 に グル タ ミン酸 が 関 与 して い る こ とが. 皮 質 興 奮 挫 の 低 下 と治 療 に よ る改 善 は我 々 の結 果 と一 致. これ まで の 研 究 で知 られ て い る3,.. す る もの で あ る.. 下GABA)や. ま た,精 神 運 動制 止 は うつ病 の 中 核症 状 と して よ く知. ドー パ ミ ン系 に関 して は,我. 々 は過 去 の知 見 と矛 盾 し. られ て い る.精 神運 動 制.1ヒ に お け る運 動 障 害 の 程 度 は う. た結 果 を 得 た.健 常 者 にお け る過 去 のTMS研. つ病 の 亜 型 分 類 に 役 立 ち,三 環 系 抗 うっ 薬 の 治 療 効 果 を. パ ミ ン作 動 薬 の投 与 に よ り二 発TMS曲. 究 で は ドー. 線 の抑 制 系 の 増. 予測 し得 る と いわ れ て い る151.し か しそ の病 態 生 理 は依. 大 と促 通 系 の 減 弱 脚,そ. 然 不 明 で あ る.画 像 研究 で は精 神 運 動 制 止 に 伴 って 左 側. 動 抑 制 が 短 縮 す る こ とが 観 察 され て い るJ9).筋 活 動 抑 制. 優位 の 基 底 核,前 帯 状 皮 質,前 頭 前野 皮 質 な どの 代 謝,. は,興 蒲 経 路 と は独 立 した抑 制 機 構 を調 べ る検 査 と して. 血 流 量 の 低 下 が 報 告 され て お り,精 神運 動 制 止 の 病 態 生. 知 られ て お り,そ の 機 序 にっ いて は依 然 不 明 な こ とが 多. 理 を説 明 す る一 つ の 仮 説 と して は,忽 知,情 動,運 動 を. い が,GABAと. 担 う基 底 核 一視 床 一皮 質 系 の 中 で も認 知 また は運 動,あ. い る と考 え られ て い る.う っ 病 に お い て左 半 球 優 位 に 基. る い は双 方 の 系 の 異 常 が 想 定 され て い るv'蹴.ま. 底 核(脳. 内 の80%の. た,脳. して ドーパ ミ ン低 下 に よ り筋 活. ドーパ ミ ン系 皮 質 抑 制 機 構 が 関 与 して. 内 の ドーパ ミンの80%を. 生 成)の. 障 書 が認 め. られ,try神 運 動 制.ILに相 対 的 ドーパ ミン欠 如 が 関 与 して. ドー パ ミン は基 底 核 で 生 成 さ れ て お り,こ. れ は セ ロ トニ ンに よ って調 整 さ れ て い る こ と8]1,背 側 縫. い る こ とが 報 告 され て い るm.し. たが っ て う つ病 で は 左. 線 核 か ら線 条 体,前 頭 前 野 へ の投 射 経 路 はセ ロ トニ ンを. 半 球 の 二 発TMS曲. 介 して緊 張 性 ・律 動 性 の運 動 活 動 を担 う こ とか ら聞,,精. そ して 筋 活 動 抑 制 の 短 縮 が 観 察 さ れ る は ず で あ る,し か. 線 で卸 制 系 の 減 弱 と促 通 系 の増 大,. 神運 動 制 止 は セ ロ トニ ン,あ る い は ドー パ ミン,あ る い. し,う っ病 を 対 象 と した過 去 のTMS研. は両 者 の 神 経 伝 達 物 質 の 異常 に よ る可 能 性 が あ る.. パ ミ ン機 能 を調 べ るTMS検. こ こで 報 告 した一 連 の 研究 で,迎 動 野 の 大 脳 皮 質 興 奮. 究 は こ う した ドー. 査 と うっ 病 に お け る ドーパ. ミ ンの 相 対 欠 如 とい う概 念 と矛 盾 す る結 果 を 得 て お り,. 性 にお け る裂 常 が 確 認 され た こ とは,運 動 系 の 巽 常 が 生. 筋活 動 抑 制 の 延 長(し た が って ドーパ ミンの 相 対 的 冗 進). 理 学 的 に存 在 す る こ とを 支持 す る もの で あ る.し か し,. を 報 告 して い る`o'.ま た,我. 我 々 の デ ー タか ら は大 脳 皮 質 興 奮 悔 の どの 系(抑 制 系,. に よ って 左 半 球 優 位 の大 脳 皮 質 抑 制 系 の増 大 と促 通 系 の. あ る い は 促 通 系).あ. 減 弱 を 忽 め,こ. る い は どの 伝 逮 物 質 が 関 与 して い 一T173一. 々 の 研 究 も二 発TMS曲. れ も過 去 の 健 常 者 に お け るTMS研. 線. 究の.

慶慮除 袋学. 80巻3号. (平 成15葎9月). 譲 告 と うっ 病 の 左 半 球 優 位 の ドー パ ミ ン欠 如 と い う報 告. TMS研. と矛 盾 して い る.こ の 矛 盾 に 関 して は 航 うつ 薬 の 長 期服. の 研 究 で 健 常 者 に お け る 二 発TMS曲. 用 に よ る脳 へ の 慢 性 的 影 響 な どの 要 因 が 考 え られ るが,. ら れ ず,利. 今 後 うつ 郷 の ドーパ ミ ン欠 如 を 再 検 討 す る研 究 とTMS. 究 で 唯 一 利 き手 に よ っ て 違 い が 認 め られ た の は 運 動 閾 値. の 作 用 機 序 を解 明 す る研究 の 双方 が 必 要 で あ ろ う.. で あ る が,こ. 次 に 大 脳 皮 質 興 奮 性 がrTMS治 患 者 でiE常 化(Lz. 究,画. き 手 の違 い で 差 が な か っ た こ とltl,過 去 の 研. れ も そ の 後 の 同 じ研 究 班 に よ る研 究 で そ う. 最 後 にrTMS治. 病 で は前 帯 状 皮 質 で は容 景 の 減少 と これ に 伴 う代 謝翠 の. 示 し たrTMS治. 低 下 が 認 め られ,こ れ は治 療 に よ って 改 善 しな い の に対. 左DLPFCへ. 療 効 果 に っ い て で あ る が,本. の 高 頻 度rTMS治. し,抑 うっ 症 状 の 改.善と と もにfF.常化 す る こ とが 報告 さ. の 研 究 に お け る改 善率(治. れ て い るM391.ま たTMSを. に 約25%)は. 用 い て 運 動 閾 値 を経 時 的 に. 療 に抗 うっ 効 果 が あ る. 療 反 応 者 率,症. か し,我. の 理 由 と し て は,治. 比較 し. 療 抵 抗 性 うつ 病 の 患. と と も に左 運 動 閾 殖 の 低 下,っ ま り神 経細 胞 膜 の 興 奮性. 者 を 対 象 と し た こ と,過. 去 に 頻 回 にECTが. の 増 大 が 謝 め ら れ111,こ れ は高 頻 度rTMSに. 患 者 が 多 か っ た こ と,患. 者 の 治 療 開 始 前 のr状. よ る同 側. の 興 奮 挫 が 増 大 す る こ とを 示 して い る.我 々の 結 果 は,. あ っ た こ と な ど が 考 え ら れ る.な. これ らの 轍 告 と同 様 大 脳 皮 質 興 鯖性 の 異常 が うつ 碕 の 素. ボ 反 応 率 が 高 い こ と,:,ま. お,身. 施 行され た が重度で. 体 療 法 は プ ラセ. た治 療 抵 抗性 うっ病 患 者 の プ. 因 よ り も状 態 像 を 反 映 して い る こ とを 示 す もの で あ る,. ラ セ ポ 反 応:#sが 低 い こ とhik{1ら れ て い お りSH1,こ. ま た,抑 うっ 症 状 の 改.善しな か った 患 者,あ. た こ と か ら 我 々 の 研 究(研. が さ ら に増 悪 した態 者 で は,二 発TMS技. る いは症 状. 二r.;検. 法 に よ って測. 々. 状改善串 と も. 過 去 の 報 告(約15^一60%)]15:,と. て 低 か っ た.そ. 療. 研 究 で. 療 に よ る 抑 う っ 症 状 の 有 意 な 改xは,. と す る過 去 の 研 究 に 一 致 す る もの で あ る.し. に 左 側)の 活 動 性 の 低 下 は治 療 に反 応. の 高 頻 度rTMS治. 線 に左右差が認 め. る,. fi.Y?の消 失)し た こ とに っ い て で あ る. 測 定 した研 究 で は,左DLPFCへ. 々. で は な い こ と が 報 告 さ れ た こ とu:が こ の 根 拠 と な って い. 療 に 反 応 した うつ 病. が,こ れ は過 去 の 画 像 研uと 一致 す る もの で あ る.う つ. し,DLPFC(特. 像 研 究 と 一 致 す る 所 見 で あ る こ と,我. 究5の. う し. 方 法 の 項 参 照)で. に 近 く な る よ う研 究 デ ザ イ ンを 工 夫 した,こ. は, の. 定 され る 大脳 皮 質 興 奮 性 の 左 右r,:がさ らに 増 大 し,左 右. こ と も これ ま で の 研 究 報 告 よ り も治 療 反 応 率 が 低 く な っ. 差 の 反 転(左 半 球 優 位 の 興 奮 性 の増 大)が 詔 め られ た.. た こ と に っ な が っ た も の と患 わ れ る.. これ は治 療 前 の 左 右 差 が 一般 の うつ病 患 者 と異 な り既 に 反 転 して い る 可 能 性,あ. る い はrTMSに. 総. 対 す る感 受ri;. 括. が過 度 で あ る可 能 性 が 挙 げ ら れ る,し か し,こ の 二 発 TMS曲. 線 の 結 果 は,左DLPFCへ. rTMSに. の 高 頻 度(10H2). 本 研 究 で は う っ病 に お け る大脳 皮 質興 奮 性 とTMSの. よ り皮 質 脊 髄 興 奮 性 の 増 大 と抑 うつ 症 状 の改. 治 療 的 効 果の 検 討 を行 った.ま ず,う つ 病 患者 に お いて,. 善 に相 関 が 認 め ら れ た我 々の 他 の 研 究 の結 果 と矛 盾 す る. 二fE TMS. dN線 に よ って測 定 さ れ る大脳 皮 質 興ffi性に 健. もの で あ る.こ れ につ いて は,対 象 数 が 少 な か っ た こと,. 常 者 とは異 な りh:fi差 が あ り,左 半 球 が 有 意 に低 下 して. 対 象 の生 理 学 的 特 徴 が 異 な って い た こ と,大 脳 皮 質 内 興. い る こ とを 示 し た。 そ してrTMSに. は抗 うつ 効 果 が あ. 傭性 と皮 質 脊 髄 興 奮 性 で は異 な った 特 徴 を 示 す 可 能 性 が. り,rTMS治. あ る こ とな ど,様 々 な可 能 性 が 考 え られ るが,う つ 病 患. 奮性 の 左右 差 が 消 失 し,正 常 化 す る こと を示 した.ま た. 者 の特 徴(運 動 障IJな ど)を 詳 細 に 調 べ て い な い こ と,. rTMSは,少. 前者 の 研 究 で は10Hz. これ ら の結 果 は,TMSが. rTMSに. 対 す る 皮質 ・ 脊 髄 興 奮性. 療 に反 応 す る う っ 病 患 者 で は大 脳 皮 質 興. な くと も短 期 的 安 全 性 は高 い と思 わ れr. うっ 病 に対 す る神 経 生 理 学 的. の 反 応 を 調 べ て い な い こ と,後 者 の 研 究 で は左 右 半 球 の. 検 査 法 の ひ とつ に な り得 る こ と,ま た治 療 法 の ひ とっ に. 二 発TMS曲. な り得 る こ とを 示唆 して い る.. 線 を調 べ て い な い こ と, rTMSの. 作用機序. の 研究 が 完 全 に理 解 さ れ て い ない こ と か ら,こ の結 果 の 本 橋 を 終 え る に あ た り,御 指 導 ・御 校 閲 を 賜 り ま し た 慶. 矛 盾 を これ 以 上 説 明 す る こと はで き な い.今 後,う っ 痛 患 者 の 症 状 の 詳 細 な評 価,様 で の施 行,ま た,TMSの. 々 なTMS検. 査の治療前後. 雁 義 塾 大 学 医 学 部 梢 神 神 経 科 学 教 蜜 鹿 島 晒 教 授 に深 甚 な る. 作 用機 序 解 明 の た め の さ ら な. 謝 意 を 衷 しま す.ま. る研 究 が 劉 まれ る.. 神 経 内 科 学 教 室 ア ル バ ロ ・パ ス カ ル・レオ ー ネ 助 教 授 ほ か,. ま た,我 々 の 研究 で左 手 利 きの 対 象 者 が 混 在 して い た こ と につ いて で あ るが,こ れ が今 回 の我 々 の結 果 に影 響 を 与 え た 可 能 性 は 低 い と思 わ れ る.過. た 本 研 究 に ご協 力 を い た だ きま し た ハ ー. バ ー ド大 学 べ ス ・イ ス ラ エ ル ・デ ィ ー コ ネ ス 医 療 セ ン タ ー. 去 の うっ 病 の. TMS研. 一T174一. 究 室 員 一 同 に心 よ り感 謝 い た し ま す..

前 日1:経 頭 蓋 磁 気 刺 激 と うつ 病. depression.. 文. 献. Arch. 16)Maeda. F,. Gen. Psychiatry. PascuaレLeone. stimulation:studying UBarker. AT,. magnetic. Jalinous stimulation. Lancet. Freeston. of. the. IL:Noninvasive human. psychiatric. motor. cortex.. A,. magnetic. 17)Sobin. Walsh. V,. stimulation. virtual. lesion,. [ivity.. Curr. and. A,. Tormos. F.Canete. C。 Catala. cortical. excitability. JM.. functional. conned. J CIin. Neurophysiol. っ 病 患.rの. of. 15:333-3A3,1998. 磁 気 刺 激 に よ る 分 折.臨. 床 脳 波,. 5)Nassermann lion. EM... of. repetitive. areview. 6)前. Clin. 田 典 子,武. Lisanby. SH:Therapeutic. transcranial. magnetic. Neurophysiol. applica・. A:霜. 気. 今 日 的 応 用,請. 神 科 治. brevets. neurobiology. WC,. of. Charney. depression.. Nal. L7:. Pizzagalli. D,. 7:541-547,. Nitschke]B.. Depression;perspectives ence.. Annu. from. Rev. Psychol. 9)Wassermann t「ansa「aniaI. the. depression.. Safety. of. the. Repetitive. and. sug・. and. psychopalhology.. tion. in. Cerebral. Psychiatric. Press.. 1Ubrevets. of. F,. studies. melancholia.. MC,. disorders. Soares. Koski. L,. stimulation Brain. Imaging. of. Annu. 1.4farcel. Lisanby. Rev. Dekker. Affective. Press.. New. HA.. Luber. J. Devanand. eleclroconvulsive. Katzman Nobler. therapy. relationship. to. Psychiatry. B, DP.. mood. magnetic. SH.. 25). Oldfield. chiatry.. Arch PR,. Gen. Paykel. Moeller)R,. of. effects. quantitative. of. EEG Arch. in. Gibbon. illness.. of. on. Internatio・ Annual. M,. Williams]B:Strua. DSM・IV. Axis. Press,. Br. of. a. J. Soc. assessment. l Disorders. LVashington. rating. DC,. scale「or. Clin. Cracco. Lhc. and. pri・. Psychol. RQ,. 6. 一T175一. of. hand. Neuropsychologia. brain。. de. of. cord for. an[FCN. JC. and. Caramia. MR,. Noordhout. Rothwetl. spinal. A,. Dimitrijevic. Maertens. procedures. Kalayama AL.. Swash. M,. maanetic. and. rQots:basic. routine. clinical. committee.. MR, Y,. Marsden Tomberg. stimulation principles application.. Electroencephalogr. Neurophysio]91:79-92,1994 U,. Psychiatry. Padberg. F, Unger. C:Transcranial. therapy. in. analysis. Beradelli. electrical. J, Spitzer. positioning 50:58-61.2001. M.. magnetic. studies:examination. "standard"coil response. AT,. NMF.. Lecuona. ne町OpSy・. and. inventory.. Barker. Hurray. Clin. 56:300-311,且999 drug. dep-. effects. Stimulation. Psychiatric. CH.. Report Gen. HA:Transcranial. of. modulatory. Proceedings. Edinburgh. 27)Herwig. ES:Predictors. mag・ of. P.27,2000. RL,. RC:1'he. G.. CD.. p.19-52,. outcome.. Psychiatry. of. Interview`or. PM,. York.. stimulation:applications. Vaccaro. 且13。 聖97璽. Lucking. GP,. Sackcim. S.. A:Transcranial. M:Development. Caruso. 53:814-824,1996 NS.しisanby. Biol. treatment. USA,. Spitzer. Clinical. Disorders.(Ed). MS:The. on. clinical. stimula・. depression.. Sampson. Transcranial. C:Non-invasive. Prudic. M)Georse. for. MB,. 26)Rossini. of. 2003 13)Sackeim. in. S,. exci!ability.. edness:the. SH;Trans. investigations in. Freund. value. Chicago,. 9:97一. Dubeau. Vaccaro. magnetic. Pascual・Leone. mart'depressive. 49:341-361,1998. crania]ma8netic. R,. 276-296,1967. neuroimaging. anatomy. in. S, Birnbaum. excitability. IP,. R,. 24)Hamilton. American. p.1-22,1988. WC:Functional. as. iss7. Func. ti,. Washington,. depression:[he. Keenan. Society. lured. style,. Hemisphere. excitability stimulation 177:169-173,. A=Transcranial. (SCID).American. Depression.(Ed)Kinsbourne. Psychiatry. stimulation(TMS)in[he. 23)First Clin. affective. Brain. 47:169S,2000. Meeting.. Transcrania]Magnetic. asymmetry,. Exp. A:]nterhemis. cortical. Freund. of cortical. F.. nal. Workshop. Electrcencephalogr. RJ:Cerebral. modu・ magnetic. magnetic J. JP,. cor【ico・spinal. 168=1-16,1998. 10)Davidson. 且2)Maeda. Keenan. studies. netic. repetitive. International. 5-7,1996.. Neurophysiol. of. motor. Br. ression:predictive. safety. Pascual-Leone. transcranial. B,Birnbaum. neurosci・. stimulation:report from. Stimulation,]une. IDfed. and. masnetic. guidelines. J. 53:545-574,2002. EM:Risk. ges[ed. J. of. by. Psychiatry. Pulman. affective. Pascuaト. o臼he. excitability.. asymmetry. 22)Maeda RJ,. H,. cortico・spinal. Kecnan. F,. Lion. zoos 8)Davidson. 15)Joyce. R,. 21)Maeda. cellular. iVled. Topka. zoos. i=.. DS:The. JM.. transcranial. B,PascuaトLeone. HK,. stimulation. repetitive. on. paired・pulse. 113=376-382,2002. variability. of. A=. l33=425-430.2000. major. 477-490,2002. on. effect. pheric. よ び 経 頭 盃 磁 気 刺 激 法(TMS). の 現 在:〔3ユTMSの. 7)Manji. A=Interindividual. ol. magnetic. J., Tormos. Leone. measured. 村 将,Pascua1・Leone. け い れ ん 療 法(ECT)お. Keenan. of. PascuaトLeone. variability. Neurophysiol. latory. 20)Ylueda. stimulation. 112:1367-1377,2001. 井 茂 樹,三. Clin F,. Res. M,. transcranial. s巳imulation. 44:73。79,2002. Psycho. 154:4-17.1997. M,↑han. inこra・individual. 19)Maeda. magnetic. of. treatment.. symptoms. J Psychiatry. with. (TMS).. modulation. transcranial. neurophysiology. their. HA:Psychomotor. Gangitano. Inter-and. JP.↑arazona. and. with. F,. curves. Keenan. MD:Study. Sackeim Am. 18)Maeda. and. magnetic. 168:359-376,2003. C.. depression.. neUrOSCienCe・. Neurobiol]0:232-237,2000. 3)PascuaトLeone. 田 典 子;う. cognitive. chronomelry,. Opin. stimulation.. RolhwelU:Transcranial. in. motor. disorders. pharmacology. 1:1106-1107,1985. 2)Pascual-Leone. 4)前. R,. 46:89-99,1969. A:Transcranial. of by. Schonfcldb. stimulation the. reliability. neuronavigation.13iol. in of.

慶 慮 医学80巻3号(a=成. 28)Kujirai. T,. Caramia. Thompson. PD,. Marsden. b1D,. Rothwell. Ferbert. A,. motor. CD:Cortico◎orこ cortex.. 29)Kennedy. SH,. Meyer. 量cal. J Physiol. IH,. Evans. a`ter. pression.. Am. 30)Soares. JC,. o「mood. P. human. AI,. in. brain. S.. regional. HS,. Houle. S,. glucose. positron ol. major. Psychiatr. neuroanalomy Res. 31:393-432,. 1997 31)Dolan. RJ,. Bench. C),. Brown. Frackowiak. RS:Regional. normaiities. in depressed. pairment.. J. Neurol. RG.. Scott. LC.. cerebral pa【ients. Neurosurg. Frislon. KJ.. flow. ab-. blood wi1h. co911itive. Psychiatry. im・. 55:768-. A. :The. physiological system.. role. Pharmacol. 33)Jacobs. BL,. K),. in. and. the. nervous. and. Neurosci. motor. S, Straube agonist. excitability. inhumans. A:Effects. of on. Neurology51. Wassermann. MS,. O'Fallon. M:Decreased. syndrome. A.. EM,. Ikoma. Dale. IK,. postexercise potentials or. in. depression,. K, Straus. facilitation. patients Neurology. with. of. chronic. in. depres・. facilitation. with. Br. l. Psychiatry. Jenkins. evoked. lA,. Ebmeier. potentials. depressed. in. patients,. KP. depressed. and. controls. U,. Bruns. human. motor. cep[o「. agonist. cranial. magnetic. D.. Paulus. W:Enhancement. COf[B%inhibition. byヒhe. of. dopamine. pe「golide:evidence. re・. from. stimulation.. Neurosci. trans・. Lelt. 208. 187-190,199fi 39)Hallett. M. Negative. Transcranial effects.. JD,. Adv. Glabus. silent. WJ,. Shajahan in. with. KJ, Nadeau. SE,. Heilman. left. frontal. depressed. threshold.. KP :a. Rossi. F, Kbt,. transcranial mood,. Biol. pro・. magnetic. 30:565-570,2000. R,. on. corticomotor. ivied. Greer. of. , Ebmeier. depression. transcranial. Psychol McCoy. stimulation. PM. inhibition. period. S.. stimulation.. Neuro]67:107-113,1995. MF,. cortical. magnetic. Bowers. D ,. Goodman magnetic. cognition,. Psychiatry. and. 45:1440-. 1446,1999. Mercuri SE,. Pl.. 53:6AA-sns,且999. 42)Triggs. A,. George. evoked. Neurology. WK:Effects. zolmitriptan. MF,. motor. Kortenkamp. I6:346-352,]993. Forderreuther. Glabus. stimulation(TMS).. control:A. Shah. excitability motor. stimulation.. recovered. 41)Triggs. 896-898.1998 35)Samii. PM.. longed. I 1:490-493,1959. serotoninlB/1Dreceptor. motorcor[ical. distribution. calecholamines. CA:5-HT. Trends. 34)Werhahn. of. Rev. Fomal. hypothesis.. the. occurrence,. PA,. 174:449-454.1999. Increased. 32)Carllson. cortical. magnetic. 37)Shajahan. AO)Steele. 773.1992. Gooding. posし ・exercise. patients, de・. MF,. KP:Reduced. 36)Ziemann. functional. J. Ebmeier. Glabus. Postexercise. emission. 158:899-905,2001. JJ:The. PM,. sion.1mpaired. Mayberg. treatment. l Psychiatry. 36)Shajahan. transcranial. Kruger. with. disorders.. dL,. in. Arifuzzman. paroxetine. Mann. inhibition. S,. measured. 亀olmgraphy. Day. Asselman. KR.. FJ:Changes. metabolism. S,. A71:501-519,1993. McCann. Vacwrino. JC,. Wroe. 正5軍9月). d ,. Hallelt. ence try. motor. WJ. and of. Subramanium. transcranial. cortical. B,. Rossi. magnetic. motor. F.:Hand. stimulation. representation.. Brain. preferasymme・ Res. 835. 324-329,1999 A3)Kaptchuk. fatigue. 47:1410-1414,. medical. 1996. CIin. 一T176一. TJ, devices Epidemiol. Goldman have. P, Stone enhanced. 53:786-792,2000. DA,. Stason. placebo. WB:Do effects?J.