ABSTRAK
PENGARUH EKSTRAK ET ANOL DAUN MAHKOT A DEW A (PHALERIA
PAPUANA) TERHADAP KADAR GLUKOSA DARAH MENCIT GALUR
SWISS WEBSTER
Fitri Tyas, 2004 ; Pembimbing I : Endang Evacuasiany, Dra., MS., AFK., Apt. Pembimbing II: Slamet Santosa, dr., MKes.
Diabetes adalah suatu penyakit metabolik kronis yang memiliki dampak serius terhadap kesehatan, kualitas, dan harapan hidup pasien. Phaleria papuana merupakan salah satu tanaman obat yang dipercaya dapat menurunkan kadar gula darah yang tinggi.
Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui potensi Phaleria papuana sebagai antidiabetik pada mencit yang telah dibuat hiperglikemi.
Penelitian ini merupakan uji praklinis pada mencit galur Swiss Webster. Sebelum dosis uji diberikan, lakukan pengukuran kadar glukosa darah awal dengan glukometer GlukoDr. Pengukuran kadar glukosa darah diulangi pada waktu-waktu tertentu. Sebagai kontrol pembanding adalah larutan CMC 1 % dan glibenklamid. Data-data dianalisis secara statistik dengan membandingkan dua nilai pukulrata yang dilanjutkan dengan uji t-Student.
HasH percobaan diperoleh persentase rata-rata penurunan kadar glukosa darah setelah 60 menit pemberian glukosa pada pemberian ekstrak Phaleria papuana
150 mg/kg BB, 300 mg/kg BB, 600 mg/kg BB, larutan CMC 1 % dan glibenklamid berturut-turut sebesar 46,98 %, 33,54 %, 33,11 % 12,34 %, dan 60 %. Setelah 90 menit 68,31 %, 56,34,60,35 %,39,47 %, dan 69,63 %. Setelah 120 menit 77,79 %, 72,07 %, 76,64 %, 58,88 %, dan 77,25 %. Penurunan kadar glukosa darah pada pemberian ekstrak Phaleria papuana 150 mg/kg BB, 300 mg/kg BB, dan 600 mg/kg BB dibandingkan dengan kontrol negatif bermakna secara statistik (p<0,05).
Kesimpulan yang diperoleh adalah Phaleria papuana dapat menurunkan kadar glukosa darah pada mencit yang telah dibuat hiperglikemia, dan efek terbaik pada konsentrasi 150 mg/kg BB.
ABSTRACT
THE EFFECT OF ETANOL EXTRACT PHALERlA PAPUANA LEAVES TO MICE'S BLOOD GLUCOSE CONCENTRATION
Fitri Tyas, 2004 ; Tutor I
Tutor II
: Endang Evacuasiany, Dra., MS., AFK., Apt. : Slamet Santosa, dr., MKes.
Diabetes is a chronic metabolic disease that has a significant impact on health, quality and life expectancy of patients. Phaleria papuana was one of herbal medicine believed can reduce elevated blood sugar.
The objective of this study was to know the potency of Phaleria papuana as an antidiabetic on hyperglicemic mice.
This experiment used mices Swiss Webster's strain. Before Phaleria papuana
extraction was given, blood glucose concentration measured by glucometer
GlukoDr. Then blood glucose concentration measured at certain times. The
controls used CMC 1 % solution and glibenclamide. Datas were analyzed
statistically by comparing two means value then continued Student - t test.
The decreasing of blood glucose concentration after 60 minutes giving
Phaleria papuana extract 150 mg/kg bw, 300 mg/kg bw, 600 mg/kg bw, with
controls CMC 1 % and glibenclamide alternately were 46.98 %, 33.54 %,
33.11 %, 12.34 %, and 60 %. After 90 minutes were 68.31 %, 56.34, 60.35 %,
39.47 %, and 69.63 %. After 120 minutes were 77.79 %, 72.07 %, 76.64 %, 58.88 %, and 77.25 %. The decreasing of blood glucose concentration after giving Phaleria papuana extraction 150 mg/kg bw, 300 mg/kg bw and 600 mg/kg
bw statistically significant (p<0, 05).
The conclusions are Phaleria papuana decrease blood glucose concentration on hyperglicemic mice, and the best effect is at 150 mg/kg bw concentration.
DAFTARISI
LEMBAR PERSETUJUAN ii
SURA T PERNY A T AAN. . . .. . . .. . . . .. . . .. . . .. . . ... . . . .. .iii
ABSTRAK ..iv
ABSTRACT... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...
v
PRAKA T A... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...
vi
DAFTAR IS!
... ... ... ... ... ... ... ... ... ...viii
DAFT AR TABEL... ... .xi
DAFT AR GAMBAR... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... xiii
DAFT AR GRAFIK ...xiv
DAFT AR DIAGRAM xv
DAFT AR LAMPIRAN... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .xvi
BAB I. PENDAHULUAN
1.1. Latar Belakang. . . ...1
1.2. Identifikasi Masalah... 2
1.3. Maksud dan Tujuan... ...2
1.4. Kegunaan Penelitian
1.4.1. Kegunaan Akademis ...3
1.4.2. Kegunaan Praktis... ... ... ... ... ... ... ... ... 3
1.5. Kerangka Pemikiran dan Hipotesis
1. 5.1 Kerangka Pemikiran. .. .. . .. . .. . .. . . .. .. . .. . .. . .. . .. . .. . .. . . .. .. .. .. .. .. .. . .. 3
1.5.2 Hipotesis 3
1.6. Metodologi ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...3 1.7. Lokasi dan Waktu... .. . . .. . . .. . .. . . .. . . .. . . .. . .. . . ..4
BAB II. TINJAUAN PUST AKA
2.1. Pankreas Manusia. . . .. . . .5
2.1.1. Anatomi Pankreas Manusia... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...5 2.1.2. Pulau Langerhans Pankreas... ... ... ... ... ... ... ...6
2.1.3. Peranan Pankreas dalam Mengatur Metabolisme Glukosa ..8
2.2. Diabetes Mellitus 9
2.2.1. Definisi Diabetes Mellitus ...9
2.2.2. Epidemiologi ..10
2.2.3. Etiologi Diabetes Mellitus. .. ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .. ... ... .. .. ... .11
2.2.4. Klasifikasi Diabetes Mellitus 12
2.2.5. Manifestasi Klinis Diabetes Mellitus. .. ... ... ... ... ... ... ... ... .. ... .. .. ... .13
2.2.6. Diagnosis Diabetes Mellitus ..15
2.2.6.1. Pemeriksaan Penyaring
... ... ... ... 15 2.2.6.2. penegakkan Diagnosis Diabetes Mellitus... 172.2.7. Pilar Pengelolaan Diabetes Mellitus ...18
2.2.7.1. Edukasi... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ..18
2.2.7.2. Perencanaan Makan... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .19
2.2.7.3. Latihan Jasmani... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...20
2.2.7.4. Intervensi Farmakologis ...20
2.2.7.4.1. Obat Hipoglikemik Oral (aHa) .21
2.2.7.4.1.1. Sulfonilurea ...21
2.2.7.4.1.2. Glinid... ... ... ... ... 21
2.2.7.4.1.3. Metformin 22
2.2.7.4.1.4. Tiazolidindion 22
2.2.7.4.1.5. Penghambat Glukosidase a (Acarbose) ... .22
2.2.7.4.2. Insulin ...23
2.3. Tinjauan Botani Phaleria papuana... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 23
2.3.1. Klasifikasi... 23
2.3.2. Deskripsi Tanaman... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .24
2.3.3. Sejarah Penggunaan Mahkota Dewa... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...26
2.3.4. Kandungan Zat Aktif... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 26
2.4. Kontrol Pembanding... ... ... ... ... ... ... .. 28
BAB III. BAHAN DAN METODE PENELITIAN
3.1. Alat dan Bahan. . . .29
3.1.1. Bahan-bahan . . . .29
3.1.2. Alat-alat 29
3.1.3. Hewan Coba. . . .. . . ... . . .. . . ... . . .. . . .. . . .29
3.2. Metode Penelitian 30
3.2.1. Desain Penelitian... .30
3.2.2. Variabel Penelitian... ...30
3.3. Prosedur KeIja.. . .. . . .. .. . .. . .. . .. . .. . .. . .. . ... .. . .. . .. . .. . .. . .. . .. . .. .. . .. . .. .. .31 3.3.1. Pengumpulan dan Pengolahan Bahan... ... ... ... ... ... ... ... .31
3.3.2. Detenninasi Tanaman 31
3.3.3. Persiapan Penelitian. . . .. . . .. . . .. .31
3.3.3.1. Pembuatan Ekstrak .31
3.3.3.2. Persiapan Hewan Percobaan .32
3.3.4. Pengujian Efek Toleransi Glukosa ...33
3.4. Metode Analisis... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .33
BAB IV. HASIL, PEMBAHASAN DAN PENGUJIAN HIPOTESIS
4.1. Hasil Penelitian... ... .. . .. . .. . .. .. .. .. .. .. .. . .. . . .. .. . . .. .. . .. . .. . .. . .. . . .. .. . .. .. ..34 4.2. Pembahasan... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .46 4.3. Uji Hipotesis... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...47
BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN
5.1. Kesimpulan... .. .. .. .. . .. . .. .. .. .. .. .. .. . .. . .. . .. . .. .. .. . .. .. . .. . .. . .. . ... .. .. .. .. .. .48
5.2. Saran ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...48
DAFT AR PUST AKA ..49
LAMPIRAN .52
RIW AYAT Hmup .83
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1. Kadar Glukosa Darah Sewaktu dan Puasa Sebagai Patokan
Penyaring dan Diagnosis Diabetes Mellitus (mgldl)... .16
Tabe14.1. Hasil Pengukuran Kadar Glukosa Darah Mencit Kelompok
Kontrol Negatif(CMC 1 %)... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...34
Tabe14.2. Hasil Pengukuran Kadar Glukosa Darah Mencit Kelompok
Kontrol Positif(Glibenklamid) 35
Tabe14.3. Hasil Pengukuran Kadar Glukosa Darah Mencit Kelompok Dosis I
(150 mglkg 88).. . .. . ... .. . ... .. .. .. .. . .. . ... .. . ... ... .. . .. . .. . .. . .. . ... .. . ...36
Tabe14.4. Hasil Pengukuran Kadar Glukosa Darah Mencit Kelompok Dosis II
(300 mglkg 88)... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...37
Tabe14.5. Hasil Pengukuran Kadar Glukosa Darah Mencit Kelompok Dosis II
(600 mglkg 88)... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...38
Tabe14.6. Persentase Penurunan Kadar Glukosa darah dari Tl ke T2
(T1 -T2)... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ..40
Tabe14.7. Persentase Penurunan Kadar Glukosa darah dari Tl ke T3
(Tl -T3)... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .,41
Tabe14.8. Persentase Penurunan Kadar Glukosa darah dari T] ke T4
(Tl -T4)... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .42
Tabe14.9. Analisa Statistik Uji Toleransi Glukosa pada Persentase
Penurunan Kadar Glukosa Darah Setelah 60 Menit
Pemberian Glukosa Menggunakan Uji t Untuk Pengamatan
Sepasang... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...43
Tabe14.1O. Analisa Statistik Uji Toleransi Glukosa pada Persentase
Penurunan Kadar Glukosa Darah Setelah 90 Menit
Pemberian Glukosa Menggunakan Uji t untuk Pengamatan
Sepasang... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .44
Xl
----Tabel 4.11. Analisa Statistik Uji Toleransi Glukosa pada Persentase
Penurunan Kadar Glukosa Oarah Setelah 120 Menit
Pemberian Glukosa Menggunakan Uji t untuk Pengamatan
Sepasang ...45
DAFTARGAMBAR
Gambar 2.1. Pankreas dan sistem duktus (Snell, 1989)... ... ... ... ... ... ... .,. ..6
Gambar2.2. Histologi Pankreas(Guyton, 1997)
... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...7Gambar 2.3. Skema pengaturan glukosa darah... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...9
Gambar 2.4. Skema diagnosis diabetes mellitus ...17
Gambar 2.5. Daun mahkota dewa... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ..24 Gambar 2.6. Buah mahkota dewa ... . . . .. . . .. . . .25 Gambar 2.7. Bungamahkota dewa... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ...25 Gambar 2.8. Rumus Bangun Flavonoid ... ... ... ... 27
DAFTAR GRAFIK
GrafIk 4.1. Rata.rata Hasil Pengukuran Kadar Glukosa Darah Mencit... ... ... ...39
DAFTAR DIAGRAM
Diagram 4.1. Persentase Penurunan Kadar Glukosa darah dari TIke T2
(TI
-
T2) ... .40Diagram 4.2. Persentase Penurunan Kadar Glukosa darah dari Tl ke T3
(T1 -T3)... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .41 Diagram 4.3. Persentase Penurunan Kadar Glukosa darah dari Tl ke T4
(T1 -T4)... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... .42
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1 Metode Penarikan Sampel dan Hasil Penghitungan
Konversi Dosis... ... ... ... ... ... ... ...52
Lampiran 2 Analisis Kadar Glukosa Darah dengan Membandingkan
Dua Nilai Pukul Rata dan Uji t-Student .53
BABI
PENDAHULUAN
1.1. Latar Belakang
Seiring dengan peningkatan pendapatan dan perubahan gaya hidup terutama di
kota-kota besar, menyebabkan peningkatan prevalensi penyakit degeneratif dan
salah satunya adalah diabetes mellitus.
Diabetes mellitus (DM) merupakan penyakit kronis yang memerlukan
perhatian lebih karena hampir semua organ tubuh dapat terserang sehingga
mengakibatkan begitu banyaknya komplikasi akibat penyakit ini. Perawatan
pasien diabetes juga sangat mahal dan melelahkan karena disamping harns
bergantung pada pengobatan seumur hidupnya, penderita diabetes juga harns
melakukan perubahan pola hidup yang cukup drastis terutama dalam pola makan.
Dalam Diabetes Atlas 2000 (International Diabetes Federation) tercantum
perkiraan penduduk Indonesia di atas usia 20 tahun sebesar 125 juta jiwa dengan
asumsi prevalensi DM sebesar 4,6 % atau berjumlah 5,6 juta jiwa. Berdasarkan
pol a pertambahan penduduk seperti sekarang ini, diperkirakan pada tahun 2020
nanti akan ada 178 juta penduduk berusia di atas usia 20 tahun dan dengan asumsi
prevalensi DM sebesar 4,6 % akan didapatkan 8,2 juta pasien diabetes. Suatu
jumlah yang sangat besar dan merupakan beban yang sangat berat untuk dapat
ditangani sendiri oleh tenaga kesehatan di Indonesia yang sangat terbatas
jumlahnya. (Perkeni, 2002). Semua pihak, baik masyarakat maupun pemerintah
harns ikut serta dalam usaha mencegah dan menanggulangi timbulnya ledakan
DM ini.
Akhir-akhir ini berkembang fenomena barn di masyarakat untuk kembali pada
alam atau yang lebih dikenal dengan istilah
Hback to nature" termasuk dalam hal
perawatan kesehatan. Masyarakat mulai menyukai penggunaan tanaman obat
sebagai altematif untuk menyembuhkan penyakitnya. Kecenderungan ini harns
diperhatikan karena tanaman obat di Indonesia masih kurang memiliki data ilmiah
yang memadai. Khasiat dan manfaat suatu tanaman obat biasanya hanya
2
dibuktikan secara empiris saja dan masih kurang bukti-bukti ilmiahnya. Padahal
sebagai negara yang dikenal dengan hutan hujan tropisnya , Indonesia pasti kaya
dengan berbagai macam tanaman khas yang mungkin berpotensi sebagai obat.
Sumber daya ini harus kita manfaatkan secara maksimal.
Mahkota dewa (Phaleria papuana) adalah salah satu tanaman obat asli
Indonesia yang saat ini mulai populer sebagai salah satu tanaman obat. Hal ini
tidak mengherankan mengingat banyaknya penyakit yang kabarnya bisa
disembuhkan oleh tanaman ini, mulai dari penyakit ringan seperti penyakit kulit,
flu, alergi, bahkan penyakit-penyakit seperti diabetes, hipertensi, jantung, asam
urat, dan kanker (Ning Harmanto, 2002). Tak heran kemudian banyak pihak yang
kemudian melakukan budidaya tanaman ini untuk memenuhi pennintaan
masyarakat yang cukup besar. Namun saat ini penelitian ilmiah terhadap khasiat
mahkota dewa (Phalena papuana) ini baru sebatas potensinya dalam mengobati
kanker (Regina, 2004).
1.2. Identifikasi Masalah
Apakah ekstrak etanol daun mahkota dewa (Phalena papuana) dapat
menurunkan kadar gula darah pada mencit ?
1.3. Maksud dan Tujuan
Maksud penelitian untuk mengetahui pengaruh daun mahkota dewa (Phaleria
papuana) terhadap penurunan kadar gula darah pada mencit.
Tujuan penelitian untuk mengetahui efektivitas daun mahkota dewa (Phalena
3
1.4. Manfaat Karya Tulis Ilmiah
Kegunaan akademis dari penelitian ini diharapkan dapat memberi infonnasi
tentang keefektifan daun mahkota dewa (Phaleria papuana) terhadap penurunan
kadar gula darah.
Kegunaan praktis dari penelitian ini adalah sebagai pendahuluan bagi
pengembangan pengobatan altematif diabetes mellitus.
1.5. Kerangka Pemikiran dan Hipotesis
1.5.1. Kerangka Pemikiran
Diabetes mellitus adalah kelainan metabolik kronis yang mempunyai dampak
terhadap kesehatan, kualitas hidup, dan harapan hidup pasien. Olah raga, diet, dan
pengontrolan berat badan merupakan tindak lanjut terhadap penyakit ini untuk
menjaga keseimbangan glukosa darah.
Kandungan aktif daun mahkota dewa (Phaleria papuana) adalah alkaloid,
saponin, flavonoid, dan polifenol. Senyawa flavonoid dan polifenol mampu
menurunkan kadar glokosa darah walaupun mekanisme kerjanya belum diketahui
dengan pasti.
1.5.2. Hipotesis
Ekstrak daun mahkota dewa (Phaleria papuana) dapat menurunkan kadar gula
darah pada mencit yang telah dibuat hiperglikemia.
1.6.
Metodologi
Penelitian ini merupakan suatu penelitian eksperimental laboratoris (uji
praklinis) dengan menggunakan Rancangan Acak Lengkap (RAL). Dilakukan
4
sebelum pemberian sediaan uji, dilakukan pengukuran kadar glukosa darah puasa
mencit dengan menggunakan glukometer GlukoDr sebagai kadar glukosa awal,
kemudian pengukuran diulang pada waktu-waktu tertentu.
Data yang diperoleh dianalisis secara statistik dengan membandingkan dua
nilai pukulrata yang dilanjutkan dengan uji t-Student dengan selang kepercayaan
95 %.
1.7. Lokasi dan Waktu
Penelitian dilakukan selama bulan Februari 2004 sampai Juni 2004 di
Laboratorium Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Kristen Maranatha
Bandung dan Laboratorium Farmakognosi Jurusan Farmasi Fakultas Matematika
BABV
KESIMPULAN DAN SARAN
5.1. Kesimpulan
Berdasarkan hasil penelitian maka didapatkan kesimpulan sebagai berikut :
Ekstrak etanol daun mahkota dewa dosis 150 mg/kg BB, 300 mg/kg BB, dan 600
mg/kg BB menurunkan kadar gula darah pada mencit yang telah dibuat
hiperglikemia.
5.2. Saran
Penelitian ini dapat dilanjutkan dengan penelitian efektivitas daun mahkota
dewa pada mencit yang telah dibuat rusak sel-sel pankreasnya dengan
menggunakan aloksan sehingga keadaan mencit dapat menyamai keadaan
penderita diabetes mellitus. Penelitian dengan melakukan pengukuran kadar
C-peptide juga perlu dilakukan.
Penelitian lain mengenai uji toksisitas daun mahkota dewa, pengujian zat aktif
yang terkandung di dalamnya, dan khasiat daun mahkota dewa lainnya perlu
dilakukan.
DAFTAR PUST AKA
Amelia. 2002. Fitokimia, Komponen Ajaib Cegah PJK, DM. dan Kanker.
http://www.kompas.comlkesehatan!news/senior/gizi/0208/08/gizi.htm.
13 Mei
2004.
Askandar Tjokroprawiro.
2001. Hidup Sehat dan Bahagia Bersama Diabetes.
Jakarta: PT. Gramedia Pustaka Utama
. 2003. Diabetes Melitus: Klasifikasi, Diagnosis, dan Terapi. Edisi 3. Jakarta: PT. Gramedia Pustaka Utama.
B. Suharto, Toni Handoko. 2000. Insulin, Glukagon, dan Antidiabetik Oral. Dalam
Sulistia G. Ganiswama : Farmakologi dan Terapi. Edisi 4. Jakarta:
Penerbit
Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia. p. 467
-481.
Bone, K., Mills, S. 2000. Principles of Herbal Pharmacology. Dalam Principles and
Practice of Phytotherapy. China: Churchill Livingstone.p. 65
- 67.
Brunetton, J. 1999. Flavonoid. Dalam Pharmacognosy: Phytochemistry Medical
Plants. Edisi 2. France: Lavoisier Publishing. p. 310 - 327.
Crescentbloom.
2004.
Hierarchical
Position
of
The Family
Thymelaeceae.
http://www.cresentbloom.comiplants/familiaIT/Thymelaeceae.htm.
13 Mei 2004.
Du, L., Jin, W., Li, M., Sun, H., Sun, L., Xing, D. 2002. Effect of Pueraria
Flavonoid
on
Diabetes
in
Mice
Complicated
by
Hyperlipidemia.
http://www.tsinghua.edu.cn!docsn! qhdxxb/myweb/english/2002/20020412002e4.
3 Juni 2004.
Champe, P.c., Harvey, R.A. Mycek, M.J. 2001. Insulin dan Obat-obat Hipoglikemik
Oral. Dalam Champe, P.l., Harvey, R.A. : Farmakologi, Ulasan Bergambar.
Edisi 2. Jakarta: Widya Medika. p. 259 -265
Darmono. 1996. Diagnosis clan Klasifikasi Diabetes Melitus. Dalam H.M. Sjaifoellah
Noer : Buku Ajar llmu Penyakit Dalam. Jilid 1. Jakarta: Balai Penerbit FKUI. p.
590 - 594.
50
Edgren,
AR.
2004. Diabetes Mellitus.
http://www.ahealthyme.comltopic/topiclO0586713.
20 Maret 2004.
Gaby, AR., Seligman T.R. 1999. Treatment of Diabetic Natural Therapeutics. http://www.naturalhealthvillage.comlreports/diabetes.htm. 3 Juni 2004.
Ganong, W.F.
1999. Fungsi Endokrin Pankreas dan Pengaturan Metabolisme
Karbohidrat. Dalam : Buku Ajar Fisiologi Kedokteran. Edisi 17. Jakarta: EGC. p.
328
-348
Granner
D.K.
1999. Hormon
Pankreas
dan Traktus
Gastrointestinal.
Dalam
Aleksander H Santosa: Biokimia Harper. Edisi 24. Jakarta: EGC. p. 598
-613.
Gugliucci, A 2002. Wine and Health, A Mini Review.
http://209.209 .34.25/webdocs/Wine%20and%20health%20webpage/wine%20and
%20health%202nd.htm. 12 Juni 2004.
Guyton. 1997. Insulin, Glukagon, dan Diabetes Melitus. Dalam: Buku ajar Fisiologi
Kedokteran. Edisi 9. Jakarta: EGC. p. 1221 - 1237.
Iwan Husdiantama. 2004. Mahkota Dewa.
http://www.geocities.comlniharder/obat-alternatif/mahkota dewa.htm. 3 Juni 2004.
Midian Sirait, dkk. 1993. Penapisan Farmakologi dan Pengujian Fitokimia. Jakarta :
Yayasan Pengembangan Gbat Bahan Alam Phyto Medica.
Ning Harmanto. 2002. Mahkota Dewa, Gbat Pustaka Para Dewa. Jakarta: PT. Agro
Media Pustaka.
PERKENI. 2002. Konsensus Pengelolaan Diabetes Melitus Tipe 2 di Indonesia 2002.
Semarang: PB PERKENI.
Peters, AL.,
Votey, AR.
2004. Diabetes Mellitus, Type 1
-A Review.
51
. 2004. Diabetes Mellitus, Type 2 -
A
Review. Dalam Bessen, F.,Brenner,
B.,
Halamka,
J.,
Lober,
W.D.,
Talavera,
F.
http://www.emedicine.comlemerg/topic133.htm.
13 Juni 2004
Sarwono
Waspadji.
1996. Gambaran
Klinis Diabetes
Melitus.
Dalam
H.M.
Sjaifoellah Noer : Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam. Edisi 3. Jakarta : Balai
Penerbit FKUI. p. 586 -589.
Scheteingarit,
D.E.
1995. Kelainan
Endokrinologi
dan
Metabolik
Pankreas,
Metabolisme Glukosa dan Diabetes Mellitus. Dalam Price, S.A., Wilson L.M. :
Patofisiologi. Edisi 4. Jakarta: EGC. p. 1109 -
1119
Slamet Suyono. 1996. Masalah Diabetes di Indonesia. Dalam H.M. Sjaifoellah Noer :
Buku Ajar llmu Penyakit Dalam. Edisi 3. Jakarta: Balai Penerbit FKUI. p. 571
-583.
Snell. 1997. Rongga Abdomen. Dalam: Anatomi Klinik. Edisi 3. Jakarta: EGC. p. 217 -242.
Watkinson, 1. I. Flavonoid Production in Stressed Potatoes.
http://bioinformatics. cs. vt. edu/jowatki2/flavonoid. gif 12 Juni 2004.
