Mekanisme Kerja Nikotin Dalam Tubuh

ARTIKEL NIKOTIN, ANTIKOLINERGIK DAN SITOKROM

ARTIKEL NIKOTIN, ANTIKOLINERGIK DAN SITOKROM

P450

P450

A.

A. KanduKandungan Zngan Zat Kimiat Kimia Ta Teembaambaauu

Tembakau merupakan tanaman yang dapat menimbulkan adiksi karena Tembakau merupakan tanaman yang dapat menimbulkan adiksi karena mengandung nikotin dan juga zat-zat karsinogen serta zat-zat beracun lainnya. mengandung nikotin dan juga zat-zat karsinogen serta zat-zat beracun lainnya. Setelah diolah menjadi suatu produk apakah rokok atau produk lain , zat-zat Setelah diolah menjadi suatu produk apakah rokok atau produk lain , zat-zat kimia yang ditambahkan berpotensi untuk menimbulkan kerusakan jaringan kimia yang ditambahkan berpotensi untuk menimbulkan kerusakan jaringan tub

tubuh uh sertserta a kankankerker. . TTemembakbakau au menmengangandundung g kurkurang ang leblebih ih 4004000 0 elemelemen en – –  elem

elemen en dan dan setsetidaidaknyknya a 200 200 diadiantantaranyranya a berberbahbahaya aya bagbagi i keskesehatehatan. an. acacunun utama pada tembakau adalah tar, nikotin, dan !". Selain itu, dalam sebatang utama pada tembakau adalah tar, nikotin, dan !". Selain itu, dalam sebatang tem

tembabakakau u jujuga ga memengnganandudung ng babahahan n – – babahahan n kimkimia ia lailain n yayang ng tak tak kakalahlah  beracunnya.

 beracunnya.

#at – zat beracun yang terdapat dalam tembakau antara lain$ #at – zat beracun yang terdapat dalam tembakau antara lain$

!

!.. NNii""ttiinn

 %ikotin

 %ikotin bukan bukan merupakan merupakan komponen komponen karsinogenik. karsinogenik. &asil&asil  penguraian

 penguraian dari dari nikotin nikotin seperti seperti dibensakridin, dibensakridin, dibensokarbasol, dibensokarbasol, dandan nitrosaminelah yang bersi'at karsinogenik. (ada paru – paru, nikotin akan nitrosaminelah yang bersi'at karsinogenik. (ada paru – paru, nikotin akan menghambat akti)itas silia. Selain itu, nikotin juga memiliki e'ek adikti'  menghambat akti)itas silia. Selain itu, nikotin juga memiliki e'ek adikti'  da

dan n pspsikikoaoaktkti'i'. . SeSehihingngga ga akakan an memerarasaksakan an kekeninikmkmatatanan, , kekecemcemasasanan  berkurang,

 berkurang, toleransi toleransi dan dan keterikatan keterikatan 'isik. 'isik. &al &al inilah inilah yang yang menyebabkanmenyebabkan men

mengapgapa a seksekali ali mermerokookok k ataatau u pun pun menmengungunyah yah temtembakbakau au sussusah ah untuntuk uk   berhenti.

 berhenti. *'ek *'ek nikotin nikotin menyebabkan menyebabkan perangsangan perangsangan terhadap terhadap hormonehormone kat

kathelohelokamkamin in +ad+adrenrenalinalin  yanyang g berbersi'asi'at t memmemacu acu janjantuntung g dan dan tektekanaanann darah

darah. . antunantung g tidak diberikan kesempattidak diberikan kesempatan an istirahistirahat at dan tekanan darahdan tekanan darah akan semakin tinggi, yang mengakibatkan timbulnya hipertensi. *'ek lain akan semakin tinggi, yang mengakibatkan timbulnya hipertensi. *'ek lain adalah merangsang berkelompoknya trombosit. omponen ini terdapat di adalah merangsang berkelompoknya trombosit. omponen ini terdapat di da

dalam lam asaasap p rorokokok k dadan n jujuga ga di di dadalam lam tetembmbakakau au yayang ng titidadak k didibabakakar.r. /en

machine, sedangkan di dalam tembakau tanpa menggunakan  smoking  mechine.  %ikotin bersi'at toksis terhadap jaringan syara', juga menyebabkan tekanan darah sistolik dan diastolik mengalami peningkatan. enyut jantung bertambah, kontraksi otot jantung seperti dipaksa,  pemakaian oksigen bertambah, aliran darah pada pembuluh koroner   bertambah, dan )asokonstriksi pembuluh darah peri'er. %ikotin

meningkatkan kolesterol 11, dan meningkatkan agregasi sel pembekuan darah. %ikotin memegang peranan penting dalam ketagihan merokok.

#. Ta$

Tar adalah sejenis cairan kental berarna coklat tua atau hitam yang merupakan substansi hidrokarbon yang bersi'at lengket dan menempel pada paru – paru. adar tar dalam tembakau antara 0.3 – 3 mg5 batang. Tar merupakan suatu zat karsinogen yang dapat menimbulkan kanker pada jalan na'as dan paru – paru.

6pabila satu –satunya sumber nikotin adalah tembakau maka sumber tar adalah tembakau, cengkeh, pembalut rokok, dan bahan organik  lainnya yang terbakar. Tar hanya dijumpai pada rokok yang dibakar. *ugenol atau minyak cengkeh juga di klasi'ikasikan sebagai tar.

%. &"$ma'de(id

7ormaldehid adalah sejenis gas dengan bau tajam. 8as ini tergolong sebagai pengaet dan pembasmi hama. gas ini juga sangat  beracun terhadap semua organisme hidup. "leh sebab itu tembakau juga

dapat dimaan'aatkan menjadi insektisida penggerek batang padi.

4. Kadmium

admium adalah zat yang dapat meracuni jaringan tubuh terutama ginjal.

5. Am"nia

6moniak merupakan gas yang tidak berarna terdiri dari nitrogen dan hidrogen. #at ini tajam baunya dan sangat merangsang. 9egitu kerasnya racun yang ada  pada ammonia sehingga jika masuk sedikit pun ke dalam peredaran darah akan

mengakibatkan seseorang pingsan atau koma.

). *+N A-am Sianida

&!% merupakan sejenis gas yang tidak berarna, tidak berbau, dan tidak  memiliki rasa. #at ini merupakan zat yang paling ringan, mudah terbakar, dan sangat e'isien untuk menghalangi perna'asan dan merusak saluran perna'asan.

. Nit$"gen O-ida

 %itrogen "ksida adalah unsur kimia yang dapat menganggu saluran perna'asan  bahkan merangsang kerusakan dan perubahan kulit tubuh. 9ahan yang paling  berbahaya dari beberapa bahan kimia diatas yakni tar, nikotin, dan !" bersama – 

sama mempengaruhi kerja jantung, !" mengurangi kadar dalam darah, sedangkan nikotin menstimulasi aksi jantung sehingga butuh lebih banyak.

/. Pi$idin

(iridin adalah sejenis cairan tidak berarna dengan bau tajam. #at ini dapat digunakan untuk mengubah si'at alkohol sebagai pelar ut dan pembunuh hama.

. Metan"'

/etanol adalah sejenis cairan ringan yang mudah menguap dan mudah terbakar. /eminum atau menghisap methanol mengakibatkan kebutaan bahkan kematian.

!0. Eugen"'

*ugenol dapat ditemukan di dalam cengkeh atau di dalam minyak cengkeh yang dapat memberikan bintik minyak pada rokok kretek sehingga memberikan  pandangan yang kurang menyenangkan. *ugenol dapat dijumpai baik di dalam

rokok yang tidak dihisap5tidak dirokok. *ugenol serupa halnya dengan nikotin, yakni juga dapat dijumpai di dalam rokok yang dihisap +asap rokok dan juga di dalam rokok yang tidak dihisap +tembakau kunyah.

1. Kada$2Kada$ Ni"tin

Seseorang deasa menjadi ketagihan apabila mengkonsumsi 4-: mg nikotin setiap hari. 8angguan kesehatan akibat merokok maupun mengkonsumsi tembakau kunyah pangkal utamanya adalah mengkonsumsi nikotin diatas ambang  batas sehingga seseorang menjadi ketagihan. Satu-satunya sumber nikotin adalah

tembakau, keseluruhan penggunaan tembakau merupakan suatu akibat adanya nikotin sehingga seseorang ingin selalu mengkonsumsinya.

adar nikotin dalam tiap – tiap jenis tembakau berbeda – beda, selain ditentukan oleh tingkat kemasakannya juga ditentukan oleh letak daun pada batang. &al ini  berbeda karena setiap lembar daun tembakau dari baah sampai atas memiliki si'at 'isik dan kimia yang berbeda, oleh karena itu maka daun tembakau dikelompokkan menjadi beberapa kelas menurut letaknya pada batang. Selain itu zat kimia dalam tembakau juga dipengaruhi oleh aktu panen +pagi, siang, dan sore, secara umum aktu yang sangat baik memetik daun tembakau adalah pada aktu pagi atau sore hari dalam keadaan cuaca cerah.

adar nikotin juga dipengaruhi oleh pengolahan daun tembakau menjadi tembakau yang siap di komsumsi, yang meliputi penjemuran matahari +sun-curing, mengangin-anginkan +air-+sun-curing, pengasapan +'ire-+sun-curing, pemanasan  buatan +'lue-curing, dan perajangan. Selain hal di atas keadaan tanah juga  berpengaruh besar terhadap kualitas tembakau yang dihasilkan, yang meliputi  jenis tanah, si'at 'isik tanah, si'at kimia tanah, si'at biologis tanah, ketinggian

tanah, dan derajat kemiringan tanah +topogra'i tanah.

adar nikotin pada tembakau kunyah yang masuk ke dalam tubuh perharinya menurut ;&" berada pada kisaran 2 mg – 4 mg per harinya. adar nikotin dibatasi karena makin lama seseorang mengkonsumsi tembakau maka sel-sel otak  makin menikmati nikotin dalam ambang rangsang. Suatu saat kadar nikotin dalam

darah menurun dan dibaah nilai ambang rangsang maka, maka pengkonsumsi tembakau

akan merasa tersiksa sehingga berusaha mencari tembakau kembali yang menyebabkan ketagihan terhadap nikotin.

+. Meani-me Ke$3a Ni"tin Da'am Tubu(

Saat kita mengkonsumsi tembakau, saat itu juga zat nikotin yang terkandung di dalamnya meresap ke dalam paru-paru yang kemudian langsung masuk ke dalam aliran darah untuk seterusnya disirkulasikan menuju otak. Semua ini terjadi dalam aktu yang sangat cepat. 9ukan hanya leat paru-paru saja nikotin bisa masuk ke dalam aliran darah. %ikotin juga bisa mencapai aliran darah melalui membran sel yang terdapat di mulut, di hidung atau bahkan leat sel kulit.

/olekul nikotin juga berbentuk serupa dengan bentuk neurotransmiter dalam tubuh manusia yang bernama asetilkholin. 6setilkholin dengan reseptornya  bereaksi dalam berbagai 'ungsi, diantaranya dalam molekul yang mengatur   pergerakan tubuh, pernapasan, denyut jantung, dan memori. (asangan ini juga  berperan dalam pelepasan neurotransmiter lainnya dan sel hormon yang bere'ek   pada perasaan hati, selera makan, memori dan banyak lagi yang lainnya. (ada

aktu berada di otak, molekul nikotin ini langsung menyatu dengan reseptor dan  bertindak seperti layaknya sebuah asetilkholin.

 %ikotin juga bereaksi di bagian otak terjadi melalui ikatan dengan nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) di otak. i sistem sara' pusat, sebagian besar  dari nAChRs terdiri dari subtipe <4, =2, <, =4 dan <>. ari subtipe-subtipe yang dominan ini, reseptor <4=2 jumlahnya paling banyak di otak dan berperan penting dalam menyebabkan adiksi nikotin. Setelah rokok dihisap, dalam aktu 20 detik, nikotin akan berikatan dengan n6!hs subtipe <4=2 di ?entral Tegmental 6rea +?T6 di otak. @mpuls akan dihantarkan di sepanjang neuron ke nukleus accumbens +%ac untuk melepaskan dopamine dalam jumlah besar. (elepasan dopamin akan menimbulkan berbagai e'ek reard yang dicari oleh perokok, antara lain timbulnya perasaan senang, relaksasi, mengurangi stress,

meningkatkan konsentrasi, dan memperbaiki mood. asa nikmat +reard ini akan menjadi moti)ator yang mendorong seseorang untuk merokok.

D. Obat Anti "'ine$gi  "bat 6nti olinergik 

• "bat parasimpatolitik adalah obat yang menghambat e'ek kolinergik yang

muscarik, tidak e'ek nikotinik A karena itu juga disebut antimuskarinik5 antagonis kolinergik5 antispasmodik 

• /acam obat antimuskarinik$

• 6lkaloid beladona +atropin

• "bat sintetik mirip atropin$ homatropin, skopolamin, metantelin,

oksi'enonium, karami'en, triheksi'enidil, ipratropium, pirenzepin

*'ek 6nti olinergik 

• /eningkatkan denyut nadi

• /engurangi sekresi mukus

• /enurunkan peristaltik 

• /eningkatkan retensi urine

• ilatasi pupil mata +midriasis

• 6tropin memblok asetilkolin endogen maupun eksogen

• SS( A merangsang n.)agus A 'rekuensi jantung berkurang

• /ata A midriasis

• Saluran na'as A mengurangi sekret hidung, mulut, 'arink dan bronkus

• ardio)askuler A 'rekuensi berkurang

• Saluran cerna A antispasmodik +menghambat peristaltik lambung dan

usus

• "tot polos A dilatasi saluran kemih

• *ksokrin A sali)a, bronkus, keringat A kering

• 6tropin mudah diserap, hati2 untuk tetes mata A masuk hidung A

absorbsi sistemik A keracunan

• *'ek samping$ mulut kering, gangguan miksi, meteorismus, dimensia,

retensio urin, muka merah

• 8ejala keracunan$ pusing, mulut kering, tidak dapat menelan, sukar bicara,

haus, kabur, midriasis, 'otopobia, kulit kering dan panas, de mam, jantung tachicardi, T naik, meteorismus, bising usus hilang, oligouria5anuria, inkoordinasi, eksitasi, bingung, delirium, halusinasi

• iagnosis keracunan$ gejala sentral, midriasis, kulit merah kering,

• 6ntidotum keracunan$ 'isostigmin 2 – 4 mg sc A dapat menghilangkan

e'ek SS( dan anhidrosis

• osis atropin$ 0,23 – B mg

• @ndikasi$ parkinsonisme, menimbulkan midriasis +'unduskopi,

antispasmodik, mengurangi sekresi lendir sal na'as +rinitis, medikasi  preanestetik +mengurangi lendir sal na'as

E. Sit"$"m P450

Secara kimiai oksidasi dide'inisikan sebagai pengeluaran electron dan reduksi pemerolehan electron, sebagaimana digambarkan oleh oksidasi ion 'ero menjadi 'ero.

Secara 'ungsional transport electron terdiri dari empat kompleks enzim  protein lemak$

omplek @ $ %6& $ ubikuinon oksidoreduktase omplek @@ $ Suksinat$ ubikuinon oksidoreduktase

omplek @@@ $ Cbikuinol $'erisitokrom c oksidoreduktase omplek @? $ 'erisitokrom c$oksigen reduktase

Sitokrom merupakan protein pemindah elektron yang mengandung heme sebagai gugus prostetik.

eaksi oksidasi dalam sistem hidup sangat penting,hususnya,

mekanisme transport gas oksigen oleh hemoglobin dan oksidasi mono-oksigen oleh senyaa besi-por'irin yang disebut (-430 . (enggunaan utama oksigen terdapat dalam proses respirasi. 9anyak obat,polutan , dan karsinogen kimia+Denobiotikdimetabolisme oleh enzim-enzim, yang disebut dengan sitokrom (430.Sitokrom adalah jenis protein pentrans'er yang mengandung gugus heme yang atom besinya berisolasi antara 7e E dengan 7e2E. 9erbagai sitokrom yang ditemukan didalam rantai respirasi

antara lain sitokrom aa5oksidase, b3, c, sitokrom (430.

(ada eukariot sitokrom ditemukan dalam mitokondria. Setiap sitokrom mempunyai gugusan zat besi-por'irin sehingga disebut protein hem. Seperti halnya hemoglobin sitokrom (430 merupakan hemoprotein. igunakan nama sitokrom (430 karena enzim tersebut ditemukan ketika  preparat mikrosom yang telah mengalami reduksi kimiai dan terkena

karbon monoksida memperlihatkan suatu puncak yang khas pada 430 nm. Sitokrom (430 terdapat dengan kadar yang paling tinggi di hati dan usus halus.ikorteks adrenal terdapat sitokrom (430 mitokondria dengan  jumlah : kali lebih banyak daripada jumlah sitokrom dirantai respirasi.

iantara obat-obat yang dimetabolisasi oleh system ini terdapat benzpiren, aminopirin, aniline, mor'in dan benz'etamin. 9anyak preparat obat seperti 'enobarbital yang mempunyai kemampuan membentuk enzim mikrosom dan sitokrom (430.

S@76T-S@76T S@T""/ (430 /6%CS@6

B. Terlibat dalam metabolism Denobiotik 'ase @+30F dari obat-obatan 2. Terlibat dalam metabolism senyaa endogen+steroid

. Semua sitokrom p430 adalah hemoprotein 4. 9ekerja pada banyak senyaa

3. /erupakan katalisator +mengkatalisasi :0 tipe reaksi

:. (roduk hidoksilasinya lebih larut dalam air daripada substratnya >. (ada beberapa keadaan produknya bersi'at mutagenic5karsiogenik  G. /empy massa molekul sekitar 33 ka

H. apat diinduksi --Isalah satu penyebab interaksi obat

7C%8S@ S@T""/ (430 S*!66 %"/61 B. &idroksilasi 5penguraian obat di dalam tubuh

/engkatalisis reaksi hidroksilasi steroid + mitokondria

testis, o)arium dan plasenta  serta berhubungan dengan biosistesis hormone steroid dan kolesterol

BB beta dan BG, sistemrenal mengkatalisis B al'a dan 24 hidroksilasi senyaa 23 hidroksikolekalsi'erol

2. /enghidroksilasikan zat-zat senobiotik5melindungi tubuh terhadap kerusakan akibat radikal bebas.

6(69@16 ("T*@% S@T""/ (430 T@6 9*7C%8S@ 96@ 66% T*6@

B. 8angguan interaksi obat di dalam tubuh 2. akhitis + 23 hidroksikolekalsi'erol

. ekurangan pembentukan aldosteron, tetapi tidak ada gangguan sintesis kortisol

4. adikal bebas superoksida dapat menyebabkan keracunan oksigen, 3. anker 

DA&TAR PSTAKA

omala S, helmi 67.  Faktor-Faktor Penyebab Perilaku Meroko Pada  Remaa, http$55a)in.sta''.ugm.ac.id5data5jurnal5perilakumerokokJa)in.pd' 

8anisarna, BHH3, Farmakologi dan !erapi, akarta, 7C@