TESIS. Oleh: Tejo Nugroho S

(1)

i

PENGARUH TERAPI VITAMIN C TERHADAP KADAR C REACTIVE PROTEIN DAN FLOW MEDIATED DILATATION PADA PASIEN PENYAKIT

GINJAL KRONIS STADIUM V YANG MENJALANI HEMODIALISA

TESIS

Oleh: Tejo Nugroho

S500809128

PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS I ILMU PENYAKIT DALAM FAKULTAS KEDOKTERAN UNS

RSUD DR. MOEWARDI SURAKARTA 2016

(2)

ii

PENGARUH TERAPI VITAMIN C TERHADAP KADAR C REACTIVE PROTEIN DAN FLOW MEDIATED DILATATION PADA PASIEN

PENYAKIT GINJAL KRONIS STADIUM V YANG MENJALANI HEMODIALISA

Oleh

TEJO NUGROHO S500809128

Pembimbing:

Prof Dr. dr. H.M Bambang Purwanto, SpPD-KGH, FINASIM dr. Tatar Sumandjar, SpPD-KPTI, FINASIM

Drs. Sumardi, MM

PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS I ILMU PENYAKIT DALAM FAKULTAS KEDOKTERAN UNS

RSUD Dr. MOEWARDI SURAKARTA 2016

(3)

iii

PENGESAHAN

Telah disetujui dan disahkan oleh pembimbing tesis Program Pendidikan Spesialis I Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteram Universitas Sebelas Maret Surakarta, hasil

penelitian yang berjudul

PENGARUH TERAPI VITAMIN C TERHADAP KADAR C REACTIVE PROTEIN DAN FLOW MEDIATED DILATATIONPADA PASIEN

Untuk Memenuhi Persyaratan memperoleh Gelar Spesialis Penyakit Dalam Dalam Program Pendidikan Dokter Spesialis I Penyakit Dalam

Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta Surakarta, Februari 2016

Pembimbing Tesis Pembimbing I

Prof.Dr. dr. HM Bambang Purwanto, Sp.PD-KGH, FINASIM NIP. 19480719.197609.1.001

Pembimbing II

dr. Tatar Sumandjar, Sp.PD-KPTI, FINASIM NIP. 19560814.198403.1.001

Pembimbing / Konsultan Statistik

Drs. Sumardi, MM NIP. 1962908.198702.1.004

(4)

iv

Telah diuji dan diseminarkan pada hari Selasa, 1 Maret 2016 Di Bagian Ilmu Penyakit Dalam RSUD Dr. Moewardi Surakarta,

Penelitian Tugas Akhir yang berjudul :

Ketua Program Studi PPDS I Ilmu Penyakit Dalam FK UNS / RSUD Dr. Moewardi Surakarta

Dr. dr. Sugiarto, SpPD-KEMD, FINASIM NIP. 19620522.198901.1.001

Kepala Bagian Ilmu Penyakit Dalam FK UNS / RSUD Dr. Moewardi Surakarta

Prof. Dr. dr. HM Bambang Purwanto, SpPD-KGH, FINASIM NIP. 19480719.197609.1.001

(5)

v Telah diuji pada

Hari Selasa Tanggal 1 Maret 2016

PANITIA PENGUJI TESIS

Ketua : Dr. Hari Wujoso, dr, SpF, MM Anggota :

1. Dr. Sugiarto, dr, SpPD-KEMD, FINASIM

2. Prof. Dr. HM. Bambang Purwanto, dr, SpPD-KGH, FINASIM 3. dr. Tatar Sumandjar SpPD-KPTI, FINASIM

(6)

vi MOTTO

“ Cukuplah Allah sebagai penolong kami dan Allah sebaik-baik pelindung” (Ali Imran:173)

“Sebaik-baik manusia diantaramu adalah yang paling banyak manfaatnya bagi orang lain” (Al Hadits)

(7)

vii

UCAPAN TERIMA KASIH

Segala puji bagi Allah SWT atas segala limpahan kasih sayang, rahmat dan hidayahNya sehingga penyusunan tesis yang berjudul “Pengaruh Terapi Vitamin C Terhadap Kadar C Reactive Protein Dan Flow Mediated Dilatation Pada Pasien Penyakit Ginjal Kronis Stadium V Yang Menjalani Hemodialisa” dapat terselesaikan. Penelitian ini untuk memenuhi sebagian persyaratan dalam menyelesaikan Program Pendidikan Dokter Spesialis I bidang Ilmu Penyakit Dalam.

Pada kesempatan ini penyusun mengucapkan terima kasih yang tulus dan penghargaan yang tinggi kepada:

1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, M.S., selaku Rektor Universitas Sebelas Maret yang telah memberikan kemudahan penulis dalam melaksanakan pendidikan di Universitas Sebelas Maret.

2. Prof.Dr.Hartono, dr.,M.Si, selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret yang memberikan penulis kesempatan untuk menuntut ilmu di Fakultas Kedokteran UNS.

3. Endang Agustinar, dr. M.Kes sebagai Direktur RSUD Dr. Moewardi beserta seluruh jajaran staf direksi yang telah berkenan dan mengijinkan untuk menjalani program pendidikan PPDS interna.

4. Prof.Dr.dr.H.M.Bambang Purwanto,SpPD KGH,FINASIM selaku Kepala Bagian Ilmu Penyakit Dalam FK UNS/RSUD Dr Moewardi dan Pembimbing I yang telah membimbing dan memberikan pengarahan dalam penyusunan tesis ini,serta memberikan kemudahan penulis dalam melaksanakan pendidikan PPDS I Ilmu Penyakit Dalam.

5. Dr.dr.Sugiarto,SpPD KEMD,FINASIM selaku Kepala Program Studi PPDS I Ilmu Penyakit Dalam yang telah membimbing dan memberikan pengarahan dalam penyusunan tesis ini dan memberikan kemudahan penulis dalam melaksanakan program PPDS I Ilmu Penyakit Dalam.

6. dr. Tatar Sumandjar. SpPD KPTI, FINASIM sebagai pembimbing II, yang telah membimbing dan memberikan pengarahan dalam penyusunan tesis ini,serta memberikan kemudahan penulis dalam melaksanakan pendidikan PPDS I Ilmu Penyakit Dalam.

(8)

viii

7. Drs. Sumardi, MM. selaku pembimbing statistik penelitian, yang dengan kesabaran telah membimbing dan memberikan pengarahan dalam penyusunan tesis.

8. Dr.dr.Widiastuti, SpRad(K) yang telah membimbing serta memberikan kemudahan dalam proses pembuatan penelitian ini.

9. Dr. Hari Wujoso, dr.SpF,MM sebagai tim penguji Magister Kedokteran Keluarga yang telah memberikan dorongan dan arahan kepada penulis untuk pelaksanaan dan penulisan tesis ini.

10. Seluruh Staf Pengajar Ilmu Penyakit Dalam FK UNS/ RSUD Dr Moewardi Surakarta.Prof. Dr. H A Guntur Hermawan dr. SpPD KPTI FINASIM (alm), Prof. Dr. Bambang Purwanto, dr. SpPD KGH FINASIM, Prof. Dr. Zainal Arifin Adnan, dr. SpPD KR FINASIM, Prof. Dr. Djoko Hardiman, dr. SpPD KEMD FINASIM, Suradi Maryono, dr. SpPD KHOM FINASIM, Sumarmi Soewoto dr. SpPD KGER FINASIM, Tatar Sumandjar, dr. SpPD KPTI FINASIM, Tantoro Harmono, dr. SpPD KGEH FINASIM, Trianta Yuli Pramana, dr. SpPD KGEH FINASIM, P Kusnanto, dr. SpPD KGEH FINASIM, Dr. Sugiarto, dr. SpPD KEMD FINASIM, Supriyanto Kartodarsono, dr. SpPD KEMD FINASIM, Supriyanto Muktiatmojo, dr. SpPD FINASIM, Dhani Redhono, dr. SpPD KPTI FINASIM, Wachid Putranto, dr. SpPD FINASIM, Arifin, dr. SpPD KIC FINASIM, Fatichati Budiningsih, dr. SpPD KGer FINASIM, Agung Susanto, dr. SpPD, Arief Nurudin, dr. SpPD, Agus Joko Susanto, dr. SpPD, Yulyani Werdiningsih, dr. SpPD, Marwanta, dr. SpPD, dan Aritantri, dr. SpPD, Bayu Basuki W, SpPD MKes, R. Satriyo, dr.SpPD MKes, Evi Nurhayatun, dr. SpPD MKes, Eva Nia, dr. SpPD MKes, Yudhi Hajianto N, dr.SpPD,MKes, Diding Heri P, dr. SpPD MKes, SpPD MKes, Ratih Tri KD, dr. SpPD, Agus Jati SpPD, yang telah memberi dorongan dan bimbingan dalam segala bentuk sehingga penulis bisa menyelesaikan penyusunan tesis.

11. Perawat Unit Hemodialisa RSUD DR. Moewardi Surakarta yang turut membantu dalam proses penelitian ini.

12. Kedua orang tuaku tercinta, dr Susanto C. SpRad dan Ibu Isbandiyah yang telah memberikan dorongan baik moril maupun materil dalam menjalani pendidikan PPDS I Interna.

(9)

ix

13. Istriku tercinta Ryan Sandy, anakku tercinta Kevin dan Vito, yang selalu memberikan doa, semangat, keceriaan dan inspirasi dalam menjalani pendidikan PPDS I bagian Ilmu Penyakit Dalam.

14. Seluruh teman sejawat Residen Penyakit Dalam yang telah memberikan dukungan dan bantuan kepada penulis baik dalam penelitian ini maupun selama menjalani pendidikan.

15. Semua pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu-persatu, yang telah membantu penulis baik dalam menjalani pendidikan maupun dalam penelitian ini.

Penyusun menyadari bahwa dalam penyusunan dan penulisan tesis ini masih banyak terdapat kekurangan, untuk itu penyusun mohon maaf dan sangat mengharapkan saran serta kritik yang membangun dalam rangka perbaikan penulisan penelitian tesis ini.

Surakarta, 5 Februari 2016

(10)

x

RINGKASAN

Tejo Nugroho

Penyakit Ginjal Kronis (PGK) merupakan suatu masalah kesehatan yang global, penyakit ini dihubungkan dengan morbiditas dan mortalitas yang tinggi. Komplikasi kardiovaskular merupakan penyebab utama kematian pada penderita PGK. Disfungsi endotel merupakan prekursor munculnya ateroskerosis dan berhubungan dengan peningkatan risiko terjadinya komplikasi kardiovaskular.

Penelitian ini menganalisa pengaruh pemberian Vitamin C terhadap penurunan kadar C-Reactive Protein (CRP) dan peningkatan Flow Mediated Dilatation (FMD) pada pasien PGK stadium V yang menjalani hemodialisa.

Metode yang digunakan Randomized double blind placebo-controlled trial, dengan sampel 32 orang yang telah memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi. Vitamin C diberikan secara oral 500 mg/hari selama 4 minggu pada 16 pasien kelompok perlakuan dan sisanya sebagai kelompok plasebo diberikan plasebo. Kadar CRP diukur menggunakan metode imunochemiluminescent High sensitivity CRP (HsCRP) dan FMD menggunakan USG Doppler sebelum dan sesudah perlakuan. Analisa statistik menggunakan uji t dan Mann Whitney dengan signifikansi p<0,05.

Hasil penelitian didapatkan kadar CRP pada kelompok plasebo: (sebelum vs sesudah: 5,10±0,78 mg/l vs 5,13±0,81 mg/l, p:0,71), dan kadar CRP pada kelompok perlakuan vitamin C: (sebelum vs sesudah : 4,84±0,69 mg/l vs 4,57±0,64 mg/l, p:0,016). Dengan selisih rata-rata kadar CRP kelompok plasebo dan kelompok perlakuan vitamin C ( plasebo vs perlakuan : -0,02±0,24mg/l vs 0,28±0,41mg/l, p:0,007). Sedangkan hasil FMD pada kelompok plasebo: (sebelum vs sesudah: 7,57±5,58 % vs 5,84±4,16 %,p:0,08), dan FMD pada kelompok perlakuan vitamin C: (sebelum vs sesudah : 6,51±3,99 % vs 12,15±7,24 %, p: 0,001). Dengan selisih rata-rata hasil FMD kelompok plasebo dan kelompok perlakuan vitamin C ( plasebo vs perlakuan :6,51±3,99% vs 12,09±7,24%, p:0,001).

Terapi Vitamin C secara signifikan menurunkan kadar CRP dan meningkatkan FMD pada pasien PGK stadium V yang menjalani hemodialisa

(11)

xi SUMMARY

EFFECT OF VITAMIN C THERAPY IN OF C-REACTIVE PROTEIN LEVELS AND FLOW MEDIATED DILATATION IN PATIENTS WITH STAGE V

CHRONIC KIDNEY DISEASE UNDERGOING HEMODIALYSIS

Tejo Nugroho

Chronic Kidney Disease (CKD) is a global health problem, the disease is associated with high morbidity and mortality. Cardiovascular complications are the main cause of death in patients with CKD. Endothelial dysfunction is the precursor of the emergence of atherosclerosis and is associated with an increased risk of cardiovascular complications.

This study is to analyzing the effect of vitamin C on decreased of C-Reactive Protein (CRP) levels and improved Flow Mediated Dilatation (FMD) in CKD patients undergoing hemodialysis.

Research methods Randomized double-blind placebo-controlled trial, with a sample of 32 people who have met the inclusion and exclusion criteria. Vitamin C was given orally 500 mg / day for 4 weeks in 16 patients the treatment group and the rest as a control group given a placebo. CRP levels were measured using methods imunochemiluminescent High Sensitivity CRP (hsCRP) and FMD using Doppler ultrasound before and after treatment. Statistical analysis using the t-test and Mann Whitney with significance of p <0.05.

Results of the study CRP level in placebo group : (before vs after : 5.10±0,78 mg/l vs 5.13±0.81 mg/l, p:0.71), and CRP level in treatment group : (before vs after: : 4.84±0.69 mg/l vs 4.57±0.64 mg/l, p:0.016). And delta-CRP in both of groups ( placebo vs treatment : -0.02±0.24mg/l vs 0.28±0.41mg/l, p:0.007). FMD in placebo group : (before vs after : 7.57±5.58 % vs 5.84±4.16 %,p:0.08), and FMD in treatment group : (before vs after: : 6.51±3.99 % vs 12.15±7.24 %, p: 0,001). And delta-FMD in both of groups ( placebo vs treatment: 6.51±3.99 % vs 12.15±7,24 %, p: 0.001).

Vitamin C therapy significanly decreased of CRP levels and increase FMD in patients with stage V CKD undergoing hemodialysis.

(12)

xii

Tejo Nugroho. S500809128. 2016. Pengaruh Terapi Vitamin C Terhadap Kadar C Reactive Protein Dan Flow Mediated Dilatation Pada Pasien Penyakit Ginjal Kronis Stadium V Yang Menjalani Hemodialisa.

Pembimbing I : Prof. Dr. dr. HM Bambang Purwanto, Sp.PD-KGH, FINASIM, Pembimbing II: dr. Tatar Sumandjar, Sp.PD-KPTI, FINASIM. Program Pendidikan Spesialis I Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran, Universitas Sebelas Maret Surakarta.

ABSTRAK

Latar Belakang

Penyakit Ginjal Kronis (PGK) merupakan suatu masalah kesehatan yang global, penyakit ini dihubungkan dengan morbiditas dan mortalitas yang tinggi. Komplikasi kardiovaskular merupakan penyebab utama kematian pada penderita PGK. Disfungsi endotel merupakan prekursor munculnya ateroskerosis dan berhubungan dengan peningkatan risiko terjadinya komplikasi kardiovaskular.

Tujuan Penelitian

Penelitian ini menganalisa pengaruh pemberian Vitamin C terhadap penurunan kadar C Reactive Protein (CRP) dan peningkatan Flow Mediated Dilatation (FMD) pada pasien PGK stadium V yang menjalani hemodialisa.

Metode Penelitian

Randomized double blind placebo-controlled trial, dengan sampel 32 orang yang telah memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi. Vitamin C diberikan secara oral 500 mg/hari selama 4 minggu pada 16 pasien kelompok perlakuan dan sisanya sebagai kelompok kontrol diberikan plasebo. Kadar CRP diukur menggunakan metode imunochemiluminescent High sensitivity CRP (HsCRP) dan FMD menggunakan USG Doppler sebelum dan sesudah perlakuan. Analisa statistik menggunakan uji t dan Mann Whitney dengan signifikansi p<0,05.

Hasil Penelitian

Kadar CRP pada kelompok plasebo: (sebelum vs sesudah: 5,10±0,78 mg/l vs 5,13±0,81 mg/l, p:0,71), dan kadar CRP pada kelompok perlakuan vitamin C: (sebelum vs sesudah : 4,84±0,69 mg/l vs 4.57±0,64 mg/l, p:0,016). Dengan selisih rata-rata kadar CRP kelompok plasebo dan kelompok perlakuan vitamin C ( plasebo vs perlakuan : -0,02±0,24mg/l vs 0,28±0,41mg/l, p:0,007). Sedangkan hasil FMD pada kelompok plasebo: (sebelum vs sesudah: 7,57±5,58 % vs 5,84±4,16 %,p:0,08), dan FMD pada kelompok perlakuan vitamin C: (sebelum vs sesudah : 6,51±3,99 % vs 12,15±7,24 %, p: 0,001). Dengan selisih rata-rata hasil FMD kelompok plasebo dan kelompok perlakuan vitamin C ( plasebo vs perlakuan :6,51±3,99% vs 12,09±7,24%, p:0,001).

Kesimpulan

Terapi Vitamin C secara signifikan menurunkan kadar CRP dan meningkatkan FMD pada pasien PGK stadium V yang menjalani hemodialisa

(13)

xiii

Tejo Nugroho. S500809128. 2015. Effect of Vitamin C Therapy in of C-Reactive Protein Levels and Flow Mediated Dilatation in Patients with Stage V Chronic Kidney Disease Undergoing Hemodialysis. Thesis. Supervisor I: Prof. Dr. dr. HM Bambang Purwanto, Sp.PD-KGH, FINASIM, Supervisor II: dr. Tatar Sumandjar, Sp.PD-KPTI, FINASIM. Study Program of Internal Medicine, Graduate School, University of Sebelas Maret Surakarta.

ABSTRACT

Background

Chronic Kidney Disease (CKD) is a global health problem, the disease is associated with high morbidity and mortality. Cardiovascular complications are the main cause of death in patients with CKD. Endothelial dysfunction is the precursor of the emergence of atherosclerosis and is associated with an increased risk of cardiovascular complications.

Research purposes

This study is to analyzing the effect of vitamin C on decreased of C Reactive Protein (CRP) levels and improved Flow Mediated Dilatation (FMD) in CKD patients undergoing hemodialysis.

Research methods

Randomized double-blind placebo-controlled trial, with a sample of 32 people who have met the inclusion and exclusion criteria. Vitamin C was given orally 500 mg / day for 4 weeks in 16 patients the treatment group and the rest as a control group given a placebo. CRP levels were measured using methods imunochemiluminescent hsCRP and FMD using Doppler ultrasound before and after treatment. Statistical analysis using the t-test and Mann Whitney with significance of p <0.05.

Research result

CRP level in placebo group : (before vs after : 5.10±0.78 mg/l vs 5.13±0.81 mg/l, p:0.71), and CRP level in treatment group : (before vs after: : 4.84±0.69 mg/l vs 4.57±0.64 mg/l, p:0.016). And deltaCRP in both of groups ( placebo vs treatment : -0.02±0.24mg/l vs 0.28±0.41mg/l, p:0.007). FMD in placebo group : (before vs after : 7.57±5.58 % vs 5.84±4.16 %,p:0.08), and FMD in treatment group : (before vs after: : 6.51±3.99 % vs 12.15±7.24 %, p: 0.001). And delta-FMD in both of groups ( placebo vs treatment: 6.51±3.99 % vs 12.15±7.24 %, p: 0.001).

Conclusion

Vitamin C therapy significanly decreased of CRP levels and increase FMD in patients with stage V CKD undergoing hemodialysis

(14)

xiv DAFTAR ISI

Halaman

UCAPAN TERIMA KASIH ... v

RINGKASAN ... viii

ABSTRAK ... x

DAFTAR ISI ... xii

DAFTAR GAMBAR ... xv

DAFTAR TABEL ... xvi

DAFTAR SINGKATAN ... xvii

BAB 1 PENDAHULUAN ... 1

1.1 Latar Belakang Masalah ... 1

1.2 Rumusan Masalah ... 3 1.3 Tujuan Penelitian ... 3 1.3.1 Tujuan Umum ... 3 1.3.2 Tujuan Khusus ... 3 1.4 Manfaat Penelitian ... 4 1.4.1 Manfaat Teoritis ... 4 1.4.2 Manfaat Terapan ... 4

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ... 5

2.1 Penyakit Ginjal Kronis ... 5

2. 2 Penyakit Kardiovaskular pada Penyakit Ginjal Kronis... 8

2.3 Toksin Uremia ... 10

2.3.1 Indoxyl Sulfate ... 12

2.3.2 Advanced Glycosylation End Products (AGEs) ... 12

2.4 Stres Oksidatif dan Disfungsi Endotel pada Penyakit Ginjal Kronis .. 13

2.5 C-Reactive Protein (CRP)………... 16

2.6 Flow Mediated Dilatation (FMD) ... 18

2.7 Vitamin C ... 21

2.7.1 Manfaat Vitamin C ... 23

(15)

xv

BAB 3 KERANGKA KONSEPTUAL DAN HIPOTESIS PENELITIAN………. 26

3.1 Kerangka Konseptual ... 26

3.2 Hipotesis Penelitian ... 29

BAB 4 MATERI DAN METODE PENELITIAN ... 30

4.1 Tempat dan Waktu Penelitian ... 30

4.1.1 Tempat Penelitian ... 30

4.1.2 Waktu Penelitian ... 30

4.2 Jenis dan Rancangan Penelitian ……….….. 30

4.3 Populasi Sampel ... 30

4.4 Besar Sampel ... 30

4.5 Tehnik Sampling ………..………...…. 33

4.6 Identifikasi Variabel ... 33

4.7 Definisi Operasional Variabel ... 34

4.8 Analisa Stastitik ... 34

4.9 Alur Penelitian ... 35

BAB 5 ANALISIS HASIL PENELITIAN ……….. 36

5.1 Hasil Penelitian ……… 36

5.1.1 Proses Analisis Penelitian ……….. 36

5.1.2 Pengujian Variabel Utama ………. 41

BAB 6 PEMBAHASAN ………. 52

6.1 Pendekatan Prinsip Ontologi ……….. 52

6.2 Pendekatan Prinsip Epistomologi ……… 53

6.3 Pendekatan Prinsip Aksiologi ………. 54

6.4 Nilai Kebaruan Penelitian ……… 55

6.4.1 Solusi baru ………. 55 6.4.2 Strategi baru ……….. 55 6.4.3 Perspektif baru ………... 55 6.4.4 Kondisi baru ………... 56 6.5 Keterbatasan Penelitian ……… 56 BAB 7 PENUTUP ……… ………. 57 7.1 Kesimpulan ……….. 57 7.2 Saran ……… 57

(16)

xvi

DAFTAR PUSTAKA ... 58 LAMPIRAN ... 64

(17)

xvii

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1. PGK merupakan faktor risiko terjadinya Penyakit Kardiovaskular ... 10

Gambar 2. Teori Metabolit Protein pada Progresifitas PGK ………. ... 11

Gambar 3. Patofisiologi efek dari AGEs, cGMP, cyclic guanosine monophosphate; ECM, extracellular matrix; eNOS, endothelial NO synthase ; EPC, endothelial progenitor cell; O2, superoxide anion; ONOO2, peroxynitrite ... 13

Gambar 4. Patogenesis Cedera Ginjal yang Diperantarai Inflamasi ... 15

Gambar 5. Pengaruh CRP terhadap Disfungsi Endotel dan Produksi Sitokin.. ... 17

Gambar 6. Pemeriksaan FMD arteri brachialis dengan USG Doppler ... 19

Gambar 7. Teknik dan metode Flow Mediated Dilatation (FMD ... 20

Gambar 8. Bentuk Asam askorbat tereduksi ... 22

Gambar 9. Bentuk Asam askorbat teroksidasi ... 22

Gambar 10. Donor Elektron Vitamin C ... 22

Gambar 11. Antioksidan menghambat sitokin proinflamasi ... 24

Gambar 12. Kerangka Konsep Penelitian ... 27

Gambar 13. Alur Penelitian ... 35

Gambar 14. Gambar 14. Perubahan Kadar CRP Pre dan Post Perlakuan Pada Kelompok Kontrol ... 48

Gambar 15. Perubahan Kadar CRP Pre dan Post Perlakuan Pada Kelompok Perlakuan Vitamin C ... 48

Gambar 16. Perubahan FMD Pre dan Pos Pada Kelompok Kontrol ... 49

Gambar 17. Perubahan FMD Pre dan Post Pada Kelompok Perlakuan Vitamin C ... 49

(18)

xviii

DAFTAR TABEL

Tabel 1. Klasifikasi CKD berdasarkan nilai GFR ... 6 Tabel 2. Faktor Risiko PGK ... 9 Tabel 3. Kelompok Oksigen Reaktif ... 14 Tabel 4. Perbandingan jenis kelamin kelompok kontrol dan perlakuan

Vitamin C ... 39 Tabel 5. Perbandingan umur kelompok kontrol dan perlakuan vitamin C 40 ... Tabel 6. Perbandingan variabel karakteristik klinis awal pada kelompok

kontrol dan perlakuan vitamin C ... 41 Tabel 7. Perbandingan Kadar CRP dan FMD Sebelum dan Sesudah

Perlakuan pada Kelompok Kontrol ... 45 Tabel 8. Perbandingan Kadar CRP dan FMD Sebelum dan Sesudah

Perlakuan pada Kelompok Perlakuan ... 47 Tabel 9. Perbandingan Delta-CRP dan Delta-FMD pada Kelompok

(19)

xix

DAFTAR SINGKATAN

ADMA : Asimetric Dimethylarginine

AOPP : Advance Oxidation Protein Plasma AGE : Advanced Glycosylation End Products cAMP : Cyclic Adenosine Monophosphat

CAPD : Continuous Ambulatory Peritoneal Dialysis CKD : Chronic Kidney Disease

CRP : C- Reactive Protein EC : Endothelial Cell

FMD : Flow Mediated Dilatation GFR : Glomerular Filtration Rate GSHP : Glutathioneperoxidase

HsCRP : High sensitivity C Reactive Protein ICAM - 1 : Inter Cellulare Adhession Molecule-1 IFN – γ : Interferon Gamma

IL : Interleukin IL - 1ß : Interleukin- 1ß IL – 6 : Interleukin-6 IL – 8 : Interleukin – 8 IL-12 : Interleukin-12 LFG : Laju Filtrasi Ginjal

MCP - 1 : Monocyte Chemoattractant Protein

MPO : Mieloperoxidase

NFκβ : Nuclear Factor Kappa Beta NO : Nitrite Oxyde

PCT : Prokalsitonin PGE2 : Prostaglandin E2 PGES : Prostaglandin synthase PGK : Penyakit Ginjal Kronis PJV : Penyakit Jantung Vaskular ROS : Reactive Oksigen Species

(20)

xx SOD : Superoxide Dismutase

TNF-– α : Tumor Necrosis Factor – Alpha TXA2 : Tromboxane A2

VEGF : Vascular Endothel Growth Factor VICAM : Vascular cell adhesion molecule