AKURASI UJI DIAGNOSTIK RASIO KADAR KOLESTEROL PLEURA/SERUM TRANSUDAT-EKSUDAT DENGAN KRITERIA LIGHT SEBAGAI GOLD STANDARD PADA EFUSI PLEURA TESIS

commit to user

0

AKURASI UJI DIAGNOSTIK RASIO KADAR KOLESTEROL

PLEURA/SERUM TRANSUDAT-EKSUDAT DENGAN KRITERIA LIGHT

SEBAGAI GOLD STANDARD PADA EFUSI PLEURA

TESIS

Disusun Untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister

Program Studi Magister Kedokteran Keluarga

diajukan oleh

Aan Riswandi

NIM : S501208024

PROGRAM PENDIDIKAN PASCA SARJANA PROGRAM STUDI

MAGISTER KEDOKTERAN KELUARGA

UNIVERSITAS SEBELAS MARET

SURAKARTA

commit to user

i

AKURASI UJI DIAGNOSTIK RASIO KADAR KOLESTEROL

PLEURA/SERUM TRANSUDAT-EKSUDAT DENGAN KRITERIA LIGHT

SEBAGAI GOLD STANDARD PADA EFUSI PLEURA

TESIS

diajukan oleh

Aan Riswandi

NIM : S501208024

Komisi

Pembimbing

Nama

Tanda Tangan

Tanggal

Pembimbing I

Prof. BhismaMurti, dr.,

MPH, MSc, PhD

NIP. 19551021994121001

_________

Pembimbing II

B. Rina A Sidharta,

dr.,SpPK (K)

_________

NIP. 194505101979031001

Telah dinyatakan memenuhi syarat

Pada tanggal 28 September 2016

Kepala Program Studi Magister Kedokteran Keluarga

Pascasarjana UNS

Prof. Dr. AA Subijanto, dr., MS

NIP. 194811071973101003

commit to user

ii

PENGESAHAN

AKURASI UJI DIAGNOSTIK RASIO KADAR KOLESTEROL

PLEURA/SERUM TRANSUDAT-EKSUDAT DENGAN KRITERIA LIGHT

SEBAGAI GOLD STANDARD PADA EFUSI PLEURA

TESIS

Oleh:

Aan Riswandi

NIM : S501208024

Tim Penguji :

Jabatan Nama Tanda

Tangan

Tanggal

Ketua Prof. Dr. JB. Suparyatmo., dr, SpPK (K) NIP. -

Anggota Penguji

1. Dr. Reviono., dr, SpP (K) NIP. 196510302003121001

2. Prof. Bhisma Murti, dr., MPH, MSc, PhD NIP. 19551021994121001

3. B. Rina A Sidharta, dr.,SpPK (K) NIP. 194505101979031001

Telah dipertahankan di depan penguji dan dinyatakan memenuhi syarat

pada tanggal 28 September 2016

Direktur Kepala Program Studi

Program Pascasarjana UNS Kedokteran Keluarga

Prof. Dr. M. Furqon Hidayatullah, M.Pd Prof. Dr. AA. Subiyanto, dr., MS

NIP. 19600727 198702 1 001

NIP. 19481107 197310 1 003

commit to user

iii

PERNYATAAN

PERNYATAAN ORISINALITAS DAN PUBLIKASI ISI TESIS

Saya menyatakan dengan sebenar-benarnya bahwa:

1. Tesis yang berjudul: “AKURASI UJI DIAGNOSTIK RASIO KADAR

KOLESTEROL

PLEURA/SERUM

TRANSUDAT-EKSUDAT

DENGAN KRITERIA LIGHT SEBAGAI GOLD STANDART PADA

EFUSI PLEURA” ini adalah karya penelitian saya sendiri dan bebas plagiat,

serta tidak terdapat karya ilmiah yang pernah diajukan oleh orang lain untuk

memperoleh gelar akademik serta tidak terdapat karya atau pendapat yang

pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain kecuali secara tertulis

digunakan sebagai acuan dalam naskah ini dan disebutkan dalam sumber

acuan serta daftar pustaka. Apabila di kemudian hari terbukti terdapat plagiat

dalam karya ilmiah ini, maka saya bersedia menerima sanksi sesuai ketentuan

peraturan perudang-undangan (Permendiknas No 17, tahun 2010).

2.

Publikasi atau keseluruhan isi tesis pada jurnal atau forum ilmiah lain harus

seijin dan menyertakan tim pembimbing sebagai author dan PPs UNS sebagai

institusinya. Apabila dalam waktu sekurang-kurangnya satu semester (enam

bulan sejak pengesahan tesis) saya tidak melakukan publikasi dari sebagian

atau keseluruhan tesis ini, maka Prodi Kedokteran Keluarga UNS berhak

mempublikasikannya pada jurnal ilmiah yang diterbitkan Prodi Kedokteran

Keluarga UNS. Apabila saya melakukan pelanggaran dari ketentuan publikasi

ini, maka saya bersedia mendapatkan sanksi akademik yang berlaku.

Surakarta, 28 September 2016

Aan Riswandi

NIM : S501208024

commit to user

iv

KATA PENGANTAR

Puji syukur penulis panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa atas segala

rahmat dan kasih-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan penyusunan tesis

dengan

judul

“AKURASI UJI DIAGNOSTIK RASIO KADAR

KOLESTEROL PLEURA/SERUM TRANSUDAT-EKSUDAT DENGAN

KRITERIA LIGHT SEBAGAI GOLD STANDART PADA EFUSI PLEURA”

untuk memenuhi persyaratan mencapai derajat Magister Program Studi

Kedokteran Keluarga Universitas Sebelas Maret Surakarta.

Penulis mengucapkan terima kasih yang tidak terhingga kepada:

1.

Prof. Dr. R. Karsidi, MS selaku Rektor Universitas Sebelas Maret Surakarta.

2.

Prof. Dr. Hartono, dr., M.Si selaku Dekan Fakultas Kedokteran Univeritas

Sebelas Maret Surakarta.

3.

Prof. Dr. M. Furqon Hidayatullah,

M.Pd

selaku Direktur Program Studi

Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta.

4.

Prof. Dr. AA Subijanto, dr., MS selaku Ketua Program Studi Magister

Kedokteran Keluarga.

5.

Dian Ariningrum, dr, MKes, SpPK selaku Kepala Bagian Patologi Klinik

Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.

6.

Prof. Bhisma Murti, dr., MPH, MSc, PhD selaku dosen statistik

Pascasarjana Program Studi Magister Kedokteran Keluarga Universitas

Sebelas Maret Surakarta serta Pembimbing I.

commit to user

v

7.

B. Rina A. Sidharta, dr., SpPK (K) selaku Kepala Instalasi Laboratorium

Klinik, dan Ketua Program Studi Patologi Klinik RSUD Dr.Moewardi

Surakarta serta Pembimbing II.

8.

Prof. Dr. JB. Suparyatmo, dr, SpPK (K) selaku staf pengajar Bagian

Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta

dan Penguji I.

9.

Dr. Reviono, dr, SpP (K) selaku Pembantu Dekan II Fakultas Kedokteran

Universitas Sebelas Maret Surakarta dan Penguji II.

10. M I Diah Pramudianti, dr., MSc, SpPK (K) Kepala KSM Patologi Kinik

RSUD Dr.Moewardi Surakarta.

11. Seluruh staf pengajar Patologi Klinik Program Pendidikan Spesialis

Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta

atas segala bimbingannya.

12. Istri tercinta dr. Chandra Ayu, MW serta anak-anakku tersayang, Chivall

dan Hurin, atas segala motivasi dan doanya.

13. Ibu dan saudara-saudaraku atas motivasi, nasehat dan doanya.

14. Teman-teman PPDS Patologi Kinik RSUD Dr. Moewardi Surakarta atas

motivasi dan bantuannya.

15. Rekan-rekan analis dan administrasi di Instalasi Laboratorium Klinik RSUD

Dr. Moewardi Surakarta atas dukungan dan kerjasamanya.

Penulis menyadari bahwa dalam penyusunan usulan penelitian ini masih

terdapat kelemahan dan kekurangan yang perlu dilengkapi. Karena itu, dengan

commit to user

vi

rendah hati penulis mengharapkan masukan, koreksi dan saran untuk melengkapi

kelemahan dan kekurangan tersebut.

Akhir kata, dengan memperhatikan dan mengikuti bimbingan, arahan dan

perbaikan dari pembimbing, penulis berharap tesis ini dapat segera disajikan

dalam seminar tesis.

Surakarta, 28 September 2016

commit to user

vii

DAFTAR ISI

Halaman Halaman Judul ……….……….. Halaman Pengesahan ..………... Pernyataan ..……… Kata Pengantar……….…... Daftar Isi ……….... Daftar Gambar ………... Daftar Tabel …….……….. Daftar Singkatan .………... Daftar Lampiran ... Intisari ………... Abstract ………... BAB I. PENDAHULUAN A. Latar Belakang ...……….………... B. Rumusan Masalah ……...….…...………. C. Tujuan Penelitian ...…...……….. D. Manfaat Penelitian ……….. E. Keaslian Penelitian …...………...……….. BAB II. TINJAUAN PUSTAKA

A. Rongga Pleura...…...………... B. Efusi Pleura..………... C. Transudat dan Eksudat.………... D. Kolesterol Pleura ...………. E. Kolesterol Serum ...………... F. Kerangka Teori...………..…... G. Kerangka Konsep………... H. Hipotesis ………... BAB III. METODE PENELITIAN

A. Rancangan Penelitian ………...……….. B. Tempat dan Waktu Penelitian…....………. C. Subyek Penelitian……… D. Besar Sampel ……….. E. Skema Alur Penelitian ...……….. F. Cara Penelitian ...………... G. Identifikasi Variabel Penelitian ……….. H. Definisi Operasional Variabel dan Pengukuran ...……….. I. Kontrol Kualitas Internal... J. Analisis Statistik ..………... BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN

A. Hasil penelitian ……….. 1. Karakteristik Responden ………. 2. Penentuan Cut-off Uji Diagnostik Rasio Kolesterol (CP/S)…… 3. Hasil Uji Diagnostik Rasio Kolesterol (CP/S) ……….... B. Pembahasan ...………. I ii iii iv vi viii ix x xi xii xiii 1 5 5 7 8 10 14 18 19 21 24 25 25 26 26 26 27 27 28 29 29 31 32 35 35 39 41 43

commit to user

viii BAB V. SIMPULAN DAN SARAN

A. Simpulan ………... B. Saran ………... DAFTAR PUSTAKA ………... LAMPIRAN ………. 50 50 51 53

commit to user

ix

DAFTAR GAMBAR

Halaman

Gambar 1. Pleura parietalis dan pleura viseralis………... 12

Gambar 2. Skema aliran cairan pleura dalam kondisi fisiologis……….. 13

Gambar 3. Diagram hukum starling pada kapiler...………... 13

Gambar 4. Skema diagram jalur turnover cairan pleura normal……….. 18

Gambar 5. Kerangka teori..………..….…………..…... 25

Gambar 6. Kerangka konsep.………..….…………..…... 26 Gambar 7.

Gambar 8.

Skema alur penelitian ...

commit to user

x

DAFTAR TABEL

Halaman Tabel 1. Tabel 2. Tabel 3. Tabel 4. Tabel 5. Tabel 6. Tabel 7. Tabel 8. Keaslian Penelitian ………. Tabel 2x2 untuk menilai akurasi uji diagnostik ………. Interpretasi nilai AUC .………... Uji Presisi within day ………. Data karakteristik dasar subyek penelitian …….………... Hasil penentuan cut-off uji diagnostic rasio kolesterol (CP/S)

berdasarkan kriteria Light sebagai gold standart ... Tabulasi silang rasio kolesterol (CP/S) dengan kriteria Light sebagai

gold standart………..

Hasil uji diagnostik pemeriksan rasio kolesterol (CP/S) ..…………... 8 33 35 36 37 41 42 43

commit to user

xi

DAFTAR LAMPIRAN

Halaman Lampiran 1. Lampiran 2. Lampiran 3. Lampiran 4. Lampiran 5. Biodata ... Formulir Persetujuan Mengikuti Penelitian Dan Tindakan Medis ... Formulir Isian Penelitian ... Hasil Analisis Statistik Uji Diagnostik ...

Ethical Clearance ...………... 53 54 55 56 64

commit to user

xii

DAFTAR SINGKATAN

Apo-A Apolipoprotein-A

Apo-B Apolipoprotein-B

AUC Area Under Curve

b-FGF Basic-Fibroblast Growth Factor

CD Cluster of Differentiation

CHE Cholinesterase

CHF Congestive Heart Failure

CHOD-PAP Cholesterol Oxidase-Phenol Aminophenazone

CHOL Cholesterol

CI Confidence Interval

CKD Chronic Kidney Disease

CP/S Cairan Pleura / Serum

CV Coefficient of variation

Depkes Departemen Kesehatan

HDL High Density Lipoprotein

ICAM Intercellular Adhesion Molecule

IL Interleukin

IFN-γ Interferon gamma

LDH Lactat Dehidrogenase

LDL LowDensityLipoprotein

MCP-1 Monocyte Chemotactic Protein-1

MDA Malondialdehyde

NA Nilai Aktual

NPV Negative Predicted Value

PAF Platelet-Activating Factor

PAI-1 Plasminogen Activator Inhibitor-1

PAR2 Proteinase-Activated Receptor-2

pfLDH LDH cairan pleura pfP Protein cairan pleura

PPV Positive Predicted Value

RI Republik Indonesia

ROC Receiver Operating Characteristic

RSDM RSUD DrMoewardi

SD Standart Deviasi

sLDH LDH serum

sP Protein serum

SPSS Statistical Package for Social Science

TB Tuberculosis

TGF-β Transforming Growth Factor-β

TNFα Tumor Necrosis FaktorAlpha

VEGF Vascular Endothelial Growth Factor

VLDL Very Low Density Lipoprotein

commit to user

xiii

INTISARI

Aan Riswandi1., Bhisma Murti2., B. Rina A Sidharta3

1. Residen, 2. Pembimbing I, 3. Pembimbing II

Program Studi Magister Kedokteran Keluarga Universitas Sebelas Maret Surakarta

Latar Belakang: Efusi pleura adalah akumulasi cairan pleura melebihi volume normal.

Pemeriksaan cairan pleura diminta klinisi dalam menentukan transudat-eksudat. Kriteria Light merupakan gold standart yang digunakan dalam mengklasifikasikan transudat-eksudat. Rasio kadar kolesterol pleura/serum (cp/s) berhubungan dengan inflamasi yang mempunyai implikasi penting secara klinik maupun epidemiologi, dalam menentukan transudat-eksudat, yang tergolong mudah, murah dan dapat dilakukan secara rutin di laboratorium.

Tujuan penelitian: Untuk mengetahui akurasi uji diagnostik rasio kadar kolesterol cp/s

transudat-eksudat pada efusi pleura.

Pasien dan Metode: Penelitian ini merupakan studi uji diagnostik dengan pendekatan cross-sectional menggunakan pasien efusi pleura yang berobat ke bagian penyakit Paru

RSDM Surakarta. Analisis statistik menggunakan Saphiro Wilk ± Standar deviasi (±SD) untuk variabel terdistribusi normal dan median untuk variabel tidak terdistribusi normal. Penentuan cut-off menggunakan kurva ROC mengambil batas nilai AUC paling luas. Data di uji diagnostik menggunakan tabel 2x2 kemudian dihitung sensitivitas, spesifisitas, PPV dan NPV. Analisis statistik menggunakan program SPSS dengan p < 0,05.

Hasil: Sebanyak 38 pasien dilibatkan dalam studi ini. Rasio kolesterol cp/s dengan nilai

median transudat 0.09 (0.02-0.32), nilai median eksudat 0.53 (0.27-2.55), dengan p=0.000 (p<0.05). Berdasarkan kurva ROC didapatkan nilai AUC 0,993 dengan p=0,000 (P<0,01). Cut-off rasio kolesterol cp/s adalah 0,310, didapatkan OR = 324,0, sensitivitas, spesifisitas, PPV dan NPV adalah 94,7%.

Simpulan: Akurasi uji diagnostik kadar rasio kolesterol cp/s dengan kriteria Light

sebagai gold standart memberikan nilai yang sangat baik dalam menentukan transudat-eksudat pada efusi pleura.

Kata Kunci: Efusi pleura, transudat-eksudat, kriteria Light, rasio kadar kolesterol

commit to user

xiv

ABSTRACT

Riswandi A1., Prof Murti B dr., MPH, Msc, PhD2, Sidharta B.R.A dr., SpPK (K)3

1. Resident, 2. Supervisor I, 3. supervisor II

Master Program of Family Medicine Universitas Sebelas Maret Surakarta

Background: Pleural effusion is the accumulation of excessive pleural fluid above normal volume. Examination of pleural fluid is often required by the clinician to determine transudate-exudate classification. Light’s criteria is the most common gold standard criteria for classifying transudate-exudate. Pleural fluid/serum (pf/s) cholesterol ratio is associated with inflammation that has important implications for clinical and epidemiology and relatively easy, inexpensive and can be done routinely in laboratories. Aim: To determine diagnostic test accuracy levels of pf/s cholesterol ratio transudate-exudate pleural effusion.

Patients and methods: This study is a diagnostic test with cross-sectional approach, with pleural effusion patients who admitted to respirology department of RSDM Surakarta. Statistical analysis using the Shapiro Wilk ± standard deviation (± SD) for normally distributed variables and median for abnormally distributed variables. Cut-off point pf/s cholesterol ratio using ROC curve which took the most extensive AUC area. Additionally, diagnostic test are measured using 2 point 2 table and sensitivity, specificity, PPV and NPV were account. Statistical analysis was using SPSS, p <0.05. Results: Total 38 patients were included in this study. Pleural fluid/serum cholesterol ratio had median value transudate 0.09 (0.02-0.32), and median value exudative 0.53 (0.27 to 2.55), p = 0.000 (p <0.05). Based on ROC curve, AUC value was 0.993 with p = 0.000 (p <0.01). Cut-off ratio pf/s cholesterol is 0.310, with OR = 324.0, sensitivity, specificity, PPV and NPV was 94.7%.

Conclusion: Diagnostic test accuracy levels pf/s cholesterol ratio with Light’s criteria as

the gold standard provides excellent value in determining transudate-exudate pleural effusion.

Keywords: Pleural effusion, transudate-exudate, Light’s criteria, pleural fluid/serum