Formulasi Orally Disintegrating Tablet (ODT) Natrium Diklofenak Menggunakan Krospovidon dan Natrium Pati Glikolat dengan Metode Cetak Langsung

(1)

LAMPIRAN

Lampiran 1.

Perhitungan pembuatan

Orally Disintegrating Tablet

(ODT)

natrium diklofenak

Sebagai contoh ODT1 (Formula dengan campuran superdisintegran

krospovidon: natrium pati glikolat = 1 : 0).

Dibuat formula untuk 100 tablet, berat pertablet 300 mg dan penampang tablet

11 mm.

Berat 100 tablet = 100 tablet x 0,3 g = 30 g

Natrium diklofenak = 50 mg x 100 = 5 g

Disintegran (1 : 0) = 10 % x 300 mg x 100 = 3 g

Mg Stearate = 1 % x 300 mg x 100 = 0,3 g

Talk = 1 % x 300 x 100 = 0,3 g

Aspartame = 1 % x 300 x 100 = 0,3 g

(2)

Lampiran 2.

Contoh perhitungan friabilitas ODT natrium diklofenak

Rumus : F = (a-b)/a x 100%

Keterangan :

F = Friabilitas

a = bobot tablet sebelum diputar dalam alat friabilator selama 4 menit (100

putaran)

b = bobot tablet setelah diputar dalam alat friabilator selama 4 menit (100

putaran)

Syarat friabilitas tablet : Kehilangan bobot tidak

boleh lebih dari ≤ 0,9

%,

sebagai contoh diambil tablet formula ODT1



Bobot 20 tablet sebelum diputar = 6101 g

(3)

Lampiran 3. Contoh perhitungan rasio absorbsi air ODT natrium diklofenak.

Rumus: R = 100 (wb-wa)/wa

Keterangan:

R = Rasio absorbsi air

Wa = Bobot tablet sebelum terbasahi

Wb = Bobot tablet setelah terbasahi

Formula ODT1

• Bobot 1 tablet sebelum terbasahi = 0,31 g

• Bobo 1

tablet setelah terbasahi = 0,54 g

R tablet = 100 (540

–

310)/310 = 77,41%

(4)

(5)

Lampiran 5. Hasil penentuan persamaan regresi dari kurva kalibrasi natrium

diklofenak (PT. Dexa Medica) pada panjang gelombang 275 nm

dalam pelarut NaOH 0,1 N

(6)

Lampiran 5. (Lanjutan)

C (μg/ml)

(X)

Absorbansi

(Y)

XY

X

2

Y

2

0

8 0,295

2,36

64 0,087025

10 0,367

3,67

100 0,134689

12 0,434

5,208

144 0,188356

14 0,503

7,042

196 0,253009

16 0,577

9,232

256 0,332929



X = 60



Y = 2,176



XY = 27,512



X

2

= 760



Y

2

=0,996008

X = 10

Y =0,362667

a =



XY

−



𝑋

(



𝑌

)/

𝑛



X

2

₋

₍

_

_{X )}

2

_/6

=

27,512

−

60 (2,176)/6

760 −

(60)

2

_/6

= 0,035953

Y = a X + b

b = Y

–

a X

=

0,362667

–

(0,035953 x 10)

= 0,003237

Persamaan regresi : Y = 0,035953x + 0,003237

Dengan nilai r sebagai berikut :

r =



XY

−



𝑋

(



𝑌

)/

𝑛

(



X

2

₋

₍

_

_X)

2

_/n

_

_Y

2

₋

₍

_

_Y)

2

_/n

=

27,512

−

60 (2,176)/6

(760

−

(60)

2

_/6)

_0,996008

₋

_(2,176/6

(7)

Lampiran 6. Perhitungan kadar ODT natrium diklofenak

Misalnya untuk kontrol (formula tanpa superdisintegran)

Berat 20 tablet = 6080 mg

Berat natrium diklofenak dalam 20 tablet = 20 x 50mg = 1000 mg

Berat setara 50 mg natrium diklofenak =

50 𝑚𝑔

1000

𝑚𝑔

x 6080mg = 304mg

- Pengujian 1 Serbuk ditimbang seksama sebanyak 304 mg kemudian

dilarutkan sesuai prosedur yang telah disebutkan sebelumnya dan diukur

serapan pada panjang gelombang maksimum, Misalnya A(Y) = 0,4402 dengan

menggunakan persamaan regresi :

Y = 0,035953x + 0,003237

Diperoleh konsentrasi (X) larutan = 12,161 μg/ml

Diketahui konsentrasi teoritisnya=

𝑏𝑒𝑟𝑎𝑡 𝑦𝑎𝑛𝑔 𝑑𝑖𝑡𝑖𝑚𝑏𝑎𝑛𝑔

Berat setara 50 mg natrium diklofenak

x 12

μ

g/ml

=

304 𝑚𝑔

x 12

μ

g/ml

= 12

μ

g/ml

Kadar =

12,161 μg/ml

(8)

Lampiran 6. (Lanjutan)

Kontrol (formula tanpa superdisintegran)

Berat 20 tablet = 6160 mg

(mengandung 300 mg natrium diklofenak)

Berat setara 50 mg natrium diklofenak =

50 𝑚𝑔

1000

𝑚𝑔

x 6080 mg = 304 mg

ODT1 (campuran Krospovidon : Natrium pati glikolat = 1: 0)

Berat 20 tablet = 6150 mg

(mengandung 300 mg natrium diklofenak)

Berat setara 50 mg natrium diklofenak =

50 𝑚𝑔

(9)

Lampiran 6. (Lanjutan)

ODT2 (campuran Krospovidon : natrium pati glikolat = 0:1)

Berat 20 tablet = 6240mg

(mengandung 300 mg natrium diklofenak)

Berat setara 50 mg natrium diklofenak =

50 𝑚𝑔

1000

𝑚𝑔

x 6240 mg = 312 mg

ODT3 (campuran Krospovidon : natrium pati glikolat = 1: 1)

Berat 20 tablet = 6200 mg

(mengandung 300 mg natrium diklofenak)

Berat setara 50 mg natrium diklofenak =

50 𝑚𝑔

(10)

Lampiran 6. (Lanjutan)

ODT4 (campuran Krospovidon : natrium pati glikolat = 1: 2)

Berat 20 tablet = 6140mg

(mengandung 1000 mg natrium diklofenak)

Berat setara 50 mg natrium diklofenak =

50 𝑚𝑔

1000

𝑚𝑔

x 6140 mg = 307 mg

ODT5 (campuran Krospovidon : natrium pati glikolat = 2:1)

Berat 20 tablet = 6200 mg

(mengandung 300 mg natrium diklofenak)

Berat setara 50 mg natrium diklofenak =

50 𝑚𝑔

(11)

Lampiran 7.

Analisis data statistik untuk mencari kadar sebenarnya dari

natrium diklofenak dalam formulasi ODT

Misal untuk formula Kontrol:

No

Kadar %

Diperoleh t

tabel

= 3,3649. Dasar penolakan data apabila t

hitung

≥ t

tabel

t

hitung

=

𝑋−𝑋

Semua data diterima

Jadi kadar sebenarnya terletak antara : μ

= ± t(1-

1/2α)dk x

𝑆𝐷

𝑛

:

100,41 ±

3,3649

0,7019

6 : 100,41 ±0,97

(12)

Lampiran 8. Data simpangan baku kadar tablet natrium diklofenak

Formula

Kadar

(%)

(13)

Lampiran 9. Perhitungan keseragaman kandungan tablet natrium diklofenak

Misalnya untuk formula kontrol (tanpa superdisintegran).

Timbang 10 tablet satu per satu masing-masing berat tablet :

1.305

6.301

2.303

7.303

3.304

8.304

4.301

9.303

5.302

10.304 Berat natrium diklofenak dalam 1 tablet 50 mg

Berat rata-rata =

3030

𝑚𝑔

10 𝑚𝑔

= 303 mg

Misal pada tablet 1 dengan berat 302 mg

-Pengujian I

Satu tablet digerus dan dilakukan pengujian seperti pada penetapan kadar, Maka

diperoleh serapan ( Y ) = 0,4365

Konsentrasi natrium diklofenak dapat dihitung dengan memasukkan nilai

absorbansi ke persamaan regresi berikut :

Y = 0,035953x + 0,003236

X =

0,4365

−

0,003236

0,035953

= 12,061

μg/ml

Diketahui konsentrasi teoritisnya =

305

303 x 12

μg/ml = 12,079 μg/ml

Maka kadar natrium diklofenak =

12,061

μ

g/ml

(14)

Lampiran 9. (Lanjutan)

- Pengujian II

Kadar natrium diklofenak = 99,75%

- Pengujian III

Kadar natrium diklofenak = 99,68%

- Pengujian IV

Kadar natrium diklofenak = 100,87%

- Pengujian V

Kadar natrium diklofenak = 100,14%

- Pengujian VI

Kadar natrium diklofenak = 100,36 %

- Pengujian VII

Kadar natrium diklofenak = 99,99 %

- Pengujian VIII

Kadar natrium diklofenak = 100,20 %

- Pengujian IX

Kadar natrium diklofenak = 99,80 %

- Pengujian X

Kadar natrium diklofenak = 100,32 %

SD =

Σ

X

−

X

2 n

−

1 =

2,4233

10 −

1 = 0,5189

RSD =

𝑆𝐷

𝑋

x 100%

=

0,5189

(15)

Lampiran 10. Data hasil keseragaman kandungan tablet natrium diklofenak

(16)

(17)

(18)

Lampiran 12. (Lanjutan)

C (μg/ml)

(X)

Absorbansi (Y)

XY

X

2

Y

2

0

10 0,346

3,46

100 0,119716

12 0,414

4,968

144 0,171396

14 0,486

6,804

196 0,236196

16 0,551

8,816

256 0,303601

18 0,619

11,142

324 0,383161



X =

70 

Y=

2,416



XY=

35,19



X

2

= 1020



Y

2

= 1,21407

X=11,66667

Y= 0,402667

a =



XY

−



𝑋

(



𝑌

)/

𝑛



X

2

−

(



X )

2

/6

=

35,19

−

70 (2,416)/6

1020

−

(70)

2

/6

= 0,034437

Y = a X + b

b = Y

–

a X

=

0,402667

–

(0,034437 x

11,66667

)

= 0,000872

Persamaan regresi : Y = 0,034437x+ 0,000872

Dengan nilai r sebagai berikut :

r =



XY

−



𝑋

(



𝑌

)/

𝑛

(



X

2

₋

₍

_

_X)

2

_/n

_

_Y

2

₋

₍

_

_Y)

2

_/n

=

35,19

−

70 (2,416)/6

(1020

−

(70)

2

_/6)

_1,21407

₋

_(2,416)

2

_/6

(19)

Lampiran 13. Perhitungan disolusi tablet ODT natrium diklofenak

Misalnya pada formula ODT1

-Pengujian I

1. Konsentrasi (C)

Dengan persamaan regresi

Y = 0,034437x + 0,000872

X = Konsentrasi

Y = Absorbansi

Pada t = 1 menit, Y = 0,1377

0,1377 = 0,034437x + 0,000872

X = 3,9721

2. Faktor Pengenceran

Fp = (pengenceran dalam labu 25 ml) / jumlah pemipetan aliquot

= 25/5

Fp = 5

3. Konsentrasi dalam 1 ml (Cp x Fp)

Contoh pada t = 1 menit

C = 3,9721mcg/ml x 5 = 19,8605 mcg/ml

4. konsentrasi dalam 900ml

C dalam 900ml = Cdalam 1ml x 900

Contoh pada t = 1 menit

C (1’) = 19,8605 mcg/ml x 900 ml = 17874,45 mcg/900 ml

5. Faktor Penambahan

(20)

Lampiran 13. (Lanjutan)

Fp = 0

6. Natrium diklofenak yang terlepas

Natrium diklofenak yang terlepas = C dalam 900ml + faktor penambahan

Contoh pada t = 1 menit

Natrium diklofenak yang terlepas = 17874,45 mcg + 0 = 17874,45 mcg

= 17,8744 mg

7. Persen Kumulatif

% kumulatif =

𝑛𝑎𝑡𝑟𝑖𝑢𝑚 𝑑𝑖𝑘𝑙𝑜𝑓𝑒𝑛𝑎𝑘 𝑦𝑎𝑛𝑔𝑡𝑒𝑟𝑙𝑒𝑝𝑎𝑠

𝑑𝑜𝑠𝑖𝑠 (𝑚𝑔)

𝑥

100%

Dosis natrium diklofenak = 50 mg

Contoh pada t = 1 menit

% kumulatif =

17,2287 mg

50(𝑚𝑔)

𝑥

100%

(21)

Lampiran 14. Data perhitungan uji disolusi

ODT I

Percobaan I

t

(menit) Serapan

Kons,

Percobaan II

t

(menit) Serapan

Kons,

Percobaan III

T

(menit) Serapan

(22)

Lampiran 14. (Lanjutan)

Percobaan IV

t

(menit) Serapan

Kons,

Percobaan V

T

(menit) Serapan

Kons,

Percobaan VI

t

(menit) Serapan

(23)

Lampiran 14. (Lanjutan)

ODT 2

Percobaan I

t

(menit) Serapan

Kons,

Percobaan II

t

(menit) Serapan

Kons,

Percobaan III

t

(menit) Serapan

(24)

Lampiran 14. (Lanjutan)

Percobaan IV

t

(menit) Serapan

Kons,

Percobaan V

t

(menit) Serapan

Kons,

Percobaan VI

t

(menit) Serapan

(25)

Lampiran 14. (Lanjutan)

ODT 3

Percobaan I

t

(menit) Serapan

Kons,

Percobaan II

t

(menit) Serapan

Kons,

Percobaan III

t

(menit) Serapan

(26)

Lampiran 14. (Lanjutan)

Percobaan VI

T

(menit) Serapan

Kons,

Percobaan V

T

(menit) Serapan

Kons,

Percobaan VI

T

(menit) Serapan

(27)

Lampiran 14. (Lanjutan)

ODT 4

Percobaan I

T

(menit) Serapan Kons,

Percobaan II

T

Percobaan III

T

(28)

Lampiran 14. (Lanjutan)

Percobaan IV

t

Percobaan V

T

Percobaan VI

t

(29)

Lampiran 14. (Lanjutan)

ODT 5

Percobaan I

T

(menit) Serapan

Kons,

Percobaan II

T

(menit) Serapan

Kons,

Percobaan II

T

(menit) Serapan

(30)

Lampiran 14. (Lanjutan)

Percobaan IV

T

Percobaan V

T

(menit) Serapan

Kons,

Percobaan VI

T

(menit) Serapan

(31)

Lampiran 14. (Lanjutan)

KONTROL

Percobaan I

t

(menit) Serapan

Kons,

Percobaan II

t

Percobaan III

(32)

Lampiran 14. (Lanjutan)

Percobaan IV

t

Percobaan V

t

Percobaan VI

(33)

Lampiran 15. Uji ANOVA dan duncan disolusi ODT

Tabel uji ANOVA ODT natrium diklofenak menit ke-1

Tabel uji Duncan

natrium diklofenak menit ke-1

Tabel uji ANOVA ODT natrium diklofenak menit ke-4

(34)

Lampiran15. (Lanjutan)

Tabel uji ANOVA ODT natrium diklofenak menit ke-7

Tabel uji Duncan

natrium diklofenak menit ke-7

Tabel uji ANOVA ODT natrium diklofenak menit ke-10

(35)

Lampiran15. (Lanjutan)

Tabel uji ANOVA ODT natrium diklofenak menit ke-16

(36)

Lampiran 16.

Gambar uji keseragaman ukuran

(37)

Lampiran 16. (Lanjutan)

(38)

Lampiran17. Gambar Uji Waktu Hancur di Mulut

K (Kontrol) masih utuh K (Kontrol) telah hancur

ODT1 masih utuh ODT1 telah hancur

(39)

Lampiran 17. (Lanjutan)

ODT3 masih utuh ODT3 telah hancur

ODT4 masih utuh ODT4 telah hancur

(40)

(41)

Lampiran 19. Gambar ODT natrium diklofenak

(42)

(43)

(44)