Penentu Rhinitis Alergi pada Anak Muda dengan Asma
Abstrak
Latar Belakang
Pada periode pra-sekolah, alergi rhinitis (AR) jarang terjadi dan dengan demikian kurang diagnose terhadap hal ini. Namun, penelitian baru-baru ini telah menyoroti terjadinya AR pada balita meskipun penyebab AR pada populasi anak ini tetap tidak diketahui. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengidentifikasi faktor-faktor penentu AR pada anak-anak dengan asma.
Metode
Kami melakukan studi kasus-kontrol dari 227 anak dengan asma yang aktif dan terdaftar dalam Program Asma Trousseau. AR dan penyakit alergi lainnya (asma, alergi makanan dan eksim) didiagnosis oleh dokter menggunakan kuesioner standar. riwayat orangtua AR dan asma, penanda biologis atopi (IgE total, eosinofilia darah, sensitisasi alergi terhadap makanan dan aeroallergen) dan parameter lingkungan juga dikumpulkan.
Hasil
41 dari anak-anak (18,1%) memiliki AR. Dengan menggunakan analisis regresi logistik univariat, AR terutama dikaitkan dengan sensitisasi kacang (OR = 6.75; p = 0,002); alergi makanan (OR = 4,31; p = 0,026); paparan cetakan (OR = 3,81 p <0,01) dan riwayat orangtua AR (OR = 1,42; p = 0,046). Karena hubungan kuat antara alergi makanan dan kacang sensitisasi, tiga model regresi logistik multivariat membuktikan dan menegaskan bahwa AR berkaitan bukan hanya dengan sensitisasi kacang tetapi juga alergi makanan dan paparan cetakan. Sebuah analisis hutan acak juga dilakukan untuk menjelaskan AR. Hasil diperkuat dengan analisis logistik bahwa sensitisasi kacang dan paparan cetakan merupakan penentu utama AR.
Kesimpulan & Relevansi Klinis
Kutipan: Moussu L, Saint-Pierre P, Panayotopoulos V, Couderc R, Amat1 F, Hanya J (2014) Penentu Rhinitis alergi pada Anak Muda dengan Asma. PLoS ONE 9 (5): e97236. doi: 10.1371 / journal.pone.0097236
Editor: Luo Zhang, Beijing Institute of Otolaryngology, Cina
Menerima: 3 Februari 2014; Diterima 16 April 2014; Diterbitkan: 15 Mei 2014
Copyright: © 2014 Moussu et al. Ini adalah sebuah artikel terbuka yang didistribusikan di bawah persyaratan Lisensi Creative Commons Attribution, yang memungkinkan penggunaan untuk secara tak terbatas, melakukan distribusi, dan reproduksi dalam media apapun, asalkan penulis asli dan sumber dikreditkan.
Pendanaan: Para penulis tidak mendapat dukungan atau dana untuk membuat laporan.
Kepentingan Persaingan: Para penulis telah menyatakan bahwa tidak ada kepentingan untuk bersaing.
PENGANTAR
Alergi rhinitis (AR) merupakan manifestasi atopik sering dikaitkan dengan asma. Prevalensi AR pada anak-anak telah meningkat di banyak negara yang dikaitkan dengan gaya hidup barat [1]. Skor untuk AR (SFAR) [2], yang telah divalidasi pada populasi pediatrik setelah menambahkan ide dari hidung gatal (nasal itching)[3], adalah alat diagnostik yang bernilai. AR dan Dampaknya pada Asma (ARIA) [4] klasifikasi lanjut membantu menilai keparahan dari penyakit ini, dan memperhitungkan kronologi gejala dan ketidaknyamanan dan penyebabnya. Selain menyebabkan gangguan telinga, hidung dan tenggorokan [5] dan efek yang merugikan pada kualitas hidup [6], AR telah diidentifikasi sebagai faktor risiko yang menyebabkan timbulnya asma [7], [8],untuk tingkat keparahan dan kontrol yang buruk [9]. Terjadinya AR pada anak pra-sekolah sekarang diterima secara luas [10] - [12], tetapi diagnosis telah lama diabaikan atau dipertanyakan dalam masa awal. Hal ini terutama disebabkan oleh kesamaan dengan gejala infeksi yang sering terjadi di balita.
Pada «Polusi dan Asma Risiko: sebuah Bayi Studi» (PARIS) kelompok kelahiran, memberikan prevalensi umum diperkirakan dari AR sekitar 9,1% pada bayi 18 bulan [13], namun penelitian lain memberikan perkiraan berkisar antara 3 sampai 29% , tergantung pada bagaimana ketat kriteria diterapkan[14], [15]. AR dan asma adalah dua komponen dari sindrom pernafasan alergi kronis, karena melibatkan proses imunologi alergi yang sama, mendorong konsep kesatuan saluran pernapasan [16]. Namun demikian, karena alergen sensitisasi dari bayi, asma jarang terjadi, kecuali bayi memiliki fenotip alergi [17], untuk modus hubungannya dengan AR masih belum diketahui pada usia ini hidup.
Bahan dan metode
Etika
Data dikumpulkan dengan kuesioner standar dan pemeriksaan kesehatan dilakukan oleh dokter setelah orang tua memberi persetujuan tertulis kepada meraka. Komite etik Ile de France V
menyetujui protokol dan prosedur persetujuan ini.
Populasi
studi kasus kontrol ini mengumpulkan data dari Januari hingga November 2011 dan terdaftar anak-anak yang merupakan bagian dari TAP (Trousseau Asma Program). Semua anak-anak telah dirujuk ke pusat untuk mengi berulang oleh dokter perawatan primer dan gabungan penelitian secara berkelanjutan.
Kriteria inklusi untuk penelitian ini adalah: usia yang lebih muda dari 30 bulan; asma persisten (didefinisikan sebagai riwayat mengi berulang, lebih dari tiga episode obstruksi bronkus reversibel didokumentasikan dalam 6 bulan sebelumnya) [18]; tidak adanya penyakit paru obstruktif kronik (bawaan atau diperoleh), atau eksaserbasi atau penyakit pernapasan akut dalam 6 minggu sebelum eksplorasi.
Hasilkesehatan
Data umum dikumpulkan pada anak-anak seperti jenis kelamin dan usia.
AR didiagnosis oleh dokter yang didukung oleh kriteria SFAR seperti yang didefinisikan dengan skor 7 atau lebih [3]. Berdasarkan data tersebut, bayi dialokasikan menjadi dua kelompok - satu yang terdiri dari anak-anak didiagnosis dengan AR (kelompok AR) dan lainnya yang terdiri dari mereka yang tidak (kelompok kontrol) - secara acak dan disesuaikan dengan usia dan jenis kelamin.
Sejarah pribadi atopi (eksim) sebagian besar dinilai dengan pertanyaan dari Studi Internasional Asma dan Alergi in Childhood (ISAAC) [19]. alergi makanan didefinisikan oleh gejala klinis alergi setelah mengkonsumsi alergen makanan dan positif dari IgE spesifik untuk alergen yang sama.
Asma sedang sampai berat ditentukan sesuai dengan Pendidikan Asma dan Pencegahan Program Nasional [20].
Faktor lingkungan
Faktor lingkungan yang dinilai dari pertanyaan yang diterapkan dalam kelompok kelahiran PARIS. Kami mengumpulkan data tentang eksklusif ibu menyusui di luar 3 bulan, paparan merokok pasif (didefinisikan oleh perokok di rumah merokok lebih dari lima batang sehari) dan kepadatan penduduk (kurang dari 9 m2 untuk setiap orang yang tinggal di rumah). Potensi sumber alergen biologis juga dievaluasi: paparan cetakan (cetakan terlihat dan berbau jamur ) dan kehadiran kecoak terlihat di rumah.
Penanda Biologis
Penanda biologis atopi diukur dalam darah perifer. Ini termasuk beberapa alergi tes skrining Phadiatop bayi dan darah kadar IgE spesifik terhadap dihirup dan alergen makanan (susu sapi, telur, kacang, tungau debu rumah, serbuk sari rumput, birch serbuk sari, kucing, anjing dan Alternaria) untuk anak-anak yang positif. Anak-anak dengan dua atau lebih sensitisasi terhadap makanan dan / atau aeroallergen dianggap memiliki polysensitization. Aeroallergen sensitisasi didefinisikan sebagai setidaknya satu sensitisasi alergen inhalasi. penanda biologis inflamasi lainnya, seperti jumlah total eosinofilia dan kadar serum IgE total, diukur juga. Ambang batas yang digunakan untuk menentukan tingkat meningkat: peningkatan eosinofilia darah didefinisikan sebagai konsentrasi ≥470 eosinofil / mm3, (jumlah sel oleh Sysmex otomatis, Prancis), meningkatkan total IgE sebagai konsentrasi ≥45 kU / L [21] dan IgE spesifik positif ≥0.35 kU / L (ImmunoCAP; Uppsala, Swedia).
Analisis statistik
Uji chi-square dan uji Fisher digunakan untuk membandingkan distribusi masing-masing variabel (klinis, lingkungan dan lingkungan) antara kontrol dan kelompok AR. Sebuah analisis regresi logistik [22] digunakan untuk menguji hubungan antara hasil biner bunga (kehadiran AR) dan beberapa faktor risiko. model univariat dan multivariat, dengan dan tanpa syarat interaksi, dibangun untuk lebih memahami kehadiran AR. koefisien korelasi Spearman dihitung untuk menguji hubungan antara variabel. faktor risiko yang terkait dengan AR dalam analisis univariat (p <0,2) dimasukkan dalam analisis multivariat. Model multivariat dipilih dengan menggunakan prosedur bertahap mundur.
Hasil
Empat puluh satu dari 227 anak-anak terlihat dalam TAP antara Januari dan November 2011 (18,1%) memiliki AR. Di antara 186 anak-anak penderita asma yang tersisa tanpa AR, 88 diacak dan terdaftar dalam kelompok kontrol. Kedua kelompok yang sama tentang usia (17 [6] - [30] vs 16 [6] - [29] bulan di AR dan kelompok kontrol masing-masing) dan jenis kelamin (54% anak laki-laki di vs kelompok AR 53% di kelompok kontrol).
Faktor resiko AR: analisis deskriptif (Tabel 1, Tabel 2)
Kelompok AR ternyata memiliki fitur -lebih dari alergi: alergi makanan (p = 0,042), sensitisasi poli alergi (ph = 0.030), terutama karena sensitisasi kacang (p = 0,002) dan eksposur yang lebih besar untuk cetakan (p = 0.030). Manifestasi dari alergi makanan yang kulit (rash atau edema wajah) selama tujuh dari mereka dan pencernaan (mual atau muntah) selama tiga. Satu anak memiliki kedua jenis gejala.
Faktor resiko AR: analisis regresi logistik univariat (Tabel 3)
Dalam analisis regresi logistik univariat, AR ditemukan untuk terutama terkait dengan alergi makanan (OR = 4,31; p = 0,026); kacang (OR = 6.75; p = 0,002) dan kemudian dengan satu faktor lingkungan: paparan cetakan (OR = 3,81; p <0,01). Faktor risiko lain yang ditemukan: biomarker biologis diidentifikasi oleh Phadiatop bayi (OR = 2,27; p = 0,046), lebih tepatnya polysensitization (OR = 3.22; p = 0,019); dan telur sensitisasi (OR = 2,56; p = 0.048); dan akhirnya riwayat orangtua AR (OR = 1,42; p = 0,046).
Faktor resiko AR: analisis regresi logistik multivariat (Tabel 4)
Dalam analisis multivariat, pemilihan model menggunakan prosedur bertahap otomatis menyebabkan model tanpa interaksi untuk variabel-variabel berikut: alergi makanan (ORa = 3,96; p = 0,081), sensitisasi kacang (ORa = 3.40; p = 0,075), paparan cetakan ( ORa = 3.20; p = 0,013), riwayat keluarga AR (ORa = 1,45; p = 0,052) dan asma sedang sampai berat (ORa = 1,24; p = 0,124) (model 1). Sebuah studi korelasi menyoroti hubungan antara alergi makanan dan sensitisasi kacang (χ2 = 11,23; p <0,001). korelasi tersebut harus dihindari karena kedua variabel berbagi informasi umum. Dengan demikian kita membangun model tanpa sensitisasi kacang (Model 2) dan model tanpa alergi makanan (Model 3) (Tabel 4). OR terkait dengan sensitisasi kacang atau alergi makanan yang ditemukan lebih tinggi dalam model ini. Setelah penyesuaian, sensitisasi kacang, alergi makanan, riwayat orangtua AR dan kehadiran cetakan ditemukan meningkatkan risiko AR.
Faktor resiko AR: analisis acak
Pentingnya ukuran (permutasi ukuran) yang diperoleh dari analisis hutan acak (Gambar. 1) dapat diartikan sebagai ukuran membedakan kekuasaan. Langkah-langkah ini diperkuat hasil sebelumnya sensitisasi kacang, paparan cetakan, asma sedang sampai berat, riwayat orangtua AR, polysensitization dan alergi makanan menjadi faktor penentu AR. Paparan cetakan dan kacang sensitisasi dikaitkan dengan nilai-nilai tertinggi dan tampaknya menjadi variabel yang paling penting untuk menjelaskan AR.
Tabel 3. univariat regresi logistik di seluruh populasi (n = 129).
Diskusi
Hasil utama dari penelitian kami adalah bahwa variabel independen untuk AR pada anak-anak penderita asma terutama sensitisasi kacang (terkait dengan alergi makanan) dan lingkungan berjamur. Mengambil bersama semua hasil, dengan cara kurang konstan, sebuah asosiasi yang ditemukan antara AR dan asma sedang sampai berat, tetapi juga sejarah orangtua sensitisasi AR dan poli.
Sensitisasi terhadap hasil kacang tanah di peningkatan lima kali lipat dalam risiko AR
Pada anak-anak usia sekolah, komorbiditas penyakit alergi seperti AR dan asma lebih sering terjadi pada anak-anak peka (terutama terkait dengan aeroallergen) [25], [26]. Fakta bahwa bukti biologis atopi harus mengarah pada kecurigaan AR pada bayi telah ditunjukkan oleh Herr et al. [13] tetapi tanpa mengidentifikasi sensitisasi alergi tertentu.
Selain itu, kami menunjukkan hubungan yang signifikan antara alergi makanan dan AR dalam periode balita yang sama. Pentingnya relatif rendah alergi makanan pada analisis hutan acak dijelaskan oleh korelasi dengan sensitisasi kacang [30]. Asosiasi ini antara alergi makanan dan penyakit pernapasan alergi hanya bisa mencerminkan fenotip alergi yang parah khususnya pada anak-anak dengan asma, dijelaskan sebelumnya oleh tim kami [17].
Paparan cetakan penentu suatu lingkungan AR
Temuan kami mengidentifikasi kelembaban dalam ruangan dan cetakan yang dihasilkan sebagai faktor risiko penting untuk AR pada anak-anak dengan asma. Risiko ini juga telah ditunjukkan oleh studi ISAAC pada kelompok usia 6-7 tahun [31]. Sebuah kohort Finish anak diikuti dari usia 1 sampai 7 tahun juga terkait cetakan ke de novo pengembangan AR (OR = 1,96; CI 95%: 1,29-2,99) dan menunjukkan peningkatan risiko menjadi tergantung dosis [32]. Tentu saja ada beberapa mekanisme yang terlibat. Cetakan meningkatkan kepekaan langsung dengan produksi IgE spesifik. Namun, kami percaya bahwa paparan merugikan lebih karena iritasi daripada sensitisasi alergi terhadap jamur, terutama pada anak-anak. Bahkan, hal ini juga diketahui bahwa paparan cetakan mempromosikan pertumbuhan bakteri dan pelepasan senyawa organik yang mudah menguap yang meningkatkan peradangan non-spesifik terutama pada anak-anak penderita asma yang parah [33], [34]. Peningkatan permeabilitas epitel sehingga bisa menyebabkan sensitisasi untuk aeroallergen lainnya [35].
Gambar 1. Pentingnya ukuran (berbasis permutasi berarti penurunan akurasi) yang disediakan oleh analisis hutan acak.
Nilai tertinggi dari ukuran terkait dengan kekuatan diskriminatif yang lebih tinggi.
Pengaruh dari riwayat orangtua AR
Asma berat dan kaitannya dengan AR
Sebuah hubungan antara AR dan asma sedang sampai berat sebagai variabel independen ditemukan oleh analisis hutan acak dengan asosiasi batas dalam tiga model regresi logistik multivariat. Telah dilaporkan dengan baik dalam literatur bahwa AR memperburuk prognosis asma [38], sementara pengobatan intranasal meningkatkan hasil asma [39]. Selain itu, bronkial hiper-responsif sering terjadi pada anak-anak dengan rhinitis terutama pada mereka dengan AR [40]. Akhirnya, AR juga lebih mungkin untuk bertahan selama masa kanak-kanak dari non AR [41].
Polysensitization, faktor risiko lain dari AR
Simpson et al. [42] menunjukkan bahwa atopik sensitisasi bukanlah sifat dikotomis dalam kaitannya dengan penyakit pernapasan alergi (terutama asma). Mereka menunjukkan bahwa fenotipe tertentu yang terkait dengan beberapa sensitisasi alergi awal memprediksi tidak hanya kehadiran, tetapi juga ketekunan dan keparahan asma anak.
Pada tingkat klinis, Schröder et al. [43] mengkonfirmasi sudut pandang ini, dengan hubungan yang signifikan antara alergi makanan dan risiko asma pada anak-anak dari alergi makanan kohort berbasis keluarga. Selain itu, sesuai dengan penelitian kami, mereka menunjukkan bahwa asosiasi itu lebih kuat pada anak-anak dengan beberapa alergi makanan.
Kekuatan dan keterbatasan penelitian
Kekuatan utama dari studi ini terletak pada penggunaan parameter klinis didefinisikan secara tepat dan spidol biologis. AR dinilai oleh dokter, didukung oleh kriteria Sfar, yang lebih ketat daripada yang digunakan dalam penelitian sebelumnya [13]. Selain itu, kami memiliki akses (1) ke kelompok yang relatif besar balita asma dengan AR; (2) yang berbagi karakteristik dekat dengan balita dengan AR dijelaskan dalam populasi umum oleh Herr et al. [13]. Namun demikian, keterbatasan penelitian kami adalah bahwa kami tidak melakukan tantangan makanan untuk mendiagnosis alergi makanan. Keterbatasan lain adalah bahwa kuesioner kami bisa saja lebih tepat mengenai faktor lingkungan dengan menggunakan pengukuran objektif. Fakta ini mungkin menjelaskan mengapa hasil kami tidak menunjukkan adanya hubungan antara AR dan merokok pasif, bertentangan dengan penulis lain [7], [44].
