GOLONGAN ANTI PLATELET(3).docx

(1)

GOLONGAN ANTI PLATELET

Via Anggraini

Via Anggraini M. Anzah Berial M. Anzah Berial

Obat anti platelet secara singkat adalah obat-obatan yang menghambat adanya Obat anti platelet secara singkat adalah obat-obatan yang menghambat adanya agregasi platelet dan pembentukan thrombus dalam tubuh.Platelet merupakan hal yang agregasi platelet dan pembentukan thrombus dalam tubuh.Platelet merupakan hal yang biasa

biasa yang yang terdapat terdapat dalam dalam tubuh tubuh manusia.Platelet manusia.Platelet berasal berasal dari dari megakaryocyte, megakaryocyte, yangyang merupakan bagian dari sel sumsum tulang.Agregasi platelet adalah salah satu bagian merupakan bagian dari sel sumsum tulang.Agregasi platelet adalah salah satu bagian dari sistem koagulasi, dengan melakukan perbaikan pada sistem yang rusak. Sebagai dari sistem koagulasi, dengan melakukan perbaikan pada sistem yang rusak. Sebagai contoh yang lebih spesifik ketika endotelium di pembuluh darah mengalami kerusakan, contoh yang lebih spesifik ketika endotelium di pembuluh darah mengalami kerusakan, akan tejadinya aktivasi platelet seba

akan tejadinya aktivasi platelet sebagai bentuk tubuh dalam melakukan homeostatisnya.gai bentuk tubuh dalam melakukan homeostatisnya.

Dalam keadaan normal, endotel dapat menghambat terjadinya aktivasi platelet Dalam keadaan normal, endotel dapat menghambat terjadinya aktivasi platelet salah satunya dengan memproduksi endotel-ADPase yang mencegah terbentuknya ADP salah satunya dengan memproduksi endotel-ADPase yang mencegah terbentuknya ADP (Adenosine diphosphate).Selain itu endotel juga memproduksi semacam protein yang (Adenosine diphosphate).Selain itu endotel juga memproduksi semacam protein yang disebut faktor von Willebrand (vWF), yang dapat diketegorikan sebagai salah satu agen disebut faktor von Willebrand (vWF), yang dapat diketegorikan sebagai salah satu agen platelet.vWF disekresi k

platelet.vWF disekresi ke dalam plase dalam plasma dan disimpan ma dan disimpan dalam sel dalam sel endotel dalam keadaaendotel dalam keadaann normal.Ketika tejadi kerusakan, contohnya adanya luka pada lapisan endotel, maka normal.Ketika tejadi kerusakan, contohnya adanya luka pada lapisan endotel, maka agen platelet seperti vWF akan diaktifkan utnuk berkumpul dan menutup luka tersebut. agen platelet seperti vWF akan diaktifkan utnuk berkumpul dan menutup luka tersebut.

Platelet dalam jumlah yang kecil dapat menyebabkan pendarahan yang Platelet dalam jumlah yang kecil dapat menyebabkan pendarahan yang berlebihan,

berlebihan, akan akan tetapi tetapi jika jika platelet platelet dalam dalam jumlah jumlah yang yang besar, besar, dapat dapat menyebabkanmenyebabkan pembentukan

pembentukan blood clot blood clot yang dapat menutup aliran pembuluh darah. Terutama pada yang dapat menutup aliran pembuluh darah. Terutama pada penyakit

penyakit jantung jantung koroner, koroner, dimana dimana sebelumnya sebelumnya telah telah terjadi terjadi penyempitan penyempitan pembuluhpembuluh darah, kemudian terjadi luka atau kerusakan sehingga adanya aktivasi platelet yang darah, kemudian terjadi luka atau kerusakan sehingga adanya aktivasi platelet yang dapat menyebabkan kematian karena jantung mengalami kekurangan oksigen.

dapat menyebabkan kematian karena jantung mengalami kekurangan oksigen.

Aktivasi platelet memulai jalur asam arakidonat untuk menghasilkan TXA2. Aktivasi platelet memulai jalur asam arakidonat untuk menghasilkan TXA2. TXA2 terlibat dalam mengaktifkan trombosit lain dan pembentukannya dihambat oleh TXA2 terlibat dalam mengaktifkan trombosit lain dan pembentukannya dihambat oleh inhibitor COX, seperti aspirin. Agregasi platelet merupakan bentuk hubungan dari inhibitor COX, seperti aspirin. Agregasi platelet merupakan bentuk hubungan dari fibrinogen dan faktor von Willebrand (vWF).Reseptor agregasi platelet yang paling fibrinogen dan faktor von Willebrand (vWF).Reseptor agregasi platelet yang paling banyak

banyak adalah adalah glikoprotein glikoprotein IIb IIb / / IIIa IIIa (gpIIb (gpIIb / / IIIa), IIIa), fibronektin, fibronektin, vitronektin,vitronektin, thrombospondin, dan (vWF).Adapula beberapa reseptor lainnya termasuk GPIB-V-IX thrombospondin, dan (vWF).Adapula beberapa reseptor lainnya termasuk GPIB-V-IX kompleks (vWF) dan GPVI (kolagen).Platelet diaktifkan melalui glikoprotein (GP) Ia, kompleks (vWF) dan GPVI (kolagen).Platelet diaktifkan melalui glikoprotein (GP) Ia,

(2)

dengan kolagen yang terpapar hasil dari kerusakan endotel. Platelet manusia memiliki tiga jenis reseptor P2: P2X (1), P2Y (1) dan P2Y (12).

Agregasi platelet dirangsang oleh ADP, tromboksan, dan α2 reseptor -aktivasi, tetapi dihambat oleh produk-produk inflamasi lainnya seperti PGI2 dan PGD2. Bekuan darah hanya solusi sementara untuk menghentikan pendarahan, perbaikan jaringan itu sendiri sebenarnya yang dibutuhkan. Agregat dari platelet membantu proses ini dengan mensekresi bahan kimia yang mencetuskan invasi fibroblas dari jaringan ikat di sekitar daerah yang terluka sehingga dapat menyembuhkan luka.Beberapa agen anti platelet bekerja dengan melakukan gangguan pada reseptor yang dapat memacu terjadi

agregasi platelet.

Ada beberapa kelas dari obat antiplatelet yaitu :

1. ADP antagonis, contoh : Ticlopidine, Clopidogrel, Prasugrel. 2. Inhibitor COX, contoh : Aspiri

3. Inhibitor pospodiesterase, contoh : Dipyridamole

(3)

ASPIRIN

A. Aksifarmakologis

Mengasetilasi enzim siklooksigenase dan menghambat pembentukan enzim cyclic endoperoxides, menghambat sintesa tromboksan A-2 (TXA-2) di dalarn trombosit, sehingga akhirnya menghambat agregasi trombosit.Menginaktivasi enzim-enzim pada trombosit tersebut secara permanen.Penghambatan inilah yang mempakan cara kerja aspirin dalam pencegahan stroke dan TIA (Transient Ischemic Attack).Pada endotel pembuluh darah, menghambat pembentukan prostasiklin.Hal ini membantu mengurangi

agregasi trombosit pada pembuluh darah yang rusak.

B. Data farmakokinetika dan farmakodinamika

Absorbsi: Tingkat penyerapan aspirin dari saluran gastrointestinal (GI) tergantung pada ada atau tidak adanya makanan, pH lambung (ada atau tidak adanya antasida GI), dan faktor fisiologis lainnya. Setelah penyerapan, aspirin dihidrolisis menjadi asam salisilat dalam dinding usus dan selama metabolisme pertama-pass dengan kadar plasma puncak asam salisilat yang terjadi dalam 1 sampai 2 jam dari dosis.

Distribusi: Asam salisilat secara luas didistribusikan ke seluruh jaringan dan cairan dalam tubuh termasuk sistem saraf pusat (SSP), ASI, dan jaringan janin. Konsentrasi tertinggi ditemukan dalam plasma, hati, ginjal, jantung, dan paru-paru.Protein pengikatan salisilat adalah konsentrasi tergantung, yaitu, nonlinier.Pada konsentrasi plasma asam salisilat <100 mg / mL dan> 400 mg / mL, sekitar 90 dan 76 persen dari

salisilat plasma terikat pada albumin, masing-masing.

Metabolisme: Aspirin, yang memiliki waktu paruh sekitar 15 menit, dihidrolisis dalam plasma asam salisilat sehingga kadar plasma aspirin mungkin tidak terdeteksi 1 sampai

2 jam setelah pemberian dosis. Asam salisilat, yang memiliki kehidupan plasma setengah dari sekitar 6 jam, adalah terkonjugasi dalam hati untuk membentuk asam salicyluric, glukuronat fenolik salisil, salisil asil glukronat,asam gentisic, dan asam gentisuric. Pada konsentrasi serum yang lebih tinggi dari asam salisilat, pembersihan

(4)

total asam salisilat menurun karena keterbatasan kemampuan hati untuk membentuk kedua asam glukuronat salicyluric dan fenolik. Setelah dosis aspirin beracun (misalnya,> 10 gram), plasma paruh asam salisilat dapat meningkat menjadi lebih dari 20 jam.

Eliminasi: Penghapusan asam salisilat adalah konstan dalam kaitannya dengan konsentrasi asam salisilat plasma. Setelah dosis terapi aspirin, sekitar 75, 10, 10, dan 5 persen ditemukan diekskresikan dalam urin sebagai asam salicyluric, asam salisilat,

sebuah glukuronat fenolik asam salisilat, dan glukuronat asil dari asam salisilat, masing-masing. Sebagai pH urin naik di atas 6,5, pembersihan ginjal salisilat bebas meningkat dari kurang dari 5 persen menjadi lebih dari 80 persen.Alkalinisasi urin adalah konsep kunci dalam pengelolaan overdosis salisilat.Pembukaan asam salisilat juga berkurang pada pasien dengan gangguan ginjal.

Waktu paruh: adalah sekitar15menit; untukmemperpanjangsalisilatdengan meningkatnyadosis: dosis300-650mgmemilikiparuhsampai 3 jam.

Farmakodinamik :Efektivitas aspirin terutama disebabkan oleh kemampuannya menghambat biosintesis prostaglandin. Kerjanya menghambat enzim siklooksigenase secara ireversibel (prostaglandin Sintetase), yang mengkatalisis perubahan asam arakidonat menjadi senyawa endoperoksida pada dosis yang tepat, obat ini akan menurunkan pembentukan prostaglandin maupun tromboksan A2, tetapi tidak leukotrien.

C. Interaksi Obat, Efek Samping dan Tata laksana penanggulangan interaksi 1. Ibuprofen :interaksi farmakodinamik efek obat. Ibuprofen mengurangi efek

antiplatelet dari aspirin dengan memblokir situs aktif siklooksigenase platelet, pengaruh NSAID lain pada aspirin tidak tetap. Penatalaksanaanya dengansecara

ketat atau digunakan alternatif obat lain jika tersedia.

2. Metroteksat : interaksi farmakokinetik distribusi. Aspirinmeningkatkan kadarmetotreksatdengan mengurangiklirens ginjal. Perhatian harus dilakukanketikasalisilatdiberikan dalamkombinasi denganmethotrexate.

(5)

Penatalaksanaanya denganmonitoring secara ketat dan bisa gunakanalternatifjika tersedia.

3. Mifepristone:aktivitas atiplatelet Aspirin diinduksi dapat menyebabkan pendarahan yang berlebihan dengan mifepristone. Jangan digunakan kombinasi, penanganan dengan mengganti obat mifepristone dengan obat lain sesuai

farmakologi obat tersebut.

4. Triklopidin : aspirinmeningkatkanefektiklopidinolehsinergismefarmakodinamik yang dapat meningkatkan resikoperdarahan. Kemungkinan interaksi yang serius dapat mengancam nyawa. Dapat digunakan dengan memonitoring secara ketat atau digunakan alternatif obat lain jika tersedia.

5. Acebutolol :aspirin dan acebutolol dapat meningkatkan kedua serum meningkat. Aspirin dapat mengurangi efek acebutolol oleh antagonisme farmakodinamik. Interaksi yang signifikan mungkin terjadi, dapat digunakan dengan memonitoring secara ketat. Penggunaan NSAID jangka panjang (> 1 minggu) dapat mengurangi sintesis prostaglandin.

6. Acetazolamide :karbonatanhydraseinhibitor(CAIs) dan

salisilatmenghambatsekresitubularginjalmasing-masing, sehingga terjadi peningkatankadar plasma. CAIsjugamenggesersalisilatdariplasmakeCNS, menyebabkan potensineurotoksisitas. Interaksi yang signifikandapat terjadi,dengan monitoring secara ketat.

7. Benazepril : aspirin mengurangi efek benazepril oleh antagonisme farmakodinamik. Potensi untuk interaksi berbahaya. NSAID mengurangi sintesis prostaglandin vasodilatasi ginjal, dan dengan demikian mempengaruhi homeostasis cairan dan dapat mengurangi efek antihipertensi. Dapat menyebabkan kerusakan fungsi ginjal, terutama pada usia lanjut atau volume individu habis. Gunakan dengan hati-hati dan monitoring secara ketat.

8. Kaptopril : aspirin mengurangi efek kaptopril oleh antagonisme farmakodinamik. NSAID mengurangi sintesis prostaglandin vasodilatasi ginjal, dan dengan demikian mempengaruhi homeostasis cairan dan dapat mengurangi efek antihipertensi yang menyebabkan potensi untuk interaksi berbahaya. Gunakan dengan hati-hati dan dimonitoring secara ketat.

(6)

9. Asam askorbat : akan meningkatkan tingkatatau efekaspirinolehasam(anionik) kompetisiobatuntuk pembersihantubularginjal. Interaksi yang terjadi kecil atautidak signifikan

10. Gentamisin : aspirin dapat meningkatkan kadargentamisindengan mengurangiklirens ginjal. Interaksi yang terjadi kecil atautidak signifikan. Interaksiterutama terjadipada bayiprematur.

D. Efek Samping

Reaksi alergi terhadap aspirin: gatal-gatal; sulit bernapas; pembengkakan wajah, bibir, lidah, atau tenggorokan. Berhenti menggunakan obat ini dan hubungi dokter jika terdapat tanda-tanda : dering di telinga, kebingungan, halusinasi, napas cepat, kejang (kejang-kejang); mual, muntah, atau sakit perut; tinja berdarah atau berlama-lama, batuk darah atau muntah yang terlihat seperti bubuk kopi. Demam yang berlangsung lebih dari 3 hari; atau bengkak, atau sakit berlangsung lebih lama dari 10 hari. Efek samping aspirin umum mungkin termasuk: sakit perut, mulas, mengantuk, atau sakit kepala ringan.

(7)

CLOPIDOGREL A. Aksifarmakologis

Penggunaan clopidogrel dalam klinis adalah untuk mencegah agregasi trombosit yang menyebabkan penyumbatan pembuluh darah arteri pada otak (serebrovaskuler) dan jantung (kardiovaskuler). Clopidogrel merupakan prodrug yang bila masuk ke dalam darah akan bekerja dengan berikatan pada reseptor ADP di membrane trombosit. Mekanisme kerja obat ini dapat disederhanakan sebagai berikut: menghambat protein P2Y12, salah satu subtipe dari reseptor ADP membrane trombosit. Subtipe tersebut sangat penting untuk agregasi trombosit dan ikatan silang dengan fibrin (mekanisme penggumpalan darah). Blokade reseptor ini akan menghambat agregasi trombosit

dengan cara menghambat aktivasi jalur glikoprotein IIB/IIIA.

Penggunaan clopidogrel diindikasikan bagi pencegahan iskemia vaskuler pada pasien aterosklerosis, STEMI (ST elevation myocardial infarction), dan NSTEMI (non- ST elevation myocardial infarction).

(http://www.drugbank.ca/drugs/DB00758)

Absorbsi: Absorbsinya adalah minimal 50% berdasarkan ekskresi metabolit-clopidogrel. Bioavailabilitas belum ditemukan akan terpengaruh oleh makanan.

Distribusi:Clopidogrel dan metabolit utamanya berikatan secara reversible dengan proteinplasma sebesar 98% dan 94%.

Metabolisme: Hepatik, luas dan cepat, dengan hidrolisis terhadap metabolit beredar utama, turunan asam karboksilat, yang menyumbang sekitar 85% dari senyawa yang berhubungan dengan obat yang beredar. turunan asam glukuronat dari turunan asam karboksilat juga telah ditemukan dalam plasma dan urin. Baik senyawa induk maupun turunan asam karboksilat memiliki efek menghambat platelet.

(8)

Waktu paruh: Kovalen mengikat trombosit telah menyumbang 2% dari clopidogrel radiolabeled dengan waktu paruh 11 hari.

Farmakodinamik: Clopidogrel adalah suatu inhibitor dari agregrasi platelet secara irreversible.Berperan untuk memodifikasi reseptor platelet ADP secara irreversible, dan secaraselektif menghambat pengikatan dari adenosine difosfat (ADP) dengan reseptorplateletnya menyebabkan tidak terjadinya aktivasi reseptor GP IIb/IIIa sehingga tidak terjadi interaksi dengan fibrinogen, VWF dan reseptor GP IIb/IIIa pada permukaanplatelet dan juga tidak terjadi proses aktivasi platelet dan sekresi mediator

agregasi.

C. Interaksi Obat, Efek Samping dan Tata laksanapenanggulanganinteraksi 1. Carbamazepine: carbamazepine akan meningkatkan efek dari clopidogrel

dengan mempengaruhi hati / usus metabolisme enzim CYP3A4. Kemungkinan interaksi yang serius atau mengancam nyawa. Gunakan alternatif lain jika ada. Induser CYP3A4 dapat meningkatkan metabolisme clopidogrel untuk metabolit aktif. Memantau pasien untuk potensi kenaikan efek antiplatelet ketika induser CYP3A4 digunakan dalam kombinasi dengan clopidogrel. Penatalaksanaanyya yaitu dengan mengurangi dosis dari carbamazepine.

2. Cimetidine: cimetidine mengurangi efek clopidogrel dengan mempengaruhi metabolisme enzim CYP2C19 hati. Kemungkinan interaksi yang tinggi dapat yang mengancam jiwa. Efikasi clopidogrel dapat dikurangi dengan obat yang menghambat CYP2C19. Penghambatan agregasi trombosit oleh clopidogrel sepenuhnya disebabkan oleh metabolit aktif. Clopidogrel dimetabolisme menjadi metabolit aktif ini sebagian oleh CYP2C19. Penatalaksanaanya yaitu dengan memberikan selang waktu penggunaannya 2 jam atau lebih.

3. Isoniazid: isoniazid mengurangi efek clopidogrel dengan menurunkan metabolisme. Kemungkinan interaksi yang serius sehingga mengancam nyawa. Inhibitor sitokrom P450 2C19 menurunkan konversi clopidogrel menjadi bentuk aktifnya. Penatalaksanaanya yaitu dengan memberikan selang waktu penggunaannya 2 jam atau lebih.

(9)

4. Ketoconazole: ketoconazole mengurangi efek clopidogrel dengan mempengaruhi metabolisme CYP2C19 enzim hati. Efikasi clopidogrel dapat dikurangi dengan obat yang menghambat CYP2C19. Penghambatan agregasi trombosit oleh clopidogrel sepenuhnya disebabkan oleh metabolit aktif. Clopidogrel dimetabolisme menjadi metabolit aktif sebagian oleh CYP2C19. Penatalaksanaanya yaitu dengan mengurangi dosis dari Ketoconazole.

5. Warfarin: Peningkatan risiko perdarahan dapat terjadi sebagai akibat dari efek antikoagulan aditif. Meningkatkan monitoring tanda-tanda dan gejala perdarahan selama terapi bersamaan. Penatalaksanaanya yaitu dengan menghindari terapi bersamaan. Jika perlu menggantikan dengan obat yang memiliki efek farmakologis yang sama.

6. Diltiazem: diltiazem akan menurunkan tingkat atau efek dari clopidogrel dengan mempengaruhi hati / usus metabolisme enzim CYP3A4. Interaksi yang signifikan mungkin, sehinggan harus dengan perhatian khusus. Pemberian clopidogrel dan blocking agen saluran kalsium dapat menurunkan efek clopidogrel pada penghambatan platelet, kemungkinan meningkatkan risiko terjadinya atherothrombotic. Clopidogrel memerlukan biotransformasi hati menjadi metabolit aktif, dimediasi oleh enzim 3A4. Diltiazem adalah inhibitor 3A4 dan dapat menurunkan metabolisme hepatik clopidogrel untuk metabolit aktif. Penatalaksanaanya yaitu dengan memberikan selang waktu penggunaannya 2 jam atau lebih dan mengurangi dosis Diltiazem.

(http://reference.medscape.com/drug/plavix-clopidogrel-342141#3) 7. Klaritromisin: klaritromisin akan menurunkan tingkat atau efek dari clopidogrel dengan mempengaruhi hati / usus metabolisme enzim CYP3A4. Penghambatan CYP3A4 akan mengurangi clopidogrel bioactivation. Penatalaksanaanyya yaitu dengan memberikan selang waktu penggunaannya 2 jam atau lebih.

8. Apixaban: clopidogrel dan apixaban interaksi keduanya meningkatkan antikoagulasi. Penatalaksanaan nya yeitu sebisa mungkin jangan terapi bersamaan, jika perlu diganti dengan obat lainnya yang memiliki efek

(10)

9. Rifabuti: rifabutin akan meningkatkan tingkat atau efek dari clopidogrel dengan mempengaruhi hati / usus metabolisme enzim CYP3A4. Induser CYP3A4 dapat meningkatkan metabolisme clopidogrel untuk metabolit aktif. Perhatian khusus diberikan kepada pasien untuk potensi kenaikan efek antiplatelet ketika induser CYP3A4 digunakan dalam kombinasi dengan clopidogrel. Penatalaksanaan nya yaitu dengan mengurangi dosis Rifabutin. 10. Nefazodone: nefazodone akan menurunkan tingkat atau efek dari clopidogrel

dengan mempengaruhi hati / usus metabolisme enzim CYP3A4. Penghambatan CYP3A4 akan mengurangi bioaktivasi clopidogrel. Penatalaksanaannya yaitu dengan mengurangi dosis Nezodone.

(http://www.drugbank.ca/drugs/DB00758) D. Efek Samping

Efek samping berikut terjadi saat menggunakan clopidogrel yang lebih umum nyeri dada, pengumpulan darah di bawah kulit, gatal , nyeri , kemerahan, atau bengkak, sakit pada umumnya, bintik-bintik merah atau ungu pada kulit, ukurannya bervariasi mulai dari pinpoint memar besar,. Yang kurang umum seperti mimisan,

nyeri atau sulit buang air kecil, sesak napas, muntah darah atau bahan yang terlihat seperti bubuk kopi, demam , menggigil , atau sakit tenggorokan, sakit kepala ( tiba-tiba, berat ), mual atau muntah, sakit perut ( parah ), bisul , luka , atau bintik-bintik putih di mulut, perdarahan yang tidak biasa atau memar. Insiden tidak diketahui seperti Perut atau kram perut atau pembengkakan, sakit punggung atau sakit punggung, penglihatan kabur, perubahan status mental, batuk atau suara serak, urin gelap, kesulitan bernapas atau menelan, kesulitan dengan berbicara, pusing Beberapa efek samping clopidogrel mungkin terjadi yang biasanya tidak perlu perhatian medis . Efek samping ini dapat hilang selama pengobatan

(11)

DIPIRIDAMOL

A. Aksifarmakologis

Dipyridamole menghambat RBC penyerapan adenosine, mencegah degradasi cAMP, penghambat fungsi tromboksan A2. Elevasi ini di blok cAMP pelepasan asam arakidonat dari membran fosfolipid dan mengurangi aktivitas tromboksan A2. Dipyridamole juga langsung merangsang pelepasan prostasiklin, yang menginduksi aktivitas adenilat siklase, sehingga meningkatkan konsentrasi cAMP intraplatelet dan selanjutnya menghambat agregasi platelet.

Absorpsi: penyerapan variabel dari saluran GI

Distribusi: sangat terikat protein alpha glikoprotein 1-asam dan albumin

Metabolisme: dimetabolisme di hati terutama oleh konjugasi dengan asam glukuronat

Ekskresi: sebagian besar metabolit terkonjugasi diekskresikan dalam feses melalui empedu dan ada beberapa bukti sirkulasi enterohepatik

Waktu paruh: dipridamole waktu paruh sekitar 40 menit

Farmakodinamik: Dipyridamole meningkatkan kadar plasma adenosin dan efek iTpred menentukan adensi PedatUra dipyridamole pada ASA tidak meningkatkan terjadinya pendarahan jika dipyridamole diberikan bersamaan dengan warfarin perdarahan tidaklah menjadi lebih parah, baik frekuensinya mampu beratnya dibandingkan dengan pemberian warfarin sendiri beratnya Dipyridamole dapat meningkatkan efek hipotensi obat sehingga akan menurunkan tekanan darah dan dapat mengurangi efek antisinestasea.

(http://www.drugbank.ca/drugs/DB00975) C. Interaksi Obat, Efek Samping dan Tata laksana penanggulangan interaksi

(12)

1. Kafein: kafein mengurangi efek dipyridamole oleh antagonisme farmakodinamik. Dianjurkan lebih baik tidak menggunakan kombinasi tersebut. Penatalaksanaannya yaitu dengan mengganti Kafein dengan obat yang memiliki efek farmakologis yang sama.

2. Riociguat: dipyridamole akan meningkatkan efek riociguat dengan menurunkan metabolisme. Penggunaan bersama riociguat (substrat CYP isoenzim 1A1, 2C8, 3A, 2J2) dengan inhibitor CYP kuat mungkin memerlukan dosis awal penurunan dari 0,5 mg PO TID; harus memonitor tanda-tanda hipotensi dan mengurangi dosis Riociguat.

(http://reference.medscape.com/drug/persantine-dipyridamole-342147#3) 3. Adenosin: Meningkatkan efek adenosin, sehingga Penatalaksanaannya yaitu

dengan mengurangi dosis dari dipiridamol.

4. Fludarabine: Dipyridamole dapat menurunkan efek fludarabine. Penatalaksanaanya dengan memberikan selang waktu penggunaan obat kurang lebih 2 jam atau lebih.

5. Ginkgo biloba: efek dapat meningkatkan risiko perdarahan. Penatalaksanaannya Terapi bersamaan harus dihindari atau juga dengan pergantian obat.

6. Regadenoson: Dipyridamole dapat mengubah efek regadenoson. Penatalaksanaan nya yaitu menggunakan dipyridamole untuk setidaknya dua hari sebelum pemberian regadenoson.

7. Topotecan: Dipyridamole dapat meningkatkan bioavailabilitas oral Topotecan. Sebuah efek klinis yang signifikan juga diharapkan dengan IV Topotecan. Terapi bersamaan harus dihindari, bila perlu mengganti obatnya

8. Treprostinil: treprostinil meningkatkan risiko pendarahan bila dikombinasikan dengan Dipyridamole. Memantau terapi antihipertensi selama penggunaan bersamaan. Penatalaksanaan nya yaitu dengan menghindari terapi secara bersama atau jika perlu menggantikan dengan obat yang lainnya.

(http://www.drugbank.ca/drugs/DB00975) 9. Teofilin: Mengurangi bahkan menghilangkan efek dari Dipiridamol. Penatalaksanaanya yaitu dengan memberikan jedah kurang lebih 2 jam atau

(13)

lebih. Jika perlu bisa menggantikan dengan obat lain tetapi memiliki efek yang sama.

10. Afatinib: Dipyridamole meningkatkan kadar afatinib oleh P-glikoprotein (MDR1) transporter.Penatalaksanaannya yaitu mengurangi dosis harian afatinib sebesar 10 mg jika tidak ditoleransi bila dipakai bersamaan dengan inhibitor P-gp

(http://reference.medscape.com/drug/persantine-dipyridamole-342147#3) D. Efek samping

 Kardiovaskular

Gejala kardiovaskular yang paling sering dilaporkan terkait dengan dipyridamole , terutama ketika diberikan secara intravena . Pemberian intravena telah dikaitkan dengan nyeri dada ( 20 % sampai 25 % ) , segmen ST depresi ( 8 % sampai 20 % ) , kemerahan pada wajah ( 2 % ) , dan iskemia berat ( 2,5 % ) . Atrium dan ventrikel denyut prematur , takikardia ventrikel , fibrilasi ventrikel , bradikardia , detak jantung , penangkapan sinus , dan infark miokard juga telah dilaporkan . Hipotensi dapat terjadi ,

dengan penurunan rata-rata tekanan arteri rata-rata dari 5 % sampai 10 % .

Nyeri dada , iskemia , dan infark miokard berhubungan dengan dipyridamole mungkin karena fenomena yang dikenal sebagai koroner " mencuri " . Koroner mencuri melibatkan shunting aliran darah dari daerah iskemik di mana kapal yang sakit sudah maksimal melebar, ke daerah-daerah non - sakit ketika administrasi dipyridamole telah mengakibatkan vasodilatasi . Infark miokard telah dilaporkan pada pasien dengan angina tidak stabil .

 Susunan saraf

Efek sistem saraf terjadi setelah pemberian intravena dan oral dipyridamole dan sakit kepala termasuk ( 12,2 % ) , ringan atau pusing ( 11,8 % ) , dan parestesia ( 1,3 % ) .

 Pernapasan

Pasien dengan asma mengembangkan bronkospasme mendadak dengan mengi , batuk , dan dyspnea segera setelah menerima IV dipyridamole selama thallium stress

testing . Gejala dan hipoksemia diselesaikan dalam waktu 5 menit setelah pemberian IV aminofilin .

(14)

Efek samping saluran pernapasan dapat terjadi , terutama pada pasien dengan asma yang sudah ada sebelumnya atau penyakit paru obstruktif kronik .

 Hipersensitivitas

Reaksi hipersensitivitas jarang dilaporkan dan termasuk angioedema dan anafilaksis

(15)

KESIMPULAN

Obat anti platelet adalah obat-obatan yang menghambat adanya agregasi platelet dan pembentukan thrombus dalam tubuh.Platelet merupakan hal yang biasa yang terdapat dalam tubuh manusia.Platelet berasal dari megakaryocyte, yang merupakan bagian dari sel sumsum tulang.Agregasi platelet adalah salah satu bagian dari sistem koagulasi, dengan melakukan perbaikan pada sistem yang rusak. Sebagai contoh yang lebih spesifik ketika endotelium di pembuluh darah mengalami kerusakan, akan tejadinya aktivasi platelet sebagai bentuk tubuh dalam melakukan homeostatisnya.

Aktivasi platelet memulai jalur asam arakidonat untuk menghasilkan TXA2. TXA2 terlibat dalam mengaktifkan trombosit lain dan pembentukannya dihambat oleh inhibitor COX, seperti aspirin. Agregasi platelet merupakan bentuk hubungan dari fibrinogen dan faktor von Willebrand (vWF).Reseptor agregasi platelet yang paling banyak adalah glikoprotein IIb / IIIa (gpIIb / IIIa), fibronektin, vitronektin, thrombospondin, dan (vWF).Adapula beberapa reseptor lainnya termasuk GPIB-V-IX kompleks (vWF) dan GPVI (kolagen).Platelet diaktifkan melalui glikoprotein (GP) Ia, dengan kolagen yang terpapar hasil dari kerusakan endotel. Platelet manusia memiliki tiga jenis reseptor P2: P2X (1), P2Y (1) dan P2Y (12).

Kelas dari obat antiplatelet yaitu :

- ADP antagonis, contoh : Ticlopidine, Clopidogrel, Prasugrel. - Inhibitor COX, contoh : Aspirin

- Inhibitor pospodiesterase, contoh : Dipyridamole

(16)

DAFTAR PUSTAKA

Anonim. http://apotekerbercerita.wordpress.com/2011/06/30/agen-antiplatelet/. 18 April 2014 (15:00)

Anonim. http://www.drugbank.ca/drugs/DB00758. 18 April 2014 (14:55).

Anonim. http://www.drugbank.ca/drugs/DB00975. 18 April 2014 (16:45).

Anonim. http://www.drugs.com/aspirin.html . 27 April 2014 (18:35).

Anonim. http://www.drugs.com/sfx/clopidogrel-side-effects.html . 27 April 2014 (18:45).

Anonim. http://www.drugs.com/sfx/dipyridamole-side-effects.html . 29 April 2014 (18:57).

Anonim. http://reference.medscape.com/drug/persantine-dipyridamole-342147#3. 18 April 2014 (16:25).

Anonim. http://reference.medscape.com/drug/plavix-clopidogrel-342141#3. 18 April 2014 (15:46).

Anonim. http://reference.medscape.com/drug/zorprin-bayer-buffered-aspirin343279#3. 18 April 2014 (16:00).

Buyer. Aspirin. http://www.bayer.co.id/ina/hc_cc_products.php?g_id=2. 18 April 2014 (16:05).

Khumairotulloan, Putri dkk. 2012. Referat Obat Clopidogrel. http://www.scribd.com/doc/110276429/Referat-Obat-Clopidogrel. 18 April 2014 (13:22).

Savi, P; Zachayus JL, Delesque-Touchard N et al. (July 2006) ."The active metaboliteof Clopidogrel disrupts P2Y12 receptor oligomers and partitions them out of lipidrafts". Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA103 (29): 11069 – 11074.

(17)

Setianigtiyas, Arum. 2012. Aspirin. http://arumsetia.wordpress.com/2012/12/19/78/. 18 April 2014 (12:49).