Pengaruh pemberian ekstrak etanol kulit buah Manggis
(Garcinia Mangostana.L) terhadap perubahan makroskopis, mikroskopis dan tampilan immunohistokimia antioksidan Copper Zinc Superoxide Dismutase
(Cu Zn SOD) pada ginjal mencit jantan (Mus musculus.L) strain DDW yang di papari oleh Monosodium glutamate (MSG)
dibandingkan dengan vitamin E
TESIS
Oleh:
Lestari Mukti 107008013
PROGRAM MAGISTER ILMU BIOMEDIK FAKULTAS KEDOKTERAN
Pengaruh pemberian ekstrak etanol kulit buah Manggis
(Garcinia Mangostana.L) terhadap perubahan makroskopis, mikroskopis dan tampilan immunohistokimia antioksidan Copper Zinc Superoxide Dismutase
(Cu Zn SOD) pada ginjal mencit jantan (Mus musculus.L) strain DDW yang di papari oleh Monosodium glutamate (MSG)
dibandingkan dengan vitamin E
TESIS
Diajukan Untuk Melengkapi Persyaratan Memperoleh Gelar Magister Biomedik Pada Program Studi Magister Ilmu Biomedik
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
oleh : Lestari Mukti
107008013
PROGRAM MAGISTER ILMU BIOMEDIK FAKULTAS KEDOKTERAN
Judul : Pengaruh Pemberian Ekstrak Etanol Kulit Buah Manggis (Garcinia Mangostana.L) Terhadap Perubahan Makroskopis, Mikroskopis dan Tampilan Immunohistokimia Antioksidan Copper Zinc Superoxide Dismutase (Cu Zn SOD) Pada Ginjal Mencit Jantan (Mus Musculus.L) Strain DDW Yang di Papari Oleh Monosodium Glutamate (MSG) Dibandingkan Dengan Vitamin E
Nama mahasiswa : Lestari Mukti Nomor Pokok : 107008013
Program Studi : S2 Ilmu Biomedik Minat studi : Farmakologi
Menyetujui Komisi Pembimbing
dr. Betty.,M.Ked.(PA), Sp.PA (Ketua)
dr. Datten Bangun, MSc., SpFK (Anggota)
Ketua Program Studi Magister Ilmu Biomedik
Dr. Yahwardiah Siregar, PhD NIP 19550807 198503 2001
Dekan
Prof. dr. Gontar A. Siregar, Sp.PD, KGEH NIP 19540220 198011 1001
Telah diuji pada
Tanggal : 26 Juli 2013
PANITIA PENGUJI TESIS
Ketua : dr. Betty.,M.Ked.(PA), Sp.PA Anggota : dr. Datten Bangun, MSc., SpFK
ABSTRAK Pendahuluan :
Ekstrak kulit manggis (Garcinia Mangostana L) yang selama ini telah banyak digunakan masyarakat sebagai obat, salah satunya sebagai antioksidan untuk mencegah radikal bebas. Penggunaan MSG sebagai penyedap dalam makanan telah dilaporkan mempunyai efek toksik terhadap ginjal yang dapat menurunkan fungsi ginjal dan menyebabkan peningkatan peroksidasi lipid sehingga menimbulkan stres oksidatif. Pemberian EEKM secara oral diharapkan dapat menurunkan efek radikal bebas. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui efektifitas EEKM sebagai antioksidan pada mencit yang dipapari dengan MSG.
Metode :
Metode penelitian yang digunakan adalah metoda eksperimental yang dilakukan terhadap mencit jantan dengan 5 kelompok perlakuan dan 5 ulangan. Kelompok (P0): kontrol aquadest 0,3 ml/mencit/hari dari hari 1-35, (P1): MSG 8 mg/g BB mencit/hari dari hari 1-21 dan hari ke 22-35 tanpa perlakuan. (P2): MSG 8 mg/g BB mencit/hari dari hari 1-22 dan hari ke 22-35 pemberian EEKM 600mg/kg BB mencit/hari, (P3): MSG 8 mg/g BB mencit/hari dari hari 1-21 dan pada hari ke-22-35 pemberian vitamin E 0,2 mg/g BB mencit/hari, dan (P4): EEKM sebanyak 600 mg/kg BB mencit/hari selama 14 hari.
Hasil penelitian :
Hasil penelitian menunjukkan pemberian MSG menyebabkan kerusakan makroskopis ginjal walaupun secara tidak bermakna (p>0,05), namun menyebabkan kerusakan mikroskopis pada ginjal secara bermakna (p<0,05) dan dapat diperbaiki dengan pemberian EEKM secara bermakna (p<0,05). MSG dapat menurunkan tampilan immunohistokimia antioksidan copper zinc superoxide dismutase (Cu Zn SOD) pada ginjal secara bermakna (p<0,05), namun tampilan immunohistokimia copper zinc superoxide dismutase (Cu Zn SOD) ini dapat ditingkatkan secara bermakna dengan pemberian EEKM (p<0,05).
Kesimpulan:
Dari hasil penelitian disimpulkan bahwa EEKM dapat berfungsi sebagai antioksidan dan dapat memperbaiki kerusakan jaringan ginjal secara mikroskopis.
ABSTRACT Introduction :
Extract of Mangosteen rind (Garcinia Mangostana L) is widely used as a medicine, one of them as antioxidants to prevent the effect of free radicals. The use of MSG as a flavoring in food have been reported have a toxic effects in the kidney caused decreased kidney function and increased lipid peroxidation leading to oxidative stress. Giving ethanolic extract of mangosteen rind orally sugested reduce effects of free radicals. This study aimed to know the effectiveness ethanolic extract of mangosteen rind as antioxidants in mice given MSG.
Method :
This is an experimental investigation, using mice. The mice divided into 5 groups. First group (P0) was a control group only given distilled water 0.3 ml/mouse/day on 1-35 days, (P1):was given MSG 8 mg/g bw/day on 1-21 days and 22-35 days no treatment. (P2): was given MSG 8 mg/g bw/day on 1-21 days and 22-35 days given ethanolic extract of mangosteen rind 600 mg/kg bw/day, (P3): was given MSG 8 mg/g bw/day on 1-21 days and on 22-35 days of vitamin E 0.2 mg/g bw/day, and (P4):only given mangosteen rind extracts as much as 600 mg/kg bw/day for 14 days.
Result :
The results showed MSG in the given dose produced macroscopic damage to the kidney although not significant (p>0.05), but microscopically significant (p<0.05) and with ethanolic extract of mangosteen rind could be repaired significantly (p<0,05). MSG could suppress the immunohistochemistry appearance of copper zinc superoxide dismutase (Cu Zn SOD) in the kidney significantly (P<0.05), but with ethanolic extract of mangosteen rind this appearance improved significantly (p<0,05).
Conclusion:
In this experiments, it was found that the ethanolic extracts of the mangosteen rind could repair the damage in the kidney induced by MSG, microscopicallay and also improved the immunohistochemistry appearance .
Keywords:
KATA PENGANTAR
Alhamdulillah segala puji dan syukur penulis sampaikan kehadirat Allah
SWT atas berkat, rahmat dan anugerah-Nya sehingga penulis dapat menyusun dan
menyelesaikan tesis yang berjudul ”Pengaruh pemberian ekstrak etanol kulit buah
Manggis (Garcinia Mangostana.L) terhadap perubahan makroskopis, mikroskopis
dan tampilan immunohistokimia antioksidan Copper Zinc Superoxide Dismutase
(Cu Zn SOD) pada ginjal mencit jantan (Mus musculus.L) strain DDW yang di
papari oleh Monosodium glutamate (MSG) dibandingkan dengan vitamin E”.
Penulisan tesis ini merupakan salah satu persyaratan dalam memperoleh Gelar
Magister pada Program Studi Magister Ilmu Biomedik Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara Medan.
Proses penulisan tesis ini tidak terlepas dari bimbingan, bantuan,
dukungan, doa dan perhatian dari berbagai pihak, pada kesempatan ini ucapan
terima kasih penulis sampaikan kepada yang terhormat:
1. Bapak Prof. dr. Gontar A. Siregar, SpPD-KGEH., Dekan Fakultas
Kedokteran dan Ibu dr. Yahwardiah Siregar, Ph.D., Ketua Program Studi
Magister Ilmu Biomedik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
2. Ibu dr. Betty.,M.Ked.(PA), Sp.PA selaku Ketua Komisi Pembimbing dan
Ibu dr. Datten Bangun, MSc., SpFK selaku anggota Komisi Pembimbing
yang senantiasa bersedia meluangkan waktu untuk membimbing, memberi
masukan, motivasi dan pemikiran dengan penuh kesabaran kepada penulis
3. Ibu dr. Lidya Imelda Laksmi., M. Ked.(PA), Sp.PA selaku ketua Komisi
Pembanding dan Ibu Dr. Ir. Herla Rusmarilin, MP selaku anggota Komisi
Pembanding yang telah banyak memberi masukan dan saran untuk
perbaikan dalam penyelesaian tesis ini.
4. Terima kasih yang tulus penulis ucapkan kepada Ayahanda H. Imam dan
Ibunda Alm Hj. Lasimah, serta mami mertua Hj. Ratna Juita berkat doa
dan dukungan yang selalu menyertai dalam kehidupan sehingga mampu
melindungi dan menghantarkan penulis dalam meraih cita-cita. Terima
kasih kepada suami tercinta Rudi Putra, Dipl, atas segala kesabaran, doa,
pengertian dan pengorbanan dalam mendukung cita-cita penulis selama
proses pendidikan, Ananda Elang Samudra yang menjadi penyemangat
untuk segera menyelesaikan pendidikan, keluarga besar Kakanda Sri
Rejeki, AMK dan Kompol Husni serta keluarga besar Adinda drh. Agus
Rahayu yang selalu memberikan dukungan selama penulis menjalani
pendidikan di Sekolah Pasca sarjana Program Studi Magister Ilmu
Biomedik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Medan.
5. Pimpinan dan seluruh staf Laboratorium Fisiologi Hewan Jurusan Biologi
FMIPA, Laboratorium Farmakologi Fakultas Farmasi dan Laboratorium
Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Medan, yang menyediakan tempat dan membantu penulis untuk penelitian
dalam menyelesaikan tesis ini.
6. Bapak Bupati Aceh Timur dan Bapak Direktur RSUD IDI Kabupaten
mengikuti pendidikan pada Sekolah Pasca sarjana Program Studi Magister
Ilmu Biomedik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Medan.
7. Seluruh staf pengajar, tenaga administrasi dan semua rekan-rekan
mahasiswa khususnya angkatan 2010 di lingkungan Progran Studi
Magister Ilmu Biomedik Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Medan, yang telah banyak memberikan bimbingan, arahan, motivasi dan
bantuan selama penulis mengikuti pendidikan.
Penulis menyadari bahwa tesis ini masih perlu mendapat koreksi dan
masukan untuk kesempurnaan. Oleh karena itu Penulis berharap adanya kritik
serta saran untukpenyempurnaan tulisan ini. Akhir kata penulis berharap kiranya
tesis ini dapat bermanfaat bagi kita semua dan menambah wawasan bagi yang
membaca. Amin
Medan, Juli 2013
DAFTAR RIWAYAT HIDUP A. Identitas Diri
Nama : Lestari Mukti
Tempat / tgl lahir : Wonosobo, 12 September 1979
Agama : Islam
Alamat : Gang Sedar No 64, Sriwijaya, Kuala Simpang, Aceh Tamiang
Telp/Hp : 085262509099
Email : Lestari.Mukti43@yahoo.com
B. Riwayat pendidikan
SD Simpang III Pasaman : Tamat Tahun 1991
SMPN Simpang III Pasaman : Tamat Tahun 1994
SMF Prayoga Padang : Tamat Tahun 1997
Universitas Andalas Padang : Tamat Tahun 2004
C. Riwayat pekerjaan
DAFTAR ISI
Halaman ABSTRAK...
ABSTRACT...
KATA PENGANTAR...
DAFTAR RIWAYAT HIDUP...
i
DAFTAR SINGKATAN... xiii
DAFTAR LAMPIRAN ... xv
BAB 1 PENDAHULUAN ... 1
2.1. Monosodium Glutamat ...
2.2. Garcinia mangostana L. ...
2.3. Radikal Bebas ...
2.4. Antioksidan ...
2.5. Vitamin E ...
2.6. Ginjal...
2.7. Kerangka Teori...
9 3.1. Desain Penelitian ...
3.2.Tempat dan Waktu Penelitian ...
3.3. Populasi Dan Sampel ...
3.3.1 Populasi Penelitian...
3.3.2 Sampel Penelitian...
3.4. Kriteria Sampel ...
3.4.1 Kriteria Inklusi...
3.4.2 Kriteria Eksklusi...
3.5. Variabel Penelitian ...
3.5.1 Variabel Bebas...
3.5.2 Variabel Tergantung...
3.6. Kerangka Operasional ...
3.7. Definisi Operasional ...
3.8. Bahan Dan Alat Penelitian ...
BAB 4
BAB 5
3.9. Etika Penelitian ...
3.10.Pelaksanaan Penelitian...
3.10.1 Persiapan Dan Pemeliharaan Hewan Percobaan….
3.10.2 Prosedur Pembedahan Hewan mencit ….……...….
3.10.3 Pembuatan Ekstrak Etanol Kulit Manggis………..
3.10.4 Prosedur Pembuatan Preparat Histologi Ginjal
Mencit……….
3.10.5 Prosedur Pewarnaan Haematoxylin Eosin………...
3.10.6 Prosedur Pewarnaan Immunohistokimia Copper
Zinc SOD...
3.11. Analisa Data...
HASIL DAN PEMBAHASAN... 4.1 Pemeriksaan Makroskopis Ginjal ...
4.2 Pemeriksaan Mikroskopis Ginjal ...
4.3.Tampilan Pewarnaan Immunohistokimia Cu Zn SOD...
DAFTAR GAMBAR
Gambar Judul Halaman
2.1. Rumus bangun Monosodium glutamat... 9
2.2. Garcinia Mangostana Linn…………………. 14
2.3. Struktur inti Xanthone ………... 16
2.4. Struktur ROS……….……….……… 18
2.5. Rumus bangun α- Tokoferol ……….…… 22
2.6. Anatomi ginjal normal………... 25
2.7. Struktur nefron………...……… 26
2.8. Histologi glomerulus ginjal………...…… 27
2.9.
Gambaran histologi kortek ginjal normal..………….…...
Gambaran histologi ginjal yang terpapar MSG...…….…….
Kerangka teori ……….….
Gambar kurva berat ginjal……….
Gambar makroskopis ginjal………...
Gambar mikroskopis ginjal………...
Tampilan pewarnaan immunohistokimia Cu Zn SOD ……..
DAFTAR TABEL
Tabel Judul Halaman
3.1. Dosis pemberian ekstrak kulit manggis pada kelompok
perlakuan ... 46
4.1.
4.2.
4.3.
Hasil pengamatan kerusakan ginjal secara makroskopis...
Hasil pengamatan kerusakan ginjal secara mikroskopis...
Tampilan pewarnaan immunohistokimia Cu Zn SOD ginjal...
56
58
DAFTAR SINGKATAN
Acceptable Daily Intake
amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionate receptor
Creatinine Phosphokinase
Cooper Zinc Superoxide Dismutase
2,2-Diphenyl-1-Picrylhydrazyl
Extracellular Sod
Ekstrak etanol kulit manggis
Food Additive Asosiatian
Food and Drugs Administration
Garcinia Mangostana. L
Glutamat Oxaloacetate Transaminase
Gluthation Peroxidase
Generally Recognized As Safe
Gluthation S Transferase
Hematoxylin Eosin
International Food Information Council foundation
Kainite Receptor
Lactate Dehydrogenase
Mangan SOD
Monosodium Glutamate
NTA
Ni SOD
ROS
SOD
Strain DDW
WHO
Nekrosis Tubular Akut
Nickel SOD
Reactive Oxygen Species
Superoxide Dismutase
Strain Double Distsch Webster
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Judul
Surat identifikasi tumbuhan
Surat keterangan penelitian Fakultas Farmasi
Surat Ethical Clearance hewan percobaan.
Surat keterangan izin penelitian laboratorium Fisiologi
FMIPA USU
Proses pembuatan ekstrak etanol kulit manggis
Dokumentasi pemeliharaan dan perlakuan hewan
percobaan
Sertifikat analisa vitamin E
Dokumentasi prosessing jaringan
Dokumentasi proses pewarnaan immunohistokimia
Cu Zn SOD
