OSTEOPONTIN SEBAGAI
PENANDA GANAS TUMOR OVARIUM
TESIS
OLEH :
RIZA H. NASUTION
DEPARTEMEN OBSTETRI DAN GINEKOLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
RSUP. H. ADAM MALIK
MEDAN
2011
PENELITIAN INI DI BAWAH BIMBINGAN TIM-5
Pembimbing : Dr. Deri Edianto, Sp.OG.K
Prof. Dr. M. Fauzie Sahil, Sp.OG.K
Penyanggah : Dr. Ichwanul Adenin, Sp.OG.K
Dr. Hotma Partogi Pasaribu, Sp.OG
Dr. Sarah Dina, Sp.OG.K
Diajukan untuk melengkapi tugas-tugas dan memenuhi
salah satu syarat untuk mencapai keahlian dalam
KATA PENGANTAR
Bismillahirrahmanirrahim
Segala Puji dan Syukur saya panjatkan kepada Allah SWT, karena berkat dan karunia-Nya penulisan tesis ini dapat diselesaikan.
Tesis ini disusun untuk melengkapi tugas-tugas dan memenuhi salah satu syarat untuk menyelesaikan Program Pendidikan Spesialis Obstetri dan Ginekologi. Sebagai manusia biasa, saya menyadari bahwa tesis ini banyak kekurangannya dan masih jauh dari sempurna, namun demikian besar harapan saya kiranya tulisan sederhana ini dapat bermanfaat dalam menambah perbendaharaan khususnya tentang :
“OSTEOPONTIN SEBAGAI PENANDA GANAS TUMOR OVARIUM”
Dengan selesainya laporan penelitian ini, perkenankanlah saya menyampaikan rasa terimakasih dan penghargaan yang setinggi-tingginya kepada yang terhormat :
• Rektor Universitas Sumatera Utara dan Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, yang telah memberikan kesempatan kepada saya untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, Medan.
• Prof. Dr. Delfi Lutan, MSc, SpOG(K) Ketua Departemen Obstetri dan Ginekologi FK – USU Medan; Dr. M.Fidel Ganis Siregar, SpOG Sekretaris Departemen Obstetri dan Ginekologi FK – USU Medan; Dr. Henry Salim Siregar, SpOG(K) Ketua Program Studi Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi FK USU; Dr. M. Rhiza Tala, SpOG(K) Sekretaris Program Studi Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi FK USU; Prof. Dr. M. Jusuf Hanafiah, SpOG(K); Prof. Dr. Djaffar Siddik, SpOG(K); Prof. DR. Dr. H.M. Thamrin Tanjung, SpOG(K); Prof. Dr. Hamonangan Hutapea, SpOG(K); Prof. Dr. R. Haryono Roeshadi, SpOG(K); Prof. Dr. T. M. Hanafiah, SpOG(K); Prof. Dr. Budi R. Hadibroto, SpOG(K); Prof. Dr. M. Fauzie Sahil, SpOG(K) dan Prof. Dr. Daulat H. Sibuea, SpOG(K) yang telah bersama-sama berkenan
menerima saya mengikuti pendidikan spesialis di Departemen Obstetri dan Ginekologi FK USU Medan.
• Keluarga Besar Dr. Zulkarnaini Tala, SpOG(K) yang telah memberikan dukungan moril kepada saya sehingga saya dapat menempuh pendidikan di Departemen Obstetri dan Ginekologi FK-USU.
• Prof. Dr. M. Fauzie Sahil SpOG(K) dan Dr. Deri Edianto, SpOG(K) yang telah memberikan kesempatan dan bimbingan kepada saya dalam melakukan penelitian ini; memeriksa; dan melengkapi penulisan hingga selesai. Kepada Dr. Ichwanul Adenin, SpOG(K); Dr. Hotma Partogi Pasaribu, SpOG dan Dr. Sarah Dina, SpOG(K) selaku penyanggah dan nara sumber yang penuh kesabaran telah meluangkan waktu yang sangat berharga untuk membimbing, memeriksa, dan melengkapi penulisan tesis ini hingga selesai.
• Dr. Christoffel L. Tobing, SpOG(K) sebagai bapak angkat saya selama menjalani masa pendidikan yang telah banyak mengayomi, membimbing, dan memberikan nasehat yang bermanfaat kepada saya selama dalam pendidikan.
• Dr. Hotma Partogi Pasaribu, SpOG selaku pembimbing Mini Refarat Feto Maternal saya yang berjudul “Kelainan Dermatologi Dalam Kehamilan”; Dr. M. Rusda, SpOG(K) selaku pembimbing Mini Refarat Fertilitas Endokrinologi dan Reproduksi saya yang berjudul “Penggunaan
Metotreksat Pada Kehamilan Ektopik” dan kepada Prof. Dr. M. Fauzie
Sahil, SpOG(K) selaku pembimbing Mini Refarat Onkologi saya yang berjudul
“Kemoterapi Sistemik Pada Penderita Keganasan Ginekologik Dengan Gangguan Fungsi Ginjal”
• Dr. Surya Dharma, MPH yang telah meluangkan waktu dan pikiran untuk membimbing saya dalam menyelesaikan analisa data dan uji diagnostik pada tesis ini.
• Kepada Prof. DR. Dr. M. Thamrin Tanjung, SpOG(K), Prof. Dr. Hamonangan Hutapea, SpOG(K), Prof. Dr. Djaffar Siddik, SpOG(K), Prof. Dr. R. Haryono Roeshadi, SpOG(K), Prof. Dr. Delfi Lutan, MSc, SpOG(K), Prof. Dr. M. Fauzie Sahil, SpOG(K), Prof. Dr. T.M. Hanafiah, SpOG(K), Prof. Dr. Budi R. Hadibroto, SpOG(K), Prof. Dr. Daulat H. Sibuea, SpOG(K), Dr. J.S. Khoman, SpOG(K), Dr. Einil Rizar, SpOG(K), Dr. Christoffel L. Tobing, SpOG(K), Dr. Deri Edianto, SpOG(K), Dr. Sarma N. Lumbanraja, SpOG(K), Dr. M. Fidel Ganis, SpOG, Dr. Henry Salim Siregar, SpOG(K), Dr. M. Rhiza Tala, Sp.OG(K), Dr. Yusuf R. Surbakti, SpOG(K), Dr. Rusli P. Barus, SpOG(K), Dr. Ichwanul Adenin, SpOG(K), Dr. Herbert Sihite, SpOG, Dr. Risman F. Kaban, SpOG, Dr. T.M. Ichsan, SpOG, Dr. Makmur Sitepu, SpOG(K), Dr. M. Fahdhy, MSc, SpOG, Dr. Letta S. Lintang, SpOG, Dr. Hotma Partogi Pasaribu, SpOG, Dr. Binarwan Halim, SpOG(K), Dr. Samuel T. Hutabarat, SpOG, Dr. Edy Ardiansyah, SpOG, Dr. Iman Helmy, SpOG, Dr. Sarah Dina, SpOG(K), Dr. Yostoto B. Kaban, SpOG(K), Dr. Muhammad Rusda, SpOG(K), Dr. Indra G. Munthe, SpOG(K), Dr. Iman Helmi, SpOG, Dr. Riza Rivany, SpOG, saya ucapkan terima kasih atas bimbingan yang telah diberikan kepada saya selama menempuh pendidikan ini.
• Direktur RSUP H. Adam Malik Medan yang telah memberikan kesempatan dan sarana untuk bekerja sama selama mengikuti pendidikan Spesialis Obstetri dan Ginekologi di Departemen Obstetri dan Ginekologi FK USU Medan.
• Direktur RSUD Dr. Pirngadi Medan dan Kepala SMF RSUD Kebidanan dan Penyakit Kandungan Dr. Pirngadi Medan Dr. Rushakim Lubis, SpOG beserta staff yang telah memberikan kesempatan dan sarana untuk bekerja sama selama mengikuti pendidikan Spesialis Obstetri dan Ginekologi di Departemen Obstetri dan Ginekologi FK USU Medan.
• Kepada Dr. Syamsul A. Nasution, SpOG, Dr. Sanusi Pilliang, SpOG, Dr. Jenius L. Tobing, SpOG, Dr. Indra Z. Hasibuan, SpOG, Dr. Aswar Aboet, SpOG(K), Dr. Fadjrir, SpOG, Dr. Muldjadi Affendy, SpOG, Dr. Zanibar Aldy, SpOG, Dr. Hj. Suty Nasution, SpOG, Dr. Zulhajji A. Husin, SpOG, Dr. Elida R.
Sidabutar, SpOG, saya ucapkan terima kasih atas bimbingan yang telah diberikan kepada saya selama menempuh pendidikan ini.
• Direktur RS PTPN II Tembakau Deli Medan; Dr. Sofian Abdul Ilah, SpOG dan Dr. Nazaruddin Jaffar, SpOG(K) beserta staff yang telah memberikan kesempatan dan bimbingan selama saya bertugas menjalani pendidikan di rumah sakit tersebut.
• Ka. Rumkit Tk. II Putri Hijau KESDAM II/BB Medan dan Kepala SMF Obstetri dan Ginekologi Rumkit Tk. II Puteri Hijau KESDAM II/BB Medan Mayor (CKM) Dr. Gunawan Rusuldi, SpOG, beserta staf Dr. Yazim Yakub, SpOG, Dr. Agnes Dwi H., SpOG(K), Dr. Santa Martha J. Sianipar, SpOG yang telah memberikan kesempatan dan bimbingan selama saya bertugas di rumah sakit tersebut.
• Direktur RSU Haji Medan dan Kepala SMF Obstetri dan Ginekologi RSU Haji Medan Dr. H. Muslich Perangin-angin, SpOG beserta staff Dr. Anwar Siregar, SpOG, Dr. Amiruddin Siregar, SpOG, Dr. Syahrizal Daud, SpOG, Dr. A. Khuwailid, SpOG, yang telah memberikan kesempatan dan bimbingan selama saya bertugas di rumah sakit tersebut.
• Direktur RSU Sundari Medan dan Kepala SMF Obstetri dan Ginekologi RSU Sundari Medan dan staf, Ibu Sundari, Am.Keb, Dr. H. M. Haidir, MHA, SpOG dan Dr. Juni Hardi Tarigan, SP, SpOG yang telah memberikan kesempatan dan bimbingan selama saya bertugas di rumah sakit tersebut.
• Dr. Syahrial R. Anas, MHA dan Direktur RSU Pirngadi Kota Medan, Dr. Dewi Syahnan, Sp.THT-KL, yang telah memberikan izin kepada saya untuk mengikuti pendidikan di Departemen Obstetri dan Ginekologi FK-USU.
• Kepada Ketua Yayasan RS Imelda Medan, Dr. H. Raja Imran Ritonga, MSc, dan keluarga, Dr. Rosa Dalima, Dr. Imelda Liana Ritonga, SkP, MPD, MN dan Dr. Hedy Tan, MARS; Dr. Rillie Ritonga, SpOG, terima kasih atas
kesempatan yang diberikan untuk memperoleh data penelitian dari RSPI Imelda, Medan.
• Kepada Dr. Masdiana dan seluruh staff di bagian kebidanan dan kandungan RSUD Pandan, Kab. Tapanuli Tengah yang telah memberikan kesempatan kepada saya untuk menjalani pendidikan; memberikan bimbingan dan segala bantuan moril kepada saya selama saya bertugas di rumah sakit tersebut.
• Kepala Bagian Anestesiologi dan Reanimasi FK – USU Medan beserta staff atas kesempatan dan bimbingan selama saya bertugas di bagian tersebut.
• Kepala Departemen Patologi Anatomi FK – USU Medan beserta staff atas kesempatan dan bimbingan selama saya bertugas di bagian tersebut.
• Kepada senior-senior saya selama saya menjalani pendidikan, terima kasih atas bimbingan, arahan, dan kebersamaan kita selama menjalani pendidikan.
• Teman-teman seangkatan saya : Dr. Muhammad Ikhwan, SpOG; Dr. Zilliyadein Rangkuti, SpOG; Dr. Ari Abdurrahman Lubis, SpOG; Dr. Lili Kuswani, SpOG; Dr. Edward Muldjadi, SpOG, terima kasih untuk kebersamaan dan kerjasama kita selama menjalani pendidikan ini.
• Kepada sejawat-sejawat saya terima kasih saya ucapkan atas bantuan dan kerjasama kita selama menjalani pendidikan ini.
• Kepada segenap keluarga besar Laboratorium Prodia, khususnya kepada Julia Rahmadhani Lubis, Ssi, Apt dan Irma Wani Polem, S.Farm, Apt yang telah sangat banyak membantu saya dalam penelitian ini.
• Kepada (alm) Ibu Hj. Asnawati Hasibuan. Ibu Hj. Sosmalawaty, Ibu Zubaedah, Ibu Sudarmawan, Rahmi,Amd, Winta Widyasari, Amd dan seluruh Pegawai di lingkungan Departemen Obstetri dan Ginekologi RSUP H. Adam Malik, Medan.
• Teman sejawat asisten ahli dari departemen lainnya, dokter muda, bidan, paramedis, karyawan/karyawati, dan pasien-pasien yang telah ikut membantu dan bekerjasama dengan saya dalam menjalani Program Pendidikan Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi di Departemen Obstetri dan Ginekologi FK – USU/RSUP H. Adam Malik; RSUD Dr. Pirngadi; RS PTPN II Tembakau Deli; Rumkit TK. II Puteri Hijau KESDAM II/BB; RSU Haji dan RSU Sundari Medan.
• Rekan-rekan di Yayasan Humaniora dan Yayasan Pokmas Mandiri, untuk kerjasamanya selama ini.
Sembah sujud, hormat dan terima kasih yang tidak terhingga saya haturkan kepada kedua orang tua saya yang tercinta dan tersayang Ayahanda Dr. Rizali
Harris Nasution, D.A.N dan Ibunda Zuraidah Anggraini; tiada kata terindah
yang dapat saya ucapkan melainkan rasa syukur dan terima kasih saya kepada Allah SWT yang tidak terhingga karena telah menitipkan saya kepada kedua orang tua terhebat yang pernah saya temui, yang telah membesarkan, membimbing, mendoakan, serta mendidik saya dengan penuh kasih sayang dari masa kanak-kanak hingga saat ini, memberikan keteladanan yang baik kepada saya dalam menjalani hidup, serta memberikan motivasi dan bantuan kepada saya dalam menjalani pendidikan ini.
Tiada kata yang bisa mengungkapkan rasa terima kasih kepada Istriku tercinta,
Dr. Siti Kemala Sari, dan anak-anakku tersayang Rafli Harris Nasution, Raihansyah Harris Nasution, dan Raisha Anggraini Nasution, terima kasih
atas perhatian, kasih sayang, semangat, kesabaran dan doa kepada ayah, semoga Allah SWT selalu memberikan kebahagiaan kepada keluarga kita.
Kepada adik-adikku tersayang Rina Alamanda Nasution, SH dan Redyanto
Sidi, SH, Rini Maimunah Nasution,S.Ked, Rian Harris Nasution, serta
terima kasih atas kasih sayang yang kita bagi bersama, doa dan motivasi yang kalian berikan selama saya menjalani pendidikan ini.
Kepada mertua saya, Bapak Irlamsyah Lingga dan Ibu Nurhayana. Serta adik-adik ipar saya Khairatna Bayu, S.Kep dan Rionaldo Dalimunthe, Dr. M.
Nur . Hidayat, M. Heru Fauzi, Amd, dan Rahmad Daylani. Terima kasih atas
bantuan dan dukungan yang diberikan kepada saya selama menjalani pendidikan ini.
Semoga Allah SWT senantiasa memberikan berkah-Nya kepada kita semua.
Wassalam
Medan, November 2011
DAFTAR ISI
Halaman
KATA PENGANTAR………...………. i
DAFTAR ISI ………...……… viii
DAFTAR SINGKATAN ... ix DAFTAR TABEL ... x ABSTRAK ... xi BAB I PENDAHULUAN 1.1. Latar Belakang ………... 1 1.2. Perumusan Masalah ………... 4 1.3. Tujuan Penelitian ………... 4 1.3.1. Tujuan Umum ………... 4 1.3.2. Tujuan Khusus ……….... 4 1.4. Manfaat Penelitian ………... 4
1.5. Kerangka Kerja Penelitian ………... 5
BAB II TINJAUAN KEPUSTAKAAN 2.1.Tumor Ganas Ovarium ………... 6
2.1.3 Gejala Tumor Ganas Ovarium ………... 8
2.1.4. Tanda-tanda Tumor Ganas Ovarium ………... 8
2.1.5. Histologi Tumor Ganas Ovarium ………... 9
2.1.6. Stadium Tumor Ganas Ovarium ………... 11
2.2. Penanda Tumor ...……….. 12
2.3. Osteopontin …………...………. 13
2.3.1. Osteopontin Sebagai Biomarker ………... 14
2.3.2. Osteopontin dan Faktor Pertumbuhan ………... 15
2.3.3. Peran Osteopontin dalam Angiogenesis …………...……... 17
2.3.4. Peran Osteopontin dalam Kelangsungan Tumor ………... 17
BAB III METODOLOGI PENELITIAN 3.1.Rancangan Penelitian ………...… 19
3.2.Tempat dan Waktu Penelitian ………... 19
3.3.Populasi Penelitian ………... 19
3.4.Sampel Penelitian ………... 19
3.5.Kriteria Sampel ……….……...……... 22
3.5.1. Kriteria Penerimaan ……….………... 22
3.5.2 Kriteria Penolakan ……….………... 22
3.6.Bahan dan Cara Penelitian ……….…………...… 22
3.8.Batasan Operasional ……….…………... 24
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ………...…... 26
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ………... 32
5.1. Kesimpulan ………... 32
5.2. Saran ………... 32
DAFTAR PUSTAKA ... 33
LAMPIRAN ... 38
DAFTAR KURVA
DAFTAR SINGKATAN
AUC : Area Under Curve BSP : Bone Sialo Protein CA : Cancer Antigen
DMP-1 : Dentin Matrix Protein-1 DSPP : Dentin Sialoprotein
ELISA : Enzym Linked Immunosorbent Assay ETA-1 : Early T-Lymphocyte Activation-1 HIF-1 : Hypoxia Induced Factor-1
IK : Indeks Kepercayaan
LPA : Lysophosphatide Acid LSAS : Lipid-associated Sialic Acid
MEPE : Matrix Extracellular Phosphoglycoprotein OPN : Osteopontin
PPV : Positive Predictive Value
ROC : Receiver Operating Characteristic
SD : Standar Deviasi
SIBLING : Small Integrin-Binding Ligand N-Linked Glycoprotein SPP-1 : Secreted Phosphoprotein-1
UPA : Urokinase-type Plasminogen Activator
UPAR : Urokinase-type Plasminogen Activator Receptor USG : Ultrasonografi
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1 Tampilan makroskopis tumor ovarium jinak dan ganas
Tabel 3.1 Besar Sampel untuk Nilai AUC, Kesalahan Tipe I dan Kesalahan Tipe II Tertentu
Tabel 4.1. Sebaran kelompok tumor ovarium epithelial jinak dan ganas berdasarkan usia
Tabel 4.2. Sebaran kelompok tumor ovarium epithelial jinak dan ganas berdasarkan paritas
Tabel 4.3. Sebaran kadar osteopontin tumor ovarium epithelial berdasarkan jinak dan ganas
OSTEOPONTIN SEBAGAI PENANDA GANAS TUMOR OVARIUM
Edianto D, Sahil MF, Nasution RH
Departemen Obstetri dan Ginekologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Divisi Onkologi Ginekologi, Departemen Obstetri dan Ginekologi FK-USU
Medan, Indonesia, Oktober 2011
ABSTRAK
Tujuan Penelitian : Untuk mengetahui sensitivitas dan spesifisitas osteopontin sebagai
penanda ganas tumor ovarium epithelial.
Desain Penelitian : Penelitian ini adalah penelitian uji diagnostik untuk menentukan
sensitivitas dan spesifisitas osteopontin sebagai penanda ganas tumor ovarium epithelial.
Materi dan metode : Dilakukan pengambilan darah dari pasien dengan diagnosa tumor
ovarium yang direncanakan untuk laparatomi elektif, kemudian dilakukan pengukuran kadar osteopontin dengan menggunakan metode ELISA. Hasil yang diperoleh dibandingkan dengan hasil pemeriksaan histopatologi terhadap spesimen hasil operasi. Data yang diperoleh diolah dengan metode ROC (Receiver Operating Characteristic) untuk menetapkan “cut off point”, sensitivitas dan spesifisitas dari kadar osteopontin pada penderita tumor ganas ovarium.
Hasil : Rata-rata kadar osteopontin pada tumor ovarium epithelial yang jinak adalah
ganas adalah 193,5 ± 130,68 ng/ml, dengan cut off point 102,3 ng/ml, sensitivitas 64,7% dan spesifisitas 41,4%.
Kesimpulan : Penggunaan osteopontin sebagai penanda ganas tumor ovarium
epithelial dengan cut off 102,3 ng/ml memiliki sensitivitas 64,7% dan spesifisitas 41,4%.
