Rasio Platelet-Limfosit Preoperatif Sebagai Faktor Prognostik Kanker Ovarium Epitel

(1)

RASIO PLATELET-LIMFOSIT PREOPERATIF

SEBAGAI FAKTOR PROGNOSTIK KANKER

OVARIUM EPITEL

TESIS

Oleh :

RAHMANITA SINAGA

DEPARTEMEN OBSTETRI DAN GINEKOLOGI

FAKULTAS KEDOKTERAN

(2)

PENELITIAN INI DI BAWAH BIMBINGAN TIM 5

PEMBIMBING :

Prof.dr.M.Fauzie Sahil, SpOG(K)

dr.Deri Edianto,M.Ked(OG) SpOG(K)

PENYANGGAH :

1. dr.Christoffel.L.Tobing, M.Ked(OG),SpOG(K)

2. Dr.dr.Henry Salim Siregar ,SpOG(K)

3. dr. Riza Rivani,SpOG(K)

Diajukan untuk melengkapi tugas - tugas

(3)

(4)

KATA PENGANTAR

Bismillahirrahmanirrahim

Puji dan syukur saya panjatkan kepada Allah SWT, karena

berkat Rahmat dan Hidayah-Nya penulisan tesis ini dapat

diselesaikan.

Tesis ini disusun untuk melengkapi tugas – tugas dan

memenuhi salah satu syarat untuk memperoleh keahlian dalam

bidang Obstetri dan Ginekologi. Sebagai manusia biasa, saya

menyadari bahwa tesis ini memiliki banyak kekurangan dan masih

jauh dari sempurna, namun demikian besar harapan saya kiranya

tulisan sederhana ini dapat bermanfaat dalam menambah

perbendaharaan pustaka, dengan judul :

“RASIO PLATELET LIMFOSIT PREOPERATIF SEBAGAI FAKTOR

PROGNOSTIK KANKER OVARIUM EPITEL ”

Dengan selesainya laporan penelitian ini, perkenankanlah

saya menyampaikan rasa terima kasih dan penghargaan yang setinggi

– tingginya kepada yang terhormat :

1. Rektor Universitas Sumatera Utara Prof. Dr. dr. Syahril Pasaribu,

DTM&H, MSc (CTM), SpA(K) dan Dekan Fakultas Kedokteran

(5)

Siregar, SpPD (KGEH) , yang telah memberikan

kesempatan kepada saya untuk mengikuti Program

Pendidikan Dokter Spesialis di Fakultas Kedokteran USU

Medan.

2. Prof. dr. Delfi Lutan, MSc, SpOG(K), Ketua Departemen Obstetri

dan Ginekologi FK-USU Medan; Dr. dr. M. Fidel Ganis Siregar,

M.Ked(OG), SpOG(K), Sekretaris Departemen Obstetri dan

Ginekologi FK-USU Medan.

3. Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG(K), Ketua Program Studi

Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan; dr. M.

Rhiza Z. Tala, M.Ked(OG), SpOG(K), Sekretaris Program Studi

Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan.

4. Kepada Prof. dr. Delfi Lutan, MSc, SpOG(K), Prof. dr. M. Jusuf

Hanafiah, SpOG(K), Prof. dr. Hamonangan Hutapea, SpOG(K),

Prof. Dr. dr. M. Thamrin Tanjung, SpOG(K), Prof. dr. R. Haryono

Roeshadi, SpOG(K), Prof. dr. T. M. Hanafiah, SpOG(K), Prof. dr.

Budi R. Hadibroto, SpOG(K), Prof. dr. Daulat H. Sibuea,

SpOG(K), Prof. dr. M. Fauzie Sahil, SpOG(K), yang secara

bersama-sama telah berkenan menerima saya untuk

mengikuti pendidikan dokter spesialis di Departemen

Obstetri dan Ginekologi. Semoga Allah SWT membalas kebaikan

(6)

5. Kepada Prof.dr.M.Fauzie Sahil, SpOG(K) dan dr.Deri

Edianto,MKed(OG),SpOG(K) sebagai pembimbing utama tesis

saya serta dr.Christoffel.L.Tobing, MKed(OG), SpOG (K), Dr. dr.

Henry Salim Siregar, SpOG(K), dr. Riza Rivani, SpOG(K) selaku

penyanggah atas segala koreksi, kritik yang membangun, serta

atas segala bantuan, bimbingan, juga waktu dan pikiran yang telah

diluangkan dengan penuh kesabaran, dalam rangka melengkapi

penulisan dan penyusunan tesis ini hingga dapat terselesaikan

dengan baik.

6. D r . Ma km u r Si tepu ,M ked ( OG ), S pOG ( K) se la ku Bapak

An gka t s a ya se lam a m en ja lan i m a sa pendidikan, yang

telah banyak mengayomi, membimbing dan memberikan

nasehat yang bermanfaat kepada saya selama dalam pendidikan.

7. Kepada dr. Putri C. Eyanoer, MPH yang telah meluangkan waktu

dan pikiran untuk membimbing saya dalam penyelesaian uji

statistik tesis ini.

8. Kepada Divisi Onkologi yang telah mengizinkan saya untuk

melakukan penelitian ini.

9. dr.Hayu Lestari Haryono ,Mked(OG),SpOG selaku

pembimbing Referat Fetomaternal saya yang berjudul

“Standar Pemeriksaan USG Trimester Kedua (18 -22

Minggu)”, dr.Ichwanul Adenin,MKed(OG),SpOG(K)

(7)

Reproduksi saya yang berjudul “Update Adenomiosis” dan

dr.Roy Yustin Simanjuntak,SpOG(K) selaku pembimbing Referat

Onkologi-Ginekologi saya yang berjudul “Heat Shock Protein

pada Kanker”.

10. Seluruh Staf Pengajar Departemen Obstetri dan Ginekologi

FK-USU Medan, yang secara langsung telah banyak

membimbing dan mendidik saya sejak awal hingga akhir

pendidikan. Semoga Allah SWT membalas budi baik guru-guru

saya.

11. Para guru yang saya hormati, seluruh staf pengajar Departemen

Obstetri dan Ginekologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera

Utara yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu, baik di RSUP

H. Adam Malik, RSUD dr. Pirngadi, RS Tembakau Deli, RSU

Sundari, RS Haji Mina dan RS KESDAM II Putri Hijau Medan, yang

telah banyak membimbing dan mendidik saya sejak awal hingga

akhir pendidikan.

12. Direktur RSUP. H. Adam Malik Medan dan Ketua Departemen Ilmu

Kebidanan dan Penyakit Kandungan, beserta seluruh staf medis,

paramedis maupun non medis-paramedis yang telah memberikan

kesempatan, sarana serta bantuan kepada saya untuk bekerja

selama mengikuti pendidikan dan selama saya bertugas di instansi

tersebut.

(8)

dan Penyakit Kandungan beserta seluruh staf medis, paramedis

maupun non medis-paramedis yang telah memberikan

tersebut.

14. Direktur dan kepala SMF Ilmu Kebidanan dan Penyakit Kandungan

RS Haji Mina Medan, direktur dan kepala SMF Ilmu Kebidanan dan

Penyakit Kandungan SpOG RS Tembakau Deli, direktur dan

kepala SMF Ilmu Kebidanan dan Penyakit Kandungan RSU

Sundari, Kepala Rumkit Tk.II Puteri hijau Kesdam II/BB Medan dan

kepala SMF Ilmu Kebidanan dan Penyakit Kandungan Rumkit Tk.II

Puteri hijau Kesdam II/BB Medan, serta seluruh staf medis,

paramedis maupun non medis-paramedis yang telah memberikan

tersebut.

15. Kepada Direktur RSU HKBP Balige beserta seluruh staf medis,

paramedis maupun non medis-paramedis. Terima kasih atas

segala kesempatan, sarana serta bantuan yang diberikan selama

saya bertugas di RSU HKBP Balige.

16. Kepada seluruh staf pegawai negeri dan pegawai honorer dan

seluruh petugas yang bekerja di lingkungan Departemen Obstetri

(9)

17. Kepada seluruh pasien,rekan residen, rekan dokter muda, staf

medis, paramedis maupun non medis-paramedis pada seluruh

instansi di tempat saya pernah mengikuti pendidikan maupun

bertugas. Terima kasih banyak atas segala kerjasama, bantuan,

bimbingan, serta kebaikan yang diberikan selama masa pendidikan

yang saya jalani.

Tiada kata yang dapat saya ucapkan selain rasa

syukur kepada Allah SWT dan Sembah sujud serta terima

kasih yang tidak terhingga saya sampaikan kepada kedua

orang tua saya yang sangat saya cintai, (Alm) Prof.

dr. H. Usul Majadi Sinaga, SpB, Finacs(K)Trauma dan

ibunda saya dr.Hj.Hotnida Sitompul,SpPK yang telah

m em besarkan, m em bim bing, mendoakan, dan mendidik

saya dengan penuh kesabaran dan kasih sayang serta

menjadi inspirasi dan panutan saya dari sejak kecil hingga

kini.

Kepada suami saya tercinta Zulfikar Harahap,S.Si saya

ucapkan terima kasih sebesar-besarnya atas segala kesabaran dan

dukungannya serta tetap mendampingi saya dalam menjalani

pendidikan ini. Teramat khusus kepada buah hatiku tersayang

Ayasha Haura Harahap yang senantiasa menjadi motivasi saya

(10)

Terimakasih saya ucapkan kepada mertua saya

dr.H.Ridwan Harahap dan Hj.Yusminar Pasaribu, yang telah

memberikan dorongan, doa dan semangat kepada saya selama

menjalani pendidikan ini.

Kepada keempat saudara kandung saya : Febi Sarini

Mariani Sinaga,STP; Rina Hasiani Sinaga,SH,MHum; Sartika

Maharani Sinaga,S.Si,Apt ; dan dr.Riana Miranda

Sinaga,MKed(KK),SpKK ; terima kasih atas bantuan doa dan

dukungan kepada saya selama menjalani pendidikan .

Kepada seluruh keluarga handai tolan yang tidak

dapat saya sebutkan namanya satu persatu, ba ik secara

langsung maupun tidak langsung, yang telah banyak

memberikan bantuan, dukungan dan doa, saya ucapkan terima

kasih yang sebesar-besarnya.

Sem o ga A l lah SW T se nant ia sa m em be r ikan

r ahm a t dan h id a yah - N ya k epada k it a semua. Amin ya

Rabbal „Alamin.

Medan, Maret 2015

(11)

RASIO PLATELET LIMFOSIT PREOPERATIF SEBAGAI FAKTOR PROGNOSTIK KANKER OVARIUM EPITEL

Sinaga R, Sahil MF, Edianto D, Tobing CL, Siregar HS, Rivani R

Departemen Obstetri dan Ginekologi Fakultas kedokteran Universitas Sumatera Utara

RSUP H Adam Malik

ABSTRAK

LATAR BELAKANG : Prognosa pasien dengan kanker ovarium epitel masih buruk dengan angka ketahanan hidup 5 tahun hanya berkisar 40%.Peningkatan jumlah absolut platelet dan limfosit atau rasio platelet limfosit (RPL) telah dilaporkan dan diteliti sebagai faktor prognostik pada kanker ovarium epitel. Selanjutnya, pasien kanker ovarium epitel dengan peningkatan sejumlah penanda inflamasi ini ditemukan memiliki prognosa yang buruk

TUJUAN: Mengetahui pengaruh rasio platelet limfosit terhadap ketahanan bebas penyakit kanker ovarium epitel

METODE : Penelitian cohort retrospektif dengan melihat rekam medik pasien kanker ovarium epitel di Departemen Obstetri dan Ginekologi RSUP. H. Adam Malik Medan yang telah dipastikan secara histopatologis sejak tahun 2008-2013 dan dilakukan pemantauan ketahanan bebas penyakit pasien selama 1 tahun. Penelitian ini dilakukan sejak Januari-Februari 2015.

HASIL : Subyek penelitian sebagian besar berusia ≤50 tahun (70%), dengan stadium III (67,9%), berdifferensiasi baik (50%), mempunyai gambaran histopatologi adeno Ca (44%) dan dengan residu tumor < 1cm (75%) dengan angka

kekambuhan hampir sama pada kelompok RPL <200 dan ≥200. Tidak ada perbedaan bermakna pada angka ketahanan bebas penyakit 1 tahun berdasarkan rasio platelet limfosit. Jika dianalisa secara regresi cox proportional hazard, hanya usia dan differensiasi sel yang memiliki pengaruh terhadap ketahanan bebas penyakit kanker ovarium epitel dalam 1 tahun

KESIMPULAN : Rasio platelet limfosit tidak menunjukkan hubungan yang bermakna dengan angka ketahanan bebas penyakit pasien kanker ovarium epitel 1 tahun. Nilai rasio platelet-limfosit yang tinggi tidak menunjukkan prognosa yang buruk pada kanker ovarium epitel

(12)

PREOPERATIVE PLATELET TO LYMPHOCYTE RATIO AS A PROGNOSTIC FACTOR FOR EPITHELIAL OVARIAN CANCER

Sinaga R, Sahil MF, Edianto D, Tobing CL, Siregar HS, Rivani R

Obstetric and Gynecology Department Faculty of Medicine Universitas Sumatera Utara

Adam Malik Medan General Hospital

ABSTRACT

BACKGROUND: The prognosis of patients with epithelial ovarian cancer is poor with a 5-year survival rate is only about 40% .Elevated absolute number of platelets and lymphocytes or lymphocytes platelet ratio (PRL) has been reported and investigated as a prognostic factor in epithelial ovarian cancer. Furthermore, patients with epithelial ovarian cancer with an increased number of inflammatory markers were found to have a poor prognosis

OBJECTIVE: To determine the effect of platelet ratio of lymphocytes to disease-free survival of epithelial ovarian cancer

METHODS: A retrospective cohort study by reviewed the medical records of epithelial ovarian cancer patients in the Department of Obstetrics and Gynecology Adam Malik Medan General Hospital, who has been confirmed by histopathological since 2008-2013 and conducted monitoring of disease-free survival of patients for 1

year. This study was conducted from January to February 2015.

RESULTS: The subjects of the study were mostly aged ≤50 years (70%), with stage III (67.9%), well differentiated (50%), had histopathology adeno Ca (44%) and with residual tumor <1 cm (75% ) with a recurrence rate is almost equal to the PRL group

<200 and ≥200. There is no significant difference in one year disease-free survival rate based on the ratio of platelet lymphocytes. If analyzed by Cox proportional hazards regression, only age and differentiation of cells which have an impact on disease-free survival of epithelial ovarian cancer in 1 year.

CONCLUSIONS: Platelet to lymphocytes ratio showed no significant association with 1 year disease-free survival rate of patients with epithelial ovarian cancer. High value of platelet to lymphocytes ratio did not show a bad prognosis in epithelial ovarian cancer

(13)

DAFTAR ISI

1.1. Latar Belakang Penelitian...

1.2. Rumusan Masalah...

1.3. Tujuan Penelitian ...

1.4. Manfaat Penelitian...

2.2 Platelet Dan Limfosit Pada Kanker...

2.3 Rasio Platelet-Limfosit Pada Kanker Ovarium...

(14)

BAB IV

4.1. Distribusi frekuensi karakteristik sampel

Penelitian...

4.2. Distribusi frekuensi kekambuhan berdasarkan nilai

rasio platelet-limfosit menurut kelompok

karakteristik...

4.3 Analisa bivariat angka ketahanan bebas penyakit

berdasarkan faktor prognostik ...

4.4 Analisa multivariat angka ketahanan bebas penyakit

(15)

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1.2 Grafik Angka Ketahanan Hidup 5 tahun Pasien Kanker

Ovarium berdasarkan stadium... 12

Gambar 4.3.1 Kurva Kaplan Meier Ketahanan Bebas Penyakit Kanker

Ovarium Epitelberdasarkan usia subyek penelitian... 37

Ovarium Epitelberdasarkan stadium penyakit... 39

Ovarium Epitelberdasarkan tipe histopatologi... 41

Ovarium Epitelberdasarkan differensiasi sel... 43

Ovarium Epitelberdasarkan residu tumor... 45

(16)

DAFTAR TABEL

Tabel 1.2 Klasifikasi Histopatologi Kanker Ovarium Epitel

Modifikasi dari WHO 2003... 13

Tabel 2.2 Metanalisis Peranan Rasio Platelet Limfosit

Terhadap Kanker ………... 21 Tabel 4.3.1. Perbedaan angka ketahanan bebas penyakit

berdasarkan usia subyek penelitian... 36

Tabel 4.3.2. Perbedaan angka ketahanan bebas penyakit

berdasarkan stadium penyakit... 38

berdasarkan tipe histopatologi... 40

berdasarkan differensiasi sel... 42

berdasarkan residu tumor... 44

berdasarkan rasio platelet limfosit ... 46

Tabel 4.4. Analisa multivariat angka ketahanan bebas penyakit

pasien kanker ovarium epitel dalam 1 tahun

(17)

DAFTAR SINGKATAN

DFS Disease Free Survival

OS Overall Survival

PFS Progression Free Survival

RPL Rasio Platelet Limfosit

IL Interleukin

VEGF Vascular Endothelial Growth Factor

TGF-ß Transforming growth factor-ß

NF ß Nuclear factor ß

HIF1 Hypoxia-inducing factor 1